CN109481527A - 一种制备预防或治疗口腔疾病的中药组合物及其应用 - Google Patents

一种制备预防或治疗口腔疾病的中药组合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109481527A
CN109481527A CN201710811630.0A CN201710811630A CN109481527A CN 109481527 A CN109481527 A CN 109481527A CN 201710811630 A CN201710811630 A CN 201710811630A CN 109481527 A CN109481527 A CN 109481527A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chinese medicine
medicine composition
active constituent
obtains
alcohol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710811630.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109481527B (zh
Inventor
王宏涛
王永群
许红辉
郑晓杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201710811630.0A priority Critical patent/CN109481527B/zh
Publication of CN109481527A publication Critical patent/CN109481527A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109481527B publication Critical patent/CN109481527B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/78—Saururaceae (Lizard's-tail family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/19—Acanthaceae (Acanthus family)
    • A61K36/195—Strobilanthes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
    • A61K36/315—Isatis, e.g. Dyer's woad
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/35—Caprifoliaceae (Honeysuckle family)
    • A61K36/355—Lonicera (honeysuckle)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/41—Crassulaceae (Stonecrop family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/532—Agastache, e.g. giant hyssop
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A61K36/634—Forsythia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明的目的在于提供一种预防或治疗口腔疾病的中药组合物。所述的中药组合物由连翘、金银花、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、鱼腥草、广藿香、红景天、薄荷脑、甘草组成。该中药组合物可以治疗牙周炎、牙龈炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎等常见的口腔疾病。

Description

一种制备预防或治疗口腔疾病的中药组合物及其应用
技术领域
本发明属于中医药领域，具体的涉及到一种制备预防或治疗口腔疾病的中药组合物及其应用。
背景技术
随着医学科学的发展，口腔问题获得越来越多的重视，我国全民的口腔健康已经得到良好的改善，但据最近的调查显示，我国几乎人人都得过牙齿疾病。口腔疾病不仅对牙齿、牙床、牙髓等造成伤害、还会对颌骨的发育造成影响，形成全身性疾病。口腔疾病有很多种类，难以全面防治。原因在于牙齿中残留的食物残渣易滋生各种细菌。世界各国对口腔疾病越来越重视，但是至今不仅有许多病因还不清楚，而且对许多口腔疾病仍无彻底的治疗方法。
临床上治疗牙龈炎多采用牙周基础治疗，同时配合全身或局部应用抗生素和化学合成药物。虽然牙周基础治疗对去除菌斑和控制炎症是行之有效的，但要长期控制菌斑在理想水平是很困难的。全身长期使用抗生素有可能导致菌群失调，产生耐药性等不良后果，而药物局部浓度相对较低。牙周局部用药虽然可避免全身用药有可能发生的不良后果，也存在着使用不方便、导致多种副作用、产生耐药性等缺点。此外，目前各种牙周局部用药剂型大多数主要为抑菌杀菌制剂，或某些生物膜制剂仅能起到促进牙龈组织再生的作用。人们逐渐认识到西药在很大程度上只是对症治疗，而没有从根本上去除疾病，很易复发。并且抗生素的大量应用，不可避免地带来这样和那样的不适。如“副作用、耐药性”的产生，使许多患者吃药不见效，成了久治不愈之症。在此基础和形式下，对具有悠久历史的祖国医学的开发、利用也就显得更具有重要意义和迫切。祖国医学强调：“治病必求其本。”不但治标、也注重从根本上去除病因、治本。在几分钟内即可使疼痛缓解、症状减轻。通过强大的药力渗入机体组织、平衡阴阳、调畅气机、增强人体防御力、使人体“正气存内、邪不可于”。
我国中药资源丰富，中药具有安全性高、毒副作用小、不易产生耐受性等特点。市场调查数据显示，中药口腔用品越来越受到消费者的青睐，开发一种功效显著的中药牙膏当 拥有广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种预防或治疗口腔疾病的中药组合物。
本发明所述的口腔疾病为牙周炎、牙龈炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎等常见的口腔疾病。
本发明所述的中药组合物由以下重量份原料组成：连翘200-300、金银花200-300、炒苦杏仁50-150、石膏200-300、板蓝根200-300、鱼腥草200-300、广藿香50-150、红景天50-150、薄荷脑5-15、甘草50-150。
优选的本发明所述的中药组合物由以下重量份原料组成：连翘255、金银花255、炒苦杏仁85、石膏255、板蓝根255、鱼腥草255、广藿香85、红景天85、薄荷脑7.5、甘草85。
本发明所述中药组合物的活性成分的制备方法包括以下步骤：
（1）称量：按配方比例逐一称取各药味；
（2）醇提：连翘、鱼腥草用70%的乙醇提取，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，得醇提液；
（3）提油：广藿香加水提取挥发油，得挥发油；水提液混浓缩，得广藿香水提液；
（4）水提：取金银花、石膏、板蓝根、甘草、红景天，加水煎煮至沸后，加入炒苦杏仁煎煮，提取液过滤，滤液合并，再加入步骤（3）中的广藿香水提液，得水提液；
（5）醇沉：将步骤（4）中的水提液加乙醇醇沉，2-10℃冷藏放置，滤过，滤液回收乙醇，得醇沉液；
（6）浓缩：将步骤（2）得到的醇提液与步骤（5）得到的醇沉液合并，浓缩，得清膏；
（7）活性成分：步骤（3）得到的挥发油、步骤（6）得到的清膏、配方中的薄荷脑共同构成了该中药组合物的活性成分。
优选的本发明所述中药组合物的活性成分的制备方法包括以下步骤：
（1）称量：按配方比例逐一称取各药味；
（2）醇提：连翘、鱼腥草用8倍量70%的乙醇提取2次，第1次2小时，第2次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，得醇提液；
（3）提油：广藿香加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，提取液过滤，浓缩至相对密度在60℃测时为1.10-1.15，得挥发油和广藿香水提液；
（4）水提：取金银花、石膏、板蓝根、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第1次1.5小时，第2次1小时，提取液过滤，滤液合并，并同时加入步骤（3）中的广藿香水提液，浓缩至相对密度在60℃测时为1.10-1.15，放冷，得水提液；
（5）醇沉：将步骤（4）中的水提液加乙醇使含醇量达70%，2-10℃冷藏放置24小时，滤过，滤液回收乙醇，得醇沉液；
（6）浓缩：将步骤（2）得到的醇提液与步骤（5）得到的醇沉液合并，浓缩至相对密度在60℃测时为1.05-1.10，得清膏；
（7）活性成分：步骤（3）得到的挥发油、步骤（6）得到的清膏、配方中的薄荷脑共同构成了该中药组合物的活性成分。
本发明所述的中药组合物可制备成牙膏、漱口剂、含片、口腔喷雾剂、口腔贴膜剂、口腔软膏剂或牙粉，所述中药组合物的活性成分在用品中的加入量为重量百分比0.05% -5%。
含有本发明所述中药组合物的含片，由以下原料组成：中药组合物的活性成分、乳糖、糊精、木糖醇、香精、硬脂酸镁。含片的制备方法包括以下步骤：
（1）将中药组合物的活性成分中的浸膏进行喷雾干燥，得喷雾粉；
（2）取步骤（1）所得的喷雾粉，置湿法混合制粒机中，加入乳糖、糊精、木糖醇混合均匀，用70-80%乙醇制成适宜软材，用摇摆式制粒机16目筛网制粒，于60℃干燥，干燥后的颗粒于粉碎整粒机中，以1.5mm的锥形筛整粒，得混合颗粒；
（3）取中药组合物的活性成分挥发油和薄荷脑，加入适量的乙醇溶解，乙醇溶解液喷入步骤（2）所述的混合颗粒中，加入香精和硬脂酸镁，混合均匀，得总混合颗粒，压片。
含有本发明所述中药组合物的漱口剂，由以下原料组成：中药组合物的活性成分、苯甲酸钠、糖精钠、聚山梨酯-20、香精、色素、去离子水。漱口剂的制备方法如下：取中药组合物的活性成分薄荷脑和挥发油，用适量乙醇溶解，加入到中药组合物的活性成分清膏中，取苯甲酸钠、糖精钠用 适量水溶解后添加上述清膏中，添加聚山梨酯-20、香精、色素，加水至规定量，用磷酸调节pH值为5.0-6.0，搅拌均匀，静置，过滤，即得。
本发明中药组合物具有以下技术效果：
1、本发明所述中药组合物的活性成分能显著抑制二甲苯引起的耳廓肿胀作用（P<0.01），模型组肿胀率为69.75%，本发明所述中药组合物的活性成分组为31.43%，本发明所述中药组合物的活性成分组对二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿胀的抑制率为45.98%。
2、本发明所述中药组合物的活性成分组与模型组比较，本发明所述中药组合物的活性成分组在用药第3天和第5天溃疡面积均显著减少(P< 0.01，P< 0.05)。
3、本发明所述中药组合物的活性成分有明显延长兔耳表面创伤出血时间及减少出血量的作用（P<0.01，P<0.05）。
4、本发明所述中药组合物的活性成分可以对大鼠牙龈颜色、质地和形态明显恢复，龈沟深度变浅，牙龈出血指数降低，对大鼠实验性牙龈炎具有一定的治疗作用。
5、本发明所述中药组合物的活性成分通过急性毒性、长期毒性试验，结果显示：在动物实验中，各组动物均无死亡，活动、进食饮水正常，未观察到明显毒性反应，各主要脏器组织未见病理改变；安全药理研究表明在体内实验未见中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的毒性；对豚鼠皮肤进行致敏实验，未见红肿、充血、渗出等过敏反应；对口腔粘膜及喉粘膜进行刺激试验，亦未见充血、水肿等现象，以上试验说明该提取成分在临床前动物实验中是安全的。
试验例：通过试验对本发明中药组合物活性成分在牙齿、口腔中应用的功能、效果、安全性等进行了验证：
一、本发明中药组合物活性成分的药理学研究
【目的】观察本发明中药组合物活性成分在抑菌、抗炎、止血、抗过敏方面的作用，评价其对预防和抑制牙龈炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎等口腔问题的有效性，以期为该提取成分用于牙齿清洁用品和口腔保健用品提供试验依据。
受试样品：本发明中药组合物活性成分（简称LH），由石家庄以岭药业股份有限公司提供。
、对变异链球菌（革兰氏阳性菌）、具核杆菌（革兰氏阴性菌）、牙龈卟啉单胞菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的体外抑菌作用
最低抑菌浓度（MIC）的测定：复苏冻干的标准菌株，接种于普通平板，37℃恒温箱培养24h，培养后取出细菌校正浓度108cFu/mL，在培养板中加入0.lml已备好的菌液。LH用蒸馏水进行倍数稀释，制备不同浓度的测试液。取1mL各浓度测试液加入含菌液的培养板孔中。以单纯加生理盐水作为阴性对照管，菌液加生理盐水作为阳性对照。将各试管放入37℃的培养箱中培养24小时。如试管中出现混浊，表明有菌生长，药液无抑菌作用；如试管澄清，则表明无菌生长，药液有抑菌作用。
表1 本发明中药组合物活性成分对5种病原菌的抑菌活性
注：-无菌生长，+有菌生长。
本发明中药组合物活性成分对变异链球菌（革兰氏阳性菌）、具核杆菌（革兰氏阴性菌）、牙龈卟啉单胞菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌5种供试菌均有较好的抑菌活性，其MIC值分别为4、8、2、8和4g/L。
采用纸片扩散法，制备5×105cfu/mL菌悬液，均匀涂抹于琼脂培养皿。分别取圆形直径5mm的无菌滤纸片浸入无菌的0.8%LH提取物溶液和去离子水中浸透，待干燥后，用无菌镊子将含药滤纸片放于琼脂表面，置于37℃温箱培养24h，测量纸片周围抑菌环大小，抑菌试验重复3次。
表2 本发明中药组合物活性成分对变异链球菌的抑菌作用
注：与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01.
抑菌环试验是最简单有效检验不溶物抑菌能力的测试。抑菌物质的抑菌能力越强则抑菌环的直径越大。与模型组比较，LH组对变异链球菌（革兰氏阳性菌）、具核杆菌（革兰氏阴性菌）、牙龈卟啉单胞菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌均有不同程度抑制作用。
、对二甲苯致小鼠耳廓急性炎症肿胀的作用
取SPF级健康昆明种小鼠，雌雄兼用，体重18-22g，按体重随机分2组，每组10只。实验时，各组动物右耳廓内外两面均匀涂抹0.1ml二甲苯致炎，左耳不加处理作自身空白对照。涂抹二甲苯30min后，模型组和LH组每只动物右耳廓内外两面分别均匀涂抹生理盐水和0.8% LH溶液。给药1h后，小鼠颈椎脱臼处死，剪下两耳廓，用生理盐水洗去右耳廓受试物样品，干棉球擦净重叠两耳廓，用内径8mm的打孔器在同一部位凿取耳片，分别精密电子分析天平上称重，计算耳肿胀度（mg）=右耳片重-左耳片重。
肿胀率=肿胀度/左耳片重量×100%
肿胀抑制率=（模型组平均肿胀度-给药组平均肿胀度）/模型组平均肿胀度×100%
表3 本发明中药组合物活性成分对二甲苯致小鼠耳廓急性炎症的作用
注：与模型组比较，**P<0.01.
由表3可知，LH组与模型组相比，能显著抑制二甲苯引起的耳廓肿胀作用（P<0.01），模型组肿胀率为69.75%，LH组为31.43%，LH提取物组对二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿胀的抑制率为45.98%。
、对豚鼠口腔溃疡的治疗作用
由北京维通利华实验动物技术有限公司购入SPF级雄性SD大鼠，体重280-300g，于大鼠右侧口角偏下唇处用蘸有体积分数40%冰醋酸的直径5mm滤纸贴敷作用1min，生理盐水冲洗。24h后观察大鼠右侧口角黏膜约5mm直径溃疡形成，创面略凹陷边缘较整齐，表面有黄白色加假膜覆盖，边缘充血水肿。正常对照组不作处理，造模动物随机分为模型组、LH组，每组10只，用消毒棉签充分蘸取生理盐水或0.8%LH涂抹患处敷于溃疡处1min，2次/d，连续5d。于第3天、第5天用药后2h，观察愈合情况与充血水肿程度，用游标卡尺测量未痊愈大鼠的溃疡面直径，待溃疡全部愈合后记录愈合日期。
表4 本发明中药组合物活性成分大鼠口腔溃疡模型溃疡面积与愈合天数
注：与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01.
给药前模型组、LH组豚鼠口腔溃疡面积无统计学差异。与模型组比较，LH组在用药第3天和第5天溃疡面积均显著减少(P< 0.01，P< 0.05)。口腔溃疡病变随时间的延长会有所减轻，观察至每只动物口腔溃疡愈合后，比较愈合时间，LH组明显早于模型组愈合，两组有统计差异（P< 0.05)。
、对大鼠牙龈炎的治疗作用
由北京维通利华实验动物技术有限公司购入SPF级SD大鼠，体重280-300g，水合氯醛(0.35g/kg)麻醉，大鼠牙龈炎模型以直径0.2mm的正畸结扎丝结扎大鼠左上颌第一磨牙牙颈部，并置于龈下，饲以软食和10%高糖水。正常对照组除施以同样的麻醉外，不作任何处理，饲以常规饲料和水。每日检查结扎丝的稳固情况，14天后牙龈炎模型大鼠出现牙龈明显充血红肿、龈面光亮、齿龈松软、探针出血阳性。将造模大鼠随机分为模型组、LH组，每组10只。正常对照组、模型组患牙局部用生理盐水，LH组大鼠给予0.8%LH溶液冲洗并用浸有药液的棉球擦拭，每日2次，连续7d。末次用药后24h后将大鼠麻醉，观察牙龈的变化，测量颊侧龈沟探诊深度(PD)，记录最大值和牙龈指数(GI)，取左上颌第二磨牙的牙龈组织进行
表5 各组大鼠龈沟深度与牙龈指数
注：给药组与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；给药前vs造模前，□P<0.01；给药后vs给药前比较，▲P<0.01
由表5可见，与模型组比较，LH提取物组在造模前及给药前（成模期）的龈沟深度和牙龈指数均无统计学差异。给药后LH组与模型组比较，LH组龈沟深度和牙龈指数显著降低（P<0.01，P<0.05）。模型组给药前与给药后时间点比较，各指标未见统计学差异。LH组给药后与给药前比较，两指标明显降低（P<0.05）。给药后，大鼠牙龈颜色、质地和形态明显恢复，龈沟深度变浅，牙龈出血指数降低，LH提取物对大鼠实验性牙龈炎具有一定的治疗作用。
对新西兰兔耳表创面的止血作用
由北京维通利华实验动物技术有限公司购入新西兰大耳兔10只，体重2.0～2.5kg，雌雄各半。分别将生理盐水和0.8%LH提取液浸泡于吸收性明胶海绵，使药液充分浸湿海绵放入烘箱干燥，制作试验所需药棉，使用前称重记录。无菌条件下在新西兰兔左、右耳缘末1/3处剪1cm长的伤口，于5s后分别将生理盐水海绵与LH药棉（即左、右耳分别作为对照组与LH组）敷于每只兔两侧耳部伤口并按压，每15s观察止血情况，记录止血时间，并计算失血量。
表6 LH对新西兰兔耳表创面止血作用
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01
表6结果显示:与对照组比较，LH有明显延长兔耳表面创伤出血时间及减少出血量的作用（P<0.01，P<0.05）。
二、本发明中药组合物活性成分的安全性评价
通过急性毒性、长期毒性试验，采用LH单次急性口服给药，和14天重复剂量SD大鼠毒性研究，结果显示：LH在动物实验中，各组动物均无死亡，活动、进食饮水正常，未观察到明显毒性反应，各主要脏器组织未见病理改变。安全药理研究表明在体内实验未见中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的毒性。用LH对豚鼠皮肤进行致敏实验，未见红肿、充血、渗出等过敏反应；对口腔粘膜及喉粘膜进行刺激试验，亦未见充血、水肿等现象，以上试验说明该提取成分在临床前动物实验中是安全的。
具体实施例
本发明中药组合物活性成分制备
取连翘25.5kg、金银花25.5kg、炒苦杏仁8.5kg、石膏25.5kg、板蓝根25.5kg、鱼腥草25.5kg、广藿香8.5kg、红景天8.5kg、薄荷脑0.75kg、甘草8.5kg，制备方法包括以下步骤：
（1）称量：按配方比例逐一称取各药味；
（2）醇提：连翘、鱼腥草用8倍量70%的乙醇提取2次，第1次2小时，第2次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，得醇提液；
（3）提油：广藿香加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，提取液过滤，浓缩至相对密度在60℃测时为1.10-1.15，得挥发油和广藿香水提液；
（4）水提：取金银花、石膏、板蓝根、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第1次1.5小时，第2次1小时，提取液过滤，滤液合并，并同时加入步骤（3）中的广藿香水提液，浓缩至相对密度在60℃测时为1.10-1.15，放冷，得水提液；
（5）醇沉：将步骤（4）中的水提液加乙醇使含醇量达70%，2-10℃冷藏放置24小时，滤过，滤液回收乙醇，得醇沉液；
（6）浓缩：将步骤（2）得到的醇提液与步骤（5）得到的醇沉液合并，浓缩至相对密度在60℃测时为1.05-1.10，得清膏；
（7）活性成分：步骤（3）得到的挥发油、步骤（6）得到的清膏、配方中的薄荷脑共同构成了该中药组合物的活性成分。将步骤（6）所得的部分清膏进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉。
实施例1：含片的制备
原料组成为：中药组合物的活性成:10g、乳糖50g、糊精100g、木糖醇50g、香精1g、硬脂酸镁1g，制法如下：（1）将中药组合物的活性成分中的浸膏进行喷雾干燥，得喷雾粉；（2）取步骤（1）所得的喷雾粉，置湿法混合制粒机中，加入乳糖、糊精、木糖醇混合均匀，用70-80%乙醇制成适宜软材，用摇摆式制粒机16目筛网制粒，于60℃干燥，干燥后的颗粒于粉碎整粒机中，以1.5mm的锥形筛整粒，得混合颗粒；（3）取中药组合物的活性成分挥发油和薄荷脑，加入适量的乙醇溶解，乙醇溶解液喷入步骤（2）所述的混合颗粒中，加入香精和硬脂酸镁，混合均匀，得总混合颗粒，用12mm的冲头压片，控制片重为0.6g/片，即得含片。
实施例2：漱口剂制备
原料组成为：中药组合物的活性成分5g、苯甲酸钠5g、糖精钠1g、聚山梨酯-20 2g、香精2g、色素0.1g、去离子水1000ml。制法如下：取中药组合物的活性成分薄荷脑和挥发油，用适量乙醇溶解，加入到中药组合物的活性成分清膏中，取苯甲酸钠、糖精钠用 适量水溶解后添加上述清膏中，添加聚山梨酯-20、香精、色素，加水至规定量，用磷酸调节pH值为5.0-6.0，搅拌均匀，静置，过滤，即得。
实施例3：牙膏制备
原料组成：羧甲基纤维素钠1g、山梨醇25g、碳酸钙50g、十二烷基硫酸钠1g、糖精钠0.5g、尼泊金乙酯0.1g、中药组合物的活性成分1g、去离子水适量。制备方法如下：先将山梨醇加入到制膏机中，再加羧甲基纤维素钠充分混匀，加入去离子水适量，搅拌、混匀，依次加入其它剩余原料，进行高速搅拌充分乳化混匀，即得含有本发明中药组合物的牙膏。
实施例4：口腔贴膜剂
原料组成为：中药组合物的活性成分5g，苯甲酸钠2g，聚乙烯醇100g，羧甲基纤维素钠10g，甘油15ml，吐温80 10ml、氮酮5ml。贴膜剂的制备方法如下：将以上原料按比例称取、混合，充分搅拌至无小气泡产生，得到混合稠膏，取混合稠膏，在涂膜剂上制成，采用多层复合加厚方法，制成厚度约0.5mm的药膜带，切割，制成含药层，置于背衬材料上，用胶粘剂将含药层平行两边方式固定，在含药层另一面覆盖保护膜。

Claims (15)

1.一种制备预防或治疗口腔疾病的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份原料组成：连翘200-300、金银花200-300、炒苦杏仁50-150、石膏200-300、板蓝根200-300、鱼腥草200-300、广藿香50-150、红景天50-150、薄荷脑5-15、甘草50-150。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份原料组成：连翘255、金银花255、炒苦杏仁85、石膏255、板蓝根255、鱼腥草255、广藿香85、红景天85、薄荷脑7.5、甘草85。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述疾病为牙周炎、牙龈炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。
4.根据权利要求1或2所述的中药组合物的活性成分的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：
（1）称量：按配方比例逐一称取各药味；
（2）醇提：连翘、鱼腥草用70%的乙醇提取，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，得醇提液；
（3）提油：广藿香加水提取挥发油，得挥发油；水提液混浓缩，得广藿香水提液；
（4）水提：取金银花、石膏、板蓝根、甘草、红景天，加水煎煮至沸后，加入炒苦杏仁煎煮，提取液过滤，滤液合并，再加入步骤（3）中的广藿香水提液，得水提液；
（5）醇沉：将步骤（4）中的水提液加乙醇醇沉，2-10℃冷藏放置，滤过，滤液回收乙醇，得醇沉液；
（6）浓缩：将步骤（2）得到的醇提液与步骤（5）得到的醇沉液合并，浓缩，得清膏；
（7）活性成分：步骤（3）得到的挥发油、步骤（6）得到的清膏、配方中的薄荷脑共同构成了该中药组合物的活性成分。
5.根据权利要求4所述的中药组合物的活性成分的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：
（1）称量：按配方比例逐一称取各药味；
（2）醇提：连翘、鱼腥草用8倍量70%的乙醇提取2次，第1次2小时，第2次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，得醇提液；
（3）提油：广藿香加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，提取液过滤，浓缩至相对密度在60℃测时为1.10-1.15，得挥发油和广藿香水提液；
（4）水提：取金银花、石膏、板蓝根、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第1次1.5小时，第2次1小时，提取液过滤，滤液合并，并同时加入步骤（3）中的广藿香水提液，浓缩至相对密度在60℃测时为1.10-1.15，放冷，得水提液；
（5）醇沉：将步骤（4）中的水提液加乙醇使含醇量达70%，2-10℃冷藏放置24小时，滤过，滤液回收乙醇，得醇沉液；
（6）浓缩：将步骤（2）得到的醇提液与步骤（5）得到的醇沉液合并，浓缩至相对密度在60℃测时为1.05-1.10，得清膏；
（7）活性成分：步骤（3）得到的挥发油、步骤（6）得到的清膏、配方中的薄荷脑共同构成了该中药组合物的活性成分。
6.权利要求1或2所述的中药组合物在制备牙膏、漱口剂、含片、口腔喷雾剂、口腔贴膜剂、口腔软膏剂或牙粉中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分在用品中的加入量为重量百分比0.05% - 5%。
8.一种中药牙膏，其特征在于，该牙膏含有权利要求4-5任一项所述的中药组合物的活性成分。
9.根据权利要求8所述的牙膏，其特征在于，所述牙膏膏体由如下原料组成：中药组合物的活性成分、摩擦剂、润湿剂、粘合剂、发泡剂、甜味剂、芳香剂、去离子水，所述中药组合物的活性成分是按照权利要求4或5制备得到。
10.一种中药含片，其特征在于，该中药含片含有权利要求4-5任一项所述的中药组合物的活性成分。
11.根据权利要求10所述的中药含片，其特征在于，所述中药含片由如下的原料组成：中药组合物的活性成分、乳糖、糊精、木糖醇、香精、硬脂酸镁。
12.根据权利要求11所述的中药含片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
（1）将中药组合物的活性成分中的浸膏进行喷雾干燥，得喷雾粉；
（2）取步骤（1）所得的喷雾粉，置湿法混合制粒机中，加入乳糖、糊精、木糖醇混合均匀，用70-80%乙醇制成适宜软材，用摇摆式制粒机16目筛网制粒，于60℃干燥，干燥后的颗粒于粉碎整粒机中，以1.5mm的锥形筛整粒，得混合颗粒；
（3）取中药组合物的活性成分挥发油和薄荷脑，加入适量的乙醇溶解，乙醇溶解液喷入步骤（2）所述的混合颗粒中，加入香精和硬脂酸镁，混合均匀，得总混合颗粒，压片。
13.一种含有中药的漱口剂，其特征在于，该漱口剂含有权利要求4-5任一项所述的中药组合物的活性成分。
14.根据权利要求13所述的漱口剂，其特征在于，所述漱口剂由如下的原料组成：中药组合物的活性成分、苯甲酸钠、糖精钠、聚山梨酯-20、香精、色素、去离子水。
15.根据权利要求13所述的漱口剂的制备方法，其特征在于，该制备方法如下：取中药组合物的活性成分薄荷脑和挥发油，用适量乙醇溶解，加入到中药组合物的活性成分清膏中，取苯甲酸钠、糖精钠用 适量水溶解后添加上述清膏中，添加聚山梨酯-20、香精、色素，加水至规定量，用磷酸调节pH值为5.0-6.0，搅拌均匀，静置，过滤，即得。
CN201710811630.0A 2017-09-11 2017-09-11 一种制备预防或治疗口腔疾病的中药组合物及其应用 Active CN109481527B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710811630.0A CN109481527B (zh) 2017-09-11 2017-09-11 一种制备预防或治疗口腔疾病的中药组合物及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710811630.0A CN109481527B (zh) 2017-09-11 2017-09-11 一种制备预防或治疗口腔疾病的中药组合物及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109481527A true CN109481527A (zh) 2019-03-19
CN109481527B CN109481527B (zh) 2021-11-16

Family

ID=65687465

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710811630.0A Active CN109481527B (zh) 2017-09-11 2017-09-11 一种制备预防或治疗口腔疾病的中药组合物及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109481527B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2716162C1 (ru) * 2019-11-19 2020-03-06 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный научный центр "Владикавказский научный центр Российской академии наук" (ВНЦ РАН) Способ лечения хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести
CN112438924A (zh) * 2020-11-30 2021-03-05 山东省分析测试中心 一种中药漱口水
CN114053331A (zh) * 2020-07-30 2022-02-18 石家庄以岭药业股份有限公司 一种口腔抑菌组合物、口腔抑菌液、应用及制备方法
CN115581643A (zh) * 2022-10-14 2023-01-10 镇平香江东方实业有限公司 一种含芳香组合物的牙粉及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101040950A (zh) * 2007-04-29 2007-09-26 江西天施康中药股份有限公司 复方鱼腥草滴丸的制备方法
CN102784235A (zh) * 2012-09-01 2012-11-21 范文忠 一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法
CN104825624A (zh) * 2014-02-12 2015-08-12 河北以岭医药研究院有限公司 一种中药组合物在制备治疗疱疹性口腔炎的药物中的应用
CN105596246A (zh) * 2015-09-06 2016-05-25 北京森源华诚科技发展有限公司 负离子多功能牙膏及其制备

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101040950A (zh) * 2007-04-29 2007-09-26 江西天施康中药股份有限公司 复方鱼腥草滴丸的制备方法
CN102784235A (zh) * 2012-09-01 2012-11-21 范文忠 一种治疗口腔溃疡的药物及其制备方法
CN104825624A (zh) * 2014-02-12 2015-08-12 河北以岭医药研究院有限公司 一种中药组合物在制备治疗疱疹性口腔炎的药物中的应用
CN105596246A (zh) * 2015-09-06 2016-05-25 北京森源华诚科技发展有限公司 负离子多功能牙膏及其制备

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
寻医问药网: "口腔溃疡感冒了可以吃连花清瘟吗", 《HTTP://CLUB.XYWY.COM/STATIC/20150427/65656238.HTM》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2716162C1 (ru) * 2019-11-19 2020-03-06 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный научный центр "Владикавказский научный центр Российской академии наук" (ВНЦ РАН) Способ лечения хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести
CN114053331A (zh) * 2020-07-30 2022-02-18 石家庄以岭药业股份有限公司 一种口腔抑菌组合物、口腔抑菌液、应用及制备方法
CN114053331B (zh) * 2020-07-30 2024-02-13 石家庄以岭药业股份有限公司 一种口腔抑菌组合物、口腔抑菌液、应用及制备方法
CN112438924A (zh) * 2020-11-30 2021-03-05 山东省分析测试中心 一种中药漱口水
CN115581643A (zh) * 2022-10-14 2023-01-10 镇平香江东方实业有限公司 一种含芳香组合物的牙粉及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109481527B (zh) 2021-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102178844B (zh) 一种治疗牙龈肿痛的口腔中药制剂及其制备方法
CN102139030B (zh) 一种治疗牙龈炎的口腔中药制剂及其制备方法
CN101244016B (zh) 柚皮苷在制备口腔护理保健品中的应用
CN102151241B (zh) 一种含天然植物提取物的牙膏及其制备方法
CN109481527A (zh) 一种制备预防或治疗口腔疾病的中药组合物及其应用
CN104435379B (zh) 一种具有抑菌抗炎、止血和止痛的植物提取物复合物及其应用
CN106580866B (zh) 儿童用牙膏
CN101278994A (zh) 青刺果口腔护理软胶囊
CN106420493A (zh) 一种具有消炎抑菌功效的透明质酸牙膏及其制作方法
CN102145077B (zh) 一种治疗急性牙周炎的口腔中药制剂
CN101933977B (zh) 一种抗牙齿敏感的中药组合物及其牙膏和制备方法
CN105963237B (zh) 一种新型漱口液及其制备方法和用途
US20160051595A1 (en) External-use medicament for cleaning and care of the ovaries, vagina and vulva
CN105411959A (zh) 一种含有中草药的保健牙膏及其制备方法
CN108078871B (zh) 一种含三七稀有皂苷的漱口水及其制备方法
CN105233061B (zh) 复方中药漱口水
CN108685987A (zh) 一种中药组合物及其制备方法和应用
CN105943666B (zh) 一种用于婴幼儿敏感肌肤护理的组合物及其制备方法
CN102335231B (zh) 一种用于治疗黄褐斑的中药润肤霜及其制备方法和应用
CN103599182A (zh) 中药组合物及其制备方法、口腔清洁护理用品及其制备方法
CN114306526B (zh) 一种复方苦丁茶中药提取物及其在制备沐浴露或洗手液中的应用
CN106692755B (zh) 一种具有止血消炎抗菌的中药组合物及其制备方法和应用
CN100486636C (zh) 治疗牙齿敏感证的糊剂及其制备方法
CN106344453A (zh) 一种新型祛痘膏及其制备方法
CN101461850B (zh) 一种中药组合物在制备治疗痤疮药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant