CN102125573A - 人参皂苷Rg1在制备抗抑郁症药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医疗卫生领域，具体涉及一种天然化合物，即人参皂苷单体Rg1在制备抗抑郁症药物中的应用。人参皂苷Rg1在试验剂量下能减少小鼠悬尾实验中的不动时间，且显著减少小鼠强迫游泳实验中的不动时间，显著减少小鼠在获得性无助实验中的逃避失败次数，这些都表明人参皂苷Rg1具有较好的抗抑郁效果，可用于预防和治疗抑郁症。
Description
技术领域
本发明属于医疗卫生领域，涉及天然化合物在医药领域中的用途，更具体的是人参皂苷Rg1在制备抗抑郁症药物中的应用。
背景技术
人参皂苷Rg1，分子式为C42H72O14，分子量为801.01，为原人参三醇型皂苷，其溶于甲醇、吡啶、热丙酮，稍溶于乙酸乙酯及氯仿。CAS：22427-39-0，EINECS：244-989-9。其结构式如图5。
已有研究表明，大鼠腹腔注射100mg/kg Rg1, 4h后骨髓细胞的DNA的生物合成明显增加；对蛋白质或脂质的生物合成作用与对DNA的生物合成的作用有大致相同倾向；另外其还能减少乙酰胆碱引起的豚鼠离体子宫的收缩；对大鼠有减慢心率和双向性血压作用（先升后降）；有舒张动物血管和抗疲劳作用。但我们发现至今未有关于人参皂苷Rg1的抗抑郁研究。
抑郁症（depression）属于情感性精神障碍，是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合症。随着现代社会经济的高速发展以及人们精神压力的增强，抑郁症的发病率逐年提高，已成为“21世纪的流行病”，并且还在以每年113%的增长率逐年递增。世界卫生组织（WHO）在《2001年世界卫生报告》中指出，抑郁症已成为世界第四大疾患，而到2020年时可能成为仅次于缺血性心脏病的第二代疾病。我国的抑郁症患病情况也不容乐观：约有20%的人有抑郁症状，有7%的人患有重度抑郁症，抑郁症已成为中国疾病负担的第二位。从这些数字中可以看出，抑郁症已经给患者和社会造成了巨大危害。因此抗抑郁药物的研发具有十分重要的意义。
目前，临床上所应用的抗抑郁药物依据不同的作用机理，大致分为以下四类：
（1）三环类和四环类抗抑郁药。三环类主要有米帕明（imipramine）、地昔帕明（desipramine）等，四环类有马普替林（maprotiline）。这类药物主要是通过阻断5-HT和去甲肾上腺素再摄取起作用的。（2）单胺氧化酶（MAO）抑制剂。临床用药主要有苯乙肼（phenelzine）。MAO抑制剂是通过抑制MAO，提高神经系统内单胺含量，从而发挥其抑郁作用。（3）选择性5-羟色胺重吸收抑制剂（SSRI），是临床上抗抑郁的普遍用药。主要药物有氟西汀（fluoxetine）、帕罗西汀（paroxetine）。这类药物主要通过选择性阻断5-HT的再摄取而发挥作用。（4）非典型抗抑郁药。这类抗抑郁药无论从化学结构还是从作用机制以及作用特点，都不能归于上述3类之中，主要包括去甲肾上腺素及多巴胺重吸收抑制剂、5-HT受体拮抗剂及5-HT重吸收抑制剂。
临床上抗抑郁用药种类繁多且作用机理复杂，但是仍有1/3的抑郁症患者对临床使用的抗抑郁药效果欠佳，比如见效慢，复发率高等。更重要的是，一些抗抑郁药长期使用后毒副作用明显。因此，研发新型、有效、低毒的抗抑郁药物十分必要。中药是纯天然药物，有着几千年的临床应用经验，相对毒副作用少并且价格便宜，种种优点使其成为研发抗抑郁药物的首选。
近年来用三七、人参、西洋参预防和治疗抑郁的研究越来越多，如CN200710123530.5《一组用于治疗抑郁症的药物组合物及制法》中以人参、白芍为原料制成药物组合物来抗抑郁，如CN200810120395.3《淫羊藿总黄酮与三七总皂苷组合物的用途》中以三七总皂苷和淫羊藿总黄酮组合来用于抗抑郁，但目前中药治疗抑郁，绝大部分都只是局限在组合药物中加入人参属植物，或者加入其总皂苷来抗抑郁。人参属植物确实具有较好的抗抑郁效果，而其主要抗抑郁成分是其皂苷组分，如CN200310107285.0《一种治疗失眠的中药组合物》所述，三七叶总皂苷具有镇静作用，三七叶总皂苷能明显抑制小鼠的自发活动，对中枢抑制药物氯丙嗪、戊巴比妥钠、硫喷妥钠有协同作用，对中枢兴奋药苯丙胺、咖啡因所致的小鼠的兴奋有拮抗作用，三七叶总皂苷可用于治疗失眠及抑郁症等，且有较好的疗效。但总皂苷中，发挥中枢神经兴奋和抑制作用的组分同时存在，无法说明发挥抗抑郁作用的具体组分。所以进一步明确总皂苷中具体是哪些组分起着抗抑郁作用，对于开发抗抑郁症药物和研究总皀苷作用机制有很重要的意义。
然而，目前从单体水平进行抗抑郁研究还比较少，目前已研究了的一些单体有：CN200410086457.5中所述的人参皂苷Rg2， CN200610027507.1中所述的20(s)－原人参二醇，CN200610116353.3中所述的20(s)－原人参二醇衍生物，CN200810043537.0所述的20(S)－人参皂苷Rh2及CN201010193222.1中所述的人参皂苷Rb3。其中也只有CN200410086457.5中所述的人参皂苷Rg2为人参三醇型皂苷，故目前关于人参三醇型的皂苷单体的抗抑郁作用研究还很少。
而作为三七中含量相对较高的人参皂苷Rg1而言，其也属于人参三醇型皂苷，但关于其是否具有抗抑郁作用还未见报道。若人参皂苷Rg1有显著的抗抑郁效果，而其在三七中的含量又相对较高，可以不用从昂贵的人参中提取，这样保证了其有充足的来源，那么这也使得它相对于其他一些具有抗抑郁作用但是含量、来源少的单体而言更具有优势，所以明确人参皂苷Rg1是否有显著的抗抑郁效果，对于开发抑郁症药物、治疗抑郁症将具有重大的意义，也为明确总皂苷中具体的抗抑郁组分提供了依据。
发明内容
本发明的目的在于针对现有的抗抑郁症药物的缺点，从人参三醇型皂苷单体水平提供了一种能显著预防和治疗抑郁症的天然化合物。
发明提供以下方案：将人参皂苷Rg1应用于制备抗抑郁症药物中。
该抗抑郁症药物，可以为单一成分的人参皂苷Rg1，也可以为人参皂苷Rg1和其它化合物或者中药组成的复方药物。其中人参皂苷Rg1作为主要成分或非主要成分。
药物中还可以含有崩解剂、湿润剂、粘合剂、填充剂、吸收促进剂、溶剂、润滑剂、表面活性剂、香味剂、甜味剂、抗氧化剂、防腐剂和色素中的一种或多种。
药物可制备成为不同的剂型，如口服制剂、舌下含化片剂丸剂或针剂；口服制剂可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴剂、果汁剂或糖浆剂；针剂可以是注射液、粉针剂、冻干粉针剂。
将人参皂苷Rg1应用于制备抗抑郁症药物时，药物的应用剂量以人参皂苷Rg1重量计算可为每次5~11 mg/kg体重；也可为每日5～11 mg/kg体重。
人参皂苷Rg1可以是由人参、三七或者西洋参提取分离而得，或者化学合成而得。从植物中提取分离时，由人参、三七或西洋参的叶、茎、根提取分离而得。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
（1）目前研究的许多具有抗抑郁作用的单体都属于人参二醇型皂苷，对人参三醇型皂苷的抗抑郁作用研究得还很少，而本发明从人参三醇型皂苷水平提供了一种新的具有抗抑郁作用的单体，即人参皂苷Rg1。
（2）如CN200810096148.4中所述，人参皂苷Rg1在三七中的含量为39.11mg/g，在西洋参中为4.75mg/g，在人参中为3.20mg/g，相对来讲人参皂苷Rg1在人参植物或人参科其它种中含量是很高的，尤其是在三七中的含量相当高，所以其来源充足，可以大量从三七中提取，而不必从昂贵的人参中提取。另外其提取工艺也已经较为成熟，如CN200810114686.1所提供的方法，可用于工业化生产。
（3）如CN200410086457.5所述的人参皂苷Rg2，其与本发明提供的人参皂苷Rg1都属于人参三醇型皂苷，都具有一定的抗抑郁作用，但是Rg2有显著的兴奋中枢神经系统的作用，而抑郁症是一种长期慢性的疾病，其治疗也将是个长期过程，若长期服用，长期使中枢神经系统处于兴奋状态，这种后果将会非常严重。而本发明所提供的人参皂苷Rg1，其在本发明中没有显著改变小鼠自主活动水平，不会影响中枢神经系统的兴奋性。故其长期服用安全性高，毒副作用少。
（4）如CN201010193222.1中所述的人参皂苷Rb3在中剂量（75mg/kg（小鼠体重））单次连续给药3天和4天后可分别显著减少小鼠强迫游泳不动时间和小鼠悬尾不动时间，在CN200610027507.1中所述的20(s)－原人参二醇在高剂量（15mg/kg（小鼠体重））单次连续给药10天后可显著减少小鼠不动时间。而本发明中，人参皂苷Rg1在高剂量（100 mg/kg（小鼠体重））单次给药2天后也可显著减少强迫游泳不动时间和逃避失败次数。与这些人参二醇型皂苷相比，可见属于人参三醇型的人参皂苷Rg1也有较好的抗抑郁效果。
（5）在CN200610027507.1中，虽然 20(s)－原人参二醇有较好的抗抑郁效果，但根据CN02820659.2所述，原人参二醇是皂苷的苷元，没有天然存在于人参植物或人参科其它种，而只能通过由达玛烷皂苷类裂解和／或半合成的化学结构修饰来获得。另外在由皂苷用酸裂解时，原人参二醇性质不太稳定，易由S型变为R型，而半合成的其安全性与天然化合物相比，还有待进一步研究。而本发明提供的人参皂苷Rg1是天然化合物，其可由人参植物或人参科其它种提取，且含量也高，性质也稳定，安全性也好。
（6）如CN200610116353.3中所限定的20(s)－原人参二醇衍生物，尽管这些原人参二醇衍生物与原人参二醇相比，含有特定的衍生基团，有利于提升抗抑郁效果，但是这些原人参二醇衍生物的疗效的有效程度及是否同时带来其他负面效果，仍是一个未知。而本发明提供的人参皂苷Rg1可从天然植物中提取而得，安全性好，毒副作用少。
（7）在总皂苷水平，胡靖，付宝忠在《三环类药物及人参皂甙抗抑郁作用的研究》中有说明，人参茎叶皂苷和人参根皂苷均在低剂量（50 mg/kg（小鼠体重）），高剂量（200 mg/kg（小鼠体重））多次给药后显著减少小鼠强迫游泳不动时间。而本发明中，人参皂苷Rg1在高剂量（100 mg/kg（小鼠体重））单次给药2天后就可显著减少小鼠强迫游泳不动时间和逃避失败次数。可见二者也都有较好的抗抑郁效果，但是在总皂苷中，发挥中枢神经兴奋和抑制作用的组分同时存在，具体的抗抑郁组分不明确，而人参皂苷Rg1作为一种单体，其疗效不仅好，而且更确切。
总的来讲，人参皂苷可通过多系统、多层次、多靶点发挥抗抑郁作用，疗效好，副作用少，而本发明提供的人参皂苷单体Rg1，其抗抑郁疗效确切，有效性高，副作用小，特别是其在天然植物中（尤其是三七中）含量高，另外制备方法成熟。另外本发明也为进一步明确总皂苷中具体抗抑郁成分提供了依据。
附图说明：
图1为人参皂苷Rg1对小鼠悬尾实验不动时间的影响，*表示P<0.05，即与空白对照组相比有显著性差异；
图2为人参皂苷Rg1对小鼠开场实验活动路程的影响，各实验组间没有显著性差别；
图3为人参皂苷Rg1对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响，*表示P<0.05，即与空白对照组相比有显著性差异；
图4为人参皂苷Rg1对小鼠获得性无助实验中逃避失败次数的影响，*表示P<0.05，即与空白对照组相比有显著性差异；
图5为人参皂苷Rg1的结构式；
图6为人参皂苷Rg1对小鼠悬尾实验不动时间的影响结果；
图7为人参皂苷 Rg1对小鼠开场实验活动路程的影响结果；
图8为人参皂苷Rg1对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响结果；
图9为人参皂苷Rg1对小鼠逃避失败次数的影响结果。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面将从药效学研究来说明人参皂苷Rg1的抗抑郁作用。目前，对抗抑郁药的药效评价，最直观的手段就是建立整体动物行为药理学模型，并遵循多模型、多指标的原则。本发明就选取了3种行为模型，包括小鼠悬尾模型、小鼠强迫游泳模型和小鼠获得性无助模型，综合评价人参皂苷Rg1的抗抑郁效应。
实施例1 小鼠悬尾实验
1 材料与方法
1.1 实验动物
SPF级昆明小鼠，雄性，体重18-22g，购自中山大学医学院实验动物中心，许可证号：SCXK（粤）2009-0011。
标准饲料及垫料均购自中山大学医学院实验动物中心。
1.2 药品与仪器
药品：人参皂苷Rg1，购自云南植物药业有限公司；阳性药马普替林购自广州市健民药房。
小鼠悬尾实验自动摄影分析系统；实验用小鼠灌胃针头等，购自淮北正华生物仪器设备有限公司。
1.3 药液制备
取人参皂苷Rg1溶于蒸馏水，分别配置成低、高两种浓度（5mg/ml、10mg/ml）的溶液。马普替林（Maprotiline）药物片剂研磨成粉，按有效成分的比例取所需用量。加入蒸馏水配制成1.8mg/ml的悬浊液，灌胃前摇匀。
1.4 实验方法
小鼠40只，分成4组，每组10只，分别为空白对照组（生理盐水），Rg1-低剂量组（Rg1 50mg/kg（小鼠体重））、Rg1-高剂量组（Rg1 100mg/kg（小鼠体重））、马普替林组（18mg/kg（小鼠体重））。按小鼠体重0.1ml/10g灌胃给药，每日一次，灌胃给药1天，第二天给药1h后进行悬尾测试。
将小鼠倒挂，距尾端约1cm处用绝缘胶固定于悬尾架的尾端，前肢距离台面约10cm。悬尾测试摄影过程为6min，开始阶段小鼠均会挣扎，一段时间后会放弃挣扎，保持不动，分析记录后4min小鼠的不动时间，作为判断小鼠抑郁样行为的指标。
1.5 统计学方法
实验结果使用软件Origin7.5进行统计作图，数据表示为“平均值±标准偏差” ，p<0.05表示具有显著性差异。
2、实验结果
在悬尾实验中， 人参皂苷Rg1在低剂量和高剂量下均可以减少小鼠悬尾实验的不动时间，但是与空白对照组相比并无显著性差异。即说明人参皂苷Rg1在本测试剂量下可以改善小鼠悬尾实验中抑郁样行为，但是没有显著改善。结果如图1和图6所示。
见图1所示，为人参皂苷Rg1对小鼠悬尾不动时间的影响示意图。其中X轴表示各给药组，Y轴表示小鼠的悬尾不动时间（单位“秒”）；*表示P<0.05，即与空白对照组相比有显著性差异。
实施例2 小鼠强迫游泳实验
1 材料与方法
1.1 实验动物
SPF级昆明小鼠，雄性，体重18-22g，购自中山大学医学院实验动物中心，许可证号：SCXK（粤）2009-0011。
标准饲料及垫料均购自中山大学医学院实验动物中心。
1.2 仪器与药品
药品：人参皂苷Rg1，购自云南植物药业有限公司；阳性药帕罗西汀、马普替林均购自广州市健民药房。
仪器：ZH-QPT强迫游泳装置及分析系统，ZH-QPT开场实验装置及分析系统，实验用小鼠灌胃针头，均购自淮北正华生物仪器设备有限公司；温度计。
1.3 药液制备
取人参皂苷Rg1溶于蒸馏水，分别配置成低、高两种浓度（5mg/ml、10mg/ml）的单体溶液。帕罗西汀（Paroxetine）、马普替林（Maprotiline）药物片剂研磨成粉，按有效成分的比例取所需用量。加入蒸馏水分别配制成0.6mg/ml和1.8mg/ml的悬浊液，灌胃前摇匀。
1.4 实验方法
在进行抑郁动物强迫游泳行为模型的实验时，必须同时检验药物对实验动物自主活动水平的影响。只有当药物不增强小鼠自主活动强度时，才能认为绝望行为实验中不动时间的减少是由抑郁症状的改变所导致的。
小鼠60只，分成5组，分别为空白对照组（生理盐水），Rg1-低剂量组（Rg1 50mg/kg（小鼠体重））、Rg1-高剂量组（Rg1 100mg/kg（小鼠体重））、帕罗西汀组（6mg/kg（小鼠体重））、马普替林组（18mg/kg（小鼠体重））。按小鼠体重0.1ml/10g灌胃给药，每日一次，灌胃给药1天，第二天给药1h后进行开场实验和强迫游泳测试。
开场实验是用于检测动物自主活动强度的常用方法。开场试验箱长30cm、宽30cm、高20cm。灌胃1h后，将动物放置于开场试验箱中，记录其在5min内的活动路程。
强迫游泳实验是将小鼠置于圆柱形的水箱内，最初小鼠会迅速游动，挣扎，企图逃离这个环境。当发现此环境不可避免时，就会放弃挣扎，以一种不动状态漂浮在水面上。一般以小鼠的不动状态模拟人类的抑郁行为。当开场实验结束后，将小鼠放置在直径为19cm高为25cm的圆柱形透明水箱中，水深18cm，水温保持在23-25℃。记录小鼠6min的游泳状态，分析后4min小鼠的不动时间。
1.5 统计学方法
实验结果使用软件Origin7.5进行统计作图，数据表示为“平均值±标准偏差” 。P<0.05表示与空白对照组比较具有显著性差异。
2. 实验结果
2.1 开场实验
在开场实验中，两种剂量的人参皂苷Rg1对小鼠的自主活动均没有显著影响。说明Rg1并不是通过使神经中枢亢奋从而使小鼠游泳的不动时间减少。满足绝望实验行为的要求。结果如图2和图7所示。
见图2所示，为人参皂苷Rg1对小鼠开场实验活动路程的影响示意图。其中X轴表示各给药组，Y轴表示小鼠的开场活动路程（单位“厘米”）；*表示P<0.05，即与空白对照组相比有显著性差异。
2.2强迫游泳实验结果
在小鼠强迫游泳实验中，阳性药帕罗西汀、马普替林均可减少小鼠强迫游泳实验的不动时间，且效果显著。人参皂苷Rg1在低剂量和高剂量时，均可减少小鼠强迫游泳实验的不动时间，但仅在高剂量时显著。虽然如此，但是结果仍可说明人参皂苷Rg1在适宜剂量下有可显著改善小鼠强迫游泳实验中抑郁样行为
的效果。结果如图3和图8所示。
见图3所示，为人参皂苷Rg1对小鼠强迫游泳不动时间的影响示意图。其中X轴表示各给药组，Y轴表示小鼠的强迫游泳不动时间（单位“秒”）；*表示P<0.05，即与空白对照组相比有显著性差异。
实施例3 获得性无助实验
1 材料与方法
1.1 实验动物
SPF级昆明小鼠，雄性，体重18-22g，购自中山大学医学院实验动物中心，许可证号：SCXK（粤）2009-0011。
标准饲料及垫料均购自中山大学医学院实验动物中心。
1.2 仪器与药品
药品：人参皂苷Rg1，购自云南植物药业有限公司；阳性药马普替林购自广州市健民药房。
仪器：BA-200小鼠避暗仪，购自成都泰盟科技有限公司；实验用小鼠灌胃针头，购自淮北正华生物仪器设备有限公司。
1.3 药液制备
取人参皂苷Rg1溶于蒸馏水，分别配置成低、高两种浓度（5mg/ml、10mg/ml）的溶液。马普替林（Maprotiline）药物片剂研磨成粉，按有效成分的比例取所需用量。加入蒸馏水分别配制成1.8mg/ml的悬浊液，灌胃前摇匀。
1.4 实验方法
小鼠40只，分成4组，每组10只，分别为空白对照组（生理盐水），Rg1-低剂量组（Rg1 50mg/kg（小鼠体重））、Rg1-高剂量组（Rg1 100mg/kg（小鼠体重））、马普替林组（18 mg/kg（小鼠体重））。按小鼠体重0.1ml/10g灌胃给药，每日一次。
实验分两天进行。第一天为建模期：将小鼠放在避暗箱中进行电击，电压调至36V，每次电击15s，中间间隔20-60s不等。如此反复电击小鼠60次。第二天为测试期。小鼠给药1h后放进暗室中，先给予3s的光刺激，再给予3s的电刺激，如果小鼠不能从暗箱中逃离出来，则记为一次逃避失败。给予30次刺激，统计分析空白组小鼠与给药组小鼠逃避失败的次数。
1.5 统计学方法
实验结果使用软件Origin7.5进行统计作图，数据表示为“平均值±标准偏差” 。P<0.05表示具有显著性差异。
实验结果
在获得性无助实验中，与空白对照组相比，阳性药物马普替林可显著减少逃避失败的次数，人参皂苷Rg1在低剂量和高剂量也均可减少逃避失败的次数，但仅高剂量时可显著降低小鼠的逃避失败次数。虽然如此，仍可说明人参皂苷Rg1在适当剂量下可显著改善小鼠获得性无助实验中抑郁样的行为。结果如图4和图8所示。
见图4所示，为人参皂苷Rg1对小鼠获得性无助实验中逃避失败次数的影
响示意图。其中X轴表示各给药组，Y轴表示小鼠的逃避失败次数（单位 “次” ）；*表示P<0.05，即与空白对照组相比有显著性差异。
基于上述实验，本发明得出了以下几个结论：
1、在小鼠悬尾实验中，与空白对照组相比，本实验剂量（50mg/kg（小鼠体重）、100mg/kg（小鼠体重））下的人参皂苷Rg1均没有显著减少小鼠的不动时间。但是并不代表人参皂苷Rg1没有抗抑郁疗效。在以下的两个实验中都有见到在高剂量（100mg/kg（小鼠体重））时，其可显著改善抗抑郁样行为，有文献报道称可能因为强迫游泳实验和悬尾实验的作用路径不同，从而导致小鼠对悬尾状态不敏感。
2、在小鼠强迫游泳实验中，人参皂苷Rg1在高剂量时可显著性减少小鼠的不动时间，且在开场实验中，两种剂量的人参皂苷Rg1对小鼠自主活动均没有显著影响，说明人参皂苷Rg1使小鼠强迫游泳实验中不动时间减少不是由于活动水平的提高所致。游泳实验的结果可信。
3、通过获得性无助的实验发现，人参皂苷Rg1在高剂量（100mg/kg（小鼠体重））时可以显著减少小鼠的逃避失败次数。
通过上述3种动物行为学实验的综合分析，我们初步肯定人参皂苷Rg1具有一定的抗抑郁效果。本实验中采用的两种阳性药物帕罗西汀、马普替林主要是通过阻断5-HT和去甲肾上腺素再摄取起作用的。这两种药是目前临床上应用较广泛的，但是仍有抑郁症患者对其临床使用的抗抑郁药效果欠佳，比如见效慢，复发率高等，更重要的是长期使用后毒副作用明显。研发新型、有效、低毒的抗抑郁药物十分必要。而本发明提供的人参皂苷Rg1也具有一定的抗抑郁作用，其作为一种中药毒副作用少，在天然植物中的含量也相对于其它皂苷高，而且提取工艺成熟，所以将人参皂苷Rg1做成制剂，具有很好的抗抑郁作用及临床前景。
Claims (9)
1.人参皂苷Rg1在制备抗抑郁症药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的抗抑郁症药物为单一成分的人参皂苷Rg1，或者为人参皂苷Rg1和其它化合物或者中药组成的复方药物。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的复方药物中人参皂苷Rg1作为主要成分或非主要成分。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的药物还可含有崩解剂、湿润剂、粘合剂、填充剂、吸收促进剂、溶剂、润滑剂、表面活性剂、香味剂，甜味剂、抗氧化剂、防腐剂和色素等任一种或几种。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的药物为口服制剂、舌下含化片剂丸剂或针剂；所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴剂、果汁剂或糖浆剂；所述的针剂为注射液、粉针剂或冻干粉针剂。
6.根据上述任一权利要求所述的应用，其特征在于所述的药物的应用剂量以人参皂苷Rg1重量计算为每次5~11 mg/kg体重。
7.根据上述任一权利要求所述的应用，其特征在于所述的药物的应用剂量以人参皂苷Rg1重量计算为每日5～11 mg/kg体重。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述的人参皂苷Rg1是由人参、三七或者西洋参提取分离而得，或者化学合成而得。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述的人参皂苷Rg1是由人参、三七或西洋参的叶、茎、根提取分离而得。
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