CN102125534B - 一种泮托拉唑钠肠溶胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种泮托拉唑钠肠溶胶囊及其制备方法，该肠溶胶囊包含悬浮于疏水性填充剂中的泮托拉唑钠，其能够提高泮托拉唑钠制剂在贮存过程中的稳定性，而且其制备工艺具有科学合理，省时高效，成本较低，对环境污染小等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种肠溶胶囊及其制备方法，具体涉及一种泮托拉唑钠肠溶胶囊及其制备方法
背景技术
质子泵抑制药(PPI)是近代治疗胃酸异常分泌相关疾病应用得最多的基本药物之一。第一种PPI——奥美拉唑(omeprazole，OMZ)于1989年在美国上市。在以后的10年中，在美国陆续上市的PP1有兰索拉唑(lansoprazole，LAZ)、雷贝拉唑(rabeprazole，RAZ)、泮托拉唑(pantoprazole，PAZ)。其中，PAZ是一种氢/钾三磷酸腺苷酶(H/K-ATease)抑制药，其适应症为短期(多至16周)治疗糜烂性食管炎伴有胃食管反流性疾病(GERD)。
泮托拉唑钠选择性抑制刺激胃壁细胞分泌胃酸的H/K-ATPase。在胃壁细胞内，该酶的作用是促使H与K交换而分泌盐酸进入胃内。PPI抑制胃酸分泌与毒蕈样碱、促胃泌素或组胺受体感受器的刺激无关。泮托拉唑钠只有在胃酸分泌时才能抑制H/K-ATPase。泮托拉唑钠是一种酸激活的前药，只有在ATPase的作用下才能与游离的巯基基团起作用。
泮托拉唑钠的适应症除FDA标明的糜烂性食管炎伴有GERD外，尚有胃及十二指肠溃疡、病理性胃酸分泌过高、与抗感染药物合用治疗幽门螺杆菌、Zollinger-Ellison综合征(ZES)。静脉注射泮托拉唑钠已成为ZES胃酸分泌过高的首选药物之一。泮托拉唑钠亦用于预防应激性溃疡及择期手术时预防胃酸反流引起的吸入性肺炎。
泮托拉唑钠对温度和湿度敏感，对光较为稳定，药物的溶解度和稳定性随pH值的升高而增加，在酸性环境中极不稳定，会迅速降解失效，因此需制成肠溶制剂。
泮托拉唑钠的上市品种主要有肠溶片和肠溶胶囊，片剂为肠溶包衣片，胶囊剂为肠溶包衣小丸。肠溶包衣片的包衣一般采用水性包衣或有机溶剂，但由于泮托拉唑钠在高温及高湿条件下降解迅速，无法采用水性包衣，非水包衣成本高，所使用的有机溶剂对环境污染也较严重，干燥过程需严格控制干燥温度和干燥时间；肠溶胶囊制剂的肠溶包衣小丸在制备工艺中需进行隔离层及肠溶衣等多次包衣，在包装上也需要特殊的防潮包装，工艺复杂，成本高，生产过程中产生的粉尘污染和有机试剂污染，对操作工人的身体有一定的影响，对环境污染也较严重。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种泮托拉唑钠的肠溶胶囊，其能够提高泮托拉唑钠制剂在贮存过程中的稳定性，而且其制备工艺具有科学合理，省时高效，成本较低，对环境污染小等特点。
用于实现上述目的的技术方案如下：
一种泮托拉唑钠肠溶胶囊，该肠溶胶囊包含悬浮于疏水性填充剂中的泮托拉唑钠。优选地，所述疏水性填充剂选自大豆油、茶油、玉米油、麻油和棕榈油的一种或多种。
上述肠溶胶囊还可以包含助悬剂，例如选自阿拉伯胶、黄原胶、西黄蓍胶、枸椽酸钠和蜂蜡中的一种或多种的助悬剂。
上述肠溶胶囊还包含增溶剂，例如选自泊洛沙姆、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40蓖麻油、吐温80、司盘80中的一种或多种的增溶剂。
上述肠溶胶囊还包含稳定剂，例如选自氧化镁、碳酸氢钠、氢氧化钠、三乙醇胺、碳酸镁、枸橼酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾和油酸钠中的一种或多种的稳定剂。
在上述泮托拉唑钠肠溶胶囊中，以所述肠溶胶囊的内容物的总重量计，肠溶胶囊可以包含5％(重量)～30％(重量)的泮托拉唑钠。
在本发明的泮托拉唑钠肠溶胶囊的一个具体实施方案中，以所述肠溶胶囊的内容物的总重量计，肠溶胶囊包含5％(重量)～30％(重量)的泮托拉唑钠；0％(重量)～15％(重量)，优选为5％(重量)～15％(重量)的增溶剂；5％(重量)～20％(重量)，优选为5％(重量)～15％(重量)的助悬剂；2％(重量)～10％(重量)的稳定剂；60％(重量)～80％(重量)的疏水性填充剂。
上述肠溶胶囊的囊材可以为明胶、淀粉、海藻酸钠或羟丙基甲基纤维素。肠溶胶囊的封口材料可以选自明胶、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、丙烯酸树脂、β-环糊精、羟丙基β-环糊精、乙基纤维素、改性淀粉、醋酸纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
本发明还提供了一种上述泮托拉唑钠肠溶胶囊的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
(1)将任选的增溶剂、稳定剂和助悬剂，与疏水性填充剂混合；
(2)将泮托拉唑钠混悬于步骤(1)制得的混合物中；
(3)将步骤(3)制得的混合物灌装于肠溶胶囊壳中；
(4)在胶囊的套合处涂上环形封口材料。
本发明将泮托拉唑钠混悬于疏水性的赋型油中，在泮托拉唑钠粉末周围形成保护膜，能有效的避免活性成分与空气中的水分和氧接触，达到较稳定状态，还解决了生产过程中粉尘对操作人员的伤害和对环境的污染。在胶囊套合处进行封口，避免胶囊内外空气、水分的交换，更加保障了胶囊密封性，进一步地提高了产品的稳定性。制备工艺过程中无加热、干燥等高温工艺，可避免片剂和普通胶囊剂制备工艺中的干燥和包衣过程的温度对活性成分稳定性的影响。
本发明将泮托拉唑钠混悬于赋型油中，加入稳定剂、助悬剂和增溶剂，直接灌装于肠溶空心胶囊后封口，无非水包衣工艺，无需像片剂或普通胶囊剂一样需要包隔离层和肠溶包衣，生产周期较短，可节约大量的能源消耗，成本降低；因生产工艺中无需采用有机试剂，也可减少工业化的投入。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
实施例1
将泮托拉唑钠粉碎过100目筛，取吐温80 10g、黄原胶20g、西黄蓍胶10g、氧化镁10g与大豆油210g，混合均匀后加入20g泮托拉唑钠，混合均匀；用液体硬胶囊填充机灌装于肠溶胶囊壳中并予以套合，然后在套合处涂上10％明胶溶液即得泮托拉唑钠肠溶胶囊1000粒。胶囊壳囊材为明胶。
实施例2
将泮托拉唑钠粉碎过100目筛，取泊洛沙姆21g、枸椽酸钠20g、碳酸氢钠10g与大豆油170g，混合均匀后加入60g泮托拉唑钠，混合均匀；用液体硬胶囊填充机灌装于肠溶胶囊壳中并予以套合，然后在套合处涂上15％丙烯酸树脂乙醇溶液即得泮托拉唑钠肠溶胶囊1000粒。胶囊壳囊材为羟丙基甲基纤维素。
实施例3
将泮托拉唑钠粉碎过100目筛，取聚氧乙烯35蓖麻油20g、黄源胶10g、碳酸氢钠8g与茶油220g，混合均匀后加入20g泮托拉唑钠，混合均匀；用液体硬胶囊填充机灌装于肠溶胶囊壳中并予以套合，然后在套合处涂上10％明胶溶液即得泮托拉唑钠肠溶胶囊1000粒。胶囊壳囊材为海藻酸钠。
实施例4
将泮托拉唑钠粉碎过100目筛，取氧化镁10g、枸椽酸钠30g与茶油200g，混合均匀后加入40g泮托拉唑钠，混合均匀；用液体硬胶囊填充机灌装于肠溶胶囊壳中并予以套合，然后在套合处涂上丙烯酸树脂与乙基纤维素4∶1(重量比)混合物的乙醇溶液即得泮托拉唑钠肠溶胶囊1000粒。胶囊壳囊材为改性淀粉。
实施例5
将泮托拉唑钠粉碎过100目筛，取泊洛沙姆10g、枸椽酸钠30g与茶油200g，混合均匀后加入40g泮托拉唑钠，混合均匀；用液体硬胶囊填充机灌装于肠溶胶囊壳中并予以套合，然后在套合处涂上15％(重量)丙烯酸树脂与乙基纤维素1∶1(重量比)混合物的乙醇溶液即得泮托拉唑钠肠溶胶囊1000粒。胶囊壳囊材为明胶。
实施例6
将泮托拉唑钠粉碎过100目筛，取聚氧乙烯35蓖麻油40g、氧化镁20g与大豆油205g，混合均匀后加入15g泮托拉唑钠，混合均匀；用液体硬胶囊填充机灌装于肠溶胶囊壳中并予以套合，然后在套合处涂上丙烯酸树脂与醋酸纤维素3∶1(重量比)混合物的乙醇溶液即得泮托拉唑钠肠溶胶囊1000粒。胶囊壳囊材为羟丙基甲基纤维素。
实施例7
将泮托拉唑钠粉碎过100目筛，取泊洛沙姆10g、聚氧乙烯40蓖麻油10g、氧化镁10g、碳酸氢钠10g与玉米油200g，混合均匀后加入40g泮托拉唑钠，混合均匀；用液体硬胶囊填充机灌装于肠溶胶囊壳中并予以套合，然后在套合处涂上丙烯酸树脂与醋酸纤维素1∶4(重量比)混合物的乙醇溶液即得泮托拉唑钠肠溶胶囊1000粒。胶囊壳囊材为羟丙基甲基纤维素。
稳定性试验
由于泮托拉唑钠在自然条件下的稳定性变化直接与生物活性相关，影响其产品的疗效，因此将本发明实施例5所制备的泮托拉唑钠肠溶胶囊与市售泮托拉唑钠肠溶胶囊进行稳定性比较，结果见表1：
表1泮托拉唑钠肠溶胶囊的稳定性比较
表中RH92.5％稳定性条件为内容物进行加速。
Claims (5)
1.一种泮托拉唑钠肠溶胶囊，该肠溶胶囊包含悬浮于疏水性填充剂中的泮托拉唑钠，以所述肠溶胶囊的内容物的总重量计，所述肠溶胶囊包含：
其中，所述增溶剂为泊洛沙姆，稳定剂为氧化镁，助悬剂为枸橼酸钠，疏水性填充剂为茶油；所述肠溶胶囊为肠溶硬壳胶囊，所述肠溶胶囊的囊材为明胶、淀粉、海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素中的一种；所述肠溶胶囊的封口材料为丙烯酸树脂与乙基纤维素混合物的乙醇溶液。
2.根据权利要求1中所述的泮托拉唑钠肠溶胶囊，其特征在于，所述封口材料为15重量％丙烯酸树脂与乙基纤维素重量比为1∶1的混合物的乙醇溶液。
3.根据权利要求2中所述的泮托拉唑钠肠溶胶囊，其特征在于，所述封口材料为15重量％丙烯酸树脂与乙基纤维素重量比为4∶1的混合物的乙醇溶液。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的泮托拉唑钠肠溶胶囊，其特征在于，所述肠溶胶囊的内容物为液体。
5.一种权利要求1至4中任一项所述的泮托拉唑钠肠溶胶囊的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
(1)将任选的增溶剂、稳定剂或助悬剂，与疏水性填充剂混合；
(2)将泮托拉唑钠混悬于步骤(1)制得的混合物中；
(3)将步骤(3)制得的混合物灌装于肠溶胶囊壳中；
(4)在胶囊的套合处涂上环形封口材料。
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