CN101953802A - 一种兰索拉唑肠溶制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂领域，具体地说，涉及一种兰索拉唑肠溶微丸制剂及其制备方法。兰索拉唑肠溶微丸，由内到外依次是空白丸芯、药物层、隔离层和肠溶衣层，其中药物层含兰索拉唑、崩解剂、增溶剂和碱式稳定剂，其特征是药物层还含微粉化交联聚维酮。本发明之肠溶微丸药物溶出速率更快，减小增溶剂用量及种类，节约制剂成本，降低工艺难度，更有利于人体安全。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体地说，涉及一种兰索拉唑肠溶微丸制剂及其制备方法。
技术背景
兰索拉唑为苯并咪唑类衍生物，化学名为：2-[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙基)-2-吡啶基]-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑，结构式如下：
兰索拉唑最先由日本武田公司开发研制，本品能够抑制胃酸分泌，主要用于治疗与酸有关的消化系统功能紊乱性疾病。1992年首次在日本上市，是继奥美拉唑之后的第二代质子泵抑制剂(PPI)。和奥美拉唑相比，其在结构中引入了三氟乙氧基，亲脂性增加，因此能更迅速地透过细胞壁发挥药效，减轻症状更快，治疗成本更低，对十二指肠溃疡和反流性食道炎的治愈率都在90％以上，是目前临床上治疗消化道疾病的有效药物之一。药理学研究表明兰索拉唑具有胃酸及胃蛋白酶分泌抑制作用、溃疡形成抑制作用、溃疡愈合促进作用及抗幽门螺杆菌等作用。本品临床主要适用于胃溃疡、十二指肠溃疡等消化性溃疡，胃食管反流征(GERD)，上消化道出血，H.pylori感染，卓-艾氏综合征的治疗。目前上市的品种主要有肠溶片、肠溶胶囊、口崩片、粉针剂。
本品临床上主要通过口服给药，由于本品对酸的不稳定性，一般制成肠溶制剂，以提高生物利用度。
发明内容
本发明的目的是克服兰索拉唑溶出速率低的问题，将兰索拉唑制备微丸时将片剂中常用的崩解剂交联聚维酮用于本制剂中，并进一步将崩解剂微粉化后与药物一起喷涂至惰性核表面，形成较为疏松的药物层，很大程度上改善兰索拉唑制剂溶出速率低、溶出量少的问题。
目前公开的兰索拉唑肠溶制剂中，由于兰索拉唑对酸不稳定性，一般都会加碱式稳定剂。为了提高兰索拉唑的溶出，通常还会添加增溶剂。为了进一步提高兰索拉唑的溶出速率，本发明在将其制备成微丸以期提高拉索拉唑的溶出率。按一般的微丸制备技术，本发明的兰索拉唑肠溶微丸由内到外依次是空白丸芯、药物层、隔离层和肠溶衣层。在研究过程中发现，即使制备成微丸，兰索拉唑的溶出速率还是偏低，达不到较好的效果。处方中不加入崩解剂，只采用增溶剂使药物溶出，所用增溶剂量较大，在规定时间内药物溶出80％就不再溶出，并且药物混悬液变粘稠而增加工艺难度；将崩解剂微粉化并添加至药物混悬液中，增溶剂用量下降，在规定时间内药物溶出在95％以上，提高生物利用度并节约制剂成本。药物层中还可含有粘合剂，粘合剂优选聚乙烯吡咯烷酮。
隔离层含滑石粉和二氧化钛。隔离层增重优选8％～14％，滑石粉：二氧化钛重量比优选1∶2～1∶4。
肠溶衣层含聚丙烯酸树脂和增塑剂。肠溶衣层增重优选8％～14％。肠溶衣层中增塑剂优选PEG或柠檬酸三乙酯和滑石粉，聚丙烯酸树脂优选尤特奇L100-55。增塑剂：尤特奇L100-55重量比优选1∶8～1∶12之间。
药物层中增溶剂优选泊洛沙姆。碱式稳定剂优选氧化镁或碳酸镁。
空白丸芯优选蔗糖丸芯。
最优选的兰索拉唑肠溶微丸，由下列组分及重量比组成：
a 空白丸芯 80
b 药物混悬液：
兰索拉唑 20
氧化镁或碳酸镁 2.5
泊洛沙姆 4.0
交联聚维酮 2.5
聚乙烯吡咯烷酮 10.
c 隔离层：
滑石粉 1.6
二氧化钛 4.9
聚乙烯吡咯烷酮 5.4
d 肠溶衣层
尤特奇L100-55 9.6
PEG或柠檬酸三乙酯 0.96
滑石粉 2.4
本发明所提供的兰索拉唑肠溶制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)药物层
取乙醇适量，缓慢加入过筛混合的药物辅料，搅拌均匀，加入兰索拉唑原料药得药物混悬液，将药物混悬液喷涂至惰性核(空白丸芯)表面，得药物丸芯。
(2)隔离衣制备
将处方量聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中，再加入处方量二氧化钛和滑石粉搅拌均匀得隔离层包衣液。
(3)肠溶衣制备
将处方量尤特奇L100-55溶于乙醇中，再加入处方量PEG(柠檬酸三乙酯)和滑石粉搅拌均匀得肠溶衣包衣液。
(4)肠溶制剂制备
取药物丸芯，上隔离层；继续上肠溶层，得兰索拉唑肠溶制剂，装入胶囊。
本发明的优点在于：
本发明之肠溶微丸在药物层添加崩解剂，特别是微粉化后的崩解剂(5-500um)，喷涂至惰性核表面，达到优异的溶出速率，药物溶出速率更快，减小增溶剂用量及种类，节约制剂成本，降低工艺难度，更有利于人体安全。本发明之肠溶制剂，制备工艺简单，经济成本低，适合于工业化生产。
附图说明
图1是实施例1、2、3微丸胶囊的累积释放度曲线图
具体实施方式
实施例1
药物及准备的辅料
(1)药物层
空白丸芯 80.0g
兰索拉唑 20.0g
氧化镁 2.5g
泊洛沙姆188 4.0g
交联聚维酮 2.5g
聚乙烯吡咯烷酮 10.0g
乙醇 适量
(2)隔离层
滑石粉 3.0g
二氧化钛 9.0g
聚乙烯吡咯烷酮 10.0g
无水乙醇 适量
(3)肠溶衣层
尤特奇L100-55 60.0g
PEG4000 6.0g
滑石粉 15.0g
无水乙醇 适量
制备方法：
(1)药物层制备
取乙醇适量，缓慢加入过筛混合的氧化镁、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮和泊洛沙姆，搅拌均匀，加入兰索拉唑原料药得药物混悬液，将药物混悬液喷涂至空白丸芯表面，得药物丸芯；
(2)隔离衣制备
将处方量聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中，再加入处方量二氧化钛和滑石粉搅拌均匀得隔离层包衣液；将隔离层包衣液喷涂至药物丸芯，增重10％。说明：按常规方法隔离层包衣原料比实际用的要多，肠溶层同理。
(3)肠溶衣制备
将处方量尤特奇L100-55溶于乙醇中，再加入处方量PEG和滑石粉搅拌均匀得肠溶衣包衣液；将肠溶衣包衣液喷涂，增重10％。
(4)肠溶制剂制备
取药物丸芯，上隔离层；继续上肠溶层，得兰索拉唑肠溶制剂，装入胶囊。溶出度考察：
方法：按中国药典2005年版规定溶出度测定法的转篮法测定，溶出介质为pH1.2的酸溶液(500ml)，转速为150rpm/min，依法操作1h，过滤，照中国药典2005年版二部附录规定的分光光度法在245nm处测定吸光度；另称取兰索拉唑对照品10mg，置50ml量瓶中，加上述酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，放置15min，精密量取2ml，至100ml量瓶中，用上述酸溶液稀释至刻度，摇匀，同上测定吸光度，按两者吸光度比值计算酸中释放度。
将上述操作后的酸溶出液弃去，加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml，转速不变，依法操作至60min取样，过滤，在284nm波长处测定吸光度；另精密称取兰索拉唑对照品20mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，测定吸光度，计算溶出量。
结果：本发明的兰索拉唑肠溶制剂平均酸中释放度0.9％，磷酸盐缓冲液60min溶出98％。
图1为实施例1、2、3所制备的兰索拉唑肠溶制剂的累积释放曲线。
影响因素试验：
实施例1所制备的兰索拉唑肠溶制剂分别经60℃、相对湿度75％和光照(4500±500lx)下放置10天，试验显示其外观性状、释放度、含量及有关物质检查未发生明显改变，表明该制剂稳定。表1-表3为实施例1影响因素考察结果。
表1光照条件考察结果
表2高湿条件考察结果
表3高温条件考察结果
实施例1所制备的兰索拉唑肠溶制剂稳定性研究。
本发明实施例1所制备的兰索拉唑肠溶制剂经40℃、相对湿度75％和光照(4500±500lx)下放置6个月，试验显示其外观性状、释放度、含量及有关物质检查未发生明显改变，表明制剂稳定性好。表4为加速试验结果。
表4六个月加速试验结果
实施例2
药物及准备的辅料
(1)药物层
空白丸芯 80.0g
兰索拉唑 20.0g
碳酸镁 2.5g
泊洛沙姆188 4.0g
交联聚维酮 2.5g
聚乙烯吡咯烷酮 10.0g
乙醇 适量
(2)隔离层
滑石粉 3.0g
二氧化钛 9.0g
聚乙烯吡咯烷酮 10.0g
无水乙醇 适量
(3)肠溶衣层
尤特奇L100-55 60.0g
PEG4000 6.0g
滑石粉 15.0g
无水乙醇 适量
制备方法：
(1)药物层制备
取乙醇适量，缓慢加入过筛混合的碳酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮和泊洛沙姆，搅拌均匀，加入兰索拉唑原料药得药物混悬液，将药物混悬液喷涂至空白丸芯表面，得药物丸芯；
(2)隔离衣制备
将处方量聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中，再加入处方量二氧化钛和滑石粉搅拌均匀得隔离层包衣液；将隔离层包衣液喷涂至药物丸芯，增重12％。
(3)肠溶衣制备
将处方量尤特奇L100-55溶于乙醇中，再加入处方量PEG和滑石粉搅拌均匀得肠溶衣包衣液；将肠溶衣包衣液喷涂，增重10％。
(4)肠溶制剂制备
取药物丸芯，上隔离层；继续上肠溶层，得兰索拉唑肠溶制剂，装入胶囊。
实施例3
药物及准备的辅料
(1)药物层
空白丸芯 80.0g
兰索拉唑 20.0g
氧化镁 2.5g
泊洛沙姆188 4.0g
交联聚维酮 2.5g
聚乙烯吡咯烷酮 10.0g
乙醇 适量
(2)隔离层
滑石粉 3.0g
二氧化钛 9.0g
聚乙烯吡咯烷酮 10.0g
无水乙醇 适量
(3)肠溶衣层
尤特奇L100-55 60.0g
柠檬酸三乙酯 6.0g
滑石粉 15.0g
无水乙醇 适量
制备方法：
(1)药物层制备
取乙醇适量，缓慢加入过筛混合的氧化镁、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮和泊洛沙姆，搅拌均匀，加入兰索拉唑原料药得药物混悬液，将药物混悬液喷涂至空白丸芯表面，得药物丸芯；
(2)隔离衣制备
将处方量聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中，再加入处方量二氧化钛和滑石粉搅拌均匀得隔离层包衣液；将隔离层包衣液喷涂至药物丸芯，增重12％。
(3)肠溶衣制备
将处方量尤特奇L100-55溶于乙醇中，再加入处方量柠檬酸三乙酯和滑石粉搅拌均匀，得肠溶衣包衣液；将肠溶衣包衣液喷涂，增重12％。
(4)肠溶制剂制备
取药物丸芯，上隔离层；继续上肠溶层，得兰索拉唑肠溶制剂，装入胶囊。
实施例4
药物及准备的辅料
(1)药物层
空白丸芯 80.0g
兰索拉唑 20.0g
碳酸镁 2.5g
泊洛沙姆188 4.0g
交联聚维酮 2.5g
聚乙烯吡咯烷酮 10.0g
乙醇 适量
(2)隔离层
滑石粉 3.0g
二氧化钛 9.0g
聚乙烯吡咯烷酮 10.0g
无水乙醇 适量
(3)肠溶衣层
尤特奇L100-55 60.0g
柠檬酸三乙酯 6.0g
滑石粉 15.0g
无水乙醇 适量
制备方法：
(1)药物层制备
取乙醇适量，缓慢加入过筛混合的碳酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮和泊洛沙姆，搅拌均匀，加入兰索拉唑原料药得药物混悬液，将药物混悬液喷涂至空白丸芯表面，得药物丸芯；
(2)隔离衣制备
将处方量聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中，再加入处方量二氧化钛和滑石粉搅拌均匀得隔离层包衣液；将隔离层包衣液喷涂至药物丸芯，增重10％。
(3)肠溶衣制备
将处方量尤特奇L100-55溶于乙醇中，再加入处方量柠檬酸三乙酯和滑石粉搅拌均匀，
得肠溶衣包衣液；将肠溶衣包衣液喷涂，增重12％。
(4)肠溶制剂制备
取药物丸芯，上隔离层；继续上肠溶层，得兰索拉唑肠溶制剂，装入胶囊。
Claims (9)
1.一种兰索拉唑肠溶微丸，由内到外依次是空白丸芯、药物层、隔离层和肠溶衣层，其中药物层含兰索拉唑、崩解剂、增溶剂和碱式稳定剂，其特征是药物层还含微粉化交联聚维酮。
2.权利要求1的兰索拉唑肠溶微丸，其中交联聚维酮∶药物的重量比为1∶6～1∶9。
3.权利要求1的兰索拉唑肠溶微丸，其中隔离层含滑石粉和二氧化钛。
4.权利要求1的兰索拉唑肠溶微丸，其中隔离层增重8％～14％。
5.权利要求1的兰索拉唑肠溶微丸，其中肠溶衣层含聚丙烯酸树脂和增塑剂。
6.权利要求1的兰索拉唑肠溶微丸，其中肠溶衣层增重8％～14％。
7.权利要求1的兰索拉唑肠溶微丸，其中增溶剂是泊洛沙姆；碱式稳定剂是氧化镁或碳酸镁。
8.权利要求1的兰索拉唑肠溶微丸，由下列组分及重量比组成：
a 空白丸芯 80
b 药物层：
兰索拉唑 20
氧化镁或碳酸镁 2.5
泊洛沙姆 4.0
交联聚维酮 2.5
聚乙烯吡咯烷酮 10
c 隔离层：
滑石粉 1.6
二氧化钛 4.9
聚乙烯吡咯烷酮 5.4
d 肠溶衣层
尤特奇L100-55 9.6
PEG或柠檬酸三乙酯 0.96
滑石粉 2.4。
9.权利要求1的兰索拉唑肠溶微丸的制备方法，包括：将兰索拉唑、增溶剂、碱式稳定剂、聚乙烯吡咯烷酮和微粉化后的交联聚维酮加入乙醇得药物混悬液，将药物混悬液喷涂至空白丸芯表面，得药物丸芯；包隔离衣；再包肠溶衣层，即得。
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|---|---|
| CN (1) | CN101953802B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102579389A (zh) * | 2012-03-20 | 2012-07-18 | 西藏易明西雅生物医药科技有限公司 | 一种药物组合物 |
| CN103340829A (zh) * | 2013-07-26 | 2013-10-09 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种质子泵抑制剂肠溶微丸 |
| CN103356489A (zh) * | 2013-08-05 | 2013-10-23 | 谢斌 | 一种质子泵抑制剂肠溶微丸及其制剂、制备方法 |
| CN103550188A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-05 | 四川智强医药科技开发有限公司 | 兰索拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法 |
| CN104414994A (zh) * | 2013-08-24 | 2015-03-18 | 湖北欧立制药有限公司 | 兰索拉唑肠溶胶囊及其制备工艺 |
| CN111265490A (zh) * | 2020-03-16 | 2020-06-12 | 宁夏医科大学 | 兰索拉唑肠溶微丸及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6228400B1 (en) * | 1999-09-28 | 2001-05-08 | Carlsbad Technology, Inc. | Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same |
| CN1883458A (zh) * | 2006-07-11 | 2006-12-27 | 锦州九泰药业有限责任公司 | 兰索拉唑钠肠溶制剂及其制备方法 |
| CN1907281A (zh) * | 2006-08-11 | 2007-02-07 | 上海微丸医药开发有限公司 | 一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法 |
| CN101036633A (zh) * | 2007-04-28 | 2007-09-19 | 杭州民生药业集团有限公司 | 一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法 |
| CN101423671A (zh) * | 2008-12-08 | 2009-05-06 | 浙江理工大学 | 聚乳酸纤维染色用偶氮结构羧酰胺型染料及其制备方法 |
-
2010
- 2010-09-14 CN CN2010102815140A patent/CN101953802B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6228400B1 (en) * | 1999-09-28 | 2001-05-08 | Carlsbad Technology, Inc. | Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same |
| CN1883458A (zh) * | 2006-07-11 | 2006-12-27 | 锦州九泰药业有限责任公司 | 兰索拉唑钠肠溶制剂及其制备方法 |
| CN1907281A (zh) * | 2006-08-11 | 2007-02-07 | 上海微丸医药开发有限公司 | 一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法 |
| CN101036633A (zh) * | 2007-04-28 | 2007-09-19 | 杭州民生药业集团有限公司 | 一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法 |
| CN101423671A (zh) * | 2008-12-08 | 2009-05-06 | 浙江理工大学 | 聚乳酸纤维染色用偶氮结构羧酰胺型染料及其制备方法 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102579389A (zh) * | 2012-03-20 | 2012-07-18 | 西藏易明西雅生物医药科技有限公司 | 一种药物组合物 |
| CN102579389B (zh) * | 2012-03-20 | 2014-05-07 | 北京易明康元医药科技有限公司 | 一种药物组合物 |
| CN103340829A (zh) * | 2013-07-26 | 2013-10-09 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种质子泵抑制剂肠溶微丸 |
| CN103356489A (zh) * | 2013-08-05 | 2013-10-23 | 谢斌 | 一种质子泵抑制剂肠溶微丸及其制剂、制备方法 |
| CN103356489B (zh) * | 2013-08-05 | 2015-03-18 | 谢斌 | 一种质子泵抑制剂肠溶微丸及其制剂、制备方法 |
| CN104414994A (zh) * | 2013-08-24 | 2015-03-18 | 湖北欧立制药有限公司 | 兰索拉唑肠溶胶囊及其制备工艺 |
| CN103550188A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-05 | 四川智强医药科技开发有限公司 | 兰索拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法 |
| CN103550188B (zh) * | 2013-11-15 | 2014-10-29 | 四川智强医药科技开发有限公司 | 兰索拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法 |
| CN111265490A (zh) * | 2020-03-16 | 2020-06-12 | 宁夏医科大学 | 兰索拉唑肠溶微丸及其制备方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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Legal Events
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| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
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Granted publication date: 20120509 Termination date: 20210914 |