CN102106811A - 一种伊维菌素混合胶束注射剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种减少驱杀家畜寄生虫时发生中毒以及局部反应几率的伊维菌素混合胶束注射剂及制备方法。所述胶束注射剂以伊维菌素作为活性成分,采用胆盐/磷脂混合胶束系统制成注射剂,其不仅有效地解决了伊维菌素难溶于水的问题,还极大提高了胶束注射剂的载药量。本发明制备的混合胶束注射剂,制备工艺简单,同时可降低驱杀家畜寄生虫时发生毒副反应的几率。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有伊维菌素的注射剂,特别地,本发明涉及一种含伊维菌素的混合胶束注射剂,属于医药制剂领域。
背景技术
伊维菌素(Ivermectin)是由阿维链霉菌(streptomyces avermitilis)发酵产生的半合成大环内酯类多组分抗生素,其在水中几乎不溶。伊维菌素是一种新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药,对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。杀虫机理是药物与靶虫细胞上的特异性高亲合力的位点结合,影响了细胞膜对Clˉ的通透性,继而引起线虫的神经细胞及节肢动物的肌细胞抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放量增加,以及打开谷氨酸控制的Clˉ通道,增强神经膜对Clˉ的通透性,GABA作用于突触前神经末梢,减少兴奋性递质的释放,使突触后膜产生兴奋性突触后电位减弱,突触后神经元因膜电位的去极化程度达不到阈值而不能进入兴奋状态,从而引起抑制,虫体麻痹、死亡。吸虫和绦虫神经肌肉细胞中缺乏与本类药物发生特异性结合的位点,不利用GABA作为外周神经递质,因此这类药物对吸虫与绦虫无驱虫作用。
目前,伊维菌素的生产工艺已经被多家企业引进并投产,开发出多种品牌和剂型,有口服液、胶囊剂、糊剂、注射液、乳剂、喷剂、预混剂、浇泼剂、片剂、缓释巨丸剂、粉剂等。其中,口服制剂,一般通过饮水或拌料给药,该方法存在动物摄药不均、对放牧动物应用不便等缺点。
由于伊维菌素的脂溶性较强,水中溶解度很低,因此制备注射液的现有技术一般是添加增溶剂吐温-80或使用丙二醇等有机溶剂来提高药物的溶解度。但是,伊维菌素注射液中含有的不同佐剂会影响药物的作用,如绵羊内服含吐温-80做增溶剂的制剂,伊维菌素用量达4000μg/kg时,仍很安全,但若以丙二醇做佐剂时则使绵羊持续3天出现共济失调和血红蛋白尿。美国含吐温-80做佐剂的依维菌素注射剂是马属动物专用商品制剂,但不能用于犬,否则亦极不安全。还有,含甘油缩甲醛和丙二醇的国产伊维菌素注射剂,仅适用于牛、羊、猪和驯鹿,用于其他动物,特别是犬和马时易引起严重局部反应,同时又由于本品无特效解毒药,大大限制了伊维菌素注射液的使用。
由此可见,发明一种不仅能够降低其毒副反应,而且还可以通用于所有动物,尤其是犬的伊维菌素注射制剂是十分必要和迫切的。
胆盐/磷脂混合胶束系统(Bile salt/phosphatidylcholine mixed micelles systems,BS/PC–MMS) 是表面活性剂磷脂与胆盐相互间复配形成的混合胶束体系,用于难溶性药物增溶有较好效果,已成功用于脂溶性维生素类、紫杉醇、地西泮、劳拉西泮等药物的增溶。专利文献US4158707A、CN1064365C和CN101596160A均公开了用于难溶性药物的胆盐/磷脂混合胶束的水性制剂。
虽然,伊维菌素也属于难溶性药物,由于现有技术中对于伊维菌素注射制剂要求很高,制剂中存在的非天然的增溶成分均可能引起动物的不良反应,理论上胆盐/磷脂混合胶束系统中所含有的磷脂/胆盐等物质,均可影响伊维菌素的作用,甚至造成牛、羊、猪、驯鹿,特别是犬和马的严重局部反应,因此,本领域技术人员从未想过采用混合胶束的方式来制备伊维菌素的注射制剂,现有技术中也未有记载。
发明内容
本发明人通过创造性的研究,选用特定成分和配比的磷脂/胆盐所制备得到的本发明产品适用于牛、羊、猪、犬和马等多种家畜,不仅没有产生副作用,而且取得了预料不到的结果,获得极好的抗寄生虫效果。
进一步地,由于不同的药物有不同的理化性质和作用机理,磷脂/胆盐胶束的处方和工艺并不适用于所有的药物。对于伊维菌素这一特定的药物来说,必须针对其理化性质筛选使用特定的处方和制备工艺,这是需要本领域技术人员付出创造性劳动才能实现的结果。
本发明要解决的问题就是提供一种安全有效的伊维菌素混合胶束注射剂及其制备方法。本发明人通过研究发现,采用一定的比例和成分的磷脂和胆盐的组合制备的伊维菌素混合胶束注射剂,具有预料不到技术效果,不仅能够大大提高伊维菌素在在水溶液中的溶解度,而且适用于多种家畜。
本发明的目的之一是提供一种以伊维菌素作为活性成分的、用于家畜驱杀寄生虫、在正常使用条件下不会发生中毒的注射剂。
本发明的目的之一是提供一种以伊维菌素作为活性成分的混合胶束注射剂的制备方法。
本发明的技术方案概述如下:
本发明的混合胶束注射剂,其特征在于由伊维菌素,加上胆盐、磷脂和注射溶剂制成,所述注射溶剂是指胶束分散时所用的注射用水或缓冲液或生理盐水或葡萄糖溶液。
作为优选的实施方案,本发明的伊维菌素混合胶束注射剂,主要是由基于重量份计的伊维菌素1份,胆盐1~12份、磷脂1.2~6份和适量的注射溶剂制成。
更优选的实施方案,基于重量份计,伊维菌素1份,胆盐2~6份 、磷脂1.2~3份及适量的注射溶剂,进一步优选的是胆盐和磷脂的重量比为0.8:1~2:1。
进一步优选,注射溶剂与伊维菌素配比为1~3 : 1~40 (ml : mg),且注射溶剂选自注射用水或者pH7.4~8.2的磷酸盐缓冲液或者0.9%的NaCl水溶液或者5%的葡萄糖水溶液,注射溶剂与伊维菌素最优选配比为2.5 : 30(ml : mg)。
本发明所述的胆盐选自脱氧胆酸钠、甘氨胆酸钠、胆酸钠、牛磺胆酸钠或牛磺脱氧胆酸钠中至少一种,优选的是脱氧胆酸钠、甘氨酸胆酸钠和胆酸钠中的任一种,进一步优选是重量比为1:10~10:1的脱氧胆酸钠与甘氨酸胆酸钠的组合,最优选是重量比为1:2的脱氧胆酸钠与甘氨酸胆酸钠组合。
本发明所述的磷脂选自注射用的脑磷脂、肌醇磷脂、丝氨酸磷脂、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂、多烯磷脂酰胆碱中的至少一种,优选的是蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂和多烯磷脂酰胆碱中一种或多种,进一步优选是重量比为1:10~10:1的蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂的组合,最优选的是重量比为3:2的蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂的组合。
本发明组成该混合胶束体系的成分磷脂和胆盐均是动物的内源性成分,具有天然的生物相容性,不会引起人或动物的过敏反应,非常适合作为伊维菌素注射液的增溶佐剂。
本发明的分散步骤所用的注射溶剂,优选自注射用水或者pH7.4~8.2的磷酸盐缓冲液或者0.9%的NaCl水溶液或者5%的葡萄糖水溶液中的任一种。
本发明的混合胶束注射剂,还可以添加适当的冻干保护剂,按照药学常规方法制备成冻干粉针。冻干保护剂包括蔗糖、乳糖、甘露醇、水解明胶、右旋糖酐、PVP、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠中的任一种。
本发明的目的之一是提供了一种制备伊维菌素混合胶束注射剂的方法,包括以下步骤:
a、称取配方量的各成分;
b、将处方各成分混合,用有机溶剂溶解;
c、取上述b液进行旋蒸,除去有机溶剂,得到伊维菌素混合胶束共沉淀物薄膜;
d、用适量的注射溶剂在漩涡下溶解c得到的共沉淀物薄膜,即得伊维菌素混合胶束的分散体溶液,然后用微孔滤膜过滤,取上清液得到伊维菌素混合胶束注射液;
其中,b步骤所用的有机溶剂根据活性成分和所用赋形剂的性质而确定,所述有机溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、乙醇、氯仿、甲醇中的一种或多种,优选自乙醇、氯仿、甲醇,更优选是氯仿:甲醇体积比1:1的混合溶剂。
其中,d步骤中所述的注射溶剂选自注射用水或者pH7.4~8.2的磷酸盐缓冲液或者0.9%的NaCl水溶液或者5%的葡萄糖水溶液中的任一种。
其中,d步骤中所使用的微孔滤膜的孔径范围0.22~0.8μm。
进一步,本发明优选的制备伊维菌素混合胶束注射液的方法,包括如下步骤:
a、基于重量计,称取伊维菌素1份、胆盐2~6份、磷脂1.2~3份;
b、将上述成分溶解于乙醇中;
c、取上述b液进行旋蒸,除去乙醇,得到伊维菌素-混合胶束共沉淀物的薄膜;
d、用注射溶剂 : 伊维菌素比例为1~3 : 1~40 (ml:mg)的注射用水或pH7.4~8.2的磷酸盐缓冲液外水相在漩涡下溶解c得到的薄膜,即得伊维菌素混合胶束的分散体溶液,然后用0.22μm微孔滤膜过滤,取上清液得到伊维菌素混合胶束注射液。
其中a步骤中的胆盐优选为重量比为1:2的脱氧胆酸钠与甘氨酸胆酸钠组合,磷脂优选为重量比为3:2的蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂的组合。
上述工艺制备的伊维菌素混合胶束注射液,根据胶束理论,将脂溶性强的伊维菌素和磷脂和胆盐溶解在相应的溶剂中,减压蒸发除去有机溶剂,形成共沉淀物,在水性介质中形成胶束,可显著增加伊维菌素的溶解度,并提高了它的稳定性。
本发明制备的混合胶束注射液,粒径在10~50nm之间,大部分粒子集中于20nm左右,粒径均匀,分散指数小。同时,本发明制备的混合胶束注射液外观为无色透明溶液。由于混合胶束将药物伊维菌素包裹于内, 避免水分的介入, 还可提高药物对光、热及周围环境的稳定性。而且,还可以通过优选的混合胶束处方来达到降低伊维菌素本身毒副反应的目的。
更为重要地,根据本发明的上述内容,在不背离本发明的技术思想的前提下,本领域技术人员可以就此进行其他多种形式的修改、替换或变更。
附图说明
以下,结合附图来详细说明本发明的实施方案,其中:
图1伊维菌素混合胶束注射剂的粒径测定结果。
具体实施方式
实施例1
称取50mg大豆卵磷脂、70mg 胆酸钠和25mg伊维菌素,置于50ml圆底烧瓶中,加入10ml无水乙醇中,搅拌溶解,减压旋蒸除去有机溶剂,水浴温度为40℃,形成一层透明薄膜,再用2.5ml的0.9%NaCl水溶液分散,得到含药混合胶束溶液,再用0.22μm微孔滤膜过滤灭菌,灌封,即得到伊维菌素混合胶束注射液。测得其伊维菌素含量为9.6mg/ml。
实施例2
称取50mg蛋黄卵磷脂、50mg脱氧胆酸钠和20mg伊维菌素,置于50ml圆底烧瓶中,加入10ml甲醇-氯仿(5:5)溶液,搅拌溶解,减压旋蒸除去有机溶剂,水浴温度为40℃,形成一层透明薄膜,再用2.5ml的注射用水分散,得到含药混合胶束溶液,再用0.22 μm微孔滤膜过滤灭菌,灌封,即得到伊维菌素混合胶束注射液。测得其含伊维菌素为7.3mg/ml。
实施例3
称取50mg多烯磷脂酰胆碱、40mg甘氨酸胆酸钠和25mg 伊维菌素,置于50ml圆底烧瓶中,加入10ml乙醇-乙酸乙酯(8:2)溶液,搅拌溶解,减压旋蒸除去有机溶剂,水浴温度为50℃,形成一层透明薄膜,再用2.5ml的pH 7.4磷酸缓冲液分散,得到含药混合胶束溶液,再用0.22 μm微孔滤膜过滤灭菌,灌封,即得到伊维菌素混合胶束注射液。测得其含伊维菌素为9.6mg/ml。
实施例4
称取50mg大豆卵磷脂、50mg蛋黄卵磷脂、50mg脱氧胆酸钠、50mg甘氨酸胆酸钠和50mg伊维菌素,置于50ml圆底烧瓶中,加入10ml乙醇,搅拌溶解,减压旋蒸除去乙醇,水浴温度为40℃,形成一层透明薄膜,再用3.0ml的pH 7.4磷酸缓冲液分散,得到含药混合胶束溶液,再用0.22μm微孔滤膜过滤灭菌,灌封,即得到伊维菌素混合胶束注射液。测得其伊维菌素含量为16.8mg/ml。
实施例5
称取66mg大豆卵磷脂、80mg 胆酸钠和10mg伊维菌素,置于50ml圆底烧瓶中,加入10ml乙醇-丙酮(7:3)溶液,搅拌溶解,减压旋蒸除去有机溶剂,水浴温度为35℃,形成一层透明薄膜,再用2.5ml的0.9%的NaCl水溶液分散,得到含药混合胶束溶液,再用0.22μm微孔滤膜过滤灭菌,灌封,即得到伊维菌素混合胶束注射液。测得其伊维菌素含量为3.8mg/ml。
实施例6
称取50mg蛋黄卵磷脂、100mg 牛磺胆酸钠和25mg伊维菌素,置于50ml圆底烧瓶中,加入10ml乙醇溶液,搅拌溶解,减压旋蒸除去有机溶剂,水浴温度为40℃,形成一层透明薄膜,再用2.5ml的pH 7.4磷酸缓冲液分散,得到含药混合胶束溶液,再用0.22μm微孔滤膜过滤灭菌,灌封,即得到伊维菌素混合胶束注射液。测得其伊维菌素含量为9.4mg/ml。
实施例7
称取50mg大豆卵磷脂、150mg 甘氨酸胆酸钠和35mg伊维菌素,置于50ml圆底烧瓶中,加入10ml 乙醇-丙酮(8:2),搅拌溶解,减压旋蒸除去有机溶剂,水浴温度为50℃,形成一层透明薄膜,再用2.5ml的5%的葡萄糖水溶液分散,得到含药混合胶束溶液,再用0.22μm微孔滤膜过滤灭菌,灌封,即得到伊维菌素混合胶束注射液。测得其伊维菌素含量为13.2mg/ml。
实施例8
称取200mg大豆卵磷脂、300mg 脱氧胆酸钠和80mg伊维菌素,置于50ml圆底烧瓶中,加入20ml乙醇,搅拌溶解,减压旋蒸除去有机溶剂,水浴温度为50℃,形成一层透明薄膜,再用10ml的8%葡萄糖水溶液分散,得到含药混合胶束溶液,经0.22μm微孔滤膜过滤灭菌,分装,冷冻干燥,即得到伊维菌素混合胶束注射液冻干粉针。
实施例9
称取200mg大豆卵磷脂、300mg 胆酸钠和100mg伊维菌素,置于50ml圆底烧瓶中,加入30ml丙酮,搅拌溶解,减压旋蒸除去有机溶剂,水浴温度为40℃,形成一层透明薄膜,再用5ml的5%葡萄糖水溶液分散,得到含药混合胶束溶液,经0.22μm微孔滤膜过滤灭菌,冷冻干燥,即得到伊维菌素混合胶束注射液冻干粉针。
实施例10
称取80mg大豆卵磷脂、120mg蛋黄卵磷脂、200mg脱氧胆酸钠、100mg甘氨酸胆酸钠和150mg伊维菌素,置于50ml圆底烧瓶中,加入30ml丙酮,搅拌溶解,减压旋蒸除去有机溶剂,水浴温度为40℃,形成一层透明薄膜,再用5ml的5%葡萄糖水溶液分散,得到含药混合胶束溶液,经0.22μm微孔滤膜过滤灭菌,冷冻干燥,即得到伊维菌素混合胶束注射液冻干粉针。
实验例1
本发明的伊维菌素混合胶束注射剂的粒径测定实验
将本发明实施例1的伊维菌素的混合胶束使用激光粒度仪测定,结果显示其粒径在10~50nm之间,分散均匀,形态稳定。见图1伊维菌素混合胶束注射剂的粒径测定结果。
实验例2
比较不同成分的胆盐/磷脂得到的伊维菌素混合胶束注射剂的稳定性。对其室温放置0~6月后,考察本品的稳定性。对比例的组分参照实施例1的工艺制备完成,其中,对比例1的赋形剂配方来自200910059924.8。均加入伊维菌素,采用下表的赋形剂完成实验。其结果如下:
表1本发明制备的伊维菌素混合胶束注射剂的稳定性考察结果
由以上表可见,本发明制备的混合胶束注射剂稳定性良好。室温放置至少6个月,样品的外观都没有明显的变化。可见,采用本发明制备的混合胶束注射剂稳定性好,可达到国家新药研究技术指导原则中关于制剂稳定性的要求。
实验例3
测定本发明混合胶束注射剂中伊维菌素的载药量和增溶量。
方法:精密吸取混合胶束注射剂1ml,用无水乙醇定容至10ml,摇匀,取0.20ml用无水乙醇再稀释至10ml,摇匀,作为供试品溶液,在245nm处测定其吸光度A值。
结果:伊维菌素混合胶束注射剂中所含药物在1.0~25.0 μg/ml范围内浓度与吸光度呈良好的线性关系,r =0.9999。
载药量 = 测出的药物量/(药物投料量+辅料投料量)
增溶量 = 测出的药物量/溶液体积
表2 实施例与对比例的药物载药量和增溶量对比
产品 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例4 | 实施例10 | 对比例1 | 对比例2 | 对比例3 |
载药量(%) | 16.6 | 16.2 | 18.9 | 22.4 | 8.1 | 9.7 | 11.2 |
增溶量(mg/ml) | 9.6 | 7.3 | 16.8 | 28.5 | 2.2 | 2.9 | 3.8 |
由此可见,本发明的赋形剂组合较现有技术的产品具有更佳的药物增容量和载药量。
实验例4
按照2005年版中国药典附录XI C异常毒性检查法的原则,采用实施例1的制剂进行如下两项安全性检查。
将实施例1所列的伊维菌素混合胶束注射剂加用0.9%氯化钠注射液稀释,制成2mg/ml的供试品溶液。采用健康无伤的体重为17~20g昆明小鼠(,在试验前及试验观察期内,按正常饲养条件饲养)5只,采用临床推荐剂量(5mg/Kg),给小鼠静脉注射该供试品溶液0.05ml,在4~5秒匀速注射完毕。观察。结果发现在48h内均未见小鼠有过敏或死亡现象。
再将实施例1所列的伊维菌素混合胶束注射剂加用0.9%氯化钠注射液稀释,制成2mg/ml的供试品溶液。采用健康无伤的体重为17~20g昆明小鼠(在试验前及试验观察期内,按正常饲养条件饲养)5只,采用临床推荐剂量(10mg/Kg),将0.1ml供试品溶液注入小鼠腹部背部两侧皮下。观察。结果发现在48h内均未见小鼠有过敏或死亡现象。
以上结果表明,本品异常毒性符合规定。
实验例5
不同配方的伊维菌素注射剂对犬的安全性实验
伊维菌素注射剂:A、按本发明实施例1配制的伊维菌素注射剂;B、按授权专利CN1229116C中实施例1配制的含甘油缩甲醛和丙二醇的伊维菌素注射剂;C、以含10%吐温-80生理盐水增溶的伊维菌素注射剂。制剂中药物浓度均为10mg/ml。
实验动物:家犬
实验方法:家犬购自宠物市场,共9只,分为三组,以200μg/kg的剂量分别皮下注射上述三种伊维菌素注射剂,观察其毒副反应。
结果:含甘油缩甲醛和丙二醇的伊维菌素注射剂皮下注射后,引起比较严重局部反应:三只家犬皮肤发炎红肿、极度瘙痒、脱毛,并出现丘疹和水泡。
含吐温-80的依维菌素注射剂皮下注射后,家犬表现烦躁不安,口鼻部和眼发红,面部和耳部周围膨胀,体温下降和心率加快。
按本发明实施例1配制的伊维菌素注射剂皮下注射后,没有引起局部反应,动物表现也无异常。
上述实验表明本发明的伊维菌素注射剂对犬在安全性方面显著优于现有的上市制剂。
实验例6
本发明的伊维菌素注射剂对多种家畜的安全性实验
取本发明实施例1配制的伊维菌素注射剂,按0.2mg/kg量给牛、羊、猪、马、猫每种各三只分别皮下注射,观察毒副反应。结果没有引起动物明显的局部反应,动物表现也无异常。
实验表明本发明的伊维菌素注射剂适用于上述家畜。
在本文中描述了本发明的优选实施方案,包括为发明人所知的实施本发明的最佳方式。那些优选的实施方案的变化对于本领域的普通技术人员而言在阅读上述的说明后可变得显而易见。发明人预期技术人员酌情应用这类变化,发明人旨在本发明可按照不同于本文中具体描述的方式来实施。因此,本发明包括本文中所附权利要求中描述的主题的所有改变和同等物,这是适用法律允许的。然而,上述要素各种可能的变化的任何组合都被本发明包括,除非本文中另有说明或与上下文明显矛盾。
Claims (10)
1.一种伊维菌素混合胶束注射剂,其特征在于主要由基于重量份计的伊维菌素1份,胆盐2~12份、磷脂1.2~6份和适量的注射溶剂制成。
2.根据权利要求1的伊维菌素混合胶束注射剂,其特征在于所述胆盐选自脱氧胆酸钠、甘氨酸胆酸钠和胆酸钠中的至少一种,进一步优选是重量比为1:10~10:1的脱氧胆酸钠与甘氨酸胆酸钠的组合,最优选是重量比为1:2的脱氧胆酸钠与甘氨酸胆酸钠组合。
3.根据权利要求1-2任一项所述的伊维菌素混合胶束注射剂,其特征在于所述的磷脂选自注射用蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、多烯磷脂酰胆碱中的至少一种,进一步优选是重量比为1:10~10:1的蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂的组合,最优选的是重量比为3:2的蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂的组合。
4.一种制备权利要求1-3所述的伊维菌素混合胶束注射剂的方法,包括以下步骤:
a、称取配方量的各成分;
b、将处方各成分混合,用有机溶剂溶解;
c、取上述b液进行旋蒸,除去有机溶剂,得到伊维菌素混合胶束共沉淀物薄膜;
d、用适量的注射溶剂在漩涡下溶解c得到的共沉淀物薄膜,即得伊维菌素混合胶束的分散体溶液,然后用微孔滤膜过滤,取上清液得到伊维菌素混合胶束注射液;
其中注射溶剂选自注射用水或者pH7.4~8.2的磷酸盐缓冲液或者0.9%的NaCl水溶液或者5%的葡萄糖水溶液。
5.根据权利要求4所述的制备伊维菌素混合胶束注射剂的方法,其特征在于注射溶剂 : 伊维菌素的比例为1~3 : 1~40 (ml : mg)。
6.根据权利要求4-5任一项所述的制备伊维菌素混合胶束注射剂的方法,其特征在于b步骤中的有机溶剂是选自乙酸乙酯、丙酮、乙醇、氯仿、甲醇中的一种或多种,优选自乙醇、氯仿、甲醇,更优选是氯仿:甲醇体积比1:1的混合溶剂。
7.根据权利要求4-6任一项所述的制备伊维菌素混合胶束注射剂的方法,其特征在于伊维菌素混合胶束的分散体溶液用0.22~0.8μm微孔滤膜过滤,取上清液得到伊维菌素混合胶束注射液。
8.根据权利要求1-7任一项所述的伊维菌素混合胶束注射剂,还可以添加适当的冻干保护剂,制成冻干粉针。
9.根据权利要求1-8任一项所述的伊维菌素混合胶束注射剂在制备减少家畜驱杀寄生虫发生中毒几率的抗寄生虫药中的应用。
10.根据权利要求1-8任一项所述的伊维菌素混合胶束注射剂在制备适用于多种家畜如牛、羊、猪、驯鹿,尤其是犬和马的抗寄生虫药物中的应用。
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