CN102085356A - 一种用于增加骨密度的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于增加骨密度的组合物，其主要由如下重量份的原料组成：碳酸钙180-540份、D-氨基葡萄糖盐酸盐23-69份、胶原蛋白15-45份。本发明还提供上述组合物的制备方法。本发明用于增加骨密度的组合物采用的原料无毒副作用、健康安全，具有促进钙吸收、缓解骨质疏松的效果，能够安全有效地补充人体的钙质，使骨钙水平升高，防止骨折及骨丢失，对骨形成有改善作用；并且，本发明采用科学合理的生产工艺，很好地保留了各原料中的有效成分。

Description

一种用于增加骨密度的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种组合物，具体涉及一种用于增加骨密度的组合物及其制备方法。

背景技术

骨质疏松是一种严重危害老年人健康的骨代谢性疾病，由于骨骼实质结构密度降低所致。随着社会人口的老龄化，该病的发生率越来越高，其以骨量减少和易发生骨折为特征，给社会、家庭带来危害。骨密度的测量是评价骨质疏松的必要手段。导致骨质疏松的原因很多，其中重要的一点是食物中缺少钙。钙是人体重要的元素，人体中的99％的钙都是储存于硬组织，即骨骼和牙齿中，其余1％分布在血液、肌肉和其他组织中，骨骼中的钙是骨矿物质的重要成分，使骨骼具有一定强度，起到对身体的支撑作用。钙离子参与许多生理功能，如神经兴奋性、肌肉收缩、心脏活动、细胞膜通透性、血凝过程、某些酶的活动等，钙缺乏会影响骨骼的生长及骨骼的硬度，并会引起生理的一系列异常的变化。

有的报刊上提到“中国人全民缺钙”，确切的提法应该是大部分中国人钙摄入不足。因为日常膳食中的谷类、肉、鱼、蛋和浅色蔬菜等含钙量都很低，而奶类含钙丰富。中国人习惯喝奶的人较少，所以大多数人钙摄入不足。长期钙摄入不足就需要不断的从骨库中提取“存款”以保证血钙恒定，骨钙不断丢失，虽然年轻时没有什么表现，但到了老年就会更早地出现骨质疏松，导致脊椎压缩性骨折，造成弯腰驼背。长期钙摄入不足还与其他慢性病如高血压有关。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于增加骨密度的组合物。

本发明的另一目的在于提供所述组合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供所述组合物的用途。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种用于增加骨密度的组合物，其主要由如下重量份的原料组成：碳酸钙180-540份、D-氨基葡萄糖盐酸盐23-69份、胶原蛋白15-45份；优选地，碳酸钙300-400份、D-氨基葡萄糖盐酸盐40-50份、胶原蛋白25-35份；更优选地，碳酸钙360份、D-氨基葡萄糖盐酸盐46份、胶原蛋白30份。

本发明的组合物中，还包括如下重量份的辅料：聚乙烯吡咯烷酮5-15份、硬脂酸镁2-6份；优选地，聚乙烯吡咯烷酮8-12份、硬脂酸镁3-5份；更优选地，聚乙烯吡咯烷酮10份、硬脂酸镁4份。

本发明用于增加骨密度的组合物可以通过如下方法制备：

1)分别取碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白，粉碎，过60-100目筛，然后混合20-40min，得混合粉；

2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于水中制成8-12％的水溶液，作为粘合剂；

3)向所述混合粉中加入所述粘合剂制成软材，用10-30目筛制粒，得湿颗粒，在50-55℃下干燥，用10-30目筛快速整粒；

4)整好的颗粒与硬脂酸镁混合5-10分钟，混合均匀。

本发明用于增加骨密度的组合物是依据传统中药养生、保健理论和现代药理的研究成果研制而成，以碳酸钙为主要原料，配以D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白共同作用；其中D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白均可有效促进钙的吸收，并能促进骨骼对钙的利用，缓解骨质疏松症状，三种原料作用相辅相成，配合使用可发挥1+1＞2的作用，有效促进钙的吸收，修复和重建关节软骨，催生关节滑液，促进关节软骨基质中胶原的合成，阻止软骨进一步退化，间接减弱破骨细胞作用及抑制骨的再吸收，增加骨钙含量，改善骨生物力学性能，使产品具有很好的增加骨密度的作用。

本发明组合物的剂型为口服制剂，可以为胶囊剂、片剂和颗粒剂，优选为胶囊剂。所述胶囊剂具有可掩盖原料苦味及臭味，其整洁、美观、容易吞服。胶囊剂的生物利用度高，能提高药稳定性，产品外形美观，携带、服用方便。

本发明还提供上述组合物的制备方法，其包括如下步骤：

1)分别取配方量的碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白，粉碎，过60-100目筛，然后混合20-40min，得混合粉；

2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于水中制成8-12％的水溶液，作为粘合剂；

3)向所述混合粉中加入适量所述粘合剂制成软材(可适当补加水)，用10-30目筛制粒，得湿颗粒，在50-55℃下干燥，用10-30目筛快速整粒；

4)整好的颗粒与配方量的硬脂酸镁混合5-10分钟，混合均匀后，制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。

优选地，本发明的组合物的制备方法包括如下步骤：

1)分别取配方量的碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白，粉碎，过80目筛，然后混合30min，得混合粉；

2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于水中制成10％的水溶液，作为粘合剂；

3)向所述混合粉中加入适量所述粘合剂制成软材(可适当补加水)，用20目筛制粒，得湿颗粒，在55℃下干燥，用20目筛快速整粒；

4)整好的颗粒与配方量的硬脂酸镁混合5分钟，混合均匀后，装粒，选囊，抛光，制成胶囊剂。

通过本发明的方法制备得到的胶囊剂，每100g中含钙35-45g，优选地，每100g中含钙39.2g。

本发明还提供所述组合物在制备用于增加骨密度的功能食品、保健品或药品中的应用，优选地将本发明的组合物作为功能食品或者保健品应用。

本发明的优点在于，本发明用于增加骨密度的组合物是采用传统药食两用的中药制备而成，无毒副作用、健康安全，具有促进钙吸收、缓解骨质疏松的效果，能够安全有效地补充人体的钙质，使骨钙水平升高，防止骨折及骨丢失，对骨形成有改善作用；并且，本发明采用科学合理的生产工艺，很好地保留了原料中的有效成分。

目前市场已有的补钙类产品较多，但多为营养素补充剂，而保健功能为增加骨密度的产品较少。单纯补钙，吸收率差，很少量能沉积在骨骼上，尤其是老年人消化吸收功能减弱，更不易吸收，因此增加骨密度的效果差。本产品在补充足够钙量的情况下，配合D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白，能起到协同促进钙质吸收的作用，全面改善骨质疏松等问题。

具体实施方式

以下通过具体实施例来进一步说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

原料：碳酸钙180kg、D-氨基葡萄糖盐酸盐23kg、胶原蛋白15kg、聚乙烯吡咯烷酮5kg、硬脂酸镁2kg。

胶囊剂的制备方法：

1)碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁去掉外包装后，送进洁净区。取配方量碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白分别在高效筛粉机中过100目筛，在三维摇摆混合机中混合20min，得混合粉。

2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中制成8％的水溶液，作为粘合剂。

3)将混合粉装入湿法制粒机中，加入适量上述粘合剂制成软材，可适当补加水，用30目筛制粒，得湿颗粒。将湿颗粒置于喷雾干燥制粒器中干燥(温度55℃)，干燥颗粒用快速整粒机30目筛整粒。

4)整好的颗粒与配方量硬脂酸镁在三维摇摆混合机中混合10分钟，混合均匀。

5)将混合好的物料在全自动硬胶囊充填机中装粒，450mg/粒。

6)剔除不合格胶囊，选择外观合格的胶囊置于药品抛光机抛光。将合格的胶囊装入白塑瓶中，每瓶60粒。

实施例2

原料：碳酸钙360kg、D-氨基葡萄糖盐酸盐46kg、胶原蛋白30kg、聚乙烯吡咯烷酮10kg、硬脂酸镁4kg。

胶囊剂的制备方法：

1)碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁去掉外包装后，送进洁净区。取配方量碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白分别在高效筛粉机中过80目筛，在三维摇摆混合机中混合30min，得混合粉。

2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中制成10％水溶液作为粘合剂。

3)将混合粉装入湿法制粒机中，加入适量上述粘合剂制成软材，可适当补加水，用20目筛制粒，得湿颗粒。将湿颗粒置于喷雾干燥制粒器中干燥(温度55℃)，干燥颗粒用快速整粒机20目筛整粒。

4)整好的颗粒与配方量硬脂酸镁在三维摇摆混合机中混合5分钟，混合均匀。

5)将混合好的物料在全自动硬胶囊充填机中装粒，450mg/粒。

6)剔除不合格胶囊，选择外观合格的胶囊置于药品抛光机抛光。将合格的胶囊装入白塑瓶中，每瓶60粒。

实施例3

原料：碳酸钙540kg、D-氨基葡萄糖盐酸盐69kg、胶原蛋白45kg、聚乙烯吡咯烷酮15kg、硬脂酸镁6kg。

胶囊剂的制备方法：

1)碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁去掉外包装后，送进洁净区。取配方量碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白分别在高效筛粉机中过60目筛，在三维摇摆混合机中混合40min，得混合粉。

2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中制成12％水溶液作为粘合剂。

3)将混合粉装入湿法制粒机中，加入适量上述粘合剂制成软材，可适当补加水，用10目筛制粒，得湿颗粒。将湿颗粒置于喷雾干燥制粒器中干燥(温度50℃)，干燥颗粒用快速整粒机10目筛整粒。

4)整好的颗粒与配方量硬脂酸镁在三维摇摆混合机中混合10分钟，混合均匀。

5)将混合好的物料在全自动硬胶囊充填机中装粒，450mg/粒。

6)剔除不合格胶囊，选择外观合格的胶囊置于药品抛光机抛光。将合格的胶囊装入白塑瓶中，每瓶60粒。

实施例4

原料：碳酸钙300kg、D-氨基葡萄糖盐酸盐40kg、胶原蛋白25kg、聚乙烯吡咯烷酮8kg、硬脂酸镁3kg。

胶囊剂的制备方法：

1)碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁去掉外包装后，送进洁净区。取配方量碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白分别在高效筛粉机中过70目筛，在三维摇摆混合机中混合25min，得混合粉。

2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中制成10％水溶液作为粘合剂。

3)将混合粉装入湿法制粒机中，加入适量上述粘合剂制成软材，可适当补加水，用20目筛制粒，得湿颗粒。将湿颗粒置于喷雾干燥制粒器中干燥(温度55℃)，干燥颗粒用快速整粒机20目筛整粒。

4)整好的颗粒与配方量硬脂酸镁在三维摇摆混合机中混合5分钟，混合均匀。

5)将混合好的物料在全自动硬胶囊充填机中装粒，450mg/粒。

6)剔除不合格胶囊，选择外观合格的胶囊置于药品抛光机抛光。将合格的胶囊装入白塑瓶中，每瓶60粒。

实施例5

原料：碳酸钙400kg、D-氨基葡萄糖盐酸盐50kg、胶原蛋白35kg、聚乙烯吡咯烷酮12kg、硬脂酸镁5kg。

胶囊剂的制备方法：

1)碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁去掉外包装后，送进洁净区。取配方量碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白分别在高效筛粉机中过90目筛，在三维摇摆混合机中混合35min，得混合粉。

2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中制成12％水溶液作为粘合剂。

3)将混合粉装入湿法制粒机中，加入适量上述粘合剂制成软材，可适当补加水，用20目筛制粒，得湿颗粒。将湿颗粒置于喷雾干燥制粒器中干燥(温度55℃)，干燥颗粒用快速整粒机20目筛整粒。

4)整好的颗粒与配方量硬脂酸镁在三维摇摆混合机中混合8分钟，混合均匀。

5)将混合好的物料在全自动硬胶囊充填机中装粒，450mg/粒。

6)剔除不合格胶囊，选择外观合格的胶囊置于药品抛光机抛光。将合格的胶囊装入白塑瓶中，每瓶60粒。

实施例6

原料：碳酸钙360kg、D-氨基葡萄糖盐酸盐46kg、胶原蛋白30kg、聚乙烯吡咯烷酮10kg、硬脂酸镁7kg，乳糖147kg，微晶纤维素100kg。

片剂的制备方法：

(1)碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、乳糖、微晶纤维素去掉外包装后，送进洁净区。取配方量碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白、乳糖、微晶纤维素分别在高效筛粉机中过80目筛，在三维摇摆混合机中混合30min，得混合粉。

(2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中制成10％水溶液作为粘合剂。

(3)将混合粉装入湿法制粒机中，加入适量上述粘合剂制成软材，可适当补加水，用16目筛制粒，得湿颗粒。将湿颗粒置于喷雾干燥制粒器中干燥(温度50-55℃)，干燥颗粒用快速整粒机16目筛整粒。

(4)整好的颗粒与配方量硬脂酸镁在三维摇摆混合机中混合5分钟，混合均匀。

(5)压片，0.7g/片。

(6)包薄膜衣。

实施例7

原料：碳酸钙360kg、D-氨基葡萄糖盐酸盐46kg、胶原蛋白30kg、异麦芽酮糖2564kg。

颗粒剂的制备方法：

(1)碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白、异麦芽酮糖去掉外包装后，送进洁净区。取配方量碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白、异麦芽酮糖分别在高效筛粉机中过80目筛，在三维摇摆混合机中混合30min，得混合粉。

(2)将混合粉装入湿法制粒机中，加入适量水制成软材，用18目筛制粒，得湿颗粒。将湿颗粒置于喷雾干燥制粒器中干燥(温度50-55℃)，干燥颗粒用快速整粒机18目筛整粒。

(3)整好的颗粒装袋，3g/袋。

实验例

以下通过毒理及药理试验来进一步说明本发明。

采用本发明优选配方(实施例2)制备的产品(以下称为“盖尔新胶囊”，北京同仁堂健康药业股份有限公司生产)进行毒理和药理试验。

实验例1毒理试验

一、试验目的：检验产品是否具有毒性。

二、试验材料：

样品：盖尔新胶囊，人体口服推荐量为每日1350mg，成人体重按60kg计算。

实验动物：清洁级昆明种小鼠、Wistar大鼠及饲料。

实验环境条件：温度20-22℃，湿度45-53℃。

三、试验方法：

通过小鼠急性经口毒性试验(取盖尔新胶囊，以0.2mL/10g·bw的灌胃体积给小鼠一次性经口灌胃)、Ames试验(试验设五个剂量，分别为0.008mg/皿、0.04mg/皿、0.2mg/皿、1.0mg/皿、5.0mg/皿，同时设自发回变、溶剂对照和阳性突变剂对照)、小鼠骨髓细胞微核试验(以40mg/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，去离子水为阴性对照，试验组3个剂量分别为10.0g/kg·bw、5.0g/kg·bw、2.5g/kg·bw的受试液给小鼠灌胃)、小鼠精子畸形试验(以40mg/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，去离子水为阴性对照，试验组3个剂量分别为10.0g/kg·bw、5.0g/kg·bw、2.5g/kg·bw的受试液给小鼠灌胃)、30天喂养试验(取盖尔新胶囊，配制试验组的三个剂量：0.1125g/kg·bw、1.125g/kg·bw、2.25g/kg·bw，对照组给予等体积蒸馏水，每日给Wistar大鼠灌胃一次，连续30天)来进行毒理学试验评定。

四、试验结果：

1、急性经口毒性试验：雌性、雄性小鼠急性经口的最大耐受量(MTD)均大于15g/kg·bw。

2、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：结果为阴性。

3、小鼠精子畸形试验：结果为阴性。

4、Ames试验：结果为阴性。

5、30天喂养：根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中30天喂养试验的评价标准判定：在受试剂量范围内，盖尔新胶囊对大鼠的体重增长、食物利用率、进食量、血液各项常规指标、血液各项受检的生化指标及脏器湿重和脏/体比等均未见明显影响。各项数据经统计学处理无显著性差异。病理组织学检查也未见有意义的与受试物有关的病理组织学改变。

实验例2药理试验

一、试验目的：检验产品是否具有该项增加骨密度的保健功能

二、试验材料：

样品：实施例2制备的胶囊(盖尔新胶囊)，内容物为乳白色颗粒，450mg/粒，密封，置阴凉、通风、干燥处保存。

试验动物：清洁级Wistar雄性大鼠60只，体重为68-95g。

剂量选择及样品处理：

分别取6.75g、2.25g、1.125g盖尔新胶囊，加去离子水至100mL混匀备用，相当于剂量分别为675mg/kg·bw、225mg/kg·bw、112.5mg/kg·bw。

主要仪器及试剂：

原子吸收分光光度计、骨矿物质测量仪、精密卡尺、动物台枰、分析天平、代谢鼠笼、烘箱、消化炉、硝酸、高氯酸、盐酸、氧化镧(均为优级纯)。

三、试验方法：

设盖尔新胶囊高、中、低剂量分别为675mg/kg·bw、225mg/kg·bw、112.5mg/kg·bw(分别相当于人体推荐剂量的30、10、5倍)。另设碳酸钙高、低剂量两个对照组(分别为590.6mg/kg·bw、196.8mg/kg·bw)与盖尔新胶囊的高、中剂量实验组含钙量相当。

低、中、高剂量受试液配制时，分别取6.75g、2.25g、1.125g盖尔新胶囊加去离子水至100mL，分别给予受试动物灌胃，每天灌胃一次，对照组自由进食低钙饲料，试验周期为12周。

四、试验结果：

试验结果表明，给予675mg/kg·bw、225mg/kg·bw的盖尔新胶囊可使大鼠单位股骨钙含量显著高于低钙对照组(*P＜0.05)(表1)；给予675mg/kg·bw的盖尔新胶囊可使大鼠股骨远心端骨密度显著高于低钙对照组(*P＜0.05)(表2)。对大鼠体重增长无显著性差异。以上结果说明本发明的胶囊具有增加骨密度的功能。

具体实验结果数据见下表：

表1本发明的胶囊对大鼠股骨长度、重量及骨钙含量的影响

由表1可知，高、中剂量实验组大鼠的单位股骨钙含量显著高于低钙对照组大鼠(*P＜0.05)。并且，高于相应剂量碳酸钙对照组。

表2本发明的胶囊对大鼠骨密度的影响

由表2可知，受试物高剂量大鼠的股骨远心端骨密度显著高于低钙对照组(*P＜0.05)。并且，高于相应剂量碳酸钙对照组。

五、结论

根据上述试验结果，以卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中的有关标准进行判定，说明本发明组合物对大鼠具有增加骨密度的作用。

采用其他实施例制备的组合物制剂同法进行上述实验，结果与实施例2制备的胶囊剂效果相近，但以实施例2制备的胶囊剂效果最优。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种用于增加骨密度的组合物，其特征在于，主要由如下重量份的原料组成：碳酸钙180-540份、D-氨基葡萄糖盐酸盐23-69份、胶原蛋白15-45份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，主要由如下重量份的原料组成：碳酸钙360份、D-氨基葡萄糖盐酸盐46份、胶原蛋白30份。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，还包括如下重量份的辅料：聚乙烯吡咯烷酮5-15份、硬脂酸镁2-6份。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述辅料的重量份为：聚乙烯吡咯烷酮10份、硬脂酸镁4份。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物通过如下方法制备：

1)分别取碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白，粉碎，过60-100目筛，然后混合20-40min，得混合粉；

2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于水中制成8-12％的水溶液，作为粘合剂；

3)向所述混合粉中加入所述粘合剂制成软材，用10-30目筛制粒，得湿颗粒，在50-55℃下干燥，用10-30目筛快速整粒；

4)整好的颗粒与硬脂酸镁混合均匀。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为口服制剂。

7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述口服制剂为胶囊剂、片剂或颗粒剂。

8.权利要求1-7任一项所述组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)分别取配方量的碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白，粉碎，过60-100目筛，然后混合20-40min，得混合粉；

2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于水中制成8-12％的水溶液，作为粘合剂；

3)向所述混合粉中加入所述粘合剂制成软材，用10-30目筛制粒，得湿颗粒，在50-55℃下干燥，用10-30目筛快速整粒；

4)整好的颗粒与配方量的硬脂酸镁混合均匀，制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)分别取碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、胶原蛋白，粉碎，过80目筛，然后混合30min，得混合粉；

2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于水中制成10％的水溶液，作为粘合剂；

3)向所述混合粉中加入所述粘合剂制成软材，用20目筛制粒，得湿颗粒，在55℃下干燥，用20目筛快速整粒；

4)整好的颗粒与硬脂酸镁混合均匀，装粒、选囊、抛光，制成胶囊剂。

10.权利要求1-9任一项所述的组合物在制备用于增加骨密度的食品、保健品或药品中的应用。