CN102085238B

CN102085238B - 一种含龙胆总苷磷脂复合物的脂质制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN102085238B
Application number: CN2009102001154A
Authority: CN
Inventors: 王建新; 韩丽妹; 施雯; 秦晶; 沈鸣
Original assignee: Fudan University
Current assignee: Fudan University
Priority date: 2009-12-08
Filing date: 2009-12-08
Publication date: 2012-11-14
Anticipated expiration: 2029-12-08
Also published as: CN102085238A

Abstract

本发明属中药制药领域，涉及一种含龙胆总苷磷脂复合物的脂质制剂及其制备方法，本发明以中药有效部位龙胆总苷与磷脂以磷脂复合物的形式，溶于一种或多种中链或长链脂肪酸甘油酯中或加入两亲性表面活性剂的油相中，制成油溶液组合物；或加入到一定比例的表面活性剂、助表面活性剂和油相中制成自微乳组合物。本发明所得组合物可显著提高龙胆总苷磷脂复合物穿透生物膜的能力和生物利用度。

Description

一种含龙胆总苷磷脂复合物的脂质制剂及其制备方法

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及一种含龙胆总苷磷脂复合物的脂质制剂及其制备方法

背景技术

现有技术公开了龙胆总苷为常用中药材龙胆(Radix Et Rhizoma Gentianae)和秦艽(Radix Gentianae Macrophyllae)中分离纯化得到的水溶性裂环环烯醚萜苷类有效部位，其有效成分包括龙胆苦苷、当药苷、当药苦苷、苦龙胆酯苷、苦当药酯苷等，其中以龙胆苦苷的含量最高、活性最强。研究表明，龙胆苦苷具有显著的抗肝损伤、抗病毒、抗炎作用，具有重要的开发价值。但由于龙胆苦苷水溶性强，跨膜转运性能差，难以透过胃肠壁而被吸收进入体循环，因此导致生物利用度很低。有研究表明，Beagle犬口服龙胆苦苷后的绝对生物利用度仅为4.20％。从而影响了龙胆总苷口服制剂疗效的发挥，限制了其在临床上的使用。

磷脂复合物是由药物与磷脂在非质子溶剂中通过范德华力或氢键结合而成的、以一定配比关系结合而形成的复合物。天然活性成分与磷脂结合形成复合物后，常常表现出与原化合物显著不同的理化性质和生物特性，可以显著的提高水溶性药物的脂溶性和稳定性，进而提高药物的生物利用度。因此，磷脂复合物被认为是改善中药水溶性成分口服生物利用度的一种有效手段。但是，磷脂复合物在实际应用中仍然存在如下问题：一是水溶性药物与磷脂的结合并不稳定，在胃肠液中容易解离；二是由于磷脂本身具有较高的粘性，形成的磷脂复合物在胃肠液中极易成团，很难在胃肠道中铺展、分散并穿透胃肠道生物膜；三是磷脂复合物由于具有较强的疏水性，很难分散在普通制剂中。CN200610097385.3公开了一种三七总皂苷磷脂复合物的疏水性制剂及其制备方法，通过将磷脂复合物溶解于特定的中链或长链的脂肪酸甘油酯中，改善三七总皂苷在胃肠道中的吸收，提高生物利用度。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供含龙胆总苷磷脂复合物的脂质制剂及其制备方法，具体涉及一种含龙胆总苷磷脂复合物的组合物及其制备方法。本发明组合物将龙胆总苷磷脂复合物溶解在油相或加入两亲性表面活性剂的油相中，制成磷脂复合物油溶液组合物。

本发明通过将磷脂复合物进一步制成油溶液和自微乳/自乳化组合物，从而增强龙胆总苷磷脂复合物的稳定性、增强磷脂复合物与胃肠道的接触面积和穿透生物膜的能力，使药物的生物利用度得到显著提高，并形成均一、稳定的口服制剂，最终增强其药理作用与临床疗效。

本发明采用水溶性中药有效部位龙胆总苷为原料药，与磷脂采用适当的制备方法制成龙胆总苷磷脂复合物；将制备得到的龙胆总苷磷脂复合物进一步溶解在油相或加入两亲性表面活性剂的油相中，制成磷脂复合物的油溶液组合物；或将龙胆总苷磷脂复合物溶于一定比例的表面活性剂、助表面活性剂和油相中制成自微乳组合物，然后制成软胶囊，或加入适当辅料后制成片剂、胶囊等口服剂型。

本发明所述的龙胆总苷是指以中药材龙胆或秦艽为原料，经过提取纯化得到的水溶性有效部位，其中采用紫外分光光度法测定的、以龙胆苦苷计的龙胆总苷的含量不得低于50％，采用高效液相色谱法测定的龙胆苦苷的含量不得低于20％。

本发明所述的龙胆总苷磷脂复合物是指以中药有效部位龙胆总苷为原料药，与磷脂采用适当的方法制备而成。

本发明所述的龙胆总苷磷脂复合物的油溶液组合物的制备方法为：将制备得到的龙胆总苷磷脂复合物进一步溶解在油相或加入两亲性表面活性剂的油相中，制成磷脂复合物油溶液组合物。

本发明所述的龙胆总苷磷脂复合物的油溶液组合物中油相包括中链或/和长链脂肪酸甘油酯。其中中链脂肪酸甘油酯为具有8～10个碳原子链长的脂肪酸甘油单、双或三酯，可以是其中一种单独使用，也可以是两种或两种以上混合使用；长链脂肪酸甘油酯为具有12～18个碳原子链长的甘油单、双或三酯，可以是其中一种单独使用，也可以是两种或两种以上混合使用。

本发明所述的龙胆总苷磷脂复合物的油溶液组合物中两亲性表面活性剂选自PLUROL OLEIQUE CC 497、Imwitor 742、吐温、司盘、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯Labrasol、聚乙二醇辛基苯基醚、单硬脂酸丙二醇或单硬脂酸乙二酯，可以是其中一种单独使用，也可以是两种或两种以上混合使用。

本发明所述的龙胆总苷磷脂复合物的油溶液组合物中龙胆总苷磷脂复合物与油相或者加入两亲性表面活性剂的油相的质量比优选为1∶0.5～1∶15。

本发明所述的龙胆总苷磷脂复合物的自微乳组合物中表面活性剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯Labrasol、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油Cremophor EL、聚甘油油酸酯、山梨醇酐单油酸酯中的一种或一种以上的混合物；助表面活性剂为二乙二醇单乙醚Transcutol P、聚乙二醇400、乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙烯醇中的一种或一种以上的混合物；油相为中链椰油甘油酯、中链甘油三酸酯、Maisin 35-1、聚甘油脂肪酸酯、辛酸/葵酸三甘油酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或一种以上的混合物。

本发明所述的龙胆总苷磷脂复合物的自微乳组合物的制备方法包括如下步骤：

1)将重量百分比为10％～50％的表面活性剂、10％～40％的助表面活性剂、10％～50的油相在20～60℃温度下搅拌溶解，形成均一的混合溶液；

2)在20～60℃的搅拌条件下，将重量比为5～30％的龙胆总苷磷脂复合物加入上述溶液中，搅拌0.5～48小时后，静置12～72小时，得到透明的自微乳溶液。

上述方法制备的龙胆总苷磷脂复合物的油溶液组合物或自微乳组合物可以直接用软胶囊包封后制成软胶囊制剂，或进一步用肠溶性材料将软胶囊包衣后制成肠溶软胶囊。也可以加入适量吸附性材料将其固化后再添加药用辅料制成各种制剂，如颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、肠溶胶囊、肠溶片或肠溶微丸等。所述的吸附性材料可以选自淀粉、糊精、乳糖、二氧化硅、磷酸氢钙、环糊精、微晶纤维素、白陶土、氢氧化铝等。所述的姚勇2辅料可以选自淀粉、糊精、乳糖、二氧化硅、磷酸氢钙、环糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁、滑石粉等。

本发明的有益效果在于：所制得的龙胆总苷磷脂复合物的组合物可显著提高龙胆总苷磷脂复合物的稳定性和跨膜转运能力，增强其穿透生物膜进入血液循环的能力，显著提高龙胆总苷的生物利用度，而且便于制剂成型。

下面通过大鼠和Beagle犬的生物利用度试验等证明本发明的有益效果。

一、龙胆总苷、龙胆总苷磷脂复合物、龙胆总苷磷脂复合物油溶液组合物和龙胆总苷磷脂复合物自微乳组合物的大鼠生物利用度考察

健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，体重180-200g，实验前24小时禁食不禁水，每组6只，分别灌胃给予龙胆总苷水溶液、龙胆总苷磷脂复合物混悬液、龙胆总苷磷脂复合物油溶液和龙胆总苷磷脂复合物自微乳溶液，各组给药剂量以龙胆苦苷计均为80mg/kg，尾静脉取血，测定给药不同时间后龙胆苦苷的血药浓度，计算血药浓度曲线下面积AUC和相对生物利用度。血药浓度-时间曲线见图1，药动学参数见表1。由表1所示，大鼠灌胃给予龙胆总苷水溶液、龙胆总苷磷脂复合物混悬液和磷脂复合物油溶液后的AUC_0-∞分别为6.27±2.12μg·mL^-1·h、23.38±10.67μg·mL^-1·h、47.01±20.53μg·mL^-1·h和60.75±33.76μg·mL^-1·h。结果显示，将磷脂复合物制成油溶液组合物或自微乳组合物后，可进一步提高龙胆苦苷的生物利用度，其相对原料药的生物利用度分别达到了749.45％和968.49％，是磷脂复合物的2.01倍和2.60倍。而且可显著延长药物的作用时间，消除半衰期t_1/2由龙胆总苷磷脂复合物的2.09h分别延长到6.05h和10.23h。

表1大鼠口服龙胆总苷、龙胆总苷磷脂复合物、龙胆总苷磷脂复合物油溶液和龙胆总苷磷脂复合物自微乳溶液后的药动学参数

二、龙胆总苷、龙胆总苷磷脂复合物油溶液和龙胆总苷磷脂复合物自微乳溶液的Beagle犬生物利用度考察

将6只Beagle犬按体重随机分成三组，实验前12h禁食，给药后4h后统一进食。采用5mg/kg单剂量(以GTP计算)口服龙胆总苷胶囊、龙胆总苷磷脂复合物油溶液胶囊和龙胆总苷磷脂复合物自微乳胶囊，进行三周期三交叉实验。为避免软胶囊与硬胶囊产生的差异，将三种制剂均灌装于肠溶的硬胶囊中，用明胶封口后，进行试验。实验间隔1周。于给药前及给药后30min、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h，犬前肢静脉采集血液2mL肝素钠抗凝，高速离心(5000rpm)15min得血浆1mL。所得血浆-20℃保存，并及时进行血浆样品的预处理和测定。计算药动学参数，结果如表2所示。三种制剂的血药浓度-时间曲线如图2所示。

表2Beagle犬口服龙胆总苷、龙胆总苷磷脂复合物油溶液和龙胆总苷磷脂复合物自微乳溶液后的药动学参数体内

结果表明，口服龙胆总苷磷脂复合物油溶液组和龙胆总苷磷脂复合物自微乳溶液组的达峰浓度C_max及达峰时间T_max显著高于龙胆总苷组(P＜0.05)；体内驻留时间MRT明显延长；相对生物利用度分别为506.87％及703.62％。表明将龙胆总苷磷脂复合物制成油溶液或自微乳后，不仅可以显著提高生物利用度，而且具有良好的缓释作用。

附图说明

图1是大鼠口服龙胆总苷、龙胆总苷磷脂复合物、龙胆总苷磷脂复合物油溶液和龙胆总苷磷脂复合物自微乳溶液后的体内血药浓度-时间曲线。

图2是Beagle犬口服龙胆总苷、龙胆总苷磷脂复合物油溶液和龙胆总苷磷脂复合物自微乳溶液后的体内血药浓度-时间曲线。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1

称取龙胆总苷磷脂复合物1g，加入10g的中链脂肪酸甘油酯中，搅拌至形成透明的溶液状，得到磷脂复合物的油溶液组合物。

实施例2

称取龙胆总苷磷脂复合物1g，加入5g的中链脂肪酸甘油酯及2g Imwitor 742中，搅拌至形成透明的溶液状，得到磷脂复合物的油溶液组合物。

实施例3

称取龙胆总苷磷脂复合物1g，加入10g的中链脂肪酸甘油酯及5g PLUROLOLEIQUE CC 497中，搅拌至形成透明的溶液状，得到磷脂复合物的油溶液组合物。

实施例4

称取龙胆总苷磷脂复合物1g，加入8g的长链脂肪酸甘油酯及2g Labrasol中，搅拌至形成透明的溶液状，得到磷脂复合物的油溶液组合物。

实施例5

称取龙胆总苷磷脂复合物1g，加入8g的中链脂肪酸甘油单酯和中链脂肪酸甘油双酯(以重量比1∶1混合)中，搅拌至形成透明的溶液状，得到磷脂复合物的油溶液组合物。

实施例6

称取龙胆总苷磷脂复合物1g，加入8g的中链脂肪酸甘油单酯和2g司盘80中，搅拌至形成透明的溶液状，得到磷脂复合物的油溶液组合物。

实施例7

称取龙胆总苷磷脂复合物1g，加入8g的长链脂肪酸甘油单酯和1g吐温80中，搅拌至形成透明的溶液状，得到磷脂复合物的油溶液组合物。

实施例8

称取质量百分比为30％的中链甘油三酸酯，40％的Labrasol：Cremophor EL(1∶4)，30％的Transcutol P，20℃搅拌90min，形成澄清透明的溶液；向其中加入10％的龙胆总苷磷脂复合物，37℃搅拌24h，然后25℃静置48h，即形成透明的自微乳组合物。所得自微乳经pH1.0HCl及pH6.8缓冲液稀释250倍后形成微乳，粒径分别为(23.1±5.2)nm及(39.3±8.8)nm。

实施例9

称取质量百分比为40％的中链甘油三酸酯：Maisine35-1(2∶1)，20％的Labrasol：Cremophor EL(1∶4)，40％的Transcutol P，40℃搅拌45min，形成澄清透明的溶液；向其中加入15％的龙胆总苷磷脂复合物，60℃搅拌2h，然后25℃静置24h，即形成透明的自微乳组合物。所得自微乳经pH1.0HCl及pH6.8缓冲液稀释250倍后形成微乳，粒径分别为(25.2±5.3)nm及(46.7±8.2)nm。

实施例10

称取质量百分比为20％的聚甘油脂肪酸酯，50％的聚山梨酯80，30％的聚乙二醇400，60℃搅拌30min，形成澄清透明的溶液；向其中加入5％的龙胆总苷磷脂复合物，20℃搅拌48h，然后25℃静置72h，即形成透明的自微乳溶液。所得自微乳经pH1.0HCl及pH6.8缓冲液稀释250倍后形成微乳，粒径分别为(27.2±3.7)nm及(44.7±6.9)nm。

实施例11

称取质量百分比为30％的中链椰油甘油酯，50％的聚甘油油酸酯，20％的聚乙烯醇，37℃搅拌45min，形成澄清透明的溶液；向其中加入20％的龙胆总苷磷脂复合物，40℃搅拌8h，然后25℃静置36h，即形成透明的自微乳组合物。所得自微乳经pH1.0HCl及pH6.8缓冲液稀释250倍后形成微乳，粒径分别为(30.1±7.2)nm及(40.9±9.7)nm。

实施例12

称取质量百分比为30％的辛酸/葵酸三甘油酯，40％的山梨醇酐单油酸酯，30％的乙醇，37℃搅拌45min，形成澄清透明的溶液；向其中加入10％的龙胆总苷磷脂复合物，40℃搅拌12h，然后25℃静置60h，即形成透明的自微乳组合物。所得自微乳经pH1.0HCl及pH6.8缓冲液稀释250倍后形成微乳，粒径分别为(25.4±5.6)nm及(39.5±6.8)nm。

实施例13

称取质量百分比为30％的棕榈酸异丙酯，40％的Labrasol：Cremophor EL(1∶4)，30％的丙三醇，37℃搅拌45min，形成澄清透明的溶液；向其中加入30％的龙胆总苷磷脂复合物，37℃搅拌24h，然后25℃静置60h，即形成透明的自微乳组合物。所得自微乳经pH1.0HCl及pH6.8缓冲液稀释250倍后形成微乳，粒径分别为(30.9±6.3)nm及(49.4±7.3)nm。

实施例14

称取质量百分比为30％的肉豆蔻酸异丙酯，40％的Labrasol：Cremophor EL(1∶4)，30％的Transcutol P，37℃搅拌45min，形成澄清透明的溶液；向其中加入15％的龙胆总苷磷脂复合物，37℃搅拌24h，然后25℃静置60h，即形成透明的自微乳组合物。所得自微乳经pH1.0HCl及pH6.8缓冲液稀释250倍后形成微乳，粒径分别为(25.9±4.2)nm及(38.1±5.8)nm。

实施例15

称取质量百分比为40％的中链甘油三酸酯，40％的Labrasol：Cremophor EL(1∶4)，20％的丙二醇，37℃搅拌45min，形成澄清透明的溶液；向其中加入10％的龙胆总苷磷脂复合物，37℃搅拌24h，然后25℃静置12h，即形成透明的自微乳组合物。所得自微乳经pH1.0HCl及pH6.8缓冲液稀释250倍后形成微乳，粒径分别为(24.7±4.6)nm及(36.8±5.2)nm。

实施例16

称取质量百分比为10％的中链甘油三酸酯，50％的Labrasol：CremophorEL(1∶4)，40％的Transcutol P，37℃搅拌45min，形成澄清透明的溶液；向其中加入10％的龙胆总苷磷脂复合物，37℃搅拌24h，然后25℃静置36h，即形成透明的自微乳组合物。所得自微乳经pH1.0HCl及pH6.8缓冲液稀释250倍后形成微乳，粒径分别为(20.3±3.9)nm及(32.4±4.7)nm。

实施例17

称取质量百分比为50％的中链甘油三酸酯，10％的Labrasol：CremophorEL(1∶4)，40％的Transcutol P，37℃搅拌45min，形成澄清透明的溶液；向其中加入15％的龙胆总苷磷脂复合物，37℃搅拌12h，然后25℃静置36h，即形成透明的自微乳组合物。所得自微乳经pH1.0 HCl及pH6.8缓冲液稀释250倍后形成微乳，粒径分别为(27.7±6.5)nm及(41.2±6.7)nm。

实施例18

称取质量百分比为40％的中链甘油三酸酯，50％的Labrasol：Cremophor EL(1∶4)，10％的Transcutol P，37℃搅拌45min，形成澄清透明的溶液；向其中加入20％的龙胆总苷磷脂复合物，37℃搅拌36h，然后25℃静置36h，即形成透明的自微乳组合物。所得自微乳经pH1.0HCl及pH6.8缓冲液稀释250倍后形成微乳，粒径分别为(25.4±6.1)nm及(37.9±5.7)nm。

实施例19

龙胆总苷磷脂复合物油溶液软胶囊

处方组成：龙胆总苷磷脂复合物油溶液：0.5g(实施例3方法制得)

工艺过程：将龙胆总苷油溶液及明胶、甘油、山梨醇、水配制明胶溶液，置铺展箱中备用。在室温25±2℃、相对湿度40％的条件下用滴制法制成胶丸，在25±2℃、相对湿度40％的条件下冷风干燥24小时即得。

实施例20

取龙胆总苷磷脂复合物油溶液1g(实施例1方法制得)，用1g微粉硅胶进行吸附，吸附后所得粉末与适量微晶纤维素用等量递加法进行混合均匀，然后加入5％PVPP乙醇溶液制软材，24目筛制粒，45℃干燥，20目筛整粒，加入适量硬脂酸镁，压片。

实施例21

取龙胆总苷磷脂复合物自微乳溶液1g(实施例8方法制得)，加入2g磷酸氢钙吸附，吸附后的粉末与适量预胶化淀粉用等量递加法进行混合均匀，然后加入5％PVPP乙醇溶液制软材，30目筛制粒，40℃干燥，24目筛整粒，加入适量硬脂酸镁，装入胶囊。

实施列22

龙胆总苷磷脂复合物自微乳化肠溶软胶囊

处方组成：龙胆总苷磷脂复合物自微乳溶液0.5g(实施例9方法制得)，采用压制法制成软胶囊，以L30D：

NE30D(4∶1)的水分散体进行包衣，以聚乙二醇6000和单硬脂酸甘油酯为增塑剂，既得肠溶软胶囊。

Claims

1.一种含龙胆总苷磷脂复合物的组合物，其特征在于，以中药有效部位龙胆总苷为原料药，与磷脂采用适当的方法制成，其中，将龙胆总苷磷脂复合物溶解在油相或加入两亲性表面活性剂的油相中，制成磷脂复合物油溶液组合物；或将龙胆总苷磷脂复合物溶于一定比例的表面活性剂、助表面活性剂和油相中采用适当方法制成自微乳组合物；通过如下步骤：

1)将重量百分比为10％～50％的表面活性剂、10％～40％的助表面活性剂、10％～50％的油相在20～60℃温度下搅拌溶解，形成均一的混合溶液；

2)在20～60℃的搅拌条件下，将重量比为5～30％的龙胆总苷磷脂复合物加入上述溶液中，搅拌0.5～48小时后，静置12～72小时，得到透明的自微乳溶液；

2.按权利要求1所述的含龙胆总苷磷脂复合物的组合物，其特征在于，所述的油相选自中链或/和长链脂肪酸甘油酯。

3.按权利要求1或2所述的含龙胆总苷磷脂复合物的组合物，其特征在于，其中中链脂肪酸甘油酯为具有8～10个碳原子链长的脂肪酸甘油单、双或三酯中的一种或两种或两种以上混合；长链脂肪酸甘油酯为具有12～18个碳原子链长的甘油单、双或三酯中的一种或两种或两种以上混合。

4.按权利要求1所述的含龙胆总苷磷脂复合物的组合物，其特征在于，所述的两亲性表面活性剂选自PLUROL OLEIQUE CC 497、Imwitor 742、吐温、司盘、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯Labrasol、聚乙二醇辛基苯基醚、单硬脂酸丙二醇或单硬脂酸乙二酯中的一种或两种或两种以上混合。

5.按权利要求1所述的含龙胆总苷磷脂复合物的组合物，其特征在于，所述龙胆总苷磷脂复合物与油相或者加入两亲性表面活性剂的油相的质量比为1∶0.5～1∶15。

6.按权利要求1所述的含龙胆总苷磷脂复合物的组合物，其特征在于，所述的龙胆总苷磷脂复合物的自微乳组合物中，表面活性剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯Labrasol、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油Cremophor EL、聚甘油油酸酯、山梨醇酐单油酸酯中的一种或一种以上的混合物。

7.按权利要求1所述的含龙胆总苷磷脂复合物的组合物，其特征在于，所述的龙胆总苷磷脂复合物的自微乳组合物中，助表面活性剂选自二乙二醇单乙醚Transcutol P、聚乙二醇400、乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙烯醇中的一种或一种以上的混合物。

8.按权利要求1所述的含龙胆总苷磷脂复合物的组合物，其特征在于，所述的龙胆总苷磷脂复合物的自微乳组合物中，所述的油相选自中链椰油甘油酯、中链甘油三酸酯、Maisin 35-1、聚甘油脂肪酸酯、辛酸/葵酸三甘油酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或一种以上的混合物。

9.一种制备权利要求1的龙胆总苷磷脂复合物组合物制剂的方法，其特征在于，将含有龙胆总苷磷脂复合物的油溶液或自微乳溶液用软胶囊囊材包裹制成软胶囊，或用肠溶性材料包衣后制成肠溶软胶囊。

10一种制备权利要求1的龙胆总苷磷脂复合物组合物制剂的方法，其特征在于一种按权利要求1和2所述的龙胆总苷磷脂复合物组合物制剂的制备方法，其特征在于，在含有龙胆总苷磷脂复合物的油溶液或自微乳溶液中加入吸附性辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、肠溶胶囊、肠溶片或肠溶微丸。