WO2011071194A1

WO2011071194A1 - 20-O-β-D-글루코피라노실-20(S)-프로토파낙사디올을 포함하는 고체분산체

Info

Publication number: WO2011071194A1
Application number: PCT/KR2009/007305
Authority: WO
Inventors: 이성균; 박용덕; 장재원; 허봉행; 지상철
Original assignee: 주식회사 일화
Priority date: 2009-12-08
Filing date: 2009-12-08
Publication date: 2011-06-16
Also published as: EP2510924A1; JP2013512948A; EP2510924B1; CN102740841A; EP2510924A4; US20120322752A1

Abstract

본 발명은 약리학적 활성성분인 20-O-β-D-글루코피라노실-20(S)-프로토파낙 사디올 및 지질 매트릭스인 포화 폴리글리콜화 글리세라이드를 포함하는 고체분산 체를 제공하며, 본 발명의 고체분산체는 20-O-β-D-글루코피라노실-20(S)-프로토파 낙사디올의 용출률을 증가시키는 작용효과를 갖는다.

Description

【명세서】

[발명의 명 칭 ]

20-0-β -Ι)-글루코피라노실 -20(S)_프로토파낙사디올을 포함하는 고체분산체 [기술분야]

본 발명은 20-0-β -Ε⁾-글루코피라노실 -20(S)-프로토파낙사디을을 포함하는 고 체분산체에 관한 것이다.

【배경기술】

20-0- β -D-글루코피라노실— 20(S)-프로토파낙사디올 (20-0-β -D- g 1 ucopyr anosy 1 -20 ( S ) -pr ot opanaxad i o 1 ) 진세노사이드 (ginsenoside)의 장내 미 생 물에 의한 대사체 중 함암효과가 큰 물질이다.

현재 암치료에 사용되고 있는 항암제의 대부분은 화학요법제로， 암세포의 각 종 대사경로에 개입하여 주로 DNA와 직접 작용하여 DNA의 복제 , 전사 , 번역과정을 차단하거나 핵산 전구체의 합성을 방해하고 세포분열을 쩌해하므로서 항암활성， 즉 암세포에 대한 세포독성을 나타낸다. 그러나 이 화학요법제는 암세포뿐만 아니라 정상세포에도 독성을 가지고 있다. 따라서 , 정상세포 같은 원하지 ^'않은 부분에 악 영향을 끼치는 부작용을 나타낸다. 정상세포보다 왕성하게 증식하는 암세포에 보다 많은 독성을 보이나， 인체 내에는 새로운 세포의 증식 이 왕성하게 일어나는 부분이 있어서， 이들에 미치는 부작용이 심각하다 . 세포의 증식 이 활발히 일어나는 골수， 모낭， 위장관 내피세포 등은 화학요법 제의 영향을 많이 받기 때문에 약물치료를 받 는 환자들은 골수에서 만들어지는 면역에 관계되는 세포들에 대한 부작용이 크다. 즉 , 면역에 관계된 백혈구의 감소， 혈액웅고에 관련한 적 혈구， 백혈구 및 혈소판의 감소 등으로 세균감염， _. 자연출혈， 탈모， 메스꺼움 및 구토 등의 부작용을 나타낸 다.

화학요법 제의 이 러한 부작용을 개선하고자 여 러가지 항암제들이 개발되고 있 는데 천연물 유래 항암제가 그 중 가장 활발하게 개발되고 있다.

진세노사이드 (ginsenoside)의 대사체인 20-0-β -Ε)-글루코피라노실 -20(S)-프 로토파낙사디올은 이 러 한 천연물 유래 항암제의 하나로 개발된 물질로서 부작용이 적으며 기존 항암제와 동등이상의 약효를 나타내는 것으로 알려져 있으며， 주식회 사 일화가 특허권자인 대한민국 등록특허공보 제 0164266호， 제 0178863호에 항암용 도와 제조방법 등이 알려져 있고 , 동일한 특허권자의 대한민국 등록특허 제 10- 0412218호， 제 10-0412218호 등에서 IH-901로 약칭하고 있다. 상기 진세노사이드는 콜레스테를 대사의 증가， 혈청단백질 합성촉진, 면역증 강효과， 항염증활성 등을 나타내는 안삼의 중요한 활성물질로， 진세노사이드 Rbl, Rb2, Rc 등이 사람장내 미생물에 의해 20-0-β-Ε)-글루코피라노실 -20(S)-프로토파낙 사디올 (이하， IH-901이라 함.)로 전환된다. 상기 IH-901은 항전이 또는 암세포 침 입 억제, 종양형성 억제와 염색체 이상 억제에 의한 기전에 의해 우수한 암세포 전 이 억제효과를 나타낸다.

그러나， 상기 IH-901의 경구투여시 생체이용률은 3.5%로 매우 낮아 (Physicochemical characteristics and bioavailability of a novel intestinal metabolite of ginseng saponin(IH901) com lexed with β-cyclodextrin, International Journal of Pharmaceutics 2006, 316, 29—36 참조)， 경구투여 후에 층분한 항암작용을 기대할 수 없다. 이는 이 약물이 물에 대해 매우 난용성이기 때 문에 경구투여 후 이 약물의 용출률이 낮은 것이 그 원인으로 이를 해결하기 위해 이 약물의 물에 대한 용해도와 용출률올 향상시키기 위한 연구가 진행되어 왔다. 난용성의 IH-901의 물에 대한 용해도를 향상시키기 위해 대표적인 가용화제 인 보조용매 (에탄올， 프로필렌글리콜， 폴리에틸렌글리콜 300, 폴리에틸렌글리콜 400， 글리세린), 계면활성게 (폴리소르베이트 S0, 폴리옥시 35피마자유， 폴리옥시 40 경화피마자유， 폴록사머 188, 폴록사머 407)， 포접화합물 형성제 (히드록시프로필- β-씨클로덱스트린)를 사용한 경우， 보조용매를 40%, 계면활성제 또는 히드록시프 로필 -β-씨클로덱스트린을 10% 고농도로 함유하는 수용액 중에서도 IH-901의 용해 도가 모두 10 mg/ml이하로 나타난다는 보고가 있다 (인삼사포닌의 소장내 최종대사 산물인 IH— 901의 수용액 중 가용화， 약제학회지, 2004， 34, 385-391). 상기 결과는 IH-901의 경구제제화에 필요한 층분한 용해도라보기 어렵다.

또한 포접화합물 형성제인 β-씨클로덱스트린을 사용하여 IH-901의 포접화 합물을 제조하여 물을 용출액으로 용출시험한 연구에선， ΙΗ-9()1의 용출를은 6시간 경과 후 10% 정도에 지나지 않아 가용화가 층분하지 않았으며 이 포접화합물을 사 용하여 경구투여시의 생체이용률을 측정해 본 결과 IH-901 분말 투여시보다 약 2배 정도 증가하였으나 6.6%로 여전히 생체이용률이 낮음을 확인하였다 (Physicochemical characteristics and bioavailability of a novel intestinal metabolite of ginseng saponin(IH901) com lexed with β -cyclodextrin, International Journal of Pharmaceutics 2006, 316, 29-36) .

따라서， IH-901의 경구투여시 층분한 약효를 얻기 위해서는 이 약물의 용출 를을 증가시키는 기술의 개발이 필요하다.

【발명의 상세한설명】

[기술적 과제】

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 20-0-P-D-글루코피라노실 -20(S)-프로토 파낙사디을의 용출률이 우수한 고체분산체를 제공하는 것이다.

[기술적 해결방법】

본 발명은 약리학적 활성성분인 20-0— β-D-글루코피라노실— 20(S)-프로토파낙 사디올 (이하 IH-901이라 함.) 및 지질 매트릭스인 포화 폴리글리콜화 글리세라이드 를 포함하는 고체분산체를 제공한다.

상기 포화 폴리글리콜화 글리세라이드는 상대 분자량이 200 내지 2000인 폴 리에틸렌 글리콜을 사용하여 수소화된 식물성 기름 (vegetable oil)을 부분 알콜 분 해하거나 상대 분자량이 200 내지 2000인 폴리에틸렌 글리콜 및 글리세를을 사용하 여 포화된 지방산을 에스테르화시켜 수득한 모노-, 디-， 및 트리-글리세라이드와 풀리에틸렌글리콜의 모노-， 및 디—에스테르의 흔합물이다 (French Pharmacopeia 10th Edition, 국제공개공보 WO 95/07696에서 재인용). 상기 포하 폴리글리콜화 글 리세라이드로 대표적인 상품으로는 젤루시어 (Gelucire ， 판매원: Gattefosse s.a., Saint Priest, France)가 판매되고 있고, 예를 들어 젤루시어 35/10， 젤루시 어 44/14， 젤루시어 46/07， 젤루시어 50/13， 젤투시어 53/10 등이 있으며 각각은 융점과 HLB(Hydrophnic-Lipophilic Balance) 값으로 특징지워진다. 각각의 젤루시 어는 융점을 나타내는 앞의 두자리 번호， 슬래시와 HLB값을 나타내는 뒤의 두자리 번호로 명명된다. 예를 들어 젤루시어 44/14는 융점이 44^°C이고 HLB(Hydrophilic- Lipophilic Balance) 값이 14이다.

상기 젤루시어 각각의 적하점， 수산기 값， 비누화 값 및 지방산 조성은하기 와 같다.

젤루시어 35/10

적하점 (drop point): 29- 34 ^°C (바람직하게는， 31.2^°C)

수산기 값 (hydroxyl value): 70 - 90mg K0H/g (바람직하게는， 74mg KOH/g) 비누화 값 (saponifi cat ion value): 120 - 134mg K0H/g (바람직하게는, 134mg

K0H/g)

지방산 조성 :

카프 ¾산((： 8 ): 1 - 7% (바람직하게는， 2.1%) 카프르산 (C 10 )： 1 - 7% (바람직하게는， 2.2%)

라우르산 (C 12 )： 31 - 41% (바람직하게는, 35.4%) .

미리스트산 (C 14 ): 7 - 17% (바람직하게는, 12.9%) 팔미트산 (C 16 )： 12 - 2 (바람직하게는， 20.7%) 스테아르산 (C 18 )： 23 - 33% (바람직하게는， 26.2%)

¾루시어 44/14

적하점: 42.5 - 47.5^°C

수산기 값: 30 - 50mg KOH/g

비누화 값: 76 - 90mg KOH/g

지방산 조성 :

카프릴산 (C 8 ) ： 4 - 10%

카프르산 (C 10 ) ： 3 - 9%

라우르산 (C 12 ) ： 40 - 50%

미리스트산 (C 14 ) ： 14 - 24%

팔미트산 (C 16 ) ： 4 - 14%

스테아르산 (C 18 )： 5 - 15%

¾루시어 46/07

적하점: 47 - 52^°C (바람직하게는， 49.3^°C)

수산기 값: 65 - 85mg KOH/g (바람직하게는， 74mg KOH/g) 비누화 값: 126 - 140mg K0H/g (바람직하게는， 139mg K0H/g) 지방산 조성 :

카프릴산 (C 8 )： < 3¾ (바람직하게는， <0.1%)

카프르산 (C 10 )： < 3% (바람직하게는， <0.1 )

라우르산 (C 12 )： < 5% (바람직하게는, 0.9%)

미리스트산 (C 14 )： < 5¾ (바람직하게는， 1.4%)

팔미트산 (C 16 )： 40 - 50% (바람직하게는， 44%)

스테아르산 (C 18 )： 48 - 58% (바람직하게는, 52.8%) 젤루시어 50/13

적하점: 46 - 51^°C (바람직하게는, 48. C)

수산기 값: 36 - 56mg K0H/g (바람직하게는， 52mg K0H/g) 비누화 값: 67 - 81mg K0H/g (바람직하게는， 74mg KOH/g) 지방산 조성 :

카프릴산 (C 8 ) : < (바람직하게는， 0.2%)

카프르산 (C 10 )： < 3% (바람직하게는， 0.2%)

라우르산 (C 12 )： < 5% (바람직하게는， 2.2%)

미 리스트산 (C 14 )： < 5% (바람직하게는， 1.8%)

팔미트산 (C 16 )： 40 - 50% (바람직하게는， 42.5%)

스테아르산 (C 18 )： 48 - 58% (바람직하게는， 52.6%)

젤루시어 53/10

적하점 : 49 - 54^°C (바람직하게는， 52.5^°C )

수산기 값: 25 - 45mg KOH/g (바람직하게는， 35mg KOH/g)

비누화 값: 98 - 112mg KOH/g (바람직하게는， 104mg KOH/g)

지방산 조성 :

카프릴산 (C 8 )： < 3¾ (바람직하게는， < 0. 1%)

카프르산 (C 10 )： < 3% (바람직하게는， < 0. 1%)

라우르산 (C 12 )： < 5¾ (바람직하게는， 0.4%)

미리스트산 (C 14 )： < 5% (바람직하게는 , 1.0%)

팔미트산 (C 16 )： 40 - 50% (바람직하게는， 43%)

스테아르산 (C 18 )： 48 - 58% (바람직하게는， 54. )

본 발명의 고체분산체는 IH-901이 지 질 매트릭스인 포화 폴리글리콜화 글리 세라이드에 분산된 형 태로 얻어진다.

상기 고체분산체 중 상기 IH-901 100 중량부에 대하여 상기 포화 폴리글리콜 화 글리세라이드 200-5000증량부를 포함할 수 있으며， 200중량부 미만에선 IH-901 의 가용화가 충분하지 않고， 5000중량부 초과시 과대사용으로 인하여 최종 제제화 가 어 려울 수 있다.

본 발명의 고체분산체 중 포화 폴리글리콜화 글리세라이드의 바람직 한 예는 젤루시어 (Geluci re) 44/14이며， 이 첨가제는 라우로알 폴리옥실 -32 글리세라이드라 는 명 칭으로 미국약전 (USP/NF)에 수재되어 있다.

본 발명의 고체분산체는 고체분산체를 제조할 때 이용하는 통상의 방법 인 용 매법， 용융법 , 흔합법 등의 방법으로 IH-901을 포화 폴리글리콜화 글리세라이드에 분산시켜 제조할 수 있다.

나아가， 상기 고체분산체는 그대로 또는 약제학적으로 허용되는 첨가제를 첨 가하여 캡술에 충전하여 캡슐제로 제제화하거나, 약제학적으로 허용되는 첨가제와 흔합하고 타정하여 정제로 제제화할 수 있으며， 이들 첨가제의 예는 전분， 유당, 미결정셀를로오스， 인산수소칼슴 등의 부형제 및 /또는 탈크， 이산화규소， 스테아린 산 및 그 금속염， 및 /또는 마그네슘알루미노실리케이트 등의 활택제 등이다.

상기 고체분산체는 예를 들어 캡슐제 및 /또는 정제 등으로 제제화할 수 있으 며， 상기 고체분산체 만을 또는 첨가제와 함께 연질캡슬 또는 경질캡슬에 층전하여 캡슐제로 제제화하거나 첨가제와 함께 타정하여 정제로 제제화할 수 있다.

구체적으로， 고체분산체를 그대로 또는 첨가제를 첨가하여 일반캡술층전기 또는 액상층전기 등의 층전기로 경질캡슐 또는 연질캡슐에 층전하여 캡슬제로 제조 하거나， 고체분산체에 부형제나 활택제 등의 첨가제를 첨가하여 분말화한 후 이 분 말을 통상의 첨가제와 흔합하고 타정하여 정제로 제조하거나 이 분말을 경질캡슐 또는 연질캡슐에 층전하여 캡슐제로 제조할 수 있다.

따라서， 본 발명은 제형이 캡슐제인 고체분산체를 제공한다.

또한， 본 발명은 본 발명의 고체분산체 및 약제학적으로 허용되는 첨가제를 포함하는 약제학적 제제를 제공하며， 상기 제제는 예를 들어， 캡슐제 또는 정제이 다.

【유리한 효과】

본 발명의 고체분산체는 IH-9()1의 용출률을 증가시키는 작용효과를 갖는다. 【도면의 간단한 설명】

도 1은 실시예 2에서 제조한 고체분산체의 용출시험결과를 나타낸 그래프이 다.

【발명의 실시를 위한 형태】

본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 제시한다. 하기의 실시예는 본 발명 을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐， 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1>용매법에 의한 IH— 901이 포화 폴리글리콜화 글리세라이드에 분산 된 고체분산체 제조

IH-901 100중량부

젤루시어 44/14 200중량부

IH-90K주식회사 일화， 구리시， 대한민국) 100g과 젤루시어 44/14 (Gattefosse사, 프랑스) 200g을 디클로로메탄:에탄을 (60:40) 흔합액 800mL에 가하 고 완전히 용해시 켰다. 이 용액을 6(rc로 가온하여 용매를 휘산시켜 고체분산체를 제조하였다 .

<실시 예 2> 용융법에 의한 IH-901이 포화 폴리글리콜화 글리세라이드에 분산 된 고체분산체 제조

IH-901 100 중량부

젤루시어 44/14 500 중량부

젤루시어 44/14 500g을 60^°C로 가온하여 완전히 용융시 킨 후 IH-901 100g을 가하고 150^°C로 가온하여 완전히 용융시켰다. 그 후 용융물을 실온으로 넁각시켜 고체분산체를 제조하였다 .

<실시 예 3> 용융법에 의한 IH-9()1이 포화 폴리글리콜화 글리세라이드에 분산 된 고체분산체 제조

IH-901 100 중량부

젤루시어 44/14 1000 중량부

젤루시어 44/14 1000g을 60°C로 가온하여 완전히 용융시 킨 후 IH-901 100g을 가하고 130^°C로 가은하여 완전히 용융시 켰다. 그 후 용융물을 실온으로 넁각시 켜 고체분산체를 제조하였다 .

<실시 예 4> 용융법에 의한 IH-9()1이 포화 폴리글리콜화 글리세라이드에 분산 된 고체분산체 제조

IH-901 100 중량부

젤루시어 44/14 2000 증량부

젤루시어 44/14 200g을 60^°C로 가온하여 완전히 용융시 킨 후 IH-901 10g을 가하고 130^°C로 가온하여 완전히 용융시켰다. 그 후 용융물을 실온으로 넁각시켜 고체분산체를 제조하였다 .

<실시 예 5> 용융법에 의한 IH-901이 포화 폴리글리콜화 글리세라이드에 분산 된 고체분산체 제조

IH-901 100 중량부

젤루시어 44/14 5000 중량부 " 젤루시어 44/14 500g을 6C C로 가온하여 완전히 용융시 킨 후 IH-901 10g을 가하고 130^°C로 가온하여 완전히 용융시 켰다. 그 후 용융물을 실온으로 넁각시켜 고체분산체를 제조하였다 .

<실시 예 6> 용융법에 의 한 ΙΗ-9()1이 포화 폴리글리콜화 글리세라이드에 분산 된 고체분산체 제조

IH-901 100 중량부

젤루시어 44/14 500 중량부

마그네슴알루미노실리 케이트 300 중량부

젤루시어 44/14 (Gattefosse사， 프랑스) 500g을 60^°C로 가온하여 완전히 용 융시 킨 후 IH-901 100g을 가하고 150^°C로 가온하여 완전히 용융시켰다. 그 후 용융 물을 60^°C로 넁각시 키고 마그네슘알루미노실리 케이트 (노이실린， 일본 후지 케미컬 사) 300g을 가하고 흔합한 후 실온으로 넁각시켜 유동성 이 우수한 고체분산체를 제 조하였다.

<실시 예 7> 용융법에 의한 IH901이 포화 폴리글리콜화 글리세라이드에 분산 된 고체분산체 제조

IH901 100 중량부

젤루시어 50/13 2000 중량부

젤루시어 50/13 (Gattefosse사， 프랑스) 200g을 65^°C로 가온하여 완전히 용 융시 킨 후 IH901 10g을 가하고 130^°C로 가온하여 완전히 용융시 켰다. 그 후 용융물 을 실온으로 넁각시켜 고체분산체를 제조하였다 .

<실시 예 8> 용융법에 의한 IH901이 포화 폴리글리콜화 글리세라이드에 분산 된 고체분산체 제조

IH901 100 증량부

젤루시어 50/13 5000 중량부

젤루시어 50/13 (Gattefosse사， 프랑스) 500g을 65^°C로 가온하여 완전히 용 융시킨 후 IH901 10g을 가하고 130^°C로 가온하여 완전히 용융시켰다. 그 후 용융물 을 실온으로 넁각시켜 고체분산체를 제조하였다 .

<실시 예 9> 캡슐제 제조

실시 예 2에서 제조한 고체분산체를 경질캡슐 3호에 액상층전기 (일본 노사카 테크사 , FS03-SN008)를 이용하여 캡슐당 150mg 충전하여 캡술제를 제조하였다.

<실시 예 10> 캡슐제 제조

실시 예 4에서 제조한 고체분산체를 경 질캡슐 1호에 액상층전기로 캡슐당 420mg 층전하여 캡슐제를 제조하였다 .

〈실시 예 11> 캡슐제 제조

실시 예 6에서 제조한 고체분산체를 경 질캡슐 1호에 수동캡슐층전기 (금성기공 사， 대한민국)로 캡슐당 420mg 층전하여 캡슐제를 제조하였다.

<실시 예 12> 정제 제조

실시 예 6에서 제조한 고체분산체 180mg

무수유당 176mg

스테아린산 마그네슘 4mg

실시 예 6에서 제조한 고체분산체 180g과 무수유당 176g을 20분간 흔합하고， 다시 스테아린산 마그네슴 4g을 넣고 5분간 흔합한 후 1정당 360mg이 되도록 타정 기 (인도 Rimek 사， Mini Press-I I SF)로 타정하였다.

<실험 예 1> 용출시험

실시 예 2에서 제조된 고체분산체로부터 약물의 용출양상을 측정하였다. 대조 군으로 실시 예 2의 고체분산체 제조시 사용한 IH-901 원료를 사용하였다. 미국약전 일반시험법의 용출시험법 중 제 2법 (패들법 )을 이용하였고， 시험 액으로는 정제수 900mL을 사용하였으며 패들의 회 전속도는 50rpm으로 하였다. IH-901 25mg의 대조군 또는 IH-901 25mg에 해당하는 실시 예 2의 고체분산체를 용출액에 넣고 정해진 시간 에 따라 180분까지 용출액을 취하고 여과한 후 여 액 중 IH-901의 함량을 고속액체 크로마토그래피법으로 측정하였다. 고속액체크로마토그래피는 히타치사의 제품을 사용하였고， 분석조건으로 컬럼은 C18(Luna, 5 urn, 250 隱， Phenomenex사， 미국)， 이동상은 아세토니트릴：물 (70 :30)， 유속은 1 ml/min, 검출파장은 205 nm, 주사량은 50 ul이었다. 시료수는 각각 3개였으며， 그 결과를 도 1에 나타내었다. 도 1은 용 출시험결과로 X축은 경과시간을 y축은 용출률 (%)을 나타낸다. 도 중 O는 원료를 나타내며，參는 실시 예 2에서 제조된 고체분산체를 나타낸다 .

그 결과， IH-901 원료로부터 약물 용출은 거의 일어나지 않아 시험시작 3시 간 경과 후에도 약 3%에 불과하였으나， 실시 예 2의 고체분산체는 시험시작 15분만 에 65%의 용출율을 나타내고 3시간 후에는 약 90 >의 용출율을 나타내었다 .

따라서， 본 발명의 고체분산체는 IH-901의 용출률을 현저히 증가시 키는 작용 효과를 나타냄을 알 수 있다.

[산업상 이용가능성 ]

본 발명은 약리학적 활성성분인 20-0-P -D-글루코피라노실 -20(S)-프로토파낙 사디올 및 지 질 매트릭스인 포화 폴리글리콜화 글리세라이드를 포함하는 고체분산 체를 제공하며， 본 발명 의 고체분산체는 2()-0-β -Ε⁾-글루코피 라노실 -20(S)-프로토파 낙사디올의 용출를을 증가시키는 작용효과를 가지므로 산업상 이용가능성을 갖는

Claims

【청구의 범위 ]

【청구항 1】

약리학적 활성성분인 20-0-β -Ε⁾-글루코피라노실 -20(S)_프로토파낙사디올 및 지 질 매트릭스인 포화 폴리글리콜화 글리세라이드를 포함하는 고체분산체 .

【청구항 2】

제 1항에 있어서， 상기 포화 폴리글리콜화 글리세라이드는 모노-， 디-， 및 트 리-글리세라이드와 폴리에틸렌글리콜의 모노-, 및 디 -에스테르의 흔합물인 고체분 산체 .

【청구항 3】

제 1항에 있어서， 상기 20-0-P -D-글루코피라노실 -20(S)-프로토파낙사디올 100 중량부에 대하여 상기 포화 폴리글리콜화 글리세라이드 200-5000 증량부인 고 체분산체 .

【청구항 4】

제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서， 상기 포화 폴리글리콜화 글리세 라이드는 라우로일 폴리옥실 -32 글리세라이드인 고체분산체 .

[청구항 5】

제 1항 내지 계 3항 중 어느 한 항에 있어서， 상기 고체분산체 제형은 캡슐제 인 고체분산체 .

【청구항 6】

제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항의 고체분산체 및 약제학적으로 허용되는 첨 가제를 포함하는 약제학적 제제 .

【청구항 7】

제 6항에 있어서， 상기 제제는 캡슐제 또는 정제인 제제 .