CN102060863A - 连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法 - Google Patents
连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102060863A CN102060863A CN 201010584314 CN201010584314A CN102060863A CN 102060863 A CN102060863 A CN 102060863A CN 201010584314 CN201010584314 CN 201010584314 CN 201010584314 A CN201010584314 A CN 201010584314A CN 102060863 A CN102060863 A CN 102060863A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- crystallization
- tower
- raw material
- continuous
- cylinder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一种连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法，采用连续中间进料方式，原料盐酸左旋咪唑水溶液进入精馏塔分离，塔顶温为99～102℃，塔釜温度为124～127℃；分离后塔顶组分为水，塔釜为盐酸左旋咪唑富集液，含量85%以上，收率为99.9%以上；盐酸左旋咪唑富集液经冷凝后在连续滚筒结晶装置中结晶，结晶温度控制在-3～-4℃，停留时间为0.3～0.5h，晶体采出后经抽滤和烘干得到99%以上盐酸左旋咪唑成品，收率达到98.7%。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药化工中分离并结晶盐酸左旋咪唑的方法，具体涉及一种连续精馏与滚筒结晶集成从盐酸左旋咪唑水溶液中提取盐酸左旋咪唑的方法。
背景技术
盐酸左旋咪唑为四咪唑的左旋体，可选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶，使延胡索酸不能还原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量产生。当虫体与之接触时，能使神经肌肉去极化，肌肉发生持续收缩而致麻痹；药物的拟胆碱作用有利于虫体的排出。其活性约为四咪唑(消旋体)的1-2倍，但毒副作用则较低。另外，药物对虫体的微管结构可能有抑制作用，还有免疫调节和免疫兴奋功能。
盐酸左旋咪唑生产过程中，通常采用间隙蒸馏与三步结晶法结合精制盐酸左旋咪唑，间隙蒸馏和结晶均是在夹套釜中进行，先采用间隙蒸馏去掉85%左右的水，然后采用常温结晶、水结晶及冷冻盐水结晶三步骤，采用三步结晶的目的是避免结晶过程中，晶核生长过快，产生晶体包水问题。由于采用常温结晶、水结晶及冷冻盐水结晶三步结晶方法，结晶速度慢，而且随着气温和水温的变化，结晶过程难以控制，造成成品晶体含水量的波动。显然，传统工艺为得到盐酸左旋咪唑，生产操作不便、质量稳定性差、能耗大。
发明内容
为了弥补现有生产方法的上述不足，本发明将提供一种连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法，该方法能够实现从盐酸左旋咪唑水溶液中提取盐酸左旋咪唑晶体的连续工业化生产。通过连续精馏，得到的盐酸左旋咪唑馏分含水量稳定，再通过连续滚筒结晶，盐酸左旋咪唑晶体纯度高、得率高，尤其是该方法过程操作简单、能耗低。
完成上述发明任务的方案是：一种连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法，其特征在于包括如下步骤：
(1). 采用塔中进料方式，原料盐酸左旋咪唑水溶液进入精馏塔釜，当液位达塔釜1/3处停止进料，开始加热；
(2). 当塔顶、塔釜温度稳定后，精馏塔达到全回流状态，塔顶温为99～102℃，塔釜温度为124～127℃；
(3). 将原料从塔中连续进料进行分离，塔顶、塔釜分别采出分离产物，塔顶组分为水，塔釜流出液为盐酸左旋咪唑富集液；
(4). 精馏塔塔釜流出液经冷凝后在连续滚筒结晶装置中结晶，结晶温度控制在-3～-4℃，停留时间为0.3～0.5h；
(5). 晶体采出后经抽滤和烘干得到99%以上盐酸左旋咪唑成品。
本发明方法中，所述原料盐酸左旋咪唑水溶液中，盐酸左旋咪唑和水的重量百分含量分别为8.01%和91.99%。
所述步骤⑶ 分离得到的盐酸左旋咪唑富集液，其中盐酸左旋咪唑重量百分含量达85%（wt%）以上，收率为99.9%以上。
所述连续精馏塔塔顶、塔釜的出料量与原料进料量重量之比分别为0.906:1、0.094:1。
所述的步骤（3）中，回流比为1。
所述的精馏塔内部设规整填料，精馏塔的塔板数为5块；推荐原料盐酸左旋咪唑水溶液在连续精馏塔第3块板进料。
本发明的连续精馏与滚筒结晶集成从盐酸左旋咪唑水溶液中提取盐酸左旋咪唑的工艺流程见图1、图2所示。
连续精馏工艺见图1所示，装置主要包括原料储罐1、流量计3、流量计7、原料泵2、循环泵10、精馏塔4、冷凝器5、塔顶水槽6、塔底换热器8、中间罐9。在连续精馏过程中，原料盐酸左旋咪唑水溶液从原料储罐1处由泵打入精馏塔4的塔釜，当塔釜液位达1/3处开始加热，待精馏塔4全回流时，塔顶温为98～102℃，塔釜温度为124～127℃；控制回流比为1，将原料从塔中连续进料进行分离，塔顶、塔釜分别采出分离产物水和盐酸左旋咪唑富集液。
连续滚筒结晶装置如图2和图3所示，包括结晶原料储罐11、原料流量计12、滚筒结晶器13、原料泵14、晶体储罐15、漏斗16、母液储罐17。结晶原料储罐11中为来自于连续精馏工艺中间罐9处盐酸左旋咪唑富集液，经泵打入滚筒结晶器13。滚筒结晶器13内部结构如图3所示，包括冷冻液进料口19、驱动系统20、转鼓21、冷却系统22、冷冻液出口23、进料喷头24、刮刀系统25、机架26及母液料盘27。结晶原料进入滚筒结晶器13后，驱动系统20带动转鼓21旋转，氯化钠冷冻液经冷冻液进料口19进入，经过冷却系统22，冷却料液后由冷冻液出口23放出，原料盐酸左旋咪唑富集液由进料喷头24均匀喷洒在转鼓21表面，盐酸左旋咪唑晶体由转鼓21带出，经刮刀系统25刮出后从漏斗16采出，采出的盐酸左旋咪唑晶体抽滤、烘干后到晶体储罐15，母液料盘27上剩余母液从装置底部出料孔进入母液储罐17中。滚筒结晶器13结晶温度控制在-3～4℃，结晶停留时间为0.3～0.5h。
本发明的连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法能够实现从盐酸左旋咪唑水溶液中提取盐酸左旋咪唑晶体的连续工业化生产。通过连续精馏，得到盐酸左旋咪唑馏分含水量稳定，再通过连续滚筒结晶，盐酸左旋咪唑晶体纯度高、得率高，尤其是该方法操作简单、能耗低。在本发明推荐的连续精馏塔温度、进出料速率、回流比条件下，盐酸左旋咪唑富集液中盐酸左旋咪唑含量一次性可以从8.01%提高到85%（wt%）以上，收率达到99.9%以上；再经过连续结晶后成品盐酸左旋咪唑晶体纯度为99.1%以上，收率为98.7%以上。
为了更好的说明本发明内容，下面通过具体实施例作进一步描述。本发明的保护范围由权利要求书加以限定。
附图说明
图1为连续精馏工艺流程示意图；
图2为连续结晶工艺流程示意图；
图3为结晶装置结构图。
具体实施方式
实施例1，根据本发明的连续精馏和连续滚筒结晶集成从盐酸左旋咪唑水溶液中提取高纯度盐酸左旋咪唑方法，其工艺流程参照图1、图2。
所述的方法包括以下步骤：
(1).采用塔中段连续进料方式，将原料盐酸左旋咪唑水溶液打入精馏塔4的塔釜，待塔釜液位达1/3处开始加热；精馏塔内部设规整填料，精馏塔的塔板数为5块，原料盐酸左旋咪唑水溶液在连续精馏塔第3块板进料；
(2).当塔顶、釜温度开始稳定，精馏塔装置达到全回流时，塔顶温为99～102℃，塔釜温度为124～127℃；
(3).将原料从塔中连续进料进行分离，塔顶、塔釜分别采出分离产物，塔顶、塔釜的出料量与原料进料量重量之比分别为0.906:1、0.094:1， 控制回流比为1；分离后塔顶组分为水，冷凝后进入塔顶水槽6，塔釜流出液为盐酸左旋咪唑富集液，冷凝后进入中间罐9，其中盐酸左旋咪唑质量含量85%以上，收率为99.9%以上；
(4).中间罐9处为富含85%以上盐酸左旋咪唑富集液，经泵由结晶原料储罐11打入连续滚筒结晶装置结晶，滚筒结晶器13结晶温度控制在-3～-4℃，结晶停留时间为0.5h。结晶原料进入滚筒结晶器13后，驱动系统20带动转鼓21旋转，氯化钠冷冻液经冷冻液进料口19进入，经过冷却系统22，冷却料液后由冷冻液出口23放出，原料盐酸左旋咪唑富集液由进料喷头24均匀喷洒在转鼓21表面，盐酸左旋咪唑晶体由转鼓21带出，经刮刀系统25刮出后从漏斗16采出，采出的盐酸左旋咪唑晶体抽滤、烘干后到晶体储罐15，母液料盘27上剩余母液从装置底部出料孔进入母液储罐17中。
上述分离过程其具体工艺条件如表1所示，物料流量与盐酸左旋咪唑含量如表2所示。
所得到的成品盐酸左旋咪唑含量在99.1%以上，收率达到98.7%以上。
表1连续精馏与滚筒结晶工艺条件
| 工艺参数 | 精馏原料 | 塔顶 | 塔釜 | 结晶原料 | 结晶温度 |
| 温度(℃) | 25 | 99～102 | 124～127 | 25 | -3～-4 |
| 理论板数(N) | 3 | 1 | 5 | / | / |
| 回流比(R) | / | 1 | / | / | / |
| 结晶时间(h) | / | 0.5 |
表2 连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑结果
| 组分 | 流量（Kg/h） | 盐酸左旋咪唑含量（wt%） |
| 混合原料 | 100.0 | 0.0801 |
| 塔顶 | 90.6 | 0.0000 |
| 塔底 | 9.4 | 0.8513 |
| 晶体储罐（15） | 7.97 | 0.9913 |
| 母液储罐（17） | 1.43 | 0.0710 |
Claims (6)
1.一种连续精馏和滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)采用塔中进料方式，原料盐酸左旋咪唑水溶液进入精馏塔釜，当液位达塔釜1/3处停止进料，开始加热；
(2)当塔顶、塔釜温度稳定后，精馏塔达到全回流状态，塔顶温为99～102℃，塔釜温度为124～127℃；
(3)将原料从塔中连续进料进行分离，塔顶、塔釜分别采出分离产物，塔顶组分为水，塔釜流出液为盐酸左旋咪唑富集液；
(4)精馏塔塔釜流出液经冷凝后在连续滚筒结晶装置中结晶，结晶温度控制在-3～-4℃，停留时间为 0.3～0.5h；
(5)晶体采出后经抽滤和烘干得到99%以上盐酸左旋咪唑成品。
2.根据权利要求1所述的连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法，其特征在于所述原料盐酸左旋咪唑水溶液中，盐酸左旋咪唑和水的重量百分含量分别为8.01%和91.99%。
3.根据权利要求1所述的连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法，其特征在于所述步骤⑶ 分离得到的盐酸左旋咪唑富集液，其中盐酸左旋咪唑重量百分含量达85%以上，收率为99.9%以上。
4.根据权利要求1所述的连续精馏和滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法，其特征在于所述连续精馏塔塔顶、塔釜的出料量与原料进料量重量之比分别为0.906:1、0.094:1。
5.根据权利要求1所述的连续精馏和滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法，其特征在于所述的精馏塔内部设规整填料，精馏塔的塔板数为5块；原料盐酸左旋咪唑水溶液在连续精馏塔第3块板进料。
6.根据权利要求1所述的连续精馏和滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法，其特征在于所述的步骤（3）中，回流比为1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010584314A CN102060863B (zh) | 2010-12-13 | 2010-12-13 | 连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010584314A CN102060863B (zh) | 2010-12-13 | 2010-12-13 | 连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102060863A true CN102060863A (zh) | 2011-05-18 |
| CN102060863B CN102060863B (zh) | 2012-10-24 |
Family
ID=43996383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201010584314A Expired - Fee Related CN102060863B (zh) | 2010-12-13 | 2010-12-13 | 连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102060863B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104230959A (zh) * | 2013-06-07 | 2014-12-24 | 连云港市亚晖医药化工有限公司 | 一种盐酸左旋咪唑的制备方法 |
| CN104496907A (zh) * | 2015-01-07 | 2015-04-08 | 江苏沿江化工资源开发研究院有限公司 | 连续减压侧线精馏与滚筒结晶结合精制咪唑的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN201454141U (zh) * | 2008-12-30 | 2010-05-12 | 顾正桂 | 连续滚筒喷淋式结晶器 |
-
2010
- 2010-12-13 CN CN201010584314A patent/CN102060863B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN201454141U (zh) * | 2008-12-30 | 2010-05-12 | 顾正桂 | 连续滚筒喷淋式结晶器 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《中国医药工业杂志》 19941231 邓晓林 《左旋咪唑盐酸盐的制备改进》 第342页 1-6 第25卷, 第8期 2 * |
| 《陕西化工》 19901231 谷里虹 汉江制药厂左旋咪唑的工艺改进 第32-34页 1-6 , 第3期 2 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104230959A (zh) * | 2013-06-07 | 2014-12-24 | 连云港市亚晖医药化工有限公司 | 一种盐酸左旋咪唑的制备方法 |
| CN104230959B (zh) * | 2013-06-07 | 2016-04-27 | 连云港市亚晖医药化工有限公司 | 一种盐酸左旋咪唑的制备方法 |
| CN104496907A (zh) * | 2015-01-07 | 2015-04-08 | 江苏沿江化工资源开发研究院有限公司 | 连续减压侧线精馏与滚筒结晶结合精制咪唑的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102060863B (zh) | 2012-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9206120B2 (en) | Clean method for preparing D,L-methionine | |
| CN102503014A (zh) | 一种含盐甘油废水的处理方法 | |
| CN104230638B (zh) | 悬浮结晶生产对二甲苯的方法 | |
| CN109053492A (zh) | 一种己二腈精馏提纯系统及其精馏提纯方法 | |
| CN101643380B (zh) | 一种煤焦油洗油生产工业芴的工艺方法 | |
| CN102060863B (zh) | 连续精馏与滚筒结晶集成提取盐酸左旋咪唑的方法 | |
| CN110483337A (zh) | 一种苯二亚甲基二异氰酸酯产品的分离精制系统及方法 | |
| CN103113257A (zh) | 合成甲氧胺盐酸盐的连续反应精馏设备及其工艺 | |
| CN113979925A (zh) | 在农药生产废液中提取3-甲基吡啶的方法 | |
| CN103083935B (zh) | 一种连续分离提纯均四甲苯的装置及方法 | |
| CN105272815A (zh) | 提取碳十芳烃中甲基萘的方法 | |
| CN110559681B (zh) | 制备高纯对甲酚的装置及制备高纯对甲酚的方法 | |
| CN107652208A (zh) | 一种从光气化反应得到的异氰酸酯产物中脱除溶剂的方法和系统 | |
| CN102126958A (zh) | 精馏与结晶耦合制备高纯度间（对）硝基甲苯的装置及方法 | |
| CN104844444B (zh) | 单侧线热集成共沸精馏法提取含盐醋酸水溶液中醋酸的方法 | |
| CN103772185A (zh) | 一种醋酸中水分及杂酸脱除的装置及方法 | |
| CN101759569B (zh) | 多股侧线出料精馏和连续结晶集成法提取对硝基氯化苯和邻硝基氯化苯的方法 | |
| CN100567312C (zh) | 草甘膦生产中连续结晶方法 | |
| CN104892347A (zh) | 连续侧线精馏与连续结晶集成提取碳十芳烃中甲基萘的方法 | |
| CN101544439A (zh) | 一种工业废水的综合提取与处理方法 | |
| CN103951596A (zh) | 一种药用消旋羟蛋氨酸钙的制备方法 | |
| CN103086846B (zh) | 一种连续分离异丙基苯酚的装置及方法 | |
| CN211752616U (zh) | 一种结晶精制己内酰胺装置 | |
| CN104072382B (zh) | 盐酸甲氯芬酯粗品的合成工艺 | |
| CN102206185B (zh) | 一种苄达赖氨酸及其类似物的精制工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20110518 Assignee: Nanjing Baijingyu Pharmaceutical Co., Ltd. Assignor: Jiangsu Yanjiang Chemical Resources Development Institute Co., Ltd. Contract record no.: 2012320001022 Denomination of invention: Method for integrally extracting levamisole hydrochloride by continuous distillation and drum crystallization Granted publication date: 20121024 License type: Common License Record date: 20121211 |
|
| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121024 Termination date: 20181213 |