CN102058576A - 顺铂前体药物及其制备方法、核壳纳米颗粒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种顺铂前体药物，其结构式为c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]。该顺铂前体药物分子中含有-O2CCH2CH2CH2CH2CH3基团，具有较强的疏水性，易于包裹制备成高药物载量的纳米剂型，稳定性较好；同时其在生物体内易被还原成顺铂而作用于癌细胞。此外，本发明还涉及一种顺铂前体药物的制备方法，及一种含有该顺铂前体药物的核壳纳米颗粒及其制备方法。
Description
【技术领域】
本发明涉及纳米医学领域，尤其涉及一种顺铂前体药物及其制备方法，同时，还涉及一种含有该顺铂前体药物的核壳纳米颗粒及其制备方法。
【背景技术】
聚合物纳米颗粒和纳米脂质体为代表的两类主流纳米载体能高效包裹和传输药物，已成为各国科学家的研究热点。聚合物-磷脂杂交纳米颗粒具有生物相容性性好、生物可降解且降解产物毒性低、易实现靶向控制释放、易于表面功能化等优点，日益受到青睐。
顺铂是临床上使用较为广泛的一类络合铂类化疗药物。顺铂的作用部位为DNA的嘌呤或嘧啶碱基，具有抗癌谱广、作用强、与多种抗癌药物有协同作用、且无交叉耐药等优点，是当前联合化疗中最常用的药物之一。但稳定性弱、靶向性差、亲水性而难于制备高药载量剂型等是其一直未能解决的难题。
【发明内容】
基于此，有必要提供一种稳定性较好，易于包裹制备高药载量剂型的顺铂前体药物及其制备方法。
一种顺铂前体药物，结构式为：c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]。
该顺铂前体药物分子中含有-O2CCH2CH2CH2CH2CH3基团，具有较强的疏水性，易于包裹制备成高药物载量的纳米剂型，稳定性较好；同时在生物体内易被还原成顺铂而作用于癌细胞。
一种顺铂前体药物的制备方法，包括如下步骤：步骤一、将顺铂与过氧化氢进行羟基化反应，生成c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]；步骤二、将所述c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]与己酸酐反应生成结构式为c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]的顺铂前体药物。
优选的，步骤一中，将顺铂与过氧化氢进行羟基化反应的步骤是：将顺铂溶于蒸馏水中，再加入5～10倍于顺铂摩尔量的过氧化氢，在40～60摄氏度反应3～6小时，生成含羟基的c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]。
优选的，还包括步骤一之后的对c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]进行的分离纯化步骤：首先对生成的c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]进行重结晶处理，之后依次进行蒸馏水、乙醇及乙醚洗涤，干燥后即得到纯化的c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]。
优选的，步骤二中，将c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]与己酸酐反应是：将c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]溶于二甲基亚砜中，再加入己酸酐，室温下搅拌反应24～48小时后，向反应体系中加入蒸馏水析出沉淀，离心收集沉淀，即得到顺铂前体药物。
该制备方法原理简单，对设备要求低，可广泛推广应用。
同时，还有必要提供一种包裹顺铂前体药物的靶向性较好的核壳纳米颗粒及其制备方法。
一种核壳纳米颗粒，包括聚合物内核、环绕所述聚合物内核表面的磷脂层及部分穿插于所述磷脂层的靶向受体复合物形成的外壳，其中，聚合物内核中分散有顺铂前体药物，顺铂前体药物的结构式为：c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]。
优选的，聚合物为聚乙交酯丙交酯或聚乳酸；磷脂为大豆卵磷脂；靶向受体复合物为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸复合物。
优选的，直径为80～250纳米。
核壳纳米颗粒具有生物相容性好、在生物体内可降解、靶向性强的特点；进一步通过包裹靶向受体复合物外壳，其穿插于磷脂中，使得整个纳米颗粒的空间稳定性、静电稳定性进一步增强，可在体内长时间循环，控制顺铂前体药物在体内缓慢释放。疏水性强的顺铂前体药物比顺铂更易于包裹于核壳纳米颗粒中，药载比更高。
进一步，聚合物采用聚乙交酯丙交酯或聚乳酸，磷脂采用大豆卵磷脂，靶向受体复合物外壳采用二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸复合物，这些均与生物体具有良好的相容性，且在体内降解产物无毒，易于排出体外。核壳纳米颗粒不需要经EDC、戊二醛偶联等复杂的操作，可直接通过带有叶酸的受体介导靶向癌细胞，使用更简便，靶向性更强。
一种核壳纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：步骤一：制备顺铂前体药物，并将顺铂前体药物溶于乙氰中，再向乙氰中加入聚合物，得到含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液；其中，顺铂前体药物的结构式为：c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]；步骤二：提供磷脂及靶向受体复合物，并将磷脂及靶向受体复合物溶于溶剂中，得到磷脂及靶向受体复合物溶液；步骤三：将含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液逐滴加入到磷脂及靶向受体复合物溶液中，50～80摄氏度下搅拌反应0.5～4小时，得到核壳纳米颗粒，其中，聚合物作为内核，顺铂前体药物分散于内核中，磷脂环绕内核的表面形成磷脂层，靶向受体复合物作为外壳。
优选的，步骤一中，制备顺铂前体药物包括如下步骤：将顺铂与过氧化氢进行羟基化反应，生成c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]；将所述c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]与己酸酐反应生成结构式为c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]的顺铂前体药物。
优选的，所述聚合物为聚乙交酯丙交酯或聚乳酸；所述磷脂为大豆卵磷脂；所述含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液中聚合物的浓度为1～5mg/mL。
优选的，步骤二中，制备磷脂及靶向受体复合物溶液包括如下步骤：将磷脂及靶向受体复合物加入至浓度为2％～8％的乙醇水溶液中，搅拌，加热至50～70℃，得到所述磷脂及靶向受体复合物溶液，其中，混合溶液中，磷脂与靶向受体复合物的质量比为3～5∶1。
优选的，步骤三中，含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液的滴加总体积与磷脂及靶向受体复合物溶液的体积比为1∶1.5～6。
该核壳纳米颗粒的制备方法简便易行、便于操作推广。
【附图说明】
图1为一实施方式的顺铂前体药物的制备流程图；
图2为一实施方式的核壳纳米颗粒的制备流程图；
图3实施例3的核壳纳米颗粒的电镜图。
【具体实施方式】
下面主要结合附图及具体实施例对顺铂前体药物及其制备方法和核壳纳米颗粒及其制备方法作进一步详细的说明。
一实施方式的顺铂前体药物，结构式为：c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]。
该顺铂前体药物分子中含有-O2CCH2CH2CH2CH2CH3基团，具有较强的疏水性，易于包裹制备成高药物载量的纳米剂型，稳定性较好；同时，其本身毒性低，在生物体内易被还原成顺铂而作用于癌细胞。
如图1所示，上述顺铂前体药物的制备方法，包括如下步骤：
步骤S110：将顺铂与过氧化氢进行羟基化反应，生成c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]。具体如下：
称取一定量的顺铂溶于蒸馏水中，加入5～10倍于顺铂摩尔量的H2O2，在40～60摄氏度反应3～6小时，生成含羟基的c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]。优选的，反应后的混合物重结晶后，依次使用冷蒸馏水、乙醇及乙醚洗涤，干燥后即得到纯化的c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]。
步骤S120：将c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]与己酸酐反应生成结构式为c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]的顺铂前体药物。具体如下：
将c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]溶于二甲基亚砜中，再加入己酸酐，室温下搅拌反应24～48小时后，向反应体系中加入蒸馏水析出沉淀，离心收集沉淀，即得到顺铂前体药物。
优选的，在得到沉淀后采用乙醚洗涤沉淀3～4次，得到纯化的顺铂前体药物c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]。
该制备方法原理简单，对设备要求低，可广泛推广应用。
一实施方式的核壳纳米颗粒，包括聚合物内核、环绕内核表面的磷脂及部分穿插于所述磷脂层的靶向受体复合物形成的外壳，其中，聚合物内核中分散有顺铂前体药物，顺铂前体药物的结构式为：c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]。
聚合物内核可以为聚乙交酯丙交酯(PLGA)或聚乳酸(PLA)等聚酯类化合物。
磷脂优选但不限于生物相容性较好的大豆卵磷脂。
靶向受体复合物外壳为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)-聚乙二醇(PEG)-叶酸(Folate)复合物。该靶向受体复合物外壳具有叶酸靶向基团，可以较为准确的与癌细胞结合。
优选的，核壳纳米颗粒的直径为80～250纳米。
核壳纳米颗粒具有生物相容性好、在生物体内可降解、靶向性强的特点；进一步通过包裹靶向受体复合物外壳，其穿插于磷脂中，使得整个纳米颗粒的空间稳定性、静电稳定性进一步增强，可在体内长时间循环，控制顺铂前体药物在体内缓慢释放。疏水性强的顺铂前体药物比顺铂更易于包裹于核壳纳米颗粒中，药载比更高。
进一步，聚合物采用聚乙交酯丙交酯或聚乳酸，磷脂采用大豆卵磷脂，靶向受体复合物外壳采用二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸复合物，这些均与生物体具有良好的相容性，且在体内降解产物无毒。核壳纳米颗粒不需要经EDC、戊二醛偶联等复杂的操作，可直接通过带有叶酸的受体介导靶向癌细胞，使用更简便，靶向性更强。
如图2所示，上述核壳纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：
步骤S210：制备顺铂前体药物，并将顺铂前体药物溶于乙氰中，再向乙氰中加入聚合物，得到含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液；其中，顺铂前体药物的结构式为：c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]。
顺铂前体药物可以采用上述图1制备流程制备。
聚合物可以采用为聚乙交酯丙交酯(PLGA)或聚乳酸(PLA)等聚酯类化合物。
优选的，含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液聚合物的浓度为1～5mg/mL。
步骤S220：提供磷脂及靶向受体复合物，并将磷脂及靶向受体复合物溶于溶剂中，得到磷脂及靶向受体复合物溶液。
磷脂优选但不限于生物相容性较好的大豆卵磷脂。
靶向受体复合物用于提供核壳纳米颗粒的外壳，具体是DSPE-PEG-Folate复合物。该靶向受体复合物具有叶酸靶向基团，可以较为准确的与癌细胞结合。
磷脂及靶向受体复合物溶液中，大豆卵磷脂与DSPE-PEG-Folate复合物的质量比为3～5∶1。
本步骤具体包括如下步骤：将磷脂及靶向受体复合物加入至浓度为2％～8％的乙醇水溶液中，搅拌，加热至50～70℃，得到所述磷脂及靶向受体复合物溶液。
步骤S230：将含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液逐滴加入到磷脂及靶向受体复合物溶液中，50～80摄氏度下搅拌反应0.5～4小时，得到核壳纳米颗粒。其中，含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液的滴加总体积与磷脂及靶向受体复合物溶液的体积比为1∶1.5～6。
该核壳纳米颗粒的制备方法简便易行、便于操作推广。
以下为具体实施例部分：
实施例1.顺铂前体药物制备：
称取0.20g顺铂溶于5mL蒸馏水中，加入5倍摩尔量的H2O2，50℃反应3小时后产生浅黄色的沉淀，即为c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]。重结晶后，依次使用冷蒸馏水、乙醇及乙醚洗涤，干燥，得到纯化的c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]。
称取0.70g c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]溶于10mL二甲基亚砜，再加入0.90g己酸酐，在室温下搅拌反应24小时后加入蒸馏水析出亮黄色的沉淀，离心收集沉淀，将沉淀用乙醚洗3次，即得纯化的c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]。
本实施例c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]的产率为43％。产物采用1H NMR进行表征，溶剂为DMSO-d6，化学位移分别为：6.40-6.13(S，6H)，2.13-2.07(t，J＝8Hz，4H)，2.13-2.07(m，4H)，1.25-1.19(m，4H)，1.17-1.09(m，8H)，0.93-0.89(t，J＝8Hz，6H)。
实施例2.顺铂前体药物制备：
称取0.20g顺铂溶于5mL蒸馏水中，力叭10倍摩尔量的H2O2，50℃反应3小时后产生浅黄色的沉淀，即为c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]。重结晶后，依次使用冷蒸馏水、乙醇及乙醚洗涤，干燥，得到纯化的c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]。
称取0.70g c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]溶于10mL二甲基亚砜，再加入0.90g己酸酐，在室温下搅拌反应48小时后加入蒸馏水析出亮黄色的沉淀，离心收集沉淀，将沉淀用乙醚洗3次，即得纯化的c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]。
本实施例c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]的产率为45％。
实施例3.核壳纳米颗粒的制备：
称取1mg制备的顺铂前体药物溶于1mL乙氰溶液中，再加入2mg PLGA，得到含顺铂前体药物的PLGA乙氰溶液；
称取0.06mg DSPE-PEG-Folate及0.24mg大豆卵磷脂，将豆卵磷脂溶于体积比为9∶1的氯仿甲醇混合溶剂中，得到磷脂溶液；再将磷脂溶液及靶向受体复合物加入至3mL浓度为4％的乙醇水溶液中，搅拌，加热至50℃，得到DSPE-PEG-Folate磷脂溶液；
将DSPE-PEG-Folate磷脂溶液加热至65℃，搅拌条件下，逐滴加入1mL含顺铂前体药物的PLGA乙氰溶液，连续搅拌2小时，期间允许溶剂挥发，即得平均粒径为80-250nm的核壳纳米颗粒，如图3所示。
实施例4.核壳纳米颗粒的制备：
称取1mg制备的顺铂前体药物溶于1mL乙氰溶液中，再加入2mg PLA，得到含顺铂前体药物的PLA乙氰溶液；
称取0.06mg DSPE-PEG-Folate、0.24mg大豆卵磷脂，将豆卵磷脂溶于体积比为9∶1的氯仿甲醇混合溶剂中，得到磷脂溶液；再将磷脂溶液及靶向受体复合物加入至3mL浓度为6％的乙醇水溶液中，搅拌，加热至65℃，得到DSPE-PEG-Folate磷脂溶液；
将DSPE-PEG-Folate磷脂溶液加热至65℃，搅拌条件下，逐滴加入1mL含顺铂前体药物的PLA乙氰溶液，连续搅拌2小时，期间允许溶剂挥发，即得平均粒径为80-250nm的核壳纳米颗粒。
实施例5.核壳纳米颗粒的制备：
称取1mg制备的顺铂前体药物溶于1mL乙氰溶液中，再加入2mg PLGA，得到含顺铂前体药物的PLGA乙氰溶液；
称取0.06mg DSPE-PEG-Folate、0.24mg大豆卵磷脂，将豆卵磷脂溶于体积比为9∶1的氯仿甲醇混合溶剂中，得到磷脂溶液；再将磷脂溶液及靶向受体复合物加入至6mL浓度为8％的乙醇水溶液中，搅拌，加热至65℃，得到DSPE-PEG-Folate磷脂溶液；
将DSPE-PEG-Folate磷脂溶液加热至65℃，搅拌条件下，逐滴加入1mL含顺铂前体药物的PLGA乙氰溶液，连续搅拌2小时，期间允许溶剂挥发，即得平均粒径为80-250nm的核壳纳米颗粒。
实施例6.核壳纳米颗粒的制备：
称取1mg制备的顺铂前体药物溶于1mL乙氰溶液中，再加入2mg PLA，得到含顺铂前体药物的PLA乙氰溶液；
称取0.06mg DSPE-PEG-Folate、0.24mg大豆卵磷脂，将豆卵磷脂溶于体积比为9∶1的氯仿甲醇混合溶剂中，得到磷脂溶液；再将磷脂溶液及靶向受体复合物加入至6mL浓度为2％的乙醇水溶液中，搅拌，加热至65℃，得到DSPE-PEG-Folate磷脂溶液；
将DSPE-PEG-Folate磷脂溶液加热至65℃，搅拌条件下，逐滴加入1mL含顺铂前体药物的PLA乙氰溶液，连续搅拌2小时，期间允许溶剂挥发，即得平均粒径为80-250nm的核壳纳米颗粒。
实施例7.核壳纳米颗粒的制备：
称取0.5mg制备的顺铂前体药物溶于1mL乙氰溶液中，再加入2mg PLGA，得到含顺铂前体药物的PLGA乙氰溶液；
称取0.06mg DSPE-PEG-Folate、0.24mg大豆卵磷脂，将豆卵磷脂溶于体积比为10∶1的氯仿甲醇混合溶剂中，得到磷脂溶液；再将磷脂溶液及靶向受体复合物加入至6mL浓度为4％的乙醇水溶液中，搅拌，加热至70℃，得到DSPE-PEG-Folate磷脂溶液；
将DSPE-PEG-Folate磷脂溶液加热至65℃，搅拌条件下，逐滴加入1mL含顺铂前体药物的PLGA乙氰溶液，连续搅拌2小时，期间允许溶剂挥发，即得平均粒径为80-250nm的核壳纳米颗粒。
实施例8.核壳纳米颗粒的制备：
称取0.5mg制备的顺铂前体药物溶于1mL乙氰溶液中，再加入2mg PLA，得到含顺铂前体药物的PLA乙氰溶液；
称取0.06mg DSPE-PEG-Folate、0.24mg大豆卵磷脂，将豆卵磷脂溶于体积比为8∶1的氯仿甲醇混合溶剂中，得到磷脂溶液；再将磷脂溶液及靶向受体复合物加入至6mL浓度为4％的乙醇水溶液中，搅拌，加热至55℃，得到DSPE-PEG-Folate磷脂溶液；
将DSPE-PEG-Folate磷脂溶液加热至65℃，搅拌条件下，逐滴加入1mL含顺铂前体药物的PLA乙氰溶液，连续搅拌2小时，期间允许溶剂挥发，即得平均粒径为80-250nm的核壳纳米颗粒。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (13)
1.一种顺铂前体药物，其特征在于，结构式为：c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]。
2.一种顺铂前体药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一、将顺铂与过氧化氢进行羟基化反应，生成c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]；
步骤二、将所述c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]与己酸酐反应生成结构式为c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]的顺铂前体药物。
3.如权利要求2所述的顺铂前体药物的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，将顺铂与过氧化氢进行羟基化反应的步骤是：将所述顺铂溶于蒸馏水中，再加入5～10倍于顺铂摩尔量的过氧化氢，在40～60摄氏度反应3～6小时，生成c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]。
4.如权利要求2所述的顺铂前体药物的制备方法，其特征在于，所述步骤一之后进一步包括对c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]的分离纯化步骤：首先对生成的所述c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]进行重结晶处理，之后依次进行蒸馏水、乙醇及乙醚洗涤，干燥后即得到纯化的c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]。
5.如权利要求2或4所述的顺铂前体药物的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，将所述c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]与己酸酐反应的步骤是：将c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]溶于二甲基亚砜中，再加入己酸酐，室温下搅拌反应24～48小时后，向反应体系中加入蒸馏水析出沉淀，离心收集沉淀，即得到顺铂前体药物。
6.一种核壳纳米颗粒，其特征在于，包括聚合物内核、环绕所述聚合物内核表面的磷脂层及部分穿插于所述磷脂层的靶向受体复合物形成的外壳，其中，所述聚合物内核中分散有顺铂前体药物，所述顺铂前体药物的结构式为：c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]。
7.如权利要求6所述的核壳纳米颗粒，其特征在于，所述聚合物为聚乙交酯丙交酯或聚乳酸；所述磷脂为大豆卵磷脂；所述靶向受体复合物为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸复合物。
8.如权利要求6所述的核壳纳米颗粒，其特征在于，核壳纳米颗粒的直径为80～250纳米。
9.一种核壳纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一：制备顺铂前体药物，并将所述顺铂前体药物溶于乙氰中，再向乙氰中加入聚合物，得到含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液；其中，所述顺铂前体药物的结构式为：c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]；
步骤二：提供磷脂及靶向受体复合物，并将所述磷脂及靶向受体复合物溶于溶剂中，得到磷脂及靶向受体复合物溶液；
步骤三：将含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液逐滴加入到磷脂及靶向受体复合物溶液中，50～80摄氏度下搅拌反应0.5～4小时，得到所述核壳纳米颗粒，其中，聚合物作为内核，顺铂前体药物分散于所述内核中，磷脂环绕所述内核的表面形成磷脂层，靶向受体复合物作为外壳。
10.如权利要求9所述的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，制备顺铂前体药物包括如下步骤：
将顺铂与过氧化氢进行羟基化反应，生成c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]；
将所述c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]与己酸酐反应生成结构式为c，c，t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2]的顺铂前体药物。
11.如权利要求9所述的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述聚合物为聚乙交酯丙交酯或聚乳酸；所述磷脂为大豆卵磷脂；所述含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液中聚合物的浓度为1～5mg/mL。
12.如权利要求9所述的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征在于，步骤二中，制备磷脂及靶向受体复合物溶液包括如下步骤：
将磷脂及靶向受体复合物加入至浓度为2％～8％的乙醇水溶液中，搅拌，加热至50～70℃，得到所述磷脂及靶向受体复合物溶液，其中，混合溶液中，磷脂与靶向受体复合物的质量比为3～5∶1。
13.如权利要求9所述的核壳纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤三中，所述含顺铂前体药物的聚合物乙氰溶液的滴加总体积与所述磷脂及靶向受体复合物溶液的体积比为1∶1.5～6。
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