CN102050777A

CN102050777A - 一种n-取代l-色氨酸甲酯的制备方法

Info

Publication number: CN102050777A
Application number: CN 201010580991
Authority: CN
Inventors: 马养民; 刘斌; 郭满玲; 徐小娜; 张弘弛; 李延超
Original assignee: Shaanxi University of Science and Technology
Current assignee: Shaanxi University of Science and Technology
Priority date: 2010-12-09
Filing date: 2010-12-09
Publication date: 2011-05-11

Abstract

本发明提供了一种N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，包括以下步骤：1)由L-色氨酸出发，甲酯化得到L-色氨酸甲酯盐酸盐；2)将L-色氨酸甲酯盐酸盐在碱性条件下脱盐酸得到L-色氨酸甲酯；3)L-色氨酸甲酯和芳香醛发生缩合反应得到吲哚结构芳香族亚胺；4)以硼氢化钠为还原剂，将吲哚结构芳香族亚胺还原为仲胺。本工艺具有原料廉价易得，反应操作简单，中间产物无需纯化，后处理容易，反应速度快，产率高，环境污染小，具有客观的经济实用价值，同时在药物合成领域具有广泛的应用前景。

Description

一种N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法

技术领域

本发明涉及一种N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法。

背景技术

N-取代L-色氨酸甲酯是一类含有吲哚结构的仲胺，而吲哚化合物属于杂环类化合物的一个重要分支，是自然界分布最广泛的杂环化合物，是重要的有机化工原料和产品，含有吲哚结构单元的化合物，很多都具有显著的生物活性，已经被广泛的应用于癌症、艾滋病、心脑血管疾病以及消炎、镇痛等医药领域。作为农药、香料、染料和其他精细化工产品的中间体，吲哚结构的化合物的应用越来越广泛。仲胺是天然产物以及生物活性大分子的合成子，也是现代药物中的关键活性官能团，因此，关于仲胺类化合物的合成研究对于当代药物的研究与开发具有非常重要的意义。

N-取代L-色氨酸甲酯在结构上同时具备了吲哚和仲胺两个基团，关于此类化合物的合成方法报道较少，最常见的合成方法就是使用卤代物对L-色氨酸甲酯的氨基发生取代。

L-色氨酸甲酯盐酸盐脱盐酸的方法主要有以下几种：通氨气法、浓氢氧化钠中和法、碳酸钠中和法等。其中，通氨气法为非均相反应，产率较高，易于分离，但需要氨气发生装置，成本较高并且比较繁琐；浓氢氧化钠中和法操作简单，在低温下加入浓氢氧化钠溶液搅拌，但是这种方法会使氨基酸酯发生部分皂化；碳酸钠法除盐酸，不容易发生皂化，但是脱掉盐酸后用有机溶剂萃取，容易造成乳化，并且萃取效率不高。

关于亚胺的还原，常用到的催化剂有硼氢化钠，氰基硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠。使用氰基硼氢化钠作还原剂，容易产生有毒的氰化氢气体，需要相应的防护措施。三乙酰氧基硼氢化钠是一种高效的专一性的亚胺还原剂，但是成本比较高，同时存在反应时间较长的缺点，不利于实际生产的要求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种反应操作简单，原料易得，中间产物无需纯化，后处理容易，反应速度快，产率高，环境污染小，具有客观的经济实用价值的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法。

为实现上述目的，本发明提供了一种N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，由L-色氨酸1出发，甲酯化得到L-色氨酸甲酯盐酸盐，接着将L-色氨酸甲酯盐酸盐在碱性条件下脱盐酸得到L-色氨酸甲酯，然后将L-色氨酸甲酯和芳香醛发生缩合反应得到亚胺，最后以硼氢化钠为还原剂，将亚胺选择性的还原为N-取代L-色氨酸甲酯。

本发明N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法至少具有以下优点：本发明在L-色氨酸甲酯盐酸盐的有机溶液中加入三乙胺，脱除盐酸后直接进行下一步反应，大大提高了原料的利用效率，缩短了反应步骤，同时，多余三乙胺的存在对反应没有影响；本发明中采取冰浴条件下使用硼氢化钠作还原剂，能够很好的控制反应的程度，使亚胺能够充分得到还原，同时反应时间大大缩短，生产成本得到降低。

附图说明

图1是本发明L-色氨酸甲酯盐酸盐1H NMR核磁图；

图2是本发明L-色氨酸甲酯盐酸盐13C NMR核磁图；

图3是实施例1中L-色氨酸甲酯1H NMR核磁图；

图4是实施例1中L-色氨酸甲酯13C NMR核磁图；

图5是实施例2中L-色氨酸甲酯1H NMR核磁图；

图6是实施例2中L-色氨酸甲酯13C NMR核磁图；

图7是实施例3中L-色氨酸甲酯1H NMR核磁图；

图8是实施例3中L-色氨酸甲酯13C NMR核磁图；

图9是实施例4中L-色氨酸甲酯1H NMR核磁图；

图10是实施例4中L-色氨酸甲酯13C NMR核磁图；

图11是实施例5中L-色氨酸甲酯1H NMR核磁图；

图12是实施例5中L-色氨酸甲酯13C NMR核磁图；

图13是实施例6中L-色氨酸甲酯1H NMR核磁图；

图14是实施例6中L-色氨酸甲酯13C NMR核磁图；

图15是实施例7中L-色氨酸甲酯1H NMR核磁图；

图16是实施例7中L-色氨酸甲酯13C NMR核磁图。

具体实施方式

本发明N-取代L-色氨酸甲酯的合成路线如下：

其中，R为

本发明N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法包括以下步骤：

1)由L-色氨酸1出发，甲酯化得到L-色氨酸甲酯盐酸盐2；

2)将L-色氨酸甲酯盐酸盐在碱性条件下脱盐酸得到L-色氨酸甲酯；

3)L-色氨酸甲酯和芳香醛发生缩合反应得到亚胺3；

4)以硼氢化钠为还原剂，将亚胺选择性的还原为N-取代L-色氨酸甲酯4。

下面结合实施例对本发明N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法做详细描述：

实施例1：

步骤1：L-色氨酸甲酯盐酸盐的制备：

在100ml的三口烧瓶中加入无水甲醇50ml，于冰盐浴中保持温度在0℃以下，开启搅拌器，待甲醇完全冷却后，用滴液漏斗缓慢滴加新蒸的二氯亚砜3.27ml(45mmol)，保持流速为每分钟15滴，滴完后继续反应30min，慢慢升至室温继续搅拌2h，形成溶液A；取6.12g(30mmol)L-色氨酸加入到溶液A中，升温回流，待L-色氨酸溶解完全后持续回流5h，待反应结束后，减压蒸馏除去溶剂甲醇以及残余二氯亚砜，得到白色固体，最后在甲醇与乙醚的混合溶液进行重结晶，所述甲醇与乙醚的体积比为5∶1，得到白色固体L-色氨酸甲酯盐酸盐，其重量为7.09g，产率92.8％。

该L-色氨酸甲酯盐酸盐的表征参数如下：

熔点：217～219℃；

核磁共振数据：¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ：11.15(br，1H)，8.65～8.57(br，3H)，7.52(d，J＝8.0Hz，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.10(t，J＝8.0Hz，1H)，7.01(t，J＝8.0Hz，1H)，4.24(m，1H)，3.65(s，3H)，3.30(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)δ：170.2，136.7，127.4，125.5，121.6，119.1，118.5，112.0，106.8，53.1，51.3，26.5；

红外数据IR(KBr压片)v：3250，2961，1745，1238cm^-1；

元素分析：C₁₂H₁₅N₂O₂Cl：理论值：C 56.58％，H 5.94％，N 11.00％；实测值：C 56.49％，H 5.88％，N 11.07％。

步骤2：N-取代L-色氨酸甲酯的制备

取2.03g(8mmol)步骤1得到的L-色氨酸甲酯盐酸盐，加入到100ml的三口烧瓶中，然后向其中加入20ml无水甲醇搅拌至溶解，于冰盐浴条件下加入0.8g(8mmol)三乙胺后继续搅拌1h，得到无色溶液，然后在N₂保护下滴加苯甲醛8mmol，0℃以下反应3h后，分批加入硼氢化钠，所述硼氢化钠总的加入量为0.363g(9.6mmol)，继续搅拌1h，然后加水分解过量的硼氢化钠，最后用二氯甲烷萃取，有机相蒸干，残余物用氯仿和甲醇混合溶剂重结晶，所述氯仿与甲醇的体积比为8∶1，即得无色针状晶体N-取代L-色氨酸甲酯，产率73.2％。

该N-取代L-色氨酸甲酯的表征参数如下：

熔点：106～108℃；

核磁共振数据：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：8.21(br，1H)，7.63(d，J＝8.0Hz，1H)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H)，7.33～7.24(m，5H)，7.22(m，1H)，7.16(m，1H)，7.02(d，J＝4.0Hz，1H)，3.89(d，J＝12.0Hz，1H)，3.74(t，J＝4.0Hz，2H)，3.67(s，3H)，3.28-3.16(m，2H)，1.99(s，1H)；¹³C NMR(100M，CDCl₃)δ：175.4，139.7，136.2，128.4，128.2(d)，127.5，127.1(d)，122.9，122.1，119.4，118.8，111.2，111.1，61.2，52.2，51.8，29.3；

红外数据IR(KBr压片)v：3460，3150，3288，2858，1745，1611，1501，747，699cm^-1；

元素分析C₁₉H₂₀N₂O₂：理论值：C 73.99％，H 6.55％，N 9.09％；实测值：C73.93％，H 6.37％，N 9.17％。

实施例2：

所述步骤1，即L-色氨酸甲酯盐酸盐的制备方法与实施例1相同，故，在此仅对步骤2描述，具体如下：

取2.03g(8mmol)的L-色氨酸甲酯盐酸盐加入100ml的三口烧瓶中，加入20ml无水甲醇搅拌至溶解，于冰盐浴条件下加入0.8g(8mmol)三乙胺后继续搅拌1h，得到无色溶液，然后N₂保护下滴加大茴香醛8mmol，0℃以下反应3h后分批加入硼氢化钠，所述硼氢化钠总的加入量为0.363g(9.6mmol)，继续搅拌1h，然后加水分解过量的硼氢化钠，二氯甲烷萃取，有机相蒸干，残余物用适当比例的氯仿和甲醇混合溶剂重结晶，即得到无色针状晶体的目标化合物，所述氯仿与甲醇的体积比为7∶1。产率71.9％。

该N-取代L-色氨酸甲酯的表征参数如下：

熔点：108～110℃；

核磁共振数据：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：8.24(br，1H)，7.61(d，J＝8.0Hz，1H)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H)，7.23(m，1H)，7.18(s，1H)，7.16(s，1H)，7.15(m，1H)，7.01(dt，J＝4.0Hz，1H)，6.84(t，J＝4.0Hz，1H)，6.82(t，J＝4.0Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.78(s，1H)，3.72(t，J＝4.0Hz，2H)，3.67(s，3H)，3.25～3.14(m，2H)，1.94(s，1H)；¹³CNMR(100M，CDCl₃)δ：175.4，158.7，136.2，131.8，129.4(d)，127.5，122.9，122.1，119.4，118.8，113.7(d)，111.3，111.2，61.1，55.3，51.8，51.6，29.3；

红外数据IR(KBr压片)v：3418，3303，3017，2855，1728，1603，1454，807cm^-1；

元素分析：C₂₀H₂₂N₂O₃，理论值：C 70.97％，H 6.57％，N 8.28％；实测值：C70.91％，H 6.61％，N 8.25％。

实施例3：

取2.03g(8mmol)的L-色氨酸甲酯盐酸盐加入100ml的三口烧瓶中，加入20ml无水甲醇搅拌至溶解，于冰盐浴条件下加入0.8g(8mmol)三乙胺后继续搅拌1h得到无色溶液，然后N₂保护下滴加肉桂醛8mmol，0℃以下反应3h后分批加入硼氢化钠，所述硼氢化钠总的加入量为0.363g(9.6mmol)，继续搅拌1h，然后加水分解过量的硼氢化钠，二氯甲烷萃取，有机相蒸干，残余物用体积比为6∶1的氯仿和甲醇形成的混合溶剂重结晶，得到无色针状晶体，即目标化合物。产率69.8％。

该N-取代L-色氨酸甲酯的表征参数如下：

熔点：86～88℃；

核磁共振数据：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：8.15(br，1H)，7.66(d，J＝8.0Hz，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H)，7.30～7.25(m，5H)，7.23(m，1H)，7.17(m，1H)，7.10(d，J＝4.0Hz，1H)，6.46(d，J＝16.0Hz，1H)，6.23(m，1H)，3.77(m，1H)，3.66(s，3H)，3.48(m，2H)，3.28～3.15(m，2H)，1.85(s，1H)；¹³C NMR(100M，CDCl₃)δ：175.4，137.0，136.2，131.6，128.5(d)，127.7，127.5，127.4，126.3(d)，123.0，122.2，119.6，118.8，111.3，111.2，61.2，51.9，50.2，29.4；

红外数据IR(KBr压片)v：3446，3290，2840，1731，1627，1504，1461，740，690cm^-1；

元素分析：C₂₁H₂₂N₂O₂，理论值：C 75.41％，H 6.64％，N 8.38％；实测值：C75.33％，H 6.69％，N 8.31％

实施例4：

取2.03g(8mmol)的L-色氨酸甲酯盐酸盐加入100ml的三口烧瓶中，加入20ml无水甲醇搅拌至溶解，于冰盐浴条件下加入0.8g(8mmol)三乙胺后继续搅拌1h得到无色溶液，然后再N₂保护下滴加糠醛8mmol，0℃以下反应3h后，分批加入硼氢化钠，所述硼氢化钠总的加入量为0.363g(9.6mmol)，继续搅拌1h，然后加水分解过量的硼氢化钠，二氯甲烷萃取，有机相蒸干，残余物用体积比为5∶1的氯仿和甲醇形成的混合溶剂重结晶，得到无色针状晶体，即目标化合物。产率66.7％。

该N-取代L-色氨酸甲酯的表征参数如下：

熔点：97～99℃；

核磁共振数据：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：8.29(br，1H)，7.61(d，J＝8.0Hz，1H)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H)，7.31(m，1H)，7.23(m，1H)，7.16(m，1H)，7.01(d，J＝4.0Hz，1H)，6.29(m，1H)，6.13(m，1H)，3.86(d，J＝16.0Hz，1H)，3.76(m，2H)，3.65(s，3H)，3.26～3.15(m，2H)，2.06(s，1H)；¹³C NMR(100M，CDCl₃)δ：175.0，153.1，142.0，136.2，127.4，123.0，122.1，119.4，118.7，111.2，110.9，110.1，107.4，60.9，51.9，44.7，29.3；

红外数据IR(KBr压片)v：3460，3291，2847，1747，1635，1504，1471，1012cm^-1；

元素分析：C₁₇H₁₈N₂O₃：理论值：C 68.43％，H 6.09％，N 9.39％；实测值：C68.49％，H 6.02％，N 9.37％。

实施例5

取2.03g(8mmol)的L-色氨酸甲酯盐酸盐加入100ml的三口烧瓶中，加入20ml无水甲醇搅拌至溶解，于冰盐浴条件下加入0.8g(8mmol)三乙胺后继续搅拌1h得到无色溶液，然后在N₂保护下滴加水杨醛8mmol，0℃以下反应3h后，分批加入硼氢化钠，所述硼氢化钠总的加入量为0.363g(9.6mmol)，继续搅拌1h，然后加水分解过量的硼氢化钠，二氯甲烷萃取，有机相蒸干，残余物用体积比为4∶1的氯仿和甲醇形成的混合溶剂重结晶，得到无色针状晶体，即目标化合物。产率65.6％。

该N-取代L-色氨酸甲酯的表征参数如下：

熔点：109～111℃；

核磁共振数据：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：8.27(br，1H)，7.62(d，J＝8.0Hz，1H)，7.37(d，J＝8.0Hz，1H)，7.25(m，1H)，7.18(m，1H)，7.15(m，1H)，7.03(d，J＝4.0Hz，1H)，6.97～6.78(m，3H)，4.07(d，J＝12.0Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.76(m，2H)，3.35～3.13(m，2H)；¹³C NMR(100M，CDCl₃)δ：174.1，157.8，136.3，129.0，128.6，127.2，127.1，123.1，122.4，122.3，119.7，119.3，118.5，111.4，110.2，60.4，52.2，51.2，29.2；

红外数据IR(KBr压片)v：3369，3293，2856，1722，1593，1494，740cm^-1；

元素分析：C₁₉H₂₀N₂O₃：理论值：C 70.34％，H 6.23％，N 8.64％；实测值：C70.40％，H 6.17％，N 8.59％。

实施例6

取2.03g(8mmol)的L-色氨酸甲酯盐酸盐加入100ml的三口烧瓶中，加入20ml无水甲醇搅拌至溶解，于冰盐浴条件下加入0.8g(8mmol)三乙胺后继续搅拌1h得到无色溶液，然后在N₂保护下滴加香草醛8mmol(溶于10ml的无水甲醇中)，0℃以下反应3h后，分批加入硼氢化钠，所述硼氢化钠总的加入量为0.363g(9.6mmol)，继续搅拌1h，然后加水分解过量的硼氢化钠，二氯甲烷萃取，有机相蒸干，残余物用体积比为3∶1的氯仿和甲醇形成的混合溶剂重结晶，得到无色针状晶体，即目标化合物。产率72.5％。

该N-取代L-色氨酸甲酯的表征参数如下：

熔点：102～103℃；

核磁共振数据：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：8.21(br，1H)，7.60(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.14(m，1H)，7.01(d，J＝4.0Hz，1H)，6.82～6.70(m，3H)，3.80(d，J＝12.0Hz，1H)，3.75(m，2H)，3.72(s，3H)，3.68(s，3H)，3.26-3.13(m，2H)；¹³C NMR(100M，CDCl₃)δ：175.4，146.6，144.7，136.2，131.5，127.5，122.9，122.1，121.1，119.4，118.8，114.1，111.3，111.2，110.2，61.0，55.7，52.0，51.8，29.3；

红外数据IR(KBr压片)v：3400，3268，2837，1734，1599，1456cm^-1；

元素分析：C₂₀H₂₂N₂O₄：理论值：C 67.77％，H 6.27％，N 7.91％；实测值：C67.82％，H 6.25％，N 7.88％。

实施例7

取2.03g(8mmol)的L-色氨酸甲酯盐酸盐加入100ml的三口烧瓶中，加入20ml无水甲醇搅拌至溶解，于冰盐浴条件下加入0.8g(8mmol)三乙胺后继续搅拌1h得到无色溶液，然后在N₂保护下滴加对二甲氨基苯甲醛8mmol(溶于10ml的无水甲醇中)，0℃以下反应3h后，分批加入硼氢化钠，所述硼氢化钠总的加入量为0.363g(9.6mmol)，继续搅拌1h，然后加水分解过量的硼氢化钠，二氯甲烷萃取，有机相蒸干，残余物用体积比为2∶1的氯仿和甲醇形成的混合溶剂重结晶，得到无色针状化合物，即目标化合物。产率：68.1％。

该N-取代L-色氨酸甲酯的表征参数如下：

熔点：127-128℃；

核磁共振数据：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：8.18(br，1H)，7.61(d，J＝8.0Hz，1H)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.15(m，1H)，7.13(m，2H)，7.02(d，J＝4.0Hz，1H)，6.69(m，2H)，3.78(m，2H)，3.66(s，3H)，3.63(d，J＝16.0Hz，1H)，3.24-3.14(m，2H)，2.95(s，6H)，1.90(s，1H).¹³C NMR(100M，CDCl₃)δ：175.5，149.9，136.2，129.2，127.6，127.5，122.9，122.0，119.4，118.9，112.7，111.3，111.1，61.1，51.7，51.6，40.8，29.3；

元素分析：C₂₁H₂₅N₂O₂：理论值：C 74.74％，H 7.47％，N 8.30％；实测值：C74.68％，H 7.51％，N 8.28％。

本发明的有益效果如下：

1.在L-色氨酸甲酯盐酸盐的有机溶液中加入三乙胺，脱除盐酸后直接进行下一步反应，大大提高了原料的利用效率，缩短了反应步骤，同时，多余三乙胺的存在对反应没有影响；

2.本发明中采取冰浴条件下使用硼氢化钠作还原剂，能够很好的控制反应的程度，使亚胺能够充分得到还原，同时反应时间大大缩短，生产成本得到降低。

以上所述仅为本发明的一种实施方式，不是全部或唯一的实施方式，本领域普通技术人员通过阅读本发明说明书而对本发明技术方案采取的任何等效的变换，均为本发明的权利要求所涵盖。

Claims

1.一种N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：由L-色氨酸1出发，甲酯化得到L-色氨酸甲酯盐酸盐，接着将L-色氨酸甲酯盐酸盐在碱性条件下脱盐酸得到L-色氨酸甲酯，然后将L-色氨酸甲酯和芳香醛发生缩合反应得到亚胺，最后以硼氢化钠为还原剂，将亚胺选择性的还原为N-取代L-色氨酸甲酯。

2.如权利要求1所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述L-色氨酸甲酯盐酸盐是将L-色氨酸加入到甲醇和二氯亚砜形成的混合溶液中反应制备的。

3.如权利要求1所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：每6.12g的L-色氨酸加入含有50ml的无水甲醇和3.27ml的二氯亚砜的混合溶液中。

4.如权利要求1所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述碱性条件下脱盐酸是指采用三乙胺提供碱性条件脱除盐酸。

5.如权利要求1所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述芳香醛为所有含有α，β不饱和氢结构的芳香醛。

6.如权利要求1或5所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述芳香醛为苯甲醛、大茴香醛、肉桂醛、香草醛，水杨醛，糠醛，对二甲氨基苯甲醛等所有含有α，β不饱和氢结构的芳香醛。

7.一种N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤1)L-色氨酸甲酯盐酸盐的制备

A)在烧瓶中加入无水甲醇50ml，于冰盐浴中保持温度在0℃以下搅拌，待甲醇完全冷却后，以每分钟15滴的速度滴加二氯亚砜3.27ml，滴完后继续搅拌30min，然后升温至室温继续搅拌2h，形成溶液A；

B)取6.12g L-色氨酸加入到步骤A)所形成的溶液A中，升温回流，待L-色氨酸溶解完全后持续回流5h，待反应结束后，减压蒸馏除去甲醇以及残余的二氯亚砜，得到白色固体，最后在甲醇与乙醚的混合溶液进行重结晶，得到白色固体L-色氨酸甲酯盐酸盐，所述甲醇和乙醚的体积比为5∶1；

步骤2)N-取代L-色氨酸甲酯的制备

取2.03g步骤1)得到的L-色氨酸甲酯盐酸盐，加入到烧瓶中，接着向其中加入20ml无水甲醇搅拌至溶解，于冰盐浴条件下加入0.8g三乙胺后继续搅拌1h，得到无色溶液，然后在N₂保护下滴加芳香醛8mmol，接着在0℃以下反应3h后，分批加入硼氢化钠，所述硼氢化钠的总加入量为0.363g，继续搅拌1h，然后加水分解过量的硼氢化钠，最后用二氯甲烷萃取，有机相蒸干，残余物用氯仿和甲醇混合溶剂重结晶，即得无色针状晶体N-取代L-色氨酸甲酯，所述氯仿与甲醇的体积比为(8∶1)～(2∶1)。

8.如权利要求7所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述芳香醛为含有α，β不饱和氢结构的芳香醛。

9.如权利要求7所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述芳香醛为苯甲醛、大茴香醛、肉桂醛、香草醛，水杨醛，糠醛，对二甲氨基苯甲醛。