CN102048888A - 一种消栓通药用组合物 - Google Patents

Abstract

一种消栓通药用组合物，其特点是该药用组合物是以银杏叶提取物与中药黄芪、当归、川芎、桃仁、赤芍、红花、地龙、丹参、三七、枳壳、地黄、牛膝、甘草、冰片为活化成分并与药学上可以接受的辅料混合形成的药用组合物，其组成为：银杏叶提取物0.1-2份、黄芪150-160份、当归35-45份、川芎15-25份、桃仁15-25份、赤芍15-25份、红花25-35份、地龙15-25份、丹参25-35份、三七15-25份、枳壳15-25份、地黄35-45份、牛膝25-35份、甘草5-15份和冰片1-10份，其余为辅料。本发明的制剂可用于治疗人体血栓疾病等症以及起到预防和保护作用。

Description

一种消栓通药用组合物

技术领域：

本发明涉及一种药用组合物，特别是涉及一种治疗人体血栓疾病等症以及起到预防和保护作用的含有银杏叶提取物的消栓通药用组合物，属于药用组合物制备技术领域。

背景技术：

血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型(variable flow dependent patterns)中，血栓由不溶性纤维蛋白，沉积的血小板，积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。脑血栓，中医称之脑中风，其发病原因中医认为属血瘀所致，故活血化瘀成为中医治疗此病的主要大法。

抗血栓疗法是运用溶栓药物，抗血小板药物和抗凝剂。在制定抗血栓形成的治疗策略时，首先要注意到溶栓药物治疗，由于溶栓药物可去除一个已形成的血栓。抗血栓形成治疗要多样化，这取决于受累的部位是静脉或是动脉循环系统；血管受累的程度与部位；血栓形成的扩展，栓塞或复发的危险性；以及抗血栓形成治疗与出血的相对利弊。抗血栓药可分为抗凝血药、抗血小板聚集药和溶血栓药三大类：

A、抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。

B、抗血小板聚集药分为三代：阿司匹林为第一代，噻氯匹啶为第二代，血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂为第三代。其中，血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂的问世是抗血小板治疗中的一个重要里程碑。

C、凝血中形成的纤维蛋白，可经纤溶酶作用从精氨酸-赖氨酸键上分解成可溶性产物，使血栓溶解。纤维蛋白溶解药(fibrinolytic drugs)激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓药(thrombolytic drugs)，用于治疗急性血栓栓塞性疾病。第一代的溶栓药链激酶(SK)和尿激酶(UK)至今仍然是国内外使用最广泛的品种，随着尿激酶原(Pro-UK)等新一代溶栓药的问世，这类药物正在临床逐渐推广应用。

银杏叶提取物(Ginkgo biloba P.E.)为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶提取物。能同时促进大脑和身体肢体的循环。银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.的一个主要保健功能就是抑制一种称为血小板活化因子(PAF)的物质，PAF是一种从细胞中释放的介质，其会导致血小板聚集(堆积在一起)。高含量的PAF会导致神经细胞损伤，中枢神经系统血流量降低，发炎，和支气管收缩。与自由基非常相似，高PAF水平也会导致衰老。银杏内酯和白果内酯可在缺血(体内组织缺少氧气)时期内保护中枢神经系统的神经细胞不受损伤。该功能可能能对苦于中风的患者有辅助治疗的作用。除了抑制血小板粘着外，银杏提取物调节血管张力和弹力。换句话说，其可令血管循环更加有效率。该提升循环效率作用对循环系统中的大血管(动脉)和较小血管(毛细血管)都有同样作用。

目前临床上用于治疗血栓的中成药较多，市售的消栓通冲剂源自《部颁标准》中药第7册，本品具有益气、活血、祛瘀、通络。用于中风瘫痪、半身不遂、口眼歪斜、言语不清及瘀血性头痛、胸痛、肋痛、对中风先兆者(脑血栓形成先兆)亦有一定预防作用，适用于中风瘫痪、半身不遂等。本品在临床上治疗效果较好，其中丹参与三七进一步加强活血化瘀功能；地黄起滋阴养液作用；枳壳宽胸理气，疏理气机；牛膝性降，可引药下行，使头部瘀血下行；甘草调和药性；冰片辛凉开窍。但是临床使用中仍有其不足之处，活血化瘀功效尚不够强，缺少温和调理滋养的成分。

银杏叶目前仍被中国医药用于治疗记忆丢失，胃部疼痛，痢疾，高血压、精神紧张和呼吸道问题如哮喘，支气管炎和循环不良及其引起的焦虑。除了上述的抗凝血功能外，它还有如下一些功效：

1.抗氧化作用  银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.可能在大脑，眼球视网膜和心血管系统中可发挥抗氧化特性。其在大脑和中枢神经系统中的抗氧化作用可能有助于防止因年龄导致的大脑功能衰落。银杏叶提取物在大脑中的抗氧化功能特别使人感兴趣。大脑和中枢神经系统特别易受自由基攻击。自由基导致大脑损伤被广泛认为是导致伴随衰老而来的多种疾病的影响因素，其中甚至包括阿兹海默症。

2.抗衰老功能  银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.提升大脑血流量并对神经系统有极好的滋补作用。包含上万患者的数百次科学研究证实了银杏叶提取物的功效对包括大脑血流不足和老年患者的智力衰退在内的诸多问题的效力。银杏对许多衰老的可能症状都有很好的效果，例如：焦虑和忧郁、记忆损伤、难以集中注意力，机敏度下降、智力下降、眩晕，头痛耳鸣(耳中鸣响)、视网膜黄斑部退化(成人失明的最普遍原因)、内耳骚动(其会导致部分失聪)、末端循环不良、阴茎血流不良导致的阳痿。

3.痴呆，阿兹海默症和记忆力提升  科学家回顾了所有已出版的对银杏和轻微记忆损伤的高质量研究，并得出结论：银杏在提升记忆力和感知功能方面较安慰剂明显更加有效。银杏在欧洲被广泛用于治疗痴呆。银杏被认为可有助于防止或治疗这些脑部紊乱的原因是其可增加脑部血流量及其抗氧化功能。尽管许多临床试验有科学上的缺陷，银杏可能增加阿兹海默症患者思考能力，学习能力和记忆力的证据仍被抱以很大期望。

4、高血压的治疗  银杏叶提取物可以同时减轻血胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白对人体的不利影响，减轻血脂，改善微循环，抑制凝血，这些对高血压的治疗效果显著。

5、糖尿病的治疗  目前医学上已经有使用银杏叶提取物代替胰岛素供糖尿病人使用的药物了，说明银杏叶具备胰岛素的调节血糖的功能，很多的葡萄糖耐量试验都证明了银杏叶提取物对调节血糖、改善胰岛素抵抗，从而减少胰岛素抗体、增强胰岛素的敏感性效果明显。

虽然银杏叶制品的开发层出不穷，但在众多制品中尚未发现有银杏叶提取物与消栓通冲剂组成的药用组合物来治疗血栓病，为开发其复方组合物，填补其空白，以达到更好的消栓疗效，研究开发出新的含有银杏叶提取物的消栓药用组合物已成为我们亟待解决的问题。

发明内容：

本发明的目的是提供一种新的消栓通药用组合物，特别是提供一种含有银杏叶提取物的消栓通药用组合物，以供患者选择。

本发明给出的技术解决方案是：这种消栓通药用组合物，其特征在于该药用组合物是以银杏叶提取物与中药黄芪、当归、川芎、桃仁、赤芍、红花、地龙、丹参、三七、枳壳、地黄、牛膝、甘草、冰片为活化成分并与药学上可以接受的辅料混合形成的药用组合物。

为更好地实现本发明的目的，所述药用组合物中的银杏叶提取物0.1-2份、黄芪150-160份、当归35-45份、川芎15-25份、桃仁15-25份、赤芍15-25份、红花25-35份、地龙15-25份、丹参25-35份、三七15-25份、枳壳15-25份、地黄35-45份、牛膝25-35份、甘草5-15份和冰片1-10份，其余为辅料。

其中银杏叶提取物、当归、桃仁、红花起活血化瘀通络，补血活血，调经止痛，润肠通便；黄芪、川芎起补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌，行气，祛风止痛；赤芍、地龙起清热凉血，散瘀止痛，定惊，通络，平喘，利尿；丹参与三七进一步加强活血化瘀功能；地黄起滋阴养液作用；枳壳宽胸理气，疏理气机；牛膝性降，可引药下行，使头部瘀血下行；甘草调和药性；冰片辛凉开窍。

为更好地实现本发明的目的，所述药用组合物的剂型可以是下列剂型中的一种：普通硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、软胶囊；普通片、糖衣片、薄膜衣片、异型片、肠溶片、缓释片、控释片、咀嚼片、泡腾片、分散片、颗粒剂、丸剂等口服剂型。

为更好地实现本发明的目的，所述药学上可以接受的辅料是指本发明的药用组合物在制备剂型过程中添加的药剂学上可以接受的辅料，例如，

在胶囊剂中根据需要加入的填充剂、润湿剂、粘合剂等；

软胶囊中加入的基质，例如聚乙二醇400，植物油，甘油，聚乙二醇6000等；

片剂中加入的填充剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等，还可以根据需要加入的着色剂、甜味剂、芳香剂等，其中填充剂可以采用淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精等；润湿剂可以采用水或乙醇；粘合剂可以采用聚维酮、淀粉浆、羟丙甲纤维素等；崩解剂可以采用交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂可以采用硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸等。

颗粒剂中加入的矫味剂、防腐剂。例如蔗糖、阿斯巴甜等。

本发明给出的这种药用组合物经过大量的试验，有如下发现：

小鼠尾部血栓实验结果表明，在小鼠皮下注射1％的脚叉菜胶后4～14h后尾部出现暗红色血栓，逐渐向尾根部扩大到一定范围，20～28h经紫色变为黑色，与正常尾部分界明显，在同等水平下，组合物药物组有显著抑制小鼠尾部血栓发生率和缩短血栓长度，并且效果好于对照药物组。

大鼠凝血及纤溶指标结果表明，分别测定APTT，TT，PT来反映机体内、外源性凝血途径的状况。在同等剂量下，组合物药物组PT，TT和APTT明显延长，其差别具有统计学意义，说明组合物药物组可明显抑制内源性及外源性凝血系统，且效果优于对照药物组。

对纤溶系统的影响在溶栓药物评定中，常以ELT，FIG来反映药物的溶栓效果。在同等剂量下，组合物药物组比对照药物组有显著的缩短大鼠血液优球蛋白溶解时间的作用，其差别具有统计学意义，反映出组合物药物组的纤溶酶活性高于对照药物组。血浆纤维蛋白原(FIG)的含量虽有下降趋势但无显著性变化，说明此剂量不影响机体的凝血机制，出血副作用小。通过小鼠尾部血栓实验检验，组合物药物组抗血栓药效；分别测定APTT，PT，TT来反映机体内、外源性凝血途径的状况；并以ELT，FIG为指标判定纤溶作用。组合物药物组比对照药物组均有显著缩短小鼠尾部血栓长度；明显延长大鼠PT，TT和APTT值，并有显著的缩短ELT时间及降低FIG的含量的作用趋势。说明组合物药物组可明显抑制内源性及外源性凝血系统，显著提高纤溶酶活性，使其抗栓、溶栓作用增强。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明的制剂具有更好的消栓疗效，可应用于治疗人体血栓疾病等症以及起到预防和保护作用。

具体实施方案：

实例1

颗粒剂的制备

按黄芪12.5千克、当归3.333千克、川芎1.667千克、桃仁1.667千克、赤芍1.667千克、、地龙1.667千克、丹参2.5千克、三七1.667千克、枳壳1.667千克、地黄3.333千克、牛膝2.5千克、甘草0.833千克和红花2.5千克，配料，加10倍重量的水于提取罐中加热至100℃，2小时，过滤；加原药8倍重量的水二次加热至100℃，1小时，同法滤出药液，两次药液合并，通过减压浓缩至比重1.2(60℃)，加入二倍重量浓度为90％的乙醇，搅拌混匀，静置，吸取上清液，通过减压浓缩至1.3(60℃)，干燥，粉碎加入银杏叶提取物0.8千克、庶糖和淀粉混匀，取冰片0.053千克用适量乙醇溶解，制粒，即得。

实例2

片剂的制备

按黄芪12.5千克、当归3.333千克、川芎1.667千克、桃仁1.667千克、赤芍1.667千克、、地龙1.667千克、丹参2.5千克、三七1.667千克、枳壳1.667千克、地黄3.333千克、牛膝2.5千克、甘草0.833千克和红花2.5千克，配料，加10倍重量的水于提取罐中加热至100℃，2小时，过滤；加原药8倍重量的水二次加热至100℃，1小时，同法滤出药液，两次药液合并，通过减压浓缩至比重1.2(60℃)，加入二倍重量浓度为90％的乙醇，搅拌混匀，静置，吸取上清液，通过减压浓缩至1.3(60℃)，干燥，粉碎加入银杏叶提取物0.008千克、适量庶糖和淀粉，混匀，取冰片0.053千克用适量乙醇溶解，制粒，压片，即得。

实例3

胶囊剂的制备

按黄芪12.5千克、当归3.333千克、川芎1.667千克、桃仁1.667千克、赤芍1.667千克、、地龙1.667千克、丹参2.5千克、三七1.667千克、枳壳1.667千克、地黄3.333千克、牛膝2.5千克、甘草0.833千克和红花2.5千克，配料，加10倍重量的水于提取罐中加热至100℃，2小时，过滤；加原药8倍重量的水二次加热至100℃，1小时，同法滤出药液，两次药液合并，通过减压浓缩至比重1.2(60℃)，加入二倍重量浓度为90％的乙醇，搅拌混匀，静置，吸取上清液，通过减压浓缩至1.3(60℃)，干燥，粉碎加入银杏叶提取物0.17千克、适量庶糖和淀粉，混匀，取冰片0.053千克用适量乙醇溶解，制粒，充囊，即得。

Claims (5)

1.一种消栓通药用组合物，其特征在于该消栓通药用组合物是以银杏叶提取物与中药黄芪、当归、川芎、桃仁、赤芍、红花、地龙、丹参、三七、枳壳、地黄、牛膝、甘草、冰片为活化成分并与药学上可以接受的辅料混合形成的药用组合物。

2.根据权利要求1所述的一种消栓通药用组合物，其特征在于所述消栓通药用组合物中的有效成分是以下重量比制成的：

银杏叶提取物0.1-2份、黄芪150-160份、当归35-45份、川芎15-25份、桃仁15-25份、赤芍15-25份、红花25-35份、地龙15-25份、丹参25-35份、三七15-25份、枳壳15-25份、地黄35-45份、牛膝25-35份、甘草5-15份和冰片1-10份，其余为辅料。

3.根据权利要求1所述消栓通药用组合物，其特征在于所述消栓通药用组合物的剂型是下列剂型中的一种：普通硬胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、软胶囊；普通片、糖衣片、薄膜衣片、异型片、肠溶片、缓释片、控释片、咀嚼片、泡腾片、分散片、颗粒剂、丸剂等口服剂型。

4.根据权利要求1所述消栓通药用组合物，其特征在于所述药学上可以接受的辅料是指本发明的药用组合物在制备剂型过程中添加的药剂学上可以接受的辅料。

5.权利要求1所述消栓通药用组合物的用途，其特征在于用于预防或治疗人体血栓疾病。