CN101099836B - 一种治疗缺血性中风的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗缺血性中风的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由羚羊角、天麻、水牛角浓缩粉、大黄、桃仁、三七、丹参、地龙、穿山甲、川芎、莱菔子及麝香按照重量份配比制成的复方中药制剂。将麝香、三七、穿山甲、羚羊角、大黄粉碎成细粉，将天麻、桃仁、丹参、地龙、川芎、莱菔子六味粉碎、分别经醇提和水提取后浓缩、干燥再粉碎成细粉，再将上述细粉及水牛角浓缩粉合并，混匀，进一步可制得本发明中药组合物的常用制剂。该药物主要是用于风痰瘀血、闭阻脉络所致的缺血性中风的治疗，其临床治疗效果好，安全性高，值得推广应用。

Description

一种治疗缺血性中风的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种具有平肝熄风、化瘀通络、豁痰开窍功效的中药组合物，可用于风痰瘀血、闭阻脉络所致的缺血性中风的治疗。另外，本发明还涉及该中药组合物的制备方法及其在制备治疗缺血性中风药物中的应用。

背景技术

近几十年来，随着科学技术的发展，人们生活节奏的加快，脑血管病的发病率呈现上升的趋势，其发病人群趋于低龄化，已成为临床上的常见病和多发病，而且脑梗塞复发的危险性大。该病发病急，病程长，不易治愈，且易复发，还可造成运动障碍、失语、偏瘫等后遗症，甚至发生猝死，严重危害着广大患者的生命和健康，也给社会和家庭带来极大的负担和困扰。

中医理论认为中风病位在脑髓血脉，脑脉痹阻或血溢脑脉之外是中风病的基本病机。其发病是在积损正衰的基础上，加之情志不遂、烦劳恼怒、恣食肥甘或嗜酒过度等诱因，导致脏腑阴阳失调，内生痰浊、瘀血，借助肝风上窜之势，直冲犯脑，痹阻脑脉，影响神机的出入通达而成本证，从而出现半身不遂、偏身麻木、言语蹇涩、口舌歪斜等症，故治以平肝熄风、逐瘀通络、祛痰开窍为法，俾肝风平复，瘀祛痰消，气血循行正常，则麻木不遂自除。

目前平肝熄风、化瘀通络、豁痰开窍功效的药物较多，但西药价格高，药效不太明显且副作用大，而普通中药药效有限且起效较慢。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有平肝熄风、化瘀通络、豁痰开窍功效的中药组合物，该药物可用于治疗风痰瘀血、闭阻脉络所致的缺血性中风，其临床治疗效果好，安全性高。

本发明的另一目的在于提供该中药组合物的制备方法。

本发明的目的还在于该中药组合物在制备治疗缺血性中风的药物中的应用。

本发明的中药组合物是由下述重量份的原料制成的：

羚羊角10～50份，天麻50～200份，水牛角浓缩粉20～100份，大黄10～30份，桃仁20～100份，三20～150份，丹参50～300份，地龙50～300份，穿山甲10～50份，川芎50～200份，莱菔子10～50份，麝香0.01～0.03份。

制备本发明中药组合物的优选重量份是：

羚羊角20～40份，天麻80～120份，水牛角浓缩粉40～60份，大黄15～25份，桃仁40～60份，三40～80份，丹参100～200份，地龙100～200份，穿山甲20～30份，川芎80～120份，莱菔子20～40份，麝香0.015～0.025份。

制备本发明中药组合物的最佳重量份是：

羚羊角30份，天麻100份，水牛角浓缩粉50份，大黄20份，桃仁50份，三60份，丹参150份，地龙140份，穿山甲25份，川芎100份，莱菔子30份，麝香0.02份。

本发明中药组合物所用原料中的麝香可以是人工麝香。

本发明药物可以将上述原料与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种常规口服剂型。

所述药物可接受的载体可以是但不限于：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、环糊精、β-环糊精等。

本发明的中药制剂可以是但不限于：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂等。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，更优选的是胶囊剂。

本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本药剂规格为每粒含有效成份0.3g，口服1次4粒，1日3次，连服4周为1疗程。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)、按下述重量份称取原料：

羚羊角10～50份，天麻50～200份，水牛角浓缩粉20～100份，大黄10～30份，桃仁20～100份，三七20～150份，丹参50～300份，地龙50～300份，穿山甲10～50份，川芎50～200份，莱菔子10～50份，麝香0.01～0.03份；

2)、以上12味原料中，将麝香研成细粉，备用；三七、穿山甲、羚羊角、大黄粉碎成细粉，备用；

3)、天麻、桃仁、丹参、地龙、川芎、莱菔子六味药材酌予碎断，加6-8倍量70-90％乙醇，加热回流提取2-3次，每次提取1-3小时，滤过，过滤后的药渣备用，滤液回收乙醇并于60-100℃浓缩至相对密度为1.18-1.22的浸膏；

4)、将步骤3)中得到的药渣加6-10倍量水煎煮1-2小时，滤过，滤液于60-100℃浓缩至相对密度1.30-1.40的清膏；

5)、将步骤4)得到的清膏和步骤3)得到的浸膏合并，干燥，粉碎成细粉；

6)、将水牛角浓缩粉、步骤2)得到的所有细粉与步骤5)中得到的细粉合并，混匀，制成所述的中药组合物。

其中，步骤2)和步骤5)所得的细粉均能通过5号筛(80目)，其中不少于95％能通过6号筛(100目)。

上述制备方法中步骤3)和步骤4)的最佳浓缩温度为85℃。

上述中药组合物的制备方法中所用的麝香可以是人工麝香。

步骤3)所得浸膏、步骤4)所得清膏、步骤5)所得细粉还可以经过醇沉、大孔树脂吸附及其他纯化方法进行处理，使提取液纯度更高。

本发明的中药组合物是由清肝熄风药和活血、通络、化痰、开窍药组成，各原料组分是经反复筛选并科学配伍所得。其中羚羊角、天麻、水牛角镇肝熄风，清热凉肝为主药，可使肝热得清，亢阳得镇，阴阳平复，则气血调和，循经而行；伍以三七、丹参、川芎活血通脉，祛痰生新，亦含所谓“治风先治血，血行风自灭”之意；合用大黄、桃仁刚柔相济，通腑泻热，破血行瘀，可使上扰之邪热得以下行；配地龙即可辅助驱风，又能活血通络；穿山甲通经活络，透达关窍；莱菔子降气化痰，消食除胀，共为辅佐药；使药麝香醒神开窍，芳香走窜，引诸药直达病所，以祛脑络之病阻。上述各组分共奏平肝熄风，逐瘀通络，化痰开窍之功，用于中风病中经络之风痰瘀血闭阻络脉证的治疗。

本发明的中药组合物具有平肝熄风、化瘀通络、豁痰开窍之功效，可用于制备治疗缺血性中风的药物，该药物用于治疗中风病中经络之风痰瘀血闭阻络脉证有很好的疗效。

从临床试验来看，本发明药物对脑梗塞恢复期的中风病人(中医称风痰瘀血、闭阻脉络证)的治疗效果明显，总有效率达90.7％。临床试验的用药过程中也未出现明显的不良反应，是临床上值得推广使用的药物。

为了表明本发明药物的治疗效果，本发明进行了动物试验和临床观察试验。试验中所用本发明药物是采用实施例1制得的胶囊剂，称作麝香脑脉康胶囊，由哈尔滨圣泰制药有限公司提供，规格为每粒含有效成份0.3g。空白对照均选用等体积蒸馏水，阳性对照药包括：血栓心脉宁胶囊，吉林省敦化市化康制药厂，批号：951221，规格为每粒0.5g和每粒1.6g；尼莫地平片，天津市中央制药厂，批号960707，规格为每片20mg；乙酰水杨酸肠溶片，北京第八制药厂，批号960203，规格为每片25mg；依那普利胶囊，佛山康宝药业有限公司，批号950706，规格为每粒5mg。

主要的药效学试验如下所述。在对脑缺血动物的作用中阳性药选择血栓心脉宁胶囊和尼莫地平片，得出麝香脑脉康胶囊能够防治局部及全脑缺血所致的脑组织损伤，减轻脑坏死面积，并能保护脑组织，减轻由此所引起的脑功能损害，减少缺血脑组织中丙二醛(MDA)的生成，减缓能量代谢，提高脑组织的耐缺氧能力；在对脑血管的作用中阳性药选择血栓心脉宁胶囊和尼莫地平片，得出麝香脑脉康胶囊在增加正常大鼠脑膜血流量的作用，改善脑膜微循环，在一定程度上增加椎动脉血流量；在对心肌组织能量代谢的作用中阳性药选择血栓心脉宁胶囊和尼莫地平片，得出麝香脑脉康胶囊具有增加心肌组织ATP含量，增加Na，K-ATPase活性，减少过氧化物MDA生成，从而保护心脏的作用；在对血小板的作用中阳性药选择血栓心脉宁胶囊和乙酰水杨酸肠溶片及尼莫地平片，得出麝香脑脉康胶囊口服7天对正常大鼠外周血小板计数无明显影响，对脑缺血大鼠外周血小板计数有增长的趋势，可以抑制二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集，抑制正常和脑缺血再灌大鼠外周血小板粘附；在对血栓的作用中阳性药选择血栓心脉宁胶囊和乙酰水杨酸肠溶片，得出麝香脑脉康胶囊具有较强的抗血栓形成及溶栓活性，小剂量即有明显的作用；在对凝血系统的作用中阳性药选择血栓心脉宁胶囊和乙酰水杨酸肠溶片，得出麝香脑脉康具有较好的抗凝血作用，小剂量即有明显的作用；在对血液流变学的作用中阳性药选择血栓心脉宁胶囊、乙酰水杨酸肠溶片及尼莫地平片，得出麝香脑脉康胶囊对正常大鼠血流变学影响不大，大剂量组有一定降低血粘度的趋势，能明显降低高粘血大鼠的全血粘度，对不完全性脑缺血大鼠的全血粘度升高有降低趋势；在对血压的作用中阳性药选择血栓心脉宁胶囊和依那普利胶囊，得出麝香脑脉康胶囊一次和连续(7天)口服给药对正常大鼠血压无明显影响，对急性肾性高血压大鼠血压有一定的抑制作用，为阳性药依那普利胶囊的71.73％。

通过上述药效学试验结果表明，麝香脑脉康胶囊能够有效地防治脑缺血；增强脑血流量，改善脑膜微循环；在一定程度上能够防治因缺血所引起的脑学习功能障碍，长期服用效果明显；降低缺血缺氧时脑组织的无氧代谢，具有明显的抗凝血作用，防治血栓形成，降低全血粘度；毒性较低。

为进一步说明本发明药物的有益效果，采用本发明药物治疗脑梗塞恢复期病人的临床观察试验以说明本发明药物的临床疗效。

本发明所提出的中药组合物的临床试验如下：

采用随机分组，双盲对照试验方法，选择年龄18～75岁的男性或女性，中医辩证为中风恢复期(风痰瘀血、闭阻脉络证)，西医诊断符合急性脑梗塞恢复期的病例423例，随机分为观察组和对照组。治疗组给本发明药物麝香脑脉康胶囊，对照组给药血栓心脉宁胶囊(吉林华康制药有限公司生产)，给药方案均为口服1次4粒，1日3次，连服4周为1疗程。为保证盲法的顺利实施，两者外观保持一致，即麝香脑脉康胶囊所选用胶囊的颜色和型号与血栓心脉宁胶囊相同。

423个病例中治疗组303例，对照组120例。治疗组男性163例，女性140例；年龄38～40岁16例、40～49岁48例、50～59岁102例、60～70岁137例；病程14天～30天248例，31天～90天53例，91天～180天2例；病情轻度193例、中度107例、重度77例。对照组男性71例，女性49例；年龄38～40岁5例、40～49岁14例、50～59岁36例、60～70岁63例；病程14天～30天101例，31天～90天19例，91天～180天0例；病情轻度50例、中度41例、重度29例。从两组年龄、性别、病情、病程、病例来源等分布情况看，无明显差异，具有可比性。

疗效评定标准为：参照《中风病中医诊断、疗效标准》(1986年制定)，并参考中医部分症状积分及影像学检查指标。

疗效判定方法为：根据《中药新药临床研究指导原则》第一辑的要求评定。采用尼莫地平法〔(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分〕×100％：

(1)基本治愈：≥85％；

(2)显效：≥50％；

(3)有效：≥20％；

(4)无效：＜20％。

治疗组病情与疗效关系见表1

表1治疗组病例病情与疗效关系(例/％)

病情	例数	基本治愈	显效	有效	无效
						轻度	119	21(58.3％)	52(47.3％)	41(31.8％)	5(17.9％)
中度	107	11(30.6％)	33(30.0％)	54(41.9％)	9(32.1％)
						重度	77	4(11.1％)	25(22.7％)	34(26.3％)	14(50.0％)
合计	303	36	110	129	28

由表1可见，多组经用Ridit分析，X²＝26.35，P≤0.01，差异有高度显著性，病情轻者疗效好。

总体疗效结果见表2

表2总体疗效对比情况

组别	例数	基本治愈	显效	有效	无效	总显效(％)	总有效(％)
								观察组	303	36	110	129	28	146(48.2％)	275(90.7％)
对照组	120	8	35	40	37	43(35.9％)	83(69.2％)

由表2可见，经Ridit分析，两组总有效率相比，差异有显著性，P＜0.01；总显效率相比，有差异，P＜0.05，有统计学意义，说明治疗组疗效要优于对照组。

两组病人疗前疗后均进行了血常规、尿常规、便常规、肝功能(ALT)、肾功能(BuN、Cr)及心电图检查，均未发现明显异常变化，在用药过程中也未出现明显的不良反应。

具体实施方式

下面通过给出的具体实施例可以进一步清楚的说明本发明，但不作为对本发明的限定。

实施例1

羚羊角30g  天麻100g  水牛角浓缩粉50g  大黄20g 桃仁50g  三七60g  丹参150g  地龙140g  穿山甲25g 川芎100g莱菔子30g  麝香0.02g

以上十二味，水牛角浓缩粉备用；麝香研成细粉；三七、穿山甲、羚羊角、大黄粉碎成细粉；其余六味药材酌予碎断，加8倍量80％乙醇，加热回流提取二次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并于85℃浓缩至相对密度1.18～1.22的浸膏，剩余药渣加8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液于85℃浓缩至相对密度1.30～1.40的清膏，与上述浸膏合并，干燥，粉碎成细粉，并与水牛角浓缩粉、麝香细粉及三七、穿山甲、羚羊角、大黄粉碎成的细粉合并，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例2

羚羊角10g  天麻50g  水牛角浓缩粉20g  大黄10g  桃仁20g  三七20g  丹参50g地龙50g  穿山甲10g  川芎50g莱菔子10g  人工麝香0.01g

制备方法同实施例1。

实施例3

羚羊角50g  天麻200g  水牛角浓缩粉100g  大黄30g  桃仁100g  三七150g  丹参300g  地龙300g穿山甲50g  川芎200g  莱菔子50g  人工麝香0.03g

制备方法同实施例1。

实施例4

羚羊角25g  天麻125g  水牛角浓缩粉60g  大黄20g  桃仁60g  三七80g  丹参175g  地龙175g穿山甲30g  川芎125g  莱菔子30g  人工麝香0.02g

制备方法同实施例1。

Claims (10)

1.一种治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于它是由下述重量份的原料制成的：

羚羊角10～50份，天麻50～200份，水牛角浓缩粉20～100份，大黄10～30份，桃仁20～100份，三七20～150份，丹参50～300份，地龙50～300份，穿山甲10～50份，川芎50～200份，莱菔子10～50份，麝香0.01～0.03份。

2.根据权利要求1的中药组合物，其特征在于各原料的重量份是：

羚羊角20～40份，天麻80～120份，水牛角浓缩粉40～60份，大黄15～25份，桃仁40～60份，三七40～80份，丹参100～200份，地龙100～200份，穿山甲20～30份，川芎80～120份，莱菔子20～40份，麝香0.015～0.025份。

3.根据权利要求1的中药组合物，其特征在于各原料的重量份是：

羚羊角30份，天麻100份，水牛角浓缩粉50份，大黄20份，桃仁50份，三七60份，丹参150份，地龙140份，穿山甲25份，川芎100份，莱菔子30份，麝香0.02份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于所述麝香是人工麝香。

5.由权利要求1-3任一项所述的中药组合物制得的胶囊剂。

6.一种制备治疗缺血性中风的中药组合物的方法，该方法包括如下步骤：

1)、按下述重量份称取原料：

羚羊角10～50份，天麻50～200份，水牛角浓缩粉20～100份，大黄10～～30份，桃仁20～100份，三七20～～150份，丹参50～300份，地龙50～300份，穿山甲10～50份，川芎50～200份，莱菔子10～50份，麝香0.01～0.03份；

2)、以上12味原料中，将麝香研成细粉，备用；三七、穿山甲、羚羊角、大黄粉碎成细粉，备用；

3)、天麻、桃仁、丹参、地龙、川芎、莱菔子六味药材酌予碎断，加6-8倍量70-90％乙醇，加热回流提取2-3次，每次提取1-3小时，滤过，过滤后的药渣备用，滤液回收乙醇并于60-100℃浓缩至相对密度为1.18-1.22的浸膏；

4)、将步骤3)中得到的药渣加6-10倍量水煎煮1-2小时，滤过，滤液于60-100℃浓缩至相对密度1.30-1.40的清膏；

5)、将步骤4)得到的清膏和步骤3)得到的浸膏合并，干燥，粉碎成细粉；

6)、将水牛角浓缩粉、步骤2)得到的所有细粉与步骤5)中得到的细粉合并，混匀，制成所述的中药组合物。

7.根据权利要求6所述的中药组合物制备方法，其特征在于所述麝香是人工麝香。

8.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所述细粉均能通过5号筛，其中不少于95％能通过6号筛。

9.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于步骤3)和步骤4)的浓缩温度为85℃。

10.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物在制备治疗缺血性中风药物中的应用。