CN102048843A - 一种用于止痛消肿的青鹏贴膏剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于消肿止痛的贴膏剂及其制备方法,所述贴膏剂的组成包括活性成分和基质,其中,所述活性成分是由以下重量份配比的原料药所制成:棘豆80-120重量份、亚大黄30-70重量份、铁棒锤50-100重量份、去核诃子80-120重量份、毛诃子80-120重量份、余甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、宽筋藤130-170重量份、麝香10-40重量份;其中,所述基质包括以下重量份配比的辅料:粘合剂50-6000重量份。本发明的贴膏剂和现有青鹏软膏相比具有稳定性更好、作用时间更长等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种贴膏剂及其制备方法,特别涉及一种用于止痛消肿的贴膏剂及其制备方法。
背景技术
青鹏软膏是藏族民间医生根据《藏医医决补遗释难》、《四部医典》二书记载,结合实践经验组成的经典藏医药验方,处方收载于《卫生部颁药品标准》95年版藏药第一册322页。青鹏膏剂的处方为:
镰形棘豆100g,亚大黄50g,铁棒锤75g,诃子100g,毛诃子100g,余甘子100g,安息香35g,宽筋藤150g,麝香25g。
制法:以上九味,除麝香另研细粉外,其余共研成细粉,过筛,加入麝香细粉,混匀,用8岁童尿、猪油或陈酥油调成软膏,即得。
功能与主治:止肿消痛,用于痛风、湿痹、“冈巴”、“黄水”病等引起的肿痛发烧,疱疹,瘟疠发烧等。
藏族民间医生根据《四部医典》、《晶珠本草》记载,结合长期的实践经验,以棘豆,亚大黄,铁棒锤,诃子,毛诃子,余甘子,安息香,宽筋藤,麝香为原料生产的藏药青鹏软膏,以显著的治疗效果受到广大患者的信任,但是传统藏药青鹏软膏制备工艺是将所有原药材细粉混合后调制成软膏,其工艺繁杂,批生产周期长,生产工艺不稳定;原料及辅料来源不稳定,不利于工业化生产;部分药物渗透能力差,生物利用度低,不能完全保证疗效,不宜发挥药物的疗效;另外产品不宜存放,携带不便;由于各方面的原因,极大地影响了产品的疗效及推广。
目前,尚没有关于以传统藏药青鹏软膏的处方为基本方通过改剂型制备得到贴膏剂的文献以及产品的报道。
发明内容
针对现有技术所存在的不足,本发明的目的在于提供一种以传统藏药青鹏软膏的处方为基本方通过改剂型制备得到的用于止痛消肿的贴膏剂。本发明的另一个目的还在于提供该贴膏剂的制备方法。
根据本发明的一个方面,本发明提供了一种用于消肿止痛的贴膏剂,包括活性成分和基质,其中,
所述活性成分是由以下重量份配比的原料药所制成:
棘豆80-120重量份、亚大黄30-70重量份、铁棒锤50-100重量份、去核诃子80-120重量份、毛诃子80-120重量份、余甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、宽筋藤130-170重量份、麝香10-40重量份;以及
所述基质包括以下重量份配比的辅料:粘合剂50-6000重量份。
如本领域技术人员所公知的,贴膏剂通常还可包括背衬层和保护层。
其中,所述粘合剂可为选自于骨架型粘合剂、水溶性聚合物以及胶黏剂中的一种或者多种。所述骨架型粘合剂可为选自于热可塑性橡胶和天然橡胶中的一种或两种;所述水溶性聚合物可为选自于明胶、聚丙烯酸钠以及卡波姆中的一种或多种;所述胶黏剂可为选自于丙烯酸压敏胶、聚异丁烯压敏胶以及聚硅氧烷压敏胶中的一种或多种,但不限于此。
其中,所述基质的组成还可进一步包括0.01-850重量份的透皮吸收促进剂。所述透皮吸收促进剂可为选自于月桂氮卓酮、丙二醇、冰片、薄荷脑、癸基甲基亚砜、松节油、十四烷基硫酸钠、油酸、杜香萜烯、枫香油、当归挥发油、丁香挥发油、丁香油酚、丁香提取物、桉叶油、香芹酚、沉香醇以及小豆蔻提取物中的一种或多种,但不限于此。
其中,所述基质的组成还可进一步包括0.01-400重量份的填充剂。所述填充剂可为选自于氧化锌、立德粉、高岭土以及白陶土中的一种或多种,但不限于此。
其中,所述基质的组成还可进一步包括0.01-220重量份的软化剂。所述软化剂可为选自于石蜡和液体石蜡中的一种或两种,但不限于此。
其中,所述基质的组成还可进一步包括0.01-250重量份的增粘剂。所述增粘剂可为选自于脂松香、石油树脂、松香甘油酯、羊毛脂以及凡士林中的一种或多种,但不限于此。
其中,所述基质的组成还可进一步包括0.01-1600重量份的保湿剂。所述保湿剂可为选自于甘油、聚乙二醇、山梨糖醇、丙二醇、石蜡油、矿物油、石蜡、角鲨烷、硅油脂肪醇以及蜡脂中的一种或多种,但不限于此。其中,所述基质的组成还可进一步包括0.01-120重量份的抑菌剂。所述抑菌剂可为选自于尼泊金类、苯甲酸钠、苯甲酸以及山梨酸钾中的一种或多种,但不限于此。
其中,所述基质的组成还可进一步包括0.01-650重量份的交联剂。所述交联剂可为选自于氢氧化铝、甘氨铝酸以及三氯化铝中的一种或多种,但不限于此。
其中,所述基质的组成还可进一步包括0.01-1300重量份的pH调节剂。所述PH调节剂可为选自于柠檬酸、酒石酸以及氢氧化钠中的一种或多种,但不限于此。
其中,所述基质的组成还可进一步包括0.01-350重量份的助溶剂。所述助溶剂可为选自于脂肪酸山梨坦、聚山梨酯以及脂肪酸甘油酯中的一种或多种,但不限于此。
其中,在所述活性成分中:
将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香以及宽筋藤的混合原料药的10%-100%重量加水或者30-90%乙醇制成相对密度为1.0-1.5的浓缩液a,将剩余混合原料药制成粒径为0.1-150μm的药粉;以及
将麝香制成粒径为1-180μm的细粉。
本发明的贴膏剂可采用本领域现有的常规技术制备得到,或者也可根据本发明提供的方法制备得到。本发明提供了所述贴膏剂的一种制备方法,其可包括以下步骤:
1)将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合;
2)称取上述混合原料药总重量的10%-100%,采用水或者30-90%(体积百分比)乙醇进行提取、浓缩,获得相对密度为1.0-1.5的浓缩液a,并且将剩余混合原料药粉碎成粒径为0.1-150μm的药粉;
3)将麝香研磨成粒径为1-180μm的细粉;以及
4)将步骤2)得到的浓缩液a以及药粉、步骤3)得到的细粉、以及基质混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,即为所述贴膏剂。
其中,在步骤2)中,可采用水煎煮提取法、乙醇回流提取法、乙醇渗漉提取法、或者乙醇浸渍提取法进行提取。
本发明贴膏剂的另一种制备方法可包括以下步骤:
1)将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合;
2)将步骤1)中混合原料药粉碎成粒径为0.1-1μm的药粉;
3)将麝香研磨成细粉;以及
4)将步骤2)得到的药粉、步骤3)得到的细粉、以及基质混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,即为所述贴膏剂。
本发明青鹏贴膏剂与现有技术的青鹏软膏相比具有以下优点:
1、本发明青鹏贴膏剂分别采用了超微粉碎、水提工艺、醇提工艺制备而成,克服了传统青鹏软膏制备方法的缺陷,更有效地保留药材中的活性物质和药材的有效成份,大大提高了生药成分的溶出度,提高了药物的生物利用度,使疗效更佳。
2、本发明制备方法制成的贴膏剂和现有青鹏软膏相比稳定性更好,作用时间更长。
3、本发明青鹏贴膏剂具有柔软、舒适、载药量更大,给药方便等优点。
4、本发明青鹏贴膏剂还具有持续时间长,可随时中断给药,过敏率低,便于携带,不污染衣物等优点。
5、在本发明中,关于采用部分原料提取,是利用机械手段,采用强制循环方式,增加固液相接触,在动态下药材中的溶质向溶剂中的传递总保持相对浓度差,增加了药材成分的溶解、溶出速度,缩短了时间,经过提取和分离有效成分,从而减少了药物服用量,并提高了治疗效果,同时也部分减少了无效成分如淀粉、胶质类成分的溶出;将余量原料药粉碎的制备方法,是由于有些药材中有效成分易受温度的变化而受影响,不能采用提取的方法进行提取有效成分,故只能采用粉碎的方法。本发明采用原料药半提半粉的制备方法,既有效地保留药材中有效成分,又大大提高了生药成分的含量,提高了溶出速率、和生物利用度,使疗效更佳。
为了更好地理解本发明的本质,下面结合附图通过对本发明较佳实施方式的描述,详细说明但不限制本发明。
附图说明
图1:本发明青鹏贴膏剂与现有技术的青鹏软膏作用时间比较图。
具体实施方式
根据本发明的具体实施方式,本发明贴膏剂的原料药组成及用量可为例如:
棘豆90-110重量份、亚大黄40-60重量份、铁棒锤60-90重量份、去核诃子90-110重量份、毛诃子90-110重量份、余甘子90-110重量份、安息香30-40重量份、宽筋藤140-160重量份、麝香20-30重量份。
棘豆为豆科植物镰形棘豆Oxytropis falcata Bunge和轮叶棘豆O.chiliophyllaRoyle的干燥全草。夏末秋初采挖全草,洗净泥土,除净杂抽,晒干。
亚大黄为植物蓼科藏边大黄Rheum emodii Wall.、心叶大黄Rheumacuminatum Hook.f.et Thoms.、拉萨大黄Rheum lhasaense A.J.Li et P.K.Hsiao、红脉大黄Rheum inopinatum Prain、西藏大黄Rheum tibeticum Maxim.ex Hook.f.的干燥根及根茎。
铁棒锤为毛莨科植物伏毛铁棒锤Aconitum flavum Hand.-Mazz.和铁棒锤A.pendulumBusch.的干燥块根。秋末采挖根,除去须根及泥沙,晒干。
去核诃子本品为使君子科植物去核诃子Terminalia chebula Retz.或绒毛诃子Terminaliachebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果实。秋、冬二季果实成熟时采收,除去杂质,晒干。
毛诃子为使君子科植物毗黎勒Terminalia billerica(Gaertn.)Roxb.的干燥成熟果实。冬季果实成熟时采收,除去杂质,晒干。
余甘子为大戟科植物余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果实。冬季至次春果实成熟时采收,除去杂质,干燥。
安息香为安息香科植物白花树Styrax tonkinensis(Pierre)Craib ex Hart.的干燥树脂。树干经自然损伤或于夏、秋二季割裂树干,收集流出的树脂,阴干。
宽筋藤为防己科植物心叶宽筋藤Tinospora cordifolia(wulld)Miers或宽筋藤T.sinensis(Lour.)Merr.的干燥茎。全年可采,砍取地上部分,除去嫩枝及叶,切段,晒干。
麝香为鹿科动物林麝Moschus berezovskii Flerov、马麝MoschussifanicusPrzewalski或原麝Moschus moschiferus Linnaeus成熟雄体香囊中的干燥分泌物。麝香分为人工麝香和天然麝香,人工麝香是从家麝的香囊中摘取,天然麝香是从野麝的香囊中摘取。野麝多在冬季至次春猎取,猎获后,割取香囊,阴干,习称“毛壳麝香”;剖开香囊,除去囊壳,习称“麝香仁”。家麝直接从其香囊中取出麝香仁,阴干或用干燥器密闭干燥。通常也将人工合成的麝香酮称作人工麝香,其主要药理作用与天然麝香基本相同,物理性状相似,临床疗效确切,可与天然麝香等同配方使用。
更优选地,本发明贴膏剂的原料药组成及用量可为例如:
棘豆100重量份、亚大黄50重量份、铁棒锤75重量份、去核诃子100重量份、毛诃子100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、宽筋藤150重量份、麝香25重量份。
在本发明中,根据所用粘合剂的不同,基质中所用其它辅料的种类会有所调整,即,如果粘合剂是水溶性聚合物,则其它辅料为透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂,制成的是巴布膏剂;如果粘合剂是胶黏剂,则其它辅料为透皮促进剂、助溶剂,制成的是贴片;如果粘合剂是骨架型粘合剂,则其它辅料为增粘剂、填充剂、软化剂、透皮促进剂,制成的是橡胶膏剂。此外,制备贴片和橡胶膏剂是不需要另外加水,只有在制备巴布膏剂时才需要加水。
根据本发明的具体实施方式,本发明贴膏剂的辅料组成及用量可例如:
粘合剂:骨架型粘合剂50-2500重量份、水溶性聚合物100-6000重量份和胶黏剂200-2500重量份中的一种或多种;所述骨架型粘合剂是指热可塑性橡胶150-2500重量份和天然橡胶50-2100重量份中的一种或两种;所述水溶性聚合物是指明胶100-5500重量份、聚丙烯酸钠100-1800重量份和卡波姆100-6000重量份中的一种或多种;所述胶黏剂是指丙烯酸压敏胶200-1500重量份、聚异丁烯压敏胶200-2500重量份和聚硅氧烷压敏胶200-1400重量份中的一种或多种;
填充剂:氧化锌0-200重量份、立德粉0-400重量份、高岭土0-200重量份和白陶土0-280重量份中的一种或多种;
软化剂:石蜡0-220重量份和液体石蜡0-200重量份中的一种或两种;
增粘剂:脂松香0-200重量份、石油树脂0-220重量份、松香甘油酯0-250重量份、羊毛脂0-250重量份和凡士林0-200重量份中的一种或多种;
保湿剂:甘油0-1600重量份、聚乙二醇0-1500重量份、山梨糖醇0-150重量份、丙二醇0-650重量份、石蜡油0-150重量份、矿物油0-90重量份、石蜡0-300重量份、角鲨烷0-80重量份、硅油脂肪醇0-160重量份和蜡脂0-250重量份中的一种或多种;
抑菌剂:尼泊金类0-100重量份、苯甲酸钠0-120重量份、苯甲酸0-50重量份和山梨酸钾0-30重量份中的一种或多种;
交联剂:氢氧化铝0-220重量份、甘氨铝酸0-650重量份和三氯化铝0-80重量份中的一种或多种;
PH调节剂:柠檬酸0-450重量份、酒石酸0-550重量份和氢氧化钠0-1300重量份中的一种或多种;
透皮吸收促进剂:月桂氮卓酮0-850重量份、丙二醇0-650重量份、冰片0-220重量份、薄荷脑0-280重量份、癸基甲基亚砜0-550重量份、松节油0-120重量份、十四烷基硫酸钠0-200重量份、油酸0-230重量份、杜香萜烯0-150重量份、枫香油0-60重量份、当归挥发油0-70重量份、丁香挥发油0-200重量份、丁香油酚0-150重量份、丁香提取物0-150重量份、桉叶油0-100重量份、香芹酚0-150重量份、沉香醇0-50重量份和小豆蔻提取物0-250重量份中的一种或多种;
助溶剂:脂肪酸山梨坦0-350重量份、聚山梨酯0-250重量份和脂肪酸甘油酯0-220重量份中的一种或多种。
优选地,本发明青鹏贴膏剂的辅料组成及用量可为:
粘合剂:热可塑性橡胶500-2000重量份、天然橡胶100-1000重量份、明胶500-4500重量份、聚丙烯酸钠200-1500重量份、卡波姆200-4000重量份、丙烯酸压敏胶500-1200重量份、聚异丁烯压敏胶500-2000重量份和聚硅氧烷压敏胶400-1000重量份中的一种或多种;
填充剂:氧化锌50-150重量份、立德粉100-300重量份、高岭土50-150重量份和白陶土80-180重量份中的一种或多种;
软化剂:石蜡50-180重量份和液体石蜡50-150重量份中的一种或两种;
增粘剂:脂松香50-150重量份、石油树脂50-160重量份、松香甘油酯50-200重量份、羊毛脂50-200重量份和凡士林50-150重量份中的一种或多种;
保湿剂:甘油500-1200重量份、聚乙二醇500-1200重量份、山梨糖醇50-100重量份、丙二醇100-550重量份、石蜡油50-100重量份、矿物油20-70重量份、石蜡100-200重量份、角鲨烷10-60重量份、硅油脂肪醇50-140重量份和蜡脂50-150重量份中的一种或多种;
抑菌剂:尼泊金类10-80重量份、苯甲酸钠20-80重量份、苯甲酸10-40重量份和山梨酸钾5-25重量份中的一种或多种;
交联剂:氢氧化铝50-180重量份、甘氨铝酸100-550重量份和三氯化铝10-60重量份中的一种或多种;
PH调节剂:柠檬酸100-350重量份、酒石酸100-500重量份和氢氧化钠250-1300重量份中的一种或多种;
透皮吸收促进剂:月桂氮卓酮250-650重量份、丙二醇150-500重量份、冰片50-180重量份、薄荷脑50-220重量份、癸基甲基亚砜100-450重量份、松节油20-100重量份、十四烷基硫酸钠50-150重量份、油酸50-180重量份、杜香萜烯50-100重量份、枫香油10-50重量份、当归挥发油10-60重量份、丁香挥发油50-150重量份、丁香油酚50-100重量份、丁香提取物45-100重量份、桉叶油20-80重量份、香芹酚50-100重量份、沉香醇1040重量份和小豆蔻提取物50-200重量份中的一种或多种;
助溶剂:脂肪酸山梨坦100-250重量份、聚山梨酯50-200重量份和脂肪酸甘油酯50-180重量份中的一种或多种。
在一个较佳实施方式中,本发明青鹏贴膏剂的辅料组成及用量可优选为:
粘合剂:热可塑性橡胶1375重量份、天然橡胶1100重量份、明胶2700重量份、聚丙烯酸钠950重量份、卡波姆3000重量份、丙烯酸压敏胶850重量份、聚异丁烯压敏胶1350重量份和聚硅氧烷压敏胶800重量份中的一种或多种;
填充剂:氧化锌100重量份、立德粉200重量份、高岭土100重量份和白陶土140重量份中的一种或多种;
软化剂:石蜡110重量份和液体石蜡100重量份中的一种或两种;
增粘剂:脂松香100重量份、石油树脂110重量份、松香甘油酯125重量份、羊毛脂125重量份和凡士林100重量份中的一种或多种;
保湿剂:甘油800重量份、聚乙二醇750重量份、山梨糖醇75重量份、丙二醇325重量份、石蜡油75重量份、矿物油45重量份、石蜡150重量份、角鲨烷40重量份、硅油脂肪醇80重量份和蜡脂125重量份中的一种或多种;
抑菌剂:尼泊金类50重量份、苯甲酸钠60重量份、苯甲酸25重量份和山梨酸钾15重量份中的一种或多种;
交联剂:氢氧化铝110重量份、甘氨铝酸325重量份和三氯化铝40重量份中的一种或多种;
PH调节剂:柠檬酸225重量份、酒石酸275重量份和氢氧化钠650重量份中的一种或多种;
透皮吸收促进剂:月桂氮卓酮425重量份、丙二醇325重量份、冰片110重量份、薄荷脑140重量份、癸基甲基亚砜275重量份、松节油60重量份、十四烷基硫酸钠100重量份、油酸115重量份、杜香萜烯75重量份、枫香油30重量份、当归挥发油35重量份、丁香挥发油100重量份、丁香油酚75重量份、丁香提取物75重量份、桉叶油50重量份、香芹酚75重量份、沉香醇25重量份和小豆蔻提取物125重量份中的一种或多种;
助溶剂:脂肪酸山梨坦175重量份、聚山梨酯125重量份和脂肪酸甘油酯110重量份中的一种或多种。
在另一个较佳实施方式中,本发明青鹏贴膏剂的辅料组成及用量可优选为:
粘合剂:热可塑性橡2400重量份和天然橡胶100重量份中的一种或两种;明胶5400重量份、聚丙烯酸钠1500重量份和卡波姆5900重量份中的一种或多种;丙烯酸压敏胶300重量份、聚异丁烯压敏胶2400重量份和聚硅氧烷压敏胶250重量份中的一种或多种;
填充剂:氧化锌10重量份、立德粉390重量份、高岭土10重量份和白陶土270重量份中的一种或多种;
软化剂:石蜡210重量份和液体石蜡10重量份中的一种或两种;
增粘剂:脂松香10重量份、石油树脂210重量份、松香甘油酯10重量份、羊毛脂240重量份和凡士林10重量份中的一种或多种;
保湿剂:甘油1500重量份、聚乙二醇50重量份、山梨糖醇140重量份、丙二醇50重量份、石蜡油140重量份、矿物油5重量份、石蜡250重量份、角鲨烷5重量份、硅油脂肪醇150重量份和蜡脂10重量份中的一种或多种;
抑菌剂:尼泊金类5重量份、苯甲酸钠110重量份、苯甲酸5重量份和山梨酸钾25重量份中的一种或多种;
交联剂:氢氧化铝210重量份、甘氨铝酸50重量份和三氯化铝75重量份中的一种或多种;
PH调节剂:柠檬酸50重量份、酒石酸500重量份和氢氧化钠100重量份中的一种或多种;
透皮吸收促进剂:月桂氮卓酮800重量份、丙二醇50重量份、冰片210重量份、薄荷脑10重量份、癸基甲基亚砜500重量份、松节油10重量份、十四烷基硫酸钠190重量份、油酸10重量份、杜香萜烯145重量份、枫香油5重量份、当归挥发油65重量份、丁香挥发油10重量份、丁香油酚140重量份、丁香提取物10重量份、桉叶油95重量份、香芹酚10重量份、沉香醇45重量份和小豆蔻提取物10重量份中的一种或多种;
助溶剂:脂肪酸山梨坦10重量份、聚山梨酯240重量份和脂肪酸甘油酯10重量份中的一种或多种。
在还一个较佳实施方式中,本发明青鹏贴膏剂的辅料组成及用量可优选为:
粘合剂:热可塑性橡胶200重量份和天然橡胶2000重量份中的一种或两种;明胶200重量份、聚丙烯酸钠1700重量份和卡波姆200重量份中的一种或多种;丙烯酸压敏胶1400重量份、聚异丁烯压敏胶300重量份和聚硅氧烷压敏胶1300重量份中的一种或多种;
填充剂:氧化锌190重量份、立德粉50重量份、高岭土190重量份和白陶土10重量份中的一种或多种;
软化剂:石蜡10重量份和液体石蜡190重量份中的一种或两种;
增粘剂:脂松香190重量份、石油树脂10重量份、松香甘油酯240重量份、羊毛脂10重量份和凡士林190重量份中的一种或多种;
保湿剂:甘油50重量份、聚乙二醇1400重量份、山梨糖醇10重量份、丙二醇600重量份、石蜡油10重量份、矿物油85重量份、石蜡10重量份、角鲨烷75重量份、硅油脂肪醇10重量份和蜡脂240重量份中的一种或多种;
抑菌剂:尼泊金类95重量份、苯甲酸钠10重量份、苯甲酸45重量份和山梨酸钾5重量份中的一种或多种;
交联剂:氢氧化铝10重量份、甘氨铝酸600重量份和三氯化铝5重量份中的一种或多种;
PH调节剂:柠檬酸400重量份、酒石酸50重量份和氢氧化钠1200重量份中的一种或多种;
透皮吸收促进剂:月桂氮卓酮50重量份、丙二醇600重量份、冰片10重量份、薄荷脑270重量份、癸基甲基亚砜50重量份、松节油110重量份、十四烷基硫酸钠10重量份、油酸220重量份、杜香萜烯10重量份、枫香油55重量份、当归挥发油5重量份、丁香挥发油190重量份、丁香油酚10重量份、丁香提取物140重量份、桉叶油5重量份、香芹酚140重量份、沉香醇5重量份和小豆蔻提取物240重量份中的一种或多种;
助溶剂:脂肪酸山梨坦340重量份、聚山梨酯10重量份和脂肪酸甘油酯210重量份中的一种或多种。
根据本发明的具体实施方式,本发明青鹏贴膏剂的制备方法可包括如下A、B和C方法中的一种:
A方法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为0.1-150μm的药粉;
③将上述药粉与上述麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
B方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的10%-100%,用5-20重量倍水煎煮1-4次,每次煎煮0.5-3小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.0-1.5的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为0.1-150μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
C方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的10%-100%,用5-20重量倍的30-90%乙醇回流提取1-4次,每次提取0.5-24小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的10%-100%,加入药粉重量0.6-1.2重量倍30-90%的乙醇搅拌浸润0.5-2小时,装入渗漉罐中,用5-20重量倍30-90%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的10%-100%,用5-20重量倍30-90%的乙醇浸渍提取1-4次,每次浸渍12-24小时,收集、合并浸渍液,滤过,减压浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为0.1-150μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将骨架型粘合剂、增粘剂、填充剂、软化剂、透皮促进剂,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
优选地,本发明青鹏贴膏剂的制备方法可包括如下A、B和C方法中的一种:
A方法:
①将麝香研磨使其分散均匀;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
③将上述超微粉与上述麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
B方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍水煎煮3次,每次煎煮1小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.25-1.35的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
C方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍的40%乙醇回流提取3次,每次提取1小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的10%,加入药粉重量0.8重量倍40%的乙醇搅拌浸润1小时,装入渗漉罐中,用6重量倍40%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.25-1.35的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍40%的乙醇浸渍提取3次,每次浸渍16小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.25-1.35的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将骨架型粘合剂、增粘剂、填充剂、软化剂、透皮促进剂,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
根据本发明的较佳实施方式,本发明青鹏贴膏剂的制备方法优选可包括如下A、B和C方法中的一种:
A方法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
③将上述超微粉与上述麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
B方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍水煎煮2次,每次煎煮2小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.35-1.45的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
C方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍的50%乙醇回流提取2次,每次提取2小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的20%,加入药粉重量0.9重量倍50%的乙醇搅拌浸润1.5小时,装入渗漉罐中,用8重量倍50%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.0-1.5的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍50%的乙醇浸渍提取2次,每次浸渍18小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.35-1.45的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将骨架型粘合剂、增粘剂、填充剂、软化剂、透皮促进剂,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
根据本发明的较佳实施方式,本发明青鹏贴膏剂的制备方法可优选包括如下A、B和C方法中的一种:
A方法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为10-40μm的超微粉;
③将上述超微粉与上述麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
B方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍水煎煮2次,每次煎煮1.5小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.15-1.25的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为10-40μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
C方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍的60%乙醇回流提取2次,每次提取1.5小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的50%,加入药粉重量1.0重量倍60%的乙醇搅拌浸润0.5小时,装入渗漉罐中,用10重量倍60%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍60%的乙醇浸渍提取2次,每次浸渍20小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为10-40μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将骨架型粘合剂、增粘剂、填充剂、软化剂、透皮促进剂,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
根据本发明的较佳实施方式,本发明青鹏贴膏剂的制备方法可优选包括如下A、B和C方法中的一种:
A方法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为40-60μm的药粉;
③将上述药粉与上述麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
B方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的60%,用15重量倍水煎煮1次,煎煮3小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1.15的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为40-60μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
C方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的60%,用15重量倍的75%乙醇回流提取1次,提取24小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的60%,加入药粉重量0.8重量倍的75%乙醇搅拌浸润1小时,装入渗漉罐中,用15重量倍75%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的60%,用15重量倍75%的乙醇浸渍提取1次,浸渍24小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为40-60μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将骨架型粘合剂、增粘剂、填充剂、软化剂、透皮促进剂,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
根据本发明的较佳实施方式,本发明青鹏贴膏剂的制备方法可优选包括如下A、B和C方法中的一种:
A方法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为60-90μm的药粉;
③将上述药粉与上述麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
B方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的90%,用18重量倍水煎煮4次,每次煎煮0.5小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.15-1.25的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为60-90μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
C方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的90%,用18重量倍的80%乙醇回流提取4次,每次提取0.5小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的90%,加入药粉重量0.6重量倍80%的乙醇搅拌浸润5小时,装入渗漉罐中,用18重量倍80%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
或称取上述混合原料药总重量的90%,用18重量倍80%的乙醇浸渍提取4次,每次浸渍12小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为60-90μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将骨架型粘合剂、增粘剂、填充剂、软化剂、透皮促进剂,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
根据本发明的较佳实施方式,本发明青鹏贴膏剂的制备方法可优选包括如下A、B和C方法中的一种:
A方法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为90-150μm的药粉;
③将上述药粉与上述麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
B方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,用10重量倍水煎煮3次,每次煎煮2小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1.15的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
C方法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,分别用药物总重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次,每次分别提取90、60、30分钟,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
或称取上述混合原料药,加入药粉重量1.0重量倍的60%乙醇搅拌浸润1小时,装入渗漉罐中,用10重量倍的60%乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
或称取上述混合原料药,用10重量倍的60%乙醇浸渍提取3次,每次浸渍18小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、水溶性聚合物、透皮促进剂、保湿剂、交联剂、PH调节剂、抑菌剂及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、胶黏剂、透皮促进剂、助溶剂混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂;
或将骨架型粘合剂、增粘剂、填充剂、软化剂、透皮促进剂,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的麝香细粉混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
下面实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。本发明所用试验材料中,丁香提取物为陕西瑞康生物工程有限公司生产;小豆蔻提取物为广东翼龙实业集团有限公司生产。所用其它实验材料,如无特别说明,均为市售购买产品。
实验例1:本发明青鹏贴膏剂辅料筛选实验
1、骨架型粘合剂筛选
中国药典2010年版一部附录“贴膏剂”中贴膏剂制剂通则项下规定,该剂型“常用基质有天然橡胶、热可塑性橡胶、松香、松香衍生物、凡士林、羊毛脂和氧化锌等。也可用其它适宜溶剂和基质”。
在制备工艺的研究过程中,着重分析了目前生产贴膏剂的两大类基质,对其各自的优缺点进行了筛选比较,结果见表1。
表1两类不同基质材料制备涂料的优缺点比较筛选表
2、透皮促进剂的筛选实验:
①透皮促进剂的选择
称取棘豆100重量份、亚大黄50重量份、铁棒锤75重量份、去核诃子100重量份、毛诃子100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、宽筋藤150重量份、麝香25重量份,将麝香研磨成细粉;分别用药物总重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次,每次分别提取90、60、30分钟,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液;将上述浓缩液与麝香细粉、聚硅氧烷压敏胶480g、脂肪酸山利坦60g及不同种类的透皮促进剂各60g,混合搅拌均匀,制备本发明青鹏贴膏剂,测定药物透皮吸收情况。
本发明采用在体透皮实验方法,将药物直接贴于剃过毛的动物皮肤上,测定24h药物的透过量。选择本发明青鹏贴膏剂中去核诃子、毛诃子、余甘子中所含总没食子酸为检测指标,用高效液相色谱测定其没食子酸的含量,实验结果见表2。
表2没食子酸透过量测定结果
本发明中所用透皮促进剂均有明显的透过效果,其中月桂氮卓酮、薄荷脑、癸基甲基亚砜、丙二醇、冰片透过效果最好。
②透皮促进剂用量的选择按下表3设计方案表进行实验,制成不同透皮促进剂的贴膏剂,采用在体透皮实验方法,将药物直接贴于剃过毛的动物皮肤上,测定24h药物的透过量,选择本发明青鹏贴膏剂中去核诃子、毛诃子、余甘子所含总没食子酸为检测指标,用高效液相色谱测定其没食子酸的含量,结果见表4。
表3透皮促进剂实验设计方案表
表4没食子酸透过量实验结果
实验结果表明,透皮促进剂的最佳用量为:月桂氮卓酮占原料药的0.3-0.9倍,薄荷脑占原料药的0.2-0.4倍,癸基甲基亚砜占原料药的0.2-0.6倍,丙二醇占原料药的0.3-0.8倍,冰片占原料药的0.1-0.3倍。
3、保湿剂的筛选实验:
①保湿剂的选择
称取棘豆100重量份、亚大黄50重量份、铁棒锤75重量份、去核诃子100重量份、毛诃子100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、宽筋藤150重量份、麝香25重量份,将麝香研磨成细粉;其余药材用10重量倍水煎煮3次,每次煎煮2小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1.15的浓缩液;并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;将上述浓缩液a与麝香细粉、聚丙烯酸钠225g、月桂氮卓酮45g、氢氧化铝60g、酒石酸37.5g、尼泊金甲酯10g、水100g及不同种类的保湿剂120g充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装,室温放置,观察3-5天内药物保湿性情况。(结果见表5)
表5各种保湿剂的保湿效果比较
样品编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
保湿剂种类 | 空白 | 甘油 | 丙二醇 | 聚乙二醇 | 山梨糖醇 |
保湿效果 | 不好 | 好 | 较好 | 好 | 好 |
注:不好:膏面光洁度差,色泽不一致,布面不平整,有脱膏,有皱现象;
好:膏面光洁,色泽一致,布面平整,无脱膏,无皱现象;
较好:膏面基本光洁,色泽基本一致,布面基本平整,基本无脱膏,基本无皱现象。
本发明中所用保湿剂均有明显的保湿作用,其中甘油、聚乙二醇、山梨糖醇、丙二醇的保湿作用最好。
②保湿剂用量的选择按下表6设计方案表进行实验,制成不同保湿剂的贴膏,室温放置,观察3-5天内药物保湿性情况,结果见表7。
表6保湿剂考察设计方案表
表7保湿效果结果
实验结果表明,保湿剂的最佳用量为:甘油占原料药的0.3-1.0倍,丙二醇占原料药的0.3-0.8倍、聚乙二醇占原料药的0.3-1.0倍,山梨糖醇占原料药的0.1-0.2倍。
4、胶黏剂的筛选实验:
①胶黏剂的选择
称取棘豆100重量份、亚大黄50重量份、铁棒锤75重量份、去核诃子100重量份、毛诃子100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、宽筋藤150重量份、麝香25重量份,先将麝香研磨成细粉;其余药材用10重量倍的90%乙醇回流提取1次,每次提取2小时,收集提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液;将上述浓缩液与麝香细粉、甘油90g、月桂氮卓酮45g、脂肪酸甘油酯75g及不同种类的胶黏剂各400g,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得。
分别取上述贴膏剂1贴,按《中国药典》2010年版一部附录XIIE贴膏剂黏附力测定法第二法测定其持粘力,测定结果见表8。
表8各种胶黏剂的持粘力对比数据
实验结果表明,丙烯酸压敏胶、聚异丁烯压敏胶、聚硅氧烷压敏胶好,故本发明选择这三种原料作为本发明青鹏贴膏剂制备过程中的胶黏剂。
②胶黏剂用量的选择按下表9设计方案表进行实验,制成不同胶黏剂的贴膏,分别取上述贴膏1贴,按《中国药典》2010年版一部附录XIIE贴膏剂黏附力测定法第二法测定其持粘力,测定结果见表10。
表9持粘力测定设计方案表
表10胶黏剂持粘力测定结果
实验结果表明,胶黏剂的最佳用量为:丙烯酸压敏胶占原料药的0.5-2.0倍,聚异丁烯压敏胶占原料药的0.5-3.0倍、聚硅氧烷压敏胶占原料药的0.5-1.5倍。
实验例2:本发明青鹏贴膏剂与青鹏软膏作用时间对比实验资料
实验样品:
传统青鹏软膏:西藏奇正藏药股份有限公司提供;
青鹏软膏1:制备方法:①将棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取上述混合原料药总重量的50%,用2.13kg的水,于85℃下煎煮3次,每次煎2小时,分别收集提取液和挥发油;滤过,浓缩提取液至相对密度为1.0~1.5的浓缩液;将挥发油加入到浓缩液中;③将上述剩余的混合原料药粉碎成100μm的药粉,与上述含挥发油的浓缩液混合,得混合液a;将混合液a加入到50重量倍的水中,搅拌均匀,得到混合液b;④将混合液b与液体石蜡及聚山梨酯-80以2∶1∶1的重量比混合,乳化,得乳化膏;⑤将25g的麝香加入到375克的水中研磨,过150目筛后,加入到上述乳化膏中搅拌均匀,即得青鹏膏剂;
青鹏软膏2:制备方法:①将棘豆13.5g、亚大黄6.5g、铁棒锤10.5g、去核诃子13.5g、毛诃子13.5g、余甘子13.5g、安息香4.5g、宽筋藤20.5g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取混合药粉总重量的50%,用50%的乙醇回流提取1次,提取1.5小时,加醇量为药材总重量的20倍,温度50℃,收集提取液;滤过,浓缩成比重为1.0的浓缩液,备用;③将剩余药粉(50%)粉碎成0.01~200μm的药粉后、与浓缩药液、45g十八醇、200g水混合,搅拌均匀,得到药液与水相的混合液,升温至75℃备用;④取100g羊毛脂,升温至75℃时加入③中所得混合液,搅拌均匀,在保持真空压力为0.09MPa的条件下置于均质机内快速搅拌20分钟,待温度降至30℃,加入麝香3.5g搅拌均匀后即制成软膏;
青鹏软膏3:制备方法:①将麝香3.4g研磨成细粉;②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,取棘豆13.6g、亚大黄6.8g、铁棒锤10.2g、去核诃子13.6g、毛诃子13.6g、余甘子13.6g、安息香4.7g、宽筋藤20.4g混合后超微粉碎成粒径为0.01-0.1μm微粉;③用聚山梨酯-8042g、液体石蜡16.8g、丙三醇2g、水50g混合制成软膏基质;④将工艺①和②药粉与软膏基质混合,制成软膏,出料,分装即得;
本发明青鹏贴膏剂1(根据本发明说明书中实施例4制备而成);
本发明青鹏贴膏剂2(根据本发明说明书中实施例25制备而成);
本发明青鹏贴膏剂3(根据本发明说明书中实施例40制备而成);
本发明采用离体透皮实验方法,取小白鼠,乙醚麻醉,用剪刀小心剪去背部皮毛,处死,剥离背部皮肤,去除皮下脂肪及粘液组织,用无菌生理盐水洗净后,置于Franz立式扩散池的结合部,皮肤真皮面向接收液,准确称取上述青鹏软膏和本发明药物,均匀涂布于皮肤表面,接收池加入30ml接收介质(恒温(32±1)℃,搅拌速度100r/min)。分别于0,1,3,6,9,12,24,48h取样2ml(同时补充接收介质2ml、)置25ml量瓶中,用甲醇溶液稀释至刻度,作为供试品溶液,以空白样品同法操作,制得空白对照溶液,用高效液相色谱法测定没食子酸累计透过量。
实验结果见图1。从图1可以看出,传统青鹏软膏其没食子酸透过量在18-48h之间已趋于平衡,不再增加;青鹏软膏1、2、3、本发明青鹏贴膏剂1、2、3其没食子酸透过量在18-48h之间均还有增加趋势,其中本发明青鹏贴膏剂1、2、3的增加趋势最为明显,且在48h后还有增加的趋势。由此可以看出,本发明青鹏贴膏剂与现有青鹏软膏相比,可更有效地保留药材中的活性物质和药材的有效成份,大大提高了生药成分的溶出度,提高了药物的生物利用度,使疗效更佳。
实验例3:本发明青鹏贴膏剂与青鹏软膏加速稳定性对比实验资料
(1)实验样品:
传统青鹏软膏:西藏奇正藏药股份有限公司提供;
青鹏软膏1:制备方法:①将棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取上述混合原料药总重量的50%,用2.13kg的水,于85℃下煎煮3次,每次煎2小时,分别收集提取液和挥发油;滤过,浓缩提取液至相对密度为1.0~1.5的浓缩液;将挥发油加入到浓缩液中;③将上述剩余的混合原料药粉碎成100μ的药粉,与上述含挥发油的浓缩液混合,得混合液a;将混合液a加入到50重量倍的水中,搅拌均匀,得到混合液b;④将混合液b与液体石蜡及聚山梨酯-80以2∶1∶1的重量比混合,乳化,得乳化膏;⑤将25g的麝香加入到375克的水中研磨,过150目筛后,加入到上述乳化膏中搅拌均匀,即得青鹏膏剂;
青鹏软膏2:制备方法:①将棘豆13.5g、亚大黄6.5g、铁棒锤10.5g、去核诃子13.5g、毛诃子13.5g、余甘子13.5g、安息香4.5g、宽筋藤20.5g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取混合药粉总重量的50%,用50%的乙醇回流提取1次,提取1.5小时,加醇量为药材总重量的20倍,温度50℃,收集提取液;滤过,浓缩成比重为1.0的浓缩液,备用;③将剩余药粉(50%)粉碎成0.01~200μm的药粉后、与浓缩药液、45g十八醇、200g水混合,搅拌均匀,得到药液与水相的混合液,升温至75℃备用;④取100g羊毛脂,升温至75℃时加入③中所得混合液,搅拌均匀,在保持真空压力为0.09MPa的条件下置于均质机内快速搅拌20分钟,待温度降至30℃,加入麝香3.5g搅拌均匀后即制成软膏;
青鹏软膏3:制备方法:①将麝香3.4g研磨成细粉;②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,取棘豆13.6g、亚大黄6.8g、铁棒锤10.2g、去核诃子13.6g、毛诃子13.6g、余甘子13.6g、安息香4.7g、宽筋藤20.4g混合后超微粉碎成粒径为0.01-0.1μm微粉;③用聚山梨酯-8042g、液体石蜡16.8g、丙三醇2g、水50g混合制成软膏基质;④将工艺①和②药粉与软膏基质混合,制成软膏,出料,分装即得;
本发明青鹏贴膏剂1(根据本发明说明书中实施例18制备而成);
本发明青鹏贴膏剂2(根据本发明说明书中实施例34制备而成);
本发明青鹏贴膏剂3(根据本发明说明书中实施例47制备而成);
(2)实验条件:
时间:从零月开始连续三个月,每月考察一次,第6月再考察一次。
温度:室温
相对湿度:相对湿度为35%~75%
(3)检测结果:见表11。
表11本发明药物与青鹏软膏的对比实验结果
实验例4:本发明青鹏贴膏剂对急性血瘀模型大鼠血液流变学的作用
1、试药、动物及仪器
(1)试药
传统青鹏软膏:西藏奇正藏药股份有限公司提供;
青鹏软膏1:制备方法:①将棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取上述混合原料药总重量的50%,用2.13kg的水,于85℃下煎煮3次,每次煎2小时,分别收集提取液和挥发油;滤过,浓缩提取液至相对密度为1.0~1.5的浓缩液;将挥发油加入到浓缩液中;③将上述剩余的混合原料药粉碎成100μm的药粉,与上述含挥发油的浓缩液混合,得混合液a;将混合液a加入到50重量倍的水中,搅拌均匀,得到混合液b;④将混合液b与液体石蜡及聚山梨酯-80以2∶1∶1的重量比混合,乳化,得乳化膏;⑤将25g的麝香加入到375克的水中研磨,过150目筛后,加入到上述乳化膏中搅拌均匀,即得青鹏膏剂;
青鹏软膏2:制备方法:①将棘豆13.5g、亚大黄6.5g、铁棒锤10.5g、去核诃子13.5g、毛诃子13.5g、余甘子13.5g、安息香4.5g、宽筋藤20.5g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取混合药粉总重量的50%,用50%的乙醇回流提取1次,提取1.5小时,加醇量为药材总重量的20倍,温度50℃,收集提取液;滤过,浓缩成比重为1.0的浓缩液,备用;③将剩余药粉(50%)粉碎成0.01~200μm的药粉后、与浓缩药液、45g十八醇、200g水混合,搅拌均匀,得到药液与水相的混合液,升温至75℃备用;④取100g羊毛脂,升温至75℃时加入③中所得混合液,搅拌均匀,在保持真空压力为0.09MPa的条件下置于均质机内快速搅拌20分钟,待温度降至30℃,加入麝香3.5g搅拌均匀后即制成软膏;
青鹏软膏3:制备方法:①将麝香3.4g研磨成细粉;②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,取棘豆13.6g、亚大黄6.8g、铁棒锤10.2g、去核诃子13.6g、毛诃子13.6g、余甘子13.6g、安息香4.7g、宽筋藤20.4g混合后超微粉碎成粒径为0.01-0.1μm微粉;③用聚山梨酯-8042g、液体石蜡16.8g、丙三醇2g、水50g混合制成软膏基质;④将工艺①和②药粉与软膏基质混合,制成软膏,出料,分装即得;
本发明青鹏贴膏剂1(根据本发明说明书中实施例22制备而成);
本发明青鹏贴膏剂2(根据本发明说明书中实施例31制备而成);
本发明青鹏贴膏剂3(根据本发明说明书中实施例56制备而成)。
(2)动物
SD大鼠,雌雄各半,体重250~300g,由兰州大学医学院动物实验中心提供,生产许可证号:SCXK(甘)20050007号,合格证号:0000285号。实验室温度:(20-25)℃,湿度:(40-70)%。
(3)仪器
盐酸肾上腺素注射液,1mg/mL(0.1%),上海禾丰制药有限公司;生理盐水;肝素钠粉;LBY2N6型血液流变仪,北京普利生仪器有限公司;TYXN296多功能智能血液凝聚仪,上海通用机电技术研究所;电子便携式天平(型号:YB1201,上海海康电子仪器厂,精密度0.01g)。
2、方法与结果
(1)方法
取SD大鼠90只,随机分为9组,每组10只,分别设为空白对照组(I)、模型对照组(II)、传统青鹏软膏组(III)、青鹏软膏1组(IV)、青鹏软膏2组(V)、青鹏软膏3组(VI)、本发明青鹏贴膏剂1组(VII)、本发明青鹏贴膏剂2组(VIII)、本发明青鹏贴膏剂3组(IX)。实验前各组用硫化钡将小鼠背部毛脱净,实验时分别于背部脱毛处给药,模型对照组和空白对照组给予等量不含药物的基质,青鹏软膏1组、青鹏软膏2组、青鹏软膏3组、传统青鹏软膏组,涂抹给药,给药量均为1.24g生药/kg,本发明青鹏贴膏剂1组(1.24g生药/kg)、本发明青鹏贴膏剂2组(1.24g生药/kg)、本发明青鹏贴膏剂3组(1.24g生药/kg),贴敷给药,连续给药7天,每天一次,末次给药后1h,除正常对照组外,其余各组均造血瘀模型:皮下注射0.1%肾上腺素0.8mL/kg,2h后将大鼠浸入冰水中5min进行冷刺激,间隔2h后再注射等量肾上腺素。大鼠禁食不禁水,次日晨取血检测。上述各组动物均不麻醉,剪开颈动脉放血,每只动物血样分别置于2支离心管内,其中1支加入少量肝素钠粉抗凝,另1支不加任何药品,让血液自然凝固,各项血液流变学指标:
(1)全血粘度(比):(ηb)高切变速度(600-700s-1)、低切变速度(60-70s-1)之全血粘度分别计算:全血粘度(比)=全血流速(s)/生理盐水流速(s)
(2)全血还原粘度(比)=(ηb-1)/HH为红细胞压积(除去红细胞压积影响因素)
(3)血清(或血浆)粘度(比)=血清(或血浆)流速(s)/生理盐水流速(s)
(4)纤维蛋白原粘度(比)=血浆粘度(比)-血清粘度(比)
(5)红细胞压积:记录红细胞压积管刻度数(白细胞部分不计入)
(6)红细胞电泳率(W):W=165μm/s(电泳时间秒数)÷40V/5cm(单位电场强度)
(2)统计学分析
所有数据用均数±标准差表示,采用SPSS11.5统计软件进行数据处理。进行单因素方差分析,方差齐时用LSD检验,方差不齐用Dunnett’s T3检验进行各组间比较。P<0.05或P<0.01表示差异有显著性。
(3)结果
数据结果显示,与空白对照组比较,模型对照组大鼠的全血粘度(高、低切变速度下)、血浆粘度、纤维蛋白粘度、红细胞压积均明显升高(P<0.01),表明大鼠急性血瘀时伴有血液流变性的异常变化。与模型对照组比较,传统青鹏软膏组、青鹏软膏1组、青鹏软膏2组、青鹏软膏3组、本发明青鹏贴膏剂1组、本发明青鹏贴膏剂2组、本发明青鹏贴膏剂3组均能不同程度地使急性血瘀模型大鼠的高、低切变速度下全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白粘度、红细胞压积均明显降低(P<0.05或P<0.01),其中本发明青鹏贴膏剂1组、本发明青鹏贴膏剂2组、本发明青鹏贴膏剂3组的效果最好,见表1、表2。
血细胞聚集程度增高时,表现为红细胞电泳时间减慢,反映细胞膜负电荷密度降低,红细胞间排斥力小而易聚集,它是血瘀证检测指标之一。数据结果显示,与空白对照组比较,模型对照组大鼠的红细胞电泳时间明显减慢(P<0.01)。与模型对照组比较,传统青鹏软膏组、青鹏软膏1组、青鹏软膏2组、青鹏软膏3组、本发明青鹏贴膏剂1组、本发明青鹏贴膏剂2组、本发明青鹏贴膏剂3组均能可使急性血瘀模型大鼠的红细胞电泳时间明显升高(P<0.05或P<0.01),见表12、表13。
本实验给大鼠大剂量肾上腺素,并以冰水浸泡,可以成功地复制出大鼠急性血瘀模型,在此模型上通过实验观察到本发明青鹏贴膏剂1组、本发明青鹏贴膏剂2组、本发明青鹏贴膏剂3组具有显著改善急性血瘀模型大鼠各项血液流变学指标的作用。
与模型对照组比较:△P<0.05,△△P<0.01。
与模型对照组比较:△P<0.05,△△P<0.01。
实验例5:本发明青鹏贴膏剂对巴豆油混合致炎液致小鼠耳廓肿胀的影响
1、试药、动物及仪器
(1)试药
传统青鹏软膏:西藏奇正藏药股份有限公司提供;
青鹏软膏1:制备方法:①将棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取上述混合原料药总重量的50%,用2.13kg的水,于85℃下煎煮3次,每次煎2小时,分别收集提取液和挥发油;滤过,浓缩提取液至相对密度为1.0~1.5的浓缩液;将挥发油加入到浓缩液中;③将上述剩余的混合原料药粉碎成100μm的药粉,与上述含挥发油的浓缩液混合,得混合液a;将混合液a加入到50重量倍的水中,搅拌均匀,得到混合液b;④将混合液b与液体石蜡及聚山梨酯-80以2∶1∶1的重量比混合,乳化,得乳化膏;⑤将25g的麝香加入到375克的水中研磨,过150目筛后,加入到上述乳化膏中搅拌均匀,即得青鹏膏剂;
青鹏软膏2:制备方法:①将棘豆13.5g、亚大黄6.5g、铁棒锤10.5g、去核诃子13.5g、毛诃子13.5g、余甘子13.5g、安息香4.5g、宽筋藤20.5g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取混合药粉总重量的50%,用50%的乙醇回流提取1次,提取1.5小时,加醇量为药材总重量的20倍,温度50℃,收集提取液;滤过,浓缩成比重为1.0的浓缩液,备用;③将剩余药粉(50%)粉碎成0.01~200μm的药粉后、与浓缩药液、45g十八醇、200g水混合,搅拌均匀,得到药液与水相的混合液,升温至75℃备用;④取100g羊毛脂,升温至75℃时加入③中所得混合液,搅拌均匀,在保持真空压力为0.09MPa的条件下置于均质机内快速搅拌20分钟,待温度降至30℃,加入麝香3.5g搅拌均匀后即制成软膏;
青鹏软膏3:制备方法:①将麝香3.4g研磨成细粉;②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,取棘豆13.6g、亚大黄6.8g、铁棒锤10.2g、去核诃子13.6g、毛诃子13.6g、余甘子13.6g、安息香4.7g、宽筋藤20.4g混合后超微粉碎成粒径为0.01-0.1μm微粉;③用聚山梨酯-8042g、液体石蜡16.8g、丙三醇2g、水50g混合制成软膏基质;④将工艺①和②药粉与软膏基质混合,制成软膏,出料,分装即得;
本发明青鹏贴膏剂1(根据本发明说明书中实施例12制备而成);
本发明青鹏贴膏剂2(根据本发明说明书中实施例35制备而成);
本发明青鹏贴膏剂3(根据本发明说明书中实施例44制备而成)。
(2)动物
健康成年昆明种小鼠,雌雄各半,体重(20±2)g,由兰州大学医学院动物实验中心提供,生产许可证号:SCXK(甘)20050007号,合格证号:0000285号。实验室温度:(20-25)℃,湿度:(40-70)%。
(3)仪器
巴豆油混合致炎液(内含1%的巴豆油,10%乙醇,20%吡啶,69%乙醚);电子便携式天平(型号:YB1201,上海海康电子仪器厂,精密度0.01g);打孔器(规格:6mm);镊子;注射器;干湿温度计;微量进样器(上海医用激光仪器厂,50μL);苦味酸。
2、方法与结果
(1)方法
取昆明种小鼠80只,随机分成8组,分别设为模型对照组(I)、传统青鹏软膏组(II)、青鹏软膏1组(III)、青鹏软膏2组(IV)、青鹏软膏3组(V)、本发明青鹏贴膏剂1组(VI)、本发明青鹏贴膏剂2组(VII)、本发明青鹏贴膏剂3组(VIII)。实验前各组用硫化钡将小鼠背部毛脱净,实验时分别于背部脱毛处给药,模型对照组和空白对照组给予等量不含药物的基质,青鹏软膏1组、青鹏软膏2组、青鹏软膏3组、传统青鹏软膏组,涂抹给药,给药量均为1.66g生药/kg,本发明青鹏贴膏剂1组(1.66g生药/kg)、本发明青鹏贴膏剂2组(1.66g生药/kg)、本发明青鹏贴膏剂3组(1.66g生药/kg),贴敷给药,连续给药10天,每天1次,末次给药半小时后揭去受试物,用温水将右耳擦拭干净,用微量进样器取巴豆油混合致炎液50μL/只于小鼠右耳前后两面涂布,诱发小鼠耳肿,左耳不作任何处理。致炎1h后处死动物,沿耳廓基线剪下双耳,用6mm直径打孔器在同一部位打下圆耳片,电子天平称重。以左右耳片重量差值为肿胀度,求出肿胀度抑制率(%),比较药物的抗炎作用。各组小鼠相同条件下喂养,自由摄食,饮水。
肿胀度抑制率(%)=(模型对照组肿胀度-受试药组肿胀度)/模型对照组肿胀度×100%。
(2)统计学分析
所有数据用均数±标准差表示,采用SPSS11.5统计软件进行数据处理。组间比较进行单因素方差分析,方差齐时用LSD检验,方差不齐用Dunnett’s T3检验进行各组间比较。P<0.05或P<0.01表示差异有显著性。
(3)结果
鼠耳廓肿胀法不需要特殊的设备,方法简便,见效快,用药量少,且复制成功率高,适用于抗炎药常规筛选。本实验结果显示,与模型对照组比较,传统青鹏软膏组、青鹏软膏1组、青鹏软膏2组、青鹏软膏3组、本发明青鹏贴膏剂1组、本发明青鹏贴膏剂2组、本发明青鹏贴膏剂3组对巴豆油混合致炎液诱导的小鼠耳廓肿胀均有不同程度的抑制作用(P<0.05或P<0.01),且本发明青鹏贴膏剂1组、本发明青鹏贴膏剂2组、本发明青鹏贴膏剂3组之间无统计学差异(P>0.05),提示本发明青鹏贴膏剂1、本发明青鹏贴膏剂2、本发明青鹏贴膏剂3具有抗炎作用,见表14。
组别 | n | 剂量 | 肿胀度(mg) | 抑制率(%) |
I | 10 | 10.20±1.48 | ||
II | 10 | 1.66 | 7.90±2.02△ | 22.54 |
III | 10 | 1.66 | 7.65±1.88△ | 25.00 |
IV | 10 | 1.66 | 7.53±2.28△△ | 26.17 |
V | 10 | 1.66 | 8.02±2.62△ | 21.37 |
VI | 10 | 1.66 | 6.83±2.82△△ | 33.04 |
VII | 10 | 1.66 | 6.79±2.87△△ | 33.43 |
VIII | 10 | 1.66 | 6.51±2.32△△ | 36.18 |
与模型对照组比较:△P<0.05,△△P<0.01。
实验例6:本发明青鹏贴膏剂对小鼠尾根加压试验的影响
1、试药、动物及仪器
(1)试药
传统青鹏软膏:西藏奇正藏药股份有限公司提供;
青鹏软膏1:制备方法:①将棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取上述混合原料药总重量的50%,用2.13kg的水,于85℃下煎煮3次,每次煎2小时,分别收集提取液和挥发油;滤过,浓缩提取液至相对密度为1.0~1.5的浓缩液;将挥发油加入到浓缩液中;③将上述剩余的混合原料药粉碎成100μm的药粉,与上述含挥发油的浓缩液混合,得混合液a;将混合液a加入到50重量倍的水中,搅拌均匀,得到混合液b;④将混合液b与液体石蜡及聚山梨酯-80以2:1:1的重量比混合,乳化,得乳化膏;⑤将25g的麝香加入到375克的水中研磨,过150目筛后,加入到上述乳化膏中搅拌均匀,即得青鹏膏剂;
青鹏软膏2:制备方法:①将棘豆13.5g、亚大黄6.5g、铁棒锤10.5g、去核诃子13.5g、毛诃子13.5g、余甘子13.5g、安息香4.5g、宽筋藤20.5g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取混合药粉总重量的50%,用50%的乙醇回流提取1次,提取1.5小时,加醇量为药材总重量的20倍,温度50℃,收集提取液;滤过,浓缩成比重为1.0的浓缩液,备用;③将剩余药粉(50%)粉碎成0.01~200μm的药粉后、与浓缩药液、45g十八醇、200g水混合,搅拌均匀,得到药液与水相的混合液,升温至75℃备用;④取100g羊毛脂,升温至75℃时加入③中所得混合液,搅拌均匀,在保持真空压力为0.09MPa的条件下置于均质机内快速搅拌20分钟,待温度降至30℃,加入麝香3.5g搅拌均匀后即制成软膏;
青鹏软膏3:制备方法:①将麝香3.4g研磨成细粉;②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,取棘豆13.6g、亚大黄6.8g、铁棒锤10.2g、去核诃子13.6g、毛诃子13.6g、余甘子13.6g、安息香4.7g、宽筋藤20.4g混合后超微粉碎成粒径为0.01-0.1μm微粉;③用聚山梨酯-8042g、液体石蜡16.8g、丙三醇2g、水50g混合制成软膏基质;④将工艺①和②药粉与软膏基质混合,制成软膏,出料,分装即得;
本发明青鹏贴膏剂1(根据本发明说明书中实施例9制备而成);
本发明青鹏贴膏剂2(根据本发明说明书中实施例28制备而成);
本发明青鹏贴膏剂3(根据本发明说明书中实施例52制备而成)。
(2)动物
健康成年雄性昆明种小鼠,体重(20±2)g,由兰州大学医学院动物实验中心提供,生产许可证号:SCXK(甘)20050007号,合格证号:0000285号。实验室温度:(20-25)℃,湿度:(40-70)%。
(3)仪器
YT-100电子压痛仪;电子便携式天平(型号:YB1201,上海海康电子仪器厂,精密度0.01g);干湿温度计;苦味酸。
2、方法与结果
(1)方法
采用雄性小鼠尾根压痛法,实验者左手戴纱布手套轻握鼠身于掌内,将鼠尾距离尾根1cm处置于YT-100电子压痛仪受压钢丝上,右手操纵加压杆下压,测定痛阈值(g),以小鼠尾部受压疼痛嘶叫为准,筛选合格小鼠80只,随机分为8组,每组10只,分别为:模型对照组(I)、传统青鹏软膏组(II)、青鹏软膏1组(III)、青鹏软膏2组(IV)、青鹏软膏3组(V)、本发明青鹏贴膏剂1组(VI)、本发明青鹏贴膏剂2组(VII)、本发明青鹏贴膏剂3组(VIII)。测定痛阈两次,以均值作为给药前痛阈值(g)。
实验前各组用硫化钡将小鼠背部毛脱净,实验时分别于背部脱毛处给药,模型对照组给予等量不含药物的基质,青鹏软膏1组、青鹏软膏2组、青鹏软膏3组、传统青鹏软膏组,涂抹给药,给药量均为1.66g生药/kg,本发明青鹏贴膏剂1组(1.66g生药/kg)、本发明青鹏贴膏剂2组(1.66g生药/kg)、本发明青鹏贴膏剂3组(1.66g生药/kg),贴敷给药,连续给药5天,每天1次,于末次给药后30,60min将小鼠尾根部置于压痛仪上,开动仪器,逐渐加压,当小鼠剧烈挣扎或嘶叫时,停止加压,读取压力值作为痛阈值(g)。
(2)统计学分析
所有数据用均数±标准差表示,采用SPSS11.5统计软件进行数据处理。组间比较进行单因素方差分析,方差齐时用LSD检验,方差不齐用Dunnett’s T3检验进行各组间比较。P<0.05或P<0.01表示差异有显著性。
(3)结果
通过微调旋钮缓慢下移加压杆,压力自受压钢丝垂直传至自动计量仪直接读取的数值(g)为鼠尾在支撑点处承受的压力。当机械加压产生疼痛时出现缩尾或全身退缩反应,以此时压力值为痛阈指标。
通过压尾试验,观察不同剂量的受试药物对小鼠的镇痛作用。本实验结果显示,所有组别在给药前的痛阈值无统计学差异(P>0.05),与模型对照组比较,传统青鹏软膏组、青鹏软膏1组、青鹏软膏2组、青鹏软膏3组、本发明青鹏贴膏剂1组、本发明青鹏贴膏剂2组、本发明青鹏贴膏剂3组在给药后60min时的压痛测定值均有不同程度的升高作用(P<0.05或P<0.01),且本发明青鹏贴膏剂1组、本发明青鹏贴膏剂2组、本发明青鹏贴膏剂3组之间无统计学差异(P>0.05),提示本发明青鹏贴膏剂1、本发明青鹏贴膏剂2、本发明青鹏贴膏剂3具有镇痛作用,见表15。
组别 | 剂量 | 给药前痛阈值(mg) | 给药后60min痛阈值(mg) |
I | 1093.00±159.23 | 1091.30±154.86 | |
II | 1.66 | 1084.03±161.84 | 1264.40±187.36△ |
III | 1.66 | 1084.03±161.90 | 1274.44±164.01△ |
IV | 1.66 | 1080.06±152.01 | 1298.60±182.77△ |
V | 1.66 | 1078.23±151.52 | 1264.72±187.61△ |
VI | 1.66 | 1084.01±161.93 | 1334.70±161.61△△ |
VII | 1.66 | 1084.00±149.08 | 1334.00±163.06△△ |
VIII | 1.66 | 1082.34±162.08 | 1335.23±192.32△△ |
与模型对照组比较:△P<0.05,△△P<0.01。
实验例7:本发明青鹏贴膏剂对小鼠耳廓血管微循环影响的药效实验
1、试药、动物及仪器
(1)试药
传统青鹏软膏:西藏奇正藏药股份有限公司提供;
青鹏软膏1:制备方法:①将棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取上述混合原料药总重量的50%,用2.13kg的水,于85℃下煎煮3次,每次煎2小时,分别收集提取液和挥发油;滤过,浓缩提取液至相对密度为1.0~1.5的浓缩液;将挥发油加入到浓缩液中;③将上述剩余的混合原料药粉碎成100μm的药粉,与上述含挥发油的浓缩液混合,得混合液a;将混合液a加入到50重量倍的水中,搅拌均匀,得到混合液b;④将混合液b与液体石蜡及聚山梨酯-80以2∶1∶1的重量比混合,乳化,得乳化膏;⑤将25g的麝香加入到375克的水中研磨,过150目筛后,加入到上述乳化膏中搅拌均匀,即得青鹏膏剂;
青鹏软膏2:制备方法:①将棘豆13.5g、亚大黄6.5g、铁棒锤10.5g、去核诃子13.5g、毛诃子13.5g、余甘子13.5g、安息香4.5g、宽筋藤20.5g进行净制,粉碎,混合均匀,备用;②称取混合药粉总重量的50%,用50%的乙醇回流提取1次,提取1.5小时,加醇量为药材总重量的20倍,温度50℃,收集提取液;滤过,浓缩成比重为1.0的浓缩液,备用;③将剩余药粉(50%)粉碎成0.01~200μm的药粉后、与浓缩药液、45g十八醇、200g水混合,搅拌均匀,得到药液与水相的混合液,升温至75℃备用;④取100g羊毛脂,升温至75℃时加入③中所得混合液,搅拌均匀,在保持真空压力为0.09MPa的条件下置于均质机内快速搅拌20分钟,待温度降至30℃,加入麝香3.5g搅拌均匀后即制成软膏;
青鹏软膏3:制备方法:①将麝香3.4g研磨成细粉;②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,取棘豆13.6g、亚大黄6.8g、铁棒锤10.2g、去核诃子13.6g、毛诃子13.6g、余甘子13.6g、安息香4.7g、宽筋藤20.4g混合后超微粉碎成粒径为0.01-0.1μm微粉;③用聚山梨酯-8042g、液体石蜡16.8g、丙三醇2g、水50g混合制成软膏基质;④将工艺①和②药粉与软膏基质混合,制成软膏,出料,分装即得;
本发明青鹏贴膏剂1(根据本发明说明书中实施例20制备而成);
本发明青鹏贴膏剂2(根据本发明说明书中实施例38制备而成);
本发明青鹏贴膏剂3(根据本发明说明书中实施例46制备而成)。
(2)动物
昆明种小鼠,体重20±2g,雄性。由兰州大学医学院动物实验中心提供,生产许可证号:SCXK(甘)20050007号,合格证号:0000285号。实验室温度:(20-25)℃,湿度:(40-70)%。
(3)仪器
生物显微镜;电子便携式天平(型号:YB1201,上海海康电子仪器厂,精密度0.01g);干湿温度计;苦味酸。
2、方法与结果
(1)方法
取筛选合格的昆明种小鼠80只,随机分为8组,每组10只,分别为:模型对照组(I)、传统青鹏软膏组(II)、青鹏软膏1组(III)、青鹏软膏2组(IV)、青鹏软膏3组(V)、本发明青鹏贴膏剂1组(VI)、本发明青鹏贴膏剂2组(VII)、本发明青鹏贴膏剂3组(VIII)。
实验前各组用硫化钡将小鼠背部毛脱净,实验时分别于背部脱毛处给药,模型对照组给予等量不含药物的基质,青鹏软膏1组、青鹏软膏2组、青鹏软膏3组、传统青鹏软膏组,涂抹给药,给药量均为1.66g生药/kg,本发明青鹏贴膏剂1组(1.66g生药/kg)、本发明青鹏贴膏剂2组(1.66g生药/kg)、本发明青鹏贴膏剂3组(1.66g生药/kg),贴敷给药,连续给药5天,每天2次,于末次给药后30min后麻醉动物,显微镜观察耳廓同一面积内的毛细血管数。
(2)统计学分析
所有数据用均数±标准差表示,采用SPSS11.5统计软件进行数据处理。组间比较进行单因素方差分析,方差齐时用LSD检验,方差不齐用Dunnett’s T3检验进行各组间比较。P<0.05或P<0.01表示差异有显著性。
(3)结果
本实验结果显示,与模型对照组比较,传统青鹏软膏组、青鹏软膏1组、青鹏软膏2组、青鹏软膏3组、本发明青鹏贴膏剂1组、本发明青鹏贴膏剂2组、本发明青鹏贴膏剂3组小鼠在给药后30min时的耳廓同一面积内的毛细血管数均有不同程度的增加(P<0.05或P<0.01),且本发明青鹏贴膏剂1组、本发明青鹏贴膏剂2组、本发明青鹏贴膏剂3组之间的毛细血管数无统计学差异(P>0.05),提示本发明青鹏贴膏剂1、本发明青鹏贴膏剂2、本发明青鹏贴膏剂3具有改善微循环作用,见表16。
表16本发明贴膏剂对小鼠耳廓血管微循环影响
组别 | N | 剂量 | 毛细血管数(条) |
I | 10 | 6.00±1.15 | |
II | 10 | 1.66 | 7.71±1.24△ |
III | 10 | 1.66 | 7.70±1.25△ |
IV | 10 | 1.66 | 7.90±1.97△ |
V | 10 | 1.66 | 7.61±2.00△ |
VI | 10 | 1.66 | 8.20±2.25△△ |
VII | 10 | 1.66 | 8.30±1.70△△ |
VIII | 10 | 1.66 | 8.60±1.71△△ |
与模型对照组比较:△P<0.05,△△P<0.01。
下述实施例均能实现上述实验例的效果
具体实施方式
实施例1:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
卡波姆5520g、明胶4540g、月桂氮卓酮750g、甘油1350g、甘氨铝酸545g、氢氧化钠1200g、尼泊金甲酯60g;
制法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
③上述超微粉与上述麝香细粉、卡波姆、明胶、月桂氮卓酮、甘油、甘氨铝酸、氢氧化钠、尼泊金甲酯,充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例2:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
明胶2915g、癸基甲基亚砜500g、聚乙二醇1300g、氢氧化铝160g、柠檬酸370g、酒石酸425g、苯甲酸钠95g、水850g;
制法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
③将上述超微粉与上述麝香细粉、明胶、癸基甲基亚砜、聚乙二醇、氢氧化铝、柠檬酸、酒石酸、苯甲酸钠及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例3:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚丙烯酸钠1470g、丙二醇550g、甘氨铝酸120g、水800g;
制法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为10-40μm的药粉;
③将上述药粉与上述麝香细粉、聚丙烯酸钠、丙二醇、甘氨铝酸及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例4:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚丙烯酸钠470g、丙二醇55g、山梨糖醇65g、三氯化铝30g、山梨酸钾15g、水100g;
制法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为40-60μm的药粉;
③将上述药粉与上述麝香细粉、聚丙烯酸钠、丙二醇、山梨糖醇、三氯化铝、山梨酸钾及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例5:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
卡波姆200g、薄荷脑50g、丙二醇125g、氢氧化铝40g、柠檬酸60g、尼泊金乙酯15g;
制法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为60-90μm的药粉;
③将上述药粉与上述麝香细粉、卡波姆、明胶、薄荷脑、丙二醇、氢氧化铝、柠檬酸、尼泊金乙酯,充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例6:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g。;
辅料组成:
聚丙烯酸钠1810g、冰片85g、石蜡油55g、甘氨铝酸175g、氢氧化钠290g、苯甲酸25g、水500g;
制法:
①将麝香研磨成细粉;
②将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤挑拣干净,粉碎成粒径为90-150μm的药粉;
③将上述药粉与上述麝香细粉、聚丙烯酸钠、冰片、石蜡油、甘氨铝酸、氢氧化钠、苯甲酸及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例7:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚丙烯酸钠153g、冰片20g、甘油63g、三氯化铝15g、氢氧化钠45g、苯甲酸钠6g、水150g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍水煎煮3次,每次煎煮1小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.25-1.35的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、聚丙烯酸钠、冰片、甘油、三氯化铝、氢氧化钠、苯甲酸钠及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例8:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
明胶183g、石蜡油120g、松节油24g、氢氧化铝30g、酒石酸50g、尼泊金丙酯12g、水200g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍水煎煮2次,每次煎煮2小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.35-1.45的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、明胶、石蜡油、松节油、氢氧化铝、酒石酸、尼泊金丙酯及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例9:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
卡波姆355g、十四烷基硫酸钠42g、矿物油48g、甘油105g、甘氨铝酸31g、柠檬酸52g、山梨酸钾12g、水400g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍水煎煮2次,每次煎煮1.5小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.15-1.25的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为10-40μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、卡波姆、十四烷基硫酸钠、矿物油、甘油、甘氨铝酸、柠檬酸、山梨酸钾及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例10:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
明胶1110g、癸基甲基亚砜118g、聚乙二醇240g、三氯化铝40g、氢氧化钠60g、苯甲酸16g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的60%,用15重量倍水煎煮1次,煎煮3小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1.15的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为40-60μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、明胶、癸基甲基亚砜、聚乙二醇、三氯化铝、氢氧化钠、苯甲酸充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例11:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
卡波姆1660g、丙二醇84g、山梨糖醇105g、氢氧化铝42g、尼泊金甲酯8g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的90%,用18重量倍水煎煮4次,每次煎煮0.5小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.15-1.25的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为60-90μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、卡波姆、丙二醇、山梨糖醇、氢氧化铝、尼泊金甲酯充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例12:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚丙烯酸钠1800g、石蜡220g、月桂氮卓酮145g、甘氨铝酸120g、柠檬酸165g、山梨酸钾14g、水450g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,用10重量倍水煎煮3次,每次煎煮2小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1.15的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、聚丙烯酸钠、石蜡、月桂氮卓酮、甘氨铝酸、柠檬酸、山梨酸钾及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例13:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
明胶486g、当归挥发油45g、丁香挥发油58g、硅油脂肪醇136g、三氯化铝40g、氢氧化钠158g、尼泊金甲酯14g、水650g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍的40%乙醇回流提取3次,每次提取1小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、明胶、当归挥发油、丁香挥发油、硅油脂肪醇、三氯化铝、氢氧化钠、尼泊金甲酯及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例14:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚丙烯酸钠160g、薄荷脑42g、丙二醇58g、氢氧化铝21g、酒石酸25g、苯甲酸钠8g、水100g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍的50%乙醇回流提取2次,每次提取2小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、聚丙烯酸钠、薄荷脑、丙二醇、氢氧化铝、酒石酸、苯甲酸钠及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例15:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
卡波姆860g、丁香提取物115g、蜡脂226g、氢氧化钠90g、山梨酸钾18g、水500g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍的60%乙醇回流提取2次,每次提取1.5小时,收集提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为10-40μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、卡波姆、丁香提取物、蜡脂、氢氧化钠、山梨酸钾及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例16:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚丙烯酸钠243g、枫香油30g、角鲨烷47g、甘氨铝酸20g、柠檬酸35g、尼泊金乙酯10g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的60%,用15重量倍的75%乙醇回流提取1次,提取24小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为40-60μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、聚丙烯酸钠、枫香油、角鲨烷、甘氨铝酸、柠檬酸、酒石酸、尼泊金乙酯,充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例17:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
卡波姆785g、杜香萜烯98g、聚乙二醇425g、氢氧化铝76g、氢氧化钠110g、山梨酸钾10g、水450g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的90%,用18重量倍的80%乙醇回流提取4次,每次提取0.5小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为60-90μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、卡波姆、杜香萜烯、聚乙二醇、氢氧化铝、氢氧化钠、山梨酸钾及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例18:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
卡波姆2504g、油酸175g、甘油552g、甘氨铝酸92g、酒石酸148g、苯甲酸钠25g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,分别用药物总重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次,每次分别提取90、60、30分钟,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、卡波姆、甘油、杜香萜烯、聚乙二醇、甘氨铝酸、酒石酸、苯甲酸钠,充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例19:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
卡波姆940g、冰片112g、甘油340g、甘氨铝酸57g、氢氧化钠102g、尼泊金丙酯10g、水250g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,加入药粉重量1.0重量倍60%的乙醇搅拌浸润0.5小时,装入渗漉罐中,用10重量倍60%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为10-40μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、卡波姆、冰片、甘油、甘氨铝酸、氢氧化钠、尼泊金丙酯及水充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例20:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚丙烯酸钠343g、月桂氮卓酮30g、聚乙二醇45g、酒石酸12g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,加入药粉重量1.0重量倍的60%乙醇搅拌浸润1小时,装入渗漉罐中,用10重量倍的60%乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、聚丙烯酸钠、月桂氮卓酮、聚乙二醇、酒石酸充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例21:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
明胶730g、丙二醇60g、山梨糖醇90g、氢氧化铝45g、柠檬酸120g、山梨酸钾12g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍60%的乙醇浸渍提取2次,每次浸渍20小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为10-40μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、明胶、丙二醇、山梨糖醇、氢氧化铝、柠檬酸、山梨酸钾充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例22:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚丙烯酸钠525g、薄荷脑46g、丙二醇54g、甘氨铝酸32g、氢氧化钠64g、苯甲酸15g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,用10重量倍的60%乙醇浸渍提取3次,每次浸渍18小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、聚丙烯酸钠、薄荷脑、丙二醇、甘氨铝酸、氢氧化钠、苯甲酸充分混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,盖衬膜,裁切,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例23:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚硅氧烷压敏胶295g、丙二醇68g、脂肪酸甘油酯90g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍水煎煮3次,每次煎煮1小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.25-1.35的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、聚硅氧烷压敏胶、丙二醇、脂肪酸甘油酯,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例24:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
丙烯酸压敏胶490g、月桂氮卓酮68g、脂肪酸山利坦60g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍水煎煮2次,每次煎煮2小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.35-1.45的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、丙烯酸压敏胶、月桂氮卓酮、脂肪酸山利坦,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例25:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚异丁烯压敏胶1389g、冰片89g、丁香油酚112g、聚山梨酯202g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍水煎煮2次,每次煎煮1.5小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.15-1.25的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为10-40μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、聚异丁烯压敏胶、冰片、丁香油酚、聚山梨酯,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例26:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚硅氧烷压敏胶710g、癸基甲基亚砜79g、脂肪酸甘油酯132g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的60%,用15重量倍水煎煮1次,煎煮3小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1.15的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为40-60μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、聚硅氧烷压敏胶、癸基甲基亚砜、脂肪酸甘油酯,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例27:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
丙烯酸压敏胶990g、聚硅氧烷压敏胶632g、丁香挥发油148g、脂肪酸山梨坦138g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的90%,用18重量倍水煎煮4次,每次煎煮0.5小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.15-1.25的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将剩余混合原料药粉碎成粒径为60-90μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、丙烯酸压敏胶、聚硅氧烷压敏胶、丁香挥发油、脂肪酸山梨坦,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例28:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚异丁烯压敏胶2268g、薄荷脑217g、脂肪酸甘油酯186g、脂肪酸山梨坦264g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,用10重量倍水煎煮3次,每次煎煮2小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1.15的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中,得浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、聚异丁烯压敏胶、薄荷脑、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例29:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
丙烯酸压敏胶1138g、松节油90g、桉叶油68g、聚山梨酯175g、脂肪酸甘油酯106g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍的40%乙醇回流提取3次,每次提取1小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、丙烯酸压敏胶、松节油、桉叶油、聚山梨酯、脂肪酸甘油酯,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例30:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚硅氧烷压敏胶300g、小豆蔻提取物51g、聚山梨酯63g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍的50%乙醇回流提取2次,每次提取2小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、聚硅氧烷压敏胶、小豆蔻提取物、聚山梨酯,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例31:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
丙烯酸压敏胶1339g、油酸98g、香芹酚119g、聚山梨酯200g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍的60%乙醇回流提取2次,每次提取1.5小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为10-40μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、丙烯酸压敏胶、油酸、香芹酚、聚山梨酯,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例32:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚异丁烯压敏胶947g、丙二醇88g、脂肪酸甘油酯150g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的60%,用15重量倍的75%乙醇回流提取1次,提取24小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为40-60μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、聚异丁烯压敏胶、丙二醇、脂肪酸甘油酯,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例33:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
丙烯酸压敏胶165g、沉香醇25g、聚山梨酯15g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的90%,用18重量倍的80%乙醇回流提取4次,每次提取0.5小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为60-90μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉、丙烯酸压敏胶、沉香醇、聚山梨酯,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例34:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚硅氧烷压敏胶998g、月桂氮卓酮115g、脂肪酸甘油酯145g、聚山梨酯120g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,分别用药物总重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次,每次分别提取90、60、30分钟,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、聚硅氧烷压敏胶、沉香醇、脂肪酸甘油酯、聚山梨酯,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例35:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚硅氧烷压敏胶1250g、癸基甲基亚砜167g、聚山梨酯210g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,加入药粉重量1.0重量倍60%的乙醇搅拌浸润0.5小时,装入渗漉罐中,用10重量倍60%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为10-40μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、聚硅氧烷压敏胶、癸基甲基亚砜、聚山梨酯,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例36:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
丙烯酸压敏胶410g、薄荷脑27g、脂肪酸甘油酯48g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,加入药粉重量1.0重量倍的60%乙醇搅拌浸润1小时,装入渗漉罐中,用10重量倍的60%乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、丙烯酸压敏胶、薄荷脑、脂肪酸甘油酯,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例37:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚异丁烯压敏胶943g、丙二醇98g、脂肪酸山梨坦140g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍50%的乙醇浸渍提取2次,每次浸渍18小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.35-1.45的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将上述浓缩液a与上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉、聚异丁烯压敏胶、丙二醇、脂肪酸山梨坦,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例38:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
聚硅氧烷压敏胶266g、冰片24g、脂肪酸甘油酯35g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,用10重量倍的60%乙醇浸渍提取3次,每次浸渍18小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将上述浓缩液a与上述步骤③得到的麝香细粉、聚硅氧烷压敏胶、冰片、脂肪酸甘冰片,混合搅拌均匀,制备成溶液,采用流涎工艺把上述混合溶液涂布在背衬层上至溶剂挥干,冷却后盖上保护层,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例39:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
热可塑性橡胶2100g、石油树脂170g、白陶土102g、液体石蜡136g、丙二醇204g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍的40%乙醇回流提取3次,每次提取1小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将热可塑性橡胶、石油树脂、白陶土、液体石蜡、丙二醇,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例40:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
热可塑性橡胶1822g、脂松香138g、立德粉155g、石蜡179g、癸基甲基亚砜205g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍的60%乙醇回流提取2次,每次提取1.5小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为10-40μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将热可塑性橡胶、脂松香、立德粉、石蜡、癸基甲基亚砜,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例41:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
天然橡胶480g、松香甘油酯31g、高岭土39g、液体石蜡52g、薄荷脑56g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的90%,用18重量倍的80%乙醇回流提取4次,每次提取0.5小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为60-90μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将天然橡胶、松香甘油酯、高岭土、液体石蜡、薄荷脑,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例42:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
热可塑性橡胶244g、羊毛脂25g、氧化锌42g、石蜡40g、十四烷基硫酸钠60g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍的50%乙醇回流提取2次,每次提取2小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤称取热可塑性橡胶,加入热可塑性橡胶重量2.6倍重量的溶剂汽油使其溶胀24-48小时,备用;
⑥将步骤⑤置搅拌机中充分搅拌2-4小时,再与上述步骤②制得的浓缩液a、步骤③制得的超微粉、步骤④制得的麝香细粉、羊毛脂、氧化锌、石蜡、十四烷基硫酸钠,充分混合均匀,静置过夜,过滤,室温静置24-48小时,涂布于载体布上,烘除溶剂汽油,覆盖防粘膜,裁切,即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例43:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
天然橡胶670g、石油树脂45g、白陶土67g、液体石蜡34g、丁香挥发油18g、丁香油酚56g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的60%,用15重量倍的75%乙醇回流提取1次,提取24小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为40-60μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤称取天然橡胶,加入天然橡胶重量2.4倍重量的溶剂汽油使其溶胀24-48小时,备用;
⑥将步骤⑤置搅拌机中充分搅拌2-4小时,再与上述步骤②制得的浓缩液a、步骤③制得的药粉、步骤④制得的麝香细粉、石油树脂、白陶土、液体石蜡、丁香挥发油、丁香油酚,充分混合均匀,静置过夜,过滤,室温静置24-48小时,涂布于载体布上,烘除溶剂汽油,覆盖防粘膜,裁切,即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例44:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
天然橡胶2170g、脂松香80g、立德粉300g、石蜡90g、小豆蔻提取物210g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,分别用药物总重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次,每次分别提取90、60、30分钟,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④称取天然橡胶,加入天然橡胶重量2.4倍重量的溶剂汽油使其溶胀24-48小时,备用;
⑤将步骤④置搅拌机中充分搅拌2-4小时,再与上述步骤②制得的浓缩液a、步骤③制得的麝香细粉、脂松香、立德粉、石蜡、小豆蔻提取物,充分混合均匀,静置过夜,过滤,室温静置24-48小时,涂布于载体布上,烘除溶剂汽油,覆盖防粘膜,裁切,即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例45:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
热可塑性橡胶1545g、羊毛脂57g、凡士林65g、白陶土218g、液体石蜡130g、冰片180g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的20%,加入药粉重量0.9重量倍50%的乙醇搅拌浸润1.5小时,装入渗漉罐中,用8重量倍50%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.0-1.5的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将热可塑性橡胶、羊毛脂、凡士林、白陶土、液体石蜡、冰片,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例46:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
天然橡胶853g、石油树脂96g、高岭土81g、石蜡124g、香芹酚50g、桉叶油50g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的60%,加入药粉重量0.8重量倍的75%乙醇搅拌浸润1小时,装入渗漉罐中,用15重量倍75%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将天然橡胶、石油树脂、高岭土、液体石蜡、香芹酚、桉叶油,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例47:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
天然橡胶257g、凡士林27g、白陶土32g、石蜡45g、油酸32g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,加入药粉重量1.0重量倍的60%乙醇搅拌浸润1小时,装入渗漉罐中,用10重量倍的60%乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为10-40μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将天然橡胶、凡士林、白陶土、石蜡、油酸,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的超微粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例48:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
天然橡胶1205g、羊毛脂45g、白陶土57g、液体石蜡60g、十四烷基硫酸钠76g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的10%,加入药粉重量0.8重量倍40%的乙醇搅拌浸润1小时,装入渗漉罐中,用6重量倍40%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.25-1.35的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将天然橡胶练压成网状薄片,加入天然橡胶重量2.4倍重量的溶剂汽油使其溶胀24-48小时,备用;
⑥将步骤⑤置搅拌机中充分搅拌2-4小时,再与上述步骤②制得的浓缩液a、步骤③制得的超微粉、步骤④制得的麝香细粉、羊毛脂、白陶土、液体石蜡、十四烷基硫酸钠、充分混合均匀,静置过夜,过滤,室温静置24-48小时,涂布于载体布上,烘除溶剂汽油,覆盖防粘膜,裁切,即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例49:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
热可塑性橡胶920g、石油树脂70g、高岭土102g、液体石蜡145g、当归挥发油38g、松节油60g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,加入药粉重量1.0重量倍60%的乙醇搅拌浸润0.5小时,装入渗漉罐中,用10重量倍60%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为10-40μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤称取处方量的热可塑性橡胶,加入热可塑性橡胶重量2.9倍重量的溶剂汽油使其溶胀24-48小时,备用;
⑥将步骤⑤置搅拌机中充分搅拌2-4小时,再与上述步骤②制得的浓缩液a、步骤③制得的超微粉、步骤④制得的麝香细粉、石油树脂、高岭土、液体石蜡、当归挥发油、松节油,充分混合均匀,静置过夜,过滤,室温静置24-48小时,涂布于载体布上,烘除溶剂汽油,覆盖防粘膜,裁切,即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例50:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
天然橡胶106g、脂松香18g、立德粉22g、石蜡35g、丙二醇45g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的90%,加入药粉重量0.6重量倍80%的乙醇搅拌浸润5小时,装入渗漉罐中,用18重量倍80%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为60-90μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将天然橡胶练压成网状薄片,加入天然橡胶重量2.4倍重量的溶剂汽油使其溶胀24-48小时,备用;
⑥将步骤⑤置搅拌机中充分搅拌2-4小时,再与上述步骤②制得的浓缩液a、步骤③制得的药粉、步骤④制得的麝香细粉、脂松香、立德粉、石蜡、丙二醇,充分混合均匀,静置过夜,过滤,室温静置24-48小时,涂布于载体布上,烘除溶剂汽油,覆盖防粘膜,裁切,即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例51:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
天然橡胶1915g、羊毛脂210g、立德粉272g、石蜡145g、月桂氮卓酮170g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍40%的乙醇浸渍提取3次,每次浸渍16小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.25-1.35的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为60-90μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将天然橡胶、羊毛脂、立德粉、石蜡、月桂氮卓酮,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、上述步骤③得到的药粉、步骤④得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例52:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
热可塑性橡胶705g、羊毛脂134g、凡士林135g、氧化锌145g、石蜡105g、薄荷脑110g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍60%的乙醇浸渍提取2次,每次浸渍20小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将热可塑性橡胶、羊毛脂、凡士林、氧化锌、石蜡、薄荷脑,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、步骤③得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例53:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
热可塑性橡胶356g、石油树脂35g、高岭土45g、液体石蜡22g、癸基甲基亚砜32g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药,用10重量倍的60%乙醇浸渍提取3次,每次浸渍18小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
④将热可塑性橡胶、石油树脂、高岭土、液体石蜡、癸基甲基亚砜,混合搅拌均匀,加热制成混合基质,与上述浓缩液a、步骤③得到的麝香细粉,混合搅拌均匀,热压涂布于载体布上,覆盖防粘膜,裁切成规定的面积,包装即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例54:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
天然橡胶944g、松香甘油酯196g、白陶土157g、石蜡136g、十四烷基硫酸钠154g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍50%的乙醇浸渍提取2次,每次浸渍18小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.35-1.45的浓缩液a;
③将麝香研磨成细粉;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为0.1-1μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将天然橡胶练压成网状薄片,加入天然橡胶重量2.4倍重量的溶剂汽油使其溶胀24-48小时,备用;
⑥将步骤⑤置搅拌机中充分搅拌2-4小时,再与上述步骤②制得的浓缩液a、步骤③制得的超微粉、步骤④制得的麝香细粉、天然橡胶、松香甘油酯、白陶土、石蜡、十四烷基硫酸钠,充分混合均匀,静置过夜,过滤,室温静置24-48小时,涂布于载体布上,烘除溶剂汽油,覆盖防粘膜,裁切,即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例55:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
热可塑性橡胶681g、脂松香65g、高岭土51g、石蜡55g、丙二醇60g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的60%,用15重量倍75%的乙醇浸渍提取1次,浸渍24小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为40-60μm的药粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤将热可塑性练压成网状薄片,加入热可塑性重量2.4倍重量的溶剂汽油使其溶胀24-48小时,备用;
⑥将步骤⑤置搅拌机中充分搅拌2-4小时,再与上述步骤②制得的浓缩液a、步骤③制得的超微粉、步骤④制得的麝香细粉、天然橡胶、脂松香、高岭土、石蜡、丙二醇,充分混合均匀,静置过夜,过滤,室温静置24-48小时,涂布于载体布上,烘除溶剂汽油,覆盖防粘膜,裁切,即得本发明青鹏贴膏剂。
实施例56:本发明青鹏贴膏剂
原料药组成:
棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、去核诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g;
辅料组成:
天然橡胶292g、石油树脂25g、立德粉25g、液体石蜡40g、冰片38g;
制法:
①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂,净制,混合;
②称取上述混合原料药总重量的90%,用18重量倍80%的乙醇浸渍提取4次,每次浸渍12小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;
③将剩余混合药物粉碎成粒径为1-10μm的超微粉;
④将麝香研磨成细粉;
⑤称取天然橡胶,加入天然橡胶重量2.6倍重量的溶剂汽油使其溶胀24-48小时,备用;
⑥将步骤⑤置搅拌机中充分搅拌2-4小时,再与上述步骤②制得的浓缩液a、步骤③制得的超微粉、步骤④制得的麝香细粉、天然橡胶、石油树脂、立德粉、液体石蜡、冰片,充分混合均匀,静置过夜,过滤,室温静置24-48小时,涂布于载体布上,烘除溶剂汽油,覆盖防粘膜,裁切,即得本发明青鹏贴膏剂。
以上对本发明较佳实施方式的描述并不限制本发明,本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形,只要不脱离本发明的精神,均应属于本发明所附权利要求的范围。
Claims (32)
1.一种用于消肿止痛的贴膏剂,包括活性成分和基质,其中,
所述活性成分是由以下重量份配比的原料药所制成:
棘豆80-120重量份、亚大黄30-70重量份、铁棒锤50-100重量份、去核诃子80-120重量份、毛诃子80-120重量份、余甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、宽筋藤130-170重量份、麝香10-40重量份;以及
所述基质包括以下重量份配比的辅料:
粘合剂50-6000重量份。
2.根据权利要求1所述的贴膏剂,其中,所述粘合剂为选自于骨架型粘合剂、水溶性聚合物以及胶黏剂中的一种或者多种;
其中,所述骨架型粘合剂为选自于热可塑性橡胶和天然橡胶中的一种或两种;
其中,所述水溶性聚合物为选自于明胶、聚丙烯酸钠以及卡波姆中的一种或多种;
其中,所述胶黏剂为选自于丙烯酸压敏胶、聚异丁烯压敏胶以及聚硅氧烷压敏胶中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的贴膏剂,其中,
所述粘合剂为选自于骨架型粘合剂50-2500重量份、水溶性聚合物100-6000重量份和胶黏剂200-2500重量份中的一种或多种;
其中,所述骨架型粘合剂为选自于热可塑性橡胶150-2500重量份和天然橡胶50-2100重量份中的一种或两种;
所述水溶性聚合物为选自于明胶100-5500重量份、聚丙烯酸钠100-1800重量份和卡波姆100-6000重量份中的一种或多种;
所述胶黏剂为选自于丙烯酸压敏胶200-1500重量份、聚异丁烯压敏胶200-2500重量份和聚硅氧烷压敏胶200-1400重量份中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的贴膏剂,其中,
所述粘合剂为选自于热可塑性橡胶500-2000重量份、天然橡胶100-1000重量份、明胶500-4500重量份、聚丙烯酸钠200-1500重量份、卡波姆200-4000重量份、丙烯酸压敏胶500-1200重量份、聚异丁烯压敏胶500-2000重量份和 聚硅氧烷压敏胶400-1000重量份中的一种或多种。
5.根据权利要求1-4之一所述的贴膏剂,其中,所述基质进一步包括0.01-850重量份的透皮吸收促进剂;
其中,所述透皮吸收促进剂为选自于月桂氮卓酮、丙二醇、冰片、薄荷脑、癸基甲基亚砜、松节油、十四烷基硫酸钠、油酸、杜香萜烯、枫香油、当归挥发油、丁香挥发油、丁香油酚、丁香提取物、桉叶油、香芹酚、沉香醇以及小豆蔻提取物中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的贴膏剂,其中,
所述透皮吸收促进剂为选自于月桂氮卓酮0.01-850重量份、丙二醇0.01-650重量份、冰片0.01-220重量份、薄荷脑0.01-280重量份、癸基甲基亚砜0.01-550重量份、松节油0.01-120重量份、十四烷基硫酸钠0.01-200重量份、油酸0.01-230重量份、杜香萜烯0.01-150重量份、枫香油0.01-60重量份、当归挥发油0.01-70重量份、丁香挥发油0.01-200重量份、丁香油酚0.01-150重量份、丁香提取物0.01-150重量份、桉叶油0.01-100重量份、香芹酚0.01-150重量份、沉香醇0.01-50重量份和小豆蔻提取物0.01-250重量份中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的贴膏剂,其中,
所述透皮吸收促进剂为选自于月桂氮卓酮250-650重量份、丙二醇150-500重量份、冰片50-180重量份、薄荷脑50-220重量份、癸基甲基亚砜100-450重量份、松节油20-100重量份、十四烷基硫酸钠50-150重量份、油酸50-180重量份、杜香萜烯50-100重量份、枫香油10-50重量份、当归挥发油10-60重量份、丁香挥发油50-150重量份、丁香油酚50-100重量份、丁香提取物45-100重量份、桉叶油20-80重量份、香芹酚50-100重量份、沉香醇10-40重量份和小豆蔻提取物50-200重量份中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的贴膏剂,其中,
所述透皮吸收促进剂为选自于月桂氮卓酮425重量份、丙二醇325重量份、冰片110重量份、薄荷脑140重量份、癸基甲基亚砜275重量份、松节油60重量份、十四烷基硫酸钠100重量份、油酸115重量份、杜香萜烯75重量份、枫香油30重量份、当归挥发油35重量份、丁香挥发油100重量份、丁香油酚75重量份、丁香提取物75重量份、桉叶油50重量份、香芹酚75重量份、沉 香醇25重量份和小豆蔻提取物125重量份中的一种或多种;或者
所述透皮吸收促进剂为选自于月桂氮卓酮800重量份、丙二醇50重量份、冰片210重量份、薄荷脑10重量份、癸基甲基亚砜500重量份、松节油10重量份、十四烷基硫酸钠190重量份、油酸10重量份、杜香萜烯145重量份、枫香油5重量份、当归挥发油65重量份、丁香挥发油10重量份、丁香油酚140重量份、丁香提取物10重量份、桉叶油95重量份、香芹酚10重量份、沉香醇45重量份和小豆蔻提取物10重量份中的一种或多种;或者
所述透皮吸收促进剂为选自于月桂氮卓酮50重量份、丙二醇600重量份、冰片10重量份、薄荷脑270重量份、癸基甲基亚砜50重量份、松节油110重量份、十四烷基硫酸钠10重量份、油酸220重量份、杜香萜烯10重量份、枫香油55重量份、当归挥发油5重量份、丁香挥发油190重量份、丁香油酚10重量份、丁香提取物140重量份、桉叶油5重量份、香芹酚140重量份、沉香醇5重量份和小豆蔻提取物240重量份中的一种或多种。
9.根据权利要求1-8之一所述的贴膏剂,其中,所述粘合剂为骨架型粘合剂,所述基质进一步包括以下重量份配比的辅料中的一种或多种:
0.01-1600重量份的保湿剂,0.01-650重量份的交联剂,0.01-1300重量份的pH调节剂,0.01-120重量份的抑菌剂;
其中,所述保湿剂为选自于甘油、聚乙二醇、山梨糖醇、丙二醇、石蜡油、矿物油、石蜡、角鲨烷、硅油脂肪醇以及蜡脂中的一种或多种;
所述pH调节剂为选自于柠檬酸、酒石酸以及氢氧化钠中的一种或多种;
所述交联剂为选自于氢氧化铝、甘氨铝酸以及三氯化铝中的一种或多种;所述抑菌剂为选自于尼泊金类、苯甲酸钠、苯甲酸以及山梨酸钾中的一种或多种。
10.根据权利要求1-8之一所述的贴膏剂,其中,所述粘合剂为胶黏剂,所述基质进一步包括0.01-350重量份的助溶剂;
其中,所述助溶剂为选自于脂肪酸山梨坦、聚山梨酯以及脂肪酸甘油酯中的一种或多种。
11.根据权利要求1-8之一所述的贴膏剂,其中,所述粘合剂为骨架型粘合剂,所述基质进一步包括以下重量份配比的辅料中的一种或多种:
0.01-400重量份的填充剂、0.01-220重量份的软化剂、以及0.01-250重量 份的增粘剂;
其中,所述填充剂为选自于氧化锌、立德粉、高岭土以及白陶土中的一种或多种;
其中,所述软化剂为选自于石蜡和液体石蜡中的一种或两种;
其中,所述增粘剂为选自于脂松香、石油树脂、松香甘油酯、羊毛脂以及凡士林中的一种或多种。
12.根据权利要求9所述的贴膏剂,其中,
所述保湿剂为选自于甘油0.01-1600重量份、聚乙二醇0.01-1500重量份、山梨糖醇0.01-150重量份、丙二醇0.01-650重量份、石蜡油0.01-150重量份、矿物油0.01-90重量份、石蜡0.01-300重量份、角鲨烷0.01-80重量份、硅油脂肪醇0.01-160重量份和蜡脂0.01-250重量份中的一种或多种;
所述抑菌剂为选自于尼泊金类0.01-100重量份、苯甲酸钠0.01-120重量份、苯甲酸0.01-50重量份和山梨酸钾0.01-30重量份中的一种或多种;
所述交联剂为选自于氢氧化铝0.01-220重量份、甘氨铝酸0.01-650重量份和三氯化铝0.01-80重量份中的一种或多种;
所述PH调节剂为选自于柠檬酸0.01-450重量份、酒石酸0.01-550重量份和氢氧化钠0.01-1300重量份中的一种或多种。
13.根据权利要求12所述的贴膏剂,其中,
所述保湿剂为选自于甘油500-1200重量份、聚乙二醇500-1200重量份、山梨糖醇50-100重量份、丙二醇100-550重量份、石蜡油50-100重量份、矿物油20-70重量份、石蜡100-200重量份、角鲨烷10-60重量份、硅油脂肪醇50-140重量份和蜡脂50-150重量份中的一种或多种;
所述抑菌剂为选自于尼泊金类10-80重量份、苯甲酸钠20-80重量份、苯甲酸10-40重量份和山梨酸钾5-25重量份中的一种或多种;
所述交联剂为选自于氢氧化铝50-180重量份、甘氨铝酸100-550重量份和三氯化铝10-60重量份中的一种或多种;
所述PH调节剂为选自于柠檬酸100-350重量份、酒石酸100-500重量份和氢氧化钠250-1300重量份中的一种或多种。
14.根据权利要求13所述的贴膏剂,其中,
所述保湿剂为选自于甘油800重量份、聚乙二醇750重量份、山梨糖醇 75重量份、丙二醇325重量份、石蜡油75重量份、矿物油45重量份、石蜡150重量份、角鲨烷40重量份、硅油脂肪醇80重量份和蜡脂125重量份中的一种或多种;
所述抑菌剂为选自于尼泊金类50重量份、苯甲酸钠60重量份、苯甲酸25重量份和山梨酸钾15重量份中的一种或多种;
所述交联剂为选自于氢氧化铝110重量份、甘氨铝酸325重量份和三氯化铝40重量份中的一种或多种;
所述PH调节剂为选自于柠檬酸225重量份、酒石酸275重量份和氢氧化钠650重量份中的一种或多种。
15.根据权利要求13所述的贴膏剂,其中,
所述保湿剂为选自于甘油1500重量份、聚乙二醇50重量份、山梨糖醇140重量份、丙二醇50重量份、石蜡油140重量份、矿物油5重量份、石蜡250重量份、角鲨烷5重量份、硅油脂肪醇150重量份和蜡脂10重量份中的一种或多种;
所述抑菌剂为选自于尼泊金类5重量份、苯甲酸钠110重量份、苯甲酸5重量份和山梨酸钾25重量份中的一种或多种;
所述交联剂为选自于氢氧化铝210重量份、甘氨铝酸50重量份和三氯化铝75重量份中的一种或多种;
所述PH调节剂为选自于柠檬酸50重量份、酒石酸500重量份和氢氧化钠100重量份中的一种或多种。
16.根据权利要求13所述的贴膏剂,其中,
所述保湿剂为选自于甘油50重量份、聚乙二醇1400重量份、山梨糖醇10重量份、丙二醇600重量份、石蜡油10重量份、矿物油85重量份、石蜡10重量份、角鲨烷75重量份、硅油脂肪醇10重量份和蜡脂240重量份中的一种或多种;
所述抑菌剂为选自于尼泊金类95重量份、苯甲酸钠10重量份、苯甲酸45重量份和山梨酸钾5重量份中的一种或多种;
所述交联剂为选自于氢氧化铝10重量份、甘氨铝酸600重量份和三氯化铝5重量份中的一种或多种;
所述PH调节剂为选自于柠檬酸400重量份、酒石酸50重量份和氢氧化 钠1200重量份中的一种或多种。
17.根据权利要求10所述的贴膏剂,其中,
所述助溶剂为选自于脂肪酸山梨坦0.01-350重量份、聚山梨酯0.01-250重量份和脂肪酸甘油酯0.01-220重量份中的一种或多种。
18.根据权利要求17所述的贴膏剂,其中,
所述助溶剂为选自于脂肪酸山梨坦100-250重量份、聚山梨酯50-200重量份和脂肪酸甘油酯50-180重量份中的一种或多种。
19.根据权利要求18所述的贴膏剂,其中,
所述助溶剂为选自于脂肪酸山梨坦175重量份、聚山梨酯125重量份和脂肪酸甘油酯110重量份中的一种或多种;或者
所述助溶剂为选自于脂肪酸山梨坦10重量份、聚山梨酯240重量份和脂肪酸甘油酯10重量份中的一种或多种;或者
所述助溶剂为选自于脂肪酸山梨坦340重量份、聚山梨酯10重量份和脂肪酸甘油酯210重量份中的一种或多种。
20.根据权利要求11所述的贴膏剂,其中,
所述填充剂为选自于氧化锌0.01-200重量份、立德粉0.01-400重量份、高岭土0.01-200重量份和白陶土0.01-280重量份中的一种或多种;
所述软化剂为选自于石蜡0.01-220重量份和液体石蜡0.01-200重量份中的一种或两种;
所述增粘剂为选自于脂松香0.01-200重量份、石油树脂0.01-220重量份、松香甘油酯0.01-250重量份、羊毛脂0.01-250重量份和凡士林0.01-200重量份中的一种或多种。
21.根据权利要求20所述的贴膏剂,其中,
所述填充剂为选自于氧化锌50-150重量份、立德粉100-300重量份、高岭土50-150重量份和白陶土80-180重量份中的一种或多种;
所述软化剂为选自于石蜡50-180重量份和液体石蜡50-150重量份中的一种或两种;
所述增粘剂为选自于脂松香50-150重量份、石油树脂50-160重量份、松香甘油酯50-200重量份、羊毛脂50200重量份和凡士林50-150重量份中的一种或多种。
22.根据权利要求21所述的贴膏剂,其中,
所述粘合剂为选自于热可塑性橡胶1375重量份、天然橡胶1100重量份、明胶2700重量份、聚丙烯酸钠950重量份、卡波姆3000重量份、丙烯酸压敏胶850重量份、聚异丁烯压敏胶1350重量份和聚硅氧烷压敏胶800重量份中的一种或多种;
所述填充剂为选自于氧化锌100重量份、立德粉200重量份、高岭土100重量份和白陶土140重量份中的一种或多种;
所述软化剂为选自于石蜡110重量份和液体石蜡100重量份中的一种或两种;
所述增粘剂为选自于脂松香100重量份、石油树脂110重量份、松香甘油酯125重量份、羊毛脂125重量份和凡士林100重量份中的一种或多种。
23.根据权利要求21所述的贴膏剂,其中,
所述粘合剂为选自于热可塑性橡2400重量份和天然橡胶100重量份中的一种或两种;明胶5400重量份、聚丙烯酸钠1500重量份和卡波姆5900重量份中的一种或多种;丙烯酸压敏胶300重量份、聚异丁烯压敏胶2400重量份和聚硅氧烷压敏胶250重量份中的一种或多种;
所述填充剂为选自于氧化锌10重量份、立德粉390重量份、高岭土10重量份和白陶土270重量份中的一种或多种;
所述软化剂为选自于石蜡210重量份和液体石蜡10重量份中的一种或两种;
所述增粘剂为选自于脂松香10重量份、石油树脂210重量份、松香甘油酯10重量份、羊毛脂240重量份和凡士林10重量份中的一种或多种。
24.根据权利要求21所述的贴膏剂,其中,
所述粘合剂为选自于热可塑性橡胶200重量份和天然橡胶2000重量份中的一种或两种;明胶200重量份、聚丙烯酸钠1700重量份和卡波姆200重量份中的一种或多种;丙烯酸压敏胶1400重量份、聚异丁烯压敏胶300重量份和聚硅氧烷压敏胶1300重量份中的一种或多种;
所述填充剂为选自于氧化锌190重量份、立德粉50重量份、高岭土190重量份和白陶土10重量份中的一种或多种;
所述软化剂为选自于石蜡10重量份和液体石蜡190重量份中的一种或两 种;
所述增粘剂为选自于脂松香190重量份、石油树脂10重量份、松香甘油酯240重量份、羊毛脂10重量份和凡士林190重量份中的一种或多种。
25.根据权利要求1-24之一所述的贴膏剂,其中,在所述活性成分中:
将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香以及宽筋藤的混合原料药的10%-100%重量加水或者30-90%乙醇制成相对密度为1.0-1.5的浓缩液a,将剩余混合原料药制成粒径为0.1-150μm的药粉;以及将麝香制成粒径为1-180μm的细粉。
26.根据权利要求1-25之一所述的贴膏剂,其中,所述活性成分是由以下重量份配比的原料药所制成:
棘豆100重量份、亚大黄50重量份、铁棒锤75重量份、去核诃子100重量份、毛诃子100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、宽筋藤150重量份、麝香25重量份。
27.一种权利要求1-26之一所述贴膏剂的制备方法,包括以下步骤:
1)将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合;
2)称取上述混合原料药总重量的10%-100%,采用水或者30-90%乙醇进行提取、浓缩,获得相对密度为1.0-1.5的浓缩液a,并且将剩余混合原料药粉碎成粒径为0.1-150μm的药粉;
3)将麝香研磨成粒径为1-180μm的细粉;以及
4)将步骤2)得到的浓缩液a以及药粉、步骤3)得到的细粉、以及基质混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,即为所述贴膏剂。
28.根据权利要求27所述的制备方法,其中,
在步骤2)中,采用水煎煮提取法、乙醇回流提取法、乙醇渗漉提取法、或者乙醇浸渍提取法进行提取。
29.根据权利要求27或28所述的制备方法,其中,在步骤2)中,
称取上述混合原料药总重量的10%-100%,用5-20重量倍的水煎煮1-4次,每次煎煮0.5-3小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.0-1.5的浓缩液,得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的10%-100%,用5-20重量倍的水煎煮1-4次, 每次煎煮0.5-3小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过,滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱,用30-85%乙醇10-50重量倍洗脱,收集洗脱液,浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的10%-100%,用5-20重量倍的30-90%乙醇回流提取1-4次,每次提取0.5-24小时,收集提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的10%-100%,加入药粉重量0.6-1.2重量倍的30-90%乙醇搅拌浸润0.5-2小时,装入渗漉罐中,用5-20重量倍的30-90%乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的10%-100%,用5-20重量倍的30-90%乙醇浸渍提取1-4次,每次浸渍12-24小时,收集、合并浸渍液,滤过,减压浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液a。
30.根据权利要求29所述的制备方法,其中,在步骤2)中,
称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍水煎煮3次,每次煎煮1小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.25-1.35的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍的水煎煮3次,每次煎煮1小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过,滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱,用35%乙醇15倍量洗脱,收集洗脱液,浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍的40%乙醇回流提取3次,每次提取1小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的10%,加入药粉重量0.8重量倍的40%乙醇搅拌浸润1小时,装入渗漉罐中,用6重量倍40%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.25-1.35的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的10%,用6重量倍的40%乙醇浸渍提取3次,每次浸渍16小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.25-1.35的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍水煎煮2次,每次煎煮2小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.35-1.45的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍的水煎煮2次,每次煎煮2小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过,滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱,用45%乙醇20倍量洗脱,收集洗脱液,浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍的50%乙醇回流提取2次,每次提取2小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的20%,加入药粉重量0.9重量倍的50%乙醇搅拌浸润1.5小时,装入渗漉罐中,用8重量倍50%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.0-1.5的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的20%,用8重量倍的50%乙醇浸渍提取2次,每次浸渍18小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.35-1.45的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍水煎煮2次,每次煎煮1.5小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.15-1.25的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍的水煎煮2次,每次煎煮1.5小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过,滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱,用50%乙醇25倍量洗脱,收集洗脱液,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍的60%乙醇回流提取2次,每次提取1.5小时,收集提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的50%,加入药粉重量1.0重量倍的60%乙醇搅拌浸润0.5小时,装入渗漉罐中,用10重量倍60%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的50%,用10重量倍的60%乙醇浸渍提取2 次,每次浸渍20小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的60%,用12重量倍水煎煮1次,煎煮3小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1.15的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的60%,用12重量倍的水煎煮1次,每次煎煮3小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过,滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱,用60%乙醇30倍量洗脱,收集洗脱液,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的60%,用12重量倍的75%乙醇回流提取1次,提取24小时,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的60%,加入药粉重量0.8重量倍的75%乙醇搅拌浸润1小时,装入渗漉罐中,用12重量倍75%的乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的60%,用12重量倍的75%乙醇浸渍提取1次,浸渍24小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的90%,用15重量倍水煎煮4次,每次煎煮0.5小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.15-1.25的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的90%,用15重量倍的水煎煮4次,每次煎煮0.5小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过,滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱,用70%乙醇35倍量洗脱,收集洗脱液,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的90%,用15重量倍的80%乙醇回流提取4次,每次提取0.5小时,收集提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的90%,加入药粉重量0.6重量倍的80%乙醇搅拌浸润5小时,装入渗漉罐中,用15重量倍的80%乙醇渗漉,收集、合并 渗漉液,滤过,减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药总重量的90%,用15重量倍的80%乙醇浸渍提取4次,每次浸渍12小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.15-1.25的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药原料药,用10重量倍水煎煮3次,每次煎煮2小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1.15的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药,用10重量倍的水煎煮3次,每次煎煮2小时,收集、合并提取液和挥发油,滤过,滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱,用80%乙醇40倍量洗脱,收集洗脱液,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液,并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者
称取上述混合原料药,分别用药物总重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次,每次分别提取90、60、30分钟,收集、合并提取液,滤过,浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药,加入药粉重量1.0重量倍的60%乙醇搅拌浸润1小时,装入渗漉罐中,用10重量倍的60%乙醇渗漉,收集、合并渗漉液,滤过,,减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a;或者
称取上述混合原料药,用10重量倍的60%乙醇浸渍提取3次,每次浸渍18小时,收集、合并浸渍液,滤过并减压浓缩至相对密度为1.05-1.15的浓缩液a。
31.一种权利要求1-26之一所述贴膏剂的制备方法,其中,包括以下步骤:
1)将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合;
2)将步骤1)中混合原料药粉碎成粒径为0.1-150μm的药粉;
3)将麝香研磨成细粉;以及
4)将步骤2)得到的药粉、步骤3)得到的细粉、以及基质混合,搅拌均匀,涂布,冷凝,即为所述贴膏剂。
32.根据权利要求31所述的制备方法,其中,在步骤2)中,
将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤 混合,粉碎成粒径为0.1-1μm的药粉;或者
将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合,粉碎成粒径为1-10μm的药粉;或者
将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合,粉碎成粒径为10-40μm的药粉;或者
将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合,粉碎成粒径为40-60μm的药粉;或者
将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合,粉碎成粒径为60-90μm的药粉;或者
将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合,粉碎成粒径为90-150μm的药粉。
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