CN102048736A

CN102048736A - 一种达沙替尼的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN102048736A
Application number: CN2010105702591A
Authority: CN
Inventors: 王兵; 朱丹; 唐田; 严启新; 陈红; 黄传贵; 王志国; 叶勤; 冯汉林
Original assignee: Shenzhen Neptunus Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shenzhen Neptunus Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2010-12-02
Filing date: 2010-12-02
Publication date: 2011-05-11

Abstract

一种达沙替尼的药物组合物，含有达沙替尼及药用辅料，所述的辅料是预胶化淀粉及粘合剂；组份含量按重量百分比是：达沙替尼1％-20％，预胶化淀粉20％-35％，粘合剂60％-79％。所述的粘合剂选自微晶纤维素或羟丙基纤维素钠或羟甲基纤维素钠或羟丙基纤维素中一种或其中的混合物。达沙替尼的药物组合物制备方法包括如下步骤：按组分比例称取达沙替尼、预胶化淀粉及粘合剂；将达沙替尼过100目筛，将预胶化淀粉、粘合剂过80目筛，将达沙替尼和过筛后的辅料混合均匀，得粉体；将粉体直接压片即得。由于采用预胶化淀粉后，产品质量、产品稳定性得到了很大的提高。是一种流动性更好、稳定性更高、吸湿性低、适于临床药用的新制剂。

Description

一种达沙替尼的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种达沙替尼的药物组合物，尤其是涉及一种采用预胶化淀粉作为填充剂的达沙替尼的药物组合物及其制备方法。

背景技术

达沙替尼由美国百时美施贵宝公司开发，于2006年首次在美国上市，适用于各期慢性粒细胞白血病(CML)，为慢性髓细胞样白血病的一线用药。目前该药已经在全世界大多数国家被批准。疗效较持久，安全性较高。

目前上市的达沙替尼，主要辅料是添加乳糖一水合物，乳糖是固体制剂配方中最常用的填充剂之一，生产出的片剂有很高的机械强度。然而近期受关注的一些问题削弱了它的应用，例如牛海绵状脑病(疯牛病)、变异性克-雅氏病和乳糖不耐受症。这些问题使得配方设计人员开始评估在配方中应用其它的辅料。另外，乳糖对片剂或胶囊填充设备的磨损会使模具的寿命缩短。为了克服这种磨损，必须使用润滑剂，但高用量的润滑剂能降低片剂的机械强度并影响崩解和溶出。

预胶化淀粉是采用化学或机械的方法使淀粉颗粒在有水存在时破解，再经过干燥，改性，提高其可压性和流动性，市场上Colorcon公司的Starch 1500即是预胶化淀粉产品之一。

就目前文献看，尚无稳定性更高、更适于临床药用的采用预胶化淀粉作为填充剂的达沙替尼的药物组合物及其制备方法报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种达沙替尼的药物组合物，进一步的目的是提供达沙替尼的药物组合物的制备方法。解决达沙替尼的稳定性问题，使其更适于临床药用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种达沙替尼的药物组合物，含有达沙替尼及药用辅料，其特征在于：所述的辅料是预胶化淀粉及粘合剂；组份含量按重量百分比是：达沙替尼1％-20％，预胶化淀粉20％-35％，粘合剂60％-79％。所述的粘合剂选自微晶纤维素或羟丙基纤维素钠或羟甲基纤维素钠或羟丙基纤维素中一种或其中的混合物。

所述的粘合剂是优选微晶纤维素。

为了提高压片工艺的流动性，还含有硬脂酸镁，硬脂酸镁占药物组合物总重量的百分比是0.1％-10％。

作为优选的达沙替尼药物组合物，其特征在于：组份含量按重量百分比是：达沙替尼5％-10％，预胶化淀粉25％-30％，微晶纤维素65％-70％，硬脂酸镁0.1％-10％。

作为更加优选的达沙替尼药物组合物，其特征在于：组份含量按重量百分比是：达沙替尼5％，预胶化淀粉28％，微晶纤维素66.8％，硬脂酸镁0.2％。

上述达沙替尼的药物组合物的制备方法，采用压片法；包括如下步骤：按组分比例称取达沙替尼、预胶化淀粉及粘合剂；将达沙替尼过100目筛，将预胶化淀粉、粘合剂过80目筛，将达沙替尼和过筛后的辅料混合均匀，得粉体；将粉体直接压片即得。

本发明的积极效果，由于本发明采用预胶化淀粉及粘合剂，研究表明本发明达沙替尼药物组合物比现有技术在保持产品稳定性、提高制备过程中的粉体流动性上具有显著技术优势。本发明的贡献还在于将现有技术达沙替尼药物组合物中乳糖成份去掉，替换成预胶化淀粉后，不仅产品质量得到了很大的提高，产品稳定性得到了很大的提高。具有工艺简单、对制剂的包装与贮藏条件无特殊要求的优点。是一种流动性更好、稳定性更高、吸湿性低、适于临床药用的新制剂。

以下通过实施例来对本发明做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

具体实施方式

实施例1：达沙替尼的药物组合物的制备

称取达沙替尼100g，预胶化淀粉2000g，微晶纤维素7900g，将达沙替尼过100目筛，将预胶化淀粉、微晶纤维素过80目筛，将达沙替尼和过筛后的辅料混合均匀，得粉体，将粉体直接压片即得本发明达沙替尼药物组合物。

实施例2：达沙替尼的药物组合物的制备

称取达沙替尼500g，预胶化淀粉2800g，羟丙基纤维素钠6680g，硬脂酸镁20g，将达沙替尼过100目筛，将预胶化淀粉、羟丙基纤维素钠及硬脂酸镁过80目筛，将达沙替尼和过筛后的辅料混合均匀，得粉体，将粉体直接压片即得本发明达沙替尼药物组合物。

实施例3：达沙替尼的药物组合物的制备

称取达沙替尼2000g，预胶化淀粉2000g，羟丙基纤维素6000g，将达沙替尼过100目筛，将预胶化淀粉、羟丙基纤维素过80目筛，将达沙替尼和过筛后的辅料混合均匀，得粉体，将粉体直接压片即得本发明达沙替尼药物组合物。

实施例4：达沙替尼的药物组合物的制备

称取达沙替尼1000g，预胶化淀粉2500g，羟甲基纤维素钠7000g，硬脂酸镁500g，将达沙替尼过100目筛，将预胶化淀粉、羟甲基纤维素钠及硬脂酸镁过80目筛，将达沙替尼和过筛后的辅料混合均匀，得粉体，将粉体直接压片即得本发明达沙替尼药物组合物。

试验实施例1：达沙替尼的药物组合物的产品稳定性和粉体流动性试验

按照实施例1制备本发明达沙替尼片剂，压制10000片，得本发明产品A。

按照实施例1所述步骤，保留制备过程中的部分粉体，得本发明粉体B。

取达沙替尼1000g，乳糖一水合物3300g，微晶纤维素5200g，硬脂酸镁500g，混合均匀，过筛80目，得对照粉体C；将粉体直接压片，压制10000片，得对照产品D。

取上述本发明产品和粉体、对照产品和对照粉体，分别进行产品稳定性和粉体流动性试验。

1、粉体流动性试验

为了考察产品制备过程中粉体的流动性，测量结果采用休止角表示(毕殿洲主编.《药剂学》.人民卫生出版社.2002.p76-77)。结果如下：

产品	本发明粉体B	对照粉体C
			休止角	21	56

由对比结果可知：本发明的产品粉体的休止角最小，说明本发明产品流动性最好。

2、产品稳定性试验

取本发明产品A，对照产品D，分别置于表面皿中，放置在高湿60℃、高温92.5％和光照三个加速条件下，放置30天后，检测其有关物质变化情况，

结果如下：

由对比结果可知：本发明产品质量非常稳定。

Claims

1.一种达沙替尼的药物组合物，含有达沙替尼及药用辅料，其特征在于：所述的辅料是预胶化淀粉及粘合剂；组份含量按重量百分比是：达沙替尼1％-20％，预胶化淀粉20％-35％，粘合剂60％-79％。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的粘合剂选自微晶纤维素或羟丙基纤维素钠或羟甲基纤维素钠或羟丙基纤维素中一种或其中的混合物。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述的粘合剂是微晶纤维素。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：还含有硬脂酸镁，硬脂酸镁占药物组合物总重量的百分比是0.1％-10％。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：组份含量按重量百分比是：达沙替尼5％-10％，预胶化淀粉25％-30％，微晶纤维素65％-70％，硬脂酸镁0.1％-10％。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：组份含量按重量百分比是：达沙替尼5％，预胶化淀粉28％，微晶纤维素66.8％，硬脂酸镁0.2％。

7.权利要求1-6任一所述的达沙替尼的药物组合物的制备方法，采用压片法；包括如下步骤：按组分比例称取达沙替尼、预胶化淀粉及粘合剂；将达沙替尼过100目筛，将预胶化淀粉、粘合剂过80目筛，将达沙替尼和过筛后的辅料混合均匀，得粉体；将粉体直接压片即得。