CN102040616A - 一种盐酸头孢唑兰的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种盐酸头孢唑兰的制备方法，采用GCLE即7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧苄酯作为起始原料，经过一系列的化学反应制得盐酸头孢唑兰。本发明的制备方法具有原料易得、成本低、产物质量好、适合工业化生产等优点。
Description
技术领域
本发明属于化学药物合成领域，更具体地说，涉及一种盐酸头孢唑兰的制备方法。
背景技术
盐酸头孢唑兰是由日本武田药品工业公司开发研制，于1995年在日体上市，商品名为Firstcin。盐酸头孢唑兰对包括葡萄球菌在内的革兰性菌和包括绿脓杆菌在内的革兰阴性菌都具有抗菌作用，它和盐酸头孢吡肟、硫酸头孢匹罗均属于第四代注射用头孢菌素抗生素。
现有技术中公开的有关盐酸头孢唑兰合成的方法中，主要有两种途径：一种途径是以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料，如中国专利文献CN200510064421.1和CN200810094043.5中提到的，这种途径应用较为广泛，但由于使用了价格比较昂贵的三甲基碘硅烷，成本较高；另外一种途径是以7β-氨基-3-(3-氧代丁酰氧基甲基)-3-头孢烯-4-羧酸(7-AACA)为原料，这种途径使用的原料7-AACA不易得到，产出率低，而且产物后处理复杂，不适合工业生产。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的上述缺陷，提供一种原料易得、成本低、适合工业化生产的盐酸头孢唑兰的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种盐酸头孢唑兰的制备方法，包括以下步骤：
S1：以7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧苄酯(GCLE)为原料，在酮类溶剂中与碱金属碘盐发生碘代反应，然后加入咪唑并[1，2-B]哒嗪反应，得到式(II)化合物；
S2：将S1中得到的式(II)化合物与苯酚发生脱保护基反应，然后加入萃取液搅拌萃取，水相加入酰化酶发生水解反应，经脱色、调pH值、结晶得到式(III)化合物，即7-ACP；
S3：将S2中得到的式(III)化合物加入二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，在有机碱作用下与式(Ⅳ)化合物发生缩合反应，得到式(V)化合物，式(V)化合物与盐酸发生成盐反应得到式(I)化合物，即盐酸头孢唑兰；
在本发明所述的盐酸头孢唑兰的制备方法中，所述步骤S1中酮类溶剂为丙酮、甲基丙酮、丁酮、环己酮中的至少一种，碱金属碘盐为碘化钠或碘化钾。
在本发明所述的盐酸头孢唑兰的制备方法中，所述步骤S1中碘代反应是在-20～55℃的温度下进行15～240分钟，优选的是在15～35℃的温度下进行15～240分钟，然后经萃取分液、脱色、脱水处理，再加入咪唑并[1，2-B]哒嗪，在-15～50℃，优选在0～40℃的温度下反应3～8个小时，反应结束后降温至0～5℃，过滤、洗涤、干燥，得到式(II)化合物。或者，碘代反应是在-20～55℃，优选在15～35℃的温度下进行10～120分钟，然后加入咪唑并[1，2-B]哒嗪，在0～55℃温度下反应3～8个小时，反应结束后降温至0～5℃，过滤、洗涤、干燥，得到式(II)化合物。
在本发明所述的盐酸头孢唑兰的制备方法中，所述步骤S2中式(II)化合物与苯酚以1∶2～10的质量体积比混合，在40～80℃的温度下脱保护基反应5～15小时，然后加入乙酸丁酯与碳酸氢钠水溶液的混合液或乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液的混合液搅拌萃取，水相加入酰化酶，优选酶IPA-750，在温度为5～38℃和pH值为7.2～8.2的条件下水解反应1～5小时，经脱色、调pH值、结晶得到式(III)化合物。由于苯酚在常温下以固体形式存在，熔点为40℃，使用的时候要先将其加热熔解，然后量取体积。文中提到的质量体积比中所用的单位分别是质量为g，体积为ml，如1∶2的质量体积比是指1g的式(II)化合物与2ml的苯酚。
在本发明所述的盐酸头孢唑兰的制备方法中，所述步骤S2中优选式(II)化合物与苯酚以1∶3～5的质量体积比混合，在45～55℃的温度下脱保护基反应5～15小时。
在本发明所述的盐酸头孢唑兰的制备方法中，所述步骤S2中优选水解反应在温度为15～35℃和pH值为7.5～8.0的条件下进行1～5小时。
在本发明所述的盐酸头孢唑兰的制备方法中，所述步骤S3的缩合反应中二氯甲烷和甲醇的体积比为1∶10～10∶1，有机碱、式(IV)化合物、式(III)化合物三者的摩尔比为0.5～3.0∶0.8～2.0∶1，缩合反应是在0～35℃下进行4～12小时，所述有机碱为三乙胺、二乙胺、正三丁胺、吡啶中的至少一种。
在本发明所述的盐酸头孢唑兰的制备方法中，所述步骤S3的缩合反应中优选二氯甲烷和甲醇的体积比为1∶5～5∶1，有机碱、式(IV)化合物、式(III)化合物三者的摩尔比为1.0～1.5∶1.0～1.6∶1，缩合反应是在5～25℃下进行4～12小时。
在本发明所述的盐酸头孢唑兰的制备方法中，所述步骤S3中式(V)化合物与盐酸溶液成盐，或者与盐酸气体在丙酮、甲醇、乙腈中的一种与水的溶液中成盐，然后加入丙酮、二氯甲烷、乙醇、乙腈、乙酸乙酯中的至少一种作为溶媒，结晶干燥得到式(I)化合物，即盐酸头孢唑兰，所述成盐溶液与溶媒的体积比为1∶5～20，优选体积比为1∶8～12。
实施本发明的盐酸头孢唑兰的制备方法，具有以下有益效果：采用GCLE作为起始原料，原料易得，价格低廉，同时反应中不需要昂贵的三甲基碘硅烷，而且反应条件温和，得到的产物质量好，适合工业化生产。
附图说明
下面将结合附图和实施例对本发明作进一步说明，附图中：
图1是本发明得到的产物的色谱分析图。
具体实施方式
本发明中所用原料GCLE由北京信汇科技有限公司提供，盐酸头孢唑兰活性酯即式(Ⅳ)化合物由浙江华方药业有限责任公司提供，酶IPA-750由湖南福来格生物技术有限公司提供，其它常见试剂均为市面上购得的分析纯或化学纯试剂。
实施例1
步骤1在四口烧瓶中，加入GCLE 12.5g，碘化钠4.2g，丙酮80ml，在30℃温度下反应2小时。然后加入80ml二氯甲烷和80ml水，搅拌萃取，静止分层，分液，有机相加入0.6g活性炭，脱色20分钟，过滤，洗涤，然后加入2.5g无水硫酸钠脱水30分钟，过滤，洗涤。
调节滤液温度至35℃，加入咪唑并[1，2-B]哒嗪4.5g，计时搅拌反应3小时。反应结束后，减压蒸馏，反应液浓缩至50ml，然后加入150ml异丙醚，调节温度至5℃，搅拌结晶1小时，过滤，洗涤，35℃温度下真空干燥得黄色固体16.8g。
步骤2在干燥四口烧瓶中加入S1步骤产品16g，苯酚64ml，调节温度至50℃，反应9小时。反应结束后，加入乙酸丁酯96ml，调节温度至30℃，加入3.2g碳酸氢钠和120ml水溶液，搅拌萃取，静止分层，分液。
水相加入酶IPA-7508g，调节温度至32℃，调pH值为8.0，反应2小时后，过滤，水洗。滤液经脱色后，加入6N盐酸调节pH值到2.5，析出晶体。调节温度至0℃，搅拌1小时后过滤，洗涤，干燥至水分小于5％，得到淡黄色固体6.5g。
步骤3在四口反应瓶中，加入二氯甲烷30ml，甲醇30ml，然后加入7-ACP6.0g，盐酸头孢唑兰活性酯8.0g，调节温度至5℃，滴加入三乙胺6.0ml，然后在此温度下反应7小时。然后加入水30ml，搅拌萃取，静止分层，分液。
水相加入活性炭脱色20分钟后过滤，洗涤，然后加入6N盐酸调pH值至1.5，析出白色固体，然后加入240ml异丙醇，调节温度至5℃，搅拌1小时，过滤，异丙醇洗涤，干燥得白色或类白色固体4.5g。
产物鉴定：产物的鉴定采用色谱方法，所依据的文件为日本药典第14版，所用色谱柱为Hypersil ODS C18(4.6mm×200mm，5μm)，流速1ml/min，检测波长254nm，结果如图1所示，检测数据如下表。
实施例2
步骤1在四口烧瓶中，加入GCLE 12.5g，碘化钾6.25g，丙酮80ml，在25℃下反应1小时。
调节溶液温度至30℃，加入咪唑[1，2-B]并哒嗪4.5g，计时搅拌反应5小时。反应结束后，减压蒸馏，反应液浓缩至40ml，然后加入125ml异丙醚，调节温度至0℃，搅拌结晶1小时，过滤，洗涤，35℃下真空干燥得黄色固体17.4g。
步骤2在干燥四口烧瓶中加入S1步骤产品16g，苯酚64ml，调节温度至40℃，反应8小时。反应结束后，调节温度至40℃，加入乙酸丁酯96ml，调节温度至25℃，加入3.2g碳酸氢钠和120ml水溶液，搅拌萃取，静止分层，分液。
水相加入酶IPA-7508g，调节温度至28℃，调pH值为7.5，反应3小时后，过滤，水洗。滤液经脱色后，加入6N盐酸，调pH值为2.0，析出晶体。降温至5℃，搅拌1小时后过滤，洗涤，干燥至水分小于5％，得淡黄色固体6.3g。
步骤3在四口反应瓶中，加入10ml二氯甲烷，甲醇50ml，然后加入7-ACP6.0g，盐酸头孢唑兰活性酯8.0g，降温至10℃，滴加入正三丁胺8.0ml，然后在5℃反应9小时。然后过滤，丙酮洗涤。
将上步产品加入到10ml水和50ml丙酮混合溶液中，然后室温下滴加入6N的盐酸至固体溶解澄清，然后加入0.3g活性炭脱色20分钟后过滤，洗涤。然后往滤液中加入70ml丙酮，析出白色固体，降温至5℃，慢速搅拌1小时，过滤，丙酮洗涤，干燥的白色或类白色固体4.9g。
实施例3
步骤1在四口烧瓶中，加入GCLE 12.5g，碘化钠4.2g，丁酮80ml，在-20℃温度下反应15分钟。
调节溶液温度至0℃，加入咪唑并[1，2-B]哒嗪4.5g，计时搅拌反应8小时。反应结束后，然后加入150ml异丙醚，调节温度至0℃，搅拌结晶1小时，过滤，洗涤，35℃温度下真空干燥得黄色固体16.6g。
步骤2在干燥四口烧瓶中加入S1步骤产品16g，苯酚80ml，调节温度至40℃，反应15小时。反应结束后，加入乙酸丁酯96ml，调节温度至25℃，加入3.2g碳酸氢钠和120ml水溶液，搅拌萃取，静止分层，分液。
水相加入酶IPA-7508.0g，调节温度至5℃，调pH值为7.2，反应5小时后，过滤，水洗。滤液经脱色后，加入6N盐酸调节pH值到2.0，析出晶体。调节温度至0℃，搅拌1小时后过滤，洗涤，干燥至水分小于5％，得到淡黄色固体6.1g。
步骤3在四口反应瓶中，加入二氯甲烷10ml，甲醇60ml，然后加入7-ACP6.0g，盐酸唑兰活性酯8.0g，调节温度至0℃，滴加入二乙胺7.4ml，然后在此温度下反应4小时。然后加入水30ml，搅拌萃取，静止分层，分液。
水相加入活性炭脱色20分钟后过滤，洗涤，然后加入6N盐酸调pH值至1.0，析出白色固体，然后加入300ml异丙醇，调节温度至0℃，搅拌1小时，过滤，异丙醇洗涤，干燥得白色或类白色固体4.1g。
实施例4
步骤1在四口烧瓶中，加入GCLE12.5g，碘化钾6.3g，甲基丙酮70ml，在55℃温度下反应240分钟。然后加入80ml二氯甲烷和80ml水，搅拌萃取，静止分层，分液，有机相加入1.0g活性炭，脱色20分钟，过滤，洗涤，然后加入2.5g无水硫酸钠脱水30分钟，过滤，洗涤。
调节滤液温度至50℃，加入咪唑并[1，2-B]哒嗪5.4g，计时搅拌反应3小时。反应结束后，减压蒸馏，反应液浓缩至50ml，然后加入150ml异丙醚，调节温度至5℃，搅拌结晶1小时，过滤，洗涤，35℃温度下真空干燥得黄色固体16.2g。
步骤2在干燥四口烧瓶中加入S1步骤产品16.0g，苯酚32ml，调节温度至80℃，反应5小时。反应结束后，加入乙酸乙酯96ml，调节温度至30℃，加入3.2g碳酸氢钠和120ml水溶液，搅拌萃取，静止分层，分液。
水相加入酶IPA-7508.0g，调节温度至38℃，调pH值为8.2，反应1小时后，过滤，水洗。滤液经脱色后，加入6N盐酸调节pH值到2.5，析出晶体。调节温度至5℃，搅拌1小时后过滤，洗涤，干燥至水分小于5％，得到淡黄色固体5.2g。
步骤3在四口反应瓶中，加入甲醇10.4ml，二氯甲烷52ml，然后加入7-ACP 5.2g，盐酸头孢唑兰活性酯7.4g，调节温度至35℃，滴加入吡啶2.8ml，然后在此温度下反应12小时。然后加入水30ml，搅拌萃取，静止分层，分液。
水相加入活性炭脱色20分钟后过滤，洗涤，然后加入6N盐酸调pH值至1.5，析出白色固体，然后加入240ml异丙醇，调节温度至5℃，搅拌1小时，过滤，异丙醇洗涤，干燥得白色或类白色固体3.8g。
实施例5
步骤1在四口烧瓶中，加入GCLE 12.5g，碘化钠4.2g，环己酮80ml，在15℃温度下反应90分钟。
调节溶液温度至55℃，加入咪唑并[1，2-B]哒嗪4.5g，计时搅拌反应3小时。反应结束后，减压蒸馏，反应液浓缩至40ml，然后加入120ml异丙醚，调节温度至3℃，搅拌结晶1小时，过滤，洗涤，35℃温度下真空干燥得黄色固体11.8g。
步骤2在干燥四口烧瓶中加入S1步骤产品10g，苯酚40ml，调节温度至45℃，反应8小时。反应结束后，加入乙酸丁酯60ml，调节温度至25℃，加入2.9g碳酸氢钠和64ml水溶液，搅拌萃取，静止分层，分液。
水相加入酶IPA-7505.0g，调节温度至15℃，调pH值为7.5，反应3小时后，过滤，水洗。滤液经脱色后，加入6N盐酸调节pH值到2.0，析出晶体。调节温度至3℃，搅拌1小时后过滤，洗涤，干燥至水分小于5％，得到淡黄色固体3.7g。
步骤3在四口反应瓶中，加入二氯甲烷4ml，甲醇40ml，然后加入7-ACP3.7g，盐酸头孢唑兰活性酯5.2g，调节温度至5℃，滴加入二乙胺2.1ml，然后在此温度下反应6小时。然后加入水20ml，搅拌萃取，静止分层，分液。
水相加入活性炭脱色20分钟后过滤，洗涤，然后加入6N盐酸调pH值至1.0，析出白色固体，然后加入180ml异丙醇，调节温度至3℃，搅拌1小时，过滤，异丙醇洗涤，干燥得白色或类白色固体2.6g。
实施例6
步骤1在四口烧瓶中，加入GCLE 12.5g，碘化钾6.3g，丙酮40ml，丁酮40ml，在35℃温度下反应180分钟。然后加入80ml二氯甲烷和80ml水，搅拌萃取，静止分层，分液，有机相加入0.6g活性炭，脱色20分钟，过滤，洗涤，然后加入2.5g无水硫酸钠脱水30分钟，过滤，洗涤。
调节滤液温度至-15℃，加入咪唑并[1，2-B]哒嗪4.5g，计时搅拌反应8小时。反应结束后，减压蒸馏，反应液浓缩至45ml，然后加入150ml异丙醚，调节温度至3℃，搅拌结晶1小时，过滤，洗涤，35℃温度下真空干燥得黄色固体16.2g。
步骤2在干燥四口烧瓶中加入S1步骤产品16g，苯酚160ml，调节温度至55℃，反应12小时。反应结束后，加入乙酸乙酯96ml，调节温度至30℃，加入3.9g碳酸氢钠和120ml水溶液，搅拌萃取，静止分层，分液。
水相加入酶IPA-7508.0g，调节温度至35℃，调pH值为8.0，反应1小时后，过滤，水洗。滤液经脱色后，加入6N盐酸调节pH值到2.0，析出晶体。调节温度至3℃，搅拌1小时后过滤，洗涤，干燥至水分小于5％，得到淡黄色固体5.8g。
步骤3在四口反应瓶中，加入甲醇5.8ml，二氯甲烷58ml，然后加入7-ACP 5.8g，盐酸头孢唑兰活性酯6.9g，调节温度至25℃，滴加入正三丁胺7.5ml，然后在此温度下反应9小时。
过滤，洗涤，然后将固体加入到50ml甲醇中，6N盐酸调pH值至1.0～1.5，固体溶解，然后加入活性炭0.5g脱色20分钟，过滤，洗涤。滤液加入二氯甲烷和丙酮各200ml，析出白色固体，慢速搅拌30分钟，调节温度至3℃，搅拌1小时，过滤，丙酮洗涤，干燥得白色或类白色固体4.5g。
Claims (10)
1.一种盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：以7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧苄酯为原料，在酮类溶剂中与碱金属碘盐发生碘代反应，然后加入咪唑并[1，2-B]哒嗪反应，得到式(II)化合物；
S2：将步骤S1中得到的式(II)化合物与苯酚发生脱保护基反应，然后加入萃取液搅拌萃取，水相加入酰化酶发生水解反应，经脱色、调pH值、结晶得到式(III)化合物；
S3：将步骤S2中得到的式(III)化合物加入二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，在有机碱作用下与式(IV)化合物发生缩合反应，得到式(V)化合物，式(V)化合物与盐酸发生成盐反应得到式(I)化合物，即盐酸头孢唑兰；
2.根据权利要求1所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中酮类溶剂为丙酮、甲基丙酮、丁酮、环己酮中的至少一种，碱金属碘盐为碘化钠或碘化钾。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中碘代反应是在-20～55℃的温度下进行15～240分钟，然后经萃取分液、脱色、脱水处理，再加入咪唑并[1，2-B]哒嗪，在-15～50℃的温度下反应3～8个小时，反应结束后降温至0～5℃，过滤、洗涤、干燥，得到式(II)化合物。
4.根据权利要求1或2所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中碘代反应是在-20～55℃的温度下进行10～120分钟，然后加入咪唑并[1，2-B]哒嗪，在0～55℃温度下反应3～8个小时，反应结束后降温至0～5℃，过滤、洗涤、干燥，得到式(II)化合物。
5.根据权利要求1所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中式(II)化合物与苯酚以1∶2～10的质量体积比混合，在40～80℃的温度下脱保护基反应5～15小时，然后加入乙酸丁酯与碳酸氢钠水溶液的混合液或乙酸乙酯与碳酸氢钠水溶液的混合液搅拌萃取，水相加入酰化酶，在温度为5～38℃和pH值为7.2～8.2的条件下水解反应1～5小时，经脱色、调pH值、结晶得到式(III)化合物。
6.根据权利要求5所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中式(II)化合物与苯酚以1∶3～5的质量体积比混合，在45～55℃的温度下脱保护基反应5～15小时。
7.根据权利要求5所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中水解反应在温度为15～35℃和pH值为7.5～8.0的条件下进行1～5小时。
8.根据权利要求1所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述步骤S3的缩合反应中二氯甲烷和甲醇的体积比为1∶10～10∶1，有机碱、式(IV)化合物、式(III)化合物三者的摩尔比为0.5～3.0∶0.8～2.0∶1，缩合反应是在0～35℃下进行4～12小时，所述有机碱为三乙胺、二乙胺、正三丁胺、吡啶中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述步骤S3的缩合反应中二氯甲烷和甲醇的体积比为1∶5～5∶1，有机碱、式(IV)化合物、式(III)化合物三者的摩尔比为1.0～1.5∶1.0～1.6∶1，缩合反应是在5～25℃下进行4～12小时。
10.根据权利要求1所述的盐酸头孢唑兰的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中式(V)化合物与盐酸在丙酮与水、甲醇与水或乙腈与水的溶液中成盐，然后加入丙酮、二氯甲烷、乙醇、乙腈、乙酸乙酯中的至少一种作为溶媒，结晶干燥得到式(I)化合物，即盐酸头孢唑兰，所述成盐溶液与溶媒的体积比为1∶5～20。
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|---|---|
| CN (1) | CN102040616B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102336772A (zh) * | 2011-11-07 | 2012-02-01 | 山东诚创医药技术开发有限公司 | 一种盐酸头孢唑兰中间体的制备方法 |
| CN103570749A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-12 | 安徽悦康凯悦制药有限公司 | 一种头孢唑兰制备工艺 |
| CN104974180A (zh) * | 2015-07-01 | 2015-10-14 | 广西科技大学 | 一种盐酸头孢唑兰中间体7-acp盐酸盐的制备方法 |
| CN108588164A (zh) * | 2018-05-22 | 2018-09-28 | 海南海灵化学制药有限公司 | 盐酸头孢唑兰的制备方法 |
| CN113527338A (zh) * | 2021-06-30 | 2021-10-22 | 海南海灵化学制药有限公司 | 一种盐酸头孢唑兰的合成工艺 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1847247A (zh) * | 2005-04-15 | 2006-10-18 | 北京新领先医药科技发展有限公司 | “一锅法”制备头孢唑兰及其中间体的方法 |
-
2009
- 2009-10-16 CN CN2009101106695A patent/CN102040616B/zh active Active
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102336772A (zh) * | 2011-11-07 | 2012-02-01 | 山东诚创医药技术开发有限公司 | 一种盐酸头孢唑兰中间体的制备方法 |
| CN103570749A (zh) * | 2013-11-15 | 2014-02-12 | 安徽悦康凯悦制药有限公司 | 一种头孢唑兰制备工艺 |
| CN104974180A (zh) * | 2015-07-01 | 2015-10-14 | 广西科技大学 | 一种盐酸头孢唑兰中间体7-acp盐酸盐的制备方法 |
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