CN102038679B - 一种双唑泰阴道凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种双唑泰阴道凝胶及其制备方法，每1000g凝胶由下述重量比的组份组成：甲硝唑40g、克霉唑32g、醋酸氯己定1.6g、卡波姆93410g、甘油120g、三乙醇胺4g、羟苯乙酯1g、其余为纯化水。制备方法包括如下步骤：①按重量比取甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定混匀后粉碎过筛备用；②按重量比取卡波姆934、三乙醇胺和纯化水制成基质；③在步骤①中粉碎药中加入甘油、羟苯乙酯搅拌均匀得到混合物备用；④取步骤③中的混合物加入纯化水混合均匀制成1000g凝胶；⑤取步骤④得到的凝胶进行灌装包装后得到双唑泰阴道凝胶产品。本发明对混合性阴道炎有极好的疗效，为患者提供一种使用方便、无刺激性、无异物感、疗效好的药物。

Description

一种双唑泰阴道凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及药品，是一种双唑泰阴道凝胶及其制备方法。

背景技术

双唑泰是一种治疗妇科阴道炎症的常用非处方药品。目前被广泛应用。已获得专利权的剂型有泡腾片、栓剂、膏剂。这些制剂在使用中均有各自不同的优点和药效。由于双唑泰中的甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定对阴道不同类型的炎症各自有不同的效果，因此，主要使用的是三种药物组合使用的协同作用。本领域使用的这些药剂都是治疗阴道炎症，而阴道炎症分为较多种类：滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、混合性阴道炎等，这些炎症又以混合性阴道炎最难根除，复发率极高，这些剂型的使用效果表明，双唑泰对混合性阴道炎的治疗效果欠佳，根据使用反馈的情况分析，其主要原因在于：泡腾片需要吸收水份才能崩解，对阴道干燥患者有烧灼感；栓剂要靠体温来融化，起效较慢；而且栓剂和泡腾片崩解或融化的药物停留时间短，药物吸收效果差，对反复发作的混合性阴道炎疗效欠佳；膏剂是油性基质，影响皮肤粘膜的正常功能，并与粘膜的接触面小、在阴道内的有效停留时间短，从而影响疗效。现有剂型由于药物在阴道内停留时间短，对粘膜表面的病菌有较好疗效，但对已经侵入到粘膜下层的病原体作用极小，因此，已有的双唑泰制剂在治疗混合性阴道炎中的疗效欠佳。而目前混合性阴道炎占阴道炎发病率的50-79.7%，据初步统计混合性阴道炎的复发率为40-56%，是较难治愈的妇科炎症。

发明内容

本发明的目的是，提供一种双唑泰阴道凝胶及其制备方法，使它对混合性阴道炎有极好的疗效，为患者提供一种使用方便、无刺激性、无异物感、疗效好的药物。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种双唑泰阴道凝胶，每1000g凝胶由下述重量比的组份组成：甲硝唑40g、克霉唑32g、醋酸氯己定1.6g、卡波姆934 10g、甘油120g、三乙醇胺4g、羟苯乙酯1g、其余为纯化水。

所述的一种双唑泰阴道凝胶的制备方法，包括如下步骤：

①制备1000g凝胶，按重量比取甲硝唑40g、克霉唑32g、醋酸氯己定1.6g混匀后粉碎，过100目筛备用；

②按重量比取卡波姆934 10g、三乙醇胺4g和纯化水备用；将卡波姆934均匀撒于纯化水表面，放置40-48小时充分自然溶胀后再加入三乙醇胺搅拌均匀，调PH5-6,制成基质；

③在步骤①中制备的粉碎药中按重量比加入甘油120g、羟苯乙酯1g搅拌混合均匀得到混合物备用；

④取步骤③中的混合物逐渐加入到搅拌状态下步骤②制成的基质中加入纯化水混合均匀制成1000g凝胶；

⑤取步骤④得到的凝胶按照每支5克的规格要求的重量进行灌装包装后得到双唑泰阴道凝胶产品。

本发明的优点在于：解决了双唑泰现有制剂型在使用中存在的不足，由于使用时不需要在阴道内吸收水份崩解、融化，患者使用后无任何刺激感，无异物感，可以适用于各种类型的患者；由于本发明凝胶中的卡波姆934是在一定时间内在水面中自然溶于水中，经过放置使其自然溶胀，并先与三乙醇胺混合后再与主药混匀，所以双唑泰能够非常均匀的分布在卡波姆934中，使本发明凝胶具有极好的生物粘附性，使药物能够大面积均匀分布在阴道内及粘膜皱褶处，使药物能够有效粘附在阴道粘膜表面并与之产生紧密接触，使药物在阴道内的停留时间比双唑泰的已有制剂均可延长50-72.5%，对阴道炎表面及深层各种病菌产生持续的抑制和灭杀作用，对混合性阴道炎有较好的治疗效果。根据396例混合性阴道炎患者的临床观察表明，本发明双唑泰凝胶比双唑泰泡腾片、双唑泰栓、双唑泰膏对混合性阴道炎有更高的治愈率，治愈率可达89%，阴道炎的复发率仅为8.16%，临床统计资料如下：临床观察入选标准：①生育期女性，月经正常，半年内曾患过滴虫性阴道炎(TV)、念珠菌性外阴阴道病(VVC)、细菌性阴道病(BV)或需氧菌性阴道炎(AV)至少1次。②3天内有阴道炎症状，但未治疗，经阴道分泌物检查，可确诊为TV、VVC、BV和AV。TV、VVC和BV按《妇产科学》第4版诊断标准确诊；AV的诊断标准：症状可有性交痛、外阴瘙痒或灼痛、白带增多有异味；体征为外阴红肿、阴道红肿，分泌物黄色；实验室检查为除外滴虫、念珠菌感染后，清洁度Ⅱ～ Ⅲ度，PH值多大于6，外底层细胞增多，可见到白细胞中毒颗粒；阴道分泌物需氧菌培养阳性。有以上合并两种及两种以上者入选为混合性阴道炎。③排除淋病、梅毒、尖锐湿疣、非特异性泌尿生殖道炎等性病。④除阴道炎外无其他疾病，特别是无糖尿病、内分泌失调等。随机分组：双唑泰阴道凝胶治疗组为观察组；双唑泰阴道泡腾片治疗组为对照组1；双唑泰栓治疗组为对照组2，双唑泰膏治疗组为对照组3。用药方法：观察组：应用双唑泰阴道凝胶每晚1支，睡前使用7天。对照组1：应用双唑泰阴道泡腾片每晚一片，睡前使用7天。对照组2：应用双唑泰栓每晚1粒，睡前使用共7天。对照组3：双唑泰膏睡前一支，使用4天。四组均只采用阴道局部用药，无全身用药。实验室方法：对滴虫、念珠菌、细菌性阴道病进行检测，疗效痊愈判定标准：停药一周后复诊，症状及体征消失，阴道分泌物正常，清洁度≤II度，镜检病原体阴性。复发标准：治疗后复检痊愈者，于3个月、6个月随访，有下列情况之一者视为复发：①具有临床症状。②实验室检查有病原微生物。③有临床症状和实验室检查有病原微生物。

结果：用药过程中，对照组1有5人放弃治疗，对照组2有2人放弃治疗。用药后治愈率情况，观察组治愈率高于对照组1、对照组2和对照组3，经统计学处理P<0．05，差异有显著，对照组1、对照组2和对照组3比较P<0．05，差异有显著性(见表1)

用药后复发率情况，观察组复发率低于对照组1、对照组2和对照组3，经统计学处理P<0．05，差异有显著，对照组1、对照组2和对照组3比较P>0．05，差异无显著性(见表2)

具体实施方式

实施例

本发明所述的一种双唑泰阴道凝胶，每1000g凝胶由下述重量比的组份组成：甲硝唑40g、克霉唑32g、醋酸氯己定1.6g、卡波姆934 10g、甘油120g、三乙醇胺4g、羟苯乙酯1g、其余为纯化水。

本发明所述的一种双唑泰阴道凝胶的制备方法，按如下步骤制作：

①制备1000g凝胶，按重量比取甲硝唑40g、克霉唑32g、醋酸氯己定1.6g混匀后粉碎，过100目筛备用；

②按重量比取卡波姆934 10g、三乙醇胺4g和纯化水备用；将卡波姆934均匀撒于纯化水表面，放置40-48小时充分自然溶胀后再加入三乙醇胺搅拌均匀，调PH5-6,制成基质；

③在步骤①中制备的粉碎药中按重量比加入甘油120g、羟苯乙酯1g搅拌混合均匀得到混合物备用；

④取步骤③中的混合物逐渐加入到搅拌状态下步骤②制成的基质中加入纯化水混合均匀制成1000g凝胶；

⑤取步骤④得到的凝胶按照每支5克的规格要求的重量进行灌装包装后得到双唑泰阴道凝胶产品。

Claims (1)

1.一种双唑泰阴道凝胶的制备方法，其特征在于：每1000g凝胶由下述重量比的组份组成：甲硝唑40g、克霉唑32g、醋酸氯己定1.6g、卡波姆934 10g、甘油120g、三乙醇胺4g、羟苯乙酯1g、其余为纯化水；按如下步骤制作：

①制备1000g凝胶，按重量比取甲硝唑40g、克霉唑32g、醋酸氯己定1.6g混匀后粉碎，过100目筛备用；

②按重量比取卡波姆934 10g、三乙醇胺4g和纯化水备用；将卡波姆934均匀撒于纯化水表面，放置40-48小时充分自然溶胀后再加入三乙醇胺搅拌均匀，调PH5-6,制成基质；

③在步骤①中制备的粉碎药中按重量比加入甘油120g、羟苯乙酯1g搅拌混合均匀得到混合物备用；

④取步骤③中的混合物逐渐加入到搅拌状态下步骤②制成的基质中加入纯化水混合均匀制成1000g凝胶；

⑤取步骤④得到的凝胶按照每支5克的规格要求的重量进行灌装包装后得到双唑泰阴道凝胶产品。