CN102028919A - 一种藏药组合物在制备治疗骨折药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种藏药组合物在制备治疗骨折药物中的应用，其中所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7-20份、水牛角5-15份、水柏枝15-40份、红花0.1-2.5份、冰片0.1-5份、樟脑0.1-5份。本发明通过对现有藏药组合物的药理进行进一步的研究发现了该藏药组合物对治疗骨折具有很好的疗效，此外，该藏药组合物中采用青藏高原产纯天然的野生药材，不添加任何化学合成的稳定剂，对人体没有毒副作用，安全、有效，适用于各类人群，适于治疗各种骨折。

Description

一种藏药组合物在制备治疗骨折药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地说是一种藏药组合物在制备治疗骨折药物中的应用。

背景技术

藏医药历史悠久，生活在青藏高原的藏族同胞在同大自然的斗争中逐步形成了独有的治疗理论和方法，由于藏族的生活环境恶劣，扭挫伤，骨折等患者较多，随之带来的疼痛给他们带来了无尽的痛苦，作为临床常见的病症，骨折给人类带来的疼痛更是无法形容的，藏医经过长期的实践和总结，往往能通过外治手段使疼痛缓解并治愈，这充分证明了藏医药理论体系的独特魅力。

《四部医典》，《晶珠本草》这两部藏医药名著中都分别对本发明药物组合物中单药记载有活血祛瘀，消肿止痛，舒筋活络，接骨止痛，涩脉止血等功效。并且为现代医药学所证实，并与国家药典和部颁藏药标准所载之功效相吻合，也在国家药典和部颁藏药标准中收载。

骨折，外伤或疾病所致之骨部分或完全折断者，见《外台秘要》卷二十九，又名折骨、折伤、伤折、折疡。骨折系指由于外伤或病理等原因致使骨质部分或完全断裂的一种疾病。其主要临床表现为：骨折部有局限性疼痛和压痛，局部肿胀和出现瘀斑，肢体功能部位或完全丧失，完全性骨质尚可出现肢体畸形及异常活动。

骨折是临床上的常见病症，多由外力作用下引发的，目前主要采用手术治疗为主，西药消炎为辅的放大，“伤筋动骨一百天”。说的是骨折之后恢复的时间是比较长的，由于手术后依靠自身愈合，疗程长，会给患者带来疼痛，同时对于软组织扭挫伤和闭合性骨折，并不适宜手术治疗。

骨折不仅给患者带来疼痛，还会在临床表现上出现一系列并发症，如发热症状，及患者常因广泛的软组织损伤、大量出血、剧烈疼痛或并发内脏损伤等而引起休克，重要周围组织损伤，重要血管损伤，周围神经损伤。骨筋膜室综合征，损伤性关节炎等。

骨折有多种分类，依据骨折是否和外界相通可分为开放性骨折和闭合性骨折。开放性骨折是指骨折附近的皮肤和粘膜破裂，骨折处与外界相通，耻骨骨折引起的膀胱或尿道破裂，尾骨骨折引起的直肠破裂，均为开放性骨折。因与外界相通，此类骨折处受到污染。闭合性骨折是指骨折处皮肤或粘膜完整，不与外界相通。此类骨折没有污染。闭合性骨折的软组织损伤较轻，骨折愈合也较快。闭合性骨折即骨的完整性和连续性中断。闭合性骨折可由创伤和骨骼病所致，后者如骨髓炎，骨肿瘤所致骨质破坏，受轻微外力即发生的骨折，成为病理性骨折。闭合性骨折可由创伤和骨骼病所致，后者如骨髓炎，骨肿瘤所致骨质破坏，受轻微外力即发生的骨折，成为病理性骨折，以创伤性骨折占多数。

骨折主要的病理机制是气滞血瘀，不通则痛。治疗上宜活血化瘀，消肿止痛。本发明藏药组合物中的独一味是藏，蒙等民族常用治疗跌打刀伤的民间草药，具有良好的止血、止痛、抗菌消炎和活血化瘀的功能。作用机理是一方面淤血去而出血止，另一方面淤血去而新血生，说明独一味止血是通过活血化瘀而起作用，也就是通过促进骨髓巨核系祖细胞而完成，且兼有提升外周血小板的功能。

所以在对骨折进行治疗时，如果可以采用中药原料药作为治疗骨折药物，那么对人体的伤害将会相对降低很多。

独一味为双子叶植物唇形科独一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo.的干燥全草，秋季末期采挖，洗净，晒干。其性甘、苦、平。常生于海拔3900-5100m的高山碎石滩、河滩地或石质草甸，分布于西藏、青海、四川、甘肃等高原地区。具有活血止血、祛风止痛作用，主治跌打损伤、外伤出血、风湿痹痛、黄水病、骨折、腰部扭伤等症。

棘豆为豆科植物镰形棘豆Oxytropis falcata Bunge和轮叶棘豆Oxytropis falcataBunge的干燥全草。夏末秋初采挖全草，洗净泥土，除净杂抽，晒干。棘豆是可可西里常见的植物。气异，味微苦。具有清热解毒、生肌愈疮、涩脉止血、通便之功效，主治疫疠、中毒病、黄水病，便秘，炭疽等症。

姜黄为姜科植物姜黄Curcuma Longa L.的根茎。冬季茎叶枯萎时采挖，洗净，煮或蒸至透心，晒干，除去须根。主产四川、福建、广东、江西，其性辛、苦、温，归脾、肝经。具有破血行气，通经止痛之功效。主治胸胁剌痛、闭经、症瘕、风湿肩臂疼痛、跌扑肿痛等症。

花椒为芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifolium Sieb.etZucc.或花椒Zanthoxylumbungeanum Maxim.的干燥成熟果皮。秋季采收成熟果实，晒干，除去种子及杂质，其性辛、温。归脾、胃、肾经。生于山坡灌木丛中或向阳地、路旁。主产四川、陕西、河北。具有温中止痛，杀虫止痒之功效，主治脘腹冷痛、呕吐泄泻、虫积腹痛、蛔虫症、湿疹瘙痒等症。

水牛角为牛科动物水牛Bubalus bubalis Linnaeus的角。取角后，水煮，除去角塞，干燥。其苦咸、寒，入心、肝、脾、胃四经。具有清热、凉血、解毒作用。主治热病头痛、壮热神昏、斑疹、吐衄、小儿惊风、喉痹咽肿等症。

水柏枝为怪柳科植物水柏枝Myricaria germanica(L.)Desv.及同属数种植物的干燥嫩枝，以幼枝入药。春夏季采集，剪取嫩枝，晒干。其性涩、甘，凉。分布于湖北巴东、秭归和四川巫山，生于低山河岸边及路旁。具有清热解毒，发散透疹之功效，主治麻疹不透、咽喉肿痛、中毒症、黄水病、血热病、瘟病时疫、脏腑毒热等症。

红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。夏季花由黄变红时采摘，阴干或晒干。其性辛、温，归心、肝经。具有活血通经，祛瘀止痛之功效，主治经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤等症。

冰片为龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑。亦有用化学方法合成。其性辛苦、凉，归心、肺经。其可用于用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛等。

樟脑，为一种环己烷单萜衍生物，从樟树的树皮与木质蒸馏制得的酮，也可从松节油合成。其性辛、热、有毒。归心、脾经。功效除湿杀虫，温散止痛，开窍辟秽。主治疥癣瘙痒、跌打伤痛、牙痛。

现有技术中，中国专利文献CN1709445公开了一种主治急慢性扭挫伤、风湿、类风湿疾病的藏药药物及其制备方法，其原料药由独一味、棘豆、姜黄、花椒、水牛角、水柏枝组成。另一个中国专利文献CN101574505A公开了一种治疗急慢性扭挫伤、风湿、类风湿疾病的藏药气雾剂，其原料药为在上述专利文献CN1709445的原料药的基础上加入红花、冰片和樟脑，即由独一味、棘豆、姜黄、花椒、水牛角、水柏枝、红花、冰片、樟脑组成。上述两种藏药组合物具有活血化瘀、消肿止痛之功效；目前上述两种藏药组合物只用于治疗急慢性扭挫伤、风湿、类风湿疾病，并没有发现该藏药组合物在制备治疗骨折药物中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种现有技术中已知藏药组合物的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种藏药组合物在制备治疗骨折药物中的应用，其中所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7-20份、水牛角5-15份、水柏枝15-40份。

所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄20-30份、花椒10-20份、水牛角8-13份、水柏枝20-35份。

所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味10份、棘豆5份、姜黄30份、花椒15份、水牛角10份、水柏枝30份。

所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味12份、棘豆4份、姜黄20份、花椒10份、水牛角11份、水柏枝25份。

所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂或冻干粉制剂。

一种藏药组合物在制备治疗骨折药物中的应用，其中所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7-20份、水牛角5-15份、水柏枝15-40份、红花0.1-2.5份、冰片0.1-5份、樟脑0.1-5份。

所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄20-30份、花椒10-20份、水牛角8-13份、水柏枝20-35份、红花0.5-2份、冰片0.2-4份、樟脑0.2-4份。

所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味9.1份、棘豆4.5份、姜黄40.9份、花椒13.6份、水牛角9.1份、水柏枝22.7份、红花1.8份、冰片2份、樟脑2份。

所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味7份、棘豆6份、姜黄20份、花椒15份、水牛角8份、水柏枝25份、红花1份、冰片0.5份、樟脑0.5份。

所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂或冻干粉制剂。

本发明药物组合物具有活血化瘀，消肿止痛之功效。该发明药物组方是藏族民间医生根据《四部医典》、《晶珠本草》二书的记载，并结合实践经验组方而成。所用原料药多系青藏高原产纯天然野生优质地道药材，按照藏药理论规定炮制。根据藏医、中医理论，具有消肿止痛、活血化瘀，接骨之功效的药物为主(君)药。祛痛、止血依次为臣药与佐药。方中独一味、棘豆、姜黄系骨折，急慢性疼痛，跌打损伤的君药，均具有消肿止痛，活血化瘀之功效；花椒、水牛角为臣药，具有舒通经络，祛风湿、干黄水、止痛之功效，与君药配伍，既发挥自身的功效，又增强了君药的功效。又鉴于水柏枝是祛风湿、干黄水、清血热的良药，红花活血通络，散瘀止痛，是治疗风湿、类风湿的佐药，冰片、樟脑具有开窍醒神、清热止痛，同时两药辛、香走窜，具有较强的透皮吸收作用，诸药配伍更能增强其对治上述诸病的疗效。

本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：

本发明通过对现有技术中专利文献CN1709445公开的藏药组合物的药理进行进一步的研究发现了该藏药组合物可以有效地调节人体平衡，从而可以有效地增强人体的整体机能，活血化瘀，保证血液的顺畅流通，使得大脑供氧量充足，有效地实现了对骨折的治疗。同时，在更进一步的研究中发现在上述藏药组合物组分的基础上进一步加入红花、冰片和樟脑后，同样对骨折具有很好治疗作用。此外，该两种藏药组合物中采用青藏高原产纯天然的野生药材，不添加任何化学合成的稳定剂，对人体没有毒副作用，安全、有效，适用于各类人群、适于治疗各种骨折。

具体实施方式

实施例1

散剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味5重量份、棘豆2重量份、姜黄15重量份、花椒7重量份、水牛角5重量份、水柏枝15重量份；

将上述特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、花椒、水牛角、水柏枝药材选材备用，将上述原料药经超微粉碎技术制成1-10μm的超微粉，制成散剂。

实施例2

胶囊剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味8重量份、棘豆3重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角8重量份、水柏枝20重量份、红花0.5重量份、冰片0.2重量份、樟脑0.2重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm的细粉待用；将其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合，对其进行粉碎后，用药材重量10倍的水对其进行煎煮，煎煮提取3次，每次1小时，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1.25的浸膏备用；再向得到的浸膏中加入上述花椒、水牛角细粉，搅匀后降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空冷冻仓，将所述真空冷冻仓的温度降低至-25℃，设置其内部真空度为(＜10Pa)，16小时后开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，并加入上述特定重量份的樟脑、冰片及适量的淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠制粒，填充、包装即得胶囊剂。

实施例3

颗粒剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：

独一味9.1重量份、棘豆4.5重量份、姜黄40.9重量份、花椒13.6重量份、水牛角9.1重量份、水柏枝22.7重量份、红花1.8重量份、冰片2.0重量份、樟脑2.0重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm的细粉待用，对其余特定重量份的经除杂、洗净、干燥后的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎成粗粉，用上述混合药材重量8倍的75％乙醇对上述混合药材进行提取3次，每次1.5h，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1.20的浸膏，再向得到的浸膏中加入上述花椒、水牛角细粉，搅匀后降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空冷冻仓，将所述真空冷冻仓的温度降低至-40℃，设置其内部真空度为(＜10Pa)，12小时后开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，加入上述特定重量份的冰片和樟脑混合并加入适量的淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠制粒，制成颗粒剂。

实施例4

片剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味15重量份、棘豆10重量份、姜黄60重量份、花椒20重量份、水牛角15重量份、水柏枝40重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm的细粉待用；将其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合，对其进行粉碎后，用药材重量20倍的水对其进行煎煮，煎煮提取2次，每次提取2小时，之后收集并合并提取液，将提取液浓缩成相对密度为1.15的浸膏，再用浸膏体积7倍的水对其进行稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为10倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以20％乙醇洗涤，最后以50％乙醇解析；将解析液回收乙醇至无醇味，浓缩，喷雾干燥，得到浸膏干粉，并将该浸膏干粉粉碎成细粉，再加入上述花椒、水牛角细粉混合均匀，经超微粉碎技术制成0.1-1μm的超微粉，向上述超微粉中加入淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠制粒，再加入滑石粉混合均匀，压片、包装即得片剂。

实施例5

丸剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味15重量份、棘豆10重量份、姜黄60重量份、花椒20重量份、水牛角15重量份、水柏枝40重量份、红花2.5重量份、冰片5重量份、樟脑5重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm的细粉待用，对其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量15倍的50％乙醇对上述混合药材进行提取2次，每次提取2h，之后收集并合并上述两次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1.25的浸膏，再用浸膏体积5倍的水对其进行稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30％乙醇洗涤，最后以60％乙醇解析；将解析液回收乙醇至无醇味，浓缩，冷冻干燥，得到浸膏干粉，并将该浸膏干粉粉碎成细粉，再加入上述花椒、水牛角细粉，混合均匀，经超微粉碎技术制成1-10μm的超微粉，向上述超微粉中加入上述特定重量份的冰片、樟脑混合，加入适当浓度蜂蜜水制成丸剂。

实施例6

软胶囊剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味10重量份、棘豆5重量份、姜黄30重量份、花椒15重量份、水牛角10重量份、水柏枝30重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm的细粉待用，其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用药材重量6倍的食醋(总酸≥3.5g/100ml醋酸)浸泡7天，使药材充分膨胀后，置于渗漉器中，使渗漉液缓缓流出，收集渗漉液，回收溶剂得相对密度为1.15的浸膏，再向上述浸膏中加入上述特定重量份的花椒、水牛角细粉，搅匀后向其中加入一定比例明胶、甘油、水等制成软胶囊剂。

实施例7

喷雾剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味13重量份、棘豆8重量份、姜黄30重量份、花椒20重量份、水牛角13重量份、水柏枝35重量份、红花2.0重量份、冰片4.0重量份、樟脑4.0重量份；

辅料为：聚维酮6重量份、甘油2重量份、吐温-809重量份、四氟乙烷30重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm超微粉待用；其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并对其进行粉碎，用上述混合药材重量10倍的70％乙醇对混合药材提取3次，每次提取0.5小时，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1.15的浸膏备用；再将上述特定重量份的冰片、樟脑、甘油、吐温80、聚维酮用60％乙醇溶解备用。将上述溶液与浸膏以及经超微粉碎后的花椒、水牛角合并，加乙醇使混合液中含醇量为40％-50％，共制1000ml，混匀，静止，过滤后灌装封口即可。

实施例8

软膏剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味12重量份、棘豆4重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角11重量份、水柏枝25重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm超微粉待用；其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并对其进行粉碎，用上述混合药材重量8倍的75％乙醇对混合药材提取3次，每次1h，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1.15的浸膏，再加入上述花椒、水牛角超微粉，搅匀后降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空冷冻仓，将所述真空冷冻仓的温度降低至-40℃，设置其内部真空度为(＜10Pa)，24小时后开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，并向其中加入适量甘油，聚山梨酯80混合，加热至80摄氏度作为水相；将液体石蜡、司盘混合均匀，加热至80摄氏度作为油相；然后将油相与水相混合，再搅拌至37摄氏度以下，出膏，灌装，包装即得。

实施例9

凝胶剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味7重量份、棘豆6重量份、姜黄20重量份、花椒15重量份、水牛角8重量份、水柏枝25重量份、红花1重量份、冰片0.5重量份、樟脑0.5重量份；

将特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm的细粉待用，其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量10倍的食醋(总酸≥3.5g/100ml醋酸)浸泡2天，使药材充分膨胀后，置于渗漉器中，使渗漉液缓缓流出，收集渗漉液，回收溶剂得相对密度为1.30的浸膏，再向上述浸膏中加入上述特定重量份的花椒、水牛角细粉以及樟脑、冰片混合，再加入适量卡波姆，甘油，丙二醇，三乙醇胺及适量水，混合搅拌均匀，灌装包装即得。

实施例10

橡胶膏剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味8重量份、棘豆3重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角8重量份、水柏枝20重量份；

将特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-50μm的细粉待用；其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用上述混合药材重量10倍的水对其进行煎煮并提取3次，每次1.5h，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对浓度为1.25的浸膏，加入上述花椒、水牛角细粉，搅匀后降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空冷冻仓，将所述真空冷冻仓的温度降低温度至-30℃，设置其内部真空度为(＜10Pa)，24小时后开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，并向其中加入天然橡胶，氧化锌，羊毛脂，液体石蜡制成橡胶膏剂，涂布，裁切，包装，分装即得。

实施例11

巴布膏剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味5重量份、棘豆2重量份、姜黄15重量份、花椒7重量份、水牛角5重量份、水柏枝15重量份、红花0.1重量份、冰片0.1重量份、樟脑0.1重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm的细粉待用；其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量8倍的水对其进行煎煮并提取2次，每次提取1h，回收溶剂得相对密度为1.20的浸膏，再用浸膏体积8倍的水对其进行稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为6倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30％乙醇洗涤，最后以75％乙醇解析；将解析液回收乙醇，浓缩，真空干燥(-0.08MPa)，将所得浸膏干粉粉碎成细粉后，再加入上述花椒、水牛角细粉，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01-50μm的超微粉，向上述超微粉中加入上述特定重量份的冰片、樟脑以及聚丙烯酸钠3重量份、明胶1重量份、甘油14重量份、丙二醇7重量份、甘羟铝0.2重量份、尼泊金甲酯0.2重量份、尼泊金丁酯0.2重量份及50重量份水混合，搅拌均匀，涂布，盖衬，裁切，包装即得巴布膏剂。

实施例12

缓释制剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味13重量份、棘豆8重量份、姜黄30重量份、花椒20重量份、水牛角13重量份、水柏枝35重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm的细粉待用；其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用药材重量8倍量的75％乙醇对上述混合药材提取2次，每次提取1h，回收溶剂得相对密度为1.20的浸膏，再用浸膏体积8倍量的水稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为6倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30％乙醇洗涤，最后以75％乙醇解析；将解析液回收乙醇，浓缩，真空干燥，将所得浸膏干粉粉碎成细粉后，再加入待用的花椒、水牛角细粉，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01-0.1μm的超微粉，加入羟丙基甲基纤维素及乳糖于乳钵中，将其混匀，加80％乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，湿颗粒在50-60℃干燥，干颗粒经16目筛整粒，称重加硬脂酸镁，混匀，压片，封装即得。

实施例13

鼻用粉雾剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味12重量份、棘豆4重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角11重量份、水柏枝25重量份、红花2.5重量份、冰片1.0重量份、樟脑1.0重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm的细粉待用；将其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合，粉碎，用上述混合药材重量8倍的75％乙醇提取2次，每次提取1h，之后收集并合并上述两次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1.20的浸膏，再用浸膏体积8倍量的水稀释，滤过得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为6倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30％乙醇洗涤，最后以75％乙醇解析；将解析液回收乙醇，浓缩，真空干燥，得到浸膏干粉，并将该浸膏干粉粉碎成细粉，加入上述特定重量份的冰片、樟脑，再加入上述花椒、水牛角细粉混合均匀，加入适量不溶性载体材料MCC和生物粘附性聚合物H-HPC，采用研磨和冷冻干燥工艺制备粉雾剂，封装即得。

实施例14

缓释贴片的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：

独一味9.1重量份、棘豆4.5重量份、姜黄40.9重量份、花椒13.6重量份、水牛角9.1重量份、水柏枝22.7重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-50μm的细粉待用，对其余特定重量份的经除杂、洗净、干燥后的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎成粗粉，用上述混合药材重量10倍的70％乙醇对上述混合药材进行提取3次，每次1.5h，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1.15的浸膏，再向得到的浸膏中加入上述花椒、水牛角细粉，搅匀后降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空冷冻仓，将所述真空冷冻仓的温度降低至-30℃，设置其内部真空度为(＜10Pa)，16小时后开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，加入明胶浓稠液体(取明胶加蒸馏水加热搅拌至均匀浓稠液体)、聚乙烯吡咯烷酮、薄荷脑搅拌均匀，制成缓释贴片。

实施例15

酊剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味9.1重量份、棘豆4.5重量份、姜黄40.9重量份、花椒13.6重量份、水牛角9.1重量份、水柏枝22.7重量份；

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200μm的细粉待用；其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用药材重量8倍量的75％乙醇对上述混合药材提取2次，每次提取1h，回收溶剂得相对密度为1.20的浸膏，再用浸膏体积8倍量的水稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为6倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30％乙醇洗涤，最后以75％乙醇解析；将解析液回收乙醇，浓缩，真空干燥，将所得浸膏干粉粉碎成细粉后，再加入待用的花椒、水牛角细粉，混合均匀，经超微粉碎技术制成0.01-0.1μm的超微粉，封装即可。

实施例16

贴膏剂的制备

本发明所述可用于治疗骨折的藏药组合物的原料药为：独一味9.1重量份、棘豆4.5重量份、姜黄40.9重量份、花椒13.6重量份、水牛角9.1重量份、水柏枝22.7重量份、红花1.5重量份、冰片2.5重量份、樟脑2.5重量份。

将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成50μm的细粉待用；其余特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量10倍的水对其进行煎煮并提取3次，每次1.5h，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对浓度为1.20的浸膏；再用浸膏体积8倍量的水稀释，滤过得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为5倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30％乙醇洗涤，最后以75％乙醇解析；将解析液回收乙醇，浓缩，真空干燥，将所得浸膏干粉粉碎成细粉后，再加入上述花椒、水牛角细粉，搅拌均匀，在温度70℃、真空度0.075MPa的条件真空干燥24小时，然后取出后粉碎成120目的细粉。向上述细粉中加入上述特定重量份的冰片、樟脑混合均匀后装入无纺布袋中，封口，粘于胶布上制成贴膏剂，包装即得。

作为上述实施例的变形，所述藏药组合物可以为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、膏剂、软膏剂、巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、树脂贴、贴剂、缓释制剂、控释制剂或冻干粉制剂中的任一剂型。

实验例

为了表明上述两种藏药组合物用于制备治疗骨折药物时具有明显的治疗效果，本发明对上述药物的临床使用进行了记录：

1、病例选择

1.1诊断标准

按照《中药新药治疗外伤性骨折的临床研究指导原则》

1.1.1西医诊断标准

外伤性骨折诊断标准：①有直接或间接暴力的外伤史。②全身症状无并发症的单纯骨折，全身症状不明显或不严重；严重的创伤、复合伤可发生休克，或合并脏器损伤；开放性骨折可合并感染，或并发神经、血管损伤，出现相应的全身症状。③局部症状疼痛和压痛、肿胀、功能障碍、畸形、异常活动、骨磨擦音。④X线检查可以明确骨折的诊断，可确认骨折类型、移位方向、骨折端形态等局部变化，并排除病理性骨折。

1.1.2中医证候诊断标准

证候①气滞血瘀证主症：骨折，疼痛，肿胀，瘀斑。次症：口渴，尿赤，便秘，舌质红或有瘀斑，苔黄，脉浮数或脉弦紧。②瘀血凝滞证主症：骨折未连或骨连未坚，痛减，肿消未尽。次症：舌质暗红，苔薄黄，脉弦。③气血亏虚证主症：骨连未坚，头晕眼花，面色淡白。次症：少气懒言，神疲乏力，舌淡，脉细。④肝肾亏虚证主症：骨连未坚，腰膝酸痛，肢体萎软。次症：神疲乏力，舌淡红，苔薄，脉细。

参照《实用骨科学》(第3版)[1]关于骨折临床诊断。全部病例均符合该类骨折的正常临床症状及体征，X线显示骨折线清晰，骨折断端错位明显。

外伤性骨折症状分级量化表

1.2纳入标准

(1)符合西医诊断标准；

(2)符合中医证候诊断标准；

(3)年龄＜65岁；

(4)签署知情同意书。

1.3排除标准

(1)由骨病(良性或恶性肿瘤、结核、骨髓炎、内分泌代谢等因素)所致的病理性骨折；

(2)开放性骨折；

(3)伴有软组织损伤等感染者；

(4)哺乳妊娠或正准备妊娠的妇女；

(5)过敏体质或对多种药物过敏者；

(6)合并心、肝、脑、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；

(7)病情危重。

1.4患者分组及各组给药方法

1.4.1分组：将2007年6月～2010年6月我院收治、确诊的300例骨折的病人，随机分为1-15组，年龄45～75岁，病程2～9月。上述1-15组年龄及就诊前病程经t检验，P＜0.01。

1.4.2各组治疗方法如下：

上述15组中，1-14组为本发明中的藏药组合物的治疗组，第15组为对照组。

第1组：将本发明中的藏药组合物根据实施例3方法制备的颗粒剂(每袋6克)，每次口服1袋，每日1-2次。

第2组：将本发明中的藏药组合物根据实施例6方法制备的软胶囊剂(每粒0.5克)，每次口服4粒，每日1-2次。

第3组：将本发明中的藏药组合物根据实施例5方法制备的丸剂(每丸0.2克)，每次口服8丸，每日1-2次。

第4组：将本发明中的藏药组合物根据实施例1方法制备的散剂(每袋5克)，每次口服2.5g，每日1-2次。

第5组：将本发明中的藏药组合物根据实施例11方法制备的巴布膏剂(每贴10克)，敷于疼痛部位，每日1贴。

第6组：将本发明中的藏药组合物根据实施例10方法制备的橡胶膏剂(每贴5克)，敷于疼痛部位，每日1贴。

第7组：将本发明中的藏药组合物根据实施例12方法制备的缓释制剂(每片0.5克)，每次口服3片，每日1次。

第8组：将本发明中的藏药组合物根据实施例4方法制备的片剂(每片0.5克)，每次口服3片，每日1-2次。

第9组：将本发明中的藏药组合物根据实施例8方法制备的软膏剂(每支20克)，涂抹于疼痛部位，每日1-2次。

第10组：将本发明中的藏药组合物根据实施例7方法制备的喷雾剂(每瓶50克)，喷于疼痛部位，每日3-5次。

第11组：将本发明中的藏药组合物根据实施例9方法制备的凝胶剂(每瓶5克)，涂抹于疼痛部位，每日1-2次。

第12组：将本发明中的藏药组合物根据实施例14方法制备的缓释贴片(每贴5mg克)，敷于疼痛部位，每周1-2贴。

第13组：将本发明中的藏药组合物根据实施例2方法制备的胶囊剂(每粒0.5克)，每次口服4粒，每日1-2次。

第14组：将本发明中的藏药组合物根据实施例16方法制备的贴膏剂(每贴5克)，敷于疼痛部位，每日1贴。

第15组(对照组)，按说明书口服安慰剂(西藏奇正藏药股份有限公司提供)。

1.5疗效指标

1.5.1主要疗效指标：骨折愈合时间；

1.5.2次要疗效指标：相关症状、体征及舌象、脉象。相关检查：纵向叩击试验、功能测定。

1.6疗效判断标准

骨折愈合疗效判定标准：

显效：骨折临床愈合时间缩短＞1/3；

有效：1/5＜骨折愈合时间缩短＜1/3；

无效：未达到以上标准者；

证候疗效判定标准：

显效：症候消失或积分减少＞70％；

有效：30％＜症候消失或积分减少＜70％；

无效：未达到以上标准者。

2、统计方法

数据管理采用EPIdata软件；统计分析，采用SPSS12.0统计软件进行分析处理。两组间构成比较用t检验，两组均数的比较用t检验，两组间疗效用Ridit值比较。P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。

3、实验结果

将1-14组(治疗组)都与第15组(对照组)进行药物治疗，经t检验，P＜0.01。本发明藏药组合物1-14组总有效率分别为80.95％、78.95％、76.47％、75.00％、77.78％、77.78％、81.82％、75.00％、85.00％、73.68％、78.26％、81.82％、76.19％、84.21％，对照组有效率为47.62％，经统计学分析P＜0.01有统计学意义，治疗组均优于对照组，t检验P＜0.01，无肝、肾功能等影响。结果见表1：

表1本发明药物治疗骨折结果

本发明藏药组合物1-14组疗效明显优于对照组(P＜0.01)。

4、不良反应

治疗组在治疗期间，所有受试者均未发生明显不良反应。

通过以上对本发明中的藏药组合物对骨折治疗的临床研究结果表明，所述藏药组合物1-14组总有效率分别为80.95％、78.95％、76.47％、75.00％、77.78％、77.78％、81.82％、75.00％、85.00％、73.68％、78.26％、81.82％、76.19％、84.21％，对照组有效率为47.62％，经统计学分析P＜0.01有统计学意义，治疗组均优于对照组。因此，本发明中的藏药组合物对骨折有良好的治疗效果。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种藏药组合物在制备治疗骨折药物中的应用，其中所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7-20份、水牛角5-15份、水柏枝15-40份。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄20-30份、花椒10-20份、水牛角8-13份、水柏枝20-35份。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味10份、棘豆5份、姜黄30份、花椒15份、水牛角10份、水柏枝30份。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味12份、棘豆4份、姜黄20份、花椒10份、水牛角11份、水柏枝25份。

5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂或冻干粉制剂。

6.一种藏药组合物在制备治疗骨折药物中的应用，其中所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7-20份、水牛角5-15份、水柏枝15-40份、红花0.1-2.5份、冰片0.1-5份、樟脑0.1-5份。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄20-30份、花椒10-20份、水牛角8-13份、水柏枝20-35份、红花0.5-2份、冰片0.2-4份、樟脑0.2-4份。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味9.1份、棘豆4.5份、姜黄40.9份、花椒13.6份、水牛角9.1份、水柏枝22.7份、红花1.8份、冰片2份、樟脑2份。

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成：独一味7份、棘豆6份、姜黄20份、花椒15份、水牛角8份、水柏枝25份、红花1份、冰片0.5份、樟脑0.5份。

10.根据权利要求6-9任一所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂或冻干粉制剂。