CN101987202B - Ct造影功能的树状大分子/金-银合金纳米颗粒的制备 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种具有CT造影功能的树状大分子/金-银合金纳米颗粒的原位制备方法，包括：(1)称取末端为胺基的第五代聚酰胺-胺树状大分子，配制浓度为9.7～14.9mg/mL的溶液；(2)在上述溶液中加入硝酸银溶液，再加入氯金酸溶液，搅拌之后再加入硼氢化钠溶液，再继续搅拌反应2-3h；将反应后的溶液进行透析，冷冻干燥处理，得到乙酰化前产品。本发明方法制备的树状大分子/金-银复合纳米颗粒，尺寸分布较窄，具有良好的分散性，没有发生团聚现象。X-射线衰减强度测试结果表明，合金纳米颗粒的X-射线衰减强度呈增长趋势，逐渐表现出优于传统造影剂碘海醇的CT成像性能。
Description
技术领域
本发明属纳米颗粒的制备领域，特别是涉及一种具有CT造影功能的树状大分子/金-银合金纳米颗粒的原位制备方法。
背景技术
贵金属纳米颗粒以其独特的光学、电学、催化及与量子尺寸相关的特性在许多领域表现出其潜在的应用价值，引起了研究者们浓厚的研究兴趣。其中，金纳米颗粒和银纳米颗粒因具有纳米结构的显著特性而倍受研究者的青睐。Shi X.Y.等[Shi，X.Y.；Wang，S.H.；Meshinchi，S.；Van Antwerp，M.E.；Bi，X.D.；Lee，I.H.；Baker，J.R.Dendrimer-EntrappedGold Nanoparticles as a Platform for Cancer-Cell Targeting and Imaging[J].Small 2007，3，1245.]用原位还原法制备了平均尺寸为3.2nm的金纳米颗粒。制备得到的金纳米颗粒具有良好的生物相容性，可对癌症细胞进行有效地靶向和成像。Sutton，A.等[Sutton，A.；Franc，G.；Kakkar，A.J.Polym.Sci.Pol.Chem.2009，47，(18)，4482-4493.]证明银纳米颗粒在对氯硝基苯的还原反应中具有很高的催化活性。特别地，金-银合金纳米颗粒因具有独特的光学，催化等特性而受到广泛的关注。Endo，T.等[Endo，T.；Yoshimura，T.；Esumi，K.Journal ofColloid and Interface Science 2005，286，602.]发现金-银合金纳米颗粒对p-硝基酚具有优于单质金、银的催化活性。
随着研究的深入，金、银纳米颗粒及其合金纳米颗粒已在化学催化、生物医药、疾病诊断、光热治疗、药物运输及基因转染等领域受到广泛的应用。对这些应用而言，制备得到具有可控光学特性，良好分散性，可控尺寸及尺寸分布等性质的金属纳米颗粒是研究的热点和难点。专利申请号为CN200710075684.1的专利“纳米微粒的制造方法”采用添加含钙、镁、镧、钡、钇和/或铈的可溶性盐作为阻隔剂，乙二胺四乙酸、苹果酸、葡萄糖和/或蔗糖作为燃烧剂的方法，以烧结的手段制备纳米微粒。专利“一种合成纳米Ag-Ni合金的方法”(专利申请号：CN200710011671.8)利用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为分散剂，采用弱还原剂肼对金属离子进行还原获得致密度超过99％的纳米晶Ag-Ni合金。
采用上述专利报道的制备方法可以得到具有一定性质的合金纳米颗粒，然而合金纳米颗粒光学性质及尺寸不能被有效控制。在众多基于聚合物的金、银纳米颗粒的制备方法中，以树状大分子作为模板和稳定剂因具有巨大的优势而受到广大研究者的关注。树状大分子是近二十几年来发展起来的具有高度支化结构的大分子，它由3个结构部分组成：中心核、内层支化单元、端基支化单元。它拥有精准的分子结构、分子内层存在的空腔，及大量的官能团。目前比较常见的树状大分子主要有：聚酰胺-胺类树状大分子，聚丙烯亚胺类树状大分子，聚酯类树状大分子和聚醚类树状大分子。
本专利中采用的是聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子，这是目前研究最广泛、最深入的树状大分子之一。自Tomalia于1985年首次用发散法成功合成以来，聚酰胺-胺树状大分子已实现了商业化生产，并在多个领域获得广泛的研究和应用。它既具有树状大分子的共性，又具有自身的特点。其分子中有大量含N的官能团，这些官能团以规则的一层接一层支化的方式存在，并且其数量随分子代数的增加以几何级数的形式增加，高代数分子呈球状、分子本身具有纳米级尺寸。相对于线型的聚合物，其结构固定规整，由中心向外对称发散并高度分支，有着极好的几何对称性。聚酰胺-胺树状大分子大量的表面基团具有可控性，可通过修饰功能基团形成具有生物功能的多功能大分子：通过修饰叶酸分子得到具有靶向癌细胞的功能，修饰荧光素分子得到可以具有荧光成像功能的分子，修饰盘尼西林形成高效抗菌产物。
贵金属纳米颗粒的一个重要潜在应用就是作为CT成像造影剂。聚酰胺-胺树状大分子的内部空腔可对贵金属纳米颗粒进行包裹，以获得稳定的具有CT成像功能的复合材料。近来的许多研究都表明金纳米颗粒具有很高的X-射线衰减强度，表现出优于临床上基于碘的造影剂(碘海醇)的CT成像功能。在近期发表的专利“负载纳米金颗粒的树状大分子CT靶向造影剂及其制备方法”(专利申请号：CN200910198801.2)中，一种新型的基于树状大分子的金纳米颗粒造影剂被制备，金纳米颗粒尺寸为1～20nm。该造影剂具有生物相容性好，体内循环时间长，稳定性好等优点。同时，专利“一种CT成像造影剂及其制备方法”(专利申请号：CN200910113084.9)也制备了一种含金的CT造影剂。它是由金纳米颗粒和碘海醇组成，其结构为金纳米颗粒为核心，外围包裹碘海醇；其中金纳米颗粒的粒径可控，粒径大小为10～500nm。另外，在本课题组近期的研究中证明树状大分子稳定的银纳米颗粒(dendrimer-stabilized silver nanoparticles，Ag DSNPs)具有相近于碘海醇的X-射线衰减特性，但具有明显优于碘海醇的体内成像时间。这也为新型CT造影剂的开发提供了良好的实验基础。
大量的研究表明，降低氨基末端的树状大分子的表面电荷可以有效地减小其细胞毒性。这对树状大分子在生物医学领域的应用十分重要。
检索国内外有关金-银合金纳米颗粒方面的文献和专利结果表明：在本发明完成之前，还没有发现基于树状大分子的金-银合金纳米颗粒在CT造影应用方面的报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种具有CT造影功能的树状大分子/金-银合金纳米颗粒的原位制备方法，该方法制备的树状大分子/金-银复合纳米颗粒，尺寸分布较窄，具有良好的分散性，没有发生团聚现象。X-射线衰减强度测试结果表明，合金纳米颗粒的X-射线衰减强度呈增长趋势，逐渐表现出优于传统造影剂碘海醇的CT成像性能。
本发明的一种具有CT造影功能的树状大分子/金-银合金纳米颗粒的原位制备方法，包括：
(1)称取末端为胺基的第五代聚酰胺-胺树状大分子，配制浓度为9.7～14.9mg/mL的溶液；
(2)在上述溶液中加入硝酸银溶液，再加入氯金酸溶液，搅拌之后再加入硼氢化钠溶液，再继续搅拌反应2-3h；将反应后的溶液进行透析，冷冻干燥处理，得到乙酰化前产品；其中金∶银∶树状大分子摩尔比分别为20-50∶20-50∶1；硼氢化钠摩尔数为金属原子总摩尔数的3-5倍。
所述步骤(2)采用了具有均一结构和大量内部空腔的第五代聚酰胺-胺树状大分子为模板与稳定剂，很好地防止了金属纳米颗粒的聚集。
所述步骤(2)中，银盐，金盐几乎同时加入溶液中，提供了一种简便的金-银合金纳米颗粒的制备方法。
所述步骤(2)中的硝酸银溶液的浓度为70-89mmol/L，氯金酸溶液的浓度为10-15mg/mL，硼氢化钠溶液的浓度为700-730mmol/L。
所述步骤(2)调控金∶银∶树状大分子的投料比为20∶50∶1，35∶35∶1，50∶20∶1。
所述步骤(2)中的透析采用PBS缓冲液，蒸馏水。
取所述步骤(2)透析前的溶液加入三乙胺，搅拌之后加入乙酸酐，继续搅拌反应20-48h；得到乙酰化后产品；其中乙酸酐的摩尔数为树状大分子表面胺基总摩尔数的5倍过量；三乙胺的摩尔数为乙酸酐摩尔数的120％过量。
本方法中采用简便的乙酰化的方法来中和树状大分子的表面电荷，以提高其生物相容性。
该方法中，通过调整金∶银∶树状大分子的摩尔投料比，可以有效地在一定波长范围内连续调控合金纳米颗粒的吸收峰波长。同时，纳米颗粒的尺寸也可以得到调控。
配制活性元素(金/银、碘)摩尔浓度为0.05mol/L的样品，以碘海醇作为对照，进行X-射线衰减强度测试。
使用NMR(核磁共振)、UV-Vis(紫外可见光谱)、TEM(透射电子显微镜)、CT机表征本发明获得的具有CT造影功能的树状大分子/金-银合金纳米颗粒的结果分别如下：
(1)NMR测试结果
NMR图谱表明树状大分子表面基团的类型以及数量。以金∶银∶树状大分子摩尔比为50∶20∶1为例，参照说明书附图1。附图1中出现在1.87ppm处的化学位移峰为乙酰基中甲基的特征峰。由此可证明树状大分子表面的氨基已通过乙酰化作用被转化为了乙酰基。
(2)UV-Vis测试结果
UV-Vis测试结果表明：本发明中制备得到的金属纳米颗粒的表面等离子体共振(SPR)峰均位于400nm和540nm之间。而400nm和540nm分别是纯银和纯金纳米颗粒的SPR峰位置。参见说明书附图2。这表明本发明中制备得到的为合金纳米颗粒。其SPR峰的位置随着合金纳米颗粒中金比例的升高而出现相应程度的红移。所得合金纳米颗粒在不同温度(4-50℃)和pH(5-8)条件下具有良好的稳定性。
(3)TEM测试结果
TEM测试结果显示了金-银合金纳米颗粒的尺寸及尺寸分布。乙酰化前的金-银合金纳米颗粒尺寸分为在3.0-11.0nm之间；乙酰化后合金纳米颗粒尺寸分布在4.7-17.0nm之间。随着合金纳米颗粒中金含量的提高，其尺寸会发生一定的程度的减小。同时，在相同金∶银∶树状大分子摩尔比条件下，经过乙酰化处理后合金纳米颗粒的尺寸出现一定程度的增大。
(4)CT机测试结果
CT机测试结果表明随着合金纳米颗粒中金含量的提高，合金纳米颗粒的X-射线衰减强度呈上升趋势，逐渐表现出优于碘海醇的X-射线衰减特性。在相同金∶银∶树状大分子摩尔比条件下，乙酰化后合金纳米颗粒具有较大的CT衰减值。参见说明书附图4。
以内部具有大量空腔和结构精确可控的聚酰胺-胺树状大分子为模板和稳定剂，原位还原法制备具有CT造影功能的树状大分子/金-银合金纳米颗粒，本发明涉及了三个基本原理：
(1)充分利用聚酰胺-胺树状大分子的内部空腔。主要体现在：在还原前，其内部空腔可以对Ag+，AuCl4 -进行络合，防止AgCl沉淀的产生；还原后，可以起到防止合金纳米颗粒团聚的作用。
(2)采用强还原剂NaBH4对金属离子进行快速还原，在树状大分子内部空腔的约束下，产生稳定的具有一定尺寸的金-银合金纳米颗粒。
(3)贵金属纳米颗粒(金，银)对X-射线有良好的衰减能力。
X-射线衰减强度测试结果表明，随着合金纳米颗粒中金含量的提高，合金纳米颗粒的X-射线衰减强度呈增长趋势，逐渐表现出优于传统造影剂碘海醇的CT成像性能。
有益效果
(1)本发明的制备过程简单，实验条件为常温常压，易于操作，所采用的制备程序可用于制备其他单金属、双金属，甚至三金属纳米颗粒，具有很好的使用价值；
(2)本发明方法制备的金-银合金纳米颗粒，尺寸分布较窄，没有发生团聚现象，且具有良好的溶解性，树状大分子能有效地稳定金-银合金纳米颗粒，不会产生团聚和沉淀；
(3)制备得到的合金纳米颗粒具有优于传统造影剂碘海醇的CT成像效果，为新型造影剂的开发打下了良好的实验基础。
附图说明
图1为本发明制备的金∶银∶树状大分子摩尔比为50∶20∶1的树状大分子/金-银合金纳米颗粒乙酰化后的NMR谱图；
图2为本发明制备的树状大分子/金-银合金纳米颗粒乙酰化前的UV-Vis谱图；
图3为本发明制备的金∶银∶树状大分子摩尔比为35∶35∶1的树状大分子/金-银合金纳米颗粒乙酰化前(a)、后(b)的TEM图片；
图4为本发明制备的树状大分子/金-银合金纳米颗粒乙酰化后的X-射线衰减强度直方图；1-5分别为金∶银∶树状大分子摩尔比为0∶70∶1，20∶50∶1，35∶35∶1，50∶20∶1，70∶0∶1的合金纳米颗粒；6为碘海醇；[金-银、碘]＝0.05mol/L；
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
取299.52mgAgNO3，溶于蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为88.16mmol/L的透明无色的Ag+盐溶液20mL。取114.68mg的NaBH4，溶于蒸馏水/甲醇(水∶甲醇＝2∶1，体积比)中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为721.78mmol/L的溶液4.2mL。取第五代聚酰胺-胺树状大分子(G5.NH2)48.65mg，溶于5mL蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为9.73mg/mL的溶液。取AgNO3溶液1.485mL，加入到G5.NH2溶液中，搅拌0.5h。之后，加入NaBH4溶液0.544mL，搅拌反应2h。反应结束后，取溶液的一半进行透析，PBS缓冲液(3次，4L/次)和蒸馏水(3次，4L/次)。然后进行冷冻干燥处理，得到乙酰化前的金∶银∶树状大分子摩尔比为0∶70∶1的树状大分子/银纳米颗粒复合材料，-20℃保存。
对溶液的另一半进行乙酰化处理。加入三乙胺173.6μL，搅拌0.5h。之后，加入乙酸酐98.2μL，搅拌反应24h。反应结束后，对溶液进行透析，PBS缓冲液(3次，4L/次)和蒸馏水(3次，4L/次)。然后进行冷冻干燥处理，得到乙酰化前的金∶银∶树状大分子摩尔比为0∶70∶1的树状大分子/银纳米颗粒复合材料，-20℃保存。
配制活性元素(金/银、碘)摩尔浓度为0.05mol/L的样品，以碘海醇作为对照，进行X-射线衰减强度测试。
UV-Vis测试结果表明：谱图中出现的415nm及400nm左右处的吸收峰为银纳米颗粒的SPR特征峰。这表明体系中成功制备了银纳米颗粒。TEM测试结果表明：制备得到的银纳米颗粒乙酰化前后的尺寸分布分别为11.0±3.5nm和17.0±4.6nm。树状大分子/银纳米颗粒具有良好的分散性，未出现团聚现象。X-射线衰减强度测试表明，制备得到的银纳米颗粒乙酰化前后的CT值分别是130HU和123HU。
实施例2
取299.52mgAgNO3，溶于蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为88.16mmol/L的透明无色的Ag+盐溶液20mL。取HAuCl450mg，溶于蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为10mg/mL的溶液。取114.68mg的NaBH4，溶于蒸馏水/甲醇(水∶甲醇＝2∶1，体积比)中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为721.78mmol/L的溶液4.2mL。取第五代聚酰胺-胺树状大分子(G5.NH2)50.35mg，溶于5mL蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为10.07mg/mL的溶液。取AgNO3溶液1.098mL，加入到G5.NH2溶液中，紧接着加入HAuCl4溶液1.595mL，搅拌0.5h。之后，加入NaBH4溶液0.563mL，搅拌反应2h。反应结束后，取溶液的一半进行透析，PBS缓冲液(3次，4L/次)和蒸馏水(3次，4L/次)。然后进行冷冻干燥处理，得到乙酰化前的金∶银∶树状大分子摩尔比为20∶50∶1的树状大分子/金-银合金纳米颗粒，-20℃保存。
对溶液的另一半进行乙酰化处理。加入三乙胺179.7μL，搅拌0.5h。之后，加入乙酸酐101.7μL，搅拌反应24h。反应结束后，对溶液进行透析，PBS缓冲液(3次，4L/次)和蒸馏水(3次，4L/次)。然后进行冷冻干燥处理，得到乙酰化后的金∶银∶树状大分子摩尔比为20∶50∶1的树状大分子/金-银合金纳米颗粒，-20℃保存。
配制活性元素(金/银、碘)摩尔浓度为0.05mol/L的样品，以碘海醇作为对照，进行X-射线衰减强度测试。
UV-Vis测试结果表明：谱图中出现的吸收峰分别位于445nm和441nm。这表明体系中成功制备了金-银合金纳米颗粒。TEM测试结果表明：制备得到的金-银合金纳米颗粒乙酰化前后的尺寸分布分别为5.0±1.4nm和5.2±1.0nm。树状大分子/金-银合金纳米颗粒具有良好的分散性，未出现团聚现象。X-射线衰减强度测试表明，制备得到的金-银合金纳米颗粒乙酰化前后的CT值分别是168HU和184HU，乙酰化后的CT值有一定的提高。
实施例3
取240.70mg AgNO3，溶于蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为70.84mmol/L的透明无色的Ag+盐溶液20mL。取HAuCl450mg，溶于蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为10mg/mL的溶液。取56.26mg的NaBH4，溶于蒸馏水/甲醇(水∶甲醇＝2∶1，体积比)中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为708.18mmol/L的溶液2.1mL。取第五代聚酰胺-胺树状大分子(G5.NH2)57.13mg，溶于5mL蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为11.43mg/mL的溶液。取AgNO3溶液1.090mL，加入到G5.NH2溶液中，紧接着加入HAuCl4溶液3.166mL，搅拌0.5h。之后，加入NaBH4溶液0.660mL，搅拌反应2h。反应结束后，取溶液的一半进行透析，PBS缓冲液(3次，4L/次)和蒸馏水(3次，4L/次)。然后进行冷冻干燥处理，得到乙酰化前的金∶银∶树状大分子摩尔比为35∶35∶1的树状大分子/金-银合金纳米颗粒，-20℃保存。
对溶液的另一半进行乙酰化处理。加入三乙胺101.9μL，搅拌0.5h。之后，加入乙酸酐57.7μL，搅拌反应24h。反应结束后，对溶液进行透析，PBS缓冲液(3次，4L/次)和蒸馏水(3次，4L/次)。然后进行冷冻干燥处理，得到乙酰化后的金∶银∶树状大分子摩尔比为35∶35∶1的树状大分子/金-银合金纳米颗粒，-20℃保存。
配制活性元素(金/银、碘)摩尔浓度为0.05mol/L的样品，以碘海醇作为对照，进行X-射线衰减强度测试。
UV-Vis测试结果表明：谱图中出现的吸收峰分别位于477nm和483nm。这表明体系中成功制备了金-银合金纳米颗粒。TEM测试结果表明：制备得到的金-银合金纳米颗粒乙酰化前后的尺寸分布分别为3.5±0.9nm和3.9±0.9nm。树状大分子/金-银合金纳米颗粒具有良好的分散性，未出现团聚现象。X-射线衰减强度测试表明，制备得到的金-银合金纳米颗粒乙酰化前后的CT值分别是203HU和227HU，乙酰化后的CT值有一定的提高。
实施例4
取299.52mgAgNO3，溶于蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为88.16mmol/L的透明无色的Ag+盐溶液20mL。取HAuCl450mg，溶于蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为10mg/mL的溶液。取114.68mg的NaBH4，溶于蒸馏水/甲醇(水∶甲醇＝2∶1，体积比)中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为721.78mmol/L的溶液4.2mL。取第五代聚酰胺-胺树状大分子(G5.NH2)59.52mg，溶于5mL蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为11.90mg/mL的溶液。取AgNO3溶液0.519mL，加入到G5.NH2溶液中，紧接着加入HAuCl4溶液4.712mL，搅拌0.5h。之后，加入NaBH4溶液0.666mL，搅拌反应2h。反应结束后，取溶液的一半进行透析，PBS缓冲液(3次，4L/次)和蒸馏水(3次，4L/次)。然后进行冷冻干燥处理，得到乙酰化前的金∶银∶树状大分子摩尔比为50∶20∶1的树状大分子/金-银合金纳米颗粒，-20℃保存。
对溶液的另一半进行乙酰化处理。加入三乙胺212.4μL，搅拌0.5h。之后，加入乙酸酐120.2μL，搅拌反应24h。反应结束后，对溶液进行透析，PBS缓冲液(3次，4L/次)和蒸馏水(3次，4L/次)。然后进行冷冻干燥处理，得到乙酰化后的金∶银∶树状大分子摩尔比为50∶20∶1的树状大分子/金-银合金纳米颗粒，-20℃保存。
配制活性元素(金/银、碘)摩尔浓度为0.05mol/L的样品，以碘海醇作为对照，进行X-射线衰减强度测试。
UV-Vis测试结果表明：谱图中出现的吸收峰分别位于493nm和513nm。这表明体系中成功制备了金-银合金纳米颗粒。TEM测试结果表明：制备得到的金-银合金纳米颗粒乙酰化前后的尺寸分布分别为3.6±0.9nm和6.1±1.4nm。树状大分子/金-银合金纳米颗粒具有良好的分散性，未出现团聚现象。X-射线衰减强度测试表明，制备得到的金-银合金纳米颗粒乙酰化前后的CT值分别是251HU和278HU，乙酰化后的CT值有一定的提高。
实施例5
取HAuCl450mg，溶于蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为10mg/mL的溶液。取114.68mg的NaBH4，溶于蒸馏水/甲醇(水∶甲醇＝2∶1，体积比)中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为721.78mmol/L的溶液4.2mL。取第五代聚酰胺-胺树状大分子(G5.NH2)74.65mg，溶于5mL蒸馏水中，磁力震荡使之充分溶解均匀，配制成浓度为14.93mg/mL的溶液。取HAuCl4溶液8.274mL，加入到G5.NH2溶液中，搅拌0.5h。之后，加入NaBH4溶液0.835mL，搅拌反应2h。反应结束后，取溶液的一半进行透析，PBS缓冲液(3次，4L/次)和蒸馏水(3次，4L/次)。然后进行冷冻干燥处理，得到乙酰化前的金∶银∶树状大分子摩尔比为70∶0∶1的树状大分子/金纳米颗粒复合材料，-20℃保存。
对溶液的另一半进行乙酰化处理。加入三乙胺266.4μL，搅拌0.5h。之后，加入乙酸酐150.7μL，搅拌反应24h。反应结束后，对溶液进行透析，PBS缓冲液(3次，4L/次)和蒸馏水(3次，4L/次)。然后进行冷冻干燥处理，得到乙酰化后的金∶银∶树状大分子摩尔比为70∶0∶1的树状大分子/金纳米颗粒复合材料，-20℃保存。
配制活性元素(金/银、碘)摩尔浓度为0.05mol/L的样品，以碘海醇作为对照，进行X-射线衰减强度测试。
UV-Vis测试结果表明：谱图中出现的498nm及536nm左右处的吸收峰为金纳米颗粒的SPR特征峰。这表明体系中成功制备了银纳米颗粒。TEM测试结果表明：制备得到的银纳米颗粒乙酰化前后的尺寸分布分别为3.0±0.7nm和4.7±1.0nm。树状大分子/金纳米颗粒具有良好的分散性，未出现团聚现象。X-射线衰减强度测试表明，制备得到的金纳米颗粒乙酰化前后的CT值分别是254HU和321HU。
Claims (3)
1.一种具有CT造影功能的树状大分子/金-银合金纳米颗粒的原位制备方法，包括：
(1)称取末端为胺基的第五代聚酰胺-胺树状大分子，配制浓度为9.7~14.9mg/mL的溶液；
(2)在上述溶液中加入硝酸银溶液，再加入氯金酸溶液，搅拌之后再加入硼氢化钠溶液，再继续搅拌反应2-3h；将反应后的溶液进行透析，冷冻干燥处理，得到乙酰化前产品；其中金:银:树状大分子摩尔比分别为20:50:1，35:35:1或50:20:1；硼氢化钠摩尔数为金属原子总摩尔数的3-5倍；硝酸银溶液的浓度为70-89mmol/L，氯金酸溶液的浓度为10-15mg/mL，硼氢化钠溶液的浓度为700-730mmol/L。
2.根据权利要求1所述的一种具有CT造影功能的树状大分子/金-银合金纳米颗粒的原位制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的透析采用PBS缓冲液，蒸馏水。
3.根据权利要求1所述的一种具有CT造影功能的树状大分子/金-银合金纳米颗粒的原位制备方法，其特征在于：取所述步骤(2)透析前的溶液加入三乙胺，搅拌之后加入乙酸酐，继续搅拌反应20-48h；得到乙酰化后产品；其中乙酸酐的摩尔数为树状大分子表面胺基总摩尔数的5倍过量；三乙胺的摩尔数为乙酸酐摩尔数的120%过量。
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