CN113398320B - 悬浮微粒造影液体栓塞剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本公开涉及一种悬浮微粒造影液体栓塞剂及其制备方法。本公开的液体栓塞剂包括核壳结构造影复合材料、溶剂和栓塞材料，所述核壳结构造影复合材料的核心包括造影材料，所述核壳结构造影复合材料的壳层包括高分子材料，所述栓塞材料分散于所述溶剂中形成溶液，其中，所述高分子材料的密度不超过所述造影材料的密度。本公开的液体栓塞剂的制备方法，包括如下步骤：将高分子材料包覆到造影材料外部，形成核壳结构造影复合材料；将栓塞材料溶解于溶剂形成溶液；将造影复合材料与所述溶液混合。本公开的液体栓塞剂中，造影颗粒能较长时间悬浮于溶液而不易沉淀，使得医生可以根据手术过程中的实际情况，随用随取。

Description

悬浮微粒造影液体栓塞剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及一种悬浮微粒造影液体栓塞剂及其制备方法。
背景技术
血管内栓塞治疗是将导管或微导管送至血管病变部位，向病变血管注入栓塞材料栓塞，达到治疗目的一种治疗手段。随着导管技术、栓塞材料和影像学的快速发展以及经验的不断积累，血管内栓塞治疗得以广泛应用，并成为治疗动脉畸形的重要手段之一。
血管内栓塞治疗可根据不同病种选择合适的栓塞材料，常见的栓塞材料可分为固体栓塞材料和液体栓塞剂两大类，其中液体栓塞剂能够进入不同大小和形状的血管，达到完全栓塞，适用于脑动静脉畸形、脑动脉瘤、颈动脉-海绵窦瘘、椎动静脉瘘、硬脑膜动静脉瘘、Galen静脉瘤、脊髓动静脉畸形及瘘、脑膜瘤及颅底血供丰富的肿瘤术前供应动脉栓塞等。
为了在手术中观察操作过程，确定手术效果，通常需要在液体栓塞剂中额外加入造影材料。Onyx液体胶是典型的液体栓塞剂，由栓塞材料乙烯-乙烯醇聚合物(EVOH)、溶剂二甲基亚砜(DMSO)和造影材料微粉化钽粉组成。将Onyx液体胶注入血管后，DMSO进入血液快速弥散，乙烯-乙烯醇聚合物(EVOH)接触血液后发生凝结从而栓塞血管，通过钽粉造影能够观察到Onyx液体胶在血管中的注入位置和乙烯-乙烯醇聚合物(EVOH)的凝结状态。
发明内容
本公开要解决的技术问题是：钽粉等造影材料加入液体栓塞剂后沉降在容器底部，需要在手术之前通过长时间震荡或摇晃等方式使得造影材料分散到液体栓塞剂中。例如，对于Onyx液体胶而言，需要在手术之前将Onyx液体胶震荡至少20分钟使得造影材料分散均匀，震荡结束需要立即使用，一旦静置超过5分钟，需要对Onyx液体胶进行重新震荡操作。
使用前需要震荡液体栓塞剂的特性给手术实施带来较多问题。一方面，需要医生充分评估病变部位的情况，预估液体栓塞剂的用量，提前进行震荡混合。在手术实施过程中，如果医生预估用量较少，出现准备的液体栓塞剂不足时，由于手术时间限制，无法临时准备栓塞剂。由于栓塞不完全，病人需要后续再次治疗，这意味着更多的花费和二次手术风险。另一方面，一旦液体栓塞剂停止震荡，高密度的造影材料将逐渐沉降，运送到病变血管部位的液体栓塞剂中造影材料含量可能大大降低，甚至失去造影效果，导致临床医生无法准确判断填充效果，产生栓塞异位，造成医疗风险。再者，治疗某些疾病时，注射液体栓塞剂的速度有严格限制，例如治疗动静脉畸形团时，注射速度要求为约0.16ml/min，当动静脉畸形团需要较多的液体栓塞剂来进行填充时，手术耗时长(对于需要注射10ml Onyx液体胶的手术，大概需要63min)，钽粉沉降在导管中可能造成导管堵塞，临床医生无法通过注射器推杆的压力，准确判断手术实施的情况，造成导管破裂或异位栓塞等医疗风险。
导致上述技术问题的原因在于，钽粉等造影材料属于高密度物质，其密度大于液体栓塞剂中的溶剂或者溶解了栓塞材料的溶液，因此在静置状态下，造影材料会很快沉淀在液体栓塞剂底部。
本发明人为解决上述技术问题，提供了一种新型造影复合材料：对高密度的造影颗粒包覆低密度的高分子材料形成具有核壳结构的造影复合材料，降低了造影材料的沉降速度，使得造影颗粒能够长时间悬浮在液体栓塞剂的溶剂中。医生可以根据手术过程中的实际情况，随用随取，无需经常对液体栓塞剂进行震荡操作。同时通过高分子材料对金属材料的包裹，可以使得金属显影材料不会直接暴露于体内，提高了生物相容性。
具体来说，本公开提出了如下技术方案：
一方面，本公开提供了一种悬浮微粒造影液体栓塞剂，包括核壳结构造影复合材料、溶剂和栓塞材料，所述核壳结构造影复合材料的核心包括造影材料，所述核壳结构造影复合材料的壳层包括高分子材料，所述栓塞材料分散于所述溶剂中形成溶液，其中，所述高分子材料的密度不超过所述造影材料的密度。
上述液体栓塞剂中，所述高分子材料的密度不超过所述溶液的密度。
上述任一液体栓塞剂中，所述高分子材料不溶于所述溶剂；
可选地，所述高分子材料选自聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚甲基丙烯酸酯(PMMA)、聚芳醚酮(PAEK)和聚醚醚酮(PEEK)中的一种或两种以上；可选地，所述高分子材料选自聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和聚醚醚酮(PEEK)中的一种或两种以上；可选地，所述所述高分子材料选自聚丙烯(PP)和/或聚醚醚酮(PEEK)。
上述任一液体栓塞剂中，所述造影材料选自金属、金属盐、和金属氧化物中的一种或两种以上；
可选地，所述金属选自钽、铂、钨、钛、银、钡、铋、金、铱和其合金中的一种或两种以上；可选的，所述金属选自钽、铂、金、铱、钨和其合金中的一种或两种以上；可选地，所述合金选自铂铱合金或铂钨合金；
可选地，所述金属盐选自硫酸钡、碳酸钡、碳酸铋、硝酸铋、硒化铋、钽酸镧和钽酸钇中的一种或两种以上；可选地，所述金属盐选自硫酸钡；
可选地，所述金属氧化物选自氧化钽、氧化钨、氧化铋和氧化钛中的一种或两种以上；
可选地，所述造影材料为钽粉或铂粉。
上述任一液体栓塞剂中，所述造影材料粒径为500nm-5μm，例如800nm-4μm，1-3μm；
可选地，所述核壳结构造影复合材料的粒径为2-20μm，例如3-18μm，5-5μm，4-13μm。
上述任一液体栓塞剂中，所述溶剂选自二甲基亚砜(DMSO)、N-甲基-吡咯烷酮(NMP)和乙醇中的一种或两种以上；
可选地，所述溶剂为二甲基亚砜(DMSO)或二甲基亚砜(DMSO)和N-甲基-吡咯烷酮(NMP)的混合溶剂；
可选地，所述栓塞材料选自乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)、氰基丙烯酸正丁基酯(NBCA)、氰基丙烯酸异丁基酯(IBCA)、甲基丙烯酸-2-羟基乙酯、甲基丙烯酸共聚物和醋酸纤维素共聚物(CAP)中的一种或两种以上；
可选地，所述栓塞材料为乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)。
上述任一液体栓塞剂中，所述液体栓塞剂中含有35-70wt.％所述核壳结构造影复合材料，可选地，所述液体栓塞剂中含有45-70wt.％所述核壳结构造影复合材料，可选地，所述液体栓塞剂中含有50-65wt.％所述核壳结构造影复合材料。
上述任一液体栓塞剂中，所述栓塞材料为乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)，所述溶剂为二甲基亚砜(DMSO)；
可选地，所述溶液中含有3-25wt.％乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)；可选地，所述溶液中含有5-20wt.％乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)。
另一方面，本公开提供了上述任一液体栓塞剂的制备方法，包括如下步骤：
将高分子材料包覆到造影材料外部，形成核壳结构造影复合材料；
将栓塞材料溶解于溶剂形成溶液；
将所述造影复合材料与所述溶液混合。
另一方面，本公开提供了上述任一液体栓塞剂的制备方法，包括如下步骤：
将造影材料和高分子材料进行共混得到共混物，将共混物进行粉碎和分级得到含造影复合材料的混合物；
将栓塞材料溶解于溶剂形成溶液；
将含造影复合材料的混合物与所述溶液混合；
根据需要可选地，将含造影复合材料的混合物与所述溶液混合后静置，去除漂浮物和沉淀物。
本发明的有益效果包括：
1.本公开一些实施方式提供的悬浮微粒显影液体栓塞剂，造影颗粒能较长时间悬浮于溶液而不易沉淀，医生可以根据手术过程中的实际情况，随用随取，避免因为栓塞剂量不够，无法及时配制，造成栓塞不完全或二次手术。
2.本公开一些实施方式提供的悬浮微粒显影液体栓塞剂，避免显影材料在导入血管过程中发生沉淀，造成手术过程中堵管，医生无法准确判断推送注射器的手感，推助力过大，引起导管爆裂。
3.本公开的一些实施方式提供的悬浮微粒显影液体栓塞剂，显影材料均匀分布，为术后评估和复查提供准确的信息。
4.本公开的一些实施方式提供的悬浮微粒显影液体栓塞剂，由于造影颗粒包覆在生物相容的高分子材料内，造影颗粒不再直接接触血液，降低了造影颗粒对人体产生的副作用。
具体实施方式
下面将对本公开的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，基于本公开中的具体实施方式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本公开保护的范围。
如上所述，本公开的目的在于提供一种悬浮微粒造影液体栓塞剂，以解决目前液体栓塞剂需要在使用之前进行震荡来分散造影材料等技术问题。
本公开的一些实施方案提供的液体栓塞剂包括核壳结构造影复合材料、溶剂和栓塞材料，核壳结构造影复合材料以造影材料为核心，以高分子材料为外壳。本公开使用的术语“核壳结构”既包括外壳完整包覆核心的结构，也包括外壳部分包覆核心的结构。通常，类似于铂、钽等重金属造影材料的密度较溶剂的密度更大，而高分子材料例如聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚甲基丙烯酸酯(PMMA)、聚芳醚酮(PAEK)和聚醚醚酮(PEEK)等，密度比金属材料密度低很多，使得核壳结构造影复合材料的密度低于造影材料的密度，从而减缓甚至避免造影材料在溶液中发生沉淀。当核壳结构造影复合材料的密度与溶液密度相当时，核壳结构造影复合材料能够长时间悬浮于溶液中。
本公开的一些实施方案提供的液体栓塞剂，高分子材料的密度不超过溶液密度，例如甚至低于溶剂密度，使得造影复合材料和溶剂密度更加接近，在布朗运动和分散于溶剂的栓塞材料共同作用下，使造影复合材料悬浮在溶剂中。可选的高分子材料例如聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和聚醚醚酮(PEEK)都能显著降低造影材料的密度。由于造影复合材料在液体栓塞剂中不易沉淀，手术开始前轻微摇晃即可实现造影复合材料长时间悬浮于溶液，实现手术时随拿随用。另外，造影复合材料在液体栓塞剂中不易沉淀，使用过程中也不会阻塞导管和失去造影效果，简化医生操作，便于医生准确判断术中和术后情况，降低医疗风险。
本公开的一些实施方案提供的液体栓塞剂，核心造影材料的粒径为500nm-5μm，例如500nm、750nm、1μm、2μm、3μm、4μm、5μm。不同粒径的造影材料制备出的核壳结构造影复合材料有所不同，本公开的一些实施方案中，核壳结构造影复合材料的粒径为2-20μm，例如2μm、2.2μm、3μm、3.2μm、4μm、4.3μm、5μm、6μm、8μm、8.6μm、10μm、12μm、12.7μm、13μm、15μm、16μm、17.2μm、18μm、20μm。
本公开的一些实施方案提供的液体栓塞剂，含有35-70wt.％所述核壳结构造影复合材料。液体栓塞剂中造影复合材料的含量不同，其显影效果也不相同。通过调整造影复合材料的含量，可获得需要的显影效果，例如35wt.％，40wt.％，45wt.％，50wt.％，55wt.％，60wt.％，65,wt.％，70wt.％。
本公开的一些实施方案提供了液体栓塞剂的制备方法，将栓塞材料与溶剂进行混合，得到溶液。在溶剂中加入不同量的栓塞材料，可以得到不同粘度的溶液。将高分子材料与造影材料进行热熔共混，利用挤出技术使得造影材料分散到高分子材料内。然后通过研磨或者气流粉碎的方式将分散了造影材料的高分子材料进行粉碎，通过分级筛选得到需要的核壳结构造影复合材料。最后将壳结构造影复合材料加入前述溶液中混合处理得到悬浮微粒显影的液体栓塞剂。本领域技术人员理解使造影材料分散包裹于高分子材料中的方式包括但不限于本领域常规使用的技术，例如热熔共混、共挤出等。粉碎方式也不限于研磨、气流粉碎等。
本公开的一些实施方案提供了液体栓塞剂的制备方法，将栓塞材料与溶剂进行混合，得到溶液。将高分子材料与造影材料进行混合造粒，然后粉碎分级得到不同粒径的待用粉体。本公开的一些实施方式可通过低温研磨仪或气流粉碎机等进行粉碎，用气流分级机进行分级。将待用粉体加入溶液中静置，去除溶液表面漂浮物和底部沉淀物得到液体栓塞剂。
下面通过具体实施例来说明本公开的液体栓塞剂及其制备方法。以下实施例中所用到试剂或仪器或操作步骤均是本领域普通技术人员可常规确定的内容。
实施例1
本实施例的悬浮微粒造影液体栓塞剂含有乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料、DMSO溶剂和聚乙烯(PE)包覆钽粉核壳结构造影复合材料。将乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料溶解于DMSO得到溶液。将钽粉(粒径约5μm)和聚乙烯颗粒进行混合，将混合物加入双螺杆挤出造粒机中，得到钽粉-聚乙烯颗粒。将钽粉-聚乙烯颗粒通过低温研磨仪磨碎后，进行气流分级得到待用粉体，将待用粉体加入前述溶液中静置4小时，去除漂浮物和沉淀物，得到含有造影复合材料的液体栓塞剂。将液体栓塞剂静置11小时后观察，发现造影复合材料微粒悬浮于溶液中，容器底部未发现沉淀。
实施例2
本实施例的悬浮微粒造影液体栓塞剂含有乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料、DMSO溶剂和聚乙烯(PE)包覆钽粉核壳结构造影复合材料。将5.8g乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料溶解于100ml DMSO得到溶液(密度为1.16g/ml)。将钽粉(粒径约4μm)和聚乙烯颗粒进行混合，将混合物加入双螺杆挤出造粒机中，得到钽粉-聚乙烯颗粒。将钽粉-聚乙烯颗粒通过低温研磨仪磨碎后，进行气流分级得到待用粉体。用二氯乙烷和DMSO配制密度为1.16g/ml的混合溶剂，将待用粉体加入混合溶剂中静置4小时，去除漂浮物和沉淀物后烘干混合溶剂，水洗多次后再烘干得到造影复合材料。将造影复合材料加入上述溶液中，混合得到液体栓塞剂。将液体栓塞剂静置11小时后观察，发现造影复合材料微粒悬浮于溶液中，容器底部未发现沉淀。
实施例3
本实施例的悬浮微粒造影液体栓塞剂含有乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料、DMSO溶剂和聚乙烯(PE)包覆钽粉核壳结构造影复合材料。将5.8g乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料溶解于100ml DMSO得到溶液(密度为1.16g/ml)。将钽粉(粒径约3μm)和聚乙烯颗粒进行混合，将混合物加入双螺杆挤出造粒机中，得到钽粉-聚乙烯颗粒。将钽粉-聚乙烯颗粒通过气流粉碎机粉碎后，在分级室收集待用粉体。配制密度为1.16g/ml的氯化钠水溶液，将待用粉体加入氯化钠水溶液中静置4小时，去除漂浮物和沉淀物后烘干，然后水洗干燥得到含有造影复合材料。将造影复合材料加入EVOH-DMSO溶液中，混合得到液体栓塞剂。将液体栓塞剂静置13小时后观察，发现造影复合材料微粒悬浮于溶液中，容器底部未发现沉淀。
实施例4
本实施例的悬浮微粒造影液体栓塞剂含有乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料、DMSO溶剂和聚乙烯(PE)包覆钽粉核壳结构造影复合材料。将乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料溶解于DMSO得到溶液。将钽粉(粒径约2μm)和聚乙烯颗粒进行混合，将混合物加入双螺杆挤出造粒机中，得到钽粉-聚乙烯颗粒。将钽粉-聚乙烯颗粒通过气流粉碎机粉碎后，在分级室收集待用粉体，将待用粉体加入水中静置4小时，留下沉淀部分并烘干。将烘干的沉淀加入到上述溶液中，混合后静置4小时，截取中间悬浮液即液体栓塞剂。将液体栓塞剂静置13小时后观察，发现造影复合材料微粒悬浮于溶液中，容器底部未发现沉淀。
实施例5
本实施例的悬浮微粒造影液体栓塞剂含有乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料、DMSO溶剂和聚乙烯(PE)包覆钽粉核壳结构造影复合材料。将乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料溶解于DMSO得到溶液。将钽粉(粒径约700nm)和聚乙烯颗粒进行混合，将混合物加入双螺杆挤出造粒机中，得到钽粉-聚乙烯颗粒。将钽粉-聚乙烯颗粒通过低温研磨仪磨碎后，进行气流分级得到待用粉体，将待用粉体加入前述溶液中静置4小时，去除漂浮物和沉淀物，得到含有造影复合材料的液体栓塞剂。将液体栓塞剂静置13小时后观察，发现造影复合材料微粒悬浮于溶液中，容器底部未发现沉淀。
实施例6
本实施例的悬浮微粒造影液体栓塞剂含有乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料、DMSO溶剂和聚丙烯(PP)包覆钽粉核壳结构造影复合材料。将乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料溶解于DMSO得到溶液。将钽粉(粒径约3μm)和聚丙烯颗粒进行混合，将混合物加入双螺杆挤出造粒机中，得到钽粉-聚丙烯颗粒。将钽粉-聚丙烯颗粒通过低温研磨仪磨碎后，进行气流分级得到待用粉体，将待用粉体加入前述溶液中静置4小时，去除漂浮物和沉淀物，得到含有造影复合材料的液体栓塞剂。将液体栓塞剂静置12小时后观察，发现造影复合材料悬浮于溶液中，容器底部未发现沉淀。
实施例7
本实施例的悬浮微粒造影液体栓塞剂含有乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料、二甲基亚砜(DMSO)和N-甲基-吡咯烷酮(NMP)的混合溶剂，以及聚丙烯(PP)包覆铂粉核壳结构造影复合材料。将乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料溶解于DMSO和NMP的混合溶剂中得到溶液。将铂粉(粒径约2μm)和聚丙烯颗粒进行混合，将混合物加入双螺杆挤出造粒机中，得到铂粉-聚丙烯颗粒。将铂粉-聚丙烯颗粒通过低温研磨仪磨碎后，进行气流分级得到待用粉体，将待用粉体加入前述溶液中静置4小时，去除漂浮物和沉淀物，得到含有造影复合材料的液体栓塞剂。将液体栓塞剂静置11小时后观察，发现造影复合材料悬浮于溶液中，容器底部未发现沉淀。
实施例8
本实施例的悬浮微粒造影液体栓塞剂含有乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料、N-甲基-吡咯烷酮(NMP)溶剂和聚醚醚酮(PEEK)包覆硫酸钡核壳结构造影复合材料。将乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料溶解于NMP溶剂中得到溶液。将硫酸钡(粒径约5μm)和聚醚醚酮颗粒进行混合，将混合物加入双螺杆挤出造粒机中，得到硫酸钡-聚醚醚酮颗粒。将硫酸钡-聚醚醚酮颗粒通过低温研磨仪磨碎后，进行气流分级得到待用粉体，将待用粉体加入前述溶液中静置4小时，去除漂浮物和沉淀物，得到含有造影复合材料的液体栓塞剂。将液体栓塞剂静置10小时后观察，发现造影复合材料悬浮于溶液中，容器底部未发现沉淀。
实施例9
本实施例的悬浮微粒造影液体栓塞剂含有乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料、DMSO溶剂和聚醚醚酮(PEEK)包覆硫酸钡核壳结构造影复合材料。将乙烯-乙烯醇共聚物(EVOH)栓塞材料溶解于DMSO溶剂中得到溶液。将硫酸钡(粒径约1μm)和聚醚醚酮颗粒进行混合，将混合物加入双螺杆挤出造粒机中，得到硫酸钡-聚醚醚酮颗粒。将硫酸钡-聚醚醚酮颗粒通过低温研磨仪磨碎后，进行气流分级得到待用粉体，将待用粉体加入前述溶液中静置4小时，去除漂浮物和沉淀物，得到含有造影复合材料的液体栓塞剂。将液体栓塞剂静置11小时后观察，发现造影复合材料悬浮于溶液中，容器底部未发现沉淀。

Claims (18)

1.一种悬浮微粒造影液体栓塞剂，其特征在于，包括核壳结构造影复合材料、溶剂和栓塞材料，所述核壳结构造影复合材料的核心包括造影材料，所述核壳结构造影复合材料的壳层包括高分子材料，所述栓塞材料分散于所述溶剂中形成溶液，其中，所述高分子材料的密度不超过所述造影材料的密度，所述造影材料粒径为500nm-5μm，所述核壳结构造影复合材料的粒径为2-20μm，所述造影材料为钽，所述高分子材料选自聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）、聚四氟乙烯（PTFE）、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）、聚芳醚酮（PAEK）和聚醚醚酮（PEEK）中的一种或两种以上；所述液体栓塞剂中含有35-70 wt. %所述核壳结构造影复合材料；所述栓塞材料为乙烯-乙烯醇共聚物（EVOH）；所述溶液中含有3-25 wt.%乙烯-乙烯醇共聚物（EVOH）。
2.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述高分子材料的密度不超过所述溶液的密度。
3.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述高分子材料不溶于所述溶剂。
4.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述高分子材料选自聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）和聚醚醚酮（PEEK）中的一种或两种以上。
5.根据权利要求4所述的液体栓塞剂，其中，所述高分子材料选自聚丙烯（PP）和/或聚醚醚酮（PEEK）。
6.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述造影材料粒径为800nm-4μm。
7.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述造影材料粒径为1-3μm。
8.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述核壳结构造影复合材料的粒径为3-18μm。
9.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述核壳结构造影复合材料的粒径为5-15μm。
10.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述核壳结构造影复合材料的粒径为4-13μm。
11.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述溶剂选自二甲基亚砜（DMSO）、N-甲基-吡咯烷酮（NMP）和乙醇中的一种或两种以上。
12.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述溶剂为二甲基亚砜（DMSO）或二甲基亚砜（DMSO）和N-甲基-吡咯烷酮（NMP）的混合溶剂。
13.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述液体栓塞剂中含有45-70 wt. %所述核壳结构造影复合材料。
14.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述液体栓塞剂中含有50-65 wt. %所述核壳结构造影复合材料。
15.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述栓塞材料为乙烯-乙烯醇共聚物（EVOH），所述溶剂为二甲基亚砜（DMSO）。
16.根据权利要求1所述的液体栓塞剂，其中，所述溶液中含有5-20 wt.%乙烯-乙烯醇共聚物（EVOH）。
17.一种权利要求1-16任一项所述液体栓塞剂的制备方法，包括如下步骤：
将高分子材料包覆到造影材料外部，形成核壳结构造影复合材料；
将栓塞材料溶解于溶剂形成溶液；
将所述造影复合材料与所述溶液混合。
18.一种权利要求1-16任一项所述液体栓塞剂的制备方法，包括如下步骤：
将造影材料和高分子材料进行共混得到共混物，将共混物进行粉碎和分级得到含造影复合材料的混合物；
将栓塞材料溶解于溶剂形成溶液；
将含造影复合材料的混合物与所述溶液混合；
根据需要可选地，将含造影复合材料的混合物与所述溶液混合后静置，去除漂浮物和沉淀物。
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