CN116370694A - 液体栓塞剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种液体栓塞剂及其制备方法和应用。该液体栓塞剂按质量分数计，包括：聚合物2％～20％；可显影多孔微粒10％～50％，可显影多孔微粒包括金属材质、合金材质和金属化合物材质中的至少一种的多孔微粒；及溶剂50％～78％。上述液体栓塞剂采用可显影多孔微粒作为显影剂，具有更低的平均密度，降低了沉降速度，有利于提升液体栓塞剂的均匀性，以提供良好的显影效果，使用前所需的均匀时间更短。可显影多孔微粒在聚合物溶液中可起到润滑性作用，降低了聚合物溶液的粘度，有利于液体栓塞剂在推注时更好地向前弥散，有利于减少反流。如此该液体栓塞剂从液体栓塞剂的均匀性、粘度和减少反流的多维度，提高上述液体栓塞剂的显影性能。

Description

液体栓塞剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，特别是涉及一种液体栓塞剂及其制备方法和应用。

背景技术

栓塞指不溶于血液的异常物质出现于循环血液中，并随血液流动，进而阻塞血管管腔的现象。而栓塞剂是一种具有栓塞肿瘤血管的功能的试剂，其作用原理正是可在肿瘤血管官腔内形成栓塞，进而阻塞血管管腔，最终使得肿瘤的缺血和坏死。

栓塞术也称栓塞治疗(embolotherapy)，是经动脉或静脉内导管将栓塞剂有控制地注入到病变器官的供应血管内，使之发生闭塞，中断血供，以期达到控制出血、治疗肿瘤和血管性病变以及消除患病器官功能之目的。介入栓塞技术在目前的脑动静脉畸形(AVM)以及脑动静脉瘘(DVF)、脑硬膜下血肿等血管异常病灶的临床治疗中应用非常广泛。

目前，介入栓塞剂的种类非常繁多，按照状态分类包括有固体栓塞剂和液体栓塞剂两大类。固体栓塞剂(如弹簧圈、明胶海绵等)进入靶血管后，在其直径相仿的血管停留下来，形成机械性栓塞，栓子周围和被栓血管的远端常可以并发血栓形成，造成局部血流中断，多用于栓塞小动脉或动静脉瘘，在不能超选择性插管时也可以用于保护性栓塞。此外，固体栓塞剂的栓塞过程虽然相对简单，但需要大直径的微导管，不能进入到接近AVM等病灶部位进行更为精准的栓塞，并且颗粒栓塞后容易出现血管再通的问题。因此，固体栓塞材料多用于术前栓塞，难以满足治愈性栓塞的需求。

液体栓塞剂的流动性强，可以通过更细的微导管，直接注入肿瘤组织内均匀地充满病变血管，完全适用于不同大小和各种形状的肿瘤，使肿瘤组织和栓塞材料之间不留任何空隙，从而达到完全性栓塞，固化后实现封堵，降低血管再通可能性，实现精准且永久栓塞。而且，液体栓塞剂(如无水乙醇、鱼肝油酸钠、碘化油等)多通过化学破坏作用损伤血管内皮，并使血液中的有形成分凝固破坏成泥状，淤塞毛细血管床，从而使液性栓塞剂得到较长时间滞留于肝窦内和微小动脉内，并引起小动脉继发血栓形成，多用于栓塞肿瘤的血管床和动脉。

目前临床运用较广泛的液体栓塞剂包括有粘附性液体栓塞剂和非粘附性液体栓塞剂两大类。非粘附性液体栓塞剂中最为常用的为Onyx液体栓塞剂，其主要成分包括乙烯乙烯醇共聚物、二甲基亚砜和作为显影剂的微米级钽粉。Onyx液体栓塞剂的栓塞作用原理是金属钽粉在微米级钽粉作为显影剂聚合物的二甲基亚砜溶液中通过长时间的剧烈搅拌或震荡，形成钽粉悬浮液，该悬浮液通过微导管注入颅内等病灶的血管后，形成栓塞团，封堵血管通路，达到阻断血流的目的。

然而实际应用中发现，采用金属钽粉末作为液体栓塞剂的显影剂，液体栓塞剂使用前需要较长时间的混合，以避免显影剂静置沉降影响其使用性能。此外，在推注过程中也不可避免地会发生显影剂的沉降，如此将使得部分栓塞剂不能弥散至更深的病症部位，同时部分显影剂的沉降引起显影剂浓度改变，最终导致显影性能的降低。

发明内容

基于此，有必要提供一种使用简便化且显影性能较佳的液体栓塞剂及其制备方法和应用。

本发明是通过如下的技术方案实现的。

本发明的一个方面，提供一种液体栓塞剂，按质量分数计，包括：

聚合物2％～20％；

可显影多孔微粒10％～50％，所述可显影多孔微粒包括金属材质、合金材质和金属化合物材质中的至少一种的多孔微粒；及

溶剂50％～78％。

在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒为多孔状的实心颗粒，所述实心颗粒的内部和/或表面具有多孔孔洞。

在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒的表面具有多孔孔洞。

在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒通过聚合物模板法制得，所述可显影多孔微粒包括聚合物材料的内核和可显影的金属材质、合金材质或金属化合物材质的外壳。

在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒的内部和表面具有多孔孔洞，其中至少部分孔洞为通孔。

在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒通过烧结或氢化方法制备，所述可显影多孔微粒的形态为球形、椭球体、多面体或珊瑚状。

在其中一些实施例中，所述可显影多孔微粒的粒径为0.1μm～200μm；

和/或，所述可显影多孔微粒的孔径为1nm～500nm；

和/或，所述可显影多孔微粒的孔隙率为10％～70％。

在其中一些实施例中，所述金属材质为金、银、铂、铱、铬、钽、铋、钴、钨及钡中的一种；

所述合金材质为金、银、铂、铱、铬、钽、铋、钴、钨及钡中的至少两种形成；

所述金属化合物材质为金、银、铂、铱、铬、钽、铋、钴、钨及钡中的一种形成的不溶于所述溶剂的金属盐、金属氧化物、金属碳化物及金属氮化物中的至少一种。

在其中一些实施例中，所述聚合物的重均分子量为1万～40万；

和/或，所述聚合物为聚烯烃、聚烯烃醇、聚甲基丙烯酸酯、聚氨酯、聚酯、聚醚、聚硅氧烷及聚酰胺中的任意一种，或为其中至少两种的共聚物；

和/或，所述溶剂为生物相容性有机溶剂、水及缓冲液中的至少一种。

在其中一些实施例中，在所述液体栓塞剂中，按质量分数计，所述聚合物为3％～10％，所述可显影多孔微粒为20％～40％，所述溶剂为60％～75％。

本发明的另一个方面，提供一种液体栓塞剂的制备方法，包括如下步骤：

将上述任一项所述的液体栓塞剂中的各组分混合均匀。

本发明的另一个方面，提供上述任一项所述的液体栓塞剂在制备医疗介入器械或介入治疗药物中的应用。

本发明的另一个方面，提供一种医疗介入器械，包括器械本体及设于所述器械本体内的上述任一项所述的液体栓塞剂。

本发明的另一个方面，提供一种介入治疗药物，所述介入治疗药物包含有如上述任一项所述的液体栓塞剂。

上述液体栓塞剂，采用上述特定种类材质的可显影多孔微粒作为显影剂，相比传统球状、块状或粉状的无孔实心微球的微米级钽粉等显影剂而言，由于多孔结构的存在，减小了该显影剂单位体积的密度，进而具有更低的平均密度，因此所需的浮力减小，即相同溶液中的悬浮稳定性提高，进而降低了沉降速度，有利于提升栓塞剂中的可显影多孔微粒的均匀性，以便提供良好的显影效果，相比于传统栓塞剂在使用前所需的均匀时间更短，一定程度改善了使用的简便性。

此外，平均密度更低的可显影多孔微粒在聚合物和溶剂形成的聚合物溶液中可以起到一定的“润滑性”作用，从而降低了聚合物溶液的粘度。且，悬浮稳定性更佳的可显影多孔微粒有利于液体栓塞剂在推注时更好地向前弥散，有利于减少反流。如此该液体栓塞剂从液体栓塞剂的均匀性、粘度和减少反流的多维度，使得液体栓塞剂能更好地被推送，进而提高上述液体栓塞剂的显影性能。

附图说明

图1为实施例1制得的金属钽多孔微粒的扫描电镜图；

图2为实施例1和对比例1制得的液体栓塞剂的实物照片；

图3为实施例1和对比例1制得的液体栓塞剂静置5min后在X射线下的显影照片；

图4为实施例1和对比例1制得的液体栓塞剂静置20min后在X射线下的显影照片；

图5为对实施例1和对比例1制得的液体栓塞剂在X射线下样品1/2高度处的亮度值随静置时间的变化曲线；

图6为实施例1制得的液体栓塞剂在水中固化的实物照片。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述，并给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。应当理解，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。

本发明一实施方式提供了一种液体栓塞剂，按质量分数计，包括：聚合物2％～20％、可显影多孔微粒10％～50％及溶剂50％～78％。

其中，上述可显影多孔微粒包括金属材质、合金材质和金属化合物材质中的至少一种的多孔微粒。

上述可显影多孔微粒的“可显影”是指在X射线下可视。可理解，上述可显影多孔微粒中的金属、合金或金属化合物中含有可显影金属，可显影金属是指X射线下可视的金属。

可理解，上述液体栓塞剂可包含一种或多种可显影多孔微粒。当含有多种可显影多孔微粒时，各可显影多孔微粒可为不同种的金属材质、不同种的合金材质或不同种的金属化合物材质，或者含有金属材质、合金材质和金属化合物材质中的至少两种材质的多孔微粒。

上述液体栓塞剂，采用上述特定种类材质的可显影多孔微粒作为显影剂，相比传统球状、块状或粉状的无孔实心微球的微米级钽粉等显影剂而言，由于多孔结构的存在，减小了该显影剂单位体积的密度，进而具有更低的平均密度，因此所需的浮力减小，即相同溶液中的悬浮稳定性提高，进而降低了沉降速度，有利于提升栓塞剂中的可显影多孔微粒的均匀性，以便提供良好的显影效果，相比于传统栓塞剂在使用前所需的均匀时间更短，一定程度改善了使用的简便性。

此外，平均密度更低的可显影多孔微粒在聚合物和溶剂形成的聚合物溶液中可以起到一定的“润滑性”作用，从而降低了聚合物溶液的粘度。且，悬浮稳定性更佳的可显影多孔微粒有利于液体栓塞剂在推注时更好地向前弥散，有利于减少反流。如此该液体栓塞剂从液体栓塞剂的均匀性、粘度和减少反流的多维度，使得液体栓塞剂能更好地被推送，进而提高上述液体栓塞剂的显影性能。

在其中一些实施例中，在其中一些实施例中，可显影金属为金(Au)、银(Ag)、铂(Pt)、铱(Ir)、铬(Cr)、钽(Ta)、铋(Bi)、钴(Co)、钨(W)及钡(Ba)中的至少一种。在一些实施方式中，可显影金属也可以包括镧系、锕系金属中的至少一种。

进一步地，金属材质为金(Au)、银(Ag)、铂(Pt)、铱(Ir)、铬(Cr)、钽(Ta)、铋(Bi)、钴(Co)、钨(W)及钡(Ba)中的一种。

进一步地，合金材质为金(Au)、银(Ag)、铂(Pt)、铱(Ir)、铬(Cr)、钽(Ta)、铋(Bi)、钴(Co)、钨(W)及钡(Ba)中的至少两种，即为合金金属材质。

进一步地，金属化合物材质为金(Au)、银(Ag)、铂(Pt)、铱(Ir)、铬(Cr)、钽(Ta)、铋(Bi)、钴(Co)、钨(W)及钡(Ba)中的一种形成的不溶于上述溶剂的金属盐、金属氧化物、金属碳化物及金属氮化物中的至少一种。例如金属化合物材质为卤化银、氧化铋、碳化钽、硫酸钡、氧化钨、氮化钽、氧化钽等。

进一步地，上述金属盐、金属氧化物、金属碳化物及金属氮化物为非水溶且非有机溶剂溶解性化合物。

在其中一些实施例中，可显影多孔微粒的表面具有多孔孔洞。

进一步地，可显影多孔微粒为表面具有多孔孔洞的实心颗粒。可理解，本文中实心颗粒是相对空心颗粒来说的，实心颗粒是指颗粒不具有内部空心结构，即内部整体是呈现实心的结构。本文中多孔状的实心颗粒包括但不限于内部整体实心结构但表面具有孔洞的颗粒，或者是内部整体实心结构和表面同时具有孔洞的颗粒。

在一些示例中，该实心颗粒可通过聚合物模板法制得。聚合物模板法是指以聚合物微球为模板，在聚合物微球的表面形成金属层、合金层或金属化合物层，然后不去除其中的聚合物微球模板，保留其中的聚合物微球模板作为内核，得到的实心颗粒包括聚合物材料的内核和可显影的金属材质、合金材质或金属化合物材质的外壳。

具体地，上述实心颗粒的制备方法如下：采用乳液聚合或自组装等方法先制备得到一定粒径的聚合物微球，然后在聚合物微球的表面采用沉积或表面修饰的方法形成金属层、合金层或金属化合物层。其中用到的聚合物微球可通过市面直接购买获得，例如聚乙烯、聚苯乙烯、聚苯乙烯-二乙烯基苯等微球。其中，可通过控制作为壳层的金属层、合金层或金属化合物层的分子生长堆积工艺，进而使得壳层中形成多孔孔洞。

进一步地，可显影多孔微粒的内部和表面可均具有多孔孔洞，其中至少部分孔洞为通孔。通孔是指分布于微粒的该孔洞的两端均与外部连通，且该孔洞自一端穿过微粒的内部与另一端贯穿。

进一步地，该可显影多孔微粒通过烧结或氢化方法制备。例如，金属钽多孔微粒通过高纯钽采用高温烧结的方法制备，其原理是将采用高温将高纯钽加入占位剂或造孔剂烧结熔融，然后除去占位剂或造孔剂。例如，金属钽多孔微粒通过钽块体采用氢化方法制备，其原理是在制备过程通入氢气，控制钽块体吸氢的量，然后破碎，除氢，形成多孔孔洞。

进一步地，该可显影多孔微粒的形态为球形、椭球体、多面体等规则形态或珊瑚状等不规则形态。

相较于传统的包含可显影金属粉末的液体栓塞剂，由于金属密度较高，较大的可显影金属粉末粒径会导致其在溶液中快速沉降，从而堵塞了后续栓塞剂向前弥散的路径，增加返流风险，可显影金属粉末的粒径太小则易被溶剂扩散时带走。而本发明采用具有多孔结构的可显影多孔微粒，较小的平均密度提升了其在聚合物溶液中的悬浮稳定性，体积较大也降低了其随着溶剂扩散被带走的风险。

进一步地，可显影多孔微粒的孔隙率为10％～70％，优选为20％～50％。其中，孔隙率是指多孔状颗粒中孔隙体积与材料在自然状态下总体积的百分比。对于可显影多孔微粒而言，可通过优化孔隙率得到合适的平均密度，该平均密度可使得该可显影多孔微粒能够在液体栓塞剂中具有较好的悬浮性，易于分散，不易沉降。

在一些示例中，可显影多孔微粒的粒径范围为0.1～200μm，优选为0.5～100μm。可理解，可显影多孔微粒可为均一粒径的单分散颗粒，也可为多种不同粒径的多分散颗粒。在一些示例中，可显影多孔微粒的孔径为1nm～500nm。可理解，可显影多孔微粒的孔径可为大小均一的孔洞，也可为多分散的大小不均一的孔洞。

进一步优选地，在液体栓塞剂中，按质量分数计，聚合物为3％～10％，可显影多孔微粒为20％～40％，溶剂为60％～75％。

在其中一些实施例中，聚合物为聚烯烃、聚烯烃醇、聚甲基丙烯酸酯、聚氨酯、聚酯、聚醚、聚硅氧烷及聚酰胺中的任意一种，或为其中至少两种的共聚物。进一步地，上述共聚物可为聚丙烯酰胺-聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯-乙烯醇共聚物、聚乙二醇-聚丙烯酸酯共聚物等，也可以是水难溶性的天然聚合物，如纤维素及其衍生物等。进一步地，共聚物包括但不限于无归共聚物、嵌段共聚物、交替共聚物及接枝共聚物。

进一步地，聚合物的重均分子量为1万～40万，优选为10万～30万。进一步地，聚合物的疏水组分的摩尔含量大于35％，优选为大于45％。其中，亲水组分即为在聚合物的侧链或主链中含有的亲水基团，否则为疏水组分。疏水组分含量越高，聚合物在水、缓冲液或血液析出时间短，固化速率小，可通过调节亲疏水组分比例控制固化速率。

在其中一些实施例中，溶剂为生物相容性有机溶剂、水及缓冲液中的至少一种。进一步地，生物相容性有机溶剂包括二甲基亚砜、N甲基吡咯烷酮(NMP)、乙醇及异丙醇中的至少一种，这些溶剂具有低毒的优点。可理解，可根据聚合物的种类选择其溶剂，只要其能够使聚合物与溶剂形成均一体系即可。此处均一体系是指均一的澄清溶液或均一悬浊液。

进一步地，溶剂可为上述聚合物的良溶剂，即溶剂与该聚合物能够形成均一的澄清溶液，或溶剂与聚合物可在特定条件下形成均一体系。

进一步地，上述聚合物为疏水性聚合物或两亲性聚合物，溶剂为生物相容性有机溶剂。

本发明另一实施方式还提供了上述液体栓塞剂的制备方法，其将上述聚合物、溶剂等其他组分混合均匀即可。

进一步地，混合可采用常用的搅拌、超声等方法，只要能够使液体栓塞剂能够形成均匀体系即可。

进一步地，可先将聚合物与溶剂经机械搅拌等方式混合形成均一相的聚合物溶液，然后再加入显影剂，再次采用机械搅拌等方式混合形成均匀分散体系，即可。

更进一步地，在形成均一相的聚合物溶液的步骤中，可采用升温、降温、物理分散等方式辅助促进其溶解。

待液体栓塞剂形成均一的分散体系，可采用输送或推送的方式，到达水或血液中后，随着溶剂的扩散，液体栓塞剂中的聚合物沉淀析出，形成柔软的栓塞团，而栓塞团中的显影剂保证了其良好的显影性能。

本发明另一实施方式还提供了上述液体栓塞剂在制备医疗介入器械或介入治疗药物中的应用。

本发明另一实施方式还提供了一种医疗介入器械，器械本体及设于器械本体内的试剂，该试剂包含有如上述任一项的液体栓塞剂。

在其中一些实施例中，器械本体为导管。进一步地，该导管的内径很小，称之为微导管。一般地，微导管的内径为0.007～0.013inch(英寸)。

本发明另一实施方式还提供了一种介入治疗药物，该介入治疗药物包含有如上述任一项的液体栓塞剂。

进一步地，该介入治疗药物中除了含有如上述任一项的液体栓塞剂，还可包含有对疾病具有治疗作用的活性成分。

进一步地，该介入治疗药物中除了含有如上述任一项的液体栓塞剂，还可包含有其他添加剂。

上述液体栓塞剂可用于介入治疗中，例如用于介入止血、血管畸形和恶性肿瘤中，包括但不限于脑动静脉畸形(AVM)、血肿、以及脑动静脉瘘(DVF)、硬膜下血肿的介入栓塞治疗、外周等血管曲张治疗及肿瘤等处血流的封堵治疗。

上述液体栓塞剂通过微导管的推注到达病灶区域，接触到血流，随着溶剂的弥散开始固化。在血流中，液体栓塞剂中的聚合物慢慢沉淀析出固化，形成栓塞团，进而达到封堵血管通路、阻断血流的目的。在一些实施方式中，包含可显影多孔微粒的液体栓塞剂具有较低平均堆积密度和较低粘度，在液体栓塞剂从微导管内推送完成之后，微导管可以很容易被抽出，降低了微导管被拉扯对血管产生的风险。

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加简洁明了，本发明用以下具体实施例进行说明，但本发明绝非仅限于这些实施例。以下所描述的实施例仅为本发明较好的实施例，可用于描述本发明，不能理解为对本发明的范围的限制。应当指出的是，凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

为了更好地说明本发明，下面结合实施例对本发明内容作进一步说明。以下为具体实施例。

实施例1

实施例1的液体栓塞剂采用金属钽多孔微粒作为显影剂，其制备步骤如下：称取聚合物乙烯乙烯醇1g溶于二甲基亚砜20g，加热溶解，得到均相的聚合物乙烯乙烯醇溶液，取5mL该溶液，加入金属钽多孔微粒1.5g，混合10分钟，即可得到可显影的液体栓塞剂。

其中，金属钽多孔微粒的形貌如图1所示，该金属钽多孔微粒为珊瑚状不规则块状颗粒，其内部和表面均具有大量孔洞，其中至少部分孔洞为通孔。孔径为不规则不均一孔径，孔隙率为40％。

对比例1

对比例1与实施例1基本相同，区别仅在于：对比例1采用无孔结构的金属钽粉替代实施例1中步骤(1)中制得的金属钽多孔微粒，质量相同。其中，无孔结构的金属钽粉为商品化的冶金钽粉。

图2示出了实施例1和对比例1制得的液体栓塞剂的实物照片，其中a为实施例1，b为对比例1。

从图2中的a和b可以看出，在可见光下两者无明显区别，均为均匀的黑色悬浮液。

图3和图4分别示出了实施例1和对比例1制得的液体栓塞剂静置5min后和静置20min后在X射线下的显影照片；其中a为实施例1，b为对比例1。

从图3和图4中的a和b可以看出，在X射线下，本发明实施例1制得的液体栓塞剂的显影更加明显，轮廓更加清晰；相比之下，对比例1制得的液体栓塞剂的显影较为模糊，轮廓也不够清晰。

将实施例1和对比例1制得的液体栓塞剂静置不同时间后在X射线下对样品1/2高度处取样，测试该取样区的亮度值。得到实施例1和对比例1制得的液体栓塞剂在X射线下样品1/2高度处的亮度值随静置时间的变化曲线，如图5所示，其中a为实施例1，b为对比例1。

从图5中a和b可以看出，随着静置时间的延长，如曲线a所示，实施例1制得的液体栓塞剂的亮度值的变化幅度不大，特别是静置时间在25min之内，更优在22min内；相比之下，如曲线b所示，对比例1制得的液体栓塞剂的亮度值的变化幅度较大，其在静置的前期，如静置时间5min之内即出现比较大的亮度值增大，说明其在静置过程中出现了比较多的沉降，导致液体栓塞剂的均匀性降低，进而使得亮度值增加。

将本发明实施例1制得的液体栓塞剂通过注射器注射至水中，在接触到水的瞬间，液体栓塞剂瞬间固化形成一体的黑色固体状栓塞团，如图6所示。说明本申请的液体栓塞剂固化时间短，栓塞效率高。

综上所述，相比传统的微米级钽粉等显影剂而言，由于多孔结构的存在，提高了相同溶液中的悬浮稳定性，进而降低了沉降速度，减小了沉降物堵塞后续栓塞剂向前弥散的路径的风险。另一方面，多孔结构有利于提升栓塞剂中的可显影多孔微粒的均匀性，以便在使用较小金属显影剂用量的同时，仍保持良好的显影效果。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准，说明书可以用于解释权利要求的内容。

Claims (13)

1.一种液体栓塞剂，其特征在于，按质量分数计，包括：

聚合物2％～20％；

可显影多孔微粒10％～50％，所述可显影多孔微粒包括金属材质、合金材质和金属化合物材质中的至少一种的多孔微粒；及

溶剂50％～78％。

2.如权利要求1所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述可显影多孔微粒的表面具有多孔孔洞。

3.如权利要求2所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述可显影多孔微粒通过聚合物模板法制得，所述可显影多孔微粒包括聚合物材料的内核和可显影的金属材质、合金材质或金属化合物材质的外壳。

4.如权利要求1所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述可显影多孔微粒的内部和表面具有多孔孔洞，其中至少部分孔洞为通孔。

5.如权利要求4所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述可显影多孔微粒通过烧结或氢化方法制备，所述可显影多孔微粒的形态为球形、椭球体、多面体或珊瑚状。

6.如权利要求1至5任一项所述的液体栓塞剂，其特征在于，

所述可显影多孔微粒的粒径为0.1μm～200μm；

和/或，所述可显影多孔微粒的孔径为1nm～500nm；

和/或，所述可显影多孔微粒的孔隙率为10％～70％。

7.如权利要求1至5任一项所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述金属材质为金、银、铂、铱、铬、钽、铋、钴、钨及钡中的一种；

所述合金材质为金、银、铂、铱、铬、钽、铋、钴、钨及钡中的至少两种形成；

所述金属化合物材质为金、银、铂、铱、铬、钽、铋、钴、钨及钡中的一种形成的不溶于所述溶剂的金属盐、金属氧化物、金属碳化物及金属氮化物中的至少一种。

8.如权利要求1至5任一项所述的液体栓塞剂，其特征在于，所述聚合物的重均分子量为1万～40万；

和/或，所述聚合物为聚烯烃、聚烯烃醇、聚甲基丙烯酸酯、聚氨酯、聚酯、聚醚、聚硅氧烷及聚酰胺中的任意一种，或为其中至少两种的共聚物；

和/或，所述溶剂为生物相容性有机溶剂、水及缓冲液中的至少一种。

9.如权利要求1至5任一项所述的液体栓塞剂，其特征在于，在所述液体栓塞剂中，按质量分数计，所述聚合物为3％～10％；所述可显影多孔微粒为20％～40％；所述溶剂为65％～75％。

10.一种液体栓塞剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将如权利要求1至9任一项所述的液体栓塞剂中的各组分混合均匀。

11.如权利要求1至9任一项所述的液体栓塞剂在制备医疗介入器械或介入治疗药物中的应用。

12.一种医疗介入器械，其特征在于，包括器械本体及设于所述器械本体内的如权利要求1至9任一项所述的液体栓塞剂。

13.一种介入治疗药物，其特征在于，所述介入治疗药物包含有如权利要求1至9任一项所述的液体栓塞剂。

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