CN101983158B

CN101983158B - 用于在不受控制的环境中分配流体的系统

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Publication number: CN101983158B
Application number: CN2009801125251A
Authority: CN
Inventors: C·斯蒂尔; R·佩蒂特; P·克罗斯比; S-E·林加德
Original assignee: GE Healthcare Ltd; Amersham Health AS
Current assignee: GE Healthcare Ltd; GE Healthcare AS
Priority date: 2008-02-07
Filing date: 2009-02-09
Publication date: 2013-06-19
Anticipated expiration: 2029-02-09
Also published as: EP2259969A1; BRPI0908056A2; KR20100111289A; CN101983158A; JP2011525142A; GB0802216D0; WO2009100428A1; RU2010132338A; RU2501722C2; AU2009212125A1; US20110094619A1

Abstract

本发明提供了一种分配器盒(110)，其提供了待填充的至少一个产品分配瓶(122)。该盒提供在分配瓶和过滤器单元(116)之间延伸的过滤物导管(128)，使得过滤物导管和分配瓶的流径(120)提供和保持为环境方面受控制的或符合GMP的容积。因此在符合GMP的环境中分配分配到分配瓶中的产生的产品。

Description

用于在不受控制的环境中分配流体的系统

技术领域

本发明涉及现场放射性药物准备。更具体而言，本发明涉及用于不受控制的环境中的优良制造规范(GMP)分配的装置和方法。

背景技术

无菌套件和相关联的硬件的分配原理已经经过英国监督管理部门(MHRA)审查并获得了使用批准。这使得能够在使用消毒分配技术时直接从屏蔽围罩中输送可注射的放射性药物。图1描绘了在确保可在受控制的(合乎需要的是符合GMP的)环境中进行所有连接的层流柜的范围内操作的现有技术的分配系统10的示意图。分配系统10通过“产品入口”将供给流体接受到大容量收集瓶12中。供给流体典型地直接由单独的制造单元提供，或者通过产品入口由备选的存储器或转移装置提供。供给流体流径通过第一阀14将来自瓶12的流体引导到注射器泵16。阀14促动，使得将来自泵16的分配物引向第二阀18。阀18将来自过滤器整体性测试单元20的气流引向死端(dead end)过滤器22以进行整体性测试，或者引导供给流体通过过滤器22。过滤物(filtrate)流体流径从过滤器22通到一系列的阀24、26，阀24、26可选地将过滤物流体引导到若干个产品分配瓶28、30、32其中之一。

然而，这个分配系统在其它放射性药物生产实验室内的应用受到了限制，因为分配套件已经设计成与结合在GMP屏蔽围罩内的特定的硬件设计一起起作用。相关联的硬件将难以改型到现有的屏蔽围罩中。另外，其它放射性药物生产设施可能不符合GMP，这可破坏分配原理，并且因此不能获得MHRA批准。

因此，存在对使GMP分配系统适于在不受控制的甚至在不符合GMP的实验室中使用的需要。还存在对可针对现有系统改型以允许在不受控制的或不符合GMP的环境(即在现有的符合GMP的分配区域的外部)中进行符合GMP的分配的装置和设备的需要。

为了进一步减少操作员对可由本发明的系统分配的有害液体的暴露，还存在对将使填充硬件与分配瓶远程地分开的装置的需要。为了进一步协助操作员，存在对有助于确保将填充硬件恰当地插入分配瓶中以及将填充硬件恰当地保持在分配瓶中的装置的需要。

发明内容

本发明提供了一种用于将符合GMP的分配系统引入在环境上不受控制的实验室中的方法。

本发明提供了一种提供待填充的至少一个产品分配瓶的分配器盒。该盒提供在分配瓶和过滤器单元之间延伸的过滤物导管，使得过滤物导管和分配瓶的流径提供和保持为环境方面受控制或符合GMP的容积。因此在符合GMP的环境中分配被分配到分配瓶中的所得的产品。

在一个优选实施例中，本发明提供了一种用于分配由流体源提供的流体的分配器盒。该盒包括限定了壳体空腔的壳体。壳体在空腔中支承用于将来自流体源的流体引导到至少一个产品分配瓶的流体转移构件。壳体包括细长的供给流径、细长的过滤物流径和提供定位成与供给流径和过滤物流径的输送通路流体连通的过滤器元件的灭菌过滤器。泵器件可操作地连接到供给流径上，以将流体引导通过过滤器元件。第一阀在泵与流体源或过滤器中的任何一个之间提供可选的流体连通。产品分配瓶具有提供为与过滤物流径的输送通道流体连通的瓶空腔。另外，瓶空腔和过滤物流径的输送通道提供为环境方面受控制的容积。盒可进一步包括用于选择性地操作注射器泵和阀以便将来自流体源的流体引导到产品分配瓶的控制器。

本发明还提供了一种限定转接器空腔的层流罩转接器。层流罩转接器连接本身具有主罩空腔的层流罩，从而使得转接器空腔布置成与主罩空腔流体连通，以便由此将来自所述主罩空腔的符合GMP的空气流引导通过所述转接器空腔。因此转接器扩大了层流罩的符合GMP的容积。转接器空腔将分配器盒支承在其中，该分配器盒包括用于以GMP的方式将产品流体分配到产品瓶中的必要的导管、阀和泵机构。

本发明还提供了一种用于使经装填的分配瓶与插入该瓶中的任何流体输送针和/或排气针分开以实现流体转移的针板提升机构。

另外，本发明提供了一种用于引导和保持用来通过分配瓶的可刺穿的隔膜进行分配操作的一个或多个针的瓶夹。

附图说明

图1描绘了现有技术的分配系统的示意图。

图2描绘了本发明的分配器盒。

图3描绘了本发明的分配盒的一个备选实施例。

图4描绘了包括针板硬件的本发明的分配器盒的一个备选实施例。

图5描绘了本发明的分配盒的流体转移机构。

图6描绘了用于分配到不受控制的环境中的、具有本发明的环境方面受控制的分配套件的流罩转接器。

图7描绘了采用具有流体导管的气体探测器的本发明的另一个分配套件。

图8描绘了适于连接到现有技术的分配系统上、同时提供保持在环境方面受控制的条件下的过滤物流径的又一个分配套件。

图9描绘了本发明的针板提升机构。

图10描绘了在允许移除瓶的缩回位置上的图9的针板提升机构。

图11描绘了本发明的瓶夹。

图12描绘了图11的瓶夹的截面图。

具体实施方式

本发明是一种用于从未灭菌的分配系统中提供药物的无菌分配的方法。备选地，本发明使符合GMP的分配系统适于在不受控制的、未灭菌的或不符合GMP的环境中使用。GMP是优良制造规范(制药业进行药物产品的无菌的或受控制的生产所要求的那些标准)的缩写记号。进一步备选地，本发明可适于分配必须在“洁净”的环境中分配的任何流体。在一个实施例中，本发明提供了一种用于附连到现有分配器上的套件。该套件包括将被分配的流体从收集瓶引导到各产品瓶所需的分配硬件。备选地，本发明将整个分配硬件提供为完整的预先组装好的无菌套件。该套件包括始于收集瓶(又称为产品分配瓶)的供给流体路径、过滤器和连接各个分配瓶的相关联的管道，使得过滤器和分配瓶的内部之间的环境被提供和保持为环境方面受控制的、合乎需要地无菌的、且更合乎需要地符合GMP的分配系统。例如当要提供不止一个分配瓶时，该套件还包括在过滤器和收集瓶之间的任何必要的阀。合乎需要地，该套件包括从过滤器整体性测试源通到过滤器的相关联的管道，以便在流过过滤器之后对过滤器进行整体性测试。将套件合乎需要地提供为具有用于产品流体源和整体性测试源的适当连接的独立的盒。该套件还可包括用于在一旦完成分配就从收集瓶中同时提起所有必要的流体导管的针板。

在一个实施例中，本发明提供了一种用于对所提供的产品瓶进行单次使用分配的套件。备选地，本发明进一步提供了一种用于层流罩的转接器，以便允许在层流罩下方的容积包括该套件且允许随后在与层流罩连接的同时更换转接器内的分配瓶，并且因此在受控制的环境内提供持续分配。

图2是本发明的符合GMP的分配盒110的示意图。分配系统110屏蔽在如由虚线所表示的盒壳体112内。壳体112限定了壳体空腔114，壳体空腔114支承分配盒110的流体转移机构。用户可接近壳体空腔114，以移除产品分配瓶。分配盒110包括灭菌过滤器116。过滤器116合乎需要地为死端设计过滤器，在该过滤器中，源流体被过滤成更洁净的过滤物。当分配盒110用作单次使用系统时，死端过滤器是足够的，甚至对于大多数分配来说其应该被重新使用。过滤器116合乎需要地提供0.22微米的过滤器，但是可针对具体操作按期望选择过滤器规格。分配盒110提供供给流径118，源流体通过该供给流径118从外部流体源流到过滤器116。分配盒110还提供从过滤器116通到至少一个产品分配瓶122的过滤物流径120。供给流径118限定供给通路124，过滤器116限定过滤器通路126，且过滤物流径128限定过滤物流径128。因此供给通路124通过过滤器通路126与过滤物通路128成过滤流体连通。

产品分配瓶122包括由弹性体隔膜132密封封闭的开口的容器主体130，且限定瓶空腔134。瓶空腔134通过针180与过滤物流径120的过滤物通路126流体连通。过滤器116、过滤物流径120和分配瓶122在环境方面受控制的环境中(合乎需要地是无菌的或符合GMP的环境)连接在一起，使得在越过过滤器116的所有流体流动空间继续满足受控制的环境的标准。合乎需要地，本发明提供和保持A级环境。还可提供延伸通过隔膜132的细长的排气套管或排气针136，以便允许空腔134内的任何截留空气离开，同时仍然将产品过滤物流体保持在瓶122内。排气套管136典型地包括将过滤介质140支承在其中的细长的空心排气导管主体138，以允许空气从瓶空腔134中排出，同时保持其受控制的环境。

分配盒110包括可操作地连接到供给流径118上以将流体引导通过过滤器116的泵142。泵142合乎需要地为注射器泵，以电动或气动的方式控制该注射器泵，以将源流体抽入其中，且然后往回排出该源流体。可操作地连接到供给流径118上的第一阀144在泵142和大容量收集瓶146之间或在泵114和过滤器116之间提供可选的流体连通。阀144可为旋塞阀，但是可采用可用于执行相同的功能的任何阀。

分配盒110进一步包括用于选择性地操作注射器泵142和阀144以便将来自流体源146的流体引导到产品分配瓶122的PLC控制器148。为了方便起见，没有在图2中显示始于控制器148的相关联的电连接。备选地，分配盒110可包括用于与提供壳体112内的元件的适当促动的外部控制器或硬件平台匹配的连接器。

如图2所示，分配盒110提供通往用于过滤器的整体性测试的整体性测试单元150的连接。因此，第二阀152可操作地连接到供给流径118上，以便在过滤器116和整体性测试单元150之间或在泵142和过滤器116之间提供可选的连通。整体性流体导管155连接到第二阀152上且延伸到壳体112的外部，以连接到整体性测试单元150上。适当的整体性测试单元150可选自由纽约East Hills的Pall Corporation出售的

Flowstar XC过滤器整体性测试(yest)仪。当用本发明的盒来分配放射性流体时，整体性测试单元可位于热室的外部，同时整体性测试单元仍然可通过导管155连接到第二阀152上。

本发明构想到合乎需要的将是提供不止一个产品分配瓶，以将流过过滤器116的过滤物流体分配到其中。如图2所示，为了这个目的提供了第二产品分配瓶154和第三产品分配瓶164。第二产品分配瓶154包括由弹性体隔膜158密封封闭的开口的容器主体156，且限定瓶空腔160。瓶空腔160通过针182与过滤物流径120的过滤物通路126流体连通。第三产品分配瓶164包括由弹性体隔膜168密封封闭的开口的容器主体166，且限定瓶空腔170。瓶空腔160和170通过针184与过滤物流径120的过滤物通路126流体连通。类似地，第二瓶154和第三瓶164在环境方面受控制的环境(合乎需要地是符合GMP的环境)中连接到过滤器116和过滤物流径120上，使得越过过滤器116的所有流体流动空间继续满足受控制的环境的标准。提供了各自与排气套管136具有类似构造的排气套管162和172，以分别延伸通过隔膜158和168，以便分别允许空腔160和170内的任何截留空气离开，同时仍然将产品过滤物流体分别保持在瓶154和164内，以及保持瓶内的环境方面受控制的条件。

为了将流可选择地引导到这些另外的产品分配瓶中的各个中，分配盒110将第三阀174和第四阀176结合到过滤物流径120中。第三阀174可操作地连接到过滤物流径120上，以在过滤器116和第一产品分配瓶122之间或在过滤器116和第四阀176之间提供可选的流体连通。第四阀176可操作地连接到过滤物流径120上，以在第三阀174和第二产品分配瓶154之间或者在第三阀174和第三产品分配瓶164之间提供可选的流体连通。

为了确保过滤物流径整体性，过滤物流径120的分别连接到瓶122、154和164上的各段120a、120b和120c分别包括分别延伸通过隔膜132、158和168的细长的分配针180、182和184。各个分配针限定相对的第一开口端和第二开口端，以及在第一开口端和第二开口端之间以打开的流体连通延伸的细长的针流径。各个针180、182和184具有确保针插过其中的隔膜能够完全在该针周围密封的截面直径，以便保持其相应的瓶空腔的环境整体性，以及在从瓶空腔中抽出针时再次密封。各个排气套管提供类似的特征，以便保持隔膜和瓶整体性。

在操作中，大容量收集瓶146在壳体112的外部的位置处连接到供给流径118上。促动阀144，以允许泵142将来自源146的流体抽到其中。然后促动阀144，以允许泵142将流体从泵142排向第二阀152。阀152将流体流引导通过过滤器116进入过滤物流径120中。然后根据第三阀174和第四阀176的促动，经净化的流体可引导到产品分配瓶122、154和/或164中。一旦产品分配瓶已经接收到适当量的流体，就可促动阀152以将来自整体性测试单元150的流引导到过滤器116，以执行过滤器的整体性测试。一旦完成，就可从各个瓶的相应的针180、182或184上移除该瓶，以将各个瓶转移到最终用途。此时还将合乎需要地移除排气套管。

构想到泵142的内部容积可小于瓶122、154和164中的任何一个。因此，泵142将有可能经历多个吸入和排出循环，以将供给流体引导到其适当的目的地。备选地，泵142可具有足以保持和在单次排出冲程中排出所有的源流体的大的内部容积。在任何一种情况下，本领域普通技术人员都将知道为泵142以及为第一阀144提供恰当的促动控制。如上文所述，泵142和阀144、152、174和176的促动可由机载PLC控制器支配，或者由保持和操作分配盒110的装置外(off-unit)的硬件平台支配。

另外，可在无菌聚合物袋中输送分配盒110，以进一步保护过滤物流径和分配瓶内的受控制的环境。

图3描绘了分配盒110的一个备选实施例，其在流体源输入和第一阀144之间结合了大容量收集瓶145。在此实施例中，大容量收集瓶145也位于壳体112的空腔114内。起初可通过产品入口导管115填充大容量收集瓶145。分配操作将以别的方式类似于以上所述。首先将通过阀144将大容量收集瓶145中的流体抽入泵142中。然后阀142将促动，以允许泵142分配通过供给流径118、通过恰当地促动的阀152，以及通过过滤器116的介质126。从过滤器116中流出的过滤物流过过滤物流径120，以便通过阀174引导到通往产品分配瓶122中的流径120a中，或者通过阀176，通过流径120b引导到产品分配瓶154中或者通过流径120c引导到产品分配瓶164中。阀和泵的操作将由控制器148支配。另外，整体性测试单元150可通过导管155连接到盒110上，以提供过滤器116的整体性测试。

图4描绘了本发明的分配器盒210。盒210类似于盒110，且类似的编号将指示类似的构件。盒210进一步结合了使瓶与流体和排气针分开的针提升硬件，且减少了操作员对某些放射性药物产品流体的放射性的暴露。盒210装在铅屏蔽层流柜内，使得环境方面受控制的空气可在流体分配期间进入盒空腔。另外，柜体的铅屏蔽在处理产品分配瓶的同时为盒的操作员提供额外的保护。

分配系统210屏蔽在盒壳体212内。壳体212限定壳体空腔214，该壳体空腔214支承分配盒210的流体转移机构。壳体212允许空腔214可由操作员接近，使得可移除和插入产品分配瓶。分配盒210包括灭菌过滤器216。过滤器216合乎需要地是死端设计过滤器，在该过滤器中，源流体被过滤成更洁净的过滤物。分配盒210提供供给流径218，源流体通过该供给流径218从外部流体源流动通过盒210。分配盒210还提供从过滤器216通到至少一个产品分配瓶222的过滤物流径220。供给流径218限定供给通路224，过滤器216限定过滤器通路226，且过滤物流径限定过滤物流径228。因此，供给通路224通过过滤器通路226与过滤物通路228成过滤流体连通。

产品分配瓶222包括由弹性体隔膜232密封封闭的开口的容器主体230，且限定瓶空腔234。瓶空腔234与过滤物流径220的过滤物通路226流体连通。过滤器216、过滤物流径220和分配瓶222在环境方面受控制的环境中(合乎需要地是符合GMP的环境)连接在一起，使得越过过滤器216的所有流体流动空间继续满足受控制的环境的标准。还可提供延伸通过隔膜232的细长的排气套管236，以便允许空腔234内的任何截留空气离开，同时仍然将产品过滤物流体保持在瓶222内。排气套管236典型地包括将过滤介质240支承在其中的细长的空心排气导管主体238，以允许空气从瓶空腔234中排出，同时保持瓶空腔内的受控制的环境。

分配盒210包括可操作地连接到供给流径218上以将流体引导通过过滤器216的泵242。泵242合乎需要地是注射器泵，以电动或气动的方式控制该注射器泵，以将源流体抽入其中，且然后往回排出该源流体。可操作地连接到供给流径218上的第一阀244在泵242和大容量收集瓶245之间或在泵242和过滤器216之间提供可选的流体连通。壳体214限定孔口215，通过该孔口215从供给流体源(未显示但由参考标号246指示)提供供给流体。

分配盒210可进一步包括用于选择性地操作注射器泵242和阀244以便将流体从流体源246引导到产品分配瓶222的PLC控制器248。为了方便起见，没有在图5中显示始于控制器248的相关联的电连接。备选地，进一步构想到分配盒210可包括用于与外部控制器或硬件平台匹配的连接器，外部控制器或硬件平台提供壳体212内的元件的适当的促动。

如图4所示，分配盒210对用于过滤器整体性测试的整体性测试单元250提供连接。为此，第二阀252可操作地连接到供给流径218上，以便在泵242和过滤器216之间或在整体性测试单元250和过滤器216之间提供可选的流体连通。整体性流体导管255连接到第二阀252上且延伸到壳体212的外部，以连接到整体性测试单元250上。合乎需要的是在流体流过过滤器216之后在该过滤器上执行整体性测试。

本发明构想到合乎需要的将是提供不止一个产品分配瓶，以将流过过滤器216的过滤物流体分配到其中。如图5所示，为这个目的提供了第二产品分配瓶254和第三产品分配瓶264。第二产品分配瓶254包括由弹性体隔膜258密封封闭的开口的容器主体256，且限定瓶空腔260。瓶空腔260与过滤物流径220的过滤物通路226流体连通。第三产品分配瓶264包括由弹性体隔膜268密封封闭的开口的容器主体266，且限定瓶空腔270。瓶空腔260和270与过滤物流径220的过滤物通路226流体连通。类似地，第二瓶254和第三瓶264在环境方面受控制的环境(合乎需要地是符合GMP的环境)中连接到过滤器216和过滤物流径220上，从而越过过滤器216的所有流体流动空间继续满足受控制的环境的标准。提供了各自与排气套管236具有类似构造的排气套管262和272来分别延伸通过隔膜258和268，以便允许在空腔234内的任何截留空气离开，同时仍然将产品过滤物流体保持在瓶222内，以及保持瓶内的环境方面受控制的条件。

为了将流可选择地引导到这些另外的产品分配瓶中的各个中，分配盒210将第三阀274和第四阀276结合到过滤物流径220中。第三阀274可操作地连接到过滤物流径220上，以在过滤器216和第一产品分配瓶222之间或在过滤器216和第四阀276之间提供可选的流体连通。第四阀276可操作地连接到过滤物流径220上，以在第三阀274和第二产品分配瓶254之间或在第三阀274和第三产品分配瓶264之间提供可选的流体连通。

为了确保供给流径整体性，过滤物流径220的分别连接到瓶222、254和264上的各段220a、220b和220c分别包括分别延伸通过隔膜232、258和268的细长的分配针280、282和284。各个分配针限定相对的第一开口端和第二开口端，以及在第一开口端和第二开口端之间以打开的流体连通的方式延伸的细长的针流径。各个针280、282和284具有确保针插过其中的隔膜能够完全在该针的周围密封的截面直径，以便保持其相应的瓶空腔的环境整体性，以及在从瓶空腔中抽出针时再次密封。各个排气套管提供类似的特征，以便保持隔膜、瓶和过滤物流径整体性。

分配盒210进一步包括用于将分配瓶222、254和264保持在其上的瓶支承件290、292和294。细长的平的瓶保持板308固定成跨越各个瓶230、254和264，以便与隔膜232、258和268抵靠接合。瓶保持板308将通过其中的孔口限定成与瓶空腔302、304和306覆盖配准，以便允许过滤物流径220的针280、282和824以及相关联的排气套管延伸通过其中。

盒空腔214在其中进一步包括细长的平的针板310，以及用于将针280、282和284以及排气套管236、262和272从它们的相应的瓶隔膜中提出且使它们离开瓶保持板308的针板提升机构312。针板提升机构312合乎需要地为自动的气动或机电装置，例如活塞缸。针板310将通过其中的孔口限定成在瓶空腔302、304和306上方隔开配准。当针板310通过提升机构312从瓶保持板308上升起时，针280、282和284以及排气套管236、262和272中的各个由针板310保持和移动。因此导致针板310在第一位置和第二位置之间移动，在第一位置上，针280、282和284以及排气套管236、262和272延伸通过瓶222、254和264的相应的隔膜，而在第二位置上，针和排气套管中的各个被升起而离开瓶222、254和264的相应的隔膜，使得可从盒210中移除产品瓶。

另外，盒210提供柱316a-d，瓶保持板308固定到柱316a-d上，以便在将针板310从该瓶保持板308上提升离开时保持不动。一旦针280、282和284以及排气套管236、262和272离开了隔膜232、258和268，就可接近产品瓶222、254和264以及从盒210中移除产品瓶222、254和264。

在操作中，流体源246在壳体212的外部的位置处连接到供给流径218上。来自流体源246的供给流体穿过盒壳体212的孔口215，且进入大容量收集瓶245中。流体转移由泵242实现，同时恰当地促动阀244，以将来自源246的流体抽入大容量收集瓶245中，且然后抽入泵242本身中。然后促动阀244，以允许泵242将流体从泵242排向第二阀252。可促动阀252，以将流体流引向整体性测试单元250，在整体性测试单元250中，可执行流体的质量评估。然后或备选地，阀252可将流体流引导通过过滤器216，进入过滤物流径220中。然后根据第三阀274和第四阀276的促动，可将经净化的流体引导到产品分配瓶222、254和/或264中。一旦产品分配瓶已经接收了适当量的流体，就促动针板提升机构312以使针板310升起，使得针280、282和284以及排气套管236、262和272被升起而离开瓶保持板308。产品分配瓶可与产品分配瓶的单独的屏蔽块一起被移除，以朝向最终用途转移。如果针280、282和284以及排气套管236、262和272保持在受控制的环境内，则可行的是可在针板310下方提供一组新的产品分配瓶，使得针板提升机构312促使针280、282和284以及排气套管236、262和272通过相应的隔膜，以进行新的一轮分配。供给流径和过滤物流径始终保持在铅屏蔽层流柜内，以便最小化操作员对保留在其中的任何放射性流体产品的暴露。

再次，构想到泵242的内部容积可小于瓶222、254和264中的任何一个。因此，泵242将有可能经历多个吸入和排出循环，以将供给流体引导到其适当的目的地。备选地，泵242可具有足以保持和在单次排出冲程中排出所有的源流体的大的内部容积。在任何一种情况下，本领域普通技术人员都将知道为泵242以及为第一阀244提供恰当的促动控制。如上文所述，泵242和阀244、252、274和276的促动可由机载PLC控制器支配，或者由保持和操作分配盒210的装置外的硬件平台支配。

图5描绘了本发明的另一个分配盒310。盒310在设计和功能上类似于盒110和210，但是，在盒310的盒壳体312的外部的位置处提供大容量瓶和产品分配瓶。描绘了在大容量收集瓶和产品分配瓶已经移除之后的盒310。盒310装在铅屏蔽层流柜内，使得环境方面受控制的空气可在流体分配期间进入盒空腔。备选地，盒310可远离层流柜而定位，而大容量收集瓶则位于流柜内，且作为盒310的源而连接。

壳体312限定壳体空腔314，壳体空腔314支承分配盒310的流体转移机构。壳体312允许空腔314可为打开的且可由操作员接近或者对流体流径的终端导管关闭，使得操作员仅需要能够将大容量瓶连接到空腔314上，以及从空腔314上脱开产品瓶。分配盒310包括灭菌过滤器316。过滤器316合乎需要地为死端设计过滤器，在该过滤器中，源流体被过滤成更洁净的过滤物。分配盒310提供供给流径318，源流体通过该供给流径318从外部流体源流过盒310。分配盒310还提供从过滤器316通到至少一个产品分配瓶的过滤物流径320。供给流径318限定供给通路324，过滤器316限定过滤器通路，且过滤物流径320限定过滤物流径328。因此，供给通路324通过过滤器316与过滤物通路328成过滤流体连通。

在产品分配瓶如之前所描述的那样连接到针280、282和284上的情况下，在环境方面受控制的环境中，产品瓶空腔提供同样的符合GMP的环境，从而使得越过过滤器316的所有流体流动空间继续满足受控制的环境(针在其中插入产品瓶中)的标准。同样，还可提供排气套管来延伸通过瓶的隔膜，以便允许瓶空腔内的任何截留空气离开，同时仍然将产品过滤物流体保持在瓶内。排气套管包括在其中支承过滤介质的细长的空心排气导管主体，以允许空气从瓶空腔中排出，同时保持瓶空腔内的受控制的环境。

分配盒310包括可操作地连接到供给流径318上以将流体引导通过过滤器316的泵342。泵342合乎需要地为注射器泵，以电动或气动的方式控制该注射器泵，以将源流体抽入其中，且然后往回将该源流体排出。可操作地连接到供给流径318上的第一阀344在泵342和大容量收集瓶345之间或在泵342和过滤器316之间提供可选的流体连通。

分配盒310可进一步包括用于选择性地操作注射器泵342和阀344以便将流体从流体源346引导到产品分配瓶322的PLC控制器348。在图5中显示了始于控制器348的相关联的电连接，但是没有对它们进行标记。备选地，进一步构想到分配盒310可包括用于与外部控制器或硬件平台匹配的连接器，外部控制器或硬件平台提供壳体312内的元件的适当促动。

如图5所示，分配盒310提供通向用于过滤器整体性测试的整体性测试单元350的连接。为此，第二阀352可操作地连接到供给流径318上，以便在泵342和过滤器316之间或在整体性测试单元350和过滤器316之间提供可选的流体连通。整体性流体导管355连接到第二阀352上且延伸到壳体312的外部，以连接到整体性测试单元350上。

分配盒310包括结合到过滤物流径320中的第三阀374和第四阀376。第三阀374可操作地连接到过滤物流径320上，以在过滤器316和被针380刺穿的第一产品分配瓶之间或在过滤器316和第四阀376之间提供可选的流体连通。第四阀376可操作地连接到过滤物流径320上，以在第三阀374和被针382刺穿的第二产品分配瓶之间或在第三阀374和被针384刺穿的第三产品分配瓶之间提供可选的流体连通。

各个分配针限定相对的第一开口端和第二开口端，以及在第一开口端和第二开口端之间以打开的流体连通的方式延伸的细长的针流径。各个针380、382和384具有确保该针从中插过的隔膜能够在该针的周围完全密封的截面直径，以便保持其相应的瓶空腔的环境整体性，以及在从瓶空腔中抽出针时再次密封。

在操作中，大容量流体源346连接到供给流径318上。通过盒310的流体转移由泵342实现，而阀344被恰当地促动，以将流体从大容量流体源抽入泵342本身中。然后促动阀344以允许泵342将流体从泵342排向第二阀352。可促动阀352以允许由整体性测试单元350引导的流体撞击在过滤器316的过滤器介质上，从而可执行过滤器的质量评估。然后或备选地，可促动阀352以将流体流从泵342引导通过过滤器316，进入过滤物流径320中。然后根据第三阀374和第四阀376的促动，经净化的流体可通过针382、384或386引导到产品分配瓶中。

一旦产品分配瓶已经接收了适当量的流体，就可从针上移除产品分配瓶，且朝向最终用途输送产品分配瓶。如果针380、382和384以及相关联的排气套管保持在受控制的环境内，则可行的是可提供一组新的产品分配瓶，以进行连接和新的一轮分配。可能合乎需要的是将供给流径和过滤物流径始终保持在铅屏蔽层流柜内，以便最小化操作员对保留在其中的任何放射性流体产品的暴露，并且允许随后连接到新的产品分配瓶上。

再次，构想到泵342的内部容积可小于瓶322、354和364中的任何一个。因此，泵342将有可能经历多个吸入和排出循环，以将供给流体引导到其适当的目的地。备选地，泵342可具有足以保持和在单次排出冲程中排出所有的源流体的大的内部容积。在任何一种情况下，本领域普通技术人员都将知道为泵342以及为第一阀344提供恰当的促动控制。如上文所述，泵342和阀344、352、374以及376的促动可由PLC控制器348支配，或者由控制分配盒310的操作的装置外的硬件平台支配。

图6描绘了本发明的另一个分配盒410。盒410有效地结合了与分配器盒210相同的所有内部构件，所以将针对此描述维持编号命名方法。但是，盒410包括盒壳体412，该盒壳体412以这样的方式成形：即，允许盒410的一部分延伸通过层流柜416的表面中的开口，同时盒410的剩余部分在物理上保持在层流柜的外部。盒壳体412这样相对于周围环境密封，使得盒空腔414与层流柜的内部空腔成密封的流体连通。因此，盒410允许其流体转移设备的很大一部分保持在层流柜的屏蔽围罩内，以在处理屏蔽块或产品分配瓶的同时进一步减少操作员暴露。

进一步构想到壳体412是以在机械上可与内部构件分开的方式提供的，从而使得可在分配之后换出(switch out)所有的内部构件。可在层流柜的铅围罩下方进行对供给流体源以及对整体性测试单元的连接。因此，壳体414将提供用于扩大层流柜416的环境的转接器。典型地，层流柜外部的壳体414的容积可为约15625cm³[25cm×25cm×25cm]。层流柜包括限定了直径为30-40mm的贯穿孔417的罩，以容纳壳体412。设想到两个围罩将设计成以便允许来自层流柜的空气流还穿过空腔414。外部层流柜412将容纳屏蔽产品瓶转移容器和针板提升机构，而内部围罩将容纳盒和注射器促动硬件。

在使用中，无菌袋式套件将在外部层流柜内打开，在该外部层流柜中，组装好的针板和相关联的瓶夹以及产品瓶将定位在屏蔽容器中。在此过程期间，不能移动或干扰穿过产品瓶的针。针板将连接到板提升机构上。瓶保持板将槽接就位(注意，瓶保持板的目的是要防止在针板从产品瓶中抽出针的同时从屏蔽容器上提起瓶-设想到这个板将是可清洁的，且不从层流柜中移除这个板)。

一旦产品瓶就位，阀/过滤器盒、注射器和收集瓶就可被传送通入内部围罩，且被置于促动硬件上。从健康和安全的角度看，层流柜的外部可能需要另外的辅助屏蔽，以保护操作员不受柜内的未屏蔽转移线路的影响。备选地，如果可获得足够的资源和基础结构，铅屏蔽层流柜就可附连到非GMP热室上，以容纳整个分配系统。

图7描绘了结合了用于探测流体导管内的气团(gas bolus)的气体探测器502和504的分配系统510。分配系统510包括限定空腔542的壳体512，在空腔542中支承有对阀544、545和552进行支承的第一歧管。阀544将来自大容量收集瓶546的流体引向阀545。阀544还提供输入，以允许将流体从整体性测试器550引向阀545。整体性测试流体被引导到抵靠过滤器516的过滤器膜，以探测过滤器中的任何故障。阀545在阀544至阀552之间引导流体流，或者将流体流引向排气瓶559。20ml注射器泵542连接到阀552上，以便将流体从供给瓶546中抽到其中，且然后从歧管中分配出流体，且朝向过滤器516分配流体。越过过滤器516，流体被引导到连续地连接的第一分配歧管517和第二分配歧管519，第一分配歧管517和第二分配歧管519提供阀574a-f和流体导管520a-g，以将被分配的流体分别引导到产品分配瓶522a-g。产品瓶522a-g中的各个和排气瓶558包括由弹性体隔膜密封的开口的容器主体，以便限定封闭的瓶空腔。流体输送针580a-h支承在从歧管自由延伸的各个相应的导管段的端部处。这些流体输送针各自插入瓶522a-g和559其中之一的隔膜中。产品瓶522a-g中的各个和排气瓶559进一步支承插过其隔膜的排气针540a-g，以允许截留气体在其被流体替换的时候从瓶中离开。

本发明构想到，对于20ml注射器泵以及长度小于约50cm且直径约1mm的过滤物通路来说，在不在产品瓶填充之前首先排空注射器的情况下进行多次填充是可行的。如果管道的长度和尺寸引起气体在注射器中积聚，则注射器泵内的产品的顶部上将有气垫。应该在分配之前排出该气体，以便提高分配的精确性和稳健性。在没有排气的情况下，(通过)拉气体，柱塞将产生欠压，而且推动柱塞将产生导致气体的压缩的过压，气体的压缩会增加注射器马达控制的不精确性。最初的实验表明，1.5m管在拉动时导致或给出2-3ml气体，在推动时产生1-2ml气体，而且如果将气体一直推出，过滤器将是不可用的，因为过滤器是亲水的，且将阻止气体穿过膜。强制气体通过会威胁来破坏过滤器整体性以及需要拒绝整批过滤器的临床使用。

为了提高排气操作的精确性，安装了气体/流体探测器502，其将减小或消除产品损失，因为系统510将能够精确地探测气团。探测器502的位置可在阀544和545之间，或在阀545和552之间，这取决于过程响应延迟。预期这种解决方法将提高稳健性，且过程生效的挑战性将会更小，因为在分配之前排出了大部分气体，这确保了过滤器操作。另外，为了在执行过滤器整体性泡点测试时自动探测气泡，可在过滤器516和阀574a之间安装另外的气体/流体探测器504。构想到系统510的操作和控制由机载电子控制器548提供，或者从壳体512的外部提供。

图8描绘了本发明的套件600。套件600提供了待附连到分配系统的输出端口上的流体路径610。流体路径610包括在定位成跨在流体路径610的一端上的无菌过滤器614和关于该套件所提供的各种产品瓶的产品空腔之间延伸的过滤物流径612。

过滤物流径612进一步包括第一三通阀616和第二三通阀618，其各自控制从其输入端口620、630一直分别流到其两个输出端口622、624和632、634的流体流动。过滤物流径612进一步包括连接到输入端口620上的流体导管的第一段640、连接到第一输出端口622上的流体导管的第二段642，以及连接到阀620的第二输出端口624上的流体导管的第三段644。导管段644在阀618的输出端口624至输入端口630之间延伸。导管段646从阀618的第一输出端口632延伸，而导管段648则从阀618的第二输出端口634延伸。导管段642在其自由端处支承细长的空心针650，以便于插入第一产品瓶601的空腔602中。类似地，导管段646和648各自支承细长的针652和654，以便于分别插入第二产品瓶603的空腔604和第三产品瓶605的空腔606中。产品瓶601、603和605中的各个包括由弹性体隔膜密封的开口端式容器主体，以便分别限定无菌瓶空腔602、604和606。隔膜可由套件的针穿过。

过滤器614横跨所述流体路径610，且限定与过滤物流径612的第一段640的流体通路流体连通的、通过其中的过滤物通路660。如在套件600中提供的那样，在适于通过其分配药物流体产品的受控制的环境中提供了过滤物流径612，且密封过滤物流径612以保持该受控制的环境。因此，套件600可适于连接到分配器系统上，且然后将来自分配器系统的流体引导到产品瓶。合乎需要地，在密封的弹性体袋中存储和转移套件600，密封的弹性体袋也提供受控制的环境。对于过滤物流径612和弹性体袋两者来说，所描述的受控制的环境对于无菌流体转移操作来说是符合GMP的。本发明构想到可在无菌袋中提供套件600，其中产品瓶或者与针分开，或者针插入产品瓶中。如果提供了与针分开的产品瓶，就应该打开袋，且在环境方面受控制的环境中将针插入瓶中。在分配到产品瓶中之后，可从产品瓶的相应的针上移除各个产品瓶，且存储产品瓶或将产品瓶转移到最终用户。在受控制的环境中(例如在层流罩下)移除产品瓶允许连接随后的产品瓶，以进行后续分配。

图9和10描绘了本发明的另一个针板提升机构或提升器850。提升器850容纳第一分配瓶822和第二分配瓶824。显示了瓶822和824大小不同，以便说明提升器850的操作原理可应用于不同的大小和容量的分配瓶。瓶822和824中的各个分别提供容器主体822a和824a，如上文所述。瓶822和824还提供瓶盖822b和824b，瓶盖822b和824b用可刺穿的弹性体隔膜来密封瓶。盖对其相应的隔膜提供打开的通路，以允许各个盖被流体针和排气针刺穿，如之前所描述的那样。另外，瓶822和824包括在它们的容器主体和盖之间的相对狭窄的颈部822c和824c。提供颈部822c和824c允许各个瓶由提升器850保持在那里，如将在下面更加全面地描述的那样。本发明构想到，可将提升器提供为具有本发明的分配盒的套件的一部分，或者备选地将提升器提供为用于与传统的分配系统一起使用的单独的装置。

提升器850包括细长的平的针板852和细长的平的瓶板854，可将针板852和瓶板854朝向彼此和远离彼此推动，同时针板852和瓶板854各自保持一个或多个分配瓶(vail)或一个或多个分配针和排气针。构想到分配针和排气针直接由针板保持(如上文所述)或由关于图11和12的描述更加全面地描述的本发明的针夹保持。提升器850还包括支承直立的柱858a-d以及第一活塞860a和第二活塞860b的细长的平的基部856。基板856和针板852各自固定到柱858a-d的相对端上。活塞860a和860b包括固定到基部856上的活塞杆862，以及覆盖的和可以可滑动地延伸的活塞缸864a和864b。瓶板854固定到活塞缸864a和864b上，以便可朝向和远离针板852移动。对于待由提升器850容纳的各个瓶来说，针板852和瓶板854分别限定用于接收针夹或瓶的颈部的细长的敞开凹口870和872。针板和瓶板在其相应的凹口870和872周围提供周边边缘852a和854a，以分别接合瓶夹和瓶颈。

为了简洁起见，将针对瓶822来描述提升器850的操作，但是对本领域普通技术人员来说将清楚的是，对于瓶824或任何类似地构造的瓶，将遵从类似的程序。构想到提升器850的操作由本发明的分配盒的控制器控制，但是进一步构想到可单独地控制促动。提升器850设计成以便从图9所示的位置处开始，其中使针板和瓶板彼此紧邻，活塞缸864a和864b成伸长构造。在此构造中，操作员将附连有瓶夹950的瓶822装载到提升器850上，使得颈部822c接收在凹口872内，从而使得瓶822由边缘854a在颈部822c的周围保持。类似地，在该同样的动作中，在沟962(关于图11和12更加全面地描述)处，瓶夹950接收在凹口870中，且由边缘852a保持在凹口870的周围。在将瓶和夹装载到提升器850上之前或之后，可根据操作员的判断来将流体针180和排气针162(上文所描述的)插过瓶夹950和瓶盖822a。类似地，针180可如适于本发明的那样连接到分配系统上。

在将流体分配到瓶822中期间，提升器850保持瓶822和瓶夹850就位。一旦完成了分配，活塞缸860a和860b就可从针板852上缩离，以便将瓶822拉离排气针和流体针两者。然后操作员可从提升器850中移除瓶822。

本领域技术人员将理解到，提升器850的链接机构可改型成使得针板852固定到缸860a和860b上，使得通过使活塞缸伸长以使针板升离瓶板来实现瓶822与夹950的分离，在这种情况下，瓶板固定到与基部85相对的柱858a-d的端部上。关于例如图6中的实施例所描述的这种构造将对提升器850类似地起作用。

图11和12描绘了本发明的瓶夹950。瓶夹950包括典型地由适于在药物分配操作中使用的塑料材料制成的细长的夹主体952。夹主体952包括相对的第一端954的第二端956(分别)。第一端954适于可移除地附连到瓶盖周围，并且为此主体952限定自由地延伸到端部954的若干个可偏转的瓣片958。夹主体952在各个瓣片958周围限定打开的凹槽960，以便有利于在附连到瓶盖上以及从瓶盖上移除期间使瓣片偏转。夹主体952还在相对的侧壁964和966之间限定环形沟962。沟962适于通过将板的相对的凹口边缘接收在其中来在夹950和本发明的瓶提升机构的一个板之间提供匹配接合。

如在图12中看到的那样，第一端954限定瓶盖空腔968，插入的瓶的盖接收在该瓶盖空腔968中。另外，各个瓣片958支承面向内的掣子970，掣子970将在插入和移除操作期间远离瓶盖而偏转，同时还在完全插入空腔968中时抵靠在瓶盖上提供干涉保持力。

第二端954包括由直立的后壁(headwall)976沿纵向隔开的第一横向表面972和第二横向表面974。表面972限定第一孔口980，且表面974限定第二孔口982。盖主体954限定了在孔口980和空腔968之间以流体连通的方式延伸的第一细长通路984。盖主体954还限定了在孔口982和空腔968之间以流体连通的方式延伸的第二细长通路986。各个通路984和986布置成以便提供针通过其中的插入，以便将针引导通过插入的瓶盖的隔膜，并且由此将针通路布置成与瓶空腔流体连通。如图12所示，夹主体952沿在纵向上渐缩的定向限定通路984和986，从而使得两个通路在汇合部988处连结成与空腔968配准。汇合部988定位成使得瓶(vail)盖的可刺穿的隔膜定位成在下面与其配准。合乎需要地，通路984和986其中之一将提供流体输送针的通过，而通路984和986中的另一个将容纳穿过其中的排气针，使得各个针刺穿下面的瓶盖隔膜。

夹950提供了这样一种方便和可靠的组件，其用于保持各个针和引导各个针通过瓶的隔膜，以便使得能够进行恰当的流体分配，同时在瓶和夹950在完成分配操作之后分开时，还使各个针保持在夹950内。由于通路984和986的渐缩对准，构想到夹950将在流体输送针或排气针在分配操作之前插过其中之前附连到瓶上。但是，本发明构想到，在空间容许的情况下，通路984和986其中之一或两者可沿纵向延伸通过夹主体952，以便更容易地允许本发明的瓶夹在该夹附连到瓶盖上时保持两个针体。

虽然已经显示和描述了本发明的具体实施例，但是对本领域技术人员将显而易见的是，可在不偏离本发明的教导的情况下进行改变和修改。在之前的描述和附图中阐述的主题仅是以说明的方式而非限制的方式提供的。当基于现有技术以所附的权利要求的恰当视角看时，本发明的实际范围意在限定在所附的权利要求中。

Claims

1.一种用于分配由流体源提供的流体的分配器盒，所述盒包括：

限定壳体空腔的壳体，所述壳体在所述空腔中支承限定输送通路的细长的供给流径；

限定输送通路的细长的过滤物流径；

提供过滤器元件的灭菌过滤器，所述过滤器元件限定定位成在所述供给流径和过滤物流径的输送通路之间流体连通的过滤通路；

可操作地连接到所述供给流径上以将流体引导通过所述过滤器元件的泵器件；

在所述泵器件与所述流体源以及所述泵器件与所述过滤器其中之一之间提供可选的流体连通的第一阀；

具有瓶空腔的至少一个产品分配瓶，其中，所述瓶空腔被提供为与所述过滤物流径的所述输送通路流体连通，并且其中，所述瓶空腔和所述过滤物流径的所述输送通路被提供为具有受控制的环境的容积；以及

用于选择性地操作所述泵器件和所述第一阀以便将来自所述流体源的流体引导到所述至少一个产品分配瓶的控制器。

2.根据权利要求1所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括：

整体性测试流径；

在所述供给流径的所述输送通路与所述整体性测试流径和所述过滤器这两者之一之间提供可选的流体连通的第二阀。

3.根据权利要求1所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括：

第二产品分配瓶；

在所述过滤器与所述至少一个产品分配瓶和所述第二分配瓶这两者之一之间提供可选的流体连通的第三阀。

4.根据权利要求3所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括：

第三产品分配瓶；

在所述过滤器与所述第二产品分配瓶和所述第三分配瓶这两者之一之间提供可选的流体连通的第四阀。

5.根据权利要求1所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括：

具有定位成在所述流体源和所述第一阀之间呈中间流体连通的大容量收集空腔的大容量收集瓶。

6.根据权利要求1所述的分配器盒，其特征在于，所述泵器件包括注射器泵。

7.根据权利要求1所述的分配器盒，其特征在于，所述至少一个产品分配瓶进一步包括具有由弹性体隔膜密封的开口的容器主体，其中，所述过滤物流径可移除地延伸通过所述隔膜。

8.根据权利要求7所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括支承在所述过滤物流径上的第一分配针，所述第一分配针具有相对的第一开口端和第二开口端，且限定在第一开口端和第二开口端之间延伸的细长的针流径，所述第一分配针延伸通过所述至少一个产品分配瓶的所述隔膜。

9.根据权利要求8所述的分配器盒，其特征在于，所述至少一个产品分配瓶进一步包括延伸通过所述隔膜的排气导管，所述排气导管在其中支承过滤介质，以允许空气从所述瓶空腔中排出，同时保持所述瓶空腔的受控制的环境。

10.根据权利要求3所述的分配器盒，其特征在于，所述第二产品分配瓶进一步包括具有由弹性体隔膜密封的开口的容器主体，其中，所述过滤物流径可移除地延伸通过所述隔膜。

11.根据权利要求10所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括支承在所述过滤物流径上的第二分配针，所述第二分配针具有相对的第一开口端和第二开口端，且限定在所述第一开口端和第二开口端之间延伸的细长的针流径，所述第二分配针延伸通过所述第二产品分配瓶的所述隔膜。

12.根据权利要求11所述的分配器盒，其特征在于，所述第二产品分配瓶进一步包括延伸通过该第二产品分配瓶的所述隔膜的第二排气导管，所述第二排气导管在其中支承过滤介质，以允许空气从所述第二产品分配瓶的所述瓶空腔中排出，同时保持所述第二产品分配瓶的瓶空腔的受控制的环境。

13.根据权利要求4所述的分配器盒，其特征在于，所述第三产品分配瓶进一步包括具有由弹性体隔膜密封的开口的容器主体，其中，所述过滤物流径可移除地延伸通过所述隔膜。

14.根据权利要求13所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括支承在所述过滤物流径上的第三分配针，所述第三分配针具有相对的第一开口端和第二开口端，且限定在所述第一开口端和第二开口端之间延伸的细长的针流径，所述第三分配针延伸通过所述第三产品分配瓶的所述隔膜。

15.根据权利要求14所述的分配器盒，其特征在于，所述第三产品分配瓶进一步包括延伸通过该第三产品分配瓶的所述隔膜的第三排气导管，所述排气导管在其中支承过滤介质，以允许空气从所述第三产品分配瓶的所述瓶空腔中排出，同时保持所述第三产品分配瓶的瓶空腔的受控制的环境。

16.根据权利要求4所述的分配器盒，其特征在于，所述第一阀、第三阀和第四阀中的至少一个是旋塞阀。

17.根据权利要求2所述的分配器盒，其特征在于，所述第二阀是旋塞阀。

18.根据权利要求1所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括封闭所述分配器盒的无菌袋。

19.根据权利要求8所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括可在第一位置和第二位置之间推动的针支承板，在所述第一位置上，所述分配针延伸到所述至少一个产品分配瓶的所述空腔中，而在第二位置上，所述分配针缩回而离开所述至少一个产品分配瓶。

20.根据权利要求19所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括用于使所述针支承板在所述第一位置和所述第二位置之间移动的促动器。

21.根据权利要求1所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括层流罩转接器，所述层流罩转接器包括限定用于将所述分配器盒接收在其中的转接器空腔的层流罩转接器壳体，所述层流罩转接器壳体进一步至少限定通过该壳体的第一孔口，以引导符合优良制造规范的空气流通过其中，所述第一孔口可定位在确保在受控制的环境中进行连接的层流柜内。

22.一种层流罩转接器，具有可连接到具有第一空腔的第一层流罩上的转接器空腔，以便允许位于所述第一层流罩的所述第一空腔内的填充导管延伸到所述转接器空腔中，其中，所述转接器空腔容纳权利要求1所述的分配器盒。

23.一种分配器盒，包括：

盒壳体；

样品抽出导管；

流体整体性导管；

内部转移导管；

具有支承针的自由端的至少一个产品输送导管；

灭菌过滤器，连接到所述分配器盒的所述产品输送导管上，从而使得传送通过所述至少一个产品输送导管的任何流体都必须流过所述灭菌过滤器；

注射器泵；

连接在所述样品抽出导管、所述注射器泵和所述内部转移导管之间的第一阀；

连接在所述内部转移导管、所述流体整体性导管和所述至少一个产品输送导管之间的第二阀；

用于操作所述泵和所述阀的控制器；

具有瓶空腔的至少一个产品瓶；以及

可在第一位置和第二位置之间推动的针支承板，在所述第一位置上，支承在所述至少一个产品输送导管的所述自由端处的所述针延伸到所述至少一个产品瓶的瓶空腔中，而在第二位置上，所述针缩回而离开所述至少一个产品瓶。

24.根据权利要求23所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括：

具有容器空腔的大容量收集瓶，其中，所述样品抽出导管连接到所述大容量收集瓶上，从而使得可通过所述注射器泵的动作经过所述样品抽出导管抽出所述容器空腔内的容纳物。

25.根据权利要求24所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括包含所述分配器盒的无菌输送包装。

26.根据权利要求24所述的分配器盒，其特征在于，所述分配器盒进一步包括限定转接器空腔的层流罩转接器，所述转接器空腔连接到具有主罩空腔的层流罩上，从而使得所述转接器空腔与所述主罩空腔流体连通，以便将来自所述主罩空腔的符合GMP的空气流引导通过所述转接器空腔，并且其中，所述转接器空腔在其中支承所述分配器盒。