KR20100111289A - 비제어 환경에서의 유체 분배 시스템 - Google Patents

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KR20100111289A
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로저 프티트
폴 크로스비
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지이 헬쓰케어 리미티드
해머스미쓰 이마네트 리미티드
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Abstract

본 발명은 충전될 적어도 하나의 생산물 분배 약병(122)을 제공하는 분배기 카세트(110)를 제공한다. 상기 카세트는 여과액 도관의 유로(120)와 분배 약병이 환경적으로-제어되거나 GMP-부합적인 체적으로서 제공 및 유지되도록 분배 약병과 필터 유닛(116) 사이에서 연장되는 여과액 도관(128)을 제공한다. 분배 약병 내로 분배되는 최종 생산물은 따라서 GMP-부합적인 환경에서 분배된다.

Description

비제어 환경에서의 유체 분배 시스템{SYSTEM FOR DISPENSING A FLUID IN NON-CONTROLLED ENVIRONMENTS}
본 발명은 방사성의약품 조제 분야에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 제어되지 않는 환경에서의 GMP(good manufacturing practices: 적정 제조 기준) 분배를 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
살균 키트 및 관련 하드웨어의 분배 철학은 영국의 감독 기관(MHRA: 영국 의약품청)에 의해 검토 및 사용 승인되어왔다. 이는 무균성 분배 기술을 사용하는 동시에 주입가능한 방사성의약품을 차폐 인클로저(shielded enclosure)로부터 직접 송출하는 것을 가능하게 한다. 도 1은 제어된 환경, 바람직하게는 GMP-부합적인(GMP-compliant) 환경에서 모든 연결이 이루어질 수 있도록 보장하는 층류 캐비넷의 범위 내에서 작동하는 종래 기술의 분배 시스템(10)을 개략 도시한다. 분배 시스템(10)은 공급 유체를 "생산물 유입구(Product Inlet)"를 통해서 벌크 수집 약병(vial)(12) 내로 수용한다. 공급 유체는 통상 별도의 제조 유닛에 의해 직접적으로 또는 다른 저장 또는 운송 장치를 거쳐서 생산물 유입구를 통해서 제공된다. 공급 유체 유로는 유체를 약병(12)으로부터 제1 밸브(14)를 통해서 주사기 펌프(16)로 인도한다. 밸브(14)는 펌프(16)로부터의 배출물이 제2 밸브(18)쪽으로 향하게 되도록 작동한다. 밸브(18)는 필터 완전성 검사 유닛(20)으로부터의 가스 유동이 완전성 검사를 위해 전량 여과식(dead-end) 필터(22)로 향하게 하거나, 공급 유체가 필터(22)를 통과하게 한다. 여과 유체 유로는 필터(22)로부터 일련의 밸브(24, 26)로 이어지며, 이들 밸브는 여과된 유체가 선택적으로 복수의 생산물 분배 약병(28, 30, 32) 중 하나로 향하게 한다.
그러나, 분배 키트가 GMP 차폐 인클로저 내에 통합되는 특정 하드웨어 설계와 연동하도록 설계되었기 때문에 이 분배 시스템을 다른 방사성의약품 생산 연구실에 적용하는 것은 제한된다. 관련 하드웨어는 기존의 차폐 인클로저 내에 개장(retrofit)되기 어려울 것이다. 또한, 다른 방사성의약품 생산 설비는 GMP에 부합하지 못할 수 있으며, 이는 분배 철학을 악화시키고 따라서 MHRA 승인을 얻지 못할 수 있다.
따라서, GMP 분배 시스템을 제어되지 않는, 심지어 GMP에 부합하지 않는 연구실에 사용하기 위해 적합화(adapt)할 필요가 있다. 또한, 제어되지 않거나 GMP에 부합하지 않는 환경에서, 즉 기존의 GMP 부합적인 분배 영역의 외부에서 GMP 부합적인 분배가 가능하도록 기존 시스템에 개장될 수 있는 디바이스 및 장치가 요구된다.
본 발명의 시스템에 의해 분배될 수 있는 액체 위험물에 대한 조작자 노출을 더 감소시키기 위해서는, 충전 하드웨어를 분배 약병으로부터 원격 분리시키는 장치도 요구된다. 조작자를 추가로 돕기 위해서는, 분배 약병에 대한 충전 하드웨어의 적절한 삽입 및 유지를 보장하는 것을 보조하는 장치가 요구된다.
본 발명은 환경적으로 제어되지 않는 연구실 내에 GMP 부합적인 분배 시스템을 도입하기 위한 방법을 제공한다.
본 발명은 적어도 하나의 충전될 생산물 분배 약병을 제공하는 분배기 카세트를 제공한다. 상기 카세트는 분배 약병과 여과액 도관의 유로가 환경적으로 제어되거나 GMP-부합적인 체적으로서 제공 및 유지되도록 분배 약병과 필터 유닛 사이에서 연장되는 여과액(filtrate) 도관을 제공한다. 따라서 분배 약병 안으로 분배되는 최종 생산물은 GMP-부합적인 환경에서 분배된다.
바람직한 일 실시예에서, 본 발명은 유체 공급원에 의해 제공되는 유체를 분배하기 위한 분배기 카세트를 제공한다. 상기 카세트는 하우징 공동을 한정하는 하우징을 구비한다. 하우징은 유체 공급원으로부터의 유체를 적어도 하나의 생산물 분배 약병으로 향하게 하기 위한 유체 이송 부품을 공동 내에서 지지한다. 하우징은 세장형 공급 유로(elongate feed flowpath), 세장형 여과액 유로, 및 상기 공급 유로 및 여과액 유로의 송출 통로와 유체 연통 상태로 배치되는 필터 요소를 제공하는 살균 필터를 구비한다. 유체가 필터 요소를 통해서 이동시키기 위한 펌프 수단이 공급 유로에 작동가능하게 연결된다. 제1 밸브는 펌프와, 유체 공급원 사이 또는 펌프와 필터 사이를 선택적으로 유체 연통시킨다. 생산품 분배 약병은 여과액 유로의 송출 통로와 유체 연통 상태로 제공되는 약병 공동을 갖는다. 또한, 약병 공동과 여과액 유로의 송출 통로는 환경적으로-제어되는 체적으로서 제공된다. 카세트는 유체 공급원으로부터의 유체가 생산물 분배 약병으로 향하도록 주사기 펌프와 밸브를 선택적으로 작동시키기 위한 컨트롤러를 더 구비할 수 있다.
본 발명은 또한 어댑터 공동을 한정하는 층류 후드 어댑터를 제공한다. 층류 후드 어댑터는 자체로 일차 후드 공동을 갖는 층류 후드 자체를 연결하며, 따라서 어댑터 공동은 상기 일차 후드 공동으로부터 상기 어댑터 공동을 통한 GMP-부합적인 공기 유동을 안내하도록 일차 후드 공동과 유체 연통 상태로 배치된다. 따라서 어댑터는 층류 후드의 GMP-부합적인 체적을 확대한다. 어댑터 공동은 생산 유체를 생산물 약병 내로 GMP 분배하기 위해 필요한 도관, 밸브 및 펌프 기구를 구비하는 분배기 카세트를 그 내부에서 지지한다.
본 발명은 또한 충전된 분배 약병을 유체 이송을 수행하기 위해 약병 내에 삽입되는 임의의 유체 송출 및/또는 배출 바늘로부터 분리하기 위한 바늘판 리프트 기구를 제공한다.
또한, 본 발명은 분배 약병의 천공성 격막(pierceable septum)을 통한 분배 작업에 사용되는 하나 이상의 바늘을 배향 및 유지하기 위한 약병 클립을 제공한다.
도 1은 종래 기술의 분배 시스템의 개략도이다.
도 2는 본 발명의 분배기 카세트의 도시도이다.
도 3은 본 발명의 분배기 카세트의 대체 실시예의 도시도이다.
도 4는 바늘판 하드웨어를 구비하는 본 발명의 분배기 카세트의 대체 실시예의 도시도이다.
도 5는 본 발명의 분배 카세트의 유체 이송 기구의 도시도이다.
도 6은 제어되지 않는 환경에 분배하기 위한 본 발명의 환경적으로 제어되는 분배 키트를 갖는 유동 후드 어댑터의 도시도이다.
도 7은 유체 도관을 갖는 가스 검출기를 채용하는 본 발명의 다른 분배 키트의 도시도이다.
도 8은 종래의 분배 시스템에 연결되도록 구성되지만 환경적으로 제어된 상태로 유지되는 여과액 유로를 제공하는 또 다른 분배 키트의 도시도이다.
도 9는 본 발명의 바늘판 리프트 기구의 도시도이다.
도 10은 약병의 제거가 가능한 철회된 위치에 있는 도 9의 바늘판 리프트 기구의 도시도이다.
도 11은 본 발명의 약병 클립의 도시도이다.
도 12는 도 11의 약병 클립의 단면도이다.
본 발명은 비살균 분배 시스템으로부터 의약품을 살균 분배하기 위한 방법이다. 대안적으로, 본 발명은 GMP-부합적인 분배 시스템을 제어되지 않거나, 비살균적이거나 또는 GMP에 부합하지 않는 환경에 사용하기 위해 적합화시킨다. GMP는 의약품의 살균 또는 제어식 생산을 위해 제약 산업에서 요구되는 기준인 적정 제조 기준(good manufacturing practice)에 대한 약칭이다. 추가 대안적으로, 본 발명은 '청정한(clean)' 환경에서 분배되어야 하는 임의 유체의 분배를 위해 적합화될 수도 있다. 일 실시예에서, 본 발명은 기존 분배기에 부착하기 위한 키트를 제공한다. 키트는 분배되는 유체가 수집 약병으로부터 다양한 생산물 약병으로 향하게 하는데 필요한 분배 하드웨어를 구비한다. 대안적으로, 본 발명은 완전한 사전조립된 살균 키트로서 전체 분배 하드웨어를 제공한다. 이 키트는 수집 약병(생산물 분배 약병으로도 알려짐)로부터의 공급 유체 경로, 필터, 및 각각의 분배 약병을 연결하는 관련 튜브를 구비하며, 따라서 분배 약병의 내부와 필터 사이의 환경은 환경적으로 제어되고, 바람직하게는 살균적이며, 보다 바람직하게는 GMP-부합적인 분배 시스템으로서 제공되어 유지된다. 상기 키트는 또한 예를 들어 하나 초과의 분배 약병이 제공되어야 할 때 필터와 수집 약병 사이에 임의의 필요한 밸브를 구비한다. 상기 키트는 필터를 통한 유동 이후에 필터의 완전성 검사를 위해 필터 완전성 검사 공급원으로부터 필터로 이어지는 관련 튜브를 구비하는 것이 바람직하다. 상기 키트는 생산 유체의 공급원 및 완전성 검사 공급원에 대한 적절한 연결부를 갖는 내장형 카세트로서 제공되는 것이 바람직하다. 상기 키트는 또한 분배가 완료된 후 필요한 유체 도관 전부를 수집 약병으로부터 동시에 리프트시키기 위한 바늘판을 구비할 수 있다.
일 실시예에서, 본 발명은 제공된 생산물 약병 내로의 일회용 분배를 위한 키트를 제공한다. 대안적으로, 본 발명은 또한, 층류 후드 아래에 키트를 구비하기 위한 체적을 허용하고 층류 후드와 연결되어 있는 동안 어댑터 내에서 분배 약병의 연속적인 교체를 허용함으로써 제어된 환경에서 연속적인 분배를 제공하기 위한 층류 후드용 어댑터를 제공한다.
도 2는 본 발명의 GMP-부합적인 분배 카세트(110)의 개략도이다. 분배 시스템(110)은 점선으로 표시되는 카세트 하우징(112) 내에 차폐다. 하우징(112)은 분배 카세트(110)의 유체 이송 기구를 지지하는 하우징 공동(114)을 한정한다. 하우징 공동(114)은 생산물 분배 약병을 제거하기 위해 사용자가 접근할 수 있다. 분배 카세트(110)는 살균 필터(116)를 구비한다. 필터(116)는 공급원 유체를 여과하여 보다 깨끗한 여과 유체로 만드는 전량 여과식 필터인 것이 바람직하다. 전량 여과식 필터는 분배 카세트(110)가 일회용 시스템으로 사용될 때 충분하며, 분배 카세트가 재사용되어야 하는 대부분의 분배에 대해서도 충분하다. 필터 사양은 특정 작동을 위해 필요에 따라 선택될 수도 있지만 필터(116)는 0.22 마이크로미터 필터를 제공하는 것이 바람직하다. 분배 카세트(110)는 공급 유로(118)를 제공하며, 이 유로를 통해서 공급원 유체가 외부 유체 공급원으로부터 필터(116)로 유동한다. 분배 카세트(110)는 또한 필터(116)로부터 적어도 하나의 생산물 분배 약병(122)으로 이어지는 여과액 유로(120)를 제공한다. 공급 유로(118)는 공급 통로(124)를 한정하고, 필터(116)는 필터 통로(126)를 한정하며, 여과액 유로(128)는 여과액 유로(128)를 한정한다. 공급 통로(124)는 따라서 필터 통로(126)를 통해서 여과액 통로(128)와 여과 유체 연통 상태에 있다.
생산물 분배 약병(122)은 탄성중합체 격막(132)에 의해 밀폐되는 개방 컨테이너 보디(130)를 구비하며, 약병 공동(134)을 한정한다. 약병 공동(134)은 바늘(180)을 통해서 여과액 유로(120)의 여과액 통로(126)와 유체 연통한다. 필터(116), 여과액 유로(120), 및 분배 약병(122)은 환경적으로-제어되는 환경, 바람직하게는 살균적이거나 GMP-부합적인 환경에서 함께 연결되며, 따라서 필터(116)를 지난 유체 유동공간의 전부는 제어된 환경의 기준을 계속 충족시킨다. 바람직하게는, 본 발명에 의해 A 클래스 환경이 제공되어 유지된다. 생산물 여과 유체를 약병(122) 내에 여전히 유지하면서 공동(134) 내의 임의의 봉입된(entrapped) 공기를 탈출시킬 수 있도록 격막(132)을 통해서 연장되는 세장형 배출 캐뉼러(vent cannula) 또는 배출 바늘(136)도 제공될 수 있다. 배출 캐뉼러(136)는 통상적으로, 그 제어된 환경을 유지하면서 약병 공동(134)으로부터 공기를 배출시킬 수 있도록 그 내부에 여과 매체(140)를 지지하는 세장형 중공 배출 도관 보디(138)를 구비한다.
분배 카세트(110)는 유체가 필터(116)를 통과하도록 지도하기 위해 공급 유로(118)에 작동가능하게 연결되는 펌프(142)를 구비한다. 펌프(142)는 그 내부에 공급원 유체를 흡인하고 이후 그 공급원 유체를 다시 토출(expel)하도록 전기적으로 또는 공압적으로 제어되는 주사기 펌프인 것이 바람직하다. 공급 유로(118)에 작동가능하게 연결되는 제1 밸브(144)는 펌프(142)와 벌크 수집 약병(146) 사이 또는 펌프(114)와 필터(116) 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공한다. 밸브(144)는 콕마개(stopcock) 밸브일 수 있지만, 동일한 기능을 수행하기에 유용한 임의의 밸브가 채용될 수도 있다.
분배 카세트(110)는 유체 공급원(146)으로부터의 유체가 생산물 분배 약병(122)으로 향하도록 주사기 펌프(142)와 밸브(144)를 선택적으로 작동시키기 위한 PLC 컨트롤러(148)를 더 구비한다. 편의상, 컨트롤러(148)로부터의 관련 전기 접속부는 도 2에 도시하지 않았다. 대안적으로, 분배 카세트(110)는 하우징(112) 내부 요소의 적절한 작동을 제공하는 외부 컨트롤러 또는 하드웨어 플랫폼과 교합하기 위한 커넥터를 구비할 수 있다.
도 2에 도시하듯이, 분배 카세트(110)는 필터의 완전성 검사를 위해 완전성 검사 유닛(150)에 대한 접속부를 제공한다. 이를 위해서, 필터(116)와 완전성 검사 유닛(150) 사이 또는 펌프(142)와 필터(116) 사이를 선택적으로 연통시키기 위해 제2 밸브(152)가 공급 유로(118)에 작동가능하게 연결된다. 완전성 유체 도관(155)이 제2 밸브(152)에 연결되며, 이 도관은 완전성 검사 유닛(150)에 대한 연결을 위해 하우징(112) 외부로 연장된다. 미국 뉴욕 이스트 힐즈 소재의 Pall Corporation에 의해 판매되는 Palltronic® Flowstar XC 필터 완전성 검사 장비로부터 적절한 완전성 검사 유닛(150)이 선택될 수 있다. 본 발명의 카세트로 방사성 유체를 분배할 때, 완전성 검사 유닛은 여전히 도관(155)을 거쳐서 제2 밸브(152)에 연결가능한 상태에서 핫 셀(hot cell)의 외부에 배치될 수 있다.
본 발명은 필터(116)를 통해서 유동하는 여과 유체를 내부에 분배하기 위해 하나 이상의 생산물 분배 약병을 제공하는 것이 바람직할 것으로 생각된다. 도 2에 도시하듯이, 이 목적으로 제2 생산물 분배 약병(154) 및 제3 생산물 분배 약병(164)이 제공된다. 제2 생산물 분배 약병(154)은 탄성중합체 격막(158)에 의해 밀폐되는 개방 컨테이너 보디(156)를 구비하며, 약병 공동(160)을 한정한다. 약병 공동(160)은 바늘(182)을 통해서 여과액 유로(120)의 여과액 통로(126)와 유체 연통한다. 제3 생산물 분배 약병(164)은 탄성중합체 격막(168)에 의해 밀폐되는 개방 컨테이너 보디(166)를 구비하며, 약병 공동(170)을 한정한다. 약병 공동(160, 170)은 바늘(184)을 통해서 여과액 유로(120)의 여과액 통로(126)와 유체 연통한다. 마찬가지로, 제2 및 제3 약병(154, 164)은 환경적으로-제어된 환경, 바람직하게는 GMP-부합적인 환경에서 필터(116) 및 여과액 유로(120)에 연결되며, 따라서 필터(116)를 지난 유체 유동공간의 전부는 제어된 환경의 기준을 계속 충족시킨다. 약병(154, 164) 각각 내의 생산물 여과 유체(154, 164)뿐 아니라 약병 내의 환경적으로 제어된 상태를 여전히 유지하면서 공동(160, 170) 각각 내의 임의의 봉입된 공기를 탈출시킬 수 있도록 격막(158, 168)을 통해서 각각 연장되는, 상기 배출 캐뉼러(136)와 각각 유사한 구조의 배출 캐뉼러(162, 172)가 제공된다.
유동을 선택적으로 이들 추가 생산물 분배 약병의 각각으로 향하게 하기 위해서, 분배 카세트(110)는 여과액 유로(120)에 제3 밸브(174) 및 제4 밸브(176)를 통합시킨다. 제3 밸브(174)는 필터(116)와 제1 생산물 분배 약병(122) 사이 또는 필터(116)와 제4 밸브(176) 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공하도록 여과액 유로(120)에 작동가능하게 연결된다. 제4 밸브(176)는 제3 밸브(174)와 제2 생산물 분배 약병(154) 사이 또는 제3 밸브(174)와 제3 생산물 분배 약병(164) 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공하도록 여과액 유로(120)에 작동가능하게 연결된다.
여과액 유로 완전성을 보장하기 위해, 약병(122, 154, 164)에 각각 연결되는 여과액 유로(120)의 세그먼트(120a, 120b, 120c)의 각각은, 격막(132, 158, 168)을 각각 통해서 연장되는 세장형 분배 바늘(180, 182, 184)을 각각 구비한다. 각각의 분배 바늘은 대향하는 제1 및 제2 개방 단부와, 그 사이에서 개방 유체 연통 상태로 연장되는 세장형 바늘 유로를 한정한다. 바늘(180, 182, 184)의 각각은, 바늘 삽입시 통과하는 격막이 바늘 주위를 완전히 밀봉하여 그 각각의 약병 공동의 환경적 완전성을 유지할 뿐 아니라 바늘이 흡인될 때 재밀봉할 수 있도록 보장해주는 단면 직경을 갖는다. 각각의 배출 캐뉼러는 격막 및 약병 완전성을 유지하기 위해 유사한 특징을 제공한다.
작동 시에, 벌크 수집 약병(146)은 하우징(112) 외부의 위치에서 공급 유로(118)에 연결된다. 밸브(144)는 펌프(142)가 공급원(146)으로부터 그 내부로 유체를 흡인할 수 있도록 작동된다. 밸브(144)는 이후 펌프(142)가 유체를 펌프(142)로부터 제2 밸브(152) 쪽으로 토출할 수 있도록 작동된다. 밸브(152)는 유체 유동이 필터(116)를 통해서 여과액 유로(120)로 향하게 한다. 정화된 유체는 이후, 제3 밸브(174) 및 제4 밸브(176)의 작동에 의해, 생산물 분배 약병(122, 154 및/또는 164) 안으로 향할 수 있다. 생산물 분배 약병에 적당한 양의 유체가 수용되면, 밸브(152)는 필터의 완전성 검사를 수행하기 위해 유동이 완전성 검사 유닛(150)으로부터 필터(116)로 향하도록 작동될 수 있다. 완료되면 각각의 약병은 최종 사용을 향해 이송되도록 그 각각의 바늘(180, 182 또는 184)로부터 제거될 수 있다. 배출 캐뉼러 또한 이 때 제거되는 것이 바람직할 것이다.
펌프(142)의 내부 체적은 약병(122, 154, 164) 중 어느 하나보다 작을 수 있을 것으로 생각된다. 따라서, 펌프(142)는 공급 유체를 그 적절한 목적지로 이송시키기 위해 복수회의 흡입 및 배출 사이클을 수행할 공산이 있다. 대안적으로, 펌프(142)는 단일의 배출 행정으로 공급원 유체 전부를 보유 및 토출하기에 충분한 큰 내부 체적을 가질 수도 있다. 어느 경우에나, 당업자는 펌프(142) 및 제1 밸브(144)에 대한 적절한 작동 제어의 제공을 알 것이다. 전술했듯이, 펌프(142)와 밸브(144, 152, 174, 176)의 작동은 내장 PLC 컨트롤러에 의해서 또는 분배 카세트(110)를 보유 및 작동시키는 오프-유닛 하드웨어 플랫폼에 의해서 지휘될 수 있다.
또한, 분배 카세트(110)는 여과액 유로 및 분배 약병 내의 제어된 환경을 더 보호하기 위해 살균 폴리머 백 내에서 송출될 수 있다.
도 3은 유체 공급원 입력부와 제1 밸브(144) 사이에 벌크 수집 약병(145)을 포함하는, 분배 카세트(110)의 대체 실시예를 도시한다. 이 실시예에서는, 벌크 수집 약병(145)도 하우징(112)의 공동(114) 내에 배치된다. 벌크 수집 약병(145)은 초기에 생산물 유입 도관(115)을 통해서 충전될 수 있다. 분배 작업은 그 외에는 전술한 것과 유사할 것이다. 벌크 수집 약병(145) 내의 유체는 먼저 밸브(144)를 통해서 펌프(142) 내로 흡인될 것이다. 밸브(142)는 이후 펌프(142)가 공급 유로(118)를 통해서, 적절히 작동되는 밸브(152)를 통해서, 및 필터(116)의 매체(126)를 통해서 분배할 수 있도록 작동할 것이다. 필터(116)로부터 나오는 여과액은 여과액 유로(120)를 통해서 유동하여 밸브(174)를 거쳐서 유로(120a)를 통해서 생산물 분배 약병(122) 내로 향하거나, 밸브(176)를 거쳐서 유로(120b)를 통해서 생산물 분배 약병(154) 내로 향하거나, 또는 유로(120c)를 통해서 생산물 분배 약병(164) 내로 향한다. 밸브와 펌프의 작동은 컨트롤러(148)에 의해 지휘될 것이다. 또한, 필터(116)의 완전성 검사를 제공하기 위해 완전성 검사 유닛(150)이 도관(155)을 거쳐서 카세트(110)에 연결될 수 있다.
도 4는 본 발명의 분배기 카세트(210)의 도시도이다. 카세트(210)는 카세트(110)와 유사하며, 유사한 구성요소에는 유사한 도면부호가 병기된다. 카세트(210)는, 약병을 유체 및 배출 바늘로부터 분리하고 특정 방사성의약품 유체의 방사능에 대한 조작자 노출을 감소시키는 바늘 리프팅 하드웨어를 더 포함한다. 카세트(210)는 환경적으로 제어된 공기가 유체 분배 중에 카세트 공동에 진입할 수 있도록 납 차폐된(lead shielded) 층류 캐비넷에 끼워진다. 또한, 캐비넷의 납 차폐는 생산물 분배 약병을 취급하는 동안 카세트의 조작자에 대한 추가적인 보호를 제공한다.
분배 시스템(210)은 카세트 하우징(212) 내에 차폐된다. 하우징(212)은 분배 카세트(210)의 유체 이송 기구를 지지하는 하우징 공동(214)을 한정한다. 하우징(212)은 생산물 분배 약병이 제거 및 삽입될 수 있도록 공동(214)에 대한 조작자의 접근을 허용한다. 분배 카세트(210)는 살균 필터(216)를 구비한다. 필터(216)는 공급원 유체를 여과하여 보다 깨끗한 여과 유체로 만드는 전량 여과식 필터인 것이 바람직하다. 분배 카세트(210)는 공급 유로(218)를 제공하며, 이 유로를 통해서 공급원 유체가 외부 유체 공급원으로부터 카세트(210)를 통해서 유동한다. 분배 카세트(210)는 또한 필터(216)로부터 적어도 하나의 생산물 분배 약병(222)으로 이어지는 여과액 유로(220)를 제공한다. 공급 유로(218)는 공급 통로(224)를 한정하고, 필터(216)는 필터 통로(226)를 한정하며, 여과액 유로는 여과액 유로(228)를 한정한다. 공급 통로(224)는 따라서 필터 통로(226)를 통해서 여과액 통로(228)와 여과 유체 연통 상태에 있다.
생산물 분배 약병(222)은 탄성중합체 격막(232)에 의해 밀폐되는 개방 컨테이너 보디(230)를 구비하며, 약병 공동(234)을 한정한다. 약병 공동(234)은 여과액 유로(220)의 여과액 통로(226)와 유체 연통한다. 필터(216), 여과액 유로(220), 및 분배 약병(222)은 환경적으로-제어되는 환경, 바람직하게는 GMP-부합적인 환경에서 함께 연결되며, 따라서 필터(216)를 지난 유체 유동공간의 전부는 제어된 환경의 기준을 계속 충족시킨다. 생산물 여과 유체를 약병(222) 내에 여전히 유지하면서 공동(234) 내의 임의의 봉입된 공기를 탈출시킬 수 있도록 격막(232)을 통해서 연장되는 세장형 배출 캐뉼러(236)도 제공될 수 있다. 배출 캐뉼러(236)는 통상적으로, 약병 공동 내의 제어된 환경을 유지하면서 약병 공동(234)으로부터 공기를 배출시킬 수 있도록 그 내부에 여과 매체(240)를 지지하는 세장형 중공 배출 도관 보디(238)를 구비한다.
분배 카세트(210)는 유체가 필터(216)를 통과하도록 지도하기 위해 공급 유로(218)에 작동가능하게 연결되는 펌프(242)를 구비한다. 펌프(242)는 그 내부에 공급원 유체를 흡인하고 이후 그 공급원 유체를 다시 토출하도록 전기적으로 또는 공압적으로 제어되는 주사기 펌프인 것이 바람직하다. 공급 유로(218)에 작동가능하게 연결되는 제1 밸브(244)는 펌프(242)와 벌크 수집 약병(245) 사이 또는 펌프(242)와 필터(216) 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공한다. 하우징(214)에는 개구(215)가 한정되며, 이 개구를 통해서 공급 유체 공급원(도시되지 않았지만 도면부호 246으로 지칭)으로부터 공급 유체가 제공된다.
분배 카세트(210)는 유체 공급원(246)으로부터의 유체가 생산물 분배 약병(222)으로 향하도록 주사기 펌프(242)와 밸브(244)를 선택적으로 작동시키기 위한 PLC 컨트롤러(248)를 더 구비할 수 있다. 편의상, 컨트롤러(248)로부터의 관련 전기 접속부는 도 5에 도시하지 않았다. 대안적으로, 분배 카세트(210)는 하우징(212) 내부 요소의 적절한 작동을 제공하는 외부 컨트롤러 또는 하드웨어 플랫폼과 교합하기 위한 커넥터를 구비할 수도 있을 것으로 생각된다.
도 4에 도시하듯이, 분배 카세트(210)는 필터 완전성 검사를 위해 완전성 검사 유닛(250)에 대한 접속부를 제공한다. 이를 위해서, 펌프(242)와 필터(216) 사이 또는 완전성 검사 유닛(250)과 필터(216) 사이를 선택적으로 유체 연통시키기 위해 제2 밸브(252)가 공급 유로(218)에 작동가능하게 연결된다. 완전성 유체 도관(255)이 제2 밸브(252)에 연결되며, 이 도관은 완전성 검사 유닛(250)에 대한 연결을 위해 하우징(212) 외부로 연장된다. 유체가 필터(216)를 통해서 유동한 후에 필터에 대해 완전성 검사를 수행하는 것이 바람직하다.
본 발명은 필터(216)를 통해서 유동하는 여과 유체를 내부에 분배하기 위해 하나 초과의 생산물 분배 약병을 제공하는 것이 바람직할 것으로 생각한다. 도 5에 도시하듯이, 이 목적으로 제2 생산물 분배 약병(254) 및 제3 생산물 분배 약병(264)이 제공된다. 제2 생산물 분배 약병(254)은 탄성중합체 격막(258)에 의해 밀폐되는 개방 컨테이너 보디(256)를 구비하며, 약병 공동(260)을 한정한다. 약병 공동(260)은 여과액 유로(220)의 여과액 통로(226)와 유체 연통한다. 제3 생산물 분배 약병(264)은 탄성중합체 격막(268)에 의해 밀폐되는 개방 컨테이너 보디(266)를 구비하며, 약병 공동(270)을 한정한다. 약병 공동(260, 270)은 여과액 유로(220)의 여과액 통로(226)와 유체 연통한다. 마찬가지로, 제2 및 제3 약병(254, 264)은 환경적으로-제어된 환경, 바람직하게는 GMP-부합적인 환경에서 필터(216) 및 여과액 유로(220)에 연결되며, 따라서 필터(216)를 지난 유체 유동공간의 전부는 제어된 환경의 기준을 계속 충족시킨다. 약병(222) 내의 생산물 여과 유체뿐 아니라 약병 내의 환경적으로 제어된 상태를 여전히 유지하면서 공동(234) 내의 임의의 봉입된 공기를 탈출시킬 수 있도록 격막(258, 268)을 통해서 각각 연장되는, 배출 캐뉼러(236)와 각각 유사한 구조의 배출 캐뉼러(262, 272)가 제공된다.
유동을 선택적으로 이들 추가 생산물 분배 약병의 각각으로 향하게 하기 위해서, 분배 카세트(210)는 여과액 유로(220)에 제3 밸브(274) 및 제4 밸브(276)를 통합시킨다. 제3 밸브(274)는 필터(216)와 제1 생산물 분배 약병(222) 사이 또는 필터(216)와 제4 밸브(276) 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공하도록 여과액 유로(220)에 작동가능하게 연결된다. 제4 밸브(276)는 제3 밸브(274)와 제2 생산물 분배 약병(254) 사이 또는 제3 밸브(274)와 제3 생산물 분배 약병(264) 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공하도록 여과액 유로(220)에 작동가능하게 연결된다.
공급 유로 완전성을 보장하기 위해, 약병(222, 254, 264)에 각각 연결되는 여과액 유로(220)의 세그먼트(220a, 220b, 220c)의 각각은, 격막(232, 258, 268)을 각각 통해서 연장되는 세장형 분배 바늘(280, 282, 284)을 각각 구비한다. 각각의 분배 바늘은 대향하는 제1 및 제2 개방 단부와, 그 사이에서 개방 유체 연통 상태로 연장되는 세장형 바늘 유로를 한정한다. 바늘(280, 282, 284)의 각각은, 바늘 삽입시 통과하는 격막이 바늘 주위를 완전히 밀봉하여 그 각각의 약병 공동의 환경적 완전성을 유지할 뿐 아니라 바늘이 흡인될 때 재밀봉할 수 있도록 보장해주는 단면 직경을 갖는다. 각각의 배출 캐뉼러는 격막, 약병, 및 여과액 유로 완전성을 유지하기 위해 유사한 특징을 제공한다.
분배 카세트(210)는 분배 약병(222, 254, 264)을 그 위에 보유 지지하기 위한 약병 지지체(290, 292, 294)를 더 구비한다. 세장형 평면 약병 유지판(308)이 격막(232, 258, 268)과 접촉 결합되도록 약병(230, 254, 264) 각각을 가로질러 고정된다. 약병 유지판(308)에는 여과액 유로(220)의 바늘(280, 282, 284) 및 관련 배출 캐뉼러가 통과 연장할 수 있도록 약병 공동(302, 304, 306) 위에 이들 공동과 정합 배치되는 개구가 관통 형성된다.
카세트 공동(214)은 세장형 평면 바늘판(310), 및 바늘(280, 282, 284)뿐 아니라 배출 캐뉼러(236, 262, 272)를 상승시켜 그 각각의 약병 격막으로부터 이탈시키고 약병 유지판(308)으로부터 소거시키기 위한 바늘판 리프팅 기구(312)를 그 내부에 더 구비한다. 바늘판 리프팅 기구(312)는 피스톤 실린더와 같은 자동 공압식 또는 전자기계식 장치인 것이 바람직하다. 바늘판(310)에는 약병 공동(302, 304, 306) 위에 이격 정합되는 관통 개구가 한정된다. 바늘(280, 282, 284)과 배출 캐뉼러(236, 262, 272)의 각각은, 리프팅 기구(312)에 의해 약병 유지판(308)으로부터 상승되는 바늘판(310)에 의해 보유 및 이동된다. 바늘판(310)은 따라서, 바늘(280, 282, 284)과 배출 캐뉼러(236, 262, 272)가 약병(222, 254, 264)의 각 격막을 통해서 연장되는 제1 위치와, 바늘과 배출 캐뉼러의 각각이 격막으로부터 상승 소거되어 생산물 약병이 카세트(210)로부터 제거될 수 있게 되는 제2 위치 사이를 이동하게 된다.
또한, 카세트(210)는 바늘판(310)이 그로부터 이격 상승되는 동안 약병 유지판(308)이 정지 상태로 유지되도록 고정되는 포스트(316a-d)를 제공한다. 바늘(280, 282, 284)과 배출 캐뉼러(236, 262, 272)가 격막(232, 258, 268)으로부터 소거되면, 생산물 약병(222, 254, 264)은 액세스되어 카세트(210)로부터 제거될 수 있다.
작동 시에, 유체 공급원(246)은 하우징(212) 외부 위치에서 공급 유로(218)에 연결된다. 유체 공급원(246)으로부터의 공급 유체는 카세트 하우징(212)의 개구(215)를 통과하여 벌크 수집 약병(245) 내로 유동한다. 유체 이송은 밸브(244)가 적절히 작동되는 동안 펌프(242)에 의해 공급원(246)으로부터의 유체를 벌크 수집 약병(245) 내로 흡인하고 이후 펌프(242) 자체 내로 흡인하도록 이루어진다. 밸브(244)는 이후 펌프(242)가 유체를 펌프(242)로부터 제2 밸브(252) 쪽으로 토출할 수 있도록 작동된다. 밸브(252)는 유체 유동이 유체의 품질 평가가 수행될 수 있는 완전성 검사 유닛(250)을 향하도록 작동될 수 있다. 밸브(252)는 추가로 또는 대안적으로 유체 유동이 필터(216)를 통해서 여과액 유로(220)를 향하도록 지도할 수 있다. 정화된 유체는 이후 제3 밸브(274) 및 제4 밸브(276)의 작동에 따라 생산물 분배 약병(222, 254 및/또는 264) 내로 향할 수 있다. 생산물 분배 약병에 적정 양의 유체가 수용되면, 바늘판 리프팅 기구(312)가 작동되어 바늘판(310)을 들어올리며 따라서 바늘(280, 282, 284)과 배출 캐뉼러(236, 262, 272)가 약병 유지판(308)으로부터 상승 소거된다. 생산물 분배 약병은 최종 사용을 향한 이송을 위해 그 개별 차폐 블록과 함께 제거될 수 있다. 바늘(280, 282, 284)과 배출 캐뉼러(236, 262, 272)가 제어된 환경 내에서 유지되면, 바늘(280, 282, 284)과 배출 캐뉼러(236, 262, 272)가 새로운 배출 라운드를 위해 바늘판 리프트 기구(312)에 의해 각각의 격막을 통과하도록 바늘판(310) 아래에 신규 세트의 생산물 분배 약병이 제공될 수 있다. 공급 유로와 여과액 유로는 그 내부에 잔류하는 일체의 방사성 유체 생산물에 대한 조작자 노출을 최소화하기 위해 항상 납 차폐된 층류 캐비넷 내에 유지된다.
다시, 펌프(242)의 내부 체적은 약병(222, 254, 264) 중 어느 하나보다 작을 수 있을 것으로 생각된다. 따라서, 펌프(242)는 공급 유체를 그 적절한 목적지로 향하게 하기 위해 복수회의 흡입 및 배출 사이클을 수행할 공산이 있다. 대안적으로, 펌프(242)는 단일의 배출 행정으로 공급원 유체 전부를 보유 및 토출하기에 충분한 큰 내부 체적을 가질 수도 있다. 어느 경우에나, 당업자는 펌프(242) 및 제1 밸브(244)에 대한 적절한 작동 제어의 제공을 알 것이다. 전술했듯이, 펌프(242)와 밸브(244, 252, 274, 276)의 작동은 내장 PLC 컨트롤러에 의해서 또는 분배 카세트(210)를 보유 및 작동시키는 오프-유닛 하드웨어 플랫폼에 의해서 지휘될 수 있다.
도 5는 본 발명의 다른 분배기 카세트(310)의 도시도이다. 카세트(310)는 설계 및 기능에 있어서 카세트(110, 210)와 유사하지만, 벌크 약병 및 생산물 분배 약병이 그 카세트 하우징(312)의 외부 위치에 제공된다. 카세트(310)는 벌크 수집 약병과 생산물 분배 약병이 제거된 이후의 상태가 도시되어 있다. 카세트(310)는 환경적으로 제어된 공기가 유체 분배 중에 카세트 공동에 진입할 수 있도록 납 차폐된 층류 캐비넷에 끼워진다. 대안적으로, 벌크 수집 약병이 유동 캐비넷 내에 배치되어 카세트(310) 공급원으로서 연결되는 반면, 카세트(310)가 층류 캐비넷으로부터 이격 배치될 수도 있다.
하우징(312)은 분배 카세트(310)의 유체 이송 기구를 지지하는 하우징 공동(314)을 한정한다. 하우징(312)은 공동(314)이 개방되어 조작자의 접근이 가능하게 하거나 유체 유로의 말단 도관에 대해서는 폐쇄될 수 있게 하며, 따라서 조작자는 벌크 약병을 공동에 연결하고 생산물 약병을 그로부터 분리시킬 수 있을 필요만 있는 것이다. 분배 카세트(310)는 살균 필터(316)를 구비한다. 필터(316)는 공급원 유체를 여과하여 보다 깨끗한 여과 유체로 만드는 전량 여과식 필터인 것이 바람직하다. 분배 카세트(310)는 공급 유로(318)를 제공하며, 이 유로를 통해서 공급원 유체가 외부 유체 공급원으로부터 카세트(310)를 통해서 유동한다. 분배 카세트(310)는 또한 필터(316)로부터 적어도 하나의 생산물 분배 약병으로 이어지는 여과액 유로(320)를 제공한다. 공급 유로(318)는 공급 통로(324)를 한정하고, 필터(316)는 필터 통로를 한정하며, 여과액 유로(320)는 여과액 유로(328)를 한정한다. 공급 통로(324)는 따라서 필터(316)를 통해서 여과액 통로(328)와 여과 유체 연통 상태에 있다.
생산물 분배 약병이 전술한 바와 같이, 환경적으로 제어된 환경에서, 바늘(280, 282, 284)에 연결되어 있으면, 생산물 약병 공동은 동일한 GMP-부합적인 환경을 제공하며, 따라서 필터(316)를 지난 유체 유동공간의 전부는 바늘이 생산물 약병 내에 삽입되는 제어된 환경의 기준을 계속 충족시킨다. 마찬가지로, 생산물 여과 유체를 약병 내에 여전히 유지하면서 약병 공동 내의 임의의 봉입된 공기를 탈출시킬 수 있도록 약병의 격막을 통해서 연장되는 배출 캐뉼러도 제공될 수 있다. 배출 캐뉼러는 약병 공동 내의 제어된 환경을 유지하면서 약병 공동으로부터 공기를 배출시킬 수 있도록 그 내부에 여과 매체를 지지하는 세장형 중공 배출 도관 보디를 구비한다.
분배 카세트(310)는 유체가 필터(316)를 통과하도록 지도하기 위해 공급 유로(318)에 작동가능하게 연결되는 펌프(342)를 구비한다. 펌프(342)는 그 내부에 공급원 유체를 흡인하고 이후 그 공급원 유체를 다시 토출하도록 전기적으로 또는 공압적으로 제어되는 주사기 펌프인 것이 바람직하다. 공급 유로(318)에 작동가능하게 연결되는 제1 밸브(344)는 펌프(342)와 벌크 수집 약병(345) 사이 또는 펌프(342)와 필터(316) 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공한다.
분배 카세트(310)는 유체 공급원(346)으로부터의 유체가 생산물 분배 약병(322)으로 향하도록 주사기 펌프(342)와 밸브(344)를 선택적으로 작동시키기 위한 PLC 컨트롤러(348)를 더 구비할 수 있다. 컨트롤러(348)로부터의 관련 전기 접속부는 도 5에 도시하지만, 식별문자는 붙이지 않았다. 대안적으로, 분배 카세트(310)는 하우징(312) 내부 요소의 적절한 작동을 제공하는 외부 컨트롤러 또는 하드웨어 플랫폼과 교합하기 위한 커넥터를 구비할 수도 있을 것으로 생각된다.
도 5에 도시하듯이, 분배 카세트(310)는 필터 완전성 검사를 위해 완전성 검사 유닛(350)에 대한 접속부를 제공한다. 이를 위해서, 펌프(342)와 필터(316) 사이 또는 완전성 검사 유닛(350)과 필터(316) 사이를 선택적으로 유체 연통시키기 위해 제2 밸브(352)가 공급 유로(318)에 작동가능하게 연결된다. 완전성 유체 도관(355)이 제2 밸브(352)에 연결되며, 이 도관은 완전성 검사 유닛(350)에 대한 연결을 위해 하우징(312) 외부로 연장된다.
분배 카세트(310)는 여과액 유로(320)에 통합되는 제3 밸브(374) 및 제4 밸브(376)를 구비한다. 제3 밸브(374)는 필터(316)와 바늘(380)로 천자되는 제1 생산물 분배 약병 사이 또는 필터(316)와 제4 밸브(376) 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공하도록 여과액 유로(320)에 작동가능하게 연결된다. 제4 밸브(376)는 제3 밸브(374)와 바늘(382)로 천자되는 제2 생산물 분배 약병 사이 또는 제3 밸브(374)와 바늘(384)로 천자되는 제3 생산물 분배 약병 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공하도록 여과액 유로(320)에 작동가능하게 연결된다.
각각의 분배 바늘은 대향하는 제1 및 제2 개방 단부와, 그 사이에서 개방 유체 연통 상태로 연장되는 세장형 바늘 유로를 한정한다. 바늘(380, 382, 384)의 각각은, 바늘 삽입시 통과하는 격막이 바늘 주위를 완전히 밀봉하여 그 각각의 약병 공동의 환경적 완전성을 유지할 뿐 아니라 바늘이 흡인될 때 재밀봉할 수 있도록 보장해주는 단면 직경을 갖는다.
작동 시에, 공급 유로(318)에는 벌크 유체 공급원(346)이 연결된다. 카세트(310)를 통한 유체 이송은 밸브(344)가 적절히 작동되는 동안 펌프(342)에 의해 벌크 유체 공급원으로부터의 유체를 펌프(342) 자체 내로 흡인하도록 이루어진다. 밸브(344)는 이후 펌프(342)가 유체를 펌프(342)로부터 제2 밸브(352) 쪽으로 토출할 수 있도록 작동된다. 밸브(352)는 필터의 품질 평가가 수행될 수 있도록 완전성 검사 유닛(350)에 의해 지도되는 유체가 필터(316)의 필터 매체에 부딪힐 수 있도록 작동될 수 있다. 밸브(352)는 추가로 또는 대안적으로 유체 유동이 펌프(342)로부터 필터(316)를 통해서 여과액 유로(320)로 향하도록 작동될 수 있다. 정화된 유체는 이후, 제3 밸브(374) 및 제4 밸브(376)의 작동에 따라, 바늘(382, 384 또는 386)을 통해서 생산물 분배 약병 내로 향할 수 있다.
생산물 분배 약병에 적정 양의 유체가 수용되면, 이 분배 약병은 바늘로부터 제거되고 최종 사용을 향하여 수송될 수 있다. 바늘(380, 382, 384) 및 관련 배출 캐뉼러가 제어된 환경 내에서 유지되면, 신규 세트의 생산물 분배 약병이 연결 및 새로운 배출 라운드를 위해 제공될 수 있다. 공급 유로와 여과액 유로는 그 내부에 잔류하는 일체의 방사성 유체 생산물에 대한 조작자 노출을 최소화하기 위해 그리고 신규 생산물 분배 약병에 대한 후속 연결이 가능하도록 항상 납 차폐된 층류 캐비넷 내에 유지되는 것이 바람직할 수 있다.
다시, 펌프(342)의 내부 체적은 약병(322, 354, 364) 중 어느 하나보다 작을 수 있을 것으로 생각된다. 따라서, 펌프(342)는 공급 유체를 그 적절한 목적지로 향하게 하기 위해 복수회의 흡입 및 배출 사이클을 수행할 공산이 있다. 대안적으로, 펌프(342)는 단일의 배출 행정으로 공급원 유체 전부를 보유 및 토출하기에 충분한 큰 내부 체적을 가질 수도 있다. 어느 경우에나, 당업자는 펌프(342) 및 제1 밸브(344)에 대한 적절한 작동 제어의 제공을 알 것이다. 전술했듯이, 펌프(342)와 밸브(344, 352, 374, 376)의 작동은 PLC 컨트롤러(348)에 의해서 또는 분배 카세트(310)의 작동을 제어하는 오프-유닛 하드웨어 플랫폼에 의해서 지휘될 수 있다.
도 6은 본 발명의 다른 분배 카세트(410)를 도시한다. 카세트(410)는 분배기 카세트(210)와 동일한 내부 부품 전부를 효과적으로 통합하며 따라서 이 설명에서 구성요소의 도면부호 명명이 유지될 것이다. 그러나, 카세트(410)는, 카세트(410)의 일부가 층류 캐비넷(416)의 표면에 있는 구멍을 통해서 연장될 수 있고 카세트(410)의 잔여부는 물리적으로 층류 캐비넷의 외부에 유지되는 방식으로 성형되는 카세트 하우징(412)을 구비한다. 카세트 하우징(412)은 카세트 공동(414)이 층류 캐비넷의 내부 공동과 밀폐된 유체 연통 상태에 놓이도록 주위 환경으로부터 밀폐된다. 카세트(410)는 따라서 차폐 블록 또는 생산물 분배 약병을 취급하는 동안 조작자 노출을 더 감소시키기 위해 그 유체 이송 장치의 상당부가 층류 캐비넷의 차폐된 인클로저 내에 유지될 수 있게 한다.
또한, 분배 이후에 내부 부품 전부가 스위칭 아웃될 수 있도록 하우징(412)은 내부 부품으로부터 기계적으로 분리가능하게 제공될 것으로 생각된다. 공급 유체의 공급원 및 완전성 검사 유닛에 대한 연결부는 층류 캐비넷의 납 인클로저 하에 만들어질 수 있다. 하우징(414)은 따라서 층류 캐비넷(416)의 환경을 확장하기 위한 어댑터를 제공할 것이다. 통상적으로, 층류 캐비넷 외부의 하우징(414)의 체적은 약 15625㎤[25㎝×25㎝×25㎝]일 수 있다. 층류 캐비넷은 하우징(412)을 수용하기 위해 30 내지 40mm 직경의 관통 구멍(417)이 한정된 후드를 구비한다. 두 개의 인클로저는 층류 캐비넷으로부터의 공기 또한 공동(414)을 통과할 수 있도록 설계될 것으로 예상된다. 외부 층류 캐비넷(412)은 차폐된 생산물 약병 수송 컨테이너 및 바늘판 리프팅 기구를 수용할 것이고, 반면에 내부 인클로저는 카세트 및 주사기 작동 하드웨어를 수용할 것이다.
사용 시에, 살균 백 키트는 외부 층류 캐비넷 내에서 개방될 것이며, 여기에서 조립된 바늘판과 관련 약병 클립 및 생산물 약병은 차폐 컨테이너 내에 배치될 것이다. 이 과정 중에, 생산물 약병을 관통하는 바늘은 이동하거나 방해받을 수 없다. 바늘판은 판 리프팅 기구에 연결될 것이다. 약병 유지판은 위치에 끼워질 것이다(약병 유지판의 목적은 바늘판이 바늘을 생산물 약병으로부터 흡인하는 동안 약병이 차폐 컨테이너로부터 리프트되는 것을 방지하는 것임에 유의해야 한다 - 이 판은 세척될 수 있고 층류 캐비넷으로부터 제거되지 않을 것으로 생각된다).
생산물 약병이 제 위치에 있으면, 밸브/필터 카세트, 주사기 및 수집 약병은 내부 인클로저를 관통하여 작동 하드웨어 상에 배치될 수 있다. 위생 및 안전 관점에서, 조작자를 캐비넷 내의 차폐되지 않은 이송 라인으로부터 보호하기 위해 층류 캐비넷 외부에 추가적인 이차 차폐가 요구될 수 있다. 대안적으로, 충분한 자원과 기반이 이용될 수 있으면, 전체 분배 시스템을 수용하기 위해 납 차폐된 층류 캐비넷이 비-GMP(non-GMP) 핫-셀에 부착될 수 있다.
도 7은 유체 도관 내의 가스 덩어리(bolus)를 검출하기 위한 가스 검출기(502, 504)를 포함하는 분배 시스템(510)을 도시한다. 분배 시스템(510)은, 그 안에 제1 매니폴드 지지 밸브(544, 545, 552)가 지지되는 공동(542)을 한정하는 하우징(512)을 구비한다. 밸브(544)는 유체가 벌크 수집 약병(546)으로부터 밸브(545)로 향하게 한다. 밸브(544)는 또한 유체가 완전성 검사기(550)로부터 밸브(545)를 향할 수 있도록 입력을 제공한다. 완전성 검사 유체는 필터 내의 일체의 고장을 검출하기 위해 필터(516)의 필터 멤브레인을 향한다. 밸브(545)는 유체 유동이 밸브(544)와 밸브(552) 사이에서 이루어지거나 가스-배출 약병(559)을 향하게 한다. 밸브(552)에는 20㎖ 주사기 펌프(542)가 연결되어 유체를 공급 약병(546)으로부터 그 내부로 흡인하고 이후 유체를 매니폴드로부터 필터(516)를 향해 분배한다. 필터(516)를 지나서, 유체는 직렬 연결된 제1 및 제2 분배 매니폴드(517, 519)를 향하고 이들 분배 매니폴드는 분배된 유체가 생산물 분배 약병(522a-g)으로 각각 향하게 하기 위해 밸브(574a-f) 및 유체 도관(520a-g)을 제공한다. 생산물 약병(522a-g) 및 가스-배출 약병(558)의 각각은 밀폐된 약병 공동을 한정하기 위해 탄성중합체 격막에 의해 밀폐되는 개방 컨테이너 보디를 구비한다. 매니폴드로부터 자유롭게 연장되는 각각의 도관 세그먼트의 단부에는 유체 송출 바늘(580a-h)이 지지된다. 이들 유체 송출 바늘은 각각 약병(522a-g, 559) 각각의 격막에 삽입된다. 생산물 약병(522a-g) 및 가스-배출 약병(559)의 각각은 또한, 유체에 의해 배출될 때 봉입된 가스가 약병으로부터 빠져나갈 수 있도록 그 격막을 통해서 삽입되는 배출 바늘(540a-g)을 지지한다.
본 발명은, 20㎖ 주사기 펌프에 있어서 그리고 대략 50cm 미만의 길이와 약 1mm 미만 직경의 여과액 통로에 있어서, 생산물 약병 충전 이전에 주사기를 먼저 배출하지 않고 복수의 충전이 가능하다고 생각한다. 튜브의 길이와 치수가 주사기 내에 가스 축적을 초래한다면, 주사기 펌프 내의 생산물의 상부에는 가스 쿠션이 존재할 것이다. 분배의 정확성과 신뢰성을 향상시키기 위해 이 가스는 분배 전에 배출되어야 한다. 배출이 없으면, 플런저의 당김은 불충분한(under) 압력을 발생시킬 것이고, 플런저의 밀어냄은 과도한(over) 압력을 발생시킬 것이며 이는 가스의 압축을 초래하여 주사기 모터 제어에 있어서 부정확성을 추가한다. 초기 실험은 1.5m의 튜브가 당김 중에 2-3㎖의 가스를 제공하고 밀어냄 중에 1-2㎖의 가스를 제공함을 나타내며, 가스가 항상 밀려나면 필터는 친수성이므로 사용될 수 없을 것이고 가스가 막을 통과하는 것을 방지할 것이다. 가스의 강제 통과는 필터 완전성을 파괴하고 전체 배치(batch)를 임상 용도에서 퇴출시키게 될 조짐이 있다.
배출 작업의 정확성을 높이기 위해, 가스/유체 검출기(502)가 설치되는 바, 이는 시스템(510)이 덩어리를 정확히 검출할 수 있을 것이므로 생산물 손실을 감소시키거나 없게 할 것이다. 검출기(502)의 위치는 프로세스 반응 지연에 따라 밸브(544, 545) 사이 또는 밸브(545, 552) 사이가 될 수 있다. 이러한 해결책은 신뢰성을 증가시킬 것이며 분배 이전에 대부분의 가스가 배출되어 필터 작업을 보장하므로 프로세스의 정당성 입증이 덜 어려울 것으로 예상된다. 또한, 필터 완전성 비등점 검사를 수행할 때 기포를 자동으로 검출하기 위해, 필터(516)와 밸브(574a) 사이에 추가 가스/유체 검출기(504)가 설치될 수 있다. 시스템(510)의 작동 및 제어는 내장 전자컨트롤러(548)에 의해서 또는 하우징(512)의 외부로부터 제공될 것으로 생각된다.
도 8은 본 발명의 키트(600)를 도시한다. 키트(600)는 분배 시스템의 출력 포트에 부착될 유체 경로(610)를 제공한다. 유체 경로(610)는 유체 경로(610)의 일 단부를 가로질러 배치되는 살균 필터(614)와 상기 키트를 구비하는 각종 생산물 약병의 생산물 공동 사이에서 연장되는 여과액 유로(612)를 포함한다.
여과액 유로(612)는 제1 및 제2 3방 밸브(616, 618)를 더 구비하며, 각각의 3방 밸브는 그 입력 포트(620, 630)로부터 그 두 개의 출력 포트(622, 624 및 632, 634) 각각으로의 유체 유동을 제어한다. 여과액 유로(612)는 입력 포트(620)에 연결되는 유체 도관의 제1 세그먼트(640), 제1 출력 포트(622)에 연결되는 유체 도관의 제2 세그먼트(642), 및 밸브(620)의 제2 출력 포트(624)에 연결되는 유체 도관의 제3 세그먼트(644)를 더 구비한다. 도관 세그먼트(644)는 밸브(618)의 출력 포트(624)와 입력 포트(630) 사이에서 연장된다. 도관 세그먼트(646)는 밸브(618)의 제1 출력 포트(632)로부터 연장되고, 도관 세그먼트(648)는 밸브(618)의 제2 출력 포트(634)로부터 연장된다. 도관 세그먼트(642)는 제1 생산물 약병(601)의 공동(602)으로의 삽입을 위해 그 자유 단부에서 세장형 중공 바늘(650)을 지지한다. 마찬가지로, 도관 세그먼트(646, 648) 각각은 제2 및 제3 생산물 약병(603, 605)의 공동(604, 606) 각각으로의 삽입을 위해 세장형 바늘(652, 654)을 지지한다. 생산물 약병(601, 603, 605)의 각각은 살균 약병 공동(602, 604, 606)을 각각 한정하기 위해 탄성중합체 격막에 의해 밀폐되는 개방 단부형 컨테이너 보디를 구비한다. 격막은 키트의 바늘에 의해 뚫릴 수 있다.
필터(614)는 상기 유체 경로(610)를 가로지르며, 여과액 유로(612)의 제1 세그먼트(640)의 유체 통로와 유체 연통하는 여과액 통로(660)를 관통 형성한다. 키트(600)에 제공되는 여과액 유로(612)는 이를 통해서 액상 의약품을 분배하기에 적합한 제어된 환경을 유지하도록 제공되어 밀폐된다. 키트(600)는 따라서 분배기 시스템에 연결되어 유체를 분배기 시스템으로부터 생산물 약병으로 향하게 하기에 적합할 수 있다. 바람직하게, 키트(600)는 역시 제어된 환경을 제공하는 밀폐된 탄성중합체 백 안에 저장되어 운송된다. 여과액 유로(612) 및 탄성중합체 백에 있어서, 전술한 제어된 환경은 살균 유체 이송 작업을 위해 GMP-부합적이다. 본 발명은 생산물 약병이 바늘로부터 분리되거나 바늘이 그 안에 삽입된 상태로 키트(600)가 살균 백 내에 제공될 수 있다고 생각한다. 생산물 약병이 바늘로부터 분리되어 제공되면, 백을 개방하고 바늘을 환경적으로 제어된 환경에서 약병에 삽입해야 한다. 생산물 약병으로의 분배 이후에, 각각의 약병은 그 각각의 바늘로부터 제거되어 보관되거나 최종 사용자에게 운송될 수 있다. 생산물 약병을 제어된 환경에서, 예를 들어 층류 후드 하에서 제거하게 되면 후속 분배를 위해 후속 생산물 약병이 연결될 수 있게 된다.
도 9와 도 10은 본 발명의 다른 바늘판 리프팅 기구 또는 리프트(850)를 도시한다. 리프트(850)는 제1 및 제2 분배 약병(822, 824)을 수용한다. 약병(822, 824)은 리프트(850)의 작동 원리가 크기와 용량이 다른 분배 약병에 적용될 수 있음을 나타내기 위해 크기가 다른 것으로 도시되어 있다. 약병(822, 824)의 각각은 전술했듯이 컨테이너 보디(822a, 824a)를 각각 제공한다. 약병(822, 824)은 또한 천자가능한 탄성중합체 격막으로 약병을 밀폐시키는 약병 캡(822b, 824b)을 제공한다. 캡은 그 각각의 격막에 대한 개방 접근을 제공하여 전술했듯이 각각의 격막이 유체 바늘 및 배출 바늘에 의해 천자될 수 있게 한다. 또한, 약병(822, 824)은 그 컨테이너 보디 와 캡 사이에 비교적 좁은 네크부(822c, 824c)를 구비한다. 네크부(822c, 824c)의 제공은 각각의 약병이 리프트(850)에 의해 그곳에 보유될 수 있게 하며 이는 이하에서 보다 충실하게 설명될 것이다. 본 발명은 리프트가 본 발명의 분배 카세트와 함께 키트의 일부로서 제공되거나 또는 대안적으로 종래의 분배 시스템과 함께 사용하기 위한 별도의 장치로서 제공될 수 있다고 생각한다.
리프트(850)는 세장형 평면 바늘판(852) 및 세장형 평면 약병 판(854)을 구비하며, 이들 판은 상호 근접 및 이격 이동할 수 있으며 그 각각은 하나 이상의 분배 약병 또는 하나 이상의 분배 및 배출 바늘을 보유한다. 분배 및 배출 바늘은 바늘판(전술함)에 의해 또는 도 11 및 도 12의 설명에 의해 보다 충실하게 설명되는 본 발명의 바늘 클립에 의해 직접 보유될 것으로 생각된다. 리프트(850)는 또한 직립 포스트(858a-d)뿐 아니라 제1 및 제2 피스톤(860a, 860b)을 지지하는 세장형 평면 베이스(856)를 구비한다. 베이스판(856)과 바늘판(852)은 각각 포스트(858a-d)의 양 단부에 고정된다. 피스톤(860a, 860b)은 베이스(856)에 고정되는 피스톤 로드(862) 및 그 위에서 슬라이딩 연장가능한 피스톤 실린더(864a, 864b)를 구비한다. 약병 판(854)은 바늘판(852)에 대해 근접 및 이격 이동하도록 피스톤 실린더(864a, 864b)에 고정된다. 각각의 약병이 리프트(850)에 의해 수용되도록, 바늘판(852)과 약병 판(854)은 약병의 네크부 또는 바늘 클립을 수용하기위해 세장형 개방 노치(870, 872)를 각각 한정한다. 바늘판과 약병 판은 그 각각의 노치(870, 872) 주위에 약병 클립 및 약병 네크와 각각 결합하기 위한 주변 에지(852a, 854a)를 제공한다.
간명함을 위해, 리프트(850)의 작동은 약병(822)에 대하여 기술될 것이지만, 유사한 과정이 약병(824) 또는 임의의 유사한 구조의 약병에 대해 이루어질 것임은 당업자에게 자명할 것이다. 리프트(850)의 작동은 본 발명의 분배 카세트의 컨트롤러에 의해 제어될 것으로 생각되지만, 별도로 제어될 수도 있다고 생각된다. 리프트(850)는, 바늘판과 약병 판이 상호 근접해 있고, 피스톤 실린더(864a, 864b)가 신장된 구조에 있는 도 9에 도시된 위치에서 시작하도록 설계된다. 이 구조에서 조작자는, 네크부(822c)가 노치(872) 내에 수용되어 약병(822)이 에지(854a)에 의해 네크부(822c) 주위에 유지되도록, 약병 클립(950)이 부착된 약병(822)을 리프트(850) 상에 로딩한다. 마찬가지로, 이 동일한 동작에서, 트렌치(962)(도 11 및 도 12에서 보다 충실하게 설명됨)에 있는 약병 클립(950)은 노치(870)에 수용되어 에지(852a)에 의해 그 주위에 유지된다. 유체 바늘(180) 및 배출 바늘(162)(전술함)은 약병과 클립을 리프트(850) 상에 로딩하기 전에 또는 후에 조작자의 재량으로 클립(950)과 약병 캡(822a)을 통해서 삽입될 수 있다. 마찬가지로, 바늘(180)은 본 발명에 적합한 분배 시스템에 연결될 수 있다.
약병(822) 내로 유체를 분배하는 도중에, 리프트(850)는 약병(822)과 약병 클립(850)을 제 자리에 유지시킨다. 분배가 완료되면, 피스톤 실린더(860a, 860b)는 약병(822)을 끌어당겨 배출 바늘 및 유체 바늘로부터 소거시키기 위해 바늘판(852)으로부터 철회 이격될 수 있다. 조작자는 이후 약병(822)을 리프트(850)로부터 제거할 수 있다.
당업자라면 피스톤 실린더를 신장시켜 바늘판을 약병 판으로부터 상승 이격시킴으로써 클립(950)으로부터의 약병(822) 분리가 이루어지도록 바늘판(852)이 실린더(860a, 860b)에 부착되도록[이 경우 베이스(85)로부터 포스트(858a-d)의 양 단부에 부착됨] 리프트(850)의 연동 기구가 개조될 수도 있음을 알 것이다. 예를 들어 도 6에서의 실시예에서 기술된 이러한 구조는 리프트(850)에 대해서 유사하게 작용할 것이다.
도 11 및 도 12는 본 발명의 약병 클립(950)을 도시한다. 약병 클립(950)은 의약품 분배 작업에 사용하기에 적합한 플라스틱 재료로 통상적으로 형성된 세장형 클립 보디(952)를 구비한다. 클립 보디(952)는 대향하는 제1 및 제2 단부(954, 956)를 각각 구비한다. 제1 단부(954)는 약병의 캡 주위에 착탈식으로 부착되도록 구성되며, 이를 위해 보디(952)는 단부(954) 쪽으로 자유롭게 연장되는 다수의 편향가능한 화판(petal) (958)을 한정한다. 클립 보디(952)는 약병 캡에 대한 부착 및 제거 도중에 화판의 편향을 촉진하기 위해 각각의 화판(958) 주위에 개방 홈(960)을 한정한다. 클립 보디(952)는 또한 양 측벽(964, 966) 사이에 환형 트렌치(962)를 한정한다. 트렌치(962)는 그 안에 판의 대향하는 노치 에지를 수용함으로써 클립(950)과 본 발명의 약병 리프트 기구의 하나의 판 사이에 교합을 제공하도록 구성된다.
도 12에 도시하듯이, 제1 단부(954)는 삽입된 약병의 캡이 수용되는 약병 캡 공동(968)을 한정한다. 또한, 화판(958)의 각각은, 삽입 및 제거 동작 중에 약병 캡으로부터 편향 이격되고 공동(968) 안에 완전히 삽입되었을 때 약병 캡에 대해 간섭 보유력을 제공할 내향 걸쇠(detent)(970)를 지지한다.
제2 단부(954)는 직립 헤드벽(976)에 의해 종방향으로 분리되는 제1 횡단면(972) 및 제2 횡단면(974)을 구비한다. 표면(972)에는 제1 개구(980)가 한정되고 표면(974)에는 제2 개구(982)가 한정된다. 캡 보디(954)는 개구(980)와 공동(968) 사이에서 유체 연통 상태로 연장되는 제1 세장형 통로(984)를 한정한다. 캡 보디(954)는 또한 개구(982)와 공동(968) 사이에서 유체 연통 상태로 연장되는 제2 세장형 통로(986)를 한정한다. 통로(984, 986)의 각각은 삽입된 약병 캡의 격막을 바늘이 통과하도록 바늘의 관통 삽입을 제공하여 바늘 통로가 약병 공동과 유체 연통 상태에 놓이도록 배열된다. 도 12에 도시하듯이, 클립 보디(952)는 종방향으로-테이퍼지는 배향으로 통로(984, 986)를 한정하며 두 통로는 공동(968)과 정합 상태로 접속부(988)에서 연결된다. 접속부(988)는 약병 캡의 천자가능한 격막이 그 아래에 정합 배치되도록 위치한다. 바람직하게, 상기 통로(984, 986) 중 하나의 통로가 배출 바늘을 관통 수용하여 각각이 기저의 약병 캡 격막을 천자하는 동안 상기 통로(984, 986) 중 다른 통로는 유체 송출 바늘의 이송을 제공할 것이다.
클립(950)은 적절한 유체 배출이 가능하도록 각각의 바늘을 약병의 격막을 통과 유지시키는 한편으로 분배 작업이 완료된 후 약병과 클립(950)이 분리될 때 각각의 바늘을 클립(950) 내에 보유하기 위한 편리하고 신뢰성있는 조립을 제공한다. 통로(984, 986)의 테이퍼진 정렬로 인해, 클립(950)은 분배 작업 이전에 유체 송출 바늘 또는 배출 바늘이 관통 삽입되기 전에 약병에 부착될 것으로 생각된다. 그러나, 본 발명은 지면이 허락하면 본 발명의 약병 클립이 약병 캡에 부착될 때 약병 클립이 두 개의 바늘 보디를 보다 쉽게 유지할 수 있도록 통로(984, 986) 중 하나 또는 양 통로가 클립 보디(952)를 통해서 종방향으로 연장될 수 있다고 생각한다.
본 발명의 특정 실시예를 설명했지만, 본 발명의 사상을 벗어나지 않는 한도 내에서 변화 및 수정이 이루어질 수 있음은 당업자에게 자명할 것이다. 전술한 명세서 및 첨부도면에 나타난 내용은 단지 예시적으로 제시된 것이며, 제한적으로 제시된 것이 아니다. 본 발명의 실제 범위는 종래 기술에 기초한 그 적절한 관점에서 볼 때 후술하는 청구범위에서 한정되도록 의도된다.

Claims (33)

  1. 하우징 공동을 한정하는 하우징을 포함하고,
    상기 하우징은 상기 공동 내에서
    송출 통로를 한정하는 세장형 공급 유로,
    송출 통로를 한정하는 세장형 여과액 유로,
    상기 공급 유로 및 여과액 유로의 송출 통로 사이에 유체 연통 상태로 배치되는 여과 통로를 한정하는 필터 요소를 제공하는 살균 필터,
    유체를 상기 필터 요소를 통해서 이동시키기 위해 상기 공급 유로에 작동가능하게 연결되는 펌프 수단,
    상기 펌프와 유체 공급원 사이 또는 상기 펌프와 상기 필터 사이를 선택적으로 유체 연통시키는 제1 밸브,
    약병 공동이 상기 여과액 유로의 상기 송출 통로와 유체 연통 상태로 제공되고 상기 약병 공동 및 상기 여과액 유로의 상기 송출 통로는 환경적으로-제어되는 체적으로서 제공되는 것인, 약병 공동을 가지는 적어도 하나의 생산물 분배 약병, 및
    유체 공급원으로부터의 유체가 상기 적어도 하나의 생산물 분배 약병으로 향하도록 상기 주사기 펌프와 상기 밸브를 선택적으로 작동시키기 위한 컨트롤러를
    지지하는 것인,
    유체 공급원에 의해 제공되는 유체를 분배하기 위한 분배기 카세트.
  2. 제1항에 있어서, 완전성 검사 유로; 및
    상기 공급 유로의 상기 송출 통로와, 상기 완전성 검사 유로 또는 상기 필터 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공하는 제2 밸브를 더 포함하는 분배기 카세트.
  3. 제1항에 있어서, 제2 생산물 분배 약병; 및
    상기 필터와, 상기 적어도 하나의 생산물 분배 약병 또는 상기 제2 분배 약병 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공하는 제3 밸브를 더 포함하는 분배기 카세트.
  4. 제3항에 있어서, 제3 생산물 분배 약병; 및
    상기 필터와, 상기 제2 생산물 분배 약병 또는 상기 제3 분배 약병 사이에 선택적으로 유체 연통을 제공하는 제4 밸브를 더 포함하는 분배기 카세트.
  5. 제1항에 있어서, 상기 유체 공급원과 상기 제1 밸브 사이에 중간 유체 연통 상태로 배치되는 벌크 수집 공동을 갖는 벌크 수집 약병을 더 포함하는 분배기 카세트.
  6. 제1항에 있어서, 상기 펌프 수단은 주사기 펌프를 포함하는 것인 분배기 카세트.
  7. 제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 생산물 분배 약병이 탄성중합체 격막에 의해 밀폐되는 개구를 갖는 컨테이너 보디를 더 포함하고, 상기 여과액 유로는 상기 격막을 통해서 제거가능하게 연장되는 것인 분배기 카세트.
  8. 제7항에 있어서, 상기 여과액 유로 상에 지지되는 제1 분배 바늘을 더 포함하고, 상기 제1 분배 바늘은 대향하는 제1 및 제2 개방 단부를 가지며 그 사이에서 연장되는 세장형 바늘 유로를 한정하고, 상기 제1 분배 바늘은 상기 적어도 하나의 생산물 분배 약병의 상기 격막을 통해서 연장되는 것인 분배기 카세트.
  9. 제8항에 있어서, 상기 적어도 하나의 생산물 분배 약병이 상기 격막을 통해서 연장되는 배출 도관을 더 포함하고, 상기 배출 도관은 상기 약병 공동의 제어된 환경을 유지하면서 상기 약병 공동으로부터 공기를 배출시킬 수 있도록 내부에 여과 매체를 지지하는 것인 분배기 카세트.
  10. 제3항에 있어서, 상기 제2 생산물 분배 약병이 탄성중합체 격막에 의해 밀폐되는 개구를 갖는 컨테이너 보디를 더 포함하고, 상기 여과액 유로는 상기 격막을 통해서 제거가능하게 연장되는 것인 분배기 카세트.
  11. 제10항에 있어서, 상기 여과액 유로 상에 지지되는 제2 분배 바늘을 더 포함하고, 상기 제2 분배 바늘은 대향하는 제1 및 제2 개방 단부를 가지며 그 사이에서 연장되는 세장형 바늘 유로를 한정하고, 상기 제2 분배 바늘은 상기 제2 생산물 분배 약병의 상기 격막을 통해서 연장되는 것인 분배기 카세트.
  12. 제11항에 있어서, 상기 제2 생산물 분배 약병이 그 상기 격막을 통해서 연장되는 제2 배출 도관을 더 포함하고, 상기 제2 배출 도관은 그 약병 공동의 제어된 환경을 유지하면서 상기 제2 생산물 분배 약병의 상기 약병 공동으로부터 공기를 배출시킬 수 있도록 내부에 여과 매체를 지지하는 것인 분배기 카세트.
  13. 제4항에 있어서, 상기 제3 생산물 분배 약병이 탄성중합체 격막에 의해 밀폐되는 개구를 갖는 컨테이너 보디를 더 포함하고, 상기 여과액 유로는 상기 격막을 통해서 제거가능하게 연장되는 것인 분배기 카세트.
  14. 제13항에 있어서, 상기 여과액 유로 상에 지지되는 제3 분배 바늘을 더 포함하고, 상기 제3 분배 바늘은 대향하는 제1 및 제2 개방 단부를 가지며 그 사이에서 연장되는 세장형 바늘 유로를 한정하고, 상기 제3 분배 바늘은 상기 제3 생산물 분배 약병의 상기 격막을 통해서 연장되는 것인 분배기 카세트.
  15. 제14항에 있어서, 상기 제3 생산물 분배 약병이 그 상기 격막을 통해서 연장되는 제3 배출 도관을 더 포함하고, 상기 배출 도관은 그 약병 공동의 제어된 환경을 유지하면서 상기 제3 생산물 분배 약병의 상기 약병 공동으로부터 공기를 배출시킬 수 있도록 내부에 여과 매체를 지지하는 것인 분배기 카세트.
  16. 제4항에 있어서, 상기 제1 밸브, 제3 밸브, 및 제4 밸브 중 적어도 하나가 콕마개(stopcock) 밸브인 분배기 카세트.
  17. 제2항에 있어서, 상기 제2 밸브가 콕마개 밸브인 분배기 카세트.
  18. 제1항에 있어서, 상기 분배기 카세트를 둘러싸는 살균 백을 더 포함하는 분배기 카세트.
  19. 제8항에 있어서, 상기 분배 바늘이 상기 적어도 하나의 생산물 분배 약병의 공동 안으로 연장되는 제1 위치와 상기 분배 바늘이 상기 적어도 하나의 생산물 분배 약병으로부터 철회 소거되는 제2 위치 사이를 이동할 수 있는 바늘 지지판을 더 포함하는 분배기 카세트.
  20. 제19항에 있어서, 상기 바늘 지지판을 상기 제1 위치와 제2 위치 사이에서 이동시키기 위한 액추에이터를 더 포함하는 분배기 카세트.
  21. 제1항에 있어서, 플로우후드(flowhood) 어댑터를 더 포함하며, 상기 플로우후드 어댑터는 상기 분배기 카세트를 내부에 수용하기 위한 어댑터 공동을 한정하는 플로우후드 어댑터 하우징을 포함하고, 상기 플로우후드 어댑터 하우징은 공기유동을 통과시키기 위한 적어도 제1 개구를 더 한정하며, 상기 제1 개구는 층류 캐비넷 내에 배치될 수 있는 것인 분배기 카세트.
  22. 제1 층류 후드의 제1 공동 내에 배치된 충전 도관이 어댑터 공동 내로 연장될 수 있도록, 제1 공동을 갖는 제1 층류 후드에 연결될 수 있는 어댑터 공동을 가지며, 상기 어댑터 공동이 제1항의 분배기 카세트를 수용하는 것인 층류 후드 어댑터.
  23. 카세트 하우징,
    샘플 흡인 도관,
    유체 완전성 도관,
    내부 이송 도관,
    바늘을 지지하는 자유 단부를 갖는 적어도 하나의 생산물 송출 도관,
    상기 적어도 하나의 생산물 송출 도관을 통과하는 임의의 유체가 반드시 살균 필터를 통해서 유동하도록 분배기 카세트의 상기 생산물 송출 도관에 연결되는 살균 필터,
    주사기 펌프,
    상기 샘플 흡인 도관, 상기 주사기 펌프, 및 상기 내부 이송 도관 사이에 연결되는 제1 밸브,
    상기 내부 이송 도관, 상기 유체 완전성 도관, 및 상기 적어도 하나의 생산물 송출 도관 사이에 연결되는 제2 밸브,
    상기 펌프와 상기 밸브를 작동시키기 위한 컨트롤러,
    약병 공동을 갖는 적어도 하나의 생산물 약병, 및
    상기 적어도 하나의 생산물 송출 도관의 상기 자유 단부에서 지지되는 상기 바늘이 상기 적어도 하나의 생산물 약병의 약병 공동 내로 연장되는 제1 위치와 상기 바늘이 상기 적어도 하나의 생산물 약병으로부터 철회 소거되는 제2 위치 사이를 이동할 수 있는 바늘 지지판
    을 포함하는 분배기 카세트.
  24. 제25항에 있어서, 컨테이너 공동을 갖는 벌크 수집 약병을 더 포함하고, 상기 샘플 흡인 도관은 상기 컨테이너 공동 내의 내용물이 상기 주사기 펌프의 작동에 의해 상기 샘플 흡인 도관을 통해서 철회될 수 있도록 상기 벌크 수집 약병에 연결되는 것인 분배기 카세트.
  25. 제24항에 있어서, 상기 분배기 카세트를 수용하는 살균 송출 패키지를 더 포함하는 분배기 카세트.
  26. 제24항에 있어서, 일차 후드 공동을 갖는 층류 후드에 연결되는 어댑터 공동을 한정하는 층류 후드 어댑터를 더 포함하며, 이에 따라 상기 어댑터 공동이 상기 일차 후드 공동으로부터 상기 어댑터 공동을 통해 GMP-부합적인 공기가 유동하도록 상기 일차 후드 공동과 유체 연통하고, 상기 어댑터 공동은 상기 분배기 카세트를 그 내부에서 지지하는 것인 분배기 카세트.
  27. 밸브의 하나의 입력 포트로부터 상기 밸브의 두 개의 출력 포트까지의 유체 유동을 제어하기 위한 적어도 하나의 3방 밸브를 포함하고, 상기 적어도 하나의 밸브의 입력 포트에 연결되는 유체 도관의 제1 세그먼트, 상기 적어도 하나의 밸브의 제1 출력 포트에 연결되는 유체 도관의 제2 세그먼트, 및 상기 적어도 하나의 밸브의 제2 출력 포트에 연결되는 유체 도관의 제3 세그먼트를 더 포함하는 세장형 유체 경로,
    유체 도관의 상기 제2 세그먼트에 연결되는 제1 세장형 중공 분배 바늘, 유체 도관의 상기 제3 세그먼트에 연결되는 제2 세장형 중공 분배 바늘, 및
    유체 도관의 상기 제1 세그먼트의 유체 통로와 유체 연통하는 여과액 통로가 관통 형성되도록 상기 유체 경로를 가로지르는 유체 필터
    를 포함하고, 여기서 상기 필터와 상기 적어도 하나의 밸브 사이의 상기 유체 경로는 제약 유체 생산물이 이를 통해서 분배되기에 적합한 제어된 환경을 구현하는 것인,
    분배기 시스템에 연결되어 유체를 상기 분배기 시스템으로부터 적어도 하나의 생산물 컨테이너로 향하게 하기에 적합한, 분배기 시스템용 키트.
  28. 제27항에 있어서, 상기 키트를 둘러싸는 컨테이너를 더 포함하며, 상기 컨테이너는 내부 공동을 한정하고, 상기 공동은 상기 키트를 보유하기 위한 제어된 환경을 포함하는 것인 키트.
  29. 제27항에 있어서, 상기 공동이 GMP-부합적인 환경을 포함하는 것인 키트.
  30. 제27항에 있어서, 살균 약병 공동을 한정하도록 탄성중합체 격막에 의해 밀폐되는 개방 단부형 컨테이너 보디를 구비하는 제1 생산물 약병, 및 살균 약병 공동을 한정하도록 탄성중합체 격막에 의해 밀폐되는 개방 단부형 컨테이너 보디를 구비하는 제2 생산물 약병을 더 포함하며, 상기 격막은 상기 키트의 상기 바늘 중 하나에 의해 천자가능한 것인 키트.
  31. 제30항에 있어서, 상기 제1 바늘은 상기 제1 생산물 약병의 격막을 통해서 연장되고 상기 제2 바늘은 상기 제2 생산물 약병의 격막을 통해서 연장되며, 상기 필터와 각각의 상기 약병 공동 사이에서 연장되는 상기 유체 경로 내에 제어된 환경을 제공하는 키트.
  32. 제27항에 있어서, 매니폴드를 더 포함하며, 상기 매니폴드는 상기 적어도 하나의 밸브를 그 내부에서 지지하는 매니폴드 보디를 포함하고, 상기 매니폴드 보디는 상기 제1, 제2 및 제3 유체 도관 세그먼트의 부분을 지지하기 위한 채널 네트워크를 더 한정하는 것인 키트.
  33. 대향하는 제1 및 제2 단부를 갖는 클립 보디를 포함하며, 상기 제1 단부는 약병 캡을 수용하기 위한 약병 캡 공동을 한정하고, 상기 클립 보디는 상기 제2 단부와 상기 약병 캡 공동 사이에서 유체 연통 상태로 연장되는 하나 이상의 세장형 개방 통로를 더 한정하고, 상기 통로는 약병 캡의 격막을 천자하기 위해 바늘을 관통 수용하기에 적합한 것인, 하나 이상의 세장형 캐뉼러와 상기 하나 이상의 캐뉼러에 의해 천자되도록 격막을 지지하는 약병 캡 사이를 접속시키기 위한 약병 클립.
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