CN101947248A

CN101947248A - 罗布麻脉冲片剂

Info

Publication number: CN101947248A
Application number: CN 201010523362
Authority: CN
Inventors: 罗永明; 刘红宁; 杨华生
Original assignee: Jiangxi Institute Of Chinese Medicine
Current assignee: Jiangxi Institute Of Chinese Medicine; Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2010-10-28
Filing date: 2010-10-28
Publication date: 2011-01-19

Abstract

一种罗布麻脉冲片剂，包括罗布麻粉末的片芯和一层或两层包衣层，其中片芯直径为6.0-12.0mm，片芯重量为150-280mg，包衣层重量为片芯重量的5-55%。本发明的优点是：本发明是根据时辰药理学和时辰治疗学的原理设计，在临睡前服用的脉冲释放口服药物，其制剂具有活性物质在迟滞一段预定时间后，突然释放，脉冲释药效果好，能迅速预防和缓解高血压发作的临床症状，工艺成熟，易于实现工业化生产。

Description

罗布麻脉冲片剂

技术领域

本发明涉及一种脉冲片剂，尤其涉及一种罗布麻脉冲片剂。

背景技术

高血压是最常见的心脑血管疾病。高血压、心脑血管疾病是因年龄的增长，人体血液中会出现大量的脂质斑块、坏死细胞、代谢废物和长期吃西药残留的药物毒素混合形成“血垢毒素”。血垢毒素会使血液变得污浊、粘稠、流动性减弱、血流阻力加大，最终导致高血压。同时，由于血垢毒素进一步使血液粘稠、污浊，日积月累就会形成一层厚厚的血栓。血栓牢牢地粘附在血管壁上，使管腔变窄、血管细胞加速老化，血液流通受阻，使心肌营养大量流失,心脏血管负荷增大，造成血管瞬间堵塞、迸裂，突发脑溢血、心梗、冠心病、中风偏瘫、猝死、性功能减退等严重后果。随着人们生活水平的不断提高，高血压的患病率也在逐年增长，最新数据统计，全国高血压患者已达2.6亿，平均每10人中接近2人为高血压患者，已成为中国人口最多的疾病，并呈逐年年轻化的倾向且易引起心、脑、肾等脏器的并发症严重危害人类健康。

罗布麻为夹竹桃科植物,其叶是一味传统平肝清热的中药，具有平肝安神、清热利水之功能，用于神经衰弱、高血压、肾炎浮肿等，临床上主要用于高血压。罗布麻叶中主要含黄酮类、鞣质、酸类、脂肪酸醇酯、醇类、甾体类、糖类、烷类氨基酸类抗物质元素等。总黄酮是主要活性成分，其主要含有芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、三叶豆苷、黄芪豆苷、槲皮素、山奈酚等。罗布麻具有能抗张血管，有明显持久而稳定的降压，且作用迅速，是《中国药典》法定的治疗肝阳上亢型高血压的中药。

罗布麻传统制剂主要有颗粒剂、普通片剂、茶剂，如罗布麻叶颗粒、罗布麻降压片、罗布麻茶等，近年涌现出了新的剂型，如：申请号为200910013026.9的专利申请公开的一种口崩剂，申请号为200710009353.8的复方罗布麻固体制剂及申请号为0110077-7.X的纳米复方罗布麻制剂。这些制剂在药物的快速释放，达到了降压效果，但是，由于高血压病人的疾病症状常在凌晨时候显现，此时病人一般尚处于睡眠状态中，通常无法及时服药预防疾病发作或减轻症状，按照生理和疾病治疗的需要，如果采用时间药物治疗法能使疗效显著提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种罗布麻脉冲片剂，脉冲给药系统是根据时辰药理学和时辰治疗学的原理设计的新型控释给药系统。患者在睡前服用口服脉冲制剂，罗布麻药经预定的滞后时间，在疾病发作前释放，从而可以有效地预防和治疗疾病。患者只需临睡前服药1次就可达到预防与治疗高血压的目的。

本发明是这样来实现的，一种罗布麻脉冲片剂，包括罗布麻粉末的片芯和一层或两层包衣层，其中片芯直径为6.0-12.0mm，片芯重量为150-280mg，包衣层重量为片芯重量的5-55%。

所述罗布麻粉末的片芯由罗布麻粉末、填充剂、崩解剂、润滑剂和释放调节剂组成，其在片芯中的重量比依次为：15-45%、10-30%、5-45%、0.3-3%、15-45%。

所述填充剂选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、硫酸钙的一种或若干种的混合物；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素的一种或若干种的混合物；润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶的一种；释放调节剂选自氯化钠、蔗糖、乳糖、甘露醇、果糖、葡萄糖、山梨醇、琥珀酸、柠檬酸的一种或若干种的混合物。

所述的包衣层由水溶性聚合物、水溶性增塑剂、水不溶性聚合物、致孔剂和抗粘剂组成，其重量比依次为： 5-30%；1-10%；1-20%；1-20%；1-10%。

5、根据权利要求4所述的罗布麻脉冲片剂，其特征是所述的水溶性聚合物选自羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素聚乙二醇、卡波姆中的一种或若干种的混合物；所述的水溶性增塑剂选自柠檬酸三乙酯、丙二醇、聚乙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯的一种或若干种的混合物；所述的水不溶性或溶蚀性聚合物选自丙烯酸树脂、乙基纤维素、巴西棕榈蜡、蜂蜡、十八醇的一种或若干种的混合物；所述的抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶的一种或若干种的混合物。

本发明的优点是：本发明是根据时辰药理学和时辰治疗学的原理设计，在临睡前服用的脉冲释放口服药物，其制剂具有活性物质在迟滞一段预定时间后，突然释放，脉冲释药效果好，能迅速预防和缓解高血压发作的临床症状，工艺成熟，易于实现工业化生产。

附图说明

图1为本发明实施例1释放曲线。

具体实施方式

下面将通过实施例，对本发明进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例，在本发明权利要求所阐明的范围内，可进行各种改变或等同替换。

实施例1

片芯配方1（100片）：

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE002

取罗布麻浸膏、微晶纤维素、CMS-Na、甘露醇，分别过80目筛网，混合均匀，以5%的PVP K₃₀乙醇溶液为润湿剂，制备软材，过20目筛制粒， 50℃真空干燥3小时，24目筛整粒。加硬脂酸镁混合。用8.0mm深弧冲为冲模，压片机上压制得片芯。片重230mg，硬度为3.5-5.5kg。

包衣层配方1：

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE004

取羟丙甲基纤维素E5溶于20ml乙醇中，制成第一层包衣液；将片芯置于包衣锅内，调整滚转包衣锅（BY300A型包衣锅）的角度为45度，转速36rpm，将包衣液加在喷枪里对准片芯喷雾，同时用热风枪送45-55℃热风干燥，在包衣过程中记录片芯的重量，至片芯的增重为10%；待干后，用甲基丙烯酸树脂EUDRAGIT RL-100和EUDRAGIT RS-100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、聚乙二醇6000溶于50ml乙醇中，进行第二层包衣，包衣锅的角度为45度，转速40rpm，将包衣液加在喷枪里对准片芯喷雾，同时用热风枪送40-45℃热风干燥，至包衣增重为3%，即成罗布麻脉冲片。

按中国药典（2010版）释放度测定法的第3法测定罗布麻脉冲片的体外释放曲线。取罗布麻脉冲片置于500ml释放介质中，介质温度（37℃±0.5℃），转速50rpm。在预定时间取样6ml，随即补充37℃的介质6ml，每次重复操作。取6ml溶出介质溶液加入1ml的5% NaNO₂溶液，摇匀，过六分钟后加入1ml的10% Al(NO₃)₃溶液，摇匀，再过六分钟后加入10ml的4%NaOH溶液，摇匀，加50%的甲醇溶液定容至刻度，摇匀，在510nm紫外下测定总黄酮的含量。

罗布麻脉冲片的体外释放曲线见附图1。可见罗布麻脉冲片的时滞为5小时，罗布麻总黄酮快速释放，达到脉冲的效果。

实施例2

片芯配方2（100片）

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE006

取罗布麻浸膏、糊精、PVPP、氯化钠，分别过80目筛网，混合均匀，以5%的PVP K₃₀乙醇溶液为润湿剂，制备软材，过20目筛制粒， 50℃真空干燥3小时，24目筛整粒。加硬脂酸混合。用8.0mm深弧冲为冲模，压片机上压制得片芯。片重230mg，硬度为3.5-5.5kg。

包衣层配方2：

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE008

将乙基纤维素、乳糖、滑石粉、柠檬酸三乙酯混悬在30ml乙醇溶液中制成包衣液；将片芯置于包衣锅内，调整滚转包衣锅的角度（BY300A型包衣锅）为45度，转速25rpm，将包衣液加在喷枪里对准片芯喷雾，同时用热风枪送50-70℃热风干燥。在包衣过程中记录片芯的重量，至片芯的增重为15%，即成罗布麻脉冲片。

与实例1中相同的方法测定罗布麻定时脉冲片的体外释放曲线，体外释放曲线为S型，结果示于附图2。与实例1相比，采用不同的包衣液处方，时滞时间不同。

实施例3

片芯配方3（100片）

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE010

取罗布麻浸膏、乳糖、CMS-Na、硫酸钠，分别过80目筛网，混合均匀，取HPMC溶于10ml水中，加入混合好的原辅料，制备软材，过20目筛制粒， 60℃真空干燥4小时，24目筛整粒。加硬脂酸镁混合。用8.0mm深弧冲为冲模，压片机上压制得片芯。片重230mg，硬度为3.5-5.5kg。

包衣层配方3：

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE012

将甲基丙烯酸树脂EUDRAGIT RL100和EUDRAGIT RS100、羟甲基纤维素、卡波姆、滑石粉混悬在50ml的水中制成包衣液；将片芯置于包衣锅内，调整滚转包衣锅角度为45度，转速35rpm，将包衣液加在喷枪里对准片芯喷雾，同时用热风枪送80-95℃热风干燥。在包衣过程中记录片芯的重量，至片芯的增重为20%，即制成罗布麻定时脉冲片。

实施例4

片芯配方4（100片）

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE014

取罗布麻浸膏、乳糖、L-HPC、果糖，分别过80目筛网，混合均匀，取淀粉溶于10ml水中，加热煮沸，放冷制成淀粉浆，加入混合好的原辅料，制备软材，过20目筛制粒， 60℃真空干燥4小时，24目筛整粒。加硬脂酸镁混合。用8.0mm深弧冲为冲模，压片机上压制得片芯。片重230mg，硬度为3.5-5.5kg。

包衣层配方5：

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE016

将羟乙基纤维素、海藻酸钠、乙基纤维素、海藻酸钠分别过筛80目筛，混合均匀，制成包衣材料，干压包衣，控制包衣增重为10%，即制成罗布麻定时脉冲片。

实施例5

片芯配方5（100片）

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE018

取罗布麻浸膏、乳糖、CCNa、蔗糖，分别过80目筛网，混合均匀，以5%的PVP K₃₀乙醇溶液为润湿剂，制备软材，过20目筛制粒， 50℃真空干燥4小时，24目筛整粒。加硬脂酸镁混合。用8.0mm深弧冲为冲模，压片机上压制得片芯。片重230mg，硬度为3.5-5.5kg。

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE020

将柠檬酸三乙酯、PEG4000、甲基丙烯酸树脂EUDRAGIT RL 100和EUDRAGIT RS 100、滑石粉混悬在60ml的水中制成包衣液；将片芯置于包衣锅内，调整滚转包衣锅角度为45度，转速35rpm，将包衣液加在喷枪里对准片芯喷雾，热风干燥。在包衣过程中记录片芯的重量，至片芯的增重为15%，即制成罗布麻定时脉冲片。

实施例6

片芯配方6（100片）

取罗布麻浸膏、微晶纤维素、CMS-Na、PVP K₃₀、氯化钠分别过80目筛网，混合均匀，以粉末直接压片方法，用8.0mm深弧冲为冲模，压片机上压制得片芯。片重230mg，硬度为2.5-3.5kg。

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE024

取卡波姆溶于20ml乙醇中，制成第一层包衣液；将片芯置于包衣锅内，调整滚转包衣锅（BY300A型包衣锅）的角度为45度，转速38rpm，将包衣液加在喷枪里对准片芯喷雾，同时用热风枪送45-55℃热风干燥，在包衣过程中记录片芯的重量，至片芯的增重为7%；待干后，用甲基丙烯酸树脂EUDRAGIT RL100和EUDRAGIT RS100、柠檬酸三乙酯、滑石粉、聚乙二醇6000溶于50ml乙醇中，进行第二层包衣，包衣锅的角度为45度，转速40rpm，将包衣液加在喷枪里对准片芯喷雾，同时用热风枪送40-45℃热风干燥，至包衣增重为4%，即成罗布麻脉冲片。

实施例7

片芯配方6（100片）

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE026

取罗布麻浸膏、淀粉、CMS-Na、磷酸钠，分别过80目筛网，混合均匀，以5%的PVP K₃₀乙醇溶液为润湿剂，制备软材，过20目筛制粒， 50℃真空干燥4小时，24目筛整粒。加滑石粉混合。用8.0mm深弧冲为冲模，压片机上压制得片芯。片重230mg，硬度为3.5-5.5kg。

Figure 2010105233620100002DEST_PATH_IMAGE028

将卡波姆、十八醇、聚乙二醇、微粉硅胶混悬在50ml的水中制成包衣液；将片芯置于包衣锅内，调整滚转包衣锅角度为45度，转速38rpm，将包衣液加在喷枪里对准片芯喷雾，热风干燥。在包衣过程中记录片芯的重量，至片芯的增重为35%，即制成罗布麻定时脉冲片。

Claims

1.一种罗布麻脉冲片剂，其特征是包括罗布麻粉末的片芯和一层或两层包衣层，其中片芯直径为6.0-12.0mm，片芯重量为150-280mg，包衣层重量为片芯重量的5-55%。

2.根据权利要求1所述的罗布麻脉冲片剂，其特征是所述罗布麻粉末的片芯由罗布麻粉末、填充剂、崩解剂、润滑剂和释放调节剂组成，其在片芯中的重量比依次为：15-45%、10-30%、5-45%、0.3-3%、15-45%。

3.根据权利要求2所述的罗布麻脉冲片剂，其特征是所述填充剂选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、硫酸钙的一种或若干种的混合物；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素的一种或若干种的混合物；润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶的一种；释放调节剂选自氯化钠、蔗糖、乳糖、甘露醇、果糖、葡萄糖、山梨醇、琥珀酸、柠檬酸的一种或若干种的混合物。

4.根据权利要求1所述的罗布麻脉冲片剂，其特征是所述的包衣层由水溶性聚合物、水溶性增塑剂、水不溶性聚合物、致孔剂和抗粘剂组成，其重量比依次为： 5-30%；1-10%；1-20%；1-20%；1-10%。

5.根据权利要求4所述的罗布麻脉冲片剂，其特征是所述的水溶性聚合物选自羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素聚乙二醇、卡波姆中的一种或若干种的混合物；所述的水溶性增塑剂选自柠檬酸三乙酯、丙二醇、聚乙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯的一种或若干种的混合物；所述的水不溶性或溶蚀性聚合物选自丙烯酸树脂、乙基纤维素、巴西棕榈蜡、蜂蜡、十八醇的一种或若干种的混合物；所述的抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶的一种或若干种的混合物。