CN101939055A - 2-氨基喹啉 - Google Patents

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CN101939055A CN2009801046955A CN200980104695A CN101939055A CN 101939055 A CN101939055 A CN 101939055A CN 2009801046955 A CN2009801046955 A CN 2009801046955A CN 200980104695 A CN200980104695 A CN 200980104695A CN 101939055 A CN101939055 A CN 101939055A
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Abstract

本发明涉及通式(I)化合物及其作为5-HT5A受体拮抗剂的用途、它们的制备、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途，其中A、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述。通式(I)化合物可用于预防和/或治疗抑郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱。

Description

2-氨基喹啉
本发明涉及作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物、它们的制备、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用于预防和/或治疗抑郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱。
具体而言，本发明涉及通式(I)化合物，
Figure BPA00001195231100011
其中A、R1、R2、R3、R4和R5如权利要求1中所述。
式I化合物可以含有不对称碳原子。因此，本发明包括式I化合物的所有立体异构形式，包括每个单独的对映异构体及其混合物，即它们各自的旋光异构体及其混合物。
已经发现，式I化合物对5-HT5A受体具有良好的活性。因此，本发明提供了式I化合物或其可药用盐以及它们在制备用于治疗如下疾病的药物中的用途：抑郁(该术语包括双相性抑郁，单相性抑郁，具有或不具有精神病特征、紧张症特征、忧郁症特征、非典型特征或产后发病的单次发作性或复发性重症抑郁发作、季节性情感障碍和心境障碍，由一般医学病症(包括但不限于心肌梗塞、糖尿病、流产或堕胎)引起的抑郁)、焦虑障碍(包括广泛性焦虑症和社交焦虑障碍、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍)、精神障碍(包括精神分裂症、分裂情感性障碍、双相型疾病、躁狂、精神病性抑郁和其它涉及偏执和妄想的精神病)、疼痛(特别是神经性疼痛)、记忆障碍(包括痴呆、遗忘症和年龄相关性记忆损伤)、进食行为障碍(包括神经性厌食症和神经性贪食症)、性功能障碍、睡眠紊乱(包括昼夜节律紊乱、睡眠障碍、失眠症、睡眠呼吸暂停和发作性睡眠)、药物滥用的戒断反应(如可卡因、尼古丁、苯并二氮杂
Figure BPA00001195231100021
类、酒精(乙醇)、咖啡因、苯环利定和苯环利定样化合物、阿片类如大麻、海洛因、吗啡、镇静催眠药、苯丙胺或苯丙胺相关药物滥用的戒断反应)、运动障碍如帕金森病、帕金森病中的痴呆、精神安定药诱发的帕金森综合征和迟发性运动障碍以及其它精神病学障碍和胃肠紊乱如肠易激惹综合征(WO2004/096771)。
神经递质5-羟色胺(5-HT，血清素)调节中枢神经系统和外周中的广泛的生理学和病理学过程，包括焦虑、睡眠调节、攻击、摄食和抑郁(Hoyer等人，Pharmacol.Rev.46，157-204，1994)。数种5-HT受体基因的药理学鉴定和分子克隆均已经揭示，5-HT通过多种受体亚型介导其各种生理学作用。这些受体属于至少两种不同的蛋白超家族：配体门控离子通道受体(5-HT3)和G蛋白偶联的7-跨膜受体(目前为止克隆了13种不同的受体)。此外，在G蛋白偶联受体中，血清素通过多种信号转导机制发挥其作用。
人5-HT5A血清素受体的克隆和鉴定已经在FEBS Letters，355，242-246(1994)中有描述。该序列与任何以前已知的血清素受体的序列并不密切相关，具有最好的对人5-HT1B受体的同源性，为35％。它编码具有7个推定跨膜结构域的预测357个氨基酸蛋白质，这与G蛋白偶联受体一致。该序列的特征是在跨膜结构域V和VI之间含有内含子。最近，与Gi/oα偶联的机制已经被弗司扣林刺激的cAMP的抑制所证明，更复杂的G蛋白介导的偶联机制的证据也已经被提出(Francken等人，Eur.J.Pharmacol.361，299-309，1998；Noda等人，J.Neurochem.84，222-232，2003)。此外，在WO 2004/096771中也描述了对5-HT5A血清素受体有活性的化合物在治疗如下疾病中的用途：抑郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用的戒断反应、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱。
Pharmacology&Therapeutics，111，707-714(2006)描述了5-HT5A受体配体用于治疗昼夜节律、睡眠扰乱、心境障碍、精神分裂症、认知障碍和孤独症的潜在治疗功效。Journal of Comparative Neurology，476，316-329(2004)根据5-HT5A受体在大鼠脊髓中的定位模式提示，5-HT5A受体可以在中枢运动控制、伤害感觉和自主功能如精神紧张引起的尿失禁及膀胱过度活动症中发挥作用。
Journal of Psychiatric Research，38，371-376(2004)描述了5-HT5A基因在精神分裂症中和更特别在较晚年龄发病患者中潜在的显著作用的证据。
对本发明而言，优选的适应症是治疗焦虑、抑郁、睡眠紊乱和精神分裂症。
如本文所用的术语“烯丙基”表示基团-CH2CH＝CH2。
如本文所用的术语“烷基”表示具有1至7个碳原子的仅由碳和氢原子组成的单价直链或支链饱和烃部分，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。优选的烷基是具有1、2、3或4个碳原子的基团。
如本文所用的术语“亚烷基”表示1至7个碳原子的直链饱和二价烃基团或者3至7个碳原子的支链饱和二价烃基团。优选1至4个碳原子的二价烃基团。
术语“卤代烷基”表示其中烷基的至少一个氢原子被卤素原子、优选氟或氯、最优选氟所代替的如上定义的烷基。卤代烷基的实例包括但不限于被一个或多个Cl、F、Br或I原子所取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或正己基以及在下文中通过实施例所具体说明的那些基团。优选的卤代烷基包括一氟-、二氟-或三氟-甲基、-乙基或-丙基，例如3，3，3-三氟丙基、2-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟甲基、三氟甲基。特别优选三氟甲基。
术语“羟基烷基”表示其中烷基的至少一个氢原子被羟基所代替的如上定义的烷基。羟基烷基的实例包括但不限于被一个或多个OH所取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或正己基以及在下文中通过实施例所具体说明的那些基团。优选羟基乙基。
术语“氰基烷基”表示其中烷基的至少一个氢原子被氰基所代替的如上定义的烷基。氰基烷基的实例包括但不限于被一个或多个CN所取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或正己基以及在下文中通过实施例所具体说明的那些基团。
术语“烷氧基”表示基团-O-R’，其中R’是如上定义的烷基。
术语“卤代基”表示氯、碘、氟和溴。优选的卤代基是氟、氯和溴。
术语“芳香(族)”表示按照Hückel规则在环中存在电子六隅体。
术语“环烷基”指3至7个环碳原子的单价饱和单环烃基团，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。优选环丙基、环戊基和环己基。环烷基任选如本文描述的那样被取代。
术语“杂环烷基”指含有1、2或3个选自N、O或S的环杂原子且剩余环原子是碳原子的单价饱和5至6元单环系统。“杂环烷基”可以是未取代的或者如本文描述的那样被取代。杂环烷基部分的实例包括但不限于吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或硫代吗啉基。优选的实例是哌啶基和吗啉基。杂环烷基上的取代基的实例包括但不限于氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基。
“杂芳基”表示含有1、2或3个选自N、O或S的环杂原子且剩余环原子是碳的具有5至10个环原子的单环或二环单价芳香族环系统。杂芳基部分的实例包括但不限于噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、
Figure BPA00001195231100041
唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、[1，2，4]
Figure BPA00001195231100043
二唑基、[1，3，4]
Figure BPA00001195231100044
二唑基、[1，2，4]三唑基、[1，2，3]三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基或苯并
Figure BPA00001195231100045
唑基。杂芳基的优选的实例有噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、异
Figure BPA00001195231100047
唑基、噻唑基、[1，2，4]
Figure BPA00001195231100048
二唑基、[1，3，4]
Figure BPA00001195231100049
二唑基、[1，2，4]三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基或苯并
Figure BPA000011952311000410
唑基。杂芳基环可以任选如本文定义的那样被取代。杂芳基上的取代基的实例包括但不限于卤代基、CN、NO2、NH2、OH、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、环烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-SF5或者5至6元杂环烷基，其中杂环烷基任选如本文定义的那样被取代。优选的取代基是卤代基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、-S(O)2-烷基、-SF5或者5至6元杂环烷基，其中杂环烷基任选如本文定义的那样被取代。
苯基是未取代的或者被基本上与杂芳基相同的取代基所取代或如本文另外定义的那样被取代。
当指明取代基的数目时，术语“一个或多个”表示一个取代基至最高可能数目的取代，即一个氢直至所有氢被取代基所代替。其中，优选1、2或3个取代基。
术语“可药用盐”或“可药用的酸加成盐”囊括了与无机酸和有机酸的盐，所述的无机酸和有机酸例如有盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、甲酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等。
详细地说，本发明涉及通式(I)化合物或其可药用盐，
Figure BPA00001195231100051
其中：
A是-CH2-或-O-，
R1是5元杂芳基、-C(＝NRa)-Ar1、-NRb-Ar1、-C(O)-NH-Ar1、-NH-C(O)-Ar1、-NH-S(O)2-Ar1、-NH-CH2-Ar1、-O-CH2-Ar1、-CH2-NH-C(O)-Ar1-C(O)-NH-CH2-Ar1、-CH2-NH-CH2-Ar1、-NH-S(O)2-NRc-Ar1、-NRd-C(O)-NRe-Ar1、-NH-C(O)-CH2-Ar1、-NH-C(O)-O-Ar1、-NH-C(O)-NH-CHRf-Ar1、-NH-C(＝NRa)-NH-CH2-Ar1、-NH-(CH2)3-Ar1或-NH-C(S)-NH-C(O)-Ar1，
Ra  是H、OH或烷基，
Rb、Rc、Rd、Re和Rr独立地是H、烷基或烯丙基，
Ar1是苯基或者5至10元单环或二环杂芳基，
它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、CN、NO2、NH2、OH、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、环烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-SF5或5至6元杂环烷基，其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基所取代，
R2、R3、R4和R5独立地选自H、卤代基、烷基或烷氧基。
在式I化合物的某些实施方案中，A是-CH2-。
在式I化合物的某些实施方案中，A是-O-。
在式I化合物的某些实施方案中，R1如上所定义。
在式I化合物的某些实施方案中，
R1是咪唑基，
[1，2，4]-
Figure BPA00001195231100061
二唑基，
[1，2，40-三唑基，
-C(＝NRa)-Ar1，其中Ra是OH、H或烷基；优选H或OH；更优选OH，
-NRb-Ar1，其中Rb是H或烷基，优选H，
-C(O)-NH-Ar1，
-NH-C(O)-Ar1，
-NH-S(O)2-Ar1，
-NH-CH2-Ar1，
-O-CH2-Ar1，
-CH2-NH-C(O)-Ar1，
-C(O)-NH-CH2-Ar1，
-CH2-NH-CH2-Ar1，
-NH-S(O)2-NRc-Ar1，其中Rc是H或烷基，优选烷基，
-NRd-C(O)-NRe-Ar1，其中Rd和Rf各自独立地是H、烷基或烯丙基；优选H，
-NH-C(O)-CH2-Ar1，
-NH-C(O)-O-Ar1，
-NH-C(O)-NH-CHRf-Ar1，其中Rf独立地是H或烷基，
-NH-C(＝NRa)-NH-CH2-Ar1，其中Ra是OH、H或烷基；优选H或OH；更优选H，
-NH-(CH2)3-Ar1，或
-NH-C(S)-NH-C(O)-Ar1，
且Ar1如本文所定义。
在式I化合物的某些实施方案中，
R1是-NRb-Ar1，其中Rb是H或烷基，优选H，
-NH-C(O)-Ar1，
-NH-S(O)2-Ar1，
-NH-CH2-Ar1，
-O-CH2-Ar1，
-NH-S(O)2-NRc-Ar1，其中Rc是H或烷基，优选烷基，
-NRd-C(O)-NRe-Ar1，其中Rd和Rf各自独立地是H、烷基或烯丙基；优选H，
-NH-C(O)-CH2-Ar1，
-NH-C(O)-O-Ar1，或
-NH-C(O)-NH-CHRf-Ar1，其中Rf独立地是H或烷基，
且Ar1如本文所定义。
在式I化合物的某些实施方案中，Ar1是苯基或者5至10元单环或二环杂芳基，它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、CN、NO2、NH2、OH、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、环烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-SF5或5至6元杂环烷基，其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基所取代。
在式I化合物的某些实施方案中，Ar1是苯基或者5至10元单环或二环杂芳基，它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、-S(O)2-烷基、-SF5或5至6元杂环烷基，其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基所取代。
在式I化合物的某些实施方案中，Ar1是苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、
Figure BPA00001195231100081
唑基、异
Figure BPA00001195231100082
唑基、噻唑基、异噻唑基、[1，2，4]
Figure BPA00001195231100083
二唑基、[1，3，4]二唑基、[1，2，4]三唑基、[1，2，3]三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基或苯并
Figure BPA00001195231100085
唑基，它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、CN、NO2、NH2、OH、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、环烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-SF5或5至6元杂环烷基，其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基所取代。
在式I化合物的某些实施方案中，Ar1是苯基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、
Figure BPA00001195231100086
唑基、异
Figure BPA00001195231100087
唑基、噻唑基、[1，2，4]
Figure BPA00001195231100088
二唑基、[1，3，4]
Figure BPA00001195231100089
二唑基、[1，2，4]三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基或苯并
Figure BPA000011952311000810
唑基，它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、CN、NO2、NH2、OH、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、环烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-SF5或5至6元杂环烷基，其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基所取代。
在式I化合物的某些实施方案中，Ar1是苯基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、
Figure BPA000011952311000811
唑基、异
Figure BPA000011952311000812
唑基、噻唑基、[1，2，4]
Figure BPA000011952311000813
二唑基、[1，3，4]
Figure BPA000011952311000814
二唑基、[1，2，4]三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基或苯并
Figure BPA000011952311000815
唑基，它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、-S(O)2-烷基、-SF5或5至6元杂环烷基。
在式I化合物的某些实施方案中，Ar1是苯基、[1，2，4]二唑-3-基、[1，2，4]
Figure BPA000011952311000817
二唑-5-基、[1，2，4]三唑-1-基、[1，2，4]三唑-3-基、[1，2，4]三唑-4-基、[1，3，4]
Figure BPA000011952311000818
二唑-2-基、1H-吲哚-4-基、苯并唑-2-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、异
Figure BPA000011952311000820
唑-3-基、
Figure BPA000011952311000821
唑-2-基、吡唑-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、四唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基或噻吩-2-基，它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、CN、NO2、NH2、OH、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、环烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-SF5或5至6元杂环烷基，其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基所取代。
在式I化合物的某些实施方案中，Ar1是苯基、[1，2，4]
Figure BPA00001195231100091
二唑-3-基、[1，2，4]
Figure BPA00001195231100092
二唑-5-基、[1，2，4]三唑-1-基、[1，2，4]三唑-3-基、[1，2，4]三唑-4-基、[1，3，4]
Figure BPA00001195231100093
二唑-2-基、1H-吲哚-4-基、苯并
Figure BPA00001195231100094
唑-2-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、异
Figure BPA00001195231100095
唑-3-基、
Figure BPA00001195231100096
唑-2-基、吡唑-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、四唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基或噻吩-2-基，它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、-S(O)2-烷基、-SF5或5至6元杂环烷基，其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基所取代。
在式I化合物的某些实施方案中，R2、R3、R4和R5独立地选自H、卤代基、烷基或烷氧基。
在式I化合物的某些实施方案中，R2是H且R4是H。
在式I化合物的某些实施方案中，R3是H、卤代基；优选H或氟。
在式I化合物的某些实施方案中，R5是H、卤代基或烷氧基；优选H、氟或甲氧基。
可以理解，如上描述的所有实施方案可以相互联合。
优选的本发明的化合物是下文实施例中的那些。甚至更优选以下化合物：
(R)-茚满-1-基-[6-(3-甲氧基-苄基氧基)-喹啉-2-基]-胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-喹啉-2，6-二胺，
N6-(3-咪唑-1-基-丙基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(1H-吲哚-4-基甲基)-喹啉-2，6-二胺，
N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-喹啉-2，6-二胺，
4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-苯磺酰胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-4-基甲基-喹啉-2，6-二胺，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-苯基-脲，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-喹啉-2，6-二胺，
N2(R)-茚满-1-基-N6-(1H-吡唑-3-基甲基)-喹啉-2，6-二胺，
1-(4-氟-苯基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
1-(3-氟-苯基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(4-甲氧基-苯基)-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(3-甲氧基-苯基)-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(2-甲氧基-苯基)-脲，
1-(2-氟-苯基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
1-2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-((R)-1-苯基-乙基)-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-((S)-1-苯基-乙基)-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(4-甲氧基-苄基)-脲，
1-(6-氯-吡啶-3-基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
1-(2-氯-吡啶-4-基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
N-(4-氯苯基)-N′-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-N-甲基磺酰胺，
N′-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-N-(4-氟苯基)-N-甲基磺酰胺，
1-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001195231100101
唑-4-基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-脲，
[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-氨甲酸4-甲氧基-苯基酯，
4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-苯甲酰胺，
4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基甲基]-苯甲酰胺，
2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲酸2-甲氧基-苄基酰胺，
(4-氟-苯基)-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-甲酮肟，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-脲，
(6-咪唑-1-基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺，
1-苯甲酰基-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-硫脲，
{6-[(4-氟-苄基氨基)-甲基]-喹啉-2-基}-(R)-茚满-1-基-胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-嘧啶-2-基-喹啉-2，6-二胺，
N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
N2(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-2-基-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-异
Figure BPA00001195231100111
唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺，
N6-(2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺，
N6-(5-环丙基-[1，3，4]
Figure BPA00001195231100112
二唑-2-基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001195231100113
二唑-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
2-{3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基氨基]-苯基}-乙醇，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-甲基-N6-吡啶-2-基-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-异
Figure BPA00001195231100114
唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-2-咪唑-1-基-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(5-氟-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-异
Figure BPA00001195231100115
唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-异
Figure BPA00001195231100121
唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-[1，2，4]三唑-4-基-乙酰胺，或
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-吡啶-4-基-乙酰胺。
本发明的式I化合物、它们的原料、它们的可药用盐和它们的旋光异构体可以通过本领域已知的方法来制备，
例如，可以使用包括以下步骤之一的方法：
a)使式22化合物，
Figure BPA00001195231100123
与式Ar1-NH2的芳香胺以钯催化的取代反应进行反应，得到其中R1是-NH-Ar1的式I化合物；或者
b)使式4化合物，
Figure BPA00001195231100124
与式Ar1-CH2-NH2的胺和钯催化剂反应，得到其中R1是-NH-CH2-Ar1的式I化合物；或者
c)使式9化合物，
Figure BPA00001195231100131
与式Ar1-NH2的胺在三光气和NEt3的存在下反应，得到其中R1是-NH-C(O)-NH-Ar1的式I化合物；或者
d)使式9化合物，
Figure BPA00001195231100132
与式Ar1-Y-NCO(其中Y是价键或-CHRf-，Rf是H或烷基)的异氰酸酯反应，得到其中R1是-NH-C(O)-NH-CHRf-Ar1的式I化合物。
如前所述，式I化合物及其可药用的加成盐具有有价值的药学性质。已经发现，本发明的化合物对5-HT5A受体具有活性，因此适于治疗抑郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用的戒断反应、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱。
试验描述
使用[3H]LSD放射性配体结合试验测定了化合物对膜中重组人5-HT5A受体的亲和力，所述重组人5-HT5A受体来自在人胚肾-EBNA(HEK-EBNA)细胞中瞬时(cDNA)表达的5-HT5A受体。试验缓冲液由含有1mM EGTA、10mM MgCl2(pH7.4)和10μM帕吉林的Tris(50mM)缓冲液组成。结合试验在96孔板中、在[3H]LSD(约1nM)、约2μg/孔的膜蛋白和0.5mgYsi-聚-l-赖氨酸SPA珠的存在下、在终体积为200μl的缓冲液中进行。使用2μM美赛西平定义了非特异性结合。化合物在10个浓度进行了试验。所有试验一式两份进行，并且至少重复两次。于室温将试验板孵育120分钟，然后离心。使用Packard Topcount闪烁计数器测定了所结合的配体。使用非线性曲线拟合程序计算了IC50值，使用Cheng-Prussoff公式计算乐Ki值。
下表1中举例说明了本发明的化合物的活性：
Figure BPA00001195231100141
式I化合物及式I化合物的可药用盐可用作药物，例如以药物制剂的形式用作药物。药物制剂可例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式口服施用。然而，施用也可以经直肠(例如以栓剂形式)或胃肠道外(例如以注射溶液形式)进行。
式I化合物可以用药学惰性的无机或有机载体进行加工来生产药物制剂。可以使用乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等例如作为片剂、包衣片剂、锭剂和硬明胶胶囊的载体。适于软明胶胶囊的载体例如是植物油、蜡、脂肪、半固体及液体多元醇等。然而，根据活性物质的性质，当为软明胶胶囊时还可以不使用载体。适于生产溶液和糖浆剂的载体例如是水、多元醇、甘油、植物油等。适于栓剂的载体例如是天然或硬化油、蜡、脂肪、半固体或液体多元醇等。
此外，药物制剂还可含有防腐剂、增溶剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、矫味剂、改变渗透压的盐、缓冲剂、掩味剂或抗氧化剂。它们还可含有其它有治疗价值的物质。
含有式I化合物或其可药用盐和治疗惰性的载体的药剂也是本发明的目的，所述药剂的制备方法亦如此，该方法包括将一种或多种式I化合物和/或其可药用的酸加成盐以及酌情的一种或多种其它有治疗价值的物质与一种或多种治疗惰性的载体一起制成盖仑给药的形式。
本发明最优选的适应症是包括中枢神经系统的紊乱的那些，例如治疗焦虑、抑郁、睡眠紊乱和精神分裂症。
剂量可在宽范围内变化，并且当然应当根据每个具体病例中的个体需求来调节。当口服施用时，成人日剂量可以为约0.01mg至约1000mg通式I化合物或相应量的可药用盐。日剂量可作为单一剂量或分开的剂量施用，此外，当指明时也可超出该上限。
片剂制剂(湿法制粒)
项目      成分        mg/片
                      5mg    25mg    100mg    500mg
1.式I化合物           5      25      100      500
2.DTG无水乳糖         125    105     30       150
3.Sta-Rx1500          6      6       6        30
4.微晶纤维素          30     30      30       150
5.硬脂酸镁            1      1       1        1
总计                  167    167     167      831
制备方法
1.将第1、2、3和4项混合，用纯化水制粒。
2.将颗粒于50℃干燥。
3.将颗粒过适宜的研磨装置。
4.加入第5项，混合3分钟；用适宜压片机压制。
胶囊制剂
项目        成分        mg/粒胶囊
                        5mg    25mg    100mg    500mg
1.式I化合物             5      25      100      500
2.含水乳糖              159    123     148      ---
3.玉米淀粉              25     35      40       70
4.滑石粉                10     15      10       25
5.硬脂酸镁              1      2       2        5
总计                    200    200     300      600
制备方法
1.将第1、2和3项在适宜混合器中混合30分钟。
2.加入第4和5项并混合3分钟。
3.填充入适宜胶囊壳中。
本发明的化合物的制备：
式I化合物可以按照以下描述中所示的方法制备：
在以下途径1至17中，符号RA表示如下部分：
Figure BPA00001195231100161
实施例1中所述的途径1
Figure BPA00001195231100171
使2-氯-6-羟基-喹啉(1，CAS号：577967-89-6)与苄型醇在碱如碳酸钾的存在下反应，得到中间体2，随后将其在热条件下与胺缩合，得到终产物3。
Ar1如本文所述。
实施例4中所述的途径2
Figure BPA00001195231100172
在没有溶剂的情况下使2，6-二氯喹啉(4)与2当量的胺(RANH2)反应。使中间体5与胺(Ar1CH2NH2)以钯催化的取代反应进行反应。Ar1如本文所述。
实施例11中所述的途径3
Figure BPA00001195231100173
使2-氯-6-硝基-喹啉(7，CAS号：29969-57-1)与胺反应，得到中间体8，将其在氢气气氛下、在氧化铂的存在下还原。然后使胺9与醛在氰基硼氢化物的存在下反应，得到终产物10。Ar1如本文所述。
实施例16中所述的途径4
Figure BPA00001195231100181
将6-氨基-喹啉9用式Ar1-Y-NCO的异氰酸酯进行处理，其中Y是价键或-CHRf-，Rf是H或烷基，得到式11的脲衍生物。Ar1如本文所述。
实施例33中所述的途径5
Figure BPA00001195231100182
将6-氨基-喹啉9用Ar1NH2在三光气和碱如三乙胺的存在下进行处理，得到脲衍生物12。Ar1如本文所述。
实施例37中所述的途径6
Figure BPA00001195231100183
将1H-咪唑
Figure BPA00001195231100191
3-(1H-咪唑-1-基磺酰基)-1-甲基-，三氟甲磺酸盐(13，CAS号：489471-57-0)用Ar1NRcH(其中Ar1如本文所述且Rc是H或烷基)处理，然后用三氟甲磺酸甲酯处理，随后用中间体9处理，得到磺酰胺15。
实施例47中所述的途径7
Figure BPA00001195231100192
将6-氨基-喹啉9用氯甲酸酯Ar1OC(O)Cl在甲苯和三乙胺中处理，得到氨甲酸酯衍生物16。Ar1如本文所述。
实施例49中所述的途径8
Figure BPA00001195231100193
将6-氨基-喹啉9用酰氯Ar1-Z-C(O)Cl在三乙胺和甲苯中处理，得到甲酰胺衍生物17。其中，Z是-CH2-或价键且Ar1如本文所述。
实施例6和51中所述的途径9
Figure BPA00001195231100194
将6-氨基-喹啉9用羧酸Ar1-Z-COOH在酰胺偶联试剂如2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲
Figure BPA00001195231100195
四氟硼酸盐(HOBt)和N，N-二异丙基乙胺的存在下、在有或无1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)的情况下进行处理，得到甲酰胺衍生物18。其中，Z是-CH2-或价键且Ar1如本文所述。
实施例52中所述的途径10
使2-氯-喹啉-6-甲酸乙酯[CAS号29969-56-0]与式RA-NH2的胺反应，得到中间体20。此外，将式Ar1-Z-NH2(其中Ar1如本文所述且Z是-CH2-或价键)的胺用三甲基铝处理，随后与中间体20反应，得到式21的产物。
实施例53中所述的途径11
Figure BPA00001195231100202
将可市售得到的6-溴-2-氯-喹啉与式RA-NH2的胺一起加热，得到中间体22，随后使其与氰化锌以钯催化的取代反应进行反应。氰基衍生物23与羟胺反应，得到相应的偕胺肟24。用乙酸、1-羟基-苯并三唑和N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基-碳二亚胺-盐酸盐形成甲基-
Figure BPA00001195231100203
二唑衍生物25。
实施例54中所述的途径12
Figure BPA00001195231100211
将化合物23中的氰基通过氢化进行还原，得到胺26，然后使其与式Ar1COCl的化合物反应。
实施例56中所述的途径13
使氰基衍生物23与芳基格氏试剂(Ar1MgHal)反应。酮28与羟胺反应，得到相应的肟29。
实施例63中所述的途径14
Figure BPA00001195231100213
将6-氨基-喹啉9用异硫氰酸苯甲酰基酯处理，得到硫脲30。
实施例64中所述的途径15
Figure BPA00001195231100221
苯甲醛(Ar1CHO)和胺26进行还原性胺化。
实施例65中所述的途径16
Figure BPA00001195231100222
将中间体30用氢氧化钠处理，得到硫脲32，将其用甲基碘处理，得到中间体33。使中间体33与胺反应，得到胍34。
实施例66中所述的途径17
Figure BPA00001195231100223
使化合物22(按照途径11合成)与芳香胺以钯催化的取代反应进行反应，得到式35的产物，其中Ar1如本文所定义。
实施例
实施例1：[6-(4-氟-苄基氧基)-喹啉-2-基]-(R)-茚满-1-基-胺
步骤A：于环境温度向搅拌的2-氯-6-羟基-喹啉(0.6g，3.0mmol)在丙酮(15ml)中的溶液中加入碳酸钾(0.55g，4.0mmol)和4-氟苄基溴(0.76g，4.0mmol)。然后将反应混合物加热回流3小时。冷却至环境温度后，加入水，将全部混合物用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机相经硫酸钠干燥，过滤，蒸发。将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷，乙酸乙酯1∶0＝＞1∶4)进行纯化，得到白色固态的2-氯-6-(4-氟-苄基氧基)-喹啉(0.19g，20％)，MS 288.8[(M+H)+]。
步骤B：于130℃、在密闭管中将搅拌的2-氯-6-(4-氟-苄基氧基)-喹啉(0.08g，0.4mmol)和(R)-1-氨基茚满(0.107g，1.00mmol)的混合物加热20小时。通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯(在庚烷中)，0→80％)进行纯化，得到暗色油状的标题化合物(9mg，8％)，MS 385.6[(M+H)+]。
实施例2：(R)-茚满-1-基-[6-(3-甲氧基-苄基氧基)-喹啉-2-基]-胺
步骤A：于环境温度向搅拌的2-氯-6-羟基-喹啉(0.6g，3.0mmol)在丙酮(15ml)中的溶液中加入碳酸钾(0.55g，4.0mmol)和3-甲氧基苄基溴(0.8g，4.0mmol)。然后将反应混合物加热回流3小时。冷却至环境温度后，加入水，将全部混合物用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机相经硫酸钠干燥，过滤，蒸发。将残余物通过硅胶快速色谱法(庚烷，乙酸乙酯1∶0＝＞1∶4)进行纯化，得到白色固态的2-氯-6-(3-甲氧基-苄基氧基)-喹啉(0.4g，40％)，MS 300.8[(M+H)+]。
步骤B：于130℃、在密闭管中将搅拌的2-氯-6-(3-甲氧基-苄基氧基)-喹啉(0.08g，0.4mmol)和(R)-1-氨基茚满(0.107g，1.00mmol)的混合物加热20小时。通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯(在庚烷中)，0＝＞100％)进行纯化，得到暗色油状的标题化合物(11mg，10％)，MS 397.5[(M+H)+]。
实施例3：(R)-茚满-1-基-[6-(吡啶-3-基甲氧基)-喹啉-2-基]-胺
按照实施例1的通用方法，由2-氯6-羟基-喹啉、(R)-1-氨基茚满和3-(溴甲基)吡啶-HBr制得标题化合物，MS：m/e＝368.6(M+H+)。
实施例4：N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-喹啉-2，6-二胺
步骤A：于125℃、在密闭管中将搅拌的2，6-二氯-喹啉(4.8g，24mmol)和(R)-1-氨基茚满(6.5g，48mmol)的混合物加热16小时。通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷)进行纯化，得到黄色固态的(6-氯-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(2.4g，34％)，MS 295.1[(M+H)+]。
步骤B：将(6-氯-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(200mg，0.678mmol)溶于2.5mL甲苯和0.5mL叔丁醇中。将氩气通入该溶液中2分钟以除去氧。加入3-吡啶甲基胺(220mg，2.04mmol)、叔丁酸钠(156mg，1.63mmol)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(65mg，0.14mmol)和醋酸钯(15mg，0.07mmol)。于130℃、在密闭管中将反应混合物搅拌过夜。将溶剂蒸发，将残余物通过硅胶快速色谱法(二氯甲烷/甲醇100∶0＝＞95∶50梯度)进行纯化。得到黄色泡沫状的标题化合物(39mg，16％)，MS：m/e＝367.4(M+H+)。实施例5：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例4的通用方法，由2，6-二氯-喹啉、(R)-1-氨基茚满和1-甲基-2-氨基甲基咪唑制得标题化合物，MS：m/e＝370.0(M+H+)。
实施例6：外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-吡啶-3-基-乙酰胺
步骤A：于130℃将2-氯-6-硝基-喹啉(2.7g，13mmol)和外消旋-5-氟-茚满-1-基胺(CAS 148960-33-2，3.9g，26mmol)加热24小时。将反应混合物通过硅胶快速色谱法(二氯甲烷)进行纯化。得到黄色固态的外消旋-(5-氟-茚满-1-基)-(6-硝基-喹啉-2-基)-胺(2.99g，71％)，MS：m/e＝324.4(M+H+)。
步骤B：将外消旋-(5-氟-茚满-1-基)-(6-硝基-喹啉-2-基)-胺(1.1g，3.4mmol)溶于乙酸乙酯(60ml)中。加入Pd/C(10％)后，于环境温度、在氢气气氛下将反应混合物搅拌2小时。然后将催化剂滤除，将过滤器用乙酸乙酯洗涤，将滤液蒸发。得到黄色泡沫状的外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺(1.0g，99％)；MS：m/e＝294.3(M+H+)。
步骤C：将3-吡啶基-乙酸(112mg，0.82mmol)、N，N-二异丙基乙胺(308mg，2.4mmol)和2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲
Figure BPA00001195231100241
四氟硼酸盐(350mg，1.1mmol)溶于二氯甲烷(20mL)和二甲基甲酰胺(5mL)中。于室温将反应混合物搅拌30分钟。加入外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺(2000mg，0.68mmol)，继续搅拌过夜。将反应混合物用水稀释，用二氯甲烷萃取(3×)。将合并的有机相通过硫酸钠干燥，蒸发。将粗产物用二氯甲烷重结晶。得到灰白色固态的标题化合物(144mg，51％)；MS：m/e＝413.4(M+H+)。
实施例7：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例4的通用方法，由2，6-二氯-喹啉、(R)-1-氨基茚满和1-甲基-4-氨基甲基咪唑制得标题化合物，MS：m/e＝370.6(M+H+)。
实施例8：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(3-甲磺酰基-苄基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例4的通用方法，由2，6-二氯-喹啉、(R)-1-氨基茚满和3-(甲基磺酰基)苄胺制得标题化合物，MS：m/e＝444.8(M+H+)。
实施例9：N6-(3-咪唑-1-基-丙基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺
按照实施例4的通用方法，由2，6-二氯-喹啉、(R)-1-氨基茚满和N-(3-氨基丙基)咪唑制得标题化合物，MS：m/e＝384.6(M+H+)。
实施例10：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基甲基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例4的通用方法，由2，6-二氯-喹啉、(R)-1-氨基茚满和1-甲基-1H-咪唑-4-基-甲胺制得标题化合物，MS：m/e＝370.6(M+H+)。
实施例11：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(1-H-吲哚-4-基甲基)-喹啉-2，6-二胺
步骤A：于125℃、在密闭管中将搅拌的2-氯-6-硝基-喹啉(2.2g，11mmol)和(R)-1-氨基茚满(2.8g，21mmol)的混合物加热20小时。通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷0∶1＝＞3∶7)进行纯化，得到呈褐色固态的(6-硝基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(1.5g，47％)，MS 306.5[(M+H)+]。
步骤B：将(6-硝基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(0.37g，1.2mmol)溶于乙醇(15mL)中。加入氧化铂水合物(9mg)，于环境温度、在氢气气氛下将该混合物搅拌4小时。将反应混合物过滤，蒸发，将残余物进行柱色谱法(硅胶，庚烷，乙酸乙酯1∶0＝＞6∶4)。分离得到黄色泡沫状的(6-氨基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(0.22g，66％)；MS 276.5[(M+H)+]。
步骤C：将(6-氨基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(0.10g，0.36mmol)、吲哚-4-甲醛(0.063g，0.44mmol)和乙酸(0.06mL)溶于甲醇(3mL)中。于环境温度搅拌3小时后，加入NaBH3CN(0.057g，0.91mmol)，于环境温度将反应混合物搅拌16小时。然后加入饱和碳酸氢钠溶液，将水相用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。将合并的有机相通过硫酸钠干燥，过滤，将滤液蒸发。将残留的黄色油状物进行柱色谱法(硅胶，庚烷，乙酸乙酯；9∶1＝＞1∶2)，得到黄色泡沫状的标题化合物(34mg，23％)；MS 405.7[(M+H)+]。
实施例12：N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺
按照实施例11的通用方法，由2-氯-6-硝基-喹啉、(R)-1-氨基茚满和咪唑-2-甲醛制得标题化合物，MS：m/e＝356.8(M+H+)。
实施例13：N2-(R)-茚满-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-喹啉-2，6-二胺
按照实施例11的通用方法，由2-氯-6-硝基-喹啉、(R)-1-氨基茚满和2-甲酰基噻唑制得标题化合物，MS：m/e＝373.8(M+H+)。
实施例14：4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-苯磺酰胺
将(6-氨基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(0.05g，0.18mmol)和4-氟-苯磺酰氯(0.035g，0.18mmol)溶于吡啶(1mL)中。于环境温度将反应混合物搅拌16小时。然后加入饱和碳酸氢钠溶液，将水相用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。将合并的有机相通过硫酸钠干燥，过滤，将滤液蒸发。将残留的油状物进行柱色谱法(硅胶，庚烷，乙酸乙酯；9∶1＝＞1∶1)，得到褐色固态的标题化合物(5mg，6％)；MS 434.7[(M+H)+]。
实施例15：N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-4-基甲基-喹啉-2，6-二胺
按照实施例4的通用方法，由2，6-二氯-喹啉、(R)-1-氨基茚满和4-(氨基甲基)吡啶制得标题化合物，MS：m/e＝367.6(M+H+)。
实施例16：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-苯基-脲将(R)-N-2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺(0.10g，0.36mmol)溶于甲苯(3ml)中。加入异氰酸苯基酯(0.043mL，0.36mmol)，于110℃将反应混合物搅拌2小时。冷却至室温后，有沉淀物形成，将其滤出，用二氯甲烷洗涤2次。干燥后，得到灰色固态的标题化合物(86mg，60％)；MS：m/e＝395.6(M+H+)。实施例17：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-3-H-咪唑-4-基甲基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例11的通用方法，由2-氯-6-硝基-喹啉、(R)-1-氨基茚满和5-甲基-3H-咪唑-4-甲醛制得标题化合物，MS：m/e＝370.7(M+H+)。
实施例18：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(1-H-吡唑-3-基甲基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例11的通用方法，由2-氯-6-硝基-喹啉、(R)-1-氨基茚满和1H-吡唑-3-甲醛制得标题化合物，MS：m/e＝356.6(M+H+)。
实施例19：1-(4-氟-苯基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和1-氟-4-异氰酰基-苯制得标题化合物，MS：m/e＝413.7(M+H+)。
实施例20：1-(3-氟-苯基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和1-氟-3-异氰酰基-苯制得标题化合物，MS：m/e＝413.7(M+H+)。
实施例21：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(4-甲氧基-苯基)-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和异氰酸4-甲氧基苯基酯制得标题化合物，MS：m/e＝425.7(M+H+)。
实施例22：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(3-甲氧基-苯基)-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和异氰酸3-甲氧基苯基酯制得标题化合物，MS：m/e＝425.7(M+H+)。
实施例23：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(2-甲氧基-苯基)-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和异氰酸2-甲氧基苯基酯制得标题化合物，MS：m/e＝425.7(M+H+)。
实施例24：1-烯丙基-1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(4-甲氧基-苯基)-脲
步骤A：将(6-碘-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(8.45g，0.022mol)溶于二
Figure BPA00001195231100281
烷(50mL)中。将氩气通入该溶液中2分钟以除去氧。加入烯丙胺(4.93ml，0.066mol)、叔丁酸钠(3.57g，0.034mol)、醋酸钯(246mg)和X-phos(1.56g，0.003mol)。于100℃、在密闭管中将反应混合物搅拌2.5小时。将溶剂蒸发，将残余物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷50∶50＝＞100∶0梯度)进行纯化。得到黄色油状的N6-烯丙基-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺(5.19g，71.5％)，MS：m/e＝316-7(M+H+)。
步骤B：按照实施例16的通用方法4，由(N-6-烯丙基-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和异氰酸4-甲氧基苯基酯制得标题化合物，MS：m/e＝465.7(M+H+)。
实施例25：1-(2-氟-苯基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和异氰酸2-氟苯基酯制得标题化合物，MS：m/e＝413.7(M+H+)。
实施例26：3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-1-甲基-1-苯基-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺、三乙胺和N-甲基-N-苯基氨甲酰氯制得标题化合物，MS：m/e＝409.7(M+H+)。
实施例27：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-((R)-1-苯基-乙基)-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和R(+)-异氰酸1-苯基乙基酯制得标题化合物，MS：m/e＝423.7(M+H+)。
实施例28：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-((S)-1-苯基-乙基)-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和S(-)-异氰酸1-苯基乙基酯制得标题化合物，MS：m/e＝423.7(M+H+)。
实施例29：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(4-甲氧基-苄基)-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和异氰酸4-甲氧基苄基酯制得标题化合物，MS：m/e＝439.7(M+H+)。
实施例30：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和异氰酸4-(三氟甲基)苯基酯制得标题化合物，MS：m/e＝463.6(M+H+)。
实施例31：1-(6-氯-吡啶-3-基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和2-氯-5-异氰酰基吡啶制得标题化合物，MS：m/e＝431.0(M+H+)。
实施例32：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(4-甲氧基-苯基)-1-丙基-脲
将1-烯丙基-1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(4-甲氧基-苯基)-脲(38mg，0.08mmol)溶于甲醇(2mL)中。加入Pd/C(10mg，10％)，于环境温度、在氢气气氛下将反应混合物搅拌1小时。然后将混合物过滤，将滤器用甲醇洗涤，将滤液在高真空下浓缩、干燥。得到黄色固态的标题化合物(12mg，32％)；MS：(ISP)467.8[(M+H)+]。
实施例33：1-(2-氯-吡啶-4-基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲
将(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺(100mg，0.36mmol)和三乙胺(55μL，0.8mmol)溶于THF(5mL)中。于0℃加入三光气(48.5mg，0.16mmol)，在回流下将反应混合物搅拌5小时。然后于环境温度加入4-氨基-2-氯吡啶(63mg，0.36mmol)和三乙胺(55μL，0.8mmol)。于50℃将反应混合物搅拌过夜后，加入水(20mL)，将混合物用乙酸乙酯(3×15mL)萃取。将合并的有机相经硫酸钠干燥，过滤，蒸发。将残余物进行柱色谱法(硅胶；二氯甲烷，甲醇100∶0＝＞90∶10)，得到黄色固态的标题化合物(68mg，44％)；MS：(ISP)431.0[(M+H)+]。
实施例34：1-(2-溴-6-甲基-吡啶-4-基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲
按照实施例34的通用方法5，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和2-溴-6-甲基-吡啶-4-基胺制得标题化合物，MS：m/e＝489.5(M+H+)。
实施例35：1-(2-溴-3-甲基-吡啶-4-基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲
按照实施例34的通用方法5，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和2-溴-3-甲基-吡啶-4-基胺制得标题化合物，MS：m/e＝489.5(M+H+)。
实施例36：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和4-(4-异氰酰基吡啶-2-基)-吗啉制得标题化合物，MS：m/e＝481.6(M+H+)。
实施例37：N′-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基磺酰胺
步骤A：将3-(1H-咪唑-1-基磺酰基)-1-甲基-1H-咪唑
Figure BPA00001195231100301
三氟甲磺酸盐(0.635g，1.75mmol)溶于乙腈(5mL)中，用N-甲基-对茴香胺(0.2g，1.45mmol)处理，于环境温度搅拌16小时。除去溶剂，将残余物进行柱色谱法(硅胶，庚烷，乙酸乙酯9∶1，4∶1，1∶1)，得到黄色油状的咪唑-1-磺酸4-甲氧基-苯基)-甲基-酰胺(0.23g，59％)；MS：m/e＝268.5(M+H+)。
步骤B：将咪唑-1-磺酸4-甲氧基-苯基)-甲基-酰胺(0.20g，0.75mmol)溶于二氯甲烷(4mL)中，于0℃逐滴加入三氟甲磺酸甲酯(0.2mL，0.82mmol)。于0℃搅拌2小时后，将溶剂蒸发，得到褐色油状的三氟甲磺酸3-[(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨磺酰基]-1-甲基-3(H)-咪唑-1-
Figure BPA00001195231100302
(0.30g，93％)；MS：m/e＝283.2(M+)。
步骤C：将三氟甲磺酸3-[(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨磺酰基]-1-甲基-3(H)-咪唑-1-(0.188g，0.436mmol)和(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺(0.10g，0.36mmol)溶于乙腈(2mL)中，于80℃搅拌16小时。除去溶剂，将残余物进行柱色谱法(硅胶，庚烷，乙酸乙酯9∶1，4∶1，1∶1)，得到黄色固态的标题化合物(0.015g，9％)；MS：m/e＝475.7(M+H+)。
实施例38：N′-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-N-甲基-N-(4-甲基苯基)磺酰胺
按照实施例37的通用方法6，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和N-甲基-对甲苯胺制得标题化合物，MS：m/e＝459.7(M+H+)。
实施例39：1-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-3-[4-(五氟-硫基)苯基]脲
按照实施例34的通用方法5，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和4-氨基苯基硫五氟化物制得标题化合物，MS：m/e＝521.7(M+H+)。
实施例40：N-(4-氯苯基)-N′-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-N-甲基磺酰胺
按照实施例37的通用方法6，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和4-氯-N-甲胺制得标题化合物，MS：m/e＝480.3(M+H+)。
实施例41：N′-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-N-(4-氟苯基)-N-甲基磺酰胺
按照实施例37的通用方法6，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和4-氟-N-甲胺制得标题化合物，MS：m/e＝463.9(M+H+)。
实施例42：1-(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001195231100312
唑-4-基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲
按照实施例16的通用方法4，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和异氰酸3，5-二甲基异
Figure BPA00001195231100313
唑-4-基酯制得标题化合物，MS：m/e＝414.6(M+H+)。
实施例43：N′-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-N-甲基-N-(4-甲基苄基)磺酰胺
按照实施例37的通用方法6，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和N-甲基-N-(4-甲基苄基)胺制得标题化合物，MS：m/e＝473.8(M+H+)。
实施例44：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-吡啶-2-基-脲
按照实施例34的通用方法5，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和2-氨基吡啶制得标题化合物，MS：m/e＝396.7(M+H+)。
实施例45：1-[2-(R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-脲
按照实施例34的通用方法5，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和1-甲基-5-氨基甲基咪唑制得标题化合物，MS：m/e＝413.7(M+H+)。
实施例46：N-(4-氯苄基)-N′-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-N-甲基磺酰胺
按照实施例37的通用方法6，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和N-甲基-N-(4-氯苄基)胺制得标题化合物，MS：m/e＝494.2(M+H+)。
实施例47：[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-氨甲酸4-甲氧基-苯基酯
将(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺(0.070g，0.25mmol)溶于甲苯(3ml)中。加入氯甲酸4-甲氧基苯基酯(0.042mL，0.28mmol)和三乙胺(0.053mL，0.38mmol)，于60℃将反应混合物搅拌10小时。加入水(20mL)，将混合物用乙酸乙酯(3×15mL)萃取。将合并的有机相经硫酸钠干燥，过滤，将滤液蒸发。将粗产物通过柱色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯4∶1＝＞2∶1)进行纯化，得到无色固态的标题化合物(33mg，31％)；MS：m/e＝326.6(M+H+)。
实施例48：N-(3-氯苯基)-N′-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-N-甲基磺酰胺
按照实施例37的通用方法6，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和3-氯-N-甲基苯胺制得标题化合物，MS：m/e＝480.2(M+H+)。
实施例49：N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺
将(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺(0.10g，0.36mmol)、三乙胺(0.055mL，0.4mmol)和2-噻吩基乙酰氯(0.049mL，0.4mmol)溶于甲苯(3.0mL)中。于50℃将反应混合物加热10小时。将反应混合物用水稀释，用二氯甲烷萃取(3×)。将合并的有机相经硫酸钠干燥，蒸发。将粗产物通过柱色谱法(硅胶，庚烷，乙酸乙酯4∶1/2∶1/1∶1/1∶2)进行纯化。得到黄色固态的标题化合物(0.077g，53％)；MS：m/e＝400.6(M+H+)。
实施例50：4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-苯甲酰胺
按照实施例49的通用方法8，由(R-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和4-氟苯甲酰氯制得标题化合物，MS：m/e＝398.6(M+H+)。
实施例51：2-(4-氟-苯基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-乙酰胺
将(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺(0.05g，0.18mmol)、乙基二异丙胺(0.068mL，0.4mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC-HCl，0.038mg，0.2mmol)、2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲
Figure BPA00001195231100331
四氟硼酸盐(HOBt，0.027mg，0.2mmol)和2-氟苯基乙酸(0.031mg，0.2mmol)溶于四氢呋喃(3.0mL)中。于环境温度将反应混合物搅拌3小时。然后将其用水稀释，用乙酸乙酯萃取(3×)。将合并的有机相经硫酸钠干燥，蒸发。将粗产物通过柱色谱法(硅胶，庚烷，乙酸乙酯4∶1/1∶1)进行纯化。得到灰白色固态的标题化合物(0.025g，33％)；MS：m/e＝412.6(M+H+)。
实施例52：2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲酸4-氟-苄基酰胺
步骤A：于120℃、在密闭管中将搅拌的2-氯-喹啉-6-甲酸乙酯[CAS号29969-56-0](500mg，2.12mmol)和可市售获得的(R)-1-氨基茚满(848mg，6.36mmol)的混合物加热16小时。通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷)进行纯化，得到浅褐色固态的2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲酸乙酯(672mg，95％)，MS(ISP)333.2[(M+H)+]；m.p.137℃。
步骤B：于室温向搅拌的可市售获得的4-氟-苄胺(250mg，2.0mmol)在二
Figure BPA00001195231100341
烷(10ml)中的溶液中逐滴加入三甲基铝在甲苯中的2M溶液(1ml)。于室温将反应混合物搅拌1小时，加入2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲酸乙酯(166mg，0.5mmol)在二
Figure BPA00001195231100342
烷(4ml)中的溶液，于90℃将反应混合物加热2小时。将反应混合物倒入0.886M酒石酸钠钾溶液(25ml)中，用乙酸乙酯(2×40ml)萃取。将合并的有机层用盐水(25ml)洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发。将粗产物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷)和结晶(二氯甲烷/MeOH/己烷)进行纯化，得到灰白色固态的标题化合物(164mg，80％)，MS(ISP)412.2[(M+H)+]；m.p.175℃。
实施例53：(R)-茚满-1-基-[6-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BPA00001195231100343
二唑-3-基)-喹啉-2-基]-胺
步骤A：按照实施例4、步骤A的通用方法，由可市售获得的6-溴-2-氯-喹啉和可市售获得的(R)-茚满-1-基-胺制得灰白色固态的(R)-茚满-1-基-(6-溴-喹啉-2-基)-胺，MS：m/e＝339.0(M+H+)。
步骤B：于160℃、在微波反应器中将(R)-茚满-1-基-(6-溴-喹啉-2-基)-胺(1.14g，3.36mmol)、氰化锌(434mg，3.7mmol)和四-(三苯基膦)-钯(388mg，0.34mmol)在DMF(12ml)中的混合物加热15分钟。将反应混合物倒入水(100ml)中，用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。将合并的有机层用盐水(2×50ml)洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发。将粗产物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷)和结晶(乙醚/庚烷)进行纯化，得到浅黄色固态的2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲腈(310mg，32％)。M.p.164.5℃；MS：m/e＝286.2(M+H+).
步骤C：在回流条件下将搅拌的2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲腈(143mg，0.5mmol)、盐酸羟胺(129mg，1.86mmol)、碳酸钠(106mg，1.0mmol)在EtOH(2ml)和水(2ml)中的混悬液加热6小时，加入水(40ml)，将该混合物用乙酸乙酯(3×75ml)萃取。将合并的有机层用盐水(20ml)洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发，得到固态的粗产物，将其通过结晶(二氯甲烷/甲醇/庚烷)进一步纯化，得到灰白色固态的N-羟基-2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲脒(140mg，88％)。MS：m/e＝319.2(M+H+)；m.p.236.5℃.
步骤D：于室温向搅拌的乙酸(30mg，0.5mmol)在乙腈(2.15ml)中的溶液中加入1-羟基-苯并三唑(95mg，0.6mmol)和N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基-碳二亚胺-盐酸盐(110mg，0.57mmol)。于室温将该混合物搅拌3小时，加入N-羟基-2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲脒(107mg，0.34mmol)和乙腈(2.15ml)。于室温将混合物搅拌2小时，蒸发至干，用乙酸(3.5ml)稀释。于100℃将反应混合物搅拌2小时，蒸发，倒入饱和NaHCO3溶液(40ml)中，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。将合并的有机层用盐水(2×50ml)洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发。将粗产物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷)和结晶(乙酸乙酯/庚烷)进行纯化，得到浅黄色油状的标题化合物(110mg，64％)。MS：m/e＝343.0(M+H+)+).
实施例54：4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基甲基]-苯甲酰胺
步骤A：于室温将溶于甲醇(7ml)中的2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲腈(实施例53，步骤B)(143mg，0.5mmol)和7N在甲醇中的氨(3.5ml)在阮内镍(143mg)上氢化16小时，过滤除去催化剂并蒸发后，得到黄色油状物，将其通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷/甲醇/氨15∶1∶0.1)进一步纯化，得到浅黄色泡沫状的(6-氨基甲基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(130mg，90％)。MS：m/e＝290.1(M+H+).
步骤B：向冷却(冰浴)和搅拌的(6-氨基甲基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(130mg，0.45mmol)和三乙胺(50mg，0.49mmol)在四氢呋喃(2.6ml)中的溶液中加入4-氟苯甲酰氯(78mg，0.49mmol)，于室温将该混合物搅拌1小时。蒸发，通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷)进行纯化。得到白色泡沫状的标题化合物(150mg，81％)。MS：m/e＝412.2(M+H+)。
实施例55：2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲酸2-甲氧基-苄基酰胺
按照实施例52、步骤B的通用方法，由2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲酸乙酯(参见实施例52，步骤A)和可市售获得的2-甲氧基-苄胺制得白色固态的标题化合物，MS：m/e＝424.2(M+H+)；m.p.168℃。
实施例56：(4-氟-苯基)-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-甲酮肟
步骤A：向冷却(冰浴)和搅拌的2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲腈(实施例53，步骤B)(230mg，0.81mmol)在四氢呋喃(4ml)中的混悬液中逐滴加入4-氟苯基-溴化镁的1M溶液(2.4ml，2.43mmol)，在回流条件下将反应混合物加热20小时，倒入冰-水(20ml)中。加入2N盐酸溶液(5ml)，于室温将该混合物搅拌10分钟，加入3N氢氧化钠溶液(5ml)，将混合物用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。将合并的有机层用盐水(2×50ml)洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发。将粗产物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷)进行纯化。得到浅黄色泡沫状的(4-氟-苯基)-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-甲酮(220mg，71％)。MS：m/e＝383.2(M+H+).
步骤B：在回流条件下将搅拌的(4-氟-苯基)-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-甲酮(100mg，0.26mmol)、盐酸羟胺(55mg，0.79mmol)和碳酸钠(83mg，0.78mmol)在乙醇(1ml)中的混悬液加热17小时，将反应混合物倒入水(20ml)中，用乙酸乙酯(3×75ml)萃取。将合并的有机层用盐水(50ml)洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发。将粗产物通过硅胶快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯)和结晶(乙酸乙酯/庚烷)进一步纯化，得到白色固态的标题化合物(61mg，59％)。MS：m/e＝398.3(M+H+)；M.p.225.5℃.
实施例57：2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲酸(2，6-二甲氧基-苯基)-酰胺
按照实施例52、步骤B的通用方法，由2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲酸乙酯(参见实施例52，步骤A)和可市售获得的2，6-二甲氧基-苯胺制得灰白色固态的标题化合物，MS：m/e＝444.4(M+H+)；m.p.199℃。
实施例58：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-脲
按照实施例34的通用方法5，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和5-氨基-1-甲基吡唑制得标题化合物，MS：m/e＝499.6(M+H+)。
实施例59：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(2H-[1，2，4]三唑-3-基)-脲
按照实施例34的通用方法5，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和5H-[1，2，4]三唑-3-基胺制得标题化合物，MS：m/e＝486.6(M+H+)。
实施例60：1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-噻唑-2-基-脲
按照实施例34的通用方法5，由(R)-N2-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺和2-氨基噻唑制得标题化合物，MS：m/e＝402.6(M+H+)。
实施例61：(6-咪唑-1-基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺
于130℃、在密闭管中将(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)(339mg，1.0mmol)、可市售获得的咪唑(136mg，2.0mmol)、氯化亚铜(I)(10mg，0.1mmol)、2-乙酰基-环己酮(35mg，0.25mmol)、碳酸钾(145mg，1.05mmol)和1-甲基-2-吡咯烷酮(1ml)的混合物加热18小时。将反应混合物倒入水(20ml)中，用乙酸乙酯(2×30ml)萃取。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠溶液(2×20ml)和盐水(20ml)洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发。将粗产物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷)进一步纯化，得到灰白色泡沫状的标题化合物(186mg，57％)。MS：m/e＝327.3(M+H+).
实施例62：(R)-茚满-1-基-(6[1，2，4]三唑-1-基-喹啉-2-基)-胺
按照实施例61的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的三唑制得粉色胶状的标题化合物，MS：m/e＝328.3(M+H+)。
实施例63：1-苯甲酰基-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-硫脲
将(R)-6-氨基-2-茚满酰-喹啉(1.2g，4.4mmol)溶于50mL丙酮中。加入异硫氰酸苯甲酰基酯(749mg，4.6mmol)，于室温将反应混合物搅拌过夜。将溶剂蒸发，将残余物通过柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/乙酸乙酯19∶1)进行纯化。得到浅黄色泡沫状的标题化合物(1.55g，81％)；MS：m/e＝439.1(M+H+)。
实施例64：{6-[(4-氟-苄基氨基)-甲基]-喹啉-2-基}-(R)-茚满-1-基-胺于室温将(6-氨基甲基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(实施例54，步骤A)(130mg，0.45mmol)、4-氟苯甲醛(61mg，0.49mmol)和乙酸(108mg，1.8mmol)在1，2-二氯乙烷(5ml)中的溶液搅拌30分钟。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(222mg，0.94mmol)，于室温将反应混合物搅拌2.5天，倒入冰/饱和碳酸氢钠溶液(30ml)中，用二氯甲烷(2×40ml)萃取。将合并的有机层用盐水(30ml)洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发。将粗产物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷)进行纯化，得到无色油状的标题化合物(99mg，55％)。MS：m/e＝398.3(M+H+).
实施例65：N-苄基-N’-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-胍
步骤A：将1-苯甲酰基-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-硫脲(1.5g，3.4mmol)混悬在50mL甲醇中。加入4.1mL 1N氢氧化钠溶液，将反应混合物回流2小时。将反应混合物用80mL水稀释，用二氯甲烷(2×100mL)萃取。合并有机相，将其用硫酸钠干燥，蒸发。将残余物从二氯甲烷和乙醚中重结晶。得到灰白色固态的标题化合物(660mg，58％)；MS：m/e＝335.3(M+H+)。
步骤B：将[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-硫脲(600mg，1.8mmol)溶于20mL丙酮和10mL四氢呋喃中。加入甲基碘(306mg，2.2mmol)，于室温将反应混合物搅拌3小时。将溶剂蒸发，将残余物从二氯甲烷和乙醚中重结晶。得到黄色固态的标题化合物(720mg，84％)；MS：m/e＝349.4(M+H+)。
步骤C：将1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-甲基-异硫脲氢碘酸盐(345mg，0.72mmol)溶于10mL乙醇中。加入苄胺(310mg，2.9mmol)，将反应混合物回流过夜。将溶剂蒸发，将残余物通过柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇19∶1)进行纯化。得到浅黄色泡沫状的标题化合物(167mg，56％)；MS：m/e＝408.5(M+H+)。
实施例66：N2-(R)-茚满-1-基-N6-嘧啶-2-基-喹啉-2，6-二胺
步骤A：于130℃、在密闭管中将(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)(169.6mg，0.5mmol)、可市售获得的2-氨基-嘧啶(95.1mg，1.0mmol)、Xphos(47.7mg，0.1mmol)、醋酸钯(II)(11.2mg，0.05mmol)、叔丁酸钠(96.1mg，1.0mmol)、叔丁醇(0.5ml)和甲苯(2.5ml)的混合物加热16小时。将反应混合物倒入水(20ml)中，用乙酸乙酯(2×40ml)萃取。将合并的有机层用盐水(20ml)洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发。将粗产物通过硅胶快速色谱法(乙酸乙酯/庚烷)和结晶(二氯甲烷/甲醇/己烷)进一步纯化，得到灰白色固态的标题化合物(64mg，36％)。MS：m/e＝354.2(M+H+)；m.p.142℃.
实施例67：N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的2-氨基-4，6-二甲基-嘧啶制得黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝382.3(M+H+)；m.p.88℃。
实施例68：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的2-氨基-4-甲基-嘧啶制得黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝368.2(M+H+)；m.p.103℃。
实施例69：N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-2-基-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的2-氨基-吡啶制得褐色固态的标题化合物，MS：m/e＝353.3(M+H+)；m.p.77℃。
实施例70：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(3-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的2-氨基-3-甲基-吡啶制得浅褐色固态的标题化合物，MS：m/e＝367.2(M+H+)；m.p.149℃。
实施例71：N6-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的2-乙基-2H-四唑-5-基-胺制得白色固态的标题化合物，MS：m/e＝372.3(M+H+)；m.p.159℃。
实施例72：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的2-氨基-6-甲基-吡啶制得黄色泡沫状的标题化合物，MS：m/e＝367.2(M+H+)；m.p.72℃。
实施例73：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的2-氨基-4-三氟甲基-嘧啶制得黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝422.2(M+H+)；m.p.165℃。
实施例74：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-异
Figure BPA00001195231100401
唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的5-甲基-异唑-3-基-胺制得浅褐色固态的标题化合物，MSm/e＝357.3(M+H+)+)；m.p.127℃。
实施例75：N6-(2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的2-叔丁基-2H-四唑-5-基-胺制得灰白色固态的标题化合物，MS：m/e＝400.3(M+H+)；m.p.146℃。
实施例76：N6-(5-环丙基-[1，3，4]
Figure BPA00001195231100403
二唑-2-基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的5-环丙基-1，3，4-二唑-2-基-胺制得灰白色固态的标题化合物，MS：m/e＝384.3(M+H+)；m.p.226℃。
实施例77：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001195231100405
二唑-2-基)-喹啉-2，6-二胺按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的5-甲基-1，3，4-
Figure BPA00001195231100411
二唑-2-基-胺制得白色固态的标题化合物，MS：m/e＝358.3(M+H+)；m.p.129℃。
实施例78：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(3-甲基-[1，2，4]
Figure BPA00001195231100412
二唑-5-基)-喹啉-2，6-二胺按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的3-甲基-1，2，4-
Figure BPA00001195231100413
二唑-5-基-胺[CAS号3663-39-6]制得浅褐色固态的标题化合物，MS：m/e＝358.3(M+H+)；m.p.171℃。
实施例79：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001195231100414
二唑-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的5-三氟甲基-1，3，4-
Figure BPA00001195231100415
二唑-2-基-胺制得浅褐色固态的标题化合物，MS：m/e＝412.2(M+H+)；m.p.146℃。
实施例80：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的2-氨基-6-三氟甲基-吡啶制得浅褐色泡沫状的标题化合物，MS：m/e＝421.1(M+H+)。
实施例81：N2-(R)-茚满-1-基-N6-
Figure BPA00001195231100416
唑-2-基-喹啉-2，6-二胺按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的唑2-基-胺[CAS号4570-45-0]制得浅黄色泡沫状的标题化合物，MS：m/e＝343.2(M+H+)。
实施例82：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-苯并
Figure BPA00001195231100418
唑-2-基)-喹啉-2，6-二胺按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的5-甲基-苯并
Figure BPA00001195231100419
唑-2-基-胺[CAS号64037-15-6]制得浅黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝407.3(M+H+)；m.p.171℃。
实施例83：2-{3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基氨基]-苯基}-乙醇
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的3-(2-羟基乙基)-苯胺制得黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝396.4(M+H+)；m.p.109℃。
实施例84：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(3-哌啶-1-基-[1，2，4]
Figure BPA00001195231100421
二唑-5-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和3-(哌啶-1-基)-[1，2，4]
Figure BPA00001195231100422
二唑-5-基-胺[CAS号75565-19-4]制得白色固态的标题化合物，MS：m/e＝427.3(M+H+)；m.p.157℃。
实施例85：N2-(R)-茚满-1-基-N6-甲基-N6-吡啶-2-基-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的2-(甲基氨基)-吡啶制得浅黄色泡沫状的标题化合物，MS：m/e＝367.2(M+H+)。
实施例86：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲氧基甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001195231100423
二唑-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的5-甲氧基甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001195231100424
二唑-5-基-胺[CAS号302842-60-0]制得灰白色固态的标题化合物，MS：m/e＝388.3(M+H+)；m.p.169.5℃。
实施例87：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(3-吗啉-4-基-[1，2，4]
Figure BPA00001195231100425
二唑-5-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和3-吗啉-4-基-[1，2，4]二唑-5-基-胺(按照J.W.Tilley，H.Ramuz，Helvetica Chimica Acta 63(4)，1980，832-840制得；白色固体，m.p.187℃)制得灰白色固态的标题化合物，MS：m/e＝429.3(M+H+)；m.p.166℃。
实施例88：N2-(R)-茚满-1-基-N6-(3-苯基-[1，2，4]
Figure BPA00001195231100431
二唑-5-基)-喹啉-2，6-二胺按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和可市售获得的3-苯基-[1，2，4]
Figure BPA00001195231100432
二唑-5-基-胺[CAS号3663-37-4]制得浅黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝420.2(M+H+)；m.p.203℃。
实施例89：N2-(R)-茚满-1-基-N6-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-[1，2，4]
Figure BPA00001195231100433
二唑-5-基]-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由(6-溴-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(参见实施例53，步骤A)和3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-[1，2，4]二唑-5-基-胺[CAS号343792-01-8]制得浅黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝442.3(M+H+)；m.p.190℃。
实施例90：外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-吡啶-4-基-乙酰胺
按照实施例6的通用方法，由外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺(参见实施例6，步骤A+B)和4-吡啶基-乙酸制得灰白色固态的标题化合物，MS：m/e＝413.2(M+H+)。
实施例91：外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
步骤A：按照实施例4、步骤A的通用方法，由可市售获得的6-溴-2-氯-喹啉和7-甲氧基-茚满-1-基-胺[CAS号215362-49-5和215362-48-4]制得黄色固态的外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺，MS：m/e＝371.0(M+H+)；m.p.129℃。
步骤B：按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(参见实施例91，步骤A)和可市售获得的2-氨基-6-三氟甲基-吡啶制得灰白色固态的标题化合物，MS：m/e＝451.0(M+H+)；m.p.126℃。
实施例92：外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(参见实施例91，步骤A)和可市售获得的2-氨基-4-三氟甲基-嘧啶制得黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝452.0(M+H+)；m.p.196℃。
实施例93：外消旋-N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(参见实施例91，步骤A)和可市售获得的2-氨基-4，6-二甲基-嘧啶制得浅褐色固态的标题化合物，MS：m/e＝412.3(M+H+)；m.p.150℃。
实施例94：外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(参见实施例91，步骤A)和可市售获得的2-氨基-6-甲基-吡啶制得黄色泡沫状的标题化合物，MS：m/e＝397.3(M+H+)。
实施例95：外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-异
Figure BPA00001195231100441
唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(参见实施例91，步骤A)和可市售获得的5-甲基-异
Figure BPA00001195231100442
唑-3-基-胺制得灰白色固态的标题化合物，MS：m/e＝387.3(M+H+)；m.p.109℃。
实施例96：外消旋-N2-(2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
步骤A：按照实施例4、步骤A的通用方法，由可市售获得的6-溴-2-氯-喹啉和可市售获得的2，3-二氢-苯并呋喃-3-基-胺[CAS号109926-35-4]制得浅黄色固态的外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺，MS：m/e＝343.1(M+H+)；m.p.101.5℃。
步骤B：按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(参见实施例96，步骤A)和可市售获得的2-氨基-6-三氟甲基-吡啶制得浅黄色泡沫状的标题化合物，MS：m/e＝423.2(M+H+)。
实施例97：外消旋-N2-(2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(参见实施例96，步骤A)和可市售获得的2-氨基-4，6-二甲基-嘧啶制得浅黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝384.2(M+H+)；m.p.213℃。
实施例98：外消旋-N2-(2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(参见实施例96，步骤A)和可市售获得的2-氨基-4-三氟甲基-嘧啶制得白色固态的标题化合物，MS：m/e＝424.2(M+H+)；m.p.128℃。
实施例99：外消旋-N2-(2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(参见实施例96，步骤A)和可市售获得的2-氨基-6-甲基-吡啶制得浅黄色泡沫状的标题化合物，MS：m/e＝369.2(M+H+)。
实施例100：外消旋-2-咪唑-1-基-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-乙酰胺
按照实施例6中描述的通用方法，由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺和咪唑-1-基-乙酸制得标题化合物；MS：m/e＝414.3(M+H+)。
实施例101：外消旋-N2-(2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-异
Figure BPA00001195231100461
唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(参见实施例96，步骤A)和可市售获得的5-甲基-异
Figure BPA00001195231100462
唑-3-基-胺制得灰白色固态的标题化合物，MS：m/e＝359.2(M+H+)；m.p.195℃。
实施例102：外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
步骤A：按照实施例4、步骤A的通用方法，由可市售获得的6-溴-2-氯-喹啉和可市售获得的5-氟-茚满-1-基-胺[CAS号148960-33-2]制得浅褐色油状的外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺，MS：m/e＝259.1(M+H+)。
步骤B：按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺(参见实施例102，步骤A)和可市售获得的2-氨基-6-三氟甲基-吡啶制得黄色泡沫状的标题化合物，MS：m/e＝439.2(M+H+)。
实施例103：外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺(参见实施例102，步骤A)和可市售获得的2-氨基-4-三氟甲基-嘧啶制得浅黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝440.2(M+H+)；m.p.112℃。
实施例104：外消旋-N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺(参见实施例102，步骤A)和可市售获得的2-氨基-4，6-二甲基-嘧啶制得浅黄色泡沫状的标题化合物，MS：m/e＝400.3(M+H+)。
实施例105：外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺(参见实施例102，步骤A)和可市售获得的2-氨基-6-甲基-吡啶制得黄色泡沫状的标题化合物，MS：m/e＝385.3(M+H+)。
实施例106：外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-异
Figure BPA00001195231100471
唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(参见实施例102，步骤A)和可市售获得的5-甲基-异
Figure BPA00001195231100472
唑-3-基-胺制得灰白色固态的标题化合物，MS：m/e＝375.3(M+H+)；m.p.166℃。
实施例107：外消旋-N-[2-(7-氟-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-[1，2，4]三唑-1-基-乙酰胺
按照实施例6中描述的通用方法，由外消旋-N2-(7-氟-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺和1，2，4-三唑-1-乙酸制得标题化合物；MS：m/e＝401.5(M-H+)。
实施例108：外消旋-N-[2-(7-氟-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-噻唑-4-基-乙酰胺
按照实施例6中描述的通用方法，由外消旋-N2-(7-氟-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺和4-噻唑乙酸(CAS 7504-44-1)制得标题化合物；MS：m/e＝419.1(M+H+)。
实施例109：外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
步骤A：将4-甲氧基-苯并呋喃-3-酮(CAS 7169-35-9)(4.9g，19mmol)、乙酸钠(3.06g，38mmol)和盐酸羟胺(2.58g，38mmol)在乙醇(40ml)中的混合物回流6小时。冷却至室温，将沉淀物滤出，用乙醇洗涤，在高真空中干燥，得到白色固态的4-甲氧基-苯并呋喃-3-酮肟(5.93g，100％)；MS：m/e＝180.2(M+H+)。
步骤B：在23℃和大气压力下将上述的4-甲氧基-苯并呋喃-3-酮肟(6.15g，34.3mmol)在乙醇(500ml)中的混合物与10％钯/炭(6.15g)氢化18小时。将催化剂滤除，用乙醇洗涤，将滤液完全蒸发，在高真空中干燥，得到浅黄色油状的外消旋-4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基胺(3.65g，64％)；MS：m/e＝166.2(M+H+)。
步骤C：按照实施例4、步骤A的通用方法，由可市售获得的6-溴-2-氯-喹啉和外消旋-4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基胺制得黄色固态的外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺，MS：m/e＝373.1(M+H+)；m.p.143℃。
步骤D：按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(参见实施例109，步骤C)和可市售获得的2-氨基-6-三氟甲基-吡啶制得浅黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝453.1(M+H+)；m.p.132℃。
实施例110：外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(参见实施例109，步骤C)和可市售获得的2-氨基-4-三氟甲基-嘧啶制得浅黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝454.1(M+H+)；m.p.185℃。
实施例111：外消旋-N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(参见实施例109，步骤C)和可市售获得的2-氨基-4，6-二甲基-嘧啶制得浅黄色固态的标题化合物，MS：m/e＝414.4(M+H+)；m.p.145℃。
实施例112：外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(参见实施例109，步骤C)和可市售获得的2-氨基-6-甲基-吡啶制得黄色泡沫状的标题化合物，MS：m/e＝399.2(M+H+)。
实施例113：外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-异
Figure BPA00001195231100491
唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺
按照实施例66的通用方法，由外消旋-(6-溴-喹啉-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(参见实施例109，步骤C)和可市售获得的5-甲基-异唑-3-基-胺制得灰白色固态的标题化合物，MS：m/e＝389.3(M+H+)；m.p.222℃。
实施例114：外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-[1，2，4]三唑-4-基-乙酰胺
按照实施例6中描述的通用方法，由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺和2-(1，2，4-三唑-1-基)-乙酸制得标题化合物；MS：m/e＝413.5(M-H+)。
实施例115：外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-吡啶-4-基-乙酰胺
按照实施例6中描述的通用方法，由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺和4-吡啶-乙酸制得标题化合物；MS：m/e＝425.3(M+H+)。

Claims (14)

1.式(I)化合物或其可药用盐，
其中：
A是-CH2-或-O-，
R1是5元杂芳基、-C(＝NRa)-Ar1、-NRb-Ar1、-C(O)-NH-Ar1、-NH-C(O)-Ar1、-NH-S(O)2-Ar1、-NH-CH2-Ar1、-O-CH2-Ar1、-CH2-NH-C(O)-Ar1、-C(O)-NH-CH2-Ar1、-CH2-NH-CH2-Ar1、-NH-S(O)2-NRc-Ar1、-NRd-C(O)-NRe-Ar1、-NH-C(O)-CH2-Ar1、-NH-C(O)-O-Ar1、-NH-C(O)-NH-CHRf-Ar1、-NH-C(＝NRa)-NH-CH2-Ar1、-NH-(CH2)3-Ar1或-NH-C(S)-NH-C(O)-Ar1，
Ra  是H、OH或烷基，
Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地是H、烷基或烯丙基，
Ar1是苯基或者5至10元单环或二环杂芳基，
它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、CN、NO2、NH2、OH、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、环烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-SF5或5至6元杂环烷基，其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基所取代，
R2、R3、R4和R5独立地选自H、卤代基、烷基或烷氧基。
2.根据权利要求1的式I化合物，其中Ar1是苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、
Figure FPA00001195231000012
唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、[1，2，4]
Figure FPA00001195231000014
二唑基、[1，3，4]二唑基、[1，2，4]三唑基、[1，2，3]三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基或苯并唑基，
它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、CN、NO2、NH2、OH、烷基、卤代烷基、羟基烷基、氰基烷基、环烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、-SF5或5至6元杂环烷基，
其中环烷基或杂环烷基是未取代的或者独立地被一个或多个氧代基、卤代基、烷基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或烷氧基所取代。
3.根据权利要求1或2的式I化合物，其中Ar1是苯基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、
Figure FPA00001195231000021
唑基、异
Figure FPA00001195231000022
唑基、噻唑基、[1，2，4]
Figure FPA00001195231000023
二唑基、[1，3，4]
Figure FPA00001195231000024
二唑基、[1，2，4]三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基或苯并唑基，
它们各自是未取代的或者被一个或多个如下基团所取代：卤代基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、-亚烷基-O-烷基、烷氧基、-S(O)2-烷基、-SF5或5至6元杂环烷基。
4.根据权利要求1至3任一项的式I化合物，其中：
R2是H，
R3是H或卤代基，
R4是H，且
R5是H、卤代基或烷氧基。
5.根据权利要求1至4任一项的式I化合物，其中该化合物选自：
(R)-茚满-1-基-[6-(3-甲氧基-苄基氧基)-喹啉-2-基]-胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-喹啉-2，6-二胺，
N6-(3-咪唑-1-基-丙基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(1H-吲哚-4-基甲基)-喹啉-2，6-二胺，
N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-喹啉-2，6-二胺，
4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-苯磺酰胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-4-基甲基-喹啉-2，6-二胺，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-苯基-脲，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(1H-吡唑-3-基甲基)-喹啉-2，6-二胺，
1-(4-氟-苯基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
1-(3-氟-苯基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(4-甲氧基-苯基)-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(3-甲氧基-苯基)-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(2-甲氧基-苯基)-脲，
1-(2-氟-苯基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-((R)-1-苯基-乙基)-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-((S)-1-苯基-乙基)-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(4-甲氧基-苄基)-脲，
1-(6-氯-吡啶-3-基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
1-(2-氯-吡啶-4-基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
N-(4-氯苯基)-N′-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-N-甲基磺酰胺，
N′-{2-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]喹啉-6-基}-N-(4-氟苯基)-N-甲基磺酰胺，
1-(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001195231000031
唑-4-基)-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-脲，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-脲，
[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-氨甲酸4-甲氧基-苯基酯，
4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-苯甲酰胺，
4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基甲基]-苯甲酰胺，
2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-甲酸2-甲氧基-苄基酰胺，
(4-氟-苯基)-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-甲酮肟，
1-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-脲，
(6-咪唑-1-基-喹啉-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺，
1-苯甲酰基-3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-硫脲，
{6-[(4-氟-苄基氨基)-甲基]-喹啉-2-基}-(R)-茚满-1-基-胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-嘧啶-2-基-喹啉-2，6-二胺，
N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-2-基-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-异
Figure FPA00001195231000041
唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺，
N6-(2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺，
N6-(5-环丙基-[1，3，4]
Figure FPA00001195231000042
二唑-2-基)-N2-(R)-茚满-1-基-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure FPA00001195231000043
二唑-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
2-{3-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基氨基]-苯基}-乙醇，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-甲基-N6-吡啶-2-基-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-异唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-2-咪唑-1-基-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(5-氟-茚满-1-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-异唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-甲基-吡啶-2-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-异
Figure FPA00001195231000051
唑-3-基)-喹啉-2，6-二胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-[1，2，4]三唑-4-基-乙酰胺，或
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-喹啉-6-基]-2-吡啶-4-基-乙酰胺。
6.用于制备权利要求1至4任一项的式I化合物的方法，
Figure FPA00001195231000052
其中合成包括以下步骤之一：
a)使式22化合物，
Figure FPA00001195231000053
与式Ar1-NH2的芳香胺以钯催化的取代反应进行反应，得到其中R1是-NH-Ar1的式I化合物；或者
b)使式4化合物，
Figure FPA00001195231000054
与式Ar1-CH2-NH2的胺和钯催化剂反应，得到其中R1是-NH-CH2-Ar1的式I化合物；或者
c)使式9化合物，
与式Ar1-NH2的胺在三光气和NEt3的存在下反应，得到其中R1是-NH-C(O)-NH-Ar1的式I化合物；或者
d)使式9化合物，
Figure FPA00001195231000061
与式Ar1-Y-NCO的异氰酸酯反应，其中Y是价键或-CHRf-，Rf是H或烷基，得到其中R1是-NH-C(O)-NH-CHRfAr1的式I化合物。
7.可通过权利要求6的方法得到的式I化合物。
8.用作药物的权利要求1至5任一项的式I化合物。
9.药物组合物，包含至少一种权利要求1至5任一项的式I化合物和可药用赋形剂。
10.权利要求9的药物组合物，用于预防或治疗抑郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用的戒断反应、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱。
11.根据权利要求1至5任一项的式I化合物，用于预防或治疗抑郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用的戒断反应、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱。
12.权利要求1至5任一项的式I化合物在制备药物中的用途。
13.根据权利要求12的用途，其中所述药物可用于预防或治疗抑郁、焦虑障碍、精神分裂症、惊恐障碍、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠紊乱、药物滥用的戒断反应、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠紊乱。
14.如上文描述的本发明。
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