JP2011513353A

JP2011513353A - ２−アミノキノリン類

Info

Publication number: JP2011513353A
Application number: JP2010549101A
Authority: JP
Inventors: コルツェヴスキ，サビーネ; リーメル，クラウス; ロッシュ，オリヴィエ; スチュワード，ルシンダ; ヴィッヒマン，ユルゲン; ヴォルテリング，トーマス
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 2008-03-07
Filing date: 2009-02-26
Publication date: 2011-04-28
Also published as: US8188284B2; BRPI0909824A2; MX2010008239A; AU2009221294A1; WO2009109502A1; KR20100119789A; CA2711247A1; US20090227583A1; CN101939055A; EP2252372A1; IL206761A0

Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）（式中、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５は、本明細書に記載のとおりである）で示される化合物、及び５−ＨＴ_５Ａ受容体アンタゴニストとしてのその使用、その製造、それを含有する医薬組成物、ならびに医薬としてのその使用に関する。一般式（Ｉ）の化合物は、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動障害、性機能不全、睡眠障害、薬物乱用、運動障害、例えばパーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の予防及び／又は治療において有用である。

Description

本発明は、５−ＨＴ_５Ａ受容体アンタゴニストとしての２−アミノキノリン誘導体、その製造、それを含有する医薬組成物及び医薬としてのその使用に関する。本発明の活性化合物は、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動障害、性機能不全、睡眠障害、薬物乱用、運動障害、例えば、パーキンソン病、精神障害もしくは胃腸障害の予防及び／又は治療に有用である。

特に、本発明は、一般式（Ｉ）：

［式中、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５は、請求項１に記載されるとおりである］
で示される化合物に関する。

式（Ｉ）の化合物は、不斉炭素原子を含有しうる。したがって、本発明は、個々の鏡像異性体及びその混合物、すなわちそれらの個々の光学異性体及びその混合物のそれぞれを含む、式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性体を含む。

式（Ｉ）の化合物は、５−ＨＴ_５Ａ受容体に対して良好な活性を有することが見出されてきた。それゆえ、本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、ならびに、鬱病（この用語は、双極性鬱病、単極性鬱病、単発性又は再発性大鬱病エピソード（精神病性特徴、緊張病性特徴、憂鬱型の特徴、非定型の特徴もしくは分娩後の発病を伴うか、又は伴わない）、季節性情動障害及び気分変調症、抑鬱性障害（心筋梗塞、糖尿病、流産又は妊娠中絶を含むが、それらに限定されない一般的病状に起因する）を含む）、不安障害（これは、全般性不安障害及び社会不安障害、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害を含む）、精神病性障害（これは、統合失調症、統合失調感情障害、双極性疾患、躁病、精神病性鬱病、ならびに妄想性障害及び妄想を伴う他の精神障害を含む）、疼痛（特に神経因性疼痛）、記憶障害（認知症、健忘性障害及び加齢に伴う記憶障害を含む）、摂食行動障害（神経性、及び神経性過食症を含む）、性機能不全、睡眠障害（概日リズム障害、睡眠異常症、不眠症、睡眠時無呼吸及びナルコレプシーを含む）、薬物乱用からの離脱（例えば、コカイン、ニコチン、ベンゾジアゼピン、アルコール（エタノール）、カフェイン、フェンシクリジン及びフェンシクリジン様化合物、オピエート、例えば大麻、ヘロイン、モルヒネ、催眠鎮静薬、アンフェタミン又はアンフェタミン関連麻薬）、運動障害、例えば、パーキンソン病、パーキンソン病における認知症、神経遮断薬誘発性パーキンソニズム及び遅発性ジスキネジア、ならびに他の精神障害、及び胃腸障害、例えば、過敏性腸症候群の治療のための医薬の製造におけるその使用を提供する（ＷＯ2004/096771）。

神経伝達物質５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、セロトニン）は、不安症、睡眠調節、攻撃性、摂食及び鬱病を含む中枢神経系及び末梢の広範な生理的及び病理過程を調節する（Hoyer et al., Pharmacol. Rev. 46, 157-204, 1994）。いくつかの５−ＨＴ受容体遺伝子の薬理学的特徴付け及び分子クローニングの両方により、５−ＨＴは、その多様な生理的作用を受容体サブタイプの多重度を通して媒介することがすでに明らかになっている。これらの受容体は、少なくとも二つの異なるタンパク質スーパーファミリー：リガンド開口型イオンチャネル受容体（５−ＨＴ_３）及びＧタンパク質共役７回膜貫通型受容体に属する（これまでに１３種の異なる受容体をクローン化した）。さらに、Ｇタンパク質共役受容体内で、セロトニンは、シグナル伝達機構の多重度を通してその作用を及ぼす。

ヒト５−ＨＴ_５Ａセロトニン受容体のクローニング及び特徴付けは、FEBS Letters, 355, 242-246 (1994)に記載されている。その配列は、ヒト５−ＨＴ_１Ｂ受容体に対して３５％という最上の相同性を有するが、いかなる既知のセロトニン受容体の配列と厳密には関連していない。それは、Ｇタンパク質共役受容体の膜貫通ドメインと一致する７つの推定上の膜貫通ドメインを有し、予測される３５７アミノ酸タンパク質をコードする。その配列は、膜貫通ドメインＶ〜ＶＩの間のイントロンを含有することにより特徴付けられる。更に最近になって、Ｇｉ／ｏのα機構との共役が、forskolin刺激ｃＡＭＰを用いて実証され、そして同様に、更に複雑なＧタンパク質媒介共役機構に関する根拠が示されている（Francken et al. Eur. J. Pharmacol. 361, 299-309, 1998; Noda et al., J. Neurochem. 84, 222-232, 2003）。更には、ＷＯ2004/096771において、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動障害、性機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、運動障害、例えば、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の治療のための５−ＨＴ_５Ａセロトニン受容体に対して有効である化合物の使用について記載されている。

Pharmacology & Therapeutics, 111, 707-714 (2006)には、概日リズム、睡眠障害、気分障害、統合失調症、認知障害及び自閉症の治療のための５−ＨＴ_５Ａ受容体リガンドの潜在的な治療的有用性が記述されている。Journal of Comparative Neurology, 476, 316-329 (2004)には、ラット脊髄中の５−ＨＴ_５Ａ受容体の局在パターンに基づき、５−ＨＴ_５Ａ受容体が、中枢の運動調節、痛覚、自律神経機能、例えば尿失禁及び過活動膀胱を誘発するストレスにおいて役割を果たしうることが示されている。

Journal of Psychiatric Research, 38, 371-376 (2004)には、統合失調症における、更に具体的には、遅い年齢での発症患者における５−ＨＴ_５Ａ遺伝子の潜在的な重要な役割に関する根拠が記述されている。

本発明に関して好ましい適応症は、不安症、鬱病、睡眠障害及び統合失調症の治療である。

本発明で使用する、用語「アリル」は、基−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２を表す。

本発明で使用する、用語「アルキル」は、炭素及び水素原子単独で成り、１〜７個の炭素原子を有する、一価の直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素成分、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどを表す。好ましいアルキル基は、１、２、３又は４個の炭素原子を有する基である。

本発明で使用する、用語「アルキレン」は、１〜７個の炭素原子の直鎖飽和二価炭化水素基又は３〜７個の炭素原子の分岐鎖飽和二価炭化水素基を意味する。好ましくは、１〜４個の炭素原子の二価炭化水素基である。

用語「ハロアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子により、好ましくはフルオロ又はクロロ、最も好ましくはフルオロにより置換されている、上で定義されたアルキル基を表す。ハロアルキルの例は、１個以上のＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子、ならびに本明細書の下記の例により具体的に例示されているそれらの基により置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシルを含むが、これらに限定されない。好ましいハロアルキル基としては、モノフルオロ−、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メチル、−エチル又は−プロピル、例えば、３，３，３−トリフルオロプロピル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フルオロメチル、トリフルオロメチルである。特に好ましくは、トリフルオロメチルである。

用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子をヒドロキシ基により置換されている、上で定義されたアルキル基を表す。ヒドロキシアルキルの例は、１個以上のＯＨ、ならびに本明細書の下記の例により具体的に例示されているそれらの基により置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシルを含むが、これらに限定されない。好ましくは、ヒドロキシエチルである。

用語「シアノアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子をシアノ基により置換されている、上で定義されたアルキル基を表す。シアノアルキルの例は、１個以上のＣＮ、ならびに本明細書の下記の例により具体的に例示されているそれらの基により置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシルを含むが、これらに限定されない。

用語「アルコキシ」は、Ｒ’が上で定義されたアルキルである、基−Ｏ−Ｒ’を表す。

用語「ハロ」は、クロロ、ヨード、フルオロ及びブロモを表す。好ましいハロは、フルオロ、クロロ及びブロモである。

用語「芳香族」は、Huckel則にしたがって、環中の電子六重項の存在を意味する。

用語「シクロアルキル」は、３〜７個の環炭素原子の一価飽和単環式炭化水素基、例えば、シクロプロピル、シクロブタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを指す。好ましくは、シクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。シクロアルキルは、場合により、本明細書に記載されるように置換されている。

用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される、１、２又は３個の環ヘテロ原子を含有し、残りの環が炭素原子である、一価飽和５員〜６員単環式環系を指す。「ヘテロシクロアルキル」は、非置換であるか、又は本明細書に記載されるように置換されてもよい。ヘテロシクロアルキル部分の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、又はチオモルホリニルを含むが、これらに限定されない。好ましい例は、ピペリジニル及びモルホリニルである。ヘテロシクロアルキル上の置換基の例は、オキソ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル又はアルコキシを含むが、これらに限定されない。

「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子がＣである、５〜１０環原子の単環式又は二環式一価芳香族環系を意味する。へテロアリール部分の例は、チオフェニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、［１，３，４］オキサジアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、［１，２，３］トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、又はベンゾオキサゾリルを含むが、これらに限定されない。へテロアリールの好ましい例は、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、［１，３，４］オキサジアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、又はベンゾオキサゾリルである。ヘテロアリール環は、場合により、本明細書に定義されるように置換されてもよい。へテロアリール上の置換基の例は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−シクロアルキル、−ＳＦ_５、又は５員〜６員ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、場合により、本明細書に定義されるように置換されている）を含むが、これらに限定されない。好ましい置換基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−ＳＦ_５、又は５員〜６員ヘテロシクロアルキル（ここで、ヘテロシクロアルキルは、場合により、本明細書に定義されるように置換されている）である。

フェニルは、非置換であるか、又はヘテロアリールと実質的に同様の置換基、もしくは本明細書に更に定義されるような置換基で置換されている。

置換基の数を示す場合、用語「１個以上」は、１個の置換基から可能な限り最高の数の置換基、すなわち置換基よる１個の水素の置換からすべての水素の置換に至るまでを意味する。そのため、１、２、又は３個の置換基が好ましい。

用語「薬学的に許容しうる塩」又は「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、無機酸及び有機酸を含む塩、例えば塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタン−スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などを包含する。

詳細には、本発明は、一般式（Ｉ）：

［式中、
Ａは、−ＣＨ_２−又は−Ｏ−であり、
Ｒ^１は、５員ヘテロアリール、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−Ａｒ^１、−ＮＲ^ｂ−Ａｒ^１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａｒ^１、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−Ａｒ^１、−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−Ｏ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ^１、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｃ−Ａｒ^１、
−ＮＲ^ｄ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^ｅ−Ａｒ^１、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨＲ^ｆ−Ａｒ^１、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_３−Ａｒ^１、又は
−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ^１であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、ＯＨ、又はアルキルであり、
Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、及びＲ^ｆは、独立してＨ、アルキル、又はアリルであり、
Ａｒ^１は、フェニル又は５員〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリール（それぞれ非置換であるか、又は１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−シクロアルキル、−ＳＦ_５、もしくは５員〜６員ヘテロシクロアルキル（ここで、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は１個以上のオキソ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシにより独立して置換されている）により置換されている）であり、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｈ、ハロ、アルキル又はアルコキシから独立して選択される］
で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩に関する。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ａは、−ＣＨ_２−である。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ａは、−Ｏ−である。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ^１は、上で定義されたとおりである。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、
Ｒ^１は、イミダゾリル、
［１，２，４］−オキサジアゾリル、
［１，２，４］−トリアゾリル、
−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−Ａｒ^１（ここで、Ｒ^ａは、ＯＨ、Ｈ又はアルキル；好ましくはＨ又はＯＨ；更に好ましくはＯＨである）、
−ＮＲ^ｂ−Ａｒ^１（ここで、Ｒ^ｂは、Ｈ又はアルキル、好ましくはＨである）、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−Ａｒ^１、
−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、
−Ｏ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、
−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ^１、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、
−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｃ−Ａｒ^１（ここで、Ｒ^ｃは、Ｈ又はアルキル、好ましくはアルキルである）、
−ＮＲ^ｄ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^ｅ−Ａｒ^１（ここで、Ｒ^ｄ及びＲ^ｆは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、又はアリル；好ましくはＨである）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨＲ^ｆ−Ａｒ^１（ここで、Ｒ^ｆは、独立してＨ又はアルキルである）、
−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１（ここで、Ｒ^ａは、ＯＨ、Ｈ又はアルキル；好ましくはＨ又はＯＨ；更に好ましくは、Ｈである）、
−ＮＨ−（ＣＨ_２）_３−Ａｒ^１、又は
−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ^１であり、そして
Ａｒ^１は、本明細書に定義のとおりである。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様では、
Ｒ^１は、−ＮＲ^ｂ−Ａｒ^１（ここで、Ｒ^ｂは、Ｈ又はアルキル、好ましくはＨである）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−Ａｒ^１、
−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、
−Ｏ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｃ−Ａｒ^１（ここで、Ｒ^ｃは、Ｈ又はアルキル、好ましくはアルキルである）、
−ＮＲ^ｄ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^ｅ−Ａｒ^１（ここで、Ｒ^ｄ及びＲ^ｆは、それぞれ独立してＨ、アルキル、又はアリル；好ましくはＨである）、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｒ^１、又は
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨＲ^ｆ−Ａｒ^１（ここで、Ｒ^ｆは、独立してＨ又はアルキルである）であり、そして
Ａｒ^１は、本明細書に定義のとおりである。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ａｒ^１は、フェニル又は５員〜１０員単環式又は二環式ヘテロアリール（それぞれ非置換であるか、又は１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−シクロアルキル、−ＳＦ_５、もしくは５員〜６員ヘテロシクロアルキルにより置換されている（ここで、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は１個以上のオキソ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシにより独立して置換されている）により置換されている）である。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ａｒ^１は、フェニル又は５員〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリール（それぞれ非置換であるか、又は１個以上のハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−ＳＦ_５、もしくは５員〜６員ヘテロシクロアルキル（ここで、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は１個以上のオキソ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシにより独立して置換されている）により置換されている）である。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ａｒ^１は、フェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、［１，３，４］オキサジアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、［１，２，３］トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、又はベンゾオキサゾリル（それぞれ非置換であるか、又は１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−シクロアルキル、−ＳＦ_５、もしくは５員〜６員ヘテロシクロアルキル（ここで、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は１個以上のオキソ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシにより独立して置換されている）により置換されている）である。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ａｒ^１は、フェニル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、［１，３，４］オキサジアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、又はベンゾオキサゾリル（それぞれ非置換であるか、又は１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−シクロアルキル、−ＳＦ_５、もしくは５員〜６員へテロシクロアルキル、（ここで、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は１個以上のオキソ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシにより独立して置換されている）により置換されている）である。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ａｒ^１は、フェニル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、［１，３，４］オキサジアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、又はベンゾオキサゾリル（それぞれ非置換であるか、又は１個以上のハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−ＳＦ_５、もしくは５員〜６員へテロシクロアルキルにより置換されている）である。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ａｒ^１は、フェニル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、１Ｈ−インドール−４−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、オキサゾール−２−イル、ピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、又はチオフェン−２−イル（それぞれ非置換であるか、又は１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−シクロアルキル、−ＳＦ_５、もしくは５員〜６員へテロシクロアルキル（ここで、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は１個以上のオキソ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシにより独立して置換されている）により置換されている）である。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ａｒ^１は、フェニル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、１Ｈ−インドール−４−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、オキサゾール−２−イル、ピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、テトラゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、又はチオフェン−２−イル（それぞれ非置換であるか、又は１個以上のハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−ＳＦ_５、もしくは５員〜６員へテロシクロアルキル（ここで、シクロアルキルもしくはシクロアルキルは、非置換であるか、又は１個以上のオキソ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシにより独立して置換されている）により置換されている）である。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｈ、ハロ、アルキル又はアルコキシから独立して選択される。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ^２は、Ｈであり、そしてＲ^４は、Ｈである。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ^３は、Ｈ、ハロであり；好ましくはＨ又はフルオロである。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ^５は、Ｈ、ハロ又はアルコキシであり；好ましくはＨ、フルオロ又はメトキシである。

上述のすべての実施態様は、互いに組み合わされうることが理解されるべきである。

本発明の好ましい化合物は、下記に例示されるとおりの化合物である。まして更に好ましくは以下の化合物である：
（Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−アミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^６−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−チアゾール−２−イルメチル−キノリン−２，６−ジアミン、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリジン−４−イルメチル−キノリン−２，６−ジアミン、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−フェニル−ウレア、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン、
１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（３−メトキシ−フェニル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレア、
１−（２−フルオロ−フェニル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（４−メトキシ−ベンジル）−ウレア、
１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチルスルファミド、
Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルスルファミド、
１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ウレア、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イルメチル］−ベンズアミド、
２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボン酸２−メトキシ−ベンジルアミド、
（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−メタノンオキシム、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ウレア、
（６−イミダゾール−１−イル−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
１−ベンゾイル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−チオウレア、
｛６−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−キノリン−２−イル｝−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリミジン−２−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリジン−２−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^６−（２−tert−ブチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^６−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
２−｛３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イルアミノ］−フェニル｝−エタノール、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−メチル−Ｎ^６−ピリジン−２−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−２−イミダゾール−１−イル−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド、
rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−アセトアミド、又は
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−ピリジン−４−イル−アセトアミド。

式（Ｉ）：

で示される本化合物、それらの出発物質、それらの薬学的に許容しうる塩、及びそれらの光学異性体は、当技術分野において公知の方法により調製することができる。例えば、以下の工程：
ａ）式２２

で示される化合物を、パラジウム触媒による置換反応において、式Ａｒ^１−ＮＨ_２の芳香族アミンと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、−ＮＨ−Ａｒ^１である］で示される化合物を得ること；又は
ｂ）式４

で示される化合物を、式Ａｒ^１−ＣＨ_２−ＮＨ_２のアミン及びパラジウム触媒と反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１である］で示される化合物を得ること；又は
ｃ）式９

で示される化合物を、トリホスゲン及びＮＥｔ_３の存在下で式Ａｒ^１−ＮＨ_２のアミンと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａｒ^１である］で示される化合物を得ること；又は
ｄ）式９

で示される化合物を、式Ａｒ^１−Ｙ−ＮＣＯ［式中、Ｙは、結合又は−ＣＨＲ^ｆ−（Ｒ^ｆは、Ｈ又はアルキルである）である］のイソシアナートと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨＲ^ｆ−Ａｒ^１である］で示される化合物を得ること、
の一つを含む方法を使用しうる。

前述のように、式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容しうる付加塩は、有用な薬学的特性を有する。本発明の化合物は、５−ＨＴ_５Ａ受容体対して活性であり、そのため、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動障害、性機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、運動障害、例えばパーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の治療のために好適であることが見出されてきた。

試験の説明
［^３Ｈ］ＬＳＤ放射性リガンド結合アッセイは、ヒト胎児由来腎臓−ＥＢＮＡ（ＨＥＫ−ＥＢＮＡ）細胞中の一過性（ｃＤＮＡ）発現５−ＨＴ_５Ａ受容体からの膜中で、組換えヒト５−ＨＴ_５Ａ受容体に関する化合物の親和性を測定するために使用した。アッセイ緩衝液は、ＥＧＴＡ１mM、ＭｇＣｌ_２（ｐＨ７．４）１０mM及びパージリン１０μMを含有するトリス（５０mM）緩衝液から成っていた。結合アッセイを、緩衝液２００μLの最終量中の［^３Ｈ］ＬＳＤ（約１nM）、膜タンパク質約２μg／ウェル、及びＹｓｉ−ポリ−ｌ−リジンＳＰＡビーズ０．５mgの存在下、９６−ウェル−プレートで実施した。非特異的結合を、メチオテピン２μMを使用して定義した。化合物を１０の濃度で検査した。すべてのアッセイは、二通りに行われ、少なくとも２回繰り返された。アッセイプレートを室温で１２０分インキュベートした後、遠心分離した。結合リガンドをPackard Topcountシンチレーションカウンターを使用して測定した。ＩＣ_５０値は、非線形カーブフィッティングプログラムを使用して計算され、Ｋｉ値は、Cheng-Prussoff方程式を使用して計算された。

本発明による化合物の活性を、下記表１に例示する：

式（Ｉ）の化合物及び式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、又は例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。

式（Ｉ）の化合物は、医薬製剤を製造するため、薬学的に不活性な無機又は有機担体と共に製剤化することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸又はそれらの塩などが、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類等である。しかし、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。溶剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセリン、植物油等である。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオール等である。

更に、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらは、その他の治療上価値のある物質も更に含有することができる。

式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩及び治療上不活性な担体を含有する医薬もまた、式（Ｉ）の化合物及び／又は薬学的に許容される酸付加塩の１種以上と、所望により、他の治療上価値のある物質の１種以上とを、治療上不活性な担体の１種以上と共に、ガレヌス製剤の投与形態にすることを含む調製方法と同様に、本発明の目的である。

本発明の最も好ましい適応症は、中枢神経系の疾患を含むものであり、例えば、不安症、鬱病、睡眠障害及び統合失調症の治療ある。

用量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人用の用量は、一般式（Ｉ）の化合物１日当たり約０．０１mg〜約１０００mg、又は薬学的に許容されるその塩の対応する量で変えることができる。１日量を、１回量として又は分割量として投与してよく、加えて、必要性が示される場合、上限を超えることもできる。

錠剤の処方（湿式顆粒化）
品目成分 mg／錠剤
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式（Ｉ）の化合物５２５１００５００
２．無水乳糖ＤＴＧ１２５１０５３０１５０
３．Sta-Rx 1500 ６６６３０
４．微晶質セルロース３０３０３０１５０
５．ステアリン酸マグネシウム１１１１
合計１６７１６７１６７８３１

製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水と共に造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合し、適切な成形機で圧縮する。

カプセルの処方
品目成分 mg／カプセル
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式（Ｉ）の化合物５２５１００５００
２．含水乳糖１５９１２３１４８ −−−
３．トウモロコシデンプン２５３５４０７０
４．タルク１０１５１０２５
５．ステアリン酸マグネシウム１２２５
合計２００２００３００６００

製造手順
１．品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。

本発明の化合物の調製：
式（Ｉ）の化合物は、以下の記述に示される通りに調製しうる：
以下の経路１〜１７において、記号Ｒ^Ａは、

で示される部分を意味する。

実施例１に記載される経路１

２−クロロ−６−ヒドロキシ−キノリン（１、ＣＡＳ番号：５７７９６７−８９−６）を、ベンジル型アルコール類と、塩基、例えば炭酸カリウムの存在下で反応させて、中間体２とし、それを次いで加熱条件下でアミンと縮合させて、最終生成物３を得る。Ａｒ^１は、本明細書に記載のとおりである。

実施例４に記載される経路２

２，６−ジクロロキノリン（４）を、溶媒なしでアミン（Ｒ^ＡＮＨ_２）２当量と反応させる。中間体５をパラジウム触媒置換反応においてアミン（Ａｒ^１ＣＨ_２ＮＨ_２）と反応させる。Ａｒ^１は、本明細書に記載のとおりである。

実施例１１に記載される経路３

２−クロロ−６−ニトロ−キノリン（７、ＣＡＳ番号：２９９６９−５７−１）を、アミンと反応させて、中間体８とし、それを酸化白金の存在下、水素雰囲気下で還元する。次にアミン９をシアノボロヒドリドの存在下、アルデヒドと反応させて、最終生成物１０を得る。Ａｒ^１は、本明細書に記載のとおりである。

実施例１６に記載される経路４

６−アミノキノリン９を、式Ａｒ^１−Ｙ−ＮＣＯ［式中、Ｙは、結合又は−ＣＨＲ^ｆ−であり、Ｒ^ｆは、Ｈ又はアルキルである］のイソシアナートで処理して、式１１のウレア誘導体を得る。Ａｒ^１は、本明細書に記載のとおりである。

実施例３３に記載される経路５

６−アミノキノリン９を、トリホスゲン及び塩基、例えばトリエチルアミンの存在下、Ａｒ^１ＮＨ_２で処理して、ウレア誘導体１２を得る。Ａｒ^１は、本明細書に記載のとおりである。

実施例３７に記載される経路６

１Ｈ−イミダゾリウム、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−、トリフルオロメタンスルホナート（１３、ＣＡＳ番号：４８９４７１−５７−０）を、Ａｒ^１ＮＲ^ｃＨ（ここで、Ａｒ^１は、本明細書に記載のとおりであり、そしてＲ^ｃは、Ｈ又はアルキルである）で、次にメチルトリフラートで、次いで中間体９で処理して、スルファミド１５を得る。

実施例４７に記載される経路７

６−アミノキノリン９を、トルエン及びトリエチルアミン中のクロロホルマートＡｒ^１ＯＣ（Ｏ）Ｃｌで処理して、カルバマート誘導体１６を得る。Ａｒ^１は、本明細書に記載のとおりである。

実施例４９に記載される経路８

６−アミノキノリン９を、トリエチルアミン及びトルエン中の酸クロリドＡｒ^１−Ｚ−Ｃ（Ｏ）Ｃｌで処理して、カルボキサミド誘導体１７を得る。それにより、Ｚは、−ＣＨ_２−又は結合であり、Ａｒ^１は、本明細書に記載のとおりである。

実施例６及び５１に記載される経路９

６−アミノキノリン９を、アミドカップリング試薬、例えば２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＨＯＢｔ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）と共に又は無しで、カルボン酸Ａｒ^１−Ｚ−ＣＯＯＨで処理して、カルボキサミド誘導体１８を得る。それにより、Ｚは、−ＣＨ_２−又は結合であり、そしてＡｒ^１は、本明細書に記載のとおりである。

実施例５２に記載される経路１０

２−クロロ−キノリン−６−カルボン酸エチルエステル［ＣＡＳ番号２９９６９−５６−０］を、式Ｒ^Ａ−ＮＨ_２のアミンと反応させて、中間体２０を得る。更に、式Ａｒ^１−Ｚ−ＮＨ_２［式中、Ａｒ^１は、本明細書に記載のとおりであり、そしてＺは、−ＣＨ_２−又は結合のどちらかである］のアミンを、トリメチルアルミニウムで処理し、次いで中間体２０で反応させて、式２１の生成物を得る。

実施例５３に記載される経路１１

市販の６−ブロモ−２−クロロ−キノリンを、式Ｒ^Ａ−ＮＨ_２のアミンと加熱して、中間体２２を得て、次いでそれをパラジウム触媒置換反応においてシアン化亜鉛と反応させる。シアノ誘導体２３をヒドロキシルアミンと反応させて、対応するアミドオキシム２４とする。メチル−オキサジアゾール誘導体２５を、酢酸、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド−塩酸塩を用いて形成する。

実施例５４に記載される経路１２

化合物２３中のシアノ基を、水素化により還元して、アミン２６とし、それを次に式Ａｒ^１ＣＯＣｌの化合物と反応させる。

実施例５６に記載される経路１３

シアノ誘導体２３を、アリールGrignard試薬（Ａｒ^１ＭｇＨａｌ）と反応させる。ケトン２８の反応とヒドロキシルアミンを反応させて、対応するオキシム２９とする。

実施例６３に記載される経路１４

６−アミノキノリン９を、ベンゾイル−イソチオシアナートで処理して、チオウレア３０を得る。

実施例６４に記載される経路１５

ベンズアルデヒド類（Ａｒ^１ＣＨＯ）を、アミン類２６を用いて還元的アミノ化する。

実施例６５に記載される経路１６

中間体３０を、水酸化ナトリウムで処理して、チオウレア３２を得て、それをヨウ化メチルで処理して、中間体３３を得る。中間体３３をアミンと反応させて、グアニジン３４を得る。

実施例６６に記載される経路１７

化合物２２（経路１１にしたがって合成される）を、パラジウム触媒置換反応において芳香族アミンと反応させて、式３５［式中、Ａｒ^１は、本明細書に定義のとおりである］で示される生成物を得た。

実施例
実施例１：［６−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
工程Ａ：アセトン（１５ml）中の２−クロロ−６−ヒドロキシ−キノリン（０．６ｇ、３．０mmol）の撹拌した溶液に、炭酸カリウム（０．５５ｇ、４．０mmol）及び４−フルオロベンジルブロミド（０．７６ｇ、４．０mmol）を周囲温度で加えた。次に反応混合物を３時間加熱還流した。周囲温度に冷ました時、水を加え、混合物全体を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン、酢酸エチル１：０→１：４）により精製することにより、２−クロロ−６−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−キノリンを白色の固体（０．１９ｇ、２０％）、ＭＳ２８８．８［（Ｍ＋Ｈ）^＋］として得た。

工程Ｂ：２−クロロ−６−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−キノリン（０．０８ｇ、０．４mmol）と（Ｒ）−１−アミノインダン（０．１０７ｇ、１．００mmol）の撹拌した混合物を、密閉管中で１３０℃にて２０時間加熱した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中の酢酸エチル、０→８０％）による精製により、標記化合物を暗色の油状物（９mg、８％）、ＭＳ３８５．６［（Ｍ＋Ｈ）^＋］として得た。

実施例２：（Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−アミン
工程Ａ：アセトン（１５ml）中の２−クロロ−６−ヒドロキシ−キノリン（０．６ｇ、３．０mmol）の撹拌した溶液に、炭酸カリウム（０．５５ｇ、４．０mmol）及び３−メトキシベンジルブロミド（０．８ｇ、４．０mmol）を周囲温度で加えた。次に反応混合物を３時間加熱還流した。周囲温度に冷ました時、水を加え、混合物全体を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン、酢酸エチル１：０→１：４）により精製することにより、２−クロロ−６−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−キノリンを白色の固体（０．４ｇ、４０％）、ＭＳ３００．８［（Ｍ＋Ｈ）^＋］として得た。

工程Ｂ：２−クロロ−６−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−キノリン（０．０８ｇ、０．４mmol）と（Ｒ）−１−アミノインダン（０．１０７ｇ、１．００mmol）の撹拌した混合物を、密閉管中で１３０℃にて２０時間加熱した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中の酢酸エチル、０→１００％）により精製することにより、標記化合物を暗色の油状物（１１mg、１０％）、ＭＳ３９７．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］として得た。

実施例３：（Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−キノリン−２−イル］−アミン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１の一般的方法にしたがって、２−クロロ−６−ヒドロキシ−キノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び３−（ブロムメチル）ピリジン−ＨＢｒから調製した。

実施例４：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：２，６−ジクロロ−キノリン（４．８ｇ、２４mmol）と（Ｒ）−１−アミノインダン（６．５ｇ、４８mmol）の撹拌した混合物を、密閉管中で１２５℃にて１６時間加熱した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製することにより、（６−クロロ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミンを黄色の固体（２．４ｇ、３４％）、ＭＳ２９５．１［（Ｍ＋Ｈ）^＋］として得た。

工程Ｂ：（６−クロロ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（２００mg、０．６７８mmol）を、トルエン２．５mL及びｔ−ブタノール０．５mLに溶解した。アルゴンを溶液に２分間泡立て入れ、酸素を除去した。３−ピコリルアミン（２２０mg、２．０４mmol）、ナトリウム tert．−ブチラート（１５６mg、１．６３mmol）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（６５mg、０．１４mmol）及び酢酸パラジウム（１５mg、０．０７mmol）を加えた。反応混合物を密閉管中で１３０℃にて一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００：０→９５：５０勾配）により精製した。標記化合物を黄色の泡状物（３９mg、１６％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．４（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

実施例５：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．０（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例４の一般的方法にしたがって、２，６−ジクロロ−キノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び１−メチル−２−アミノメチルイミダゾールから調製した。

実施例６： rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド
工程Ａ：２−クロロ−６−ニトロ−キノリン（２．７ｇ、１３mmol）及びrac−５−フルオロ−インダン−１−イルアミン（ＣＡＳ１４８９６０−３３−２、３．９ｇ、２６mmol）を、１３０℃にて２４時間加熱した。反応混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン）により精製した。rac−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミンを黄色の固体（２．９９ｇ、７１％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２４．４（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

工程Ｂ： rac−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−アミン（１．１ｇ、３．４mmol）を、酢酸エチル（６０ml）に溶解した。Ｐｄ／Ｃ（１０％）を加え、反応混合物を水素雰囲気下で周囲温度にて２時間撹拌した。次に触媒を濾別し、フィルターを酢酸エチルで洗浄し、濾液を蒸発させた。rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミンを黄色の泡状物（１．０ｇ、９９％）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４．３（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

工程Ｃ：３−ピリジル−酢酸（１１２mg、０．８２mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０８mg、２．４mmol）及び２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（３５０mg、１．１mmol）を、ジクロロメタン（２０mL）及びジメチルホルムアミド（５mL）に溶解した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（２０００mg、０．６８mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタン（３×）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗生成物をジクロロメタンで再結晶化した。標記化合物（１４４mg、５１％）をオフホワイトの固体；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３．４（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

実施例７：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例４の一般的方法にしたがって、２，６−ジクロロ−キノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び１−メチル−４−アミノメチルイミダゾールから調製した。

実施例８：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４４．８（Ｍ＋Ｈ^＋）を、２，６−ジクロロ−キノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び３−（メチルスルホニル）ベンジルアミンから実施例４の一般的方法にしたがって調製した。

実施例９：Ｎ^６−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、２，６−ジクロロ−キノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及びＮ−（３−アミノプロピル）イミダゾールから実施例４の一般的方法にしたがって調製した。

実施例１０：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例４の一般的方法にしたがって、２，６−ジクロロ−キノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチルアミンから調製した。

実施例１１：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（１−Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：２−クロロ−６−ニトロ−キノリン（２．２ｇ、１１mmol）と（Ｒ）−１−アミノインダン（２．８ｇ、２１mmol）の撹拌した混合物を、密閉管中で１２５℃にて２０時間加熱した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン０：１→３：７）により精製することにより、（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミンを、褐色を帯びた固体（１．５ｇ、４７％）、ＭＳ３０６．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］として得た。

工程Ｂ：（６−ニトロ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（０．３７ｇ、１．２mmol）を、エタノール（１５mL）に溶解した。酸化白金水和物（９mg）を加え、混合物を水素雰囲気下で周囲温度にて４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、蒸発させ、残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルヘプタン、酢酸エチル１：０→６：４）に付した。（６−アミノ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミンを黄色の泡状物（０．２２ｇ、６６％）；ＭＳ２７６．５［（Ｍ＋Ｈ）^＋］として単離した。

工程Ｃ：（６−アミノ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（０．１０ｇ、０．３６mmol）、インドール−４−カルボキシアルデヒド（０．０６３ｇ、０．４４mmol）及び酢酸（０．０６mL）を、メタノール（３mL）に溶解した。周囲温度で３時間撹拌した後、ＮａＢＨ_３ＣＮ（０．０５７ｇ、０．９１mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を次に加え、水相を酢酸エチル（３×２０mL）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を蒸発させた。残留した黄色の油状物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルヘプタン、酢酸エチル；９：１→１：２）に付して、標記化合物を黄色の泡状物（３４mg、２３％）；ＭＳ４０５．７［（Ｍ＋Ｈ）^＋］として得た。

実施例１２：Ｎ^６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５６．８（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１１の一般的方法にしたがって、２−クロロ−６−ニトロ−キノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及びイミダゾール−２−カルボキシアルデヒドから調製した。

実施例１３：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−チアゾール−２−イルメチル−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３．８（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１１の一般的方法にしたがって、２−クロロ−６−ニトロ−キノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び２−ホルミルチアゾールから調製した。

実施例１４：４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド
（６−アミノ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（０．０５ｇ、０．１８mmol）及び４−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．０３５ｇ、０．１８mmol）を、ピリジン（１mL）に溶解した。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を次に加え、水相を酢酸エチル（３×１０mL）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を蒸発させた。残留油状物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルヘプタン、酢酸エチル；９：１→１：１）に付し、標記化合物を褐色の固体（５mg、６％）；ＭＳ４３４．７［（Ｍ＋Ｈ）^＋］として得た。

実施例１５：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリジン−４−イルメチル−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例４の一般的方法にしたがって、２，６−ジクロロ−キノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び４−（アミノメチル）ピリジンから調製した。

実施例１６：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−フェニル−ウレア
（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．１０ｇ、０．３６mmol）を、トルエン（３ml）に溶解した。フェニルイソシアナート（０．０４３mL、０．３６mmol）を加え、反応混合物を１１０℃で２時間撹拌した。室温に冷ました時、沈殿物を形成し、それを濾別し、ジクロロメタンで２回洗浄した。乾燥させた後、標記化合物を灰色の固体（８６mg、６０％）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９５．６（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

実施例１７：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−メチル−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１１の一般的方法にしたがって、２−クロロ−６−ニトロ−キノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシアルデヒドから調製した。

実施例１８：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（１−Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５６．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１１の一般的方法にしたがって、２−クロロ−６−ニトロ−キノリン、（Ｒ）−１−アミノインダン及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒドから調製した。

実施例１９：１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び１−フルオロ−４−イソシアナート−ベンゼンから調製した。

実施例２０：１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び１−フルオロ−３−イソシアナート−ベンゼンから調製した。

実施例２１：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び４−メトキシフェニル−イソシアナートから調製した。

実施例２２：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（３−メトキシ−フェニル）−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び３−メトキシフェニル−イソシアナートから調製した。

実施例２３：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び２−メトキシフェニル−イソシアナートから調製した。

実施例２４：１−アリル−１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−ウレア
工程Ａ：（６−ヨード−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（８．４５ｇ、０．０２２mol）を、ジオキサン（５０mL）に溶解した。アルゴンを溶液に２分間泡立て入れ、酸素を除去した。アリルアミン（４．９３ml、０．０６６mol）、ナトリウム tert．−ブチラート（３．５７ｇ、０．０３４mol）、酢酸パラジウム（２４６mg）及びＸ−ｐｈｏｓ（１．５６ｇ、０．００３mol）を加えた。反応混合物を密閉管中で１００℃にて２．５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン５０：５０→１００：０勾配）により精製した。Ｎ^６−アリル−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミンを黄色の油状物（５．１９ｇ、７１．５％）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１６．７（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

工程Ｂ：標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６５．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｎ−６−アリル−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び４−メトキシフェニル−イソシアナートから調製した。

実施例２５：１−（２−フルオロ−フェニル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び２−フルオロフェニル−イソシアナートから調製した。

実施例２６：３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−１−メチル−１−フェニル−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン、トリエチルアミン及びＮ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルクロリドから調製した。

実施例２７：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及びＲ（＋）−１−フェニルエチルイソシアナートから調製した。

実施例２８：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及びＳ（−）−１−フェニルエチルイソシアナートから調製した。

実施例２９：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（４−メトキシ−ベンジル）−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３９．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び４−メトキシベンジルイソシアナートから調製した。

実施例３０：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６３．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び４−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアナートから調製した。

実施例３１：１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３１．０（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び２−クロロ−５−イソシアナトピリジンから調製した。

実施例３２：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−プロピル−ウレア
１−アリル−１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−ウレア（３８mg、０．０８mmol）を、メタノール（２mL）に溶解した。Ｐｄ／Ｃ（１０mg、１０％）を加え、反応混合物を水素雰囲気下で周囲温度にて１時間撹拌した。次に混合物を濾過し、フィルターをメタノールで洗浄し、濾液を濃縮し、高真空下で乾燥させた。標記化合物（１２mg、３２％）を黄色の固体；ＭＳ：（ＩＳＰ）４６７．８［（Ｍ＋Ｈ）^＋］として得た。

実施例３３：１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（１００mg、０．３６mmol）及びトリエチルアミン（５５μL、０．８mmol）をＴＨＦ（５mL）に溶解した。トリホスゲン（４８．５mg、０．１６mmol）を０℃で加え、反応混合物を還流で５時間撹拌した。次に４−アミノ−２−クロロピリジン（６３mg、０．３６mmol）及びトリエチルアミン（５５μL、０．８mmol）を周囲温度で加えた。反応混合物を５０℃で一晩撹拌した後、水（２０mL）を加え、混合物を酢酸エチル（３×１５mL）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル；塩化メチレン、メタノール１００：０→９０：１０）に付して、標記化合物（６８mg、４４％）を黄色の固体；ＭＳ：（ＩＳＰ）４３１．０［（Ｍ＋Ｈ）^＋］として得た。

実施例３４：１−（２−ブロモ−６−メチル−ピリジン−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８９．５（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３４の一般的方法５にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び２−ブロモ−６−メチル−ピリジン−４−イルアミンから調製した。

実施例３５：１−（２−ブロモ−３−メチル−ピリジン−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８９．５（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３４の一般的方法５にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び２−ブロモ−３−メチル−ピリジン−４−イルアミンから調製した。

実施例３６：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８１．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び４−（４−イソシアナトピリド−２−イル）−モルホリンから調製した。

実施例３７：Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルスルファミド
工程Ａ：３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート（０．６３５ｇ、１．７５mmol）を、アセトニトリル（５mL）に溶解し、Ｎ−メチル−ｐ−アニシジン（０．２ｇ、１．４５mmol）で処理し、周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルヘプタン、酢酸エチル９：１、４：１、１：１）に付して、イミダゾール−１−スルホン酸４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミド（０．２３ｇ、５９％）を黄色の油状物；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８．５（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

工程Ｂ：イミダゾール−１−スルホン酸４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミド（０．２０ｇ、０．７５mmol）を、塩化メチレン（４mL）に溶解し、メチルトリフラート（０．２mL、０．８２mmol）を０℃で滴下した。０℃で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させて、トリフルオロ−メタンスルホナート３−［（４−メトキシ−フェニル）−メチル−スルファモイル］−１−メチル−３（Ｈ）−イミダゾール−１-イウム；（０．３０ｇ、９３％）を褐色の油状物；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８３．２（Ｍ^＋）として得た。

工程Ｃ：トリフルオロ−メタンスルホナート３−［（４−メトキシ−フェニル）−メチル−スルファモイル］−１−メチル−３（Ｈ）−イミダゾール−１−イウム（０．１８８ｇ、０．４３６mmol）及び（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．１０ｇ、０．３６mmol）を、アセトニトリル（２mL）に溶解し、８０℃で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルヘプタン、酢酸エチル９：１、４：１、１：１）に付して、標記化合物（０．０１５ｇ、９％）を黄色の固体；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７５．７（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

実施例３８：Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）スルファミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５９．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３７の一般的方法６にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及びＮ−メチル−ｐ−トルイジンから調製した。

実施例３９：１−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−３−［４−（ペンタフルオロ−スルファニル）フェニル］ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２１．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３４の一般的方法５にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び４−アミノフェニル硫黄ペンタフルオリドから調製した。

実施例４０：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチルスルファミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８０．３（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３７の一般的方法６にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び４−クロロ−Ｎ−メチルアミンから調製した。

実施例４１：Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルスルファミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６３．９（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３７の一般的方法６にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び４−フルオロ−Ｎ−メチルアミンから調製した。

実施例４２：１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例１６の一般的方法４にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルイソシアナートから調製した。

実施例４３：Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）スルファミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７３．８（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３７の一般的方法６にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及びＮ−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミンから調製した。

実施例４４：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−ピリジン−２−イル−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９６．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３４の一般的方法５にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び２−アミノピリジンから調製した。

実施例４５：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３．７（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３４の一般的方法５にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び１−メチル−５−アミノメチルイミダゾールから調製した。

実施例４６：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチルスルファミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９４．２（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３７の一般的方法６にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及びＮ−メチル−Ｎ−（４−クロロベンジル）アミンから調製した。

実施例４７：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル
（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．０７０ｇ、０．２５mmol）を、トルエン（３ml）に溶解した。４−メトキシクロロギ酸フェニル（０．０４２mL、０．２８mmol）及びトリエチルアミン（０．０５３mL、０．３８mmol）を加え、反応混合物を６０℃で１０時間撹拌した。水（２０mL）を加え、混合物を酢酸エチル（３×１５mL）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を蒸発させた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル４：１→２：１）により精製して、標記化合物を無色の固体（３３mg、３１％）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６．６（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

実施例４８：Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチルスルファミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８０．２（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３７の一般的方法６にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び３−クロロ−Ｎ−メチルアニリンから調製した。

実施例４９：Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．１０ｇ、０．３６mmol）、トリエチルアミン（０．０５５mL、０．４mmol）及び２−チオフェンアセチルクロリド（０．０４９mL、０．４mmol）を、トルエン（３．０mL）に溶解した。反応混合物を５０℃に１０時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタン（３×）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルヘプタン、酢酸エチル４：１／２：１／１：１／１：２）により精製した。標記化合物（０．０７７ｇ、５３％）を黄色の固体；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．６（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

実施例５０：４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ベンズアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例４９の一般的方法８にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び４−フルオロベンゾイルクロリドから調製した。

実施例５１：２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン（０．０５ｇ、０．１８mmol）、エチルジイソプロピルアミン（０．０６８mL、０．４mmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ−ＨＣｌ、０．０３８mg、０．２mmol）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＨＯＢｔ、０．０２７mg、０．２mmol）及び２−フルオロフェニル酢酸（０．０３１mg、０．２mmol）を、テトラヒドロフラン（３．０mL）に溶解した。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。次にそれを水で希釈し、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルヘプタン、酢酸エチル４：１／１：１）により精製した。標記化合物（０．０２５ｇ、３３％）をオフホワイトの固体；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．６（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

実施例５２：２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボン酸４−フルオロ−ベンジルアミド
工程Ａ：２−クロロ−キノリン−６−カルボン酸エチルエステル［ＣＡＳ番号２９９６９−５６−０］（５００mg、２．１２mmol）及び市販の（Ｒ）−１−アミノインダン（８４８mg、６．３６mmol）の撹拌した混合物を、密閉管中で１２０℃にて１６時間加熱した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製することにより、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボン酸エチルエステルを明褐色の固体（６７２mg、９５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）３３３．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］；融点１３７℃として得た。

工程Ｂ：ジオキサン（１０ml）中の市販の４−フルオロ−ベンジルアミン（２５０mg、２．０mmol）の撹拌した溶液に、トルエン（１ml）中のトリメチルアルミニウム２M溶液を室温で滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌するにまかせ、ジオキサン（４ml）中の２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボン酸エチルエステル（１６６mg、０．５mmol）の溶液を加え、反応混合物を９０℃で２時間加熱した。反応混合物を０．８８６Mナトリウム−カリウム−酒石酸溶液（２５ml）に注ぎ、酢酸エチル（２×４０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２５ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、結晶化（ジクロロメタン／ＭｅＯＨ／ヘキサン）して、標記化合物をオフホワイトの固体（１６４mg、８０％）、ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．２［（Ｍ＋Ｈ）^＋］；融点１７５℃として得た。

実施例５３：（Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−キノリン−２−イル］−アミン
工程Ａ：（Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−アミン、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９．０（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例４工程Ａの一般的方法にしたがって、市販の６−ブロモ−２−クロロ−キノリン及び市販の（Ｒ）−インダン−１−イル−アミンから調製した。

工程Ｂ：ＤＭＦ（１２ml）中の（Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−アミン（１．１４ｇ、３．３６mmol）、シアン化亜鉛（４３４mg、３．７mmol）及びテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（３８８mg、０．３４mmol）の混合物を、マイクロ波反応器中で１６０℃にて１５分間加熱した。反応混合物を水（１００ml）に注ぎ、酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、結晶化（ジエチルエーテル／ヘプタン）して、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボニトリルを明黄色の固体（３１０mg、３２％）として得た。
融点１６４．５℃；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６．２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

工程Ｃ：ＥｔＯＨ（２ml）及び水（２ml）中の２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボニトリル（１４３mg、０．５mmol）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１２９mg、１．８６mmol）、炭酸ナトリウム（１０６mg、１．０mmol）の撹拌した懸濁液を、還流条件下で６時間加熱し、水（４０ml）を加え、混合物を酢酸エチル（３×７５ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させて、粗生成物を固体として得て、それを結晶化（ジクロロメタン／メタノール／ヘプタン）により更に精製して、Ｎ−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボキサミジンをオフホワイトの固体（１４０mg、８８％）として得た。
ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１９．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点２３６．５℃。

工程Ｄ：アセトニトリル（２．１５ml）中の酢酸（３０mg、０．５mmol）の撹拌した溶液に、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（９５mg、０．６mmol）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド−塩酸塩（１１０mg、０．５７mmol）を室温で加えた。混合物を室温で３時間撹拌するにまかせ、Ｎ−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボキサミジン（１０７mg、０．３４mmol）をアセトニトリル（２．１５ml）と共に加えた。混合物を室温で２時間撹拌するにまかせ、蒸発乾固し、酢酸（３．５ml）で希釈した。反応混合物を１００℃で２時間撹拌するにまかせ、蒸発させ、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（４０ml）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、結晶化（酢酸エチル／ヘプタン）して、標記化合物を明黄色の油状物（１１０mg、６４％）として得た。
ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３．０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例５４：４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イルメチル］−ベンズアミド
工程Ａ：ラネーニッケル（１４３mg）で、メタノール（７ml）及びメタノール中の７Nアンモニア（３．５ml）に溶解した２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボニトリル（実施例５３、工程Ｂ）（１４３mg、０．５mmol）を、室温で１６時間水素化し、濾過により触媒を除去し、蒸発させた後、黄色の油状物を得て、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／アンモニア１５：１：０．１）により更に精製して、（６−アミノメチル−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミンを明黄色の泡状物（１３０mg、９０％）として得た。
ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０．１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

工程Ｂ：テトラヒドロフラン（２．６ml）中の（６−アミノメチル−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（１３０mg、０．４５mmol）及びトリエチルアミン（５０mg、０．４９mmol）の冷却（氷浴）し、撹拌した溶液に、４−フルオロベンゾイルクロリド（７８mg、０．４９mmol）を加え、混合物を室温で１時間撹拌するにまかせた。蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製することにより、標記化合物を白色の泡状物（１５０mg、８１％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例５５：２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボン酸２−メトキシ−ベンジルアミド
標記化合物、白色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２４．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１６８℃を、実施例５２、工程Ｂの一般的方法にしたがって、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例５２、工程Ａを参照）及び市販の２−メトキシ−ベンジルアミンから調製した。

実施例５６：（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−メタノンオキシム
工程Ａ：テトラヒドロフラン（４ml）中の２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボニトリル（実施例５３、工程Ｂ）（２３０mg、０．８１mmol）の冷却（氷浴）し、撹拌した懸濁液に、４−フルオロフェニル−マグネシウムブロミド（２．４ml、２．４３mmol）の１M溶液を滴下し、反応混合物を還流条件下で２０時間加熱し、氷−水（２０ml）に注いだ。２N塩酸塩溶液（５ml）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌し、３N水酸化ナトリウム溶液（５ml）を加え、混合物を酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−メタノンを明黄色の泡状物（２２０mg、７１％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３．２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

工程Ｂ：エタノール（１ml）中の（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−メタノン（１００mg、０．２６mmol）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５５mg、０．７９mmol）及び炭酸ナトリウム（８３mg、０．７８mmol）の撹拌した懸濁液を、還流条件下で１７時間加熱し、反応混合物を水（２０ml）に注ぎ、酢酸エチル（３×７５ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によりさらに精製し、結晶化（酢酸エチル／ヘプタン）して、標記化合物を白色の固体（６１mg、５９％）として得た。
ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点２２５．５℃。

実施例５７：２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボン酸（２，６−ジメトキシ−フェニル）−アミド
標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４４．４（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１９９℃を、実施例５２、工程Ｂの一般的方法にしたがって、２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例５２、工程Ａを参照）及び市販の２，６−ジメトキシ−アニリンから調製した。

実施例５８：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９９．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３４の一般的方法５にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び５−アミノ−１−メチルピラゾールから調製した。

実施例５９：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８６．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３４の一般的方法５にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び５Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミンから調製した。

実施例６０：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−チアゾール−２−イル−ウレア
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．６（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例３４の一般的方法５にしたがって、（Ｒ）−Ｎ^２−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン及び２−アミノチアゾールから調製した。

実施例６１：（６−イミダゾール−１−イル−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａ）（３３９mg、１．０mmol）、市販のイミダゾール（１３６mg、２．０mmol）、塩化銅（Ｉ）（１０mg、０．１mmol）、２−アセチル−シクロヘキサノン（３５mg、０．２５mmol）、炭酸カリウム（１４５mg、１．０５mmol）及び１−メチル−２−ピロリドン（１ml）の混合物を、密閉管中で１３０℃にて１８時間加熱した。反応混合物を水（２０ml）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液（２×２０ml）及びブライン（２０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により更に精製することにより、標記化合物（１８６mg、５７％）をオフホワイトの泡状物として得た。
ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２７．３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例６２：（Ｒ）−インダン−１−イル−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−キノリン−２−イル）−アミン
標記化合物、ピンク色のガム状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２８．３（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例６１の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販のトリアゾールから調製した。

実施例６３：１−ベンゾイル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−チオウレア
（Ｒ）−６−アミノ−２−インダノイル−キノリン（１．２ｇ、４．４mmol）を、アセトン５０mLに溶解した。ベンゾイル−イソチオシアナート（７４９mg、４．６mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルジクロロメタン／酢酸エチル１９：１）により精製した。標記化合物（１．５５ｇ、８１％）を明黄色の泡状物；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３９．１（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

実施例６４：｛６−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−キノリン−２−イル｝−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
１，２−ジクロロエタン（５ml）中の（６−アミノメチル−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５４、工程Ａ）（１３０mg、０．４５mmol）、４−フルオロベンズアルデヒド（６１mg、０．４９mmol）及び酢酸（１０８mg、１．８mmol）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。その後、トリアセトキシ−水素化ホウ素ナトリウム（２２２mg、０．９４mmol）を加え、反応混合物を２．５日間室温で撹拌するにまかせ、氷／飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ml）に注ぎ、ジクロロメタン（２×４０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標記化合物を無色の油状物（９９mg、５５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例６５：Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−グアニジン
工程Ａ：１−ベンゾイル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−チオウレア（１．５ｇ、３．４mmol）を、メタノール５０mLに懸濁した。１N水酸化ナトリウム溶液４．１mLを加え、反応混合物を２時間還流した。反応混合物を水８０mLで希釈し、ジクロロメタン（２×１００mL）で抽出した。有機相を集めて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。残留物を、ジクロロメタン及びジエチルエーテルから再結晶化した。標記化合物（６６０mg、５８％）をオフホワイトの固体；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５．３（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

工程Ｂ：［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−チオウレア（６００mg、１．８mmol）を、アセトン２０mL及びテトラヒドロフラン１０mLに溶解した。ヨウ化メチル（３０６mg、２．２mmol）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を、ジクロロメタン及びジエチルエーテルから再結晶化した。標記化合物（７２０mg、８４％）を黄色の固体；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．４（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

工程Ｃ：１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−メチル−イソチオウレアヨウ化水素酸塩（３４５mg、０．７２mmol）を、エタノール１０mLに溶解した。ベンジルアミン（３１０mg、２．９mmol）を加え、反応混合物を一晩還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール１９：１）により精製した。標記化合物（１６７mg、５６％）を明黄色の泡状物；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０８．５（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

実施例６６：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリミジン−２−イル−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）（１６９．６mg、０．５mmol）、市販の２−アミノ−ピリミジン（９５．１mg、１．０mmol）、ＸＰｈｏｓ（４７．７mg、０．１mmol）、酢酸パラジウム（II）（１１．２mg、０．０５mmol）、ナトリウム tert．−ブチラート（９６．１mg、１．０mmol）、tert−ブタノール（０．５ml）及びトルエン（２．５ml）の混合物を、密閉管中で１３０℃にて１６時間加熱した。反応混合物を水（２０ml）に注ぎ、酢酸エチル（２×４０ml）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、結晶化（ジクロロメタン／メタノール／ヘキサン）することにより、標記化合物（６４mg、３６％）をオフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１４２℃として得た。

実施例６７：Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、黄色の固体ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８２．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点８８℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリミジンから調製した。

実施例６８：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１０３℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−４−メチル−ピリミジンから調製した。

実施例６９：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリジン−２−イル−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、褐色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点７７℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−ピリジンから調製した。

実施例７０：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明褐色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１４９℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−３−メチル−ピリジンから調製した。

実施例７１：Ｎ^６−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、白色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１５９℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−アミンから調製した。

実施例７２：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、黄色の泡状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点７２℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−６−メチル−ピリジンから調製した。

実施例７３：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２２．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１６５℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−４−トリフルオロメチル−ピリミジンから調製した。

実施例７４：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明褐色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５７．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１２７℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−アミンから調製した。

実施例７５：Ｎ^６−（２−tert−ブチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１４６℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の２−tert．−ブチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−アミンから調製した。

実施例７６：Ｎ^６−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点２２６℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミンから調製した。

実施例７７：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、白色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５８．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１２９℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミンから調製した。

実施例７８：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明褐色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５８．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１７１℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−アミン［ＣＡＳ番号３６６３−３９−６］から調製した。

実施例７９：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明褐色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１４６℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミンから調製した。

実施例８０：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明褐色の泡状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１．１（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ピリジンから調製した。

実施例８１：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−オキサゾール−２−イル−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明黄色の泡状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３．２（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販のオキサゾール−２−イル−アミン［ＣＡＳ番号４５７０−４５−０］から調製した。

実施例８２：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−メチル−ベンゾオキサゾール−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０７．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１７１℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａ）及び市販の５−メチル−ベンゾオキサゾール−２−イル−アミン［ＣＡＳ番号６４０３７−１５−６］から調製した。

実施例８３：２−｛３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イルアミノ］−フェニル｝−エタノール
標記化合物、黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９６．４（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１０９℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の３−（２−ヒドロキシエチル）−アニリンから調製した。

実施例８４：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（３−ピペリジン−１−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、白色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２７．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１５７℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び３−（ピペリジン−１−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル−アミン［ＣＡＳ番号７５５６５−１９−４］から調製した。

実施例８５：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−メチル−Ｎ^６−ピリジン−２−イル−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明黄色の泡状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．２（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の２−（メチルアミノ）−ピリジンから調製した。

実施例８６：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−メトキシメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１６９．５℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の５−メトキシメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−５−イル−アミン［ＣＡＳ番号３０２８４２−６０−０］から調製した。

実施例８７：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（３−モルホリン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１６６℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び３−モルホリン−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル−アミン（J. W. Tilley, H. Ramuz, Helvetica Chimica Acta 63(4), 1980, 832 - 840にしたがって調製した；白色の固体、融点１８７℃）から調製した。

実施例８８：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２０．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点２０３℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び市販の３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル−アミン［ＣＡＳ番号３６６３−３７−４］から調製した。

実施例８９：Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４２．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１９０℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例５３、工程Ａを参照）及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル−アミン［ＣＡＳ番号３４３７９２−０１−８］から調製した。

実施例９０： rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−ピリジン−４−イル−アセトアミド
標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３．２（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例６の一般的方法にしたがって、rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン（実施例６、工程Ａ＋Ｂを参照）及び４−ピリジル−酢酸から調製した。

実施例９１： rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ： rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン、黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．０（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１２９℃を、実施例４、工程Ａの一般的方法にしたがって、市販の６−ブロモ−２−クロロ−キノリン及び７−メトキシ−インダン−１−イル−アミン［ＣＡＳ番号２１５３６２−４９−５及び２１５３６２−４８−４］から調製した。

工程Ｂ：標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５１．０（Ｍ＋Ｈ＋）；融点１２６℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例９１、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ピリジンから調製した。

実施例９２： rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５２．０（Ｍ＋Ｈ＋）；融点１９６℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例９１、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−４−トリフルオロメチル−ピリミジンから調製した。

実施例９３： rac−Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明褐色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．３（Ｍ＋Ｈ＋）；融点１５０℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例９１、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリミジンから調製した。

実施例９４： rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、黄色の泡状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例９１、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−６−メチル−ピリジンから調製した。

実施例９５： rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；融点１０９℃、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例９１、工程Ａを参照）及び市販の５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−アミンから調製した。

実施例９６： rac−Ｎ^２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ： rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン、明黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３．１（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１０１．５℃を、実施例４、工程Ａの一般的方法にしたがって、市販の６−ブロモ−２−クロロ−キノリン及び市販の２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル−アミン［ＣＡＳ番号１０９９２６−３５−４］を調製した。

工程Ｂ：標記化合物、明黄色の泡状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例９６、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ピリジンから調製した。

実施例９７： rac−Ｎ^２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；融点２１３℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例９６、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリミジンから調製した。

実施例９８： rac−Ｎ^２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、白色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；融点１２８℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例９６、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−４−トリフルオロメチル−ピリミジンから調製した。

実施例９９： rac−Ｎ^２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明黄色の泡状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例９６、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−６−メチル−ピリジンから調製した。

実施例１００： rac−２−イミダゾール−１−イル−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド
標記化合物を、実施例６に記載される一般的方法にしたがって、rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及びイミダゾール−１−イル−酢酸；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４．３（Ｍ＋Ｈ^＋）から調製した。

実施例１０１： rac−Ｎ^２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１９５℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例９６、工程Ａを参照）及び市販の５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−アミンから調製した。

実施例１０２： rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ： rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン、明褐色の油状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５９．１（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例４、工程Ａの一般的方法にしたがって、市販の６−ブロモ−２−クロロ−キノリン及び市販の５−フルオロ−インダン−１−イル−アミン［ＣＡＳ番号１４８９６０−３３−２］から調製した。

工程Ｂ：標記化合物、黄色の泡状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３９．２（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン（実施例１０２、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ピリジンから調製した。

実施例１０３： rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４０．２（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１１２℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン（実施例１０２、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−４−トリフルオロメチル−ピリミジンから調製した。

実施例１０４： rac−Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明黄色の泡状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．３（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン（実施例１０２、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリミジンから調製した。

実施例１０５： rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、黄色の泡状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５．３（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン（実施例１０２、工程Ａを参照）及び市販の２−アミノ−６−メチル−ピリジンから調製した。

実施例１０６： rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１６６℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例１０２、工程Ａを参照）及び市販の５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−アミンから調製した。

実施例１０７： rac−Ｎ−［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−アセトアミド
標記化合物を、実施例６に記載される一般的方法にしたがって、rac−Ｎ^２−（７−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び１，２，４−トリアゾール−１−酢酸；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．５（Ｍ−Ｈ^＋）から調製した。

実施例１０８： rac−Ｎ−［２−（７−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−チアゾール−４−イル−アセトアミド
標記化合物を、実施例６に記載される一般的方法にしたがって、rac−Ｎ^２−（７−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び４−チアゾール酢酸（ＣＡＳ７５０４−４４−１）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９．１（Ｍ＋Ｈ^＋）から調製した。

実施例１０９： rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
工程Ａ：エタノール（４０ml）中の４−メトキシ−ベンゾフラン−３−オン（ＣＡＳ７１６９−３５−９）（４．９ｇ、１９mmol）、酢酸ナトリウム（３．０６ｇ、３８mmol）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（２．５８ｇ、３８mmol）の混合物を、６時間還流した。室温に冷まし、沈殿物を濾別し、エタノールで洗浄し、高真空で乾燥させて、４−メトキシ−ベンゾフラン−３−オンオキシムを白色の固体（５．９３ｇ、１００％）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８０．２（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

工程Ｂ：エタノール（５００ml）中の上記の４−メトキシ−ベンゾフラン−３−オンオキシム（６．１５ｇ、３４．３mmol）の混合物を、１０％パラジウム担持炭（６．１５ｇ）を用いて大気圧で２３℃にて１８時間水素化した。触媒を濾別し、エタノールで洗浄し、濾液を完全に蒸発させ、高真空で乾燥させて、rac−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミンを明黄色の油状物（３．６５ｇ、６４％）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６６．２（Ｍ＋Ｈ^＋）として得た。

工程Ｃ： rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン、黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３．１（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１４３℃を、実施例４、工程Ａの一般的方法にしたがって、市販の６−ブロモ−２−クロロ−キノリン及びrac−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミンから調製した。

工程Ｄ：標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３．１（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１３２℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例１０９、工程Ｃを参照）及び市販の２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ピリジンから調製した。

実施例１１０： rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５４．１（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１８５℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例１０９、工程Ｃを参照）及び市販の２−アミノ−４−トリフルオロメチル−ピリミジンから調製した。

実施例１１１： rac−Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、明黄色の固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４．４（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点１４５℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例１０９、工程Ｃを参照）及び市販の２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリミジンから調製した。

実施例１１２： rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、黄色の泡状物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９．２（Ｍ＋Ｈ^＋）を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例１０９、工程Ｃを参照）及び市販の２−アミノ−６−メチル−ピリジンから調製した。

実施例１１３： rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン
標記化合物、オフホワイトの固体、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．３（Ｍ＋Ｈ^＋）；融点２２２℃を、実施例６６の一般的方法にしたがって、rac−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例１０９、工程Ｃを参照）及び市販の５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−アミンから調製した。

実施例１１４： rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−アセトアミド
標記化合物を、実施例６に記載される一般的方法にしたがって、rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−酢酸；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１３．５（Ｍ＋Ｈ^＋）から調製した。

実施例１１５： rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−ピリジン−４−イル−アセトアミド
標記化合物を、実施例６に記載される一般的方法にしたがって、rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン及び４−ピリジン−酢酸；ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．３（Ｍ＋Ｈ^＋）から調製した。

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ａは、−ＣＨ_２−又は−Ｏ−であり、
Ｒ^１は、５員ヘテロアリール、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−Ａｒ^１、−ＮＲ^ｂ−Ａｒ^１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａｒ^１、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−Ａｒ^１、−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−Ｏ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ^１、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^ｃ−Ａｒ^１、
−ＮＲ^ｄ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^ｅ−Ａｒ^１、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ａｒ^１、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨＲ^ｆ−Ａｒ^１、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_３−Ａｒ^１、又は
−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ^１であり、
Ｒ^ａは、Ｈ、ＯＨ、又はアルキルであり、
Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、及びＲ^ｆは、独立してＨ、アルキル、又はアリルであり、
Ａｒ^１は、フェニル又は５員〜１０員単環式もしくは二環式ヘテロアリール（それぞれ非置換であるか、又は１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−シクロアルキル、−ＳＦ_５、もしくは５員〜６員ヘテロシクロアルキル（ここで、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は１個以上のオキソ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシにより独立して置換されている）により置換されている）であり、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は、Ｈ、ハロ、アルキル又はアルコキシから独立して選択される］
で示される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
Ａｒ^１が、フェニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、［１，３，４］オキサジアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、［１，２，３］トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、又はベンゾオキサゾリル
（それぞれ非置換であるか、又は１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−シクロアルキル、−ＳＦ_５、もしくは５員〜６員ヘテロシクロアルキルにより置換されている（ここで、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は１個以上のオキソ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシにより独立して置換されている））である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
Ａｒ^１が、フェニル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、［１，３，４］オキサジアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、又はベンゾオキサゾリル
（それぞれ非置換であるか、又は１個以上のハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_２−アルキル、−ＳＦ_５、もしくは５員〜６員へテロシクロアルキルにより置換されている）である、請求項１又は２記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｈであり、
Ｒ^３が、Ｈ又はハロであり、
Ｒ^４が、Ｈであり、
Ｒ^５が、Ｈ、ハロ又はアルコキシである、請求項１〜３のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物。
下記化合物：
（Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−キノリン−２−イル］−アミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリジン−３−イルメチル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^６−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−チアゾール−２−イルメチル−キノリン−２，６−ジアミン、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリジン−４−イルメチル−キノリン−２，６−ジアミン、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−フェニル−ウレア、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−キノリン−２，６−ジアミン、
１−（４−フルオロ−フェニル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（３−メトキシ−フェニル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレア、
１−（２−フルオロ−フェニル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（４−メトキシ−ベンジル）−ウレア、
１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−メチルスルファミド、
Ｎ’−｛２−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］キノリン−６−イル｝−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルスルファミド、
１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ウレア、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ウレア、
［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イルメチル］−ベンズアミド、
２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−カルボン酸２−メトキシ−ベンジルアミド、
（４−フルオロ−フェニル）−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−メタノンオキシム、
１−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ウレア、
（６−イミダゾール−１−イル−キノリン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
１−ベンゾイル−３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−チオウレア、
｛６−［（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−キノリン−２−イル｝−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリミジン−２−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−ピリジン−２−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^６−（２−tert−ブチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^６−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
２−｛３−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イルアミノ］−フェニル｝−エタノール、
Ｎ^２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ^６−メチル−Ｎ^６−ピリジン−２−イル−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−２−イミダゾール−１−イル−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−アセトアミド、
rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ^２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ^６−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−キノリン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−アセトアミド、又は
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−キノリン−６−イル］−２−ピリジン−４−イル−アセトアミド
から選択される、請求項１〜４のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物。
請求項１〜４のいずれか一項記載の式（Ｉ）：

で示される化合物の製造方法であって、合成が、以下の工程：
ａ）式２２

で示される化合物を、パラジウム触媒による置換反応において、式Ａｒ^１−ＮＨ_２の芳香族アミンと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、−ＮＨ−Ａｒ^１である］で示される化合物を得ること；又は
ｂ）式４

で示される化合物を、式Ａｒ^１−ＣＨ_２−ＮＨ_２のアミン及びパラジウム触媒と反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、−ＮＨ−ＣＨ_２−Ａｒ^１である］で示される化合物を得ること；又は
ｃ）式９

で示される化合物を、トリホスゲン及びＮＥｔ_３の存在下で式Ａｒ^１−ＮＨ_２のアミンと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａｒ^１である］で示される化合物を得ること；又は
ｄ）式９

で示される化合物を、式Ａｒ^１−Ｙ−ＮＣＯ［式中、Ｙは、結合又は−ＣＨＲ^ｆ−（Ｒ^ｆは、Ｈ又はアルキルである）である］のイソシアナートと反応させて、式（Ｉ）［式中、Ｒ^１は、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨＲ^ｆ−Ａｒ^１である］で示される化合物を得ること、
の１つを含む製造方法。
請求項６記載の方法により得ることができる、式（Ｉ）の化合物。
医薬としての使用のための、請求項１〜５のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物。
請求項１〜５のいずれか一項記載の式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む、医薬組成物。
鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動障害、性機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、運動障害、例えばパーキンソン病、精神障害もしくは胃腸障害の予防又は治療における使用のための、請求項９記載の医薬組成物。
鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動障害、性機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、運動障害、例えばパーキンソン病、精神障害もしくは胃腸障害の予防又は治療における使用のための、請求項１〜５のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物。
医薬の製造のための、請求項１〜５のいずれか一項記載の、式（Ｉ）の化合物の使用。
医薬が、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動障害、性機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱、運動障害、例えばパーキンソン病、精神障害もしくは胃腸障害の予防又は治療のために有用である、請求項１２記載の使用。
上述の発明。