CN101938954A - 擦齿巾 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含碱性氨基酸或其盐的擦齿巾。

Description

擦齿巾

该申请要求保护2008年2月8日提交的美国系列号60/027,426的权益，其内容通过引用结合到本文中。

发明背景

擦齿巾(dental wipe)为本领域所已知，参见例如美国专利7,127,771，并且当不便使用常规的清洁牙齿和/或口腔方法时通常被个人使用。例如，旅客和上班族可能觉得需要清洁其口腔，但是不方便或者不可能刷牙或使用漱口水。婴儿的父母可能希望清洁婴儿的口腔，但是用牙刷或漱口水有危险，因为婴儿可能被牙刷弄伤，或者吞下漱口水。类似地，清洁病残者如住院昏迷的人的口腔是非常困难的，但是可以利用擦齿巾来完成。

鉴于擦齿巾的功用，需要不断开发更有效率和效果的擦齿巾。

发明概述

本发明包括擦齿巾，其结合或联合(例如浸渍、包含或涂覆了)包含碱性氨基酸的组合物(组合物1.0)。碱性氨基酸或盐可涂在擦巾上，或浸渍在擦巾基材中。

因此，本发明包括与以下组合物结合或联合的擦齿巾：

1.1组合物1.0，其中所述碱性氨基酸是精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐和/或其组合。

1.2组合物1.0或1.0.1，其中所述碱性氨基酸具有L-构型。

1.3前述组合物中的任一种，其以包含碱性氨基酸的二肽或者三肽的盐形式提供。

1.4前述组合物中的任一种，其中所述碱性氨基酸是精氨酸。

1.5前述组合物中的任一种，其中所述碱性氨基酸是L-精氨酸。

1.6前述组合物中的任一种，其中所述碱性氨基酸作为盐形式。

1.7前述组合物中的任一种，其中所述碱性氨基酸盐是精氨酸磷酸盐。

1.8前述组合物中的任一种，其中所述碱性氨基酸盐是精氨酸盐酸盐。

1.9前述组合物中的任一种，其中所述碱性氨基酸盐是精氨酸硫酸盐。

1.10前述组合物中的任一种，其中所述碱性氨基酸盐是精氨酸碳酸氢盐。

1.11前述组合物中的任一种，其还包含选自以下的氟化盐(fluoridesalt)：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。

1.12前述组合物中的任一种，其还包含有效地降低牙齿敏感性量的生理上可接受的钾盐，例如硝酸钾或氯化钾。

1.13前述组合物中的任一种，其包含至少一种保湿剂。

1.14前述组合物中的任一种，其包含至少一种选自甘油、山梨醇及其组合的保湿剂。

1.15前述组合物中的任一种，其包含调味剂、香料和/或着色剂。

1.16前述组合物中的任一种，其包含抗菌剂。

1.17前述组合物中的任一种，其包含抗菌剂，所述抗菌剂选自三氯生(triclosan)、草药提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷脑、桉树脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸)、双缩胍防腐剂(如氯己定(chlorhexidine)、阿来西定(alexidine)或奥替尼啶(octenidine))、季铵化合物(如氯化十六烷基吡啶

(CPC)、苯扎氯铵(benzalkonium chloride)、氯化十四烷基吡啶

(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶

(TDEPC))、酚类防腐剂、海克替啶(hexetidine)、奥替尼啶(octenidine)、血根碱(sanguinarine)、聚维酮碘(povidone iodine)、地莫匹醇(delmopinol)、salifluor、金属离子(例如锌盐如柠檬酸锌、二价锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶和氧化剂(oxygenating agent)(如过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)、苯二甲酸及其盐、单过氧苯二甲酸(monoperthalic acid)及其盐和酯、抗坏血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸盐、磺基琥珀酸二辛酯、水杨苯胺、度米芬(domiphen bromide)、地莫匹醇(delmopinol)、辛哌醇(octapinol)及其他哌啶子基衍生物、烟酸(nicin)制剂、亚氯酸盐、以及上述的任何混合物。

1.18前述组合物中的任一种，其还包含干扰或阻止细菌附着到牙齿或口腔的药剂。

1.19前述组合物中的任一种，其包含增白剂。

1.20前述组合物中的任一种，其包含选自增白活性成分的增白剂，所述增白活性成分选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐及其组合。

1.21前述组合物中的任一种，其还包含过氧化氢或过氧化氢源，例如尿素过氧化物或过氧化物盐或复合物(例如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐、或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)、或过氧化氢聚合物复合物例如过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物复合物。

1.22前述组合物中的任一种，其还包含抗牙垢剂。

1.23前述组合物中的任一种，其还包含抗牙垢剂，所述抗牙垢剂是聚磷酸盐，如焦磷酸盐、三聚磷酸盐或六偏磷酸盐，例如钠盐。

1.24前述组合物中的任一种，其还包含钙和磷酸盐源，选自(i)钙-玻璃复合物，如磷硅酸钠钙，和(ii)钙-蛋白复合物，如酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙。

1.25前述组合物中的任一种，其还包含可溶性钙盐，例如有机磷酸钙或聚磷酸钙，如植酸钙、甘油磷酸钙；可溶性羧酸盐，例如选自柠檬酸钙、苹果酸钙、乳酸钙、乙酸钙、甲酸钙、富马酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸葡萄糖酸钙、天冬氨酸钙和丙酸钙；氯化钙、硫酸钙、氯化钙、硝酸钙；及它们的混合物。

1.26前述组合物中的任一种，其还包含表面活性剂，例如选自阴离子表面活性剂如十二烷基硫酸钠，和两性表面活性剂如椰油酰胺丙基甜菜碱，和它们的混合物。

1.27前述组合物中的任一种，其还包含呼吸清新剂。

1.28前述组合物中的任一种，其能有效地应用于口腔，例如通过擦拭以

a.减少或抑制龋齿形成，

b.减少、修复或抑制早期牙釉质损伤，例如减少、修复或抑制龋前牙釉质损伤，例如这根据定量光导荧光技术(QLF)或电导测量(ECM)来检测，

c.减少或抑制牙齿脱矿质和促进牙齿再矿化，

d.减轻牙齿过敏，

e.减轻或抑制牙龈炎，

f.促进口腔中溃疡或伤口的愈合，

g.降低产酸菌的水平，

h.增加精氨酸分解菌(arginolytic bacterium)的相对水平，

i.抑制口腔中微生物生物膜形成，

j.在糖攻击后提高和/或维持菌斑pH在至少pH 5.5的水平，

k.减少菌斑积累，

l.治疗口干，

m.美白牙齿，

n.促进全身健康，包括心血管健康，例如通过减少经由口腔组织的全身感染的可能性，

o.减少牙齿侵蚀，

p.免疫牙齿对抗致龋菌，和/或

q.清洁牙齿和口腔。

1.29本发明还包括方法2.0，即

a.减少或抑制龋齿形成，

b.减少、修复或抑制早期牙釉质损伤，例如减少、修复或抑制龋前牙釉质损伤，例如这根据定量光导荧光技术(QLF)或电导测量(ECM)来检测，

c.减少或抑制牙齿脱矿质和促进牙齿再矿化，

d.减轻牙齿过敏，

e.减轻或抑制牙龈炎，

f.促进口腔中溃疡或伤口的愈合，

g.降低产酸菌的水平，

h.增加精氨酸分解菌的相对水平，

i.抑制口腔中微生物生物膜形成，

j.在糖攻击后提高和/或维持菌斑pH在至少pH 5.5的水平，

k.减少菌斑积累，

l.治疗口干，

m.美白牙齿，

n.促进全身健康，包括心血管健康，例如通过减少经由口腔组织的全身感染的可能性，

o.减少牙齿侵蚀，

p.免疫牙齿对抗致龋菌，和/或

q.清洁牙齿和口腔

的方法，

所述方法包括用擦齿巾将本发明组合物施用于口腔。

本发明的其他实施方案对于本领域技术人员而言显而易见。

发明详述

在不旨在受特定理论的束缚下，认为口腔中的碱性氨基酸被某些类型的细菌所代谢，例如血链球菌(S.sanguis)，这些细菌不致龋并能与致龋菌例如变形链球菌(S.mutans)竞争牙齿上和口腔中的位置。精氨酸分解菌可利用精氨酸和其它碱性氨基酸产生氨，从而提高其环境pH，而致龋菌代谢糖而产生乳酸，其易于降低菌斑pH并使牙齿脱矿质，最终导致龋齿。认为利用本发明组合物可致使精氨酸分解菌相对增加并且致龋菌相对减少，从而导致菌斑pH升高。

可用于本发明组合物的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且还包括任何分子内有羧基和氨基的碱性氨基酸。因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组合。在一个具体的实施方案中，所述碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸，优选精氨酸，例如1-精氨酸。

本发明的组合物用于口腔中；用于本发明的盐对于该用途而言在所提供的量及浓度下应该为安全的。合适的盐包括本领域已知为可药用的盐，即在所提供的量和浓度内通常被认为是生理上可接受的盐。生理上可接受的盐包括衍生自可药用的无机或有机酸或碱的盐，例如形成生理上可接受的阴离子的酸所形成的酸加成盐，例如盐酸盐或溴酸盐，和形成生理上可接受的阳离子的碱所形成的碱加成盐，例如衍生自诸如钾和钠等碱金属或诸如钙和镁等碱土金属的碱加成盐。生理上可接受的盐可以用本领域已知的标准方法得到，例如通过使足够碱性的化合物例如胺与合适的酸反应来得到生理上可接受的阴离子。优选的盐是碳酸氢盐，例如精氨酸碳酸氢盐。

擦齿巾及其制造方法为本领域众所周知。例如，擦齿巾可以通过非编织材料成形生产以便可以于其中插入手指。参见例如美国专利6,721,987，其内容通过参考结合到本文中。

在一个实施方案中，碱性氨基酸或其盐可纳入到用于制造非编织材料的纤维中。

涂覆编织和非编织材料的方法也在本领域为已知。因此，在一个实施方案中，碱性氨基酸或其盐可以直接喷到擦齿巾上。在本发明的一个实施方案中，擦齿巾在包含精氨酸或其可药用盐的乳液浴(emulsion bath)中处理，然后干燥。

在本发明的一个实施方案中，擦齿巾可任选包含氟化物源或氟离子源。多种产氟离子材料可以用作本发明组合物的合适氟化物源。合适的产氟离子材料的实例参见Briner等人的美国专利3,535,421，Parran，Jr.等人的美国专利4,885,155和Widder等人的美国专利3,678,154，它们通过引用结合到本文中。代表性氟离子源包括但不仅限于，氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠及其混合物。

本发明的擦齿巾还可包含例如如上所述的防腐剂或抗菌剂、表面活性剂、增白剂、钙源、氟化物源或其他功能剂、及其组合，以进一步促进碱性氨基酸的有益效果。

本发明的组合物和方法可用于通过促进修复和再矿化保护牙齿的方法，特别是减少或抑制龋齿形成，减少或抑制脱矿质和促进牙齿再矿化，降低牙齿过敏，和减少、修复或抑制早期牙釉质损伤(例如通过定量光导荧光技术(QLF)或电子龋齿监测仪(electronic caries monitor)(ECM)来检测)的方法。

定量光诱导荧光是可以检测早期损伤和纵向监测进展或复原的可见荧光。正常的牙齿在可见光下发荧光，脱矿质牙齿不发荧光或发荧光程度较低。脱矿质的区域可以定量并且其进展可以监测。蓝色激光用于使牙齿自动发出荧光。矿质流失的区域荧光较低并且比健康牙齿表面较暗沉。可用软件来定量来自白点或与损伤相关的面积或/体积的荧光。一般来说，募集有白点损伤的受试者作为试验小组成员。测量在体内用真牙进行。在临床开始时测量损伤面积/体积。在使用制品六个月结束时测量损伤面积/体积的减少(改善)。数据通常表示为相对于基线的百分比改善。

电子龋齿监测是用于基于电阻来检测牙齿矿质含量的一种技术。电导测量利用牙釉质脱矿质和受到侵蚀后暴露的积液细管(fluid-filledtubule)导电的事实。由于牙齿流失矿质，其孔隙度增加而导致电阻变小。因此，患者牙齿的导电性增加可能表明脱矿质。一般而言，研究是在已有损伤的齿根表面进行。测量在体内用真牙进行。在6个月治疗前后电阻发生变化。此外，采用触觉探测器(tactile probe)对齿根表面进行标准龋齿评分(classical caries score)。硬度分为三点等级：硬、韧、或软。在这种类型的研究中，通常结果表示为ECM测定的电阻(数值越高越好)和基于触觉探针器评分的损伤的硬度的提高程度。

因此，相对于缺乏有效量的氟和/或精氨酸的组合物，本发明组合物可用于降低牙釉质早期损伤(如通过QLF或ECM所测定)的方法。

本发明组合物还可用于降低口腔中有害细菌的方法，例如减少或抑制牙龈炎，降低产酸细菌水平，增加精氨酸分解菌相对水平，抑制口腔中微生物生物膜的形成，在糖攻击后提高和/或维持菌斑pH在至少pH 5.5的水平，减少菌斑积累，和/或清洁牙齿和口腔的方法。

最后，通过提高口腔中pH并阻碍致病菌，本发明组合物可用于促进口腔中溃疡或伤口的愈合。

增强口腔健康还对全身健康提供益处，因为口腔组织是全身感染的入口。良好的口腔健康与全身健康有关，包括心血管健康。本发明的组合物和方法提供了特别的益处，因为碱性氨基酸，特别是精氨酸是供应NO合成途径的氮源并且因此提高了口腔组织的微循环。提供较低程度的酸性口腔环境还有助于减少胃痛，并且创造了不利于螺杆菌(Heliobacter)的环境，螺杆菌与胃溃疡有关。精氨酸尤其对特定免疫细胞受体例如T-细胞受体高表达而言是要需的，因此精氨酸可提高有效的免疫应答。因此，本发明组合物和方法可用于促进全身健康包括心血管健康。

如本文各处使用，范围用作描述在该范围内各个和每个值的简写。范围内的任何值可以被选作该范围的端点。此外，本文引用的所有参考文献以其全部内容通过引用结合到本文中。如果本说明书与引用文献中的定义存在冲突，则以本说明书为准。业已知晓的是，当描述制剂时，根据其成分对其进行描述，这在本领域是寻常的，尽管如此，在制备、储存和使用实际制剂时，其中的这些成分可相互之间起反应，并且意欲所述制剂涵盖这样的制品。

以下实施例进一步描述和阐述本发明范围内的阐述性实施方案。所述实施例只是为了说明而给出，而不应理解为限制本发明，因为在没有背离本发明精神和范围的情况下许多变化都是有可能的。除了在本文显示和描述的改变之外，本发明的各种改变应该对本领域技术人员显而易见并且旨在落入所附的权利要求内。

Claims (17)

1.与碱性氨基酸结合或联合的擦齿巾。

2.权利要求1的擦齿巾，其中所述碱性氨基酸是精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐和/或其组合。

3.权利要求1或2的擦齿巾，其中所述碱性氨基酸具有L-构型。

4.前述权利要求中任一项的擦齿巾，其中所述碱性氨基酸以包含碱性氨基酸的二肽或者三肽的盐形式提供。

5.前述权利要求中任一项的擦齿巾，其中所述碱性氨基酸是精氨酸。

6.前述权利要求中任一项的擦齿巾，其中所述碱性氨基酸是L-精氨酸。

7.前述权利要求中任一项的擦齿巾，其中所述碱性氨基酸作为盐形式。

8.前述权利要求中任一项的擦齿巾，其中碱性氨基酸盐选自精氨酸磷酸盐、精氨酸盐酸盐、精氨酸硫酸盐、精氨酸碳酸氢盐及其组合。

9.前述权利要求中任一项的擦齿巾，其还包含氟化盐，所述氟化盐选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。

10.前述权利要求中任一项的擦齿巾，其包含至少一种选自甘油、山梨醇及其组合的保湿剂。

11.前述权利要求中任一项的擦齿巾，其还包含调味剂、香料和/或着色剂。

12.前述权利要求中任一项的擦齿巾，其还包含抗菌剂，所述抗菌剂选自三氯生、中草药提取物和精油(例如迷迭香提取物、百里酚、薄荷脑、桉树脑、水杨酸甲酯)、双缩胍防腐剂(例如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(例如氯化十六烷基吡啶

)、酚类防腐剂、海克替啶、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子(例如锌盐，例如柠檬酸锌)、血根碱、蜂胶及其组合。

13.前述权利要求中任一项的擦齿巾，其还包含干扰或阻止细菌附着到牙齿或口腔的药剂。

14.一种方法，所述方法

a.减少或抑制龋齿形成，

b.减少、修复或抑制早期牙釉质损伤，例如减少、修复或抑制龋前牙釉质损伤，例如这根据定量光导荧光技术(QLF)或电导测量(ECM)来检测，

c.减少或抑制牙齿脱矿质和促进牙齿再矿化，

d.减轻牙齿过敏，

e.减轻或抑制牙龈炎，

f.促进口腔中溃疡或伤口的愈合，

g.降低产酸菌的水平，

h.增加精氨酸分解菌的相对水平，

i.抑制口腔中微生物生物膜形成，

j.在糖攻击后提高和/或维持菌斑pH在至少pH 5.5的水平，

k.减少菌斑积累，

l.治疗口干，

m.美白牙齿，

n.促进全身健康，包括心血管健康，例如通过减少经由口腔组织的全身感染的可能性，

o.减少牙齿侵蚀，

p.免疫牙齿对抗致龋菌，和/或

q.清洁牙齿和口腔，

所述方法包括用前述权利要求中任一项的擦齿巾擦拭对象的口腔。

15.权利要求14的方法，其中所述对象是婴儿。

16.权利要求14的方法，其中所述对象是狗或猫。

17.权利要求14的方法，其中所述对象是病残者。