CN101919823A - 一种治疗血栓的药用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种含有溴酸普拉格雷的治疗血栓的固体药物组合物，该组合物具有良好的稳定性，便于操作、运输和储存、应用范围广、适合规模化生产。

Description

一种治疗血栓的药用组合物
技术领域
本发明属于药物制剂领域，涉及含有氢溴酸普拉格雷的治疗血栓的固体药物组合物。
背景技术
普拉格雷为噻吩并吡啶类的一种止血新药，是一种前体药物，在体内经过代谢后形成活性分子，与血小板P2Y12受体结合而发挥抗血小板聚集的活性。临床研究证明，普拉格雷具有比氯吡格雷更好的抗凝血效果，能使病人心脏病发作、中风、因心脏病死亡的综合风险降低20％，并且见效快，疗效好，有良好的耐药性及生物利用度，毒性也较低。
2009年7月10日，美国FDA批准了由美国礼来和日本第一制药三共株式会社联合研制的新型血栓预防药普拉格雷(prasugrel，Effient)的上市申请，用于预防接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后的急性冠脉综合症患者。
专利CN200780042978.2提及普拉格雷药物组合物的存储方法为充氮与空气和或/湿气不能透过的容器中，因长时间地将普拉格雷暴露于空气和/湿气中会导致一定的与稳定性相联系的降解并进一步导致更短的有效期。
本发明人创造性的通过干法制粒的工艺以及适当的包衣，即使该药物组合物达到很好的溶出度又保证了长期的稳定性，大大降低了工业化的成本。
发明内容
本发明提供了一种治疗血栓的药用组合物，具有良好的溶出和稳定性。
该药物组合物含有氢溴酸普拉格雷5-20mg及其药学上可接受的辅料。
该药物组合物以包衣片剂的形式存在。
该药物组合物片芯制备工艺为干法制粒。
该药物组合物片芯包含主药以及填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中一种或多种。
该药物组合物的填充剂选自甘露醇、淀粉、预交化淀粉和微晶纤维素中的一种或多种，优选甘露醇和微晶纤维素。
该药物组合物的崩解剂包含羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种。
该药物组合物的粘合剂选自羟丙纤维素、淀粉中的一种或两种。
该药物组合物的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、蔗糖硬脂酸酯、山嵛酸甘油酯的一种或多种。
该药物组合物的片芯制备工艺如下：
1)将氢溴酸普拉格雷与填充剂、崩解剂等量递加，混合均匀得混合物1；
2)将混合物1进行干法制粒得颗粒1；
3)将润滑剂加入到制得的颗粒1中，混合均匀。
4)将混合颗粒压片包衣。
具体实施例
实施例1
处方：
  原辅料   用量(mg)
  氢溴酸普拉格雷   6.08
  甘露醇   66.9
  微晶纤维素   44
  低取代羟丙纤维素   10
  羟丙甲纤维素   1.7
  硬脂酸镁   1.3
  欧巴代   适量
制备工艺：
1、将氢溴酸普拉格雷与甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素等量递加，混合均匀得混合物1；
2、将混合物1进行干法制粒得颗粒1；
3、将硬脂酸镁加入到制得的颗粒1中，混合均匀。
4、将混合颗粒压片包衣。
实施例2
处方：
  原辅料   用量(mg)
  氢溴酸普拉格雷   12.16
  甘露醇   53.42
  微晶纤维素   35
  交联羧甲纤维素钠   6
  羟丙甲纤维素   1.5
  山嵛酸甘油酯   1.2
  蔗糖硬脂酸酯   1.2
  欧巴代   适量
制备工艺：
1、将氢溴酸普拉格雷与甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素等量递加，混合均匀得混合物1；
2、将混合物1进行干法制粒得颗粒1；
3、将山嵛酸甘油酯、蔗糖硬脂酸酯加入到制得的颗粒1中，混合均匀。
4、将混合颗粒压片包衣。
实施例3
处方：
  原辅料   用量(mg)
  氢溴酸普拉格雷   12.16
  甘露醇   53.42
  微晶纤维素   35
  低取代羟丙纤维素   6
  羟丙甲纤维素   1.5
  山嵛酸甘油酯   1.2
  蔗糖硬脂酸酯   1.2
  欧巴代   适量
制备工艺：
1、将氢溴酸普拉格雷与甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素等量递加，混合均匀得混合物1；
2、将混合物1进行干法制粒得颗粒1；
3、将山嵛酸甘油酯、蔗糖硬脂酸酯加入到制得的颗粒1中，混合均匀。
4、将混合颗粒压片包衣。
实施例4对实施例1、2、3以及市售商品EFFIENT进行溶出度测定
分别对实施例1、2、3以及市售商品EFFIENT进行溶出度测定，其中溶出度采用《中国药典》2005版第二部附录XC溶出度测定法中第二法，溶出介质为0.5％十二烷基硫酸钠溶液，转速为75r/min。
  时间(min)   实施例1   实施例2   实施例3   市售商品
  5   25.5   29.5   31.2   30.5
  10   45.6   45.8   65.7   65.1
  15   68.1   63.1   90.4   88.9
  30   95.3   98.1   99.5   98.7
  45   98.2   98.6   100.3   99.2
  60   98.7   99.37   100.8   99.6
实施例5对实施例1、2、3以及市售商品EFFIENT进行加速稳定性试验，有关物质检测结果如下：
  时间(月)   实施例1   实施例2   实施例3   市售商品
  0   0.06   0.09   0.05   0.08
  1   0.10   0.13   0.11   0.15
  2   0.11   0.16   0.12   0.19
  3   0.28   0.19   0.26   0.23
  6   0.57   0.44   0.49   0.53

Claims (9)

1.一种治疗血栓的固体药物组合物，其特征在于含有氢溴酸普拉格雷5-20mg及其药学上可接受的辅料。
2.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于以包衣片剂的形式存在。
3.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于片芯制备工艺为干法制粒。
4.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于片芯包含主药以及填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中一种或多种。
5.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于填充剂选自乳糖、甘露醇、淀粉、预交化淀粉和微晶纤维素中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于崩解剂包含羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于粘合剂选自羟丙纤维素、淀粉中的一种或两种。
8.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、蔗糖硬脂酸酯、山嵛酸甘油酯的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于片芯的制备工艺如下：
1)将氢溴酸普拉格雷与填充剂、崩解剂等量递加，混合均匀得混合物1；
2)将混合物1进行干法制粒得颗粒1；
3)将润滑剂加入到制得的颗粒1中，混合均匀；
4)将混合颗粒压片包衣。
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