CN101914064B - 一种磺胺氯哒嗪钠的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种磺胺氯哒嗪钠的制备方法，属于化学合成技术领域。将3，6-二羟基哒嗪与氯化剂经氯化反应生成3，6-二氯哒嗪；再3，6-二氯哒嗪、磺胺和碳酸钾反应后，加入热水和活性炭脱色，经过滤，除去活性炭，再将滤液分层，取上层液加入稀盐酸，使混合液的pH值为4.0～5.0，然后过滤，取固体物质，再经水洗，得磺胺氯哒嗪；最后近磺胺氯哒嗪与氢氧化钠水溶液反应，经冷却结晶，过滤得磺胺氯哒嗪钠。本发明生产成本低，不再把3，6-二氯哒嗪拿出来，也不再需要精制提纯，只需经HPLC测定含量后直接进入下一步缩合反应，简化了生产操作工艺，具有良好的实用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种磺胺类抗菌剂——磺胺氯哒嗪钠的制备方法，属于化学合成技术领域。
背景技术
磺胺氯哒嗪钠，化学名称：3一对氨基苯磺酰胺钠-6-氯哒嗪。白色固体，熔点180～183℃。磺胺氯哒嗪钠是一种广泛使用的磺胺类抗菌剂，用于动物抗大肠杆菌引发的消化道感染和球虫病。
现行磺胺氯哒嗪钠的制备一般用顺丁烯二酸酐和水合肼扩环反应得3，6-二羟基哒嗪，经氯化得3，6-二氯哒嗪，再和磺胺缩合，经酸碱转换后得目标产物。氯化剂一般用三氯氧磷，价格较贵，至使最终产品的生产成本居高不下。另外，由于氯化反应的后处理控制比较困难，要使反应液要和氨水并流，并严格控制温度和酸度，析出的氯化物要经过熔融分水提纯，操作比较繁琐，不利于提高产品质量，也不利于环境的保护。
发明内容
本发明的目的是提供一种合适的、生产成体低、质量好的磺胺氯哒嗪钠的制备方法。
本发明包括以下步骤：
1)氯化反应：在80～100℃温度下，将3，6-二羟基哒嗪与氯化剂经氯化反应生成3，6-二氯哒嗪，回收过量的氯化剂后，向反应液中加入溶剂，提取3，6-二氯哒嗪；所述氯化剂为氯化亚砜、氯气或三氯化磷中的任一种；
2)缩合反应：将3，6-二氯哒嗪、磺胺和碳酸钾在140～180℃温度条件下反应后，加入60～80℃的热水和活性炭脱色，经过滤，除去活性炭，再将滤液分层，取上层液加入稀盐酸，使混合液的pH值为4.0～5.0，然后过滤，取固体物质，再经水洗，得磺胺氯哒嗪；
3)取磺胺氯哒嗪与氢氧化钠水溶液反应，经冷却结晶，过滤得磺胺氯哒嗪钠。
本发明采用价格较低廉的氯化剂进行氯化反应，降低了成本，并用溶剂提取反应液，不再把3，6-二氯哒嗪拿出来，也不再需要精制提纯，只需经HPLC测定含量后直接进入下一步缩合反应，简化了生产操作工艺，具有良好的实用价值。
本发明所述步骤1)中，氯化剂和3，6-二羟基哒嗪投料的质量比是1～5∶1。
所述氯化反应时间为3～8小时。
所述步骤1)中提取3，6-二氯哒嗪的溶剂为氯苯、对二氯苯、邻二氯苯、甲苯、三氯乙烯、二氯乙烷或醋酸乙酯中的至少任意一种。
所述步骤2)中，3，6-二氯哒嗪和磺胺的质量比为1∶1～2。
所述步骤2)中的缩合反应时间为3～5小时。
具体实施方式
本发明用以下实施例说明，但本发明并不限于以下实施例，在不脱离前后所述宗旨的范围下，变化实施都包含在本发明的技术范围内。
操作步骤：
1、制备3，6-二氯哒嗪：
在三口瓶中加入40克(0.36摩尔)3，6-二羟基哒嗪和164克(1.20摩尔)三氯化磷(或用等摩尔的其他氯化剂如氯化亚砜、或氯气)，加热至65～70℃，停止加热，自然升温，在反应高潮出现后，于80～100℃保温反应3～5个小时，减压回收三氯化磷(或氯化亚砜、或氯气)。然后，用300克邻二氯苯(或氯苯、对二氯苯、邻二氯苯、甲苯、三氯乙烯、二氯乙烷或醋酸乙酯中的至少任意一种)分三次提取反应液，合并提取液，并做HPLC分析3，6-二氯哒嗪的含量。
2、制备磺胺氯哒嗪：
在三口瓶中加入折合含纯3，6-二氯哒嗪100克的3，6-二氯哒嗪的邻二氯苯溶液、磺胺140克和碳酸钾140克，加热溶解。继续加热至160℃，并在此温度下反应4小时。然后降温至110℃，加入60～80℃的热水和活性炭脱色20分钟，趁热过滤，去除活性炭。将滤液静置分层，下层回收二氯苯。取上层液，加入稀盐酸，调节上层混合液的pH值至4.0～5.0，过滤，取固态体物质，再经水洗，取得磺胺氯哒嗪。
3、制备磺胺氯哒嗪钠：
将磺胺氯哒嗪与200毫升质量百分比浓度为30％氢氧化钠的水溶液加热溶解，冷却到5℃以下，过滤得磺胺氯哒嗪钠粗品，经分析磺胺氯哒嗪钠纯度为96％。
本发明的反应式如下：
Claims (4)
1.一种磺胺氯哒嗪钠的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)氯化反应：在80～100℃温度下，将3，6-二羟基哒嗪与氯化剂经氯化反应生成3，6-二氯哒嗪，回收过量的氯化剂后，向反应液中加入溶剂，提取3，6-二氯哒嗪；所述氯化剂为三氯化磷；氯化剂和3，6-二羟基哒嗪投料的质量比是1～5∶1；所述氯化反应时间为3～8小时；
2)缩合反应：将3，6-二氯哒嗪、磺胺和碳酸钾在140～180℃温度条件下反应后，加入60～80℃的热水和活性炭脱色，经过滤，除去活性炭，再将滤液分层，取上层液加入稀盐酸，使混合液的pH值为4.0～5.0，然后过滤，取固体物质，再经水洗，得磺胺氯哒嗪；
3)取磺胺氯哒嗪置于氢氧化钠溶液中加热溶解后，经冷却结晶，过滤得磺胺氯哒嗪钠。
2.根据权利要求1所述磺胺氯哒嗪钠的制备方法，其特征在于所述步骤1)中提取3，6-二氯哒嗪的溶剂为氯苯、对二氯苯、邻二氯苯、甲苯、三氯乙烯、二氯乙烷或醋酸乙酯中的至少任意一种。
3.根据权利要求1所述磺胺氯哒嗪钠的制备方法，其特征在于所述步骤2)中，3，6-二氯哒嗪和磺胺的质量比为1∶1～2。
4.根据权利要求1或3所述磺胺氯哒嗪钠的制备方法，其特征在于所述步骤2)中的缩合反应时间为3～5小时。
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Date of cancellation: 20230328 Granted publication date: 20120711 Pledgee: Yangzhou Branch of Bank of Jiangsu Co.,Ltd. Pledgor: Tianhe Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2022980001363 |
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| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 225200 No.86 Shuangshu Road, Xiannv Town, Jiangdu District, Yangzhou City, Jiangsu Province Patentee after: Tianhe Pharmaceutical Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 225200 No.86 Shuangshu Road, Xiannv Town, Jiangdu District, Yangzhou City, Jiangsu Province Patentee before: Tianhe Pharmaceutical Co.,Ltd. Country or region before: China |
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| CP03 | Change of name, title or address |