CN101883559A - 可食性薄膜 - Google Patents

Abstract

本发明的目的是提供一种从生物体的口腔中被体内摄取的可食性薄膜。所述可食性薄膜由多层层压体构成，所述多层包括通过溶解于水分，防止所述可食性薄膜附着所述口腔内壁的防附着层，所述层压体具有构成该层压体表面的两个表面层。并且，所述防附着层作为所述层压体的至少一个所述表面层配置。该可食性薄膜为不易附着口腔内壁，且即使附着也易于剥离的薄膜。

Description

可食性薄膜

技术领域

本发明涉及一种可食性薄膜。

背景技术

作为从口腔将作用于人体的机能性物质投入体内的方法，有使用薄膜状的可食性薄膜的方法。可食性薄膜在口腔中通过唾液溶解，或者吸水而成为凝胶状。因此，可食性薄膜比较容易咽下。此外，因为可食性薄膜可以为水分含有量少的物质，所以，不易变质和分解。因此，可食性薄膜在制造、保管中易于处置。此外，通过使可食性薄膜含有例如作为机能性物质的药物、香料、清凉剂、甜味料等的香味成分，从而能够发挥各种作用。

在这种可食性薄膜中，对于使可食性薄膜内含有药物的薄膜状制剂正在广泛地开展研究(例如专利文献1)。因为这种薄膜状制剂在口腔中溶解或者变软，所以，即使是幼儿或高龄者也比较容易地咽下。此外，薄膜状制剂与现有的固体状的固体制剂(例如片剂、胶囊剂等)等不同，因为在口腔内溶解或者软化，所以，误食薄膜状制剂而堵塞气管的危险性非常小。

然而，现有的可食性薄膜(薄膜状制剂)由于可食性薄膜特有形状(例如具有数微米-数毫米的厚度的平面形状)的物理上的理由或者由于薄膜的组成的化学上的理由，在服用时会有附着口腔内壁、特别是上颚的情况。当可食性薄膜附着上颚时，从口腔内壁不易剥离可食性薄膜。在这种情况下，由于在口腔内壁上附着可食性薄膜，引起不舒服感觉。此外，由于可食性薄膜附着于上颚，因此，存在不能确保将可食性薄膜中含有的机能性物质输送至目的地的体内部位的问题。

专利文献1：特开平11-116469号公报

发明内容

发明解决的问题

本发明的目的是提供一种不易附着口腔内壁，且即使附着也易于剥离的可食性薄膜。

(用于解决问题的方法)

通过以下(1)-(11)的本发明来达到这样的目的。

(1)一种从生物体的口腔中被体内摄取的可食性薄膜，其特征在于：所述可食性薄膜由多层层压体构成，所述多层包括通过溶解于水，防止所述可食性薄膜附着所述口腔内壁的防附着层，所述层压体具有构成该层压体表面的两个表面层，所述防附着层作为所述层压体的至少一个所述表面层配置。

(2)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述防附着层主要含有防附着剂，调制所述防附着剂的5重量％的水溶液时，所述水溶液在温度为37℃时的粘度为50mPa·s以下。

(3)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述防附着层为含有水溶性高分子材料的物质。

(4)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述防附着层为含有糖类的物质。

(5)上述(1)所述的可食性薄膜，其中作为所述层压体的所述两个表面层设有所述防附着层。

(6)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述防附着层为在其外表面具有凸部的物质。

(7)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述多层含有通过吸收水分膨胀而凝胶化的凝胶形成层，在所述层压体的所述两个表面层之间设有所述凝胶形成层。

(8)上述(7)所述的可食性薄膜，其中所述凝胶形成层为含有促进所述凝胶形成层的所述水分吸收的吸水促进剂的物质。

(9)上述(8)所述的可食性薄膜，其中所述吸水促进剂为含有甘油的物质。

(10)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述多层包括含有香味成分的香味成分含有层，在所述层压体的所述两个表面层之间设有所述香味成分含有层。

(11)上述(7)所述的可食性薄膜，其中所述多层包括含有药物的含药物层，在凝胶形成层上设有所述含药物层，所述可食性薄膜作为口服薄膜制剂使用。

发明效果

根据本发明，能够提供一种不易附着口腔内壁，且即使附着也易于剥离的可食性薄膜。

附图说明

图1为表示本发明的可食性薄膜的第一具体实施方式的截面图。

图2为表示本发明的可食性薄膜的第二具体实施方式的截面图。

符号说明

1、1a 可食性薄膜

11 含药物层

12a 第一凝胶形成层

12b 第二凝胶形成层

13a、13c 第一防附着层

13b、13d 第二防附着层

131 凸部

132 凹部

具体实施方式

下面，根据优选具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明的可食性薄膜为多层层压体，作为构成层压体表面的最表层，设有防附着层。由此，咽下可食型薄膜时，可食性薄膜不易附着口腔内壁，特别是上颚，即使附着也易于剥离。优选作为构成可食性薄膜的层压体的两个最表层设置防附着层。因为即使将层压体的两个最表层的表面中任何一个表面以与上颚面对的方式咽下可食性薄膜，可食性薄膜也不易附着于上颚，即使附着也易于剥离。

下面，作为本发明的可食性薄膜的一例，对作为设有含有药物的含药物层的口服薄膜制剂使用的可食性薄膜的情况进行说明。

下面，根据附图对本发明的具体实施方式进行说明。

(第一具体实施方式)

图1为有关第一具体实施方式的可食性薄膜的截面图。另外，在下面的说明中，因说明的关系，图1中的上侧以“上”、下侧以“下”进行说明。

如图1所示，有关第一具体实施方式的可食性薄膜1以包括：含有药物的含药物层11、在含药物层11上表面层叠的第一凝胶形成层12a、在含药物层11下表面层叠的第二凝胶形成层12b、在第一凝胶形成层12a上表面层叠的第一防附着层13a、在第二凝胶形成层12b下表面层叠的第二防附着层13b的层压体的形式构成。将第一和第二防附着层13a和13b设为构成可食性薄膜1表面的表面层。此外，第一防附着层13a的上表面和第二防附着层13b的下表面分别构成可食性薄膜1的外表面，这些面为平坦的面。

可食性薄膜1因为为了保存不需要水分，所以，可食性薄膜1在保存时(未使用时)，可以将可食性薄膜1中的水分含有量抑制得很低，可以提高含药物层11中含有的药物(特别是易于加水分解的药物)的稳定性。此外，使用可食性薄膜1的口服薄膜制剂的使用变得容易的同时，可以力图降低该口服薄膜制剂的包装成本。

下面，对构成可食性薄膜1的各层进行详细说明。

(含药物层)

含药物层11为含有应该投与生物体内的药物的层。

含药物层11中含有的药物为应该投与患者等的药物，若为可以口服的药物，并没有特别限制。作为可以口服的药物，可以列举如下：例如，作为作用于中枢神经的药物，异戊巴比妥、艾司唑仑、三唑仑、硝西泮、戊巴比妥等安眠药，盐酸阿米替林、盐酸丙咪嗪、奥沙唑仑、甲氨二氮卓、氯丙嗪、地西泮、硫苯酰胺、氟派啶醇等精神活性药物，苯海索、左旋多巴等抗帕金森病药，阿司匹林、异丙安替比林、吲哚美辛、双氯芬酸钠、甲芬那酸、链激酶、链脱酶、舍雷肽酶、链霉蛋白酶等止痛药以及抗炎症药，ATP、长春西汀等中枢神经代谢激活药；作为作用于呼吸器官的药物，羧甲司坦、必嗽平等祛痰药，盐酸氮卓斯汀、奥沙米特、茶碱、硫酸叔丁喘宁、曲尼司特、盐酸丙卡特罗、富马酸酮替芬等抗哮喘药；作为作用于循环系统的药物，氨茶碱、洋地黄毒苷、地高辛等强心药，阿义马林、丙吡胺、盐酸普鲁卡因胺、盐酸美西律等抗心律不齐药，亚硝酸戊酯、盐酸阿普洛尔、硝酸异山梨酯、尼可地尔、麻黄苯丙酮、双嘧达莫、盐酸地拉卓、盐酸地尔硫卓、硝化甘油、硝苯地平、盐酸维拉帕米等抗心绞痛药，卡里定I缓激肽原酶等末梢血管扩张药，阿替洛尔、甲巯丙脯酸、盐酸可乐定、酒石酸美托洛尔、螺内酯、氨苯蝶啶、三氯噻嗪、尼卡地平、盐酸肼苯哒嗪、氢氯噻嗪、盐酸哌唑嗪、呋塞米、盐酸普萘洛尔、马来酸依那普利、甲基多巴、盐酸拉贝洛尔、蛇根碱等抗高血压药，氯贝特、硫酸葡聚糖、烟酸环己醇酯、烟酸戊四醇酯等抗动脉硬化药；作为作用于血液和造血的药物，卡络磺钠、氨甲环酸等止血药，盐酸噻氯匹定、苄丙酮香豆素钾等抗凝血药，硫酸铁等治疗贫血药；作为作用于消化系统的药物，甘菊蓝、尿囊素铝、西米替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁、替普瑞酮、雷巴米特等抗溃疡药，多潘立酮、甲氧氯普胺等止吐药；番泻苷等止泻药，消化酶制剂、甘草酸、肝精制剂等肝病治疗药；作为作用于代谢性疾病的药物，格列本脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等抗糖尿病药，别嘌醇、秋水仙碱等治痛风药；作为眼科领域的药物，乙酰唑胺；作为耳鼻科领域的药物，盐酸地芬尼多、甲磺酸倍他司丁等抗头晕药；作为化疗药和抗生素，异烟肼、盐酸乙胺丁醇、氧氟沙星、红霉素硬脂酸盐、头孢克洛、诺氟沙星、磷霉素钙、盐酸二甲胺四环素、利福平、罗他霉素等；作为抗恶性肿瘤药，环磷酰胺、替加氟等。作为免疫抑制剂，硫唑嘌呤等；作为激素类和内分泌治疗药，黄体激素、唾液腺激素、甲巯咪唑、泼尼松龙、倍他米松、三碘甲状腺氨酸、左甲状腺素等；作为生物体内活性物质(自体有效物质)，盐酸苯海拉明、富马酸氯马斯汀、D-马来酸氯苯那敏等抗组胺药、α-骨化醇、腺苷钴胺、烟酸维生素E、甲钴胺等维生素等。这些药剂根据疾病的治疗和预防等目的，可以组合其中1种或者2种以上使用。

此外，可以使含药物层11中含有从剂量为微量的药物到多量的药物的各种种类的药物。这里，剂量为微量是指一次的剂量为1mg以下，剂量为大量是指一次的剂量为300mg以上。

含药物层11中的药物的含有量并没有特别限定，可以根据药物的种类、含药物层11的体积来适当地进行调节。但是，优选是0.01-70重量％，更优选是0.01-40重量％，最优选是0.01-35重量％。由此，可食性薄膜1的物理强度很高的同时，可以使可食性薄膜1含有充足的量的药物。

此外，可食性薄膜1即使在使含药物层11含有上述的比较多量的药物的情况，或者相对于容易使含药物层11的物理强度降低的水，含有不溶性且体积大的药物的情况，也具有足够的物理强度。其理由可以认为是：由于可食性薄膜1在含药物层11上表面具有第一凝胶形成层12a，在下表面具有第二凝胶形成层12b，因此，这些第一和第二凝胶形成层12a、12b给予可食性薄膜1足够的物理强度。

含药物层11也可以含有基剂(含药物层用基剂)。基剂(含药物层用基剂)在含药物层11以所期望的状态保持应该投与生物体内的药物，具有调节含药物层11的形状、物理强度的机能。作为含药物层11可以使用的基剂，并没有特别限定，可以列举如下：例如，结晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、乙酸纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸乙酸羟丙基甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素等纤维素及其衍生物，或者那些在药学上可接受的盐类(例如钠盐)、α-淀粉、氧化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、糊精、葡聚糖等淀粉及其衍生物、绵白糖、麦芽糖、乳糖、葡萄糖、果糖、普鲁兰多糖、黄原胶、环糊精、木糖醇、甘露醇、山梨醇等糖类，甲基丙烯酸二甲氨乙酯-甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸三甲基氯化铵共聚物、甲基丙烯酸二甲氨乙酯-甲基丙烯酸氯甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸氯乙酯共聚物等丙烯酸衍生物、虫胶、聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯-乙烯吡咯烷酮共聚物、阿拉伯胶、黄蓍胶等天然橡胶类；甲壳质、壳聚糖等的聚葡糖胺类；明胶、酪蛋白、大豆蛋白等的蛋白质；氧化钛、磷酸氢钙、碳酸钙、云母、硬脂酸盐、硅铝酸镁、硅酸镁、无水硅酸等。根据含药物层11含有基剂的目的，可以其中一种或者两种以上组合起来使用。

含药物层11中的基剂的含有量并没有特别限定，优选是30-99.99重量％，更优选是60-99.99重量％，更优选是65-99.99重量％。由此，在使含药物层11中含有充足的量的药物的同时，可以很容易地使含药物层11的物理强度做到足够大。

含药物层11的厚度能够在可食性薄膜1的能够口服的范围内进行适宜地调节。含药物层11的厚度并没有特别限定，优选是0.5-1000μm，更优选是10-500μm。由此，含药物层11可以使含药物层11的各个位置中的药物含有量或厚度的偏差做到很小。此外，可以使得作为可食性薄膜1整体具有足够的柔软性，使可食性薄膜1很容易咽下。

(凝胶形成层)

第一凝胶形成层12a和第二凝胶形成层12b是通过吸收水分，能够膨胀而形成凝胶的层。第一凝胶形成层12a设置在含药物层11的上表面。此外，第二凝胶形成层12b设置在含药物层11的下表面。

因为第一凝胶形成层12a和第二凝胶形成层12b为几乎相同的构成，所以，下面，代表性的对第一凝胶形成层12a进行说明。

如上所述，第一凝胶形成层12a能够在患者的口腔内通过唾液等水分膨胀而进行凝胶化。由此，可食性薄膜1变化成具有易于吞咽的大小、形状、弹性、粘度等的状态。因此，患者能够容易地咽下可食性薄膜1。此外，咽下可食性薄膜1时，因为降低了可食性薄膜1堵塞患者气管的危险性，所以，即使患者是老人或婴幼儿的情况，也可以安全且容易地咽下可食性薄膜1。

此外，第一凝胶形成层12a能够防止含药物层11中含有的药物在口腔内溶解，掩蔽由于药物溶解产生的药物味(例如苦味、涩味、麻木感)、气味等。

第一凝胶形成层12a含有通过吸收水分膨胀而形成凝胶的凝胶形成剂。通过含有这种凝胶形成剂，从而第一凝胶形成层12a在口腔内可以容易且迅速地吸收位于可食性薄膜1周围的水分而形成凝胶。

作为凝胶形成剂，并没有特别限定，可以列举如下：例如，羧基乙烯基聚合物、淀粉及其衍生物、琼脂、藻酸、阿拉伯半乳聚糖、半乳甘露聚糖、纤维素及其衍生物、角叉菜、葡聚糖、黄蓍胶、明胶、果胶、透明质酸、结冷胶、胶原蛋白、酪蛋白、黄原胶等。可以其中一种或者两种以上组合起来使用。

即使在这些物质中，凝胶形成剂也优选含有羧基乙烯基聚合物。羧基乙烯基聚合物可以特别迅速地吸收水分，可以快速地形成凝胶。此外，羧基乙烯基聚合物在形成凝胶后为比较难溶解的成分。因此，在羧基乙烯基聚合物作为凝胶形成剂使用的情况下，即使形成凝胶后，也在口腔内更可靠地保持第一凝胶形成层12a的形状。此外，即使在羧基乙烯基聚合物中使用聚丙烯酸的情况下，上述的效果也变得更显著。

此外，在这种情况下，优选羧基乙烯基聚合物的0.2重量％水溶液在20℃的粘度是1500-50000mPa·s，更优选是10000-20000mPa·s。由此，第一凝胶形成层12a中含有的凝胶形成剂可以特别迅速地吸收水分，可以快速地形成凝胶。此外，第一凝胶形成层12a更可靠地保持凝胶形成后的形状。

此外，在使用羧基乙烯基聚合物作为凝胶形成剂的情况下，也可以使用交联剂使羧基乙烯基聚合物交联。由此，形成凝胶的第一凝胶形成层12a更可靠地防止溶解。

交联可以通过与被交联的分子的种类相对应的交联剂来进行。在使用聚丙烯酸作为羧基乙烯基聚合物的情况下，用于对聚丙烯酸进行交联的交联剂可以使用例如多价金属化合物。如下所示，多价金属化合物对聚丙烯酸进行交联。第一凝胶形成层12a中含有的凝胶形成剂，即，聚丙烯酸在患者的口腔内通过唾液等水分膨胀而进行凝胶化时，多价金属化合物进行电离而产生多价金属离子。然后，通过该多价金属离子，第一凝胶形成层12a中含有的聚丙烯酸被交联。因此，即使第一凝胶形成层12a中没有预先含有被充分交联的凝胶形成剂，也会在第一凝胶形成层12a充分地形成强度大的凝胶。

作为多价金属化合物的具体例，并没有特别限定。但是，可以列举如下：氯化钙、氯化镁、氯化铝、硫酸铝、钾明矾、氯化铁明矾、铵明矾、硫酸铁、氢氧化铝、硅酸铝、磷酸铝、柠檬酸铁、氧化镁、氧化钙、氧化锌、硫酸锌等，可以将这些化合物中的一种或者两种以上组合起来使用。这些化合物中，当使用三价的金属化合物时，聚丙烯酸的交联度提高，第一凝胶形成层12a的物理强度提高的同时，能够可靠地防止聚丙烯酸溶解。

第一凝胶形成层12a中的凝胶形成剂的含有量能够随凝胶形成剂的种类等进行适宜地调节。优选是5-90重量％，更优选是15-70重量％。由此，第一凝胶形成层12a可以更迅速地吸收水分。此外，第一凝胶形成层12a中含有的凝胶形成剂在形成凝胶之后，更可靠地防止凝胶形成剂在口腔内溶解。

此外，在第一凝胶形成层12a中含有交联剂的情况下，第一凝胶形成层12a中含有的交联剂的含有量优选是0.1-2.5重量％，更优选0.5-1.2重量％。由此，能够更可靠地防止第一凝胶形成层12a中含有的凝胶形成剂的溶解，更容易地保持凝胶形成剂凝胶化后的第一凝胶形成层12a的形状。此外，在制造下述的可食性薄膜1时，能够使作为第一凝胶形成层12a的原料的涂液的粘度为比较低，可以更高效地形成第一凝胶形成层12a。

此外，第一凝胶形成层12a也可以含有基剂(凝胶形成层用基剂)。基剂(凝胶形成层用基剂)为赋予第一凝胶形成层12a的形状稳定化的成分。即，凝胶形成剂通过水分根据基剂不同给与膨胀之前的第一凝胶形成层12a适当的可弯曲性。因此，第一凝胶形成层12a含有基剂可以防止由于外力等可食性薄膜1发生裂开或破损。此外，在第一凝胶形成层12a中含有的凝胶形成剂吸收水分之后，基剂具有更可靠地保持形成的凝胶的形状的机能，具有防止凝胶流出第一凝胶形成层12a外的机能。

可用于第一凝胶形成层12a的基剂，并没有特别限定，可以列举如下：例如，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟烷基纤维素(例如，羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素)、烷基纤维素(例如，甲基纤维素、乙基纤维素)、羧烷基纤维素(例如，羧甲基纤维素)、(甲基)丙烯酸及其酯、黄原胶、角叉菜胶、藻酸等。可以其中一种或者两种以上组合起来使用。

此外，在第一凝胶形成层12a中含有基剂的情况下，第一凝胶形成层12a中的基剂的含有量优选是20-85重量％，更优选是30-80重量％。

优选第一凝胶形成层12a中含有的基剂为水溶性。当基剂为水溶性时，水分容易浸入第一凝胶形成层12a。因此，在口腔内，第一凝胶形成层12a含有的凝胶形成剂迅速膨胀，由此可以快速形成凝胶。

作为水溶性基剂，可以列举如下：例如，聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素等的羟烷基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶、角叉菜胶、藻酸等。可以其中一种或者两种以上组合起来使用。

特别是，在第一凝胶形成层12a含有的基剂中含有聚乙烯醇的情况下，含药物层11中含有的药物即使从含药物层11中溶出于口腔内，聚乙烯醇也能够完全消除含药物层11含有的药物的味道、气味等。即，聚乙烯醇能够作为后述的掩蔽剂发挥作用。

此外，第一凝胶形成层12a也可以含有促进第一凝胶形成层12a吸水的吸水促进剂。第一凝胶形成层12a通过含有吸水促进剂，从而在口腔内第一凝胶形成层12a的吸水速度变得非常之快。

作为吸水促进剂，例如，能够使用对水溶解性比较高的成分。为了溶解于水，对水溶解性比较高的成分能够将水输送到第一凝胶形成层12a内。

调制5重量％的吸水促进剂的水溶液时，该水溶液在37℃的粘度优选是0.3-5.0mPa·s，更优选是0.5-3.5mPa·s，更优选是0.6-1.8mPa·s。作为吸水促进剂对水溶解性的指标，例如，可以使用溶解了吸水促进剂的水溶液的粘度。可以认为水溶液的粘度越低，吸水促进剂对水的溶解性越高。但是，由于5重量％的吸水促进剂的水溶液的粘度在上述的范围内，因此，在口腔中，吸水促进剂作为对水的溶解性适度高的物质，也可以使含有吸水促进剂的第一凝胶形成层12a的吸水速度适度高。此外，能够可靠地防止吸水促进剂骤然溶解，扩散到唾液中。

作为吸水促进剂，并没有特别限定，可以列举如下：例如，丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯硬化蓖麻油等二醇类、甘油、赤蘚醇、山梨醇、木糖醇、甘露醇、肌醇、麦芽糖醇、乳糖醇、葡萄糖、木糖、甘露糖、果糖左旋糖、半乳糖、蔗糖、果糖、绵白糖等的糖类等。这些物质可以一种或者两种以上组合起来使用。

吸水促进剂在上述中优选含有甘油。甘油具有促进第一凝胶形成层12a的吸水的机能的同时，还具有能够赋予第一凝胶形成层12a柔软性机能的成分。因此，在给患者投药之前，可食性薄膜1具有适宜的可弯曲性，不易由于外力断裂或者破损。此外，因为甘油具有上述机能，在给患者投药可食性薄膜1后在口腔内，第一凝胶形成层12a在保持形状的同时，变得更柔软。因此，可食性薄膜1更容易咽下，即使一旦发生附着在口腔内壁的情况，也特别易于剥离。此外，即使含药物层11中含有的药物从含药物层11溶出于口腔内，因为甘油具有甜味，所以，在口腔内为能够完全消除含药物层11中含有的药物的苦味、气味等的成分。

此外，在上述的物质中吸水促进剂含有糖类的情况下，可以得到以下的效果。即，糖类促进第一凝胶形成层12a吸水的机能特别好的同时，因为具有甜味，可以作为下述的掩蔽剂发挥作用。此外，由于患者在口腔内感觉糖类的甜味，因此促进唾液分泌。其结果是，特别是可食性薄膜1的吞咽性很好。此外，在吸水性促进剂含有糖类和甘油的情况下，因为糖类和甘油的化学结构类似，所以，亲和性非常好。因此，在可食性薄膜1保存时，糖类能够将甘油可靠地保持在第一凝胶形成层12a内，可以更可靠地防止甘油从可食性薄膜1中流出(放出)。

在上述物质中吸水促进剂含有二醇类的情况下，可以得到下面的效果。二醇类与水的亲和性好，同时，因为化学结构为链状，所以，为与二醇类分子本身或者第一凝胶形成层12a含有的二醇类以外的其他分子易于结合的成分。因此，二醇类在第一凝胶形成层12a中与其他分子结合，保持第一凝胶形成层12a的形状。因此，第一凝胶形成层12a保持其层的形状不变，在其中含有的凝胶形成剂可以特别容易地进行凝胶化。其结果是，可食性薄膜1的吞咽性特别好。

此外，第一凝胶形成层12a中的所述吸水促进剂的含有量优选是1-20重量％，更优选是3-17重量％。由此，在适当地保持口腔内的第一凝胶形成层12a的凝胶的形状的同时，可以使第一凝胶形成层12a的吸水速度特别好。

此外，第一凝胶形成层12a也可以含有增塑剂。第一凝胶形成层12a由于含有增塑剂，因此被赋予了适当的柔然性。作为增塑剂可以列举如下：例如，甘油三乙酸酯、邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、月桂酸等。可以其中一种或者两种以上组合起来使用。

第一凝胶形成层12a也可以含有能够完全消除含药物层11中含有的药物的味道、气味的掩蔽剂。由于第一凝胶形成层12a含有掩蔽剂，因此，即使在含药物层11含有的药物从含药物层11溶出于口腔内的情况下，也能够提高完全消除含药物层11含有的药物的味道、气味的效果(所谓掩蔽效果)。作为掩蔽剂可以列举如下：例如，柠檬酸、酒石酸、富马酸等酸味剂、糖精、甘草酸、阿司帕坦、卡哈苡苷、丁磺氨钾、糖类等甜味剂、薄荷醇、薄荷油、薄荷、留兰香等清凉剂、天然或者合成的香料等。可以其中一种或者两种以上组合起来使用。另外，作为上述的吸水促进剂的糖类具有甜味，能够发挥作为掩蔽剂的机能。

此外，第一凝胶形成层12a也可以含有上述以外的成分。例如，第一凝胶形成层12a也可以含有羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯等防腐剂，食用色淀着色剂等的着色剂等。

第一凝胶形成层12a的厚度能够在口服可能的范围内进行适宜地调节，但是，优选是5-1000μm，更优选10-500μm。当第一凝胶形成层12a的厚度为不满5μm时，凝胶形成不够充分，且第一凝胶形成层12a对含药物层11中含有的药物的味道、气味等的掩蔽效果不够充分。另一方面，当凝胶形成层12a的厚度为超过1000μm时，仅靠可食性薄膜1投药时在患者等口腔内的唾液，第一凝胶形成层12a中含有的凝胶形成剂不能充分地膨胀，不能形成凝胶，结果是可食性薄膜1变得难以咽下。

(防附着层)

第一防附着层13a层叠于第一凝胶形成层12a的上表面，作为构成可食性薄膜1(层压体)表面的表面层而设置。此外，第二防附着层13b层叠于第二凝胶形成层12b的下表面，作为构成可食性薄膜1(层压体)表面的表面层而设置。

此外，第一和第二的防附着层13a、13b在口腔内通过唾液等水分迅速溶解，具有防止可食性薄膜1附着于口腔内的内壁的机能。

于是，现有的可食性薄膜在咽下时会有附着口腔内壁，特别是附着上颚的情况，当附着后不易从口腔内壁上剥离。此时，投药于口腔内的可食性薄膜附着在口腔内壁上，产生不舒服的感觉。此外，存在不能确保将可食性薄膜中含有的药物输送到作为目的地的体内部位的问题。特别是，由于在口腔内可食性薄膜附着在内壁上，因此造成咽下困难。并且，在口腔内可食性薄膜易于溶解，会有其中所含有的药剂从可食性薄膜中溶出来。因此，产生了呈现令人不快的味道(例如苦味、涩味、麻木感)、气味等的药剂不能适用于可食性薄膜1的问题。

对此，本发明的可食性薄膜1在层压体的最表层具有第一防附着层13a和第二防附着层13b。第一和第二防附着层13a、13b在口腔内通过唾液等水分迅速溶解，具有防止可食性薄膜1附着于口腔内的内壁的机能。即，可食性薄膜1投药于口腔内时，通过第一和第二防附着层13a、13b的表面部分迅速溶解于唾液，第一和第二防附着层13a、13b和口腔内的内壁之间迅速形成液体的膜，可食性薄膜1的第一和第二防附着层13a、13b相对于内壁易于滑动。因此，防止可食性薄膜1接触口腔内壁，使其不易附着口腔内壁。此外，即使在可食性薄膜1的第一和第二防附着层13a、13b的一部分附着于内壁的情况下，可食性薄膜1的第一和第二防附着层13a、13b易于从口腔内壁剥离。由此，可以防止可食性薄膜1的第一和第二防附着层13a、13b附着于口腔内壁而产生的不舒服的感觉的同时，变得易于咽下可食性薄膜1。此外，能够确保将含药物层11中含有的药物输送到作为目的地的体内部位。此外，呈现令人不快的味道(例如苦味、涩味、麻木感)、气味等的药剂能适用于可食性薄膜1。

特别是，在本具体实施方式中，可食性薄膜1具有第一凝胶形成层12a和第二凝胶形成层12b。因此，可食性薄膜1在口腔内成为柔软的物质。由此，即使在可食性薄膜1的第一和第二防附着层13a、13b的一部分附着于口腔内壁的情况下，由于可食性薄膜1通过微小的力而发生变形，可食性薄膜1的第一和第二防附着层13a、13b可以特别容易地从口腔内壁剥离。

此外，第一防附着层13a能够防止含药物层11含有的药物在口腔内溶解，即使该药剂溶出于口腔内，也能够掩蔽药物的味道(例如苦味、涩味、麻木感)、气味等。

因为第一防附着层13a和第二防附着层13b为几乎相同的构成，所以，下面，对代表性的第一防附着层13a进行说明。

第一防附着层13a主要由在口腔内迅速溶解于唾液等水分、能够在可食性薄膜1的周围形成水溶液的膜的防附着剂构成。可食性薄膜1通过含有这种防附着剂而成为相对于口腔内壁为特别不易接触、特别易于滑动的物质。其结果是，可食性薄膜1成为相对于口腔内壁很难附着、具有很好的吞咽性的物质。

此外，上述的防附着剂在调制5重量％的防附着剂水溶液时，优选其水溶液在37℃的粘度为50mPa·s以下，更优选5重量％的其水溶液在37℃的粘度为40mPa·s以下，更优选5重量％的其水溶液在37℃的粘度为30mPa·s以下。作为相对于口腔内的内壁的第一防附着层13a的附着性的指标，可以使用溶解了构成第一防附着层13a的防附着剂的水溶液的粘度。即，在口腔内，水溶液的粘度越低，构成第一防附着层13a的防附着剂越快溶于水，粘度低的水溶液的膜越容易在可食性薄膜1的周围形成。由此，可食性薄膜1相对于口腔内壁变得易于滑动，不易附着。由上可知，防附着剂在上述的浓度溶解于水分时，通过第一防附着层13a主要含有包含在粘度非常低的其水溶液中的防附着剂，可食性薄膜1成为相对于口腔内壁特别难附着，且吞咽性特别好的物质。

另外，在第一防附着层13a中，所谓“主要含有防附着剂”是指，第一防附着层13a中含有50重量％以上的防附着剂。此外，在第一防附着层13a中，优选含有50重量％以上，更优选含有70重量％以上，更优选含有90重量％以上的防附着剂。由此，可以更显著地得到上述效果。

作为防附着剂，上述的粘度特性，即，在调整5重量％的防附着剂水溶液时，该水溶液在37℃时的粘度为上述的值时，并不特别限定，可以列举如下：例如，羟烷基纤维素、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯醇、聚氧乙烯单硬酯酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯硬化蓖麻油、阿拉伯胶、明胶等水溶性高分子材料、赤蘚醇、山梨醇、木糖醇、甘露醇、肌醇、麦芽糖醇、乳糖醇、葡萄糖、木糖、甘露糖、果糖左旋糖、半乳糖、蔗糖、果糖、绵白糖等的糖类、丙二醇、甘油等。可以其中一种或者两种以上组合起来使用。此外，作为羟烷基纤维素可以列举羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素等。

对于第一防附着层13a，作为防附着剂在上述物质中优选含有水溶性高分子材料。水溶性高分子材料可以适宜溶解于水分的同时，在其化学结构中具有适当长度的分子链。因此，水溶性高分子本身的分子链能够结合。此外，在第一防附着层13a含有多种溶解性不同的水溶性高分子材料的情况下，水溶性高分子材料其中溶解性不同的水溶性高分子的分子链彼此之间能够适当地结合。因此，在水溶性高分子材料从第一防附着层13a溶解时，水溶性高分子材料在水溶液状态能够更可靠地偏在可食性薄膜1的周围。因此，持续更长时间可靠地防止可食性薄膜1附着于口腔内壁。此外，上述的水溶性高分子材料能够作为第一附着层13a的基剂发挥作用，且能够容易地进行可食性薄膜1的制造。此外，可以使制造后的可食性薄膜1在保存中的耐久性特别好。此外，特别是在上述水溶性高分子材料中，在至少使用聚乙二醇、聚乙烯醇中的一种的情况下，可以更显著地得到上述的效果。

此外，上述的水溶性高分子材料的重均分子量优选是5000-150000，更优选是10000-100000。由此，水溶性高分子材料成为对水的溶解性非常高的材料。并且，水溶性高分子材料溶解后在水溶液的状态能够更可靠地使水溶性高分子材料偏在可食性薄膜1的周围。因此，持续更长时间、更可靠地防止可食性薄膜1附着于口腔内壁。

此外，对于第一防附着层13a，作为防附着剂在上述防附着剂中优选含有糖类。糖类能够发挥作为掩盖药剂的味道或气味的掩蔽剂的作用。此外，糖类在口腔中为促进唾液分泌的成分。此外，糖类因为对水的溶解性特别好，所以，不仅作为防附着剂发挥作用，而且，具有第一凝胶形成层12a接触水的中介作用。即，第一凝胶形成层12a中含有的凝胶形成剂能够通过糖类在口腔内迅速地进行凝胶化。由上可知，可食性薄膜1通过第一防附着层13a含有糖类，成为吞咽性特别好的膜。

此外，第一防附着层13a也可以含有上述以外的成分。例如，防附着层13a也可以含有所述增塑剂、掩蔽剂、防腐剂、着色剂等。

此外，第一防附着层13a其每单位面积的第一防附着层13a的重量优选是3-20g/m²，更优选是5-18g/m²。由此，第一附着层13a的厚度为充分薄的同时，从第一防附着层13a溶出的成分(防附着剂)形成的水溶液，能够更长期地偏在可食性薄膜1的周围。因此，可食性薄膜1为持续更长时间可靠地防止附着口腔内壁，具有特别好的吞咽性的物质。

上述的可食性薄膜1可以根据例如以下的制造方法进行制造。

(防附着层制作工序)

首先，准备含有第一防附着层13a的构成材料的涂液(防附着层用涂液)。

防附着层用涂液可以通过使构成上述的第一防附着层13a的成分分散或者溶解于纯水、乙醇等液态介质中进行调制。

接着，将防附着层用涂液涂布或者喷射在支持基材上之后，使其干燥。由此，形成为第一防附着层13a的防附着层。另外，为第二防附着层13b的防附着层也使用与为第一防附着层13a的防附着层同样的方法形成。

作为支持基材，并没有特别限定。但是，可以使用玻璃板、塑料膜、剥离片等。

(凝胶形成层制作工序)

接着，准备含有第一凝胶形成层12a的构成材料的涂液(凝胶形成层用涂液)。

凝胶形成层用涂液可以通过使构成上述的第一凝胶形成层12a的成分分散或者溶解于纯水、乙醇等液态介质中进行调制。

接着，将凝胶形成层用涂液涂布或者喷射在由防附着层制作工序制作的防附着层上之后，使其干燥。由此，在防附着层上形成为第一凝胶形成层12a的凝胶形成层。另外，为第二凝胶形成层12b的凝胶形成层也使用与为第一凝胶形成层12a的凝胶形成层同样的方法形成。

(中间体制作工序)

接着，准备含有含药物层11的构成材料的涂液(含药物层用涂液)。

含药物层用涂液可以通过使构成上述的含药物层11的成分分散或者溶解于纯水、乙醇等液态介质中进行调制。

接着，将含药物层用涂液涂布或者喷射在由凝胶形成层制作工序制作的每个凝胶形成层上之后，使其干燥。由此，形成含药物层11前体(含药物层前体)，且形成由含药物层前体和凝胶形成层和防附着层构成的两个可食性薄膜中间体(也可以只称作中间体)。

(热压粘合工序)

接着，在加压的同时，使在中间体制作工序中形成的两个中间体热胶合，以便使中间体的含药物层前体彼此之间接合。由此，两层含药物层前体进行胶合而成为一层含药物层。由上可知，得到由两层第一和第二的防附着层13a、13b与两层第一和第二凝胶形成层12a、12b，以及含药物层11构成的层压体构成的可食性薄膜1。另外，也可以将该层压体直接作为可食性薄膜1使用。层压体也可以通过冲压等方法加工成圆形、椭圆形、多边形等的任意的形状，得到可食性薄膜1。

此外，可食性薄膜1也可以是例如上述的防附着层用涂液、凝胶形成层用涂液以及含药物层用涂液进行反复涂布、干燥而形成的物质。

(第二具体实施方式)

图2为有关第二具体实施方式的可食性薄膜的截面图。

下面，参照图2对本发明的第二具体实施方式进行说明。但是，以与上述具体实施方式的不同点为中心进行说明，相同的内容其说明省略。

如图2所示，本具体实施方式的可食性薄膜1a与第一具体实施方式的不同点在于，形成可食性薄膜1a的外表面的第一和第二防附着层13c、13d的主表面具有凸部131。

通过这样在第一和第二防附着层13c、13d的主表面(层压体的外表面)具有凸部131，从而在口腔内第一和第二防附着层13c、13d从唾液吸收水分的速度变得特别高。即，通过设置凸部131，从而唾液与第一和第二防附着层13c、13d的接触面积增大，其结果是第一和第二防附着层13c、13d的溶解速度变得特别高。此外，通过这样在第一和第二防附着层13c、13d的主表面具有凸部131，从而可食性薄膜1a的外表面与口腔内壁的接触面积变小。其结果是更可靠地防止可食性薄膜1a附着口腔内壁。由上可知，这样的可食性薄膜1a成为吞咽性特别好的物质。

这种每个第一和第二防附着层13c、13d邻接的凸部131的间距P并没有特别限定。但是，优选是100-1000μm，更优选250-750μm。由此，可以使第一和第二防附着层13c、13d特别迅速地溶解，更可靠地防止可食性薄膜1a附着于口腔内壁。

此外，每个第一和第二防附着层13c、13d的凸部131的宽度W并没有特别限定。但是，优选是20-300μm，更优选50-250μm。由此，可以使第一和第二防附着层13c、13d特别迅速地溶解，更可靠地防止可食性薄膜1a附着于口腔内壁。

此外，每个第一和第二防附着层13c、13d的凸部131的高度d并没有特别限定。但是，优选是10-5000μm，更优选20-1000μm。由此，可以使第一和第二防附着层13c、13d特别迅速地溶解，更可靠地防止可食性薄膜1a附着于口腔内壁。此外，在咽下可食性薄膜1a时，使来源于由唾液等的水分溶解的第一和第二防附着层13c、13d的防附着剂的水溶液能够持续更长时间地偏在可食性薄膜1a的周围。因此，持续更长时间适宜地防止可食性薄膜1a附着于口腔内壁。

另外，第一和第二防附着层13c、13d的凹部132也可以贯穿第一和第二防附着层13c、13d。此外，第一和第二防附着层13c、13d的凹部132也可以贯穿可食性薄膜1a整体(第一和第二防附着层13c、13d、第一和第二凝胶形成层12a、12b、药剂含有层11)。

此外，具有上述凸部131的的第一和第二防附着层13c、13d例如，在防附着剂层制造时，在支持基材上设有将要形成的凸部131和反转图形的凹部，且可以通过在其上对含有每个第一和第二防附着层13c、13d的构成材料的涂液进行涂布、干燥而形成。此外，例如，与上述的第一具体实施方式一样，制造可食性薄膜1a，之后，也可以将具有将要形成的凸部和反转图形的凹部的基材等进行压力粘合，形成具有凸部的第一和第二防附着层13c、13d。

上面，通过图示的具体实施方式对本发明进行了说明。但是，本发明并不限定于此，例如，本发明的可食性薄膜并不限定于两层第一和第二防附着层、两层第一和第二凝胶形成层以及含药物层构成的物质。例如，本发明的可食性薄膜也可以没有第一和第二凝胶形成层。此外，例如，本发明的可食性薄膜也可以只有第一和第二防附着层中的一层。

此外，例如，可食性薄膜也可以在各层之间具有任意层。例如，也可以具有提高第一和第二凝胶形成层与含药物层的紧贴性的粘着剂层，以及防止药物溶出的溶出防止层等。

此外，例如，含药物层的侧面的一部分或者全部也可以为不含有药物的其它层，例如由第一或者第二凝胶形成层或溶出防止层所覆盖。

此外，例如，可食性薄膜也可以具有两层含药物层。由此，例如，可以设置含有两种不同药物的含药物层。

此外，例如，可食性薄膜也可以没有含药物层。

此时，例如，也可以为具有含有香味成分的香味成分含有层的口中清凉薄膜。作为香味成分可以列举如下：柠檬酸、酒石酸、富马酸等酸味剂、糖精、甘草酸、糖类等甜味剂、薄荷醇、薄荷油、薄荷、留兰香等清凉剂、天然或者合成的香料、精油等。可以其中一种或者两种以上组合起来使用。

实施例

下面，对本发明的可食性薄膜的具体实施例进行说明。

1.可食性薄膜的制造

(实施例1)

(a)防附着层制作工序

首先，调制含有第一防附着层的构成成分的涂液A。

将作为防附着剂的聚乙烯醇(ゴ一セノ一ルEG05、日本化成化学制造)在搅拌的同时，慢慢地加入纯水中，加热至70℃进行1小时的搅拌，得到涂液A。

接着，对涂液A进行充分消泡。并且，使用可调整作为支持基材的聚对苯二甲酸乙二酯薄膜(SP-PET3811、リンテツク制造)与涂胶机具有的刮胶刀之间的间隙的涂胶机，在支持基材的剥离处理面的反面上延展涂布涂液A，以便使涂液A干燥后得到的防附着层的量(每单位面积的重量)为15g/m²。其后，通过对涂布后的涂液A在85℃下进行5分钟干燥，得到将成为第一防附着层的防附着层。另外，使用与将成为第一防附着层的防附着层的制作方法相同的方法，得到将成为第二防附着层的防附着层。

(b)凝胶形成层制作工序

接着，调制含有第一凝胶形成层的构成成分的涂液B。

在615重量份纯水中添加0.60重量份氯化钙(日本药局、氯化钙、富田制药制造)，充分搅拌，使其溶解。由此，得到氯化钙的水溶液。接着，在搅拌22.8重量份聚丙烯酸(カ一ボポ一ル974P、0.2重量％的水溶液的粘度：12100mPa·s、CBC社制造)的同时，慢慢加入氯化钙水溶液，得到混合液a。添加聚丙烯酸后，对混合液a进行约1小时的搅拌。其次，在搅拌混合液a的同时，慢慢地添加68.5重量份聚乙烯醇(ゴ一セノ一ルEG05、日本化成化学制造)，得到混合液b。添加聚乙烯醇后，将各原料加入后的混合液加热至70℃，进行约1小时的搅拌。其次，在混合液b中添加8.1重量份作为吸水促进剂的甘油(日本药局、浓甘油、旭电化工业制造)，进行约10分钟的搅拌，得到涂液B。

接着，对涂液B进行充分消泡。并且，使用可调整由(a)制作的防附着剂层与涂胶机具有的刮胶刀之间的间隙的涂胶机，在由(a)制作的防附着层上延展涂布涂液B，以便使涂液B干燥后得到的防附着剂层的量为20g/m²。其后，通过对涂布后的涂液B在80℃下进行6分钟干燥，形成将成为第一防附着层的凝胶形成层，且得到由凝胶形成层/防附着层/支持基材构成的层压体a。另外，使用与将成为第一凝胶形成层的凝胶形成层的制作方法相同的方法，形成将成为第二凝胶形成层的凝胶形成层，得到由凝胶形成层/防附着层/支持基材构成的层压体b。

(c)中间体制作工序

首先，调制含有含药物层的构成成分的涂液C。

在53.7重量份纯水中添加2.5重量份作为胃溃疡药的法莫替丁和0.6重量份氧化钛(タイペ一クCR-50、石原产业制造)，使用匀化器使其充分分散，得到分散液。其后，在搅拌分散液的同时，慢慢加入13.8重量份聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-90、アイエスピ一ジヤパン制造)，得到混合液。添加聚乙烯吡咯烷酮后，对该混合液搅拌约30分钟。其次，将4.0重量份甘油(日本药局、浓甘油、旭电化工业制造)加入混合液中，进行约5分钟的搅拌，得到涂液C。

接着，对涂液C进行充分消泡。然后，使用可调整由(b)制作的层压体a和b的各凝胶形成层与涂胶机具有的刮胶刀之间的间隙的涂胶机，在层压体a和b的各凝胶形成层上延展涂布涂液C，以便使涂液C干燥后得到的含药物层的量为50g/m²。其后，通过对涂布后的涂液C在80℃下进行5分钟干燥，得到将成为含药物层的含药物层前体。由此，得到由含药物层前体/凝胶形成层/防附着层/支持基材构成的层压体(中间体a)和含药物层前体/凝胶形成层/防附着层/支持基材构成的层压体(中间体b)。

(d)热压粘合工序

在温度：100℃、压力：1kgf/cm²、时间：1秒钟的条件下，使由(c)制作的中间体a和b热胶合，以便使含药物层前体彼此之间接合。接着，从各防附着层中剥离支持基材，形成由两层防附着层、两层凝胶形成层以及一层含药物层构成的层压体(可食性薄膜)。该层压体加工成直径为15mm的圆形的形状。由此，制造了为设有含有药物的含药物层的口服薄膜制剂的圆状的可食性薄膜(构成：第一防附着层/第一凝胶形成层/含药物层/第二凝胶形成层/第二防附着层)。

(实施例2-5)

在各实施例2-5中，如表1所示变更了涂液A的防附着剂的种类。此外，变更了涂液A的防附着剂的含有量，以便使防附着剂层含有的防附着剂的含有量为如表1所示的量。将作为防附着剂的聚乙烯醇(ゴ一セノ一ルEG05、日本化成化学制造)在搅拌的同时，慢慢地加入纯水中，得到混合液。并且，将该混合液加热至70℃，进行1小时的搅拌。其后，将如表1所示的聚乙烯醇(防附着剂)以外的防附着层的构成材料(防附着剂)慢慢加入混合液中，进行1小时的搅拌，得到涂液A。以下，与所述实施例1一样制造可食性薄膜。

(实施例6-10)

在各实施例6-10中，如表1所示变更了涂液A的防附着剂的种类。将变更后的防附着剂加入纯水中，进行1小时的搅拌，得到涂液A。以下，与所述实施例1一样制造可食性薄膜。

(实施例11、12)

在各实施例11和12中，除如表1所示变更了通过干燥涂液A得到的防附着剂层的量(每单位面积的重量)以外，其余与所述实施例1相同，制造可食性薄膜。

(实施例13)

将涂液A的涂布条件(防附着层的制作条件)除作了如下变更以外，其余与所述实施例1相同，制造可食性薄膜。

首先，对涂液A进行充分消泡。接着，使用可调整作为支持基材的聚对苯二甲酸乙二酯薄膜与涂胶机具有的刮胶刀之间的间隙的涂胶机，在凹部(凹部开口尺寸：450×450μm、深度：30μm、底部的尺寸：184×184μm)间距：550μm，设置成棋盘格状的聚对苯二甲酸乙二酯薄膜(支持基体)上延展涂布涂液A，以便将涂液A干燥后得到的防附着层的量为15g/m²。其后，通过对涂布后的涂液A在85℃下进行5分钟干燥，得到将成为第一防附着层的防附着层。形成的防附着层具有所述凹部形状反转的高度：约30μm，宽度：约450μm，间隔：约550μm的凸部。另外，使用与将成为第一防附着层的防附着层的制作方法相同的方法，得到将成为第二防附着层的防附着层。

(实施例14)

除没有形成第一和第二凝胶形成层，取代含药物层形成香味成分含有层以外，与所述实施例1相同，制造由防附着层/香味成分含有层/防附着层的层压体构成的，为口中清凉薄膜的可食性薄膜。此外，香味成分含有层使用下面的涂液C，使用与所述实施例1的含药物层相同的方法形成。此外，涂液C除使用2.5重量份薄荷醇取代2.5重量份作为胃溃疡药的法莫替丁，使用乙醇：34.0重量份/纯水：10.3重量份的混合溶剂取代53.7重量份纯水以外，其余与实施例1相同进行调制。

(比较例)

除没有形成防附着层以外，其余与实施例1相同，得到可食性薄膜(构成：第一凝胶形成层/含药物层/第二凝胶形成层)。

关于由各实施例和比较例中所得的可食性薄膜的防附着层的构成材料及其含有量表示于表1。另外，表中分别地表示“PVA”为聚乙烯醇(ゴ一セノ一ルEG05、日本化成化学制造、重均分子量：30000)、“PEG1”为聚乙二醇#4000(マクロゴ一ル#4000、日油制造、重均分子量：4000)、“PEG2”为聚乙二醇#20000(メルク社制造、重均分子量：20000)、“HPC1”为羟丙基纤维素(HPC(SL)、日本曹达制造、重均分子量：40000)、“HPC2”为羟丙基纤维素(HPC(L)、日本曹达制造、重均分子量：60000)、“MeC”为甲基纤维素(メトロ一ズSM-15、信越化学工业制造、重均分子量：70000)。此外，表中的5重量％水溶液的粘度为防附着层的构成材料(防附着剂)的5重量％水溶液在37℃时的粘度。每个粘度使用E型粘度计(トキメツク制造)，在转速：10-100rpm/min的条件下进行测定。

(表1)

2.附着性评价

进行漱口，清洗口腔内。2分钟后，将实施例和比较例的可食性薄膜特意无水地咽下，以便易于附着上颚。之后，进行确认每个可食型薄膜是否附着上颚。在每个可食性薄膜附着上颚的情况下，进行确认是否能够用舌头将可食性薄膜剥离。其结果按以下的5个等级的基准进行评价。另外，每个实施例和比较例的可食性薄膜的附着性的评价进行5次。并且，作为综合评价，求出所得5个值的平均数。

1……可食性薄膜的整个一面附着上颚，用舌头不能容易地剥离附着的整个一面。

2……可食性薄膜的一面的一部分附着上颚，用舌头不能容易地剥离附着的一面的一部分。

3……可食性薄膜的一面的一部分或者整体附着上颚，用舌头能够容易地剥离附着的一面的一部分或者整体，能够咽下可食性薄膜。

4……可食性薄膜的一面的一部分或者整体附着上颚，附着的一面的一部分或者整体马上剥离，能够咽下可食性薄膜。

5……可食性薄膜不附着上颚，能够迅速地咽下可食性薄膜。

将这些结果合并于表1中表示。

如表1所示，可知每个实施例的可食性薄膜不易附着口腔，即使无水也能够容易咽下。与此相对比，在比较例中，没有得到满意的结果。即，比较例的可食性薄膜附着上颚，咽下困难。

Claims (11)

1.一种从生物体的口腔中被体内摄取的可食性薄膜，其特征在于：

所述可食性薄膜由多层层压体构成，所述多层包括通过溶解于水分，防止所述可食性薄膜附着所述口腔内壁的防附着层，所述层压体具有构成该层压体表面的两个表面层，所述防附着层作为所述层压体的至少一个所述表面层配置。

2.根据权利要求1所述的可食性薄膜，其中所述防附着层主要含有防附着剂，调制所述防附着剂的5重量％的水溶液时，所述水溶液在温度为37℃时的粘度为50mPa·s以下。

3.根据权利要求1所述的可食性薄膜，其中所述防附着层为含有水溶性高分子材料的物质。

4.根据权利要求1所述的可食性薄膜，其中所述防附着层为含有糖类的物质。

5.根据权利要求1所述的可食性薄膜，其中作为所述层压体的所述两个表面层设有所述防附着层。

6.根据权利要求1所述的可食性薄膜，其中所述防附着层为在其外表面具有凸部的物质。

7.根据权利要求1所述的可食性薄膜，其中所述多层含有通过吸收水分膨胀而凝胶化的凝胶形成层，在所述层压体的所述两个表面层之间设有所述凝胶形成层。

8.根据权利要求7所述的可食性薄膜，其中所述凝胶形成层为含有促进所述凝胶形成层的所述水分吸收的吸水促进剂的物质。

9.根据权利要求8所述的可食性薄膜，其中所述吸水促进剂为含有甘油的物质。

10.根据权利要求1所述的可食性薄膜，其中所述多层包括含有香味成分的香味成分含有层，在所述层压体的所述两个表面层之间设有所述香味成分含有层。

11.根据权利要求7所述的可食性薄膜，其中所述多层包括含有药物的含药物层，在所述凝胶形成层上设有所述含药物层，所述可食性薄膜作为口服薄膜制剂使用。

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