TW200927173A - Edible film - Google Patents

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m片 ❹ Ο 200927173 發明說明： s明所屬之技術領域】 本發明係有關於一種可食性 f先前技術】 、作用於人體之功能性物質經由口腔投服體内的 方法方面’有使用膜片狀可食性膜片的方法。 =膜片在口腔内藉由唾液而溶解，或吸水而成為凝 骖狀。因此，吞服可食性膜片較為容易。又 可食性膜片可製成水分含量少者，故不易變質二 T 口此於製化、保官可食性膜片時，可較為容 易處理。又’可食性膜片例如作為功能性物質可人

有藥物或香料、清涼劑、甜味料等香味成分等，； 藉以發揮各種功能。 J 此種可食性膜片中就使藥物含於可食性膜 的膜片狀製劑最被廣為檢討（例如專利文獻^ 種膜片狀製劑可溶解於口腔中或變得較軟 ： 或老年人較易吞服。又，有異於以往固體形狀的固 體製劑（SQlidpharma_tical)(例如旋 等）等’膜片狀製劑由於可於口腔内溶解或軟：囊 故極少有不小心誤吞服膜片狀製劑 的危險性。 泰於軋官 200927173 但是，以往的可食性膜片（膜片狀製劑），由於 °艮性胰片特有的形狀（例如有數"〜數毫米 :平面形狀）所致物理上的理由膜：： =二的理由，使得服用時會附著::： 二;;附= :::形。可食性膜片-旦 ^如 j難以自口腔内壁將可食性膜片剝 ❿ ❹ 除。在此情形，因口腔内壁附著了可食性膜片而 感覺。又’由於可食性物著於上，， 使侍可“生膜片所含有的、 輪送到目的之體内部位，而造成^Γ “地被 [專利文獻1]曰本特開平11 6469號公報 【發明内容】 本發明之目的在於提#一 壁，即使有附著，亦…’重不易附者於口腔内 亦可谷易剝除的可食性膜片。 此目的可藉由下述MΛ 成。 ）〜（11)的本發明來達 1 . 一種可舍帕Η替P j,, 體内攝取的可食性由活體的口腔被 而成層合物所構成二：:可食性膜片係由複數層 藉由溶解於水分以=數層含有防附著層，其可 内壁，該層合物具：：：性膜片附著於該口腔 、有構成该層合物之表面的兩個表 4 200927173

Ο 面層，該防附著層被配置作為該 的該表面層。 層合物之至少 一個 如上述第 項的可食性祺片，复 附著劑為主，於調製該防附著二二 下。^在37C下該水溶液的黏度為50mPa.sa .如上述弟1項的可食性膜片 層含有水溶性高分子材料。 4.如上述弟1項的可食性膜片 層含有醣類。 .σ上述弟1項的可食 其中該防附著 其中該防附著 層被設置作為該層合物之該兩層表面層。 a 6·如上述第1項的可食性膜片，其中該防附著 層的外表面具有凸部。 人如上述第1項的可食性膜片，其中該複數層 上有藉由吸收水分而膨脹並凝膠化的凝膠形成層， 是骖形成層係設置在該層合物之該兩層表面層之 j如上述第7項的可食性臈片，其中該凝膠形 、層係含有促進該凝膠形成層之該水分吸收的 促進劑。 ' 9.如上返第8項的可食性膜片，其中該吸水促 5 200927173 進劑含有甘油。 i〇.如上述第1項的可食性膜片，其中該複數屏 含有含香味成分的含香味成分層，該含香味成分: 被設置在該層合物之該兩個表面層之間。 θ 人η·如上述第7項的可食性膜片’其中該複數居 3有.樂物的含藥物層，該含藥物層被設 ； 膠形成層上，該可食性膜片可蚀田从4 4 破 劑。 J 『玍胰月了使用作為經口薄膜製 本發明可提供—種不易附著於口腔内壁 有附著亦可容易剝除的可食性膜片。 「使 【實施方式】 適合於本發明的實施形態詳細說明如下。 ❹ 作為數層所成的層合物， :，於吞服可食_時:;:：：著二藉 者於口腔内壁，尤並杲m片不易附 剩除。防糾—β 頜，即使有附著亦可_易 另除。防附奢層以被設置於 ”二易 層合物的兩層最表層為佳。在性，片之 之表面中任何一声f 兩層最表層 π人k 盾表面从直接接觸上顎的 “膜片’可食性臈片式吞服 有附著亦可輕易剝除。 勿灯者於上頦，即使 6 200927173 “，就有關作為設置有含藥物之含藥物層的經口薄 膜製劑所使用之可食性膜片的情形加以說明如下， 以作為本發明之可食性膜片的一例。 以圖式說明本發明的實施形態如下。 [第一實施形態] 面圖 第一

第一圖係有關第一實施形態之可食性膜片的剖 。此外，在以下的說明中，為了說明方便起見， 圖中的上側以「上」’下侧以「下」說明。 如第-圖所示，有關第一實施形態之可食性膜 片W系以層合物方式構成，該層合物具有：含藥物 的含樂物们1，積層於含藥物層n上面的第一凝 膠形成層12a，積層於含藥物層11下面的第二凝膠 形成層i2b，積層於第—凝膠形成層⑵上面的第

防附者層13a ’及積層於第二凝膠形成層12b下 面的第二防附著層13b。第一及第二防附著層… 及13b被5又置作為構成可食性膜片工表面的表面 1。：;：一防附著層…的上面及第二防附著層 的下面，各自構成可食性膜片i的外表面 該等的面呈平坦狀。 1更 可食性膜片1為俘在扣目、， ^ ^ 1马保存起見亚不需要水分，故於 ”子可艮性月旲片1日寺（未使用時），可將可食性膜片 1中的水分含量抑制為低’故含於含藥物層U之藥 7 200927173 物（特別是易水解的荜物） 杂物）的穩疋性可予以提高。 :③性臈片1之經口薄膜製劑的處理變得 7 ’同時可謀求其經σ薄膜製劑的包裝成本之減 低0 構成可食性膜片】的各層詳細說明如下。 <含藥物層> ❹ 含藥物層11為含有必須投服活體内藥物之層。 —3於含藥物層1丨的藥物為必須投服於患者等 的藥物，若為可經口投服的藥物則無特別限定。可 經口投服的藥物方面，例如作用於中枢神經的藥 物，有兴戊巴比妥（)、悠樂丁 (estazolam )、三唑侖（triaz〇laffl )、硝西泮 (nitrazepam)、戊巴比妥（pen1;〇barbital)等催 ❹眠藥、阿米曲替林鹽酸鹽（amitriptyline hydrochloride )、伊米胺鹽酸鹽（imipramine hydrochloride)、心益（oxaz〇iam)、甲氨二氮卓 (chlordiazepoxide)、氣丙嗪（chlorpromazine)、 苯甲二氮焯（diazepam)、舒必朗（suipiride)、易 寧優（haloperidol )等治療精神異常藥 (psychotropic)、三己芬迪（trihexyphenidyl )、 左旋多巴（levodopa)等抗帕金森病（parki nson ) 藥、阿斯匹靈（aspirin )、異丙基安替比林 (isopropylantipyrin ) ^ 引朵 美甲辛 8 200927173 (indomethacin)、待克菲那（diclofenac)鈉鹽、 邁那密酸（mefenamic acid )、鏈球菌激酶 (streptokinase )、鏈球菌去氧核糖核酸 (streptodornase)、沙雷肽酶（serrapeptase)、 鏈黴蛋白腾（pronase )等鎮痛藥及抗發炎藥、ATP、 長春西汀（v inpocet i ne )等中樞神經代謝活化劑 (metabolism activator ) 5 4乍用於口乎吸器官白勺藥 ❹ 物，如卡波西典（carbocisteine )、必可舒 (bromhexine ) 鹽酸鹽等接痰藥、愛鼻安 (azelastine )鹽酸鹽、體善（oxatomide )、茶驗 (theophylline)、特普他林（terbutaline)硫酸 鹽 '肉桂氨茴酸（tranilast )、滅喘淨微 (procaterol)鹽酸鹽、克喘寧（ketotifen)反丁 烯二酸鹽等抗氣喘藥，作用於循環器官系統的藥 物、如胺基非林（aminophy 1 i ine )、毛地黃毒普 (digitoxin)、地高辛（digoxin)等強心藥、阿嗎 靈鹼（ajmaline)、心達寧（disopyramide)、普魯 卡因酸胺（procaineamide )鹽酸鹽、墨西律定 (mexi let ine)鹽酸鹽等抗心律不整（arrhythmia) 藥、亞硝酸戊酯、心得舒（alprenolol)鹽酸鹽、 異山梨糖醇（iso sorb ide )硝酸鹽、喜必諾 (nicorandil)、奥昔麻黃驗（oxyfedrine)、聯口密 啶胺醇（dipyridamole)、地拉卓（dilazep)鹽酸 鹽、迪太贊（di 1 tiazem)鹽酸鹽、硝基甘油、心壓 9 200927173 寧（nifedipine)、維拉帕米（verapamn)鹽酸鹽 等抗狹心症藥、舒血管素（kal 1 idinogenase )等末 梢血管擴張藥、氨醯心安（ateno 1 〇丨）、卡托普利 (captopril)、降保適（cionidine)鹽酸鹽、舒壓 寧（metoprolol )酒石酸鹽、螺旋内酯固醇、三氨 苯蝶啶 （triamterene )、 三氣甲噻嗓 (trichlormethiazide )利尿劑、循舒達 ❹ （nicardipine)、聯胺嗪（hydralazine)鹽酸鹽、 虱氯苯π塞噠°秦（hydrochlorothiazide )、帕若欣 (prazosin)鹽酸鹽、弗洛西邁（furosemide)、心 律（propranolol)鹽酸鹽、恩納比爾（enalapril) 順丁稀二酸鹽、曱基多巴（d〇pa )、拉貝他樂 (labetalol )鹽酸鹽、蛇根素鹼（reserpine)等 抗高血壓藥、安妥明（cl〇f ibrate )、聚葡萄糖 (dextran)硫酸鹽、利可脈（nic⑽〇1 )、百脂喜妥 ® (niceritrol)等抗動脈硬化藥 '血液及造血作用 樂、如腎上腺色素縮胺腺硬酸納鹽（carbazochrome sodium sulfonate)、凝血酸（tranexamic acid) 等止血藥、利血達（ticlopidine)鹽酸鹽、丙酮苄 羥香豆素鉀（warfarin)等抗血栓藥、硫酸鐵等貧 血治療藥，作用於消化器系的藥物，如奠 (azulene )、安潰定（aidi〇xa )、甲氰咪胺 (cimeti dine)、善胃得（ranitidine)鹽酸鹽、 法莫替丁（ famotidine)、替普瑞酮（teprenone )、 200927173 瑞巴匹特（rebamipide )等抗潰瘍藥 '吐平 (domperidone)、美多科拉醯胺（met〇cl〇pramide) 等止吐劑（antiemetic)、番瀉葉苷（senn〇side) 等瀉劑、消化酵素製劑、甘草素（glycyrrhizin)、 肝臟浸膏製劑等肝病治療藥、作用於代謝性疾病之 市物、如佑爾康（ibenclamide )、氯石黃丙脲 (chlorpropamide)、甲苯磺丁脲（t〇ibutamide) ❹ 等抗糖尿病藥、羥吡唑嘧啶（allopurinol )、秋水 仙素（colchicines)等痛風治療藥、眼科藥物，如 乙醯唑胺（ace tazol amide)、耳鼻科藥物，如二苯 哌啶丁醇（diphenidol ) 鹽酸鹽、敏使朗 (betahistine mesilate)等抗暈眩藥、化學療法 藥及抗生素’如異於隨嗪（i son i azi d )、乙丁醇 (ethambutol)鹽酸鹽、景復欣（〇；n〇xacin)、紅 黴素（erythr⑽ycin stearate)硬脂酸酯、氯頭孢 ® fel 素（cefaclor )、諾弗洒欣（norf loxacin )、立況 黴素（化31:〇野(：丨11)鈣鹽、米諾四環素（11^1]10(：}^1丨116) 鹽酸鹽、利福平（rifampicin )、洛其他黴素 (roki tamycin )等，抗惡性腫瘤藥，如環磷醯胺 (cyclophosphamide)、友復（tegafur)等；免疫抑 制劑，如硫嗤嘌呤（azathioprine)等，賀爾蒙類 及内分泌治療藥，如黃體賀爾蒙、唾液腺贺爾蒙、 曱疏咪唑 （thiamazole )、 氫潑尼松 (prednisolone )、倍他米松（betamethasone )、三 200927173 峨曱狀腺胺酸（1 iothyronine )、左旋曱狀腺素 (levothyroxine)等，活體内活性物質（自發有效 物質（autacoid))，如苯海拉明（diphenhydramine) 鹽酸鹽、克敏達（clemastine)反丁烯二酸醋、氣 非尼臘明（chlorpheniramine ) D-順丁烯二酸§旨等 抗組織胺 （histamine ) 藥、阿法|弓斯多 (81【8〇81(^(1〇1)、可巴邁（（：〇匕311]&1111(16)、生育酉分 ❹ 於驗酸酯（tocopherol nicotinate )、活性維生素 B12 (mecobalamin)等之維生素等。該等藥劑可視 疾病之治療或預防等目的，組合該等一種或兩種以 上使用。 含藥物層11可含有投服量微量至大量藥物之 各種種類的藥物。在此，所謂投服量微量係指一次 的投服量為lmg以下之意，投服量大量係指一次的 _ 投服量為300mg以上之意。 ^在含藥物層11中藥物含量並無特別限定，可依 藥物種類，含藥物層11的體積而適當調節，但以 0. 01〜70質量％為佳，以〇. 〇1〜4〇質量％更佳，〇· Μ 〜35質量％特佳。藉此，在使可食性膜片1的物理 強度為優異之同時，也可使充分量的藥物含於可食 性膜片1中。 3 π J艮 、可食性臈片1，即使使含藥物層u中含 述之比較多暑+ 、 、某物¥，或含有易使含藥物層1 1的 12 200927173 對水為不溶性且體積大的藥物時， 膜片、里強度。吾等認為此係由於可食性 下 3 :、”曰11上面有第-凝膠形成層12a， 有弗一嘁膠形成層12b，為 成層一—=:物

3 〃s 亦可含有基劑（含藥物層用基 =。土劑（含藥物層基劑）係將對應投服活體内的 樂物，在所期望的狀態下，保持於含藥物層u，， 而/、有:周即含藥物層11的形狀、物理強度的功能之 ，。含藥物層u可使用的基劑方面，並無特別限 疋，可例舉結晶纖維素、幾甲基纖維素、經丙基纖 維素、㈣基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維 素、乙酸纖維素、纖維素乙酸酯鄰苯二酸酯、羥丙 基甲基纖維素鄰苯二酸酯、經丙基甲基纖維素^酸 酯琥珀酸酯、羧甲基乙基纖維素等的纖維素及其衍 生物，或該等藥學上可容許的鹽（例如鈉鹽）、“— 澱粉、氧化澱粉、羧〒基澱粉鈉、羥丙基澱粉、糊 精、葡聚糖等澱粉及該等衍生物、白糖、麥芽糖、 乳糖、葡萄糖、果糖、支鏈澱粉（pullulan)、三仙 膠、環糊精、木糖醇、甘露醇 '山梨糖醇等醣類、 甲基丙稀酸一曱基胺基乙基/曱基丙稀酸共聚物、曱 基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸/曱基丙 稀酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙酯/曱基丙烯酸氣化 200927173

二甲基銨共聚物、甲基丙烯酸二甲基胺基乙酯/甲基 丙烯酸氯化甲酯共聚物、甲基丙烯酸/丙烯酸氯化乙 酯共聚物等的丙稀酸衍生物、蟲膠（丨1 ac )、聚 乙烯縮醛二乙基胺基乙酸酯、聚乙酸乙烯酯、聚乙 烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、乙酸乙烯酯—乙烯吡咯啶 酮共聚物、阿拉伯橡膠、膠黃蓍樹朦（ i 橡膠等天然橡膠類、甲殼素(chItln)、：葡萄：) (cintosan)等聚葡萄糖胺（gluc〇samine)類、明 膠、乾酪素（casein)、大豆蛋白等蛋白質、氧化鈦、 磷酸氫鈣、碳酸鈣、滑石、硬脂酸鹽、偏矽酸鋁酸 鎂、矽酸鎂、矽酸酐等。可依基劑含於含藥物層U 的目的’使用該¥中的一種或組合兩種以上使用。 藥物層11中基劑之含量，並無特別限定，以 〜99.99質量％為佳，以6G〜 99 99質量％更佳， 65〜"·99質量％特佳。藉此，在含藥物層11中含 有充分量之藥物的同時、特別可使含藥物層n的物 理強度容易地充分滿足。 含藥物層11之厚度’在可食性膜片1可經口投 :的範圍内，可適當調節。含藥物層11的厚度並益 :別限定，但例如以〇.5〜刪㈣為佳，以10: 進而更佳。藉此，含藥物層u，在含藥物層 :部:中的藥物含量或厚度不勻可予特 又，可使可食性膜片1全體具有充分的柔軟性， 200927173 故特別容易吞服可食性膜片1。 <凝膠形成層> #第-凝膠形成層12a及第二凝膠形成層12b係 猎由吸收水分而膨脹，而可形成膠狀之層。第一凝 膠形成層12a設置於含藥物層n上面。又，第二凝 膠形成層12b則設置於含藥物層u下面。 ❹ f一凝膠形成層⑵與第二凝膠形成層⑽的 :成大致相同，故在此以第一凝膠形成層 表說明如下。 如上述，第一凝膠形成層仏可藉由患者口腔 的唾液等水分之膨脹而凝膠化。藉此，可食性膜 變化成易吞服的大小，具有形狀、彈力、黏 ^的狀態。因此，患者可容易吞服可食性膜片卜 β t於吞服可食性Μ 1之際，•可食㈣片1 於患者氣管的危險性降低，故即使患 只;人或女幼兒，亦可安全地輕易吞服可食性膜 η 1 〇 人右二第一凝膠形成層12技可防止含藥物層u所 ::樂物在口腔内溶解，可掩蓋因藥物溶解所產 々樂味（例如苦味、溫味、麻木感）、臭味等。 脹旋膝形成層12&係含有藉由吸收水分而膨 亚形成凝膠狀的凝膠形成劑。藉由含有此種凝膠 200927173 形成劑，第-凝踢形成層12a可容易且迅速地吸收 口腔内可食薄臈1周圍的水分，形成凝膠狀。 凝膠形成劑方面，並無特別限定，可例舉羧乙 烯聚合物、澱粉及其衍生物、瓊脂（吨打）、薄酸 ❹

(alginiC acid )、阿拉伯半乳聚糖 (arabln〇galactan )、半乳糖配甘露聚糖 (galactomannan )、纖維素及其衍生物、鹿角菜 (Carrageen )、聚葡萄糖、膠黃蓍樹膠 (tragacanth )、明膠、果膠（pectin )、玻尿酸 (hyalUr〇niC aCld )、結蘭膠（gel lan gum )、膠原、 酪蛋白、三仙膠（xanthangum)等，可使用該等中 的一種或組合兩種以上使用。 该等物質中凝膠形成劑以含羧乙烯聚合物為特 佳。幾乙烯聚合物可制快速地吸收水分，迅速地 形成凝膠狀。又，羧乙烯聚合物於凝膠形成之後， 則難以溶解。因此，使㈣乙烯聚合物作為凝膠形 成劑時，在形成凝膠狀後，更可於口腔内確實地維 持第一凝膠形成層12a的形狀。又，羧乙烯聚合物 中以使用聚丙稀酸之情形，前述的效果則更顯著。 又，在此種情形下，羧乙烯聚合物之0· 2質量％ 水洛液在20。(：下的黏度以15〇〇〜5〇〇〇〇mPa.s為 仫，以1 0000〜2000〇mPa.s更佳。藉此，第一凝膠 形成層12a中所含有的凝膠形成劑，可特別快速地 16 200927173 迅速地形成凝膠狀。又，於形输狀 後更月b碟貫維持第—凝膠形μ i2a_^ 又’凝膠形成劑係使用羧乙烯聚合物時 使用交聯劑使羧乙烯聚合物交聯。藉此，可更確· 防止形成凝膠狀之第一凝膠形成層l2a進行溶解广 ❹ ❹ 交聯可使用交聯劑依照被交聯的分子種 行1乙烯聚合物係使用聚丙烯酸之情形，用於， 聯聚丙烯酸的交聯劑方面，例如可使用多價金屬： 合物。多價金屬化合物係將聚丙稀酸以如下述 :聯。在第-凝踢賴12a所含有的凝膠形二 θ亦即聚丙稀酸在患者口腔内因唾液等水分而致 t脹並凝膠化之際，多價金屬化合物電離而產生多 ?金屬離子。然後’藉由該多價金屬離子，第一凝 膠形成層12a所含有的聚丙烯酸被交聯。因此，即 :第-凝谬形成層12a不預先含有充分被交聯的凝 骖形成劑，第-凝膠形成層i2a亦可形成強 大的凝膠。 多價金屬化合物的具體例方面，並無特別限 可例舉氯化鈣、氯化鎂、氯化鋁、硫酸鋁、甲 ，（Potassi⑽alun〇、氯化鐵明礬、銨明礬、硫酸 弟二鐵（III) (ferric sulfate)、氫氧化鋁、矽酸 鋁' 磷酸鋁、擰檬酸鐵、氧化鎂、氧化鈣、氧化鋅、 硫酸鋅等，可單獨使用該等化合物中的一種或組合 17 200927173 兩種以上使用〇 聲 /丨人γ 合物時，中’若使用三價金屬化 19 的交聯化錢高，使第-凝 ::成層12a的物理強度優異，同時 丙烯酸溶解。 貝万止水 :第一凝膠形成们2"凝膠形成 可依照凝膠形成劑的種類 ❹ 一凝膠形M 12a^ %為更佳。藉此，第 成層12a可更迅速地吸收水分。又，第一 綾膠形成層12a所含有的凝 接^ ^ 1 3 ,的破I形成劑於凝膠形成 灸’可更確實防止凝膠形成劑溶解於口腔内。 =’第-凝膠形成層12a中含有交 -二膠形成層12a中含有之交聯劑的含量以〇1〜 2.5貝量％為佳，以〇5〜12質量％為更佳。藉此， 貫防止第一凝膠形成層12a中所含有的凝膠 :::溶解，於凝膠形成劑凝膠化之後，可更容易 凝膠形朗12a的形狀。又，在製造後述 的/性W 1時’為第一凝膠形成層12a之原料 =(coating)液，可使其黏度比較低，可更有 放率地形成第一凝膠形成層12a。 又，第—凝膠形成層12a亦可含有基劑（凝膠 二f層用基劑）。基劑（凝膠形成層用基劑）可使第 :凝膠形成層12a的形狀穩定化。亦即，在藉由水 刀使凝膠形成劑膨脹前的第一凝膠形成層心中， 18 200927173 可由基誠予適度的可撓性。因此 形成層…中，可防止可食性膜片二: =產生碎裂、破損。又，第—凝璆形成層仏所 j之4料成劑於吸收水分後，基割具有更確實 …已形成之凝膠形狀的功能，有防止凝膠流出第 一凝膠形成層12a外的功能。

第一凝谬形成層l2a可使用的基劑方面並益特 職I可例舉聚乙稀醇、聚乙烯❸各相、聚乙 4乙烯u酸乙烯鄰苯二酸酯、經炫基纖維素 y列如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥甲基 纖維素、羥乙基纖維素）、烷基纖維素（例如、甲基 纖維素乙基纖維素）、羧烷基纖維素（例如羧甲基 、戴、准素）、（甲基）丙稀酸及其酯、三仙膠、海藻膠 (Qiyageenan)、藻酸（alglnic acid)等。可使 用u亥專物貝中的一種或組合兩種以上使用。 )又第凝膠幵^成層12a含有基劑時，第一凝 膠形成層12a中基劑的含量以2〇〜85質量％為佳， 以30〜80質量％為更佳。 土第一凝膠形成層12a所含有的基劑以水溶性為 佳。基劑若為水溶性，水分易浸入第一凝膠形成層 12a中。因此，口腔内第一凝膠形成層12&所含有 的凝膠形成劑可快速膨脹，迅速形成凝膠。 水溶性的基劑方面，可例舉聚乙烯醇、羥丙基 19 200927173 纖維素、經丙基F基纖維素 基纖維素、聚乙稀呢㈣ 咖）、海藻膠（carragee議）、萍 M ^.(xant“ 等，可使用兮笙士 ^^^Jgmicacid) 、寻中的-種或組合兩種以上使用。 若含有冑膠形成層12a所含有的基劑中 自=7在時：吏含藥物層”所含有的藥物 ❹帛物層]】所含有的单:：溶離’聚乙稀醇也可消除含 θ η听s有的樂物味道、急 輪有後述作為遮蔽劑的功能一亦即’聚乙 凝膠:成層i2a亦可含有可促進第- 膠形成層騎有吸水促進劑，二二由使第-凝 成層i2a的吸水速度即可變得十分料。一㈣形 ^ 谷解性比較高的成分，係為了 水，而可將水搬送至第—凝膠形成層12a内。 在調製5%的吸水促進劑水 阶下的黏度以0.3〜5· 、水-液在 3.5mPa.S 更佳，以 06〜18/ ^土，以 〇.5 〜 水促進劑之對水的溶解性指標方^進:更佳。在吸 水促進劑經溶解後之水溶液的黏度二吸 ;夜:黏度愈低’吸水促進劑之對水的：=， 藉由使5質敝吸水促進劑水溶液的黏；:上 200927173 述的範圍内，吸水促進劑在口 溶解性為適度高之物的吸水促败對水 二心的吸水速度亦可予適度提高。又，；二= 及水促進劑快速地溶解而擴散於唾液中。Λ 铲1水促進劑方面，並無特別限定，可例舉丙二 :广乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯硬脂酸酯 ❹ 山利㈣ 麻油寻乙二醇類、甘油、赤蘚糖醇、 山木糖醇、木嫉薛、廿令沉合 W 醇、肌醇、氫化麥芽糖、 ;L:醇、葡萄糖、木糖、甘露糖、果糖、半乳糖、 ，、果糖、白糖等之_等。該等物質可單獨使 種或組合兩種以上使用。 ~吸水促進劑，其令以含甘油為佳。甘油在促進 弟-凝膠形成層12a吸水功能的同時，亦具有可賦 ❹予卜凝膠形成層12a柔軟性的功能。因此，可食 臈片1於投服患者之前，具適度的可撓性，故不 f因外力而斷裂、破損，由於甘油具有前述功 ，，故對患者投服可食性膜片1後，在口腔内第一 是I开/成層1 2a的形狀被就可維持，同時也更加柔 ^因此，可食性膜片1更易被吞服，即使口腔内 土 旦附著，就可特別容易地剝除。又，即使含藥 物層11所含有的藥物自含藥物層11於口腔内溶 離，由於甘油具甜味，故可消除口腔内含藥物層11 21 200927173 所含之藥物的苦味、臭味等。 又，在上述物資中在吸 可獲得以下的效果。亦即 J劑含酿類時’更 成層12a之吸水功能為特別優異，=第—凝膠形 味，又具有後述遮蔽劑的功能:、：時由於具有甜 到口腔内醣類的甜味，故’由於患者感覺 ❹ φ 食性膜片1的吞服性特別優異？：液，泌。結果可 醣類及甘油時，由於醣類及甘油的：：：進劑含 親和性極高。因此，於伴存、予造類似， 可確實將甘油保持於第時’醣類 ._ 疋.形成層12a内，故可 確貫防止甘油自可食性膜片1渗出（bleec〇。 在上述物質中以吸水促進劑含乙二醇 可獲得以下的效果。乙二醇類與水的親和性更 同時由於其化學構造為鏈狀，故容易與乙二醇類分 子本身的或第一凝，彡 :轉开，成層I2a所含的乙二醇類以 外的其他力子糾結之成分。因此，在第-凝膠形成 ^ 12a中乙—醇類與其他分子相互糾結，而可保持 第t /旋月貪形成層12a的形狀。因此，可原樣保持第 减膠开/成層12a的形狀，其中所含的凝膠形成劑 特別容易凝膠化。結果是可食性膜片1的吞服性特 別優異。 θ又，在第一凝膠形成層12a中該吸水促進劑的 含里以1〜20質量％為佳，以3〜17質量％更佳。藉 22 200927173 此’口腔内第一凝,） 轉，η日士镇t sl2a的凝膠形狀可適當 優異。 〜珉層12a的吸水逮度則特別 一广第-凝膠形成们2a亦可含有可塑劑。第 2勝形成層12a含有可塑劑可藉此賦予適度的羊 I塑劑方面，可例舉甘油三乙su旨' 酞酸二 乙酉旨、#檬酸三乙醋 ❹ ❹ #二 曰月裎酸寺，可使用該等中的 種或組合兩種以上使用。 s又’弟一凝膠形成層⑵亦可含有能消除含藥 曰11所含的藥味、臭味之遮蔽劑。由於第一凝膠 形成層123含有遮蔽劑，即使含藥物層U所含的筚 =自含樂物層^於口腔内溶離時，亦可使含藥物層 所含的樂味、臭味之的掩蓋（drown out)效果 (所明遮敝效果）提高。遮蔽劑方面，可例舉棒樣 酸、酒石酸、反T烯：酸等酸味劑、糖精 (saccharin)、甘草酸（wycyrrhizic acid)、天 =胺酸鹽（aspartate)、甜菊脊（stevi〇side)、醋 石頁内酯（aCeSUlfame)鉀、醣類等甜味劑、薄荷 醇（menth〇1)、薄荷油、薄荷（peppeonnO、綠薄 荷（spearmint)等清涼劑、天然或合成香料等，可 ，用該等的—種或組合兩種以上使用。此外、作為 前述吸水促㈣之醣類’具有甜味，亦有遮蔽劑的 功能。 23 200927173 又’弟-凝膠形成層12a亦可含有上述以外的 成分。例如第-凝膠形成層12a可含有經笨甲酸甲 酯、經笨甲酸丙醋等的防腐劑、食用色 著色劑等的著色劑等。 ;

=㈣成層12a的厚度，經口投服的 辄圍内可適备調節’但以5〜1〇〇〇“m為佳，以U ❹ 〜5〇〇"m更佳。第-凝膠形成層12a的厚度若不足 時，凝膠形成不充分，就會使第一凝膠形成層 a田所致含樂物層！i所含的藥物味道、臭味等遮蔽 效果不充分。一方面，凝取# # ' ''' 過lnnn ±由/旋膠形成層12a的厚度若超 b士則：了於患者等口腔内投服可食性膜片1 L則僅以唾液並無法使第一凝膠形成層^所含 Μ膠形成劑充分膨脹而形成凝膠，結果將難以破 下可食性膜片1。 ' …、 <防附著層> 第-防咖、13a係積層於第一凝踢形成層 ，被5又置為構成可食性膜片1 (層合物）之 =:面層。又’第二防附著請積層於第二 ㈣形成層12b之下，被設置為構成 膜 (層合物）之表面的表面層。 馭片1 液箄一及第二防附著層13a、⑽因口腔内唾 食性膜片丄的功能。、、有防止口腔内壁附著可 200927173 然而，以往的可食性臈片，有 腔内壁，特別是上顯的問題，若附著了亦::：口 於口腔内壁，產生不快感。 犋片附者 率物Μ法確每I 。艮性膜片所含的 ▲、法確，叛運至為目的的體内部 口腔内可食性膜片附著於内壁，吞二= 後，口腔内可食性膜片變得易溶 ❹ 的藥劑自可食性膜片溶離出來。因此二：令所含 食性膜片令使用呈現不佳味道（例如U無法於可 麻木感）、臭味等的藥劑。 古未、澀味、 對此，本發明的可食性膜片 層，具有第一防附著層13a及第 第一及第二防附著層13a、i3b因 分快速溶解，有防止可食性膜片 謇 在層合物的最表 -防附著層13b。 腔内唾液等的水 附著於口腔内壁 於口腔内之際 =。=，投服可食性膜片…腔内之際， ―解於ί 防附著層13&、咖的表面部分迅速 洛解於唾液中’使得第一及第二 與口腔内壁間可迅速形成液體 曰 13b 片1之第一i 、 <可艮性膜 潤。因此，可防止可食性内壁變成滑 難以附著於口腔内壁。又：:：口腔内壁，就 _ 又即使可食性膜片1之第 ，二防附著層13a、Ub的一部分附著於内壁， 片1之第—及第二防附著層i3a、i3b仍可 腔内壁剝除。藉此，在可防止可食性膜片 25 200927173 1之第一及第二防附著層丨3a、】3b附著於口腔内壁 而產生不快感的同時，吞服可食性膜片】也變容易 了。又，可將含藥物層n所含的藥物確實搬運至為 目的的體内的部位。又，可食性膜片1中也可使用 具不快味道（例如苦味、澀味、麻木感）、臭味等 藥劑。 ❹. ❹ 尤其是在本實施形態中，可食性膜片丨且有 -凝膠形成層12a及第二凝膠形成層m。因此， 可食性膜片1在口腔内可變柔軟。藉此，即使 性膜片1之第-及第二防附著層13a、l3_ —部分 附著於口腔内壁，由於可舍 變來…τ〜 因較弱的力而 "π 4地自σ腔内壁剝除可食性膜片丨 之弟一及第二防附著層13a、13b。 有二第一防附著層…可防止含藥物層11所含 := 在口腔内溶解’即使其藥劑在口 :等亦可掩盍藥味(例如苦味、溫味、麻木感)、臭 成大ft防附者層…與第二防附著層i3b由於構 明如下。 弟防附者層…為代表說 内唾二:防附著層，主要由可迅速地溶解於口腔 溶液劑形成水 战知由含有此種防附著 26 200927173 劍，使得可食性膜片1對口腔内壁，變得特別不易 接觸，就可對口腔内壁變得特別滑潤。結果是可食 性膜片1對口腔内壁特別不容易附著，㈣服“ 別優異。 —又，如上述之防附著劑，若調製5質量％的防附 者劑水溶液時，其水溶液在37tT的黏度以50咖 .s以下為佳’5質量％之其水溶液在37t下的黏戶 ❹以4()mPa*s以下更佳’ 5質量％之其水溶液在37t ^ :黏度以30mpa.s以下進而更佳。在對口腔内壁之 f防附5層13a的附著性指標方面，可使用構成 第防附著層13a之防附著劑經溶解後的水溶液之 黏度。亦即，水溶液的黏度愈低，口腔内構成第一 防=著層13a的防附著劑迅速溶解於水中，在可食 座膜片1的周圍易形成黏度低的水溶液之膜。藉 ❹1^二可食性膜片1對口腔内壁變得滑潤，因而難以 附者。由上述’在防附著劑以如上述的濃度溶解於 水分之際，由於第—防附著層13a黏度非常低，主 有/、水办液中所含防附著劑，故可食性膜片1 對口腔内壁成為特別難以附著，故吞服性特別優異。 、另外，在第—防附著層13a中，主要含有防附 =剑係指’在第-防附著層13a中含有防附著劑5〇 貝量％以上。又，筮 „ 乐—防附著層13a中的防附著劑， 以含5〇質量％以上為佳，但以含70質量％以上更佳， 200927173 含90質量％以上進而承 — 更佳。猎此，可使上述的效果 更為顯著。 在防附著劑方面，若為上述的黏度特性，亦即， 在調整5質量％的防附著劑水溶液時，其水 ❹ ❹ 町的黏度若為上述的值時則並無特別限定，可 例舉經烷基纖維素、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯 醉、聚氧乙烯硬脂酸醋（㈣㈣加灿 氧乙烯聚氧丙二醇酯、聚氧乙烯硬化i麻油、阿拉 ㈣膠、.明膠等水溶性高分子材料、赤薄糖: (erythrit〇1)、山梨糖醇、木糖醇（xylitoi)、甘 露酵、肌醇、氯化麥芽糖（财出t〇1)、乳糖醇 …⑴加）、葡萄糖、木糖（抑…、甘露糖 (脱11110% )、果糖（huct〇se )、半乳糖 (galactose)、庶糖、果糖、白糖等醣類，丙二醇、 甘油等：可使用該等的一種或組合兩種以上使用。 又I殘院基纖維素方面，可例舉㈣基纖維素、經 丙基曱基纖維素、甲基纖維素等。 在上i4物f中’第—防附著層…以含水溶性 =子材㈣防附著料佳。水純高分子材料在 ，溶解於水分的同時，其化學構造中具有適當長 度的分子鏈。因此，水溶性高分子本身的分子鍵可 二又，第一防附著，❿含複數種溶解性 ，、的水洛性南分子材料時，水溶性高分子材料之 28 200927173 ，解性相異的水溶性高分子的分子鏈彼此之 度地相互糾結。因此，水溶性高 、 嶋一際，水溶性高分 地以水溶液的狀態偏集中於可食性貝 更長時間伽止可食性膜…It 2 :。又，如上述之水溶性高分子材料，亦且有 ❹ ❹ 作為第-防附著層13a之基劑的功能，可容易地制 造可食性膜片1。又，在保存所制、生 衣 時，其耐久性可謂特別優異。d:::膜片1 分子材料中，以使用聚乙二醇、〒乙溶性高 來乙烯醇之至少一 者日守’可獲得更顯著的上述效果。 又，如上述的水溶性高分子材料，盆質量 =子量以测〜⑽為佳，幻咖〜1_00更 二猎尤可使水溶性高分子材料對水分的溶解 可^確實地將水溶性高分子材料以水溶二 實膜…周邊。因此，可更長時二 可良/生膜片1附著於口腔内壁。 含二防附著層13a 臭味之_的功:有隱蔽藥味或 液 7力此又，醣類在口腔内可促進唾 由於醣類對水的溶解性特別優I，故 不只可作為防附著劑的功能，亦具有使第—凝膠： 29 200927173 接觸的媒介功能。亦即，第-凝耀形 迅il凝:化。3::可疑:形成劑藉由醣類在口腔内可 右酿布，从 了知，由於第一防附著層13a含 * 彳食性"1的吞服性特別優異。 ❹ 八二二第—防附著層…亦可含有上述以外的成 :力防附者層13a亦可含有如上述之可 遮敝劑、防腐劑、著色劑等。 又’第—防附著層13a其每―單位面積之第_ ::者们3a的質量以3〜2(W為佳，以5〜! 8g/m2 常ί，= ’ I使第一防附著層…的厚度成為非 ::二日守由第-防附著層13a溶離的成分（防 者劑）所致水溶液更可經長時間地偏集寸 二1丨的周邊:因此，可更長時間地確實防止;： 、 附著於口腔内壁，故吞服性特別優異。 造。上述的可食性膜片1，可準照如下的方法而製 (防附著層製作步驟） 13 a構成材料的塗 首先，準備含第一防附著層 膜液（防附著層用塗膜液）。 ^防附著層用塗膜液可藉由將構成上述第—防附 者層13a的成分，於精製水、乙醇等的液性介質 刀放或溶解而調製。 、 30 200927173 接著，將防附著層隸膜液塗佈或喷霧於保持 土才上後，使之乾燥。藉此，可形成第一防附著犀 的防附著層。此外，第二防附著層咖的防： 丄亦與成為第一防附著層13a的防附著層相同 的方法而形成。 保持基材方面，並無特別限定， 璃板、塑膠薄膜、剝離薄片等。使用例如玻 ❿ ❹ (凝膠形成層製作步驟） ==準備含第-凝踢形成層12a之構成材料 的主胺液（凝膠形成層用塗膜液）。 凝膠形成層用塗膜液， 形成屑丨％ γ j將構成上述第一凝膠 !2a的成分分散或溶解於精製水 液性介質中來調製。 寺的 附著層製作步驟所製作的 藉此’於防附著層上可形成為==二燥。 W形成層。此外’為第 ：曰： 膠形成層亦盥成為筮〆风層丨2b的凝 凝膠形成層Ua的凝脲 層相同方法來形成。 7破I形成 (中間體製作步驟） 接著，準備含有含藥物層 液（含藥物層用塗膜液）。 冓成材料的塗膜 200927173 含藥物層用塗膜液可將構成上述含藥物 的成分分散或溶解於精製水、乙醇等的/ 來調製。 丨貝中 •將含藥物層用塗膜液塗佈或喷霧於以凝躍 層製作步驟所製作的各凝膠形成層上之後，使‘ 二。藉此，可形成含藥物層11的先質（含藥物層： ❹ :乂，而可形成由含藥物層先質、凝膠形成層及防附 者層所成的兩個可食性膜片φ 寸 間體)。 “生胰片中間體（亦可僅稱為中 (熱壓步驟） 體，作成步驟將所形成的兩個中間 筚^ 1力—面進行熱炫融，使中間體之含 樂物層的先質彼此之間接人。 工丑 3 的先質，㈣融成卜心人減’兩層含藥物層 得為由兩層的第！二層的含樂物層。由上述，所

Γ 凝膠形成層i2a、m、及含藥❹U

=層合物所構成的可食輸i。此外I ===樣作為可食性膜片1使用，亦可將層 等的二的方法加工為圓形、橢圓形、多角形 寺的任意形狀，獲得可食性Μ丨。 角 亦可例如重满+ & 膜液、凝膠形点思主布、乾燥上述的防附著層用塗 形成可食性膜片i。 -物層用塗肤液， 32 200927173 [弟二實施形態] 第二圖係有關第二實施形態之可食性膜片的剖 面圖。 以下，麥照第二圖，對關於本發明之第二實施 形悲加以說明，但以與前述之實施形態不同點為中 心加以說明，同様事項的說明則予以省略。 如第二圖所示，本實施形態之可食性膜片1 a， β在形成可食性膜…外表面之第一及第片二;;附 者層13c、13d的主表面具有凸部131，這一點與第 一實施形態相異。 ❹ 如此一來，在第一及第二防附著層13c、i3d的 主表面（層合物的外表面）具有凸部⑶，而在口 腔内，就可使第一及第二防附著層13c、13d吸收由 唾液而來之水分的速度變得特別快。亦即，在設置 凸部131’而使唾液與第一及第二防附著層i3c^3d 的接觸面積增大，吾人認為其結果為第一及第二防 附著層13c、13d的溶解速度變得特別快。又，如此 來’由於第-及第二防附著層i 3c、} 3d的主表面 具有凸部131，就使可食性膜片la的外表面與口腔 内壁的接觸面積變小。所以可確實防止可食性膜 la附著於口腔内壁。由上可 、 J戈此種可食性膜片1 a 的吞服性特別優異。 33 200927173 此種各第一及第二防附著層13c、13d之鄰接的 凸°卩131的點距P並無特別限定，而以100〜1000 為佳，以250〜750 //m更佳。藉此，可使第一 及第防附著層1 3c、13d特別迅速地溶解，可確實 防止可食性膜片la附著於口腔内壁。 又，各第一及第二防附著層13c、13d之凸部 131的見W亚無特別限定，以2〇〜3〇〇#爪為佳，以 © 50〜250㈣更佳。藉此，可使第一及第二防附著層 13c 13d知' 別迅速地溶解，可確實防止可食性膜片 1 a附著於口腔内壁。 各第及第一防附著層13c、13d之凸部 131的肩度d並無特別限定，以1()〜5刪㈣為佳， :2〇 1〇00# m更佳。藉此，可使第一及第二防附 著層13c、13d特別迅速地溶解，可確實防止可食性

膜片士 la附著於口腔内壁。又，於吞服可食性膜片 la時=可使來自以唾液等水分所溶解之第一及第二 防附著層13c、1 3d的防附著劑之水溶液更長時間的 偏集中於可食性膜片la的周圍。因此，可更長時間 地適當防止可食性膜片la附著於口腔内壁。、曰 另外，第一及第二防附著層13c、13d之凹部 =2亦可貫通第一及第二防附著層13c、13d。又， 第及弟二防附著層13c、13d之凹部132亦可貫通 可良性膜片1a全體（第一及第二防附著層13c、 34 200927173 13d、第一及第二凝膠形成層12a、12b、藥劑含 層 11)。 3 ^ 又，如上述具有凸部131之第一及第二防附著 層13c、13d，例如於製造防附著劑層時，於保持基 材上設置與欲形成的凸部131呈反轉圖型 (reversible figUre)的凹部，於其上塗佈、 ❹ ❹ 含第-及第二防附著層13c、13d之構成材 : 液而形成。又’例如亦可以同於前述之第； ^的方法製造可食性膜片la，然後，將具有與欲形 成之凸部呈>5 M fS[ Jitj . I至反轉圖型之凹部的基材等壓 具有凸部的第一及第二防附著層13c、13d。成 明，：關本發明圖示的實施形態所作的說 性膜片t二並不限定於該等，例如本發明的可食 二:第定為由?層的第-及第二防附著層與 例如本發明的可食層與含藥物層所構成。 形成層。又，“膑片亦可不具第-及第二凝膠 第—及第'如本發明的可食性臈片亦可僅具有 一防附著層中的一層。 的層。例= 性:罐層間具有任意 藥物層的密接，二二使弟一及弟二凝膠形成層與含 防溶離層等。提呵的黏接劑層、防止藥物溶離的 例如含藥物層之態樣的一部分或全部亦可 200927173 為不含藥物之其他屏 ^ ^ 他層例如亦可被第一或第二凝膠 形成層或防溶離層所覆蓋。 f合j如可食性膜片亦可含有兩層的含藥物 廣。藉此，例如可今署人士 又直3有兩種不同藥物的含藥物 例如可食性膜片亦可不具含藥物層。 ❹ 鲁 μ又可為具有含香味成分之含香味成分 1:膜等。香味成分方面，有例如擰檬 酉夂、酒石酸、反丁檢_缺μ .τ 烯—齩导酸味劑、糖精、甘草酸 C glycyrrhizic t ^ Cld)、糖類等甘味劑、薄荷醇、 /寻何油、溥荷、綠薄荇主、丄 ^ ^ 寻何寻〉月 >厅、劑、天然或合成的香 :用寺’可使用該等中的-種或組合兩種以上 其次，具體說明本發明之可食性膜片的實施例。 1.可食性獏片的製造 (實施例1) (a)防附著層的製作步驟 P方附著層之成分的塗 百先，調製含有構成第 膜液A。 作為防附著劑的取r卜 η , ,, ,. _L 勺 4人乙烯醇（Gohsenol®EG05， 曰本化成化學製）一 由權拌一面慢慢添加至精製水 36 200927173 中’加熱至70。(：，進行 時攪拌，獲得塗膜液A。 ❹ -人知塗膜液A充分脫泡。然後，使用已調 =隙1㈣器’該間隙係作為保持基材之聚對献 缚膜（SP_PET3⑴、Ur^公司製）與塗 =有刀片（Μ*)之間的間隙，於保持基材之 理面的相反面上，延展並塗佈塗膜液A，以 使塗膜液A乾燥後所得防附著層的量（每單 的負量）成為心^。其後，藉由將經 液A於851下齡燁石八拉 社 防附著層。此外:以：：第？得'第一防附著層的 製成方法相同之方法，釋：：者層之防附著層 附著層。 方法獲付成為第二防附著層的防 (b)凝膠形成層的製作步驟 ❹ 接著，調製含構成第一 膜液B。 凝膠形成層之成分的塗 0 6。It化鈣（曰本藥局彳氯化鈣’富田製藥製) 添加至精製水阳質量份中，充 使其溶解。藉此，獲得氯化#5水溶液。接著， 攪拌聚丙烯酸（carbopo觸4P，〇 2質 = 黏度1難㈣，CBC公司製）22δ質量份欠：液 k慢添加至氯简水溶液中，獲得混合液a面 聚丙烯酸後，進行約一小時混合液a的攪：加 一面攪拌混合液a，一面慢 者， 卸U U添加聚乙烯醇 200927173 ^ θ 卿⑼5’日本化成化學製）68.5質量份 心付混合液b。添加 的混合液加_至7代加各材料 …、主川C ,進仃約—小時攪拌。 將作為吸水促進劑的廿、丄Γ α丄 干接者’ 旭電化工業製^ :夂本㈣濃甘油， y 、 ·貝里伤添加於混合液b中，造 订射7刀鐘的授拌，獲得塗膜液B。 ❹ 接著，將塗膜液B充分脫包 製間隙的塗佈器，她㈣、』使用已調 層盘塗佈哭… U)製成的防附著劑 曰佈嗔有的刀片間之間隙， 的防附著層上，延展並塗 ）衣成 兹护馇夕κ+ 怖塗胰液Β，使塗膜液Β 乾秌後之防附著劑層 塗佈的塗料R u 為g其後，將已 為第-防附著M 8{rc下乾燥六分鐘，形成 :附者層的凝膠形成層 防附者層/保持基材所 /々珉層/ 為第-凝膠形成声之、疑腺 此外’以同於 為第二凝膠形形成層的作成方法，形成 層"方附著層/保持基材所:::合::由凝膠形成 (C )中間體的製作步驟 c。I先5周製含有含藥物層之構成成分的塗膜液 將作為胃潰瘍藥的 鈦（丁W⑧CR-50,石//丁 2.5質量份及氧化 至精製水53,7質量’、業製）0·6質置份添加 、知中’使用均化器使其充分分 200927173 散，後侍分散液。其後，一面攪拌分散液，一面慢 慢添加聚乙烯吡咯啶酮（PVP κ_9〇，日本isp公司 製）13.8質量份，獲得混合液。添加聚乙稀料咬 酮後，攪拌其混合液約三十分鐘。接著，將甘油（日 本藥局方濃甘油，旭電化工業製）4〇質量份添加 於混合液中，擾拌約五分鐘，獲得塗膜液c。 ❹ ❹ 接著，將塗膜液C充分脫泡。然後使用已調製 間隙之塗佈器，該間隙係以（b )作成的層合物a及 b之各凝膠形成層’與塗佈器所具有刀片間之間隙， 於層合物a及b之各凝膠形成層上延展並塗佈塗膜 液ο使塗膜液c乾燥後之含藥物層的量為5〇g/m2。、 八後。藉由將經塗佈（c〇ated)的塗膜液C於跳 躁五,4里’後得為含藥物層的含藥物層先質。 赭此，獲得由含藥物層先質 、 負破I形成層/防附著層/ 保持基材所成的層合物（ 务)，及由含藥物層 =疑婉層/防附著層/保持基材所成的層人 物（中間體b )。 ，现日J層口 (d )熱壓步騾 以溫度]〇 〇 〇C、壓力^ 2 杜n t 力ikgi/cm、時間一秒的倏 :進仃熱熔融，使得以“ :: 含藥物層先質犍士十τ间收a及b與 材自各防附著層剝將保持基 ..m $成由兩層防附著層盥兩思 旋膠形成層與一層含筚 f層兩層 3果物層所成之層合物（可食性 39 200927173 膜片上。將該層合物加工成為直徑15_的圓形形 狀。猎此，製造設置有含藥物的含藥物層之為經口 薄膜製劑之圓形狀可食性膜片（構成：第一防附著層 /第-凝膠形成層/㈣物層/第二凝 防附著層）。 (實施例2〜5) ❹ ❹ 在各實施例2〜5中，將涂η替V· λ 將主膜液Α之防附著劑的 如表1所示者。又，將塗臈液A之防附 變更為使防附著劑層所含防附著劑的含量 卞為如表i所示的量。將作為防附著劑的聚乙烯醇 (G〇hSen〇_G〇5,日本化成化學製）—面攪拌， 一面慢慢添加至精製水中，_ 人 此混合液加教至7rc，^，：合液。然後’將 士本飞 UC進仃一小時攪拌。其後，將 如表1所示聚乙烯醇（卩 的椹…,： 者劑）以外之防附著層 :構成材料（防附著劑）慢慢地添加至混合液中， 進订一小時攪拌，獲得塗 的方沬制*人又于土胰液A。以同於該實施例1 9方去2造可食性膜片如下。 (貫施例6〜1 〇 ) 的種ΐί實施例6〜1〇中，將塗膜液A之防附著劑 的種類變更為如表2 於精製水中，進。冰變更的防附著劑

丁 小時的攪拌，獲得塗膜液A 以同於該實施例！的方法制A° J乃在衣造可食性膜片如下。 40 200927173 (實施例11、12 ) a。在各實施例11及12中，除了將塗膜液A藉由 乾燥所獲得之防附著劑層的量（每單位面積的質量） 變更為如表丨所示者以外，其他以同於該實施例i 的方法製造可食性膜片。 (實施例13 )

除了將塗膜液A的塗佈條件（防附著層的作成 條件）變更為如下所述者以外，其他以同於該實施 例1的方法製造可食性膜片。 自无’將塗膜液 制 〜。茌者，使用已調 :::、的塗佈器，該間隙係作為保持基材之聚對酞 --酯薄膜，與塗佈器所具有 =凹部的開口尺寸侧5〇_深度二^ =Γ84—以點距〜設置成棋 對酞酸乙二醋薄膜（保持基材）上，延展 著柄二： _Α藉由乾燥所獲得防付 者月丨層的置成為15g/m2。1德 ^ Α ^ /吏稭由將已塗佈的塗 、履Α於85 C下乾燥五分鐘t 之防附著層。所报一為弟一防附著層 被轉印的㈣者層’具有該凹部形狀 約 30/zm、貧 έί! 以m的凸邻。卜冰 見、，·々45〇/^、點距約550 。此外，以同於為第一 著層的作成方法，獲得為第一肖附者層之防附 為弟—防附著層的防附著層。 200927173 (實施例14 ) 除了不形成第-及第二凝 含香味成分層來取代含藥物層以外:他=; 施例"目同方法，來，a “卜^他以與 /防附著# μ 附著層/含香味成分層 性膜片又物所構成之口中清涼薄膜的可食 c 3香味成分層係使用如下述的塗膜液

又：膜Λ?例1之含藥物層的 胃潰瘍藥 白J Ζ·ί3貝里f刀，亚以乙醇“ο皙 量份/精製水10 3曾旦+n ^ 53. 7質量份以外.，1他ί溶劑取代精製水 他以冋方；该貫施例1的方法調 裂。 (比較例） 除了不形成防附著層以外，其他以同於該實施 ❹ 们的方法獲得可食性膜片（構成:第一凝膠形成層 /含藥物層/第二凝膠形成層）。 表1係表示以各實施例及比較例所得可食性膜 片之防附著層的構成材料及其含量。此外，表中的 「PVA」為聚乙烯醇（G〇hsen〇1@EG〇5，日本化成化 學製，質量平均分子量30000 )，「PEG1」為聚乙二 醇#4000 ( Macrog〇l®#4000，日油製，質量平均分 子置4000 )，「PEG2」為聚乙二醇#20000 ( Merck公 司製，質量平均分子量20000 ) ,「HPC1」為羥丙基 42 200927173 纖維素（HPC (SL)，日本曹達公司製，質量平均八 子量40000 )，「HPC2」為羥丙基纖維素（Hpc(L)^ 曰本曹達公司製，質量平均分子量6〇〇〇〇)，「MeC」 為甲基纖維素（Metolose®SM-15、信越化學工業 製，質量平均分子量70000 )。又，表中5質量％水 '谷液的黏度係防附著層之構成材料（防附著劑）的 5質量％水溶液在37°C下的黏度。使用E型黏度計 (Tokimekku製），以旋轉速度〜100rpm/min的 條件對各黏度進行測定。 43 200927173 表1 防附著層 附著 性評 價 防附著劑 每單位 面積之 質量[g/ m2] 種類 含量 (質 量份 ) 5質量%水溶 液之黏度[m Pa · s] 種類 含量 (質量 份） 5質量％水 溶液之黏 度[mPa*s ] 實施 例1 PVA 100 5.4 — 15 4.4 實施 例2 PVA 75 5.4 甘露 醇 25 0.87 15 5. 0 實施 例3 PVA 75 5.4 PEG1 25 1.29 15 5. 0 實施 例4 PVA 75 5.4 PEG2 25 3.21 15 5.0 實施 例5 PVA 60 5.4 MeC 40 156 15 3.2 實施 例6 MeC 100 156 15 3. 0 實施 例7 PEG1 100 1.29 — — 15 5.0 實施 例8 PEG2 100 3.21 — 15 5. 0 實施 例9 HPC1 100 16.2 — — 15 4.8 實施 例10 HPC2 100 27.6 — — — 15 4.8 實施 例11 PVA 100 5.4 — 20 4.8 實施 例12 PVA 100 5.4 — 5 4.0 實施 例13 PVA 100 5.4 — — 15 5.0 實施 例14 PVA 100 5.4 — — 一 15 4.4 比較 例 — — — 一 2.4 2.附著性評價 進行漱口，洗淨口腔。兩分鐘後，將各實施例 44 200927173 ==可食性膜片，刻意以 万式不用水吞服。其後， 耆万、上嘁之 於上顎進行_ % °艮性膜片是否附 是否可=二可食性心附著於上顯時，對 古項將可食性膜片自上 階段，基準對其結果進行許償 φ 評價。二;]=:二::，膜片進行五次附著性 〜。干饧係求侍所得五個值的平均值。 1 可食性膜片單面的全部 著的單面的全部無法容易地以舌上頭’已附 附著:單::食性膜月單面的-部分附著於上顎，已 附者的早面的一部分無法容易地以舌頭剝除。 於上3，··:’可食性膜片單面的-部分或全部雖附著 但已附著的單面的-部分或全部可容易地 以舌碩剝除，並可吞服可食性膜片。 上I4·.·/.可食性"單面的—部分或全部附著於 已附著的單面的一部分或全體可迅速剝 離，並可吞下可食性膜片。 〜5···..，可食性膜片不致附著於上顎，可迅速吞下 可食性膜片。 該等結果匯總於表1。 *如们所不’可知各實施例的可食性膜片不易 附者於口腔内壁，即使沒有佐以水亦可容易吞服。 45 200927173 相對於此’比較例則無令人滿U結&。#即，^ 車乂例的可食性膜片會附著於上顎，而難以吞服。 以上所述僅為本發明 此侷限本發明之專利保護 説明書及圖式内容所為之 本發明之權利保護範圍内 之較佳可行實施例，非因 範圍，故舉凡運用本發明 尊效技術變化，均包含於 ，合予陳明。

【圖式簡單說明】 可食性臈片之第一實施形態 弟一圖表示本發明 的剖面圖。 第二圖表示本發明可入 之第二實施形態 χ β 1食性獏片 的剖面圖。 【主要元件符號說明】 ® 1 可食性膜片 la 可食性膜片 11含藥物層 12a第一凝膠形成層 l2b第二凝膠形成層 l3a ' 13c 第一防附著層 13b ' 13d第二防附著層 131凸部 132凹部 46

Claims (1)

1. 200927173 七、申請專利範圍： 1、一種可食性膜片，其係為可經 體内攝取者’該可食性膜片係由複數層而腔被 構成，該複數層包含防附著層，其可藉所 ^止該可食性膜片附著於該口腔内壁，該層以 成该層合物之表面的兩個表面層，該 ▲^ ς有構 作為該層合物之至少—個該表面層。心層係破配置 2、 如申請專利範圍第丄項所述之 ❹ 中该防附著層以含有防附著劑為主，於;=片，其 的5質量％水溶液時，在s。 …周製该防附著劑 •s以下。•在37C下該水溶液的黏度為50mPa 3、 如申請專利範圍第丄 中該防附著層含有水溶性高分子材料之了“生勝片，其 4、 如申請專利範圍第丄項所述之 中该防附著層含有醣類。 了 e性Μ片，其 5、 如申請專利範圍第i項所述之可 置作為該層合物之該兩個表面V， 中該防附著層的外表面具有凸部。之了以生版片，其 中該$1數^ i範圍第1項所述之可食性膜片，其 形成層^疑收水=而膨服並凝膠化的凝勝 層之間。-㈣成層係設置在該層合物之該兩個表面 中該：膠圍第7項所述之可食性膜片，其 層之水分=係含有吸水促進劑，以促進該凝膠形成 Φ兮1、t如申請專利範圍第8項所述之可食性膜Η立 中该吸水促進劑含有甘油。 y 片，其 其中iS二Ϊ1利範圍第1項所述之可食性膜片， 曰3有3香味成分的含香味成分層，該含香 47 200927173 味成分層被設置在該層合物之該 11、如申請專利範園第7項=表面層之間。 其f該複數層含有含藥物的札=述之可食性膜片， 置於該凝膠形成層上，讀 采物層’該含藥物層被設 膜製劑。 &性膜片可使用作為經口薄

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