CN101880275A - 一种葛根素单晶及其制备方法 - Google Patents
一种葛根素单晶及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101880275A CN101880275A CN2009101019324A CN200910101932A CN101880275A CN 101880275 A CN101880275 A CN 101880275A CN 2009101019324 A CN2009101019324 A CN 2009101019324A CN 200910101932 A CN200910101932 A CN 200910101932A CN 101880275 A CN101880275 A CN 101880275A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- puerarin
- molecule
- crystal
- monocrystal
- uani
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种新晶型的葛根素单晶及其制备方法。一种葛根素单晶，命名为晶型A，CCDC编号为708830，晶体结构为不对称结构，每一个晶胞中含有两个不对称分子a分子和b分子，a分子和b分子各带一分子结晶水，并且其结晶水的结合位置不同。a分子的结晶水和苯环上羟基发生氢键作用，b分子的结晶水与黄酮母核上的羰基存在氢键作用，a分子葡萄糖的羟甲基处于平伏键位置，羟甲基的氧原子在糖环平面内，而b分子葡萄糖羟甲基处于直立键位置，垂直于环平面，其余吡喃糖碳环上的氢为直立键，羟基位于平伏键，a，b分子在分子式上同样是C21H20O9·H2O。其绝对构型为非对称异构体。葛根素单晶熔点升高，热稳定性较粉末显著上升。葛根素晶型A的纯度平均达到99.8％，高于原料药的99.1％，质量有明显提高。
Description
技术领域
本发明涉及一种新晶型的葛根素单晶及其制备方法。
背景技术
葛根素(puerarin)分子结构如下图，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中微溶(0.462g/100ml)，在氯仿或乙醚中不溶。水溶液为澄清无色，pH值为3.5-5.5。
葛根素不同于其它葛根黄酮类化合物的重要结构差异在于葛根素是碳-碳苷，而其它大多数葛根黄酮苷是碳-氧苷。常采用冰醋酸重结晶的方法对葛根素进行最终精制。然而冰醋酸在工业化生产中价格昂贵，且污染环境。
专利申请200410014458.9《高纯葛根素的结晶纯化方法》将葛根素的过饱和溶液置于磁场中进行电磁诱导结晶，得到高纯葛根素。传统将葛根素重结晶主要为了使纯度更高，但对晶型并无关注。
我们对葛根素重结晶方法的研究发现，葛根素在溶剂种类或配比不同的情况下，析出的晶体有很大差异，有粉末状晶、片状晶、针晶、方晶或柱晶等。葛根素已有市售葛根素注射液商品。同时随着药物多晶型研究的发展，认为晶型不同的药物甚至具有完全不同的药理作用和不良反应。一般认为单晶较粉末熔点更高、热稳定性更好、纯度更纯。
迄今未见明确得到葛根素单晶的方法及晶体结构数据的相关报道。
发明内容
一种葛根素单晶，命名为晶型A，其晶胞分子结构如下：
一种新晶型的葛根素单晶，命名为晶型A，分子式C21H20O9·H2O，CCDC编号为708830，晶体结构为三斜晶系，P1空间群，晶胞参数为：a＝6.3572(2)
b＝11.4717(6)
c＝14.1378(6)
α＝74.0483(19)°，β＝88.1695(16)°，γ＝88.479(2)°，Z＝2，V＝990.66(7)A，F(000)＝456.00，Dc＝1.456g/cm3。每一个晶胞中含有两个不对称分子，分别称为a分子和b分子，两分子各带一个结晶水，并且其结晶水的结合位置不同。a分子的结晶水和苯环上羟基发生氢键作用，b分子的结晶水与黄酮母核上的羰基存在氢键作用，a分子葡萄糖的羟甲基处于平伏键位置，羟甲基的氧原子在糖环平面内，而b分子葡萄糖羟甲基处于直立键位置，垂直于环平面，其余吡喃糖碳环上的氢均位于直立键，羟基位于平伏键。a，b分子在分子式上同样是C21H20O9·H2O。其绝对构型为非对映异构体。
上述葛根素单晶的制备方法，
(1)将纯度95％以上的葛根素原料药溶解于溶剂中，配置相应的葛根素过饱和溶液，
(2)将配制好的葛根素过饱和溶液置于恒定的或变化的温度下放置结晶，
(3)滤取结晶，重复结晶多次，干燥，可得单晶。
得到葛根素的柱型、方型单晶，即为晶型A。纯度达99.8％，熔点达到239.1℃。尺寸在0.1×0.1×0.1至0.2×0.3×1.0cm之间。
配置葛根素过饱和溶液的溶剂优选为甲醇、乙醇、异丙醇、水等一种或两种以上混合溶剂，结晶温度为溶剂沸点以下的任一温度。对上述溶剂而言，可控制-20～80℃。在结晶过程中，温度可以是恒定的，也可以是变化的。
本发明公开了一种葛根素单晶新晶型及其制备方法，我们将这种新晶型称之为晶型A。将晶型A与葛根素原料粉末分别作差示扫描量热法(DSC)、热失重法(TG)、红外光谱(IR)、核磁共振碳谱(13C-NMR)和高效液相色谱法(HPLC)试验进行性质表征和纯度对比。同时作X射线单晶衍射(X-ray diffraction)得到晶型A特征数据。
差示扫描量热法(DSC)
用Diamond DSC热分析系统得到差示扫描量热测定的测量值。系统以每分钟10℃速率从50℃加热到280℃。晶型A的分解吸热峰为239.1℃和210.8℃，粉末的分解吸热峰为214.8℃和202.9℃。晶型A的DSC曲线见附图1，粉末DSC曲线见附图2。
热失重法(TG)
用Diomand TGA850e热重分析仪分析热重变化。晶型A曲线见附图3，粉末曲线见附图4。
红外光谱(IR)
葛根素单晶的IR光谱由Nicolet560红外分光光度计得到。样品由记录反射光谱的KBr粉末技术制备。晶型A曲线见附图5，粉末曲线见附图6。
13C-核磁共振(13C-NMR)
13C-核磁共振谱获自Varian400兆核磁共振仪。晶型A图见附图7，粉末图见附图8。
高效液相色谱(HPLC)
使用Agilent 1100series HPLC仪，按照2005版中国药典规定的葛根素含量测定方法，以中检所所售的葛根素标准品作为对照品(批号110752-200511)，供试品分别为原料药和晶型A，进行HPLC含量测定。结果见表1。
表1 HPLC含量测定结果
X射线单晶衍射(X-ray diffraction)
选用外形完整尺寸合适的无色晶体，置单晶衍射仪上，采用MoKα射线，ω扫描方式收集衍射数据。
从葛根素新晶型的单晶衍射结果表明，晶型A的晶体结构为三斜晶系，P1空间群，晶胞参数为：a＝6.3572(2)
b＝11.4717(6)
c＝14.1378(6)α＝74.0483(19)°，β＝88.1695(16)°，γ＝88.479(2)°，Z＝2，V＝990.66(7)A，F(000)＝456.00，Dc＝1.456g/cm3。CCDC编号708830。单晶X-射线衍射图及数据见附页。图9显示葛根素晶型A一个晶胞的分子结构。图10为晶型A中a分子ORPET图。图11为晶型A中b分子ORPET图。
葛根素晶型A的IR谱图和13C-NMR谱图与葛根素粉末一致，说明晶型A除含有一分子结晶水外，碳链骨架与粉末碳链骨架一致。
DSC实验表明葛根素晶型A和粉末在热稳定性方面有明显不同。DSC谱图中，葛根素晶型A分别在123.1℃、210.8℃、239.1℃显示吸热峰，熔点为239.1℃；粉末则分别在127.7℃、202.9℃、214.8℃显示吸热峰，熔点为214.8℃。葛根素单晶熔点升高，热稳定性较粉末显著上升。
TG实验显示，葛根素晶型A从52.4℃开始失重，至130.2℃失重分子质量的3.30％，206.6℃至269.1℃共失重11.72％。而粉末从51.6℃开始失重，至130.1℃失重分子质量的3.72％，208.5℃至269.0℃失重14.48％。
同时分别测定三批葛根素晶型A和粉末的含量，结果显示葛根素晶型A的纯度平均达到99.8％，高于原料药的99.1％，质量有明显提高。
根据X-射线单晶衍射结果，首次发现葛根素晶型A一个晶胞中含有两个不对称分子，称为a分子和b分子，其特点有二。第一，a分子和b分子各带一分子结晶水，并且其结晶水的氢键结合位置不同。a分子的结晶水和苯环上羟基发生氢键作用，见a图O(71)H(711)O(11)，b分子的结晶水与黄酮母核上的羰基存在氢键作用，见b图O(72)H(721)O(32)。第二，a分子葡萄糖的羟甲基处于平伏键位置，羟甲基的氧原子在糖环平面内，而b分子葡萄糖羟甲基处于直立键位置，垂直于环平面，其余吡喃糖碳环上的氢为直立键，羟基位于平伏键。a图中O(16)在吡喃环平面内，而b图中O(36)至吡喃环面距离为1.696(5)
a，b分子在分子式上无法区分，同样是C21H20O9·H2O。其绝对构型为非对称异构体。葛根素分子结构中包含结晶水属于首次发现，同时亦是首次发现葛根素晶胞中包含不对称的晶型结构。
附图说明
图1为葛根素单晶DSC曲线。
图2为葛根素粉末DSC曲线。
图3为葛根素单晶TG曲线。
图4为葛根素粉末TG曲线。
图5为葛根素单晶IR曲线。
图6为葛根素粉末IR曲线。
图7为葛根素单晶13C-NMR谱图。
图8为葛根素粉末13C-NMR谱图。
图9为葛根素晶型A晶胞的分子结构。
图10为葛根素晶型A中a分子ORPET图。
图11为葛根素晶型A中b分子ORPET图。
具体实施方式
本发明结合附图和实例作进一步的说明。此外应理解，下面的优选具体实施方案仅仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。
实施例1：
称取0.5g葛根素原料于烧杯中，加8ml甲醇溶剂溶解，将烧杯封口，加入1mg晶种，20℃静置2-3天，过滤干燥，即得针晶或长柱状晶。
此晶体X-单晶衍射数据同附页。
实施例2：
称取1.0g葛根素原料于烧杯中，加19ml乙醇溶剂，微温溶解，将烧杯封口，0℃静置2-3天，过滤干燥，即得柱晶或方晶。
此晶体X-单晶衍射数据同附页。
实施例3：
称取1.0g葛根素原料于烧杯中，加19ml乙醇-H2O混合溶剂，微温溶解，将烧杯封口，4℃静置2-3天，过滤干燥，即得柱晶或方晶。
此晶体X-单晶衍射数据同附页。
实施例4：
称取1.0g葛根素原料于烧杯中，加19ml丙醇-H2O混合溶剂溶解，微温，将烧杯封口，4℃静置2-3天，过滤干燥，即得簇晶。
此晶体X-单晶衍射数据同附页。
溶剂对晶体形状的影响见表2
表2溶剂对晶体形状的影响
| 溶剂 | 晶体形状 |
| 甲醇 | 针晶或长柱状晶 |
| 乙醇 | 柱晶或方晶 |
| 乙醇-水 | 柱晶或方晶 |
| 丙醇-水 | 簇晶 |
[0065]附页：
晶体X-单晶衍射数据：
ATOMIC COORDINATES AND THERMAL PARAMETERS
loop_
_atom_site_label
_atom_site_type_symbol
_atom_site_frac_x
_atom_site_fract_y
_atom_site_fract_z
_atom_site_U_iso_or_equiv
_atom_site_adp_type
_atom_site_occupancy
_atom_site_symmetry_multiplicity
_atom_site_calc_flag
_atom_site_refinement_flags
_atom_site_disorder_assembly
_atom_site_disorder_group
O11 O 0.4613(6)0.5724(3)0.2248(2)0.0644(10)Uani 1.00 1 d...
O12 O -0.0635(5)0.9115(2)0.4058(2)0.0460(8)Uani 1.00 1 d...
O13 O -0.2478(5)1.1122(3)0.7736(2)0.0471(8)Uani 1.00 1 d...
O14 O 0.2718(4)0.8859(2)0.6515(2)0.0378(7)Uani1.00 1 d...
O15 O 0.0144(5)0.9147(2)0.8854(2)0.0388(7)Uani1.00 1 d...
O16 O -0.0886(7)0.7047(3)1.0362(2)0.0690(11)Uani 1.00 1 d...
O17 O 0.2688(6)0.9802(3)1.0940(2)0.0641(10)Uani 1.00 1 d...
O18 O 0.3230(5)1.2012(2)0.9406(2)0.0519(9)Uani 1.00 1 d...
O19 O 0.3366(4)1.1696(2)0.7476(2)0.0394(7)Uani 1.00 1 d...
O31 O 0.5941(6)0.6953(3)0.8882(2)0.0590(10)Uani 1.00 1 d...
O32 O 1.1133(5)0.3830(2)0.6696(2)0.0423(7)Uani 1.00 1 d...
O33 O 1.1930(5)0.1737(2)0.3007(2)0.0473(8)Uani 1.00 1 d...
O34 O 0.7198(4)0.4132(2)0.4418(2)0.0361(6)Uani 1.00 1 d...
O35 O 0.7873(5)0.1911(2)0.2706(2)0.0370(6)Uani 1.00 1 d...
O36 O 0.9102(6)-0.0028(3)0.2090(2)0.0545(9)Uani 1.00 1 d...
O37 O 0.7058(5)0.2388(2)0.0083(2)0.0465(8)Uani 1.00 1 d...
O38 O 0.9091(6)0.4674(2)0.0154(2)0.0567(10)Uani 1.00 1 d...
O39 O 0.8680(5)0.5184(2)0.1976(2)0.0458(8)Uani 1.00 1 d...
O71 O 0.3318(6)0.5719(4)0.0312(2)0.0746(11)Uani 1.00 1 d...
O72 O 1.0057(6)0.3614(3)0.8712(2)0.0565(9)Uani 1.00 1 d...
C1 C 0.4180(8)0.6358(4)0.2925(3)0.0456(11)Uani 1.00 1 d...
C2 C 0.5632(7)0.7057(4)0.3217(3)0.0437(11)Uani 1.00 1 d...
C3 C 0.5064(7)0.7670(4)0.3905(3)0.0410(10)Uani 1.00 1 d...
C4 C 0.3043(7)0.7586(3)0.4320(3)0.0364(10)Uani 1.00 1 d...
C5 C 0.1612(7)0.6864(4)0.4028(3)0.0423(11)Uani 1.00 1 d...
C6 C 0.2162(8)0.6251(4)0.3339(3)0.0480(12)Uani 1.00 1 d...
C7 C 0.2322(6)0.8287(3)0.5016(2)0.0326(9)Uani 1.00 1 d...
C8 C 0.0397(7)0.9014(3)0.4814(2)0.0334(9)Uani 1.00 1 d...
C9 C-0.0314(6)0.9589(3)0.5552(2)0.0290(8)Uani 1.00 1 d...
C10 C-0.2239(7)1.0227(4)0.5468(3)0.0415(10)Uani 1.00 1 d...
C11 C-0.2955(7)1.0730(4)0.6193(3)0.0388(10)Uani 1.00 1 d...
C12 C-0.1765(6)1.0625(3)0.7020(3)0.0335(9)Uani 1.00 1 d...
C13 C 0.0183(6)1.0011(3)0.7144(2)0.0290(8)Uani 1.00 1 d...
C14 C 0.0839(6)0.9501(3)0.6390(2)0.0303(8)Uani 1.00 1 d...
C15 C 0.3343(7)0.8269(3)0.5831(3)0.0363(9)Uani 1.00 1 d...
C16 C 0.1431(6)0.9850(3)0.8053(2)0.0325(9)Uani 1.00 1 d...
C17 C 0.1979(6)1.1046(3)0.8256(2)0.0291(8)Uani 1.00 1 d...
C18 C 0.3008(7)1.0842(3)0.9249(3)0.0361(9)Uani 1.00 1 d...
C19 C 0.1610(7)1.0054(4)1.0046(3)0.0388(10)Uani 1.00 1 d...
C20 C 0.1105(7)0.8890(3)0.9802(3)0.0394(10)Uani 1.00 1 d...
C21 C-0.0503(9)0.8182(4)1.0521(3)0.0506(13)Uani 1.00 1 d...
C31 C 0.6351(8)0.6405(4)0.8149(3)0.0446(11)Uani 1.00 1 d...
C32 C 0.8173(8)0.6699(4)0.7592(3)0.0481(12)Uani 1.00 1 d...
C33 C 0.8685(8)0.6137(4)0.6850(3)0.0500(13)Uani 1.00 1 d...
C34 C 0.7362(7)0.5290(3)0.6657(3)0.0353(10)Uani 1.00 1 d...
C35 C 0.5530(7)0.5040(5)0.7210(4)0.0552(14)Uani 1.00 1 d...
C36 C 0.5028(8)0.5574(5)0.7958(4)0.0600(15)Uani 1.00 1 d...
C37 C 0.7990(6)0.4660(3)0.5896(2)0.0329(9)Uani 1.00 1 d...
C38 C 0.9960(7)0.3981(3)0.5972(2)0.0334(9)Uani 1.00 1 d...
C39 C 1.0501(6)0.3454(3)0.5173(2)0.0316(9)Uani 1.00 1 d...
C40 C 1.2418(7)0.2862(4)0.5120(3)0.0386(10)Uani 1.00 1 d...
C41 C 1.2886(7)0.2309(4)0.4399(3)0.0396(10)Uani 1.00 1 d...
C42 C 1.1410(7)0.2355(3)0.3685(3)0.0354(10)Uani 1.00 1 d...
C43 C 0.9481(6)0.2987(3)0.3656(2)0.0316(9)Uani 1.00 1 d...
C44 C 0.9087(6)0.3530(3)0.4422(2)0.0303(8)Uani 1.00 1 d...
C45 C 0.6756(7)0.4686(3)0.5140(3)0.0374(10)Uani 1.00 1 d...
C46 C 0.8041(7)0.3119(3)0.2814(2)0.0332(9)Uani 1.00 1 d...
C47 C 0.8973(7)0.3982(3)0.1865(2)0.0334(9)Uani 1.00 1 d...
C48 C 0.7961(7)0.3868(3)0.0940(2)0.0365(10)Uani 1.00 1 d...
C49 C 0.8077(7)0.2564(3)0.0923(2)0.0342(9)Uani 1.00 1 d...
C50 C 0.6905(7)0.1784(3)0.1830(2)0.0357(9)Uani 1.00 1 d...
C51 C 0.7015(8)0.0454(4)0.1926(3)0.0462(11)Uani 1.00 1 d...
H2H 0.6994 0.7114 0.2950 0.052Uiso 1.00 1 cR..
H3 H 0.6046 0.8145 0.4093 0.049 Uiso 1.00 1 c R..
H5 H 0.0257 0.6792 0.4303 0.051 Uiso 1.00 1 c R..
H6 H 0.1186 0.5771 0.3153 0.058 Uiso 1.00 1 c R..
H10 H-0.3039 1.0310 0.4913 0.050 Uiso 1.00 1 c R..
H11 H-0.4244 1.1143 0.6132 0.047 Uiso 1.00 1 c R..
H15 H 0.4589 0.7815 0.5944 0.044 Uiso 1.00 1 c R..
H16 H 0.2732 0.9394 0.7996 0.039 Uiso 1.001 c R..
H17 H 0.0683 1.1529 0.8254 0.035 Uiso 1.001 c R..
H18 H 0.4394 1.0451 0.9237 0.043 Uiso 1.001 c R..
H19 H 0.0298 1.0498 1.0107 0.047 Uiso 1.001 c R..
H20 H 0.2390 0.8398 0.9806 0.047 Uiso 1.001 c R..
H32 H 0.9066 0.7272 0.7709 0.058 Uiso 1.001 c R..
H33 H 0.9928 0.6333 0.6481 0.060 Uiso 1.001 c R..
H35 H 0.4599 0.4495 0.7080 0.066 Uiso 1.001 c R..
H36 H 0.3793 0.5371 0.8331 0.072 Uiso 1.001 c R..
H40 H 1.3414 0.2842 0.5592 0.046 Uiso 1.001 c R..
H41 H 1.4172 0.1908 0.4384 0.048 Uiso 1.001 c R..
H45 H 0.5491 0.5120 0.5106 0.045 Uiso 1.001 c R..
H46 H 0.6655 0.3421 0.2972 0.040 Uiso 1.001 c R..
H47 H 1.0485 0.3808 0.1823 0.040 Uiso 1.001 c R..
H48 H 0.6484 0.4136 0.0938 0.044 Uiso 1.001 c R..
H49 H 0.9552 0.2293 0.0922 0.041 Uiso 1.001 c R..
H50 H 0.5429 0.2053 0.1825 0.043 Uiso 1.001 c R..
H111 H 0.5929 0.5838 0.2145 0.088 Uiso 1.001 c R..
H131 H -0.3727 1.1248 0.7751 0.060 Uiso 1.001 c R..
H161 H -0.1886 0.7130 0.9851 0.080 Uiso 1.001 c R..
H171 H 0.1692 0.9862 1.1396 0.077 Uiso 1.001 c R..
H181 H 0.4290 1.2075 0.9694 0.063 Uiso 1.001 c R..
H191 H 0.2765 1.2460 0.7275 0.045 Uiso 1.001 c R..
H211 H 0.0003 0.8052 1.1183 0.061 Uiso 1.001 c R..
H212 H -0.1812 0.8649 1.0454 0.061 Uiso 1.001 c R..
H311 H 0.4889 0.6537 0.9262 0.073 Uiso 1.001 c R..
H331 H 1.0713 0.1582 0.2716 0.059 Uiso 1.001 c R..
H361 H 0.9419 -0.0397 0.2710 0.063 Uiso 1.001 c R..
H371 H 0.7835 0.2706 -0.0453 0.057 Uiso 1.001 c R..
H381 H 0.9334 0.4167 -0.0237 0.062 Uiso 1.001 c R..
H391 H 0.8901 0.5722 0.1350 0.110 Uiso 1.001 c R..
H511 H 0.6114 0.0040 0.2476 0.055 Uiso 1.001 c R..
H512 H 0.6521 0.0314 0.1325 0.055 Uiso 1.001 c R..
H711 H 0.3463 0.5808 0.0893 0.099 Uiso 1.001 c R..
H712 H 0.2033 0.5418 0.0303 0.099 Uiso 1.001 c R..
H721 H 1.0113 0.3850 0.7989 0.208 Uiso 1.001 c R..
H722 H 1.1285 0.3074 0.8916 0.070 Uiso 1.001 c R..
loop_
_atom_site_aniso_label
_atom_site_aniso_U-11
_atom_site_aniso_U_22
_atom_site_aniso_U_33
_atom_site_aniso_U_12
_atom_site_aniso_U_13
_atom_site_aniso_U_23
O 11 0.069(2)0.082(2)0.058(2)0.013(2)-0.006(2)-0.047(2)
O12 0.049(2)0.056(2)0.0353(17)0.0023(15)-0.0070(15)-0.0175(15)
O13 0.0325(17)0.073(2)0.0454(18)0.0083(15)-0.0021(14)-0.0329(17)
O14 0.0394(18)0.0469(17)0.0339(15)0.0095(14)-0.0069(13)-0.0225(13)
O15 0.050(2)0.0388(15)0.0274(14)-0.0099(14)0.0007(14)-0.0078(12)
O16 0.105(3)0.0452(19)0.056(2)-0.019(2)0.002(2)-0.0121(16)
O17 0.065(2)0.098(2)0.0284(17)-0.012(2)-0.0077(17)-0.0156(18)
O18 0.052(2)0.0486(19)0.063(2)-0.0060(16)-0.0200(18)-0.0265(17)
O19 0.0329(17)0.0415(16)0.0399(16)-0.0012(13)0.0049(13)-0.0052(13)
O31 0.075(2)0.063(2)0.049(2)-0.0065(19)0.0131(19)-0.0340(18)
O32 0.046(2)0.0532(19)0.0317(16)0.0034(14)-0.0074(14)-0.0171(14)
O33 0.045(2)0.058(2)0.0472(19)0.0073(16)0.0014(16)-0.0291(16)
O34 0.0345(17)0.0463(17)0.0313(15)0.0062(13)-0.0045(13)-0.0174(13)
O35 0.0463(18)0.0359(16)0.0310(15)-0.0063(13)-0.0033(13)-0.0120(12)
O36 0.077(2)0.053(2)0.0331(17)0.0079(18)0.0009(17)-0.0112(14)
O37 0.054(2)0.0564(19)0.0327(16)-0.0107(16)-0.0068(15)-0.0170(14)
O38 0.104(3)0.0386(17)0.0280(16)-0.0131(18)0.0074(18)-0.0095(13)
O39 0.071(2)0.0305(15)0.0384(16)-0.0022(15)0.0019(16)-0.0138(12)
O71 0.052(2)0.113(3)0.063(2)-0.004(2)0.006(2)-0.033(2)
O72 0.073(2)0.059(2)0.0413(18)0.0093(18)0.0045(17)-0.0203(16)
C1 0.059(3)0.047(2)0.040(2)0.010(2)-0.001(2)-0.027(2)
C2 0.040(2)0.052(2)0.045(2)0.004(2)0.002(2)-0.023(2)
C3 0.043(2)0.045(2)0.039(2)-0.003(2)-0.002(2)-0.019(2)
C4 0.041(2)0.036(2)0.034(2)-0.0053(19)0.004(2)-0.0146(18)
C5 0.041(2)0.048(2)0.044(2)-0.010(2)0.004(2)-0.023(2)
C6 0.045(2)0.051(2)0.060(3)-0.002(2)-0.003(2)-0.034(2)
C7 0.036(2)0.035(2)0.030(2)-0.0002(18)-0.0019(18)-0.0125(17)
C8 0.036(2)0.038(2)0.026(2)-0.0042(18)-0.0008(19)-0.0093(17)
C9 0.029(2)0.0310(19)0.0257(19)0.0013(16)-0.0058(17)-0.0057(15)
C10 0.042(2)0.047(2)0.038(2)0.000(2)-0.007(2)-0.016(2)
C11 0.034(2)0.048(2)0.035(2)0.007(2)-0.006(2)-0.013(2)
C12 0.028(2)0.041(2)0.034(2)0.0004(18)0.0005(18)-0.0147(18)
C13 0.029(2)0.033(2)0.027(2)-0.0007(16)-0.0023(17)-0.0106(16)
C14 0.026(2)0.029(2)0.034(2)0.0013(16)-0.0022(18)-0.0069(16)
C15 0.036(2)0.041(2)0.035(2)0.0030(19)-0.0008(19)-0.0162(18)
C16 0.033(2)0.036(2)0.028(2)-0.0005(18)-0.0006(18)-0.0089(17)
C17 0.027(2)0.032(2)0.028(2)-0.0050(16)0.0041(17)-0.0091(16)
C18 0.038(2)0.041(2)0.034(2)-0.0056(19)-0.0020(19)-0.0169(18)
C19 0.041(2)0.050(2)0.028(2)-0.002(2)-0.0051(19)-0.0138(18)
C20 0.052(3)0.036(2)0.029(2)0.004(2)-0.002(2)-0.0071(17)
C21 0.075(3)0.040(2)0.036(2)-0.014(2)0.011(2)-0.008(2)
C31 0.056(3)0.045(2)0.038(2)-0.004(2)0.006(2)-0.020(2)
C32 0.068(3)0.041(2)0.042(2)-0.017(2)0.011(2)-0.020(2)
C33 0.063(3)0.043(2)0.049(2)-0.020(2)0.016(2)-0.020(2)
C34 0.039(2)0.037(2)0.033(2)-0.0005(19)0.001(2)-0.0151(18)
C35 0.040(2)0.078(3)0.061(3)-0.015(2)0.009(2)-0.042(2)
C36 0.041(3)0.089(4)0.069(3)-0.017(2)0.018(2)-0.054(3)
C37 0.035(2)0.038(2)0.027(2)-0.0032(18)0.0033(19)-0.0105(17)
C38 0.040(2)0.033(2)0.028(2)-0.0075(18)0.0041(19)-0.0094(17)
C39 0.034(2)0.036(2)0.026(2)-0.0051(18)-0.0016(18)-0.0085(16)
C40 0.036(2)0.046(2)0.034(2)0.003(2)-0.005(2)-0.0110(19)
C41 0.037(2)0.049(2)0.033(2)0.008(2)-0.004(2)-0.014(2)
C42 0.038(2)0.038(2)0.029(2)0.0019(19)0.0034(19)-0.0095(18)
C43 0.036(2)0.033(2)0.025(2)-0.0057(17)0.0017(18)-0.0073(16)
C44 0.029(2)0.032(2)0.029(2)0.0016(17)0.0019(17)-0.0064(16)
C45 0.039(2)0.042(2)0.035(2)0.0032(19)0.002(2)-0.0177(19)
C46 0.042(2)0.032(2)0.028(2)-0.0045(18)0.0056(18)-0.0128(16)
C47 0.044(2)0.029(2)0.030(2)-0.0028(18)0.0021(19)-0.0135(16)
C48 0.051(2)0.038(2)0.0208(19)-0.0021(19)-0.0021(19)-0.0072(16)
C49 0.037(2)0.044(2)0.025(2)-0.0039(18)-0.0055(18)-0.0143(17)
C50 0.039(2)0.042(2)0.028(2)-0.0085(19)-0.0003(19)-0.0112(17)
C51 0.056(3)0.043(2)0.045(2)-0.012(2)-0.003(2)-0.018(2)
#＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝
_computing_data_collection ′PROCESS-AUTO(Rigaku，2006)′
_computing_cell_refinement ′PROCESS-AUTO(Rigaku，2006)′
_computing_data_reduction ′CrystalStructure(Rigaku/MSC，2005)′
_computing_structure_solution ′SHELXS-97(Sheldrick，1997)′
_computing_structure_refinement ′SHELXS-97(Sheldrick，1997)′
_computing_publication_material ′CrystalStructure(Rigaku/MSC，2005)′
_computing_molecular_graphics ′Ortep3 for windows(Farrugia，1997)′
#＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝
#MOLECULAR GEOMETRY
_geom_special_details
loop_
_geom_bond_atom_site_label_1
_geom_bond_atom_site_label_2
_geom_bond_distance
_geom_bond_publ_flag
_geom_bond_site_symmetry_1
_geom_bond_site_symmetry_2
O11 C1 1.371(7)？..
O12 C8 1.249(5)？..
O13 C12 1.352(6)？..
O14 C14 1.377(4)？..
O14 C15 1.367(5)？..
O15 C16 1.441(4)？..
O15 C20 1.443(5)？..
O16 C21 1.410(6)？..
O17 C19 1.412(5)？..
O18 C18 1.430(6)？..
O19 C17 1.439(4)？..
O31 C31 1.367(6)？..
O32 C38 1.257(5)？..
O33 C42 1.368(6)？..
O34 C44 1.369(5)？..
O34 C45 1.361(5)？..
O35 C46 1.442(5)？..
O35 C50 1.444(5)？..
O36 C51 1.424(6)？..
O37 C49 1.434(5)？..
O38 C48 1.424(4)？..
O39 C47 1.437(5)？..
C1 C2 1.381(7) ？..
C1 C6 1.387(7)？..
C2 C3 1.384(7)？..
C3 C4 1.390(6)？..
C4 C5 1.392(7)？..
C4 C7 1.487(6)？..
C5 C6 1.381(7)？..
C7 C8 1.453(6)？..
C7 C15 1.336(6)？..
C8 C9 1.436(6)？..
C9 C10 1.401(6)？..
C9 C14 1.391(6)？..
C10 C11 1.368(7)？..
C11 C12 1.389(6)？..
C12 C13 1.400(5)？..
C13 C14 1.398(6)？..
C13 C16 1.499(5)？..
C16 C17 1.527(6)？..
C17 C18 1.524(6)？..
C18 C19 1.515(5)？..
C19 C20 1.513(7)？..
C20 C21 1.504(6)？..
C31 C32 1.375(7)？..
C31 C36 1.374(8)？..
C32 C33 1.401(7)？..
C33 C34 1.389(7)？..
C34 C35 1.374(6)？..
C34 C37 1.491(6)？..
C35 C36 1.386(9)？..
C37 C38 1.449(6)？..
C37 C45 1.338(6)？..
C38 C39 1.448(6)？..
C39 C40 1.390(6)？..
C39 C44 1.397(6)？..
C40 C41 1.363(7)？..
C41 C42 1.390(6)？..
C42 C43 1.404(6)？..
C43 C44 1.403(6)？..
C43 C46 1.497(6)？..
C46 C47 1.544(5)？..
C47 C48 1.514(6)？..
C48 C49 1.502(6)？..
C49 C50 1.531(5)？..
C50 C51 1.494(6)？..
O11 H111 0.852？..
O13 H131 0.804？..
O16 H161 0.961？..
O17 H171 0.904？..
O18 H181 0.814？..
O19 H191 0.921？..
O31 H311 0.904？..
O33 H331 0.931？..
O36 H361 0.890？..
O37 H371 0.887？..
O38 H381 0.913？..
O39 H391 0.938？..
O71 H711 0.863？..
O71 H712 0.897？..
O72 H721 0.983？..
O72 H722 0.983？..
C2 H2 0.930？..
C3 H3 0.930？..
C5 H5 0.930？..
C6 H6 0.930？..
C10 H10 0.930？..
C11 H11 0.930？..
C15 H15 0.930？..
C16 H16 0.980？..
C17 H17 0.980？..
C18 H18 0.980？..
C19 H19 0.980？..
C20 H20 0.980？..
C21 H211 0.970？..
C21 H212 0.970？..
C32 H32 0.930？..
C33 H33 0.930？..
C35 H35 0.930？..
C36 H36 0.930？..
C40 H40 0.930？..
C41 H41 0.930？..
C45 H45 0.930？..
C46 H46 0.980？..
C47 H47 0.980？..
C48 H48 0.980？..
C49 H49 0.980？..
C50 H50 0.980？..
C51 H511 0.970？..
C51 H512 0.970？..
loop_
_geom_angle_atom_site_label_1
_geom_angle_atom_site_label_2
_geom_angle_atom_site_label_3
_geom_angle
_geom_angle_publ_flag
_geom_angle_site_symmetry_1
_geom_angle_site_symmetry_2
_geom_angle_site_symmetry_3
C14 O14 C15 118.6(3)？...
C16 O15 C20 114.0(3)？...
C44 O34 C45 118.9(3)？...
C46 O35 C50 117.6(2)？...
O11 C1 C2 123.8(4)？...
O11 C1 C6 116.2(4)？...
C2 C1 C6 120.0(5)？...
C1 C2 C3 120.1(4)？...
C2 C3 C4 120.8(4)？...
C3 C4 C5 118.2(4)？...
C3 C4 C7 122.7(4)？...
C5 C4 C7 119.0(4)？...
C4 C5 C6 121.4(4)？...
C1 C6 C5 119.4(5)？...
C4 C7 C8 118.9(3)？...
C4 C7 C15 123.2(3)？...
C8 C7 C15 118.0(4)？...
O12 C8 C7 122.7(4)？...
O12 C8 C9 121.0(4)？...
C7 C8 C9 116.3(3)？...
C8 C9 C10 120.8(4)？...
C8 C9 C14 121.5(3)？...
C10 C9 C14 117.6(4)？...
C9 C10 C11 120.7(4)？...
C10 C11 C12 120.2(4)？...
O13 C12 C11 120.1(3)？...
O13 C12 C13 118.1(3)？...
C11 C12 C13 121.8(4)？...
C12 C13 C14 115.9(3)？...
C12 C13 C16 122.0(4)？...
C14 C13 C16 122.0(3)？...
O14 C14 C9 119.6(3)？...
O14 C14 C13 116.7(3)？...
C9 C14 C13 123.7(3)？...
O14 C15 C7 125.8(4)？...
O15 C16 C13 106.0(3)？...
O15 C16 C17 109.6(3)？...
C13 C16 C17 113.5(3)？...
O19 C17 C16 108.3(3)？...
O19 C17 C18 110.4(3)？...
C16 C17 C18 111.8(3)？...
O18 C18 C17 106.7(3)？...
O18 C18 C19 110.7(3)？...
C17 C18 C19 109.4(3)？...
O17 C19 C18 107.8(3)？...
O17 C19 C20 110.5(3)？...
C18 C19 C20 110.8(3)？...
O15 C20 C19 110.7(3)？...
O15 C20 C21 105.1(3)？...
C19 C20 C21 110.8(3)？...
O16 C21 C20 112.3(4)？...
O31 C31 C32 118.0(4)？...
O31 C31 C36 122.5(4)？...
C32 C31 C36 119.4(5)？...
C31 C32 C33 120.0(5)？...
C32 C33 C34 120.9(4)？...
C33 C34 C35 117.6(4)？...
C33 C34 C37 119.9(4)？...
C35 C34 C37 122.5(4)？...
C34 C35 C36 121.9(5)？...
C31 C36 C35 120.1(4)？...
C34 C37 C38 120.1(3)？...
C34 C37 C45 121.6(4)？...
C38 C37 C45 118.3(4)？...
O32 C38 C37 122.4(4)？...
O32 C38 C39 121.2(3)？...
C37 C38 C39 116.4(3)？...
C38 C39 C40 122.0(4)？...
C38 C39 C44 120.4(3)？...
C40 C39 C44 117.6(4)？...
C39 C40 C41 122.1(4)？...
C40 C41 C42 118.9(4)？...
O33 C42 C41 116.2(3)？...
O33 C42 C43 121.3(4)？...
C41 C42 C43 122.5(4)？...
C42 C43 C44 115.8(3)？...
C42 C43 C46 120.5(4)？...
C44 C43 C46 123.6(3)？...
O34 C44 C39 120.3(3)？...
O34 C44 C43 116.8(3)？...
C39 C44 C43 122.9(3)？...
O34 C45 C37 125.5(4)？...
O35 C46 C43 105.0(3)？...
O35 C46 C47 110.6(3)？...
C43 C46 C47 110.8(3)？...
O39 C47 C46 105.9(3)？...
O39 C47 C48 111.2(3)？...
C46 C47 C48 113.2(3)？...
O38 C48 C47 104.8(3)？...
O38 C48 C49 114.4(3)？...
C47 C48 C49 109.0(3)？...
O37 C49 C48 111.7(3)？...
O37 C49 C50 106.3(3)？...
C48 C49 C50 109.4(3)？...
O35 C50 C49 109.1(3)？...
O35 C50 C51 104.6(3)？...
C49 C50 C51 114.4(3)？...
O36 C51 C50 112.1(4)？...
C1 O11 H111 101.2？...
C12 O13 H131 115.5？...
C21 O16 H161 110.6？...
C19 O17 H171 104.9？...
C18 O18 H181 113.7？...
C17 O19 H191 104.2？...
C31 O31 H311 106.7？...
C42 O33 H331 109.4？...
C51 O36 H361 116.5？...
C49 O37 H371 109.2？...
C48 O38 H381 98.8？...
C47 O39 H391 106.6？...
H711 O71 H712 106.8？...
H721 O72 H722 105.5？...
C1 C2 H2 119.9？...
C3 C2 H2 119.9？...
C2 C3 H3 119.6？...
C4 C3 H3 119.6？...
C4 C5 H5 119.3？...
C6 C5 H5 119.3？...
C1 C6 H6 120.3？...
C5 C6 H6 120.3？...
C9 C10 H10 119.6？...
C11 C10 H10 119.6？...
C10 C11 H11 119.9？...
C12 C11 H11 119.9？...
O14 C15 H15 117.1？...
C7 C15 H15 117.1？...
O15 C16 H16 109.2？...
C13 C16 H16 109.2？...
C17 C16 H16 109.2？...
O19 C17 H17 108.8？...
C16 C17 H17 108.8？...
C18 C17 H17 108.8？...
O18 C18 H18 110.0？...
C17 C18 H18 110.0？...
C19 C18 H18 110.0？...
O17 C19 H19 109.2？...
C18 C19 H19 109.2？...
C20 C19 H19 109.2？...
O15 C20 H20 110.0？...
C19 C20 H20 110.0？...
C21 C20 H20 110.0？...
O16 C21 H211 108.8？...
O16 C21 H212 108.8？...
C20 C21 H211 108.8？...
C20 C21 H212 108.8？...
H211 C21 H212 109.5？...
C31 C32 H32 120.0？...
C33 C32 H32 120.0？...
C32 C33 H33 119.6？...
C34 C33 H33 119.6？...
C34 C35 H35 119.0？...
C36 C35 H35 119.0？...
C31 C36 H36 119.9？...
C35 C36 H36 119.9？...
C39 C40 H40 118.9？...
C41 C40 H40 118.9？...
C40 C41 H41 120.5？...
C42 C41 H41 120.5？...
O34 C45 H45 117.2？...
C37 C45 H45 117.2？...
O35 C46 H46 110.1？...
C43 C46 H46 110.1？...
C47 C46 H46 110.1？...
O39 C47 H47 108.8？...
C46 C47 H47 108.8？...
C48 C47 H47 108.8？...
O38 C48 H48 109.5？...
C47 C48 H48 109.5？...
C49 C48 H48 109.5？...
O37 C49 H49 109.8？...
C48 C49 H49 109.8？...
C50 C49 H49 109.8？...
O35 C50 H50 109.5？...
C49 C50 H50 109.5？...
C51 C50 H50 109.5？...
O36 C51 H511 108.8？...
O36 C51 H512 108.8？...
C50 C51 H511 108.8？...
C50 C51 H512 108.8？...
H511 C51 H512 109.5？...
loop_
_geom_torsion_atom_site_label_1
_geom_torsion_atom_site_label_2
_geom_torsion_atom_site_label_3
_geom_torsion_atom_site_label_4
_geom_torsion
_geom_torsion_publ_flag
_geom_torsion_site_symmetry_1
_geom_torsion_site_symmetry_2
_geom_torsion_site_symmetry_3
_geom_torsion_site_symmetry_4
C14 O14 C15 C7 2.5(5)？....
C15 O14 C14 C9 -3.4(5)？....
C15 O14 C14 C13 175.2(3)？....
C16 O15 C20 C19 59.1(4)？....
C16 O15 C20 C21 178.8(3)？....
C20 O15 C16 C13 179.6(3)？....
C20 O15 C16 C17 -57.6(4)？....
C44 O34 C45 C37 -2.8(5)？....
C45 O34 C44 C39 2.1(5)？....
C45 O34 C44 C43 -179.2(3)？....
C46 O35 C50 C49 55.9(4)？....
C46 O35 C50 C51 178.7(3)？....
C50 O35 C46 C43 -168.3(3)？....
C50 O35 C46 C47 -48.8(4)？....
O11 C1 C2 C3 179.9(3)？....
O11 C1 C6 C5 180.0(4)？....
C2 C1 C6 C5 1.1(6)？....
C6 C1 C2 C3-1.4(6)？....
C1 C2 C3 C4 0.6(6)？....
C2 C3 C4 C5 0.3(5)？....
C2 C3 C4 C7-176.1(3)？....
C3 C4 C5 C6-0.6(6)？....
C3 C4 C7 C8 127.4(4)？....
C3 C4 C7 C15-53.7(5)？....
C5 C4 C7 C8-49.0(5)？....
C5 C4 C7 C15 129.8(4)？....
C7 C4 C5 C6 176.0(3)？....
C4 C5 C6 C1-0.1(5)？....
C4 C7 C8 O12-3.1(5)？....
C4 C7 C8 C9 175.0(3)？....
C4 C7 C15 O14-177.5(3)？....
C8 C7 C15 O14 1.4(6)？....
C15 C7 C8 O12 178.0(3)？....
C15 C7 C8 C9 -4.0(5)？....
O12 C8 C9 C10 3.3(6)？....
O12 C8 C9 C14-178.9(3)？....
C7 C8 C9 C10-174.8(3)？....
C7 C8 C9 C14 3.0(5)？....
C8 C9 C10 C11 177.1(3)？....
C8 C9 C14 O14 0.7(5)？....
C8 C9 C14 C13 -177.9(3)？....
C10 C9 C14 O14 178.5(3)？....
C10 C9 C14 C13 -0.0(5)？....
C14 C9 C10 C11 -0.7(6)？....
C9 C10 C11 C12 0.8(6)？....
C10 C11 C12 O13 -179.9(3)？....
C10 C11 C12 C13 -0.1(5)？....
O13 C12 C13 C14 179.2(3)？....
O13 C12 C13 C16 2.5(5)？....
C11 C12 C13 C14 -0.7(5)？....
C11 C12 C13 C16 -177.4(3)？....
C12 C13 C14 O14 -177.9(3)？....
C12 C13 C14 C9 0.7(5)？....
C12 C13 C16 O15 62.0(4)？....
C12 C13 C16 C17 -58.2(5)？....
C14 C13 C16 O15 -114.5(4)？....
C14 C13 C16 C17 125.2(4)？....
C16 C13 C14 O14 -1.2(5)？....
C16 C13 C14 C9 177.4(3)？....
O15 C16 C17 O19 176.6(2)？....
O15 C16 C17 C18 54.7(4)？....
C13 C16 C17 O19 -65.2(4)？....
C13 C16 C17 C18 173.0(3)？....
O19 C17 C18 O18 65.7(4)？....
O19 C17 C18 C19 -174.6(3)？....
C16 C17 C18 O18 -173.7(3)？....
C16 C17 C18 C19 -53.9(4)？....
O18 C18 C19 O17 -67.5(4)？....
O18 C18 C19 C20 171.4(3)？....
C17 C18 C19 O17 175.2(3)？....
C17 C18 C19 C20 54.2(4)？....
O17 C19 C20 O15 -175.7(3)？....
O17 C19 C20 C21 68.0(4)？....
C18 C19 C20 O15 -56.4(4)？....
C18 C19 C20 C21 -172.6(3)？....
O15 C20 C21 O16 65.1(4)？....
C19 C20 C21 O16 -175.3(3)？....
O31 C31 C32 C33 178.3(4)？....
O31 C31 C36 C35 -179.5(4)？....
C32 C31 C36 C35 -0.0(7)？....
C36 C31 C32 C33 -1.2(6)？....
C31 C32 C33 C34 0.7(6)？....
C32 C33 C34 C35 0.8(6)？....
C32 C33 C34 C37 -177.1(3)？....
C33 C34 C35 C36 -2.0(6)？....
C33 C34 C37 C38 56.8(5)？....
C33 C34 C37 C45 -124.4(4)？....
C35 C34 C37 C38 -121.0(4)？....
C35 C34 C37 C45 57.9(5)？....
C37 C34 C35 C36 175.8(4)？....
C34 C35 C36 C31 1.7(7)？....
C34 C37 C38 O32 4.6(5)？....
C34 C37 C38 C39 -176.7(3)？....
C34 C37 C45 O34 -179.5(3)？....
C38 C37 C45 O34 -0.6(6) ？....
C45 C37 C38 O32 -174.4(3)？....
C45 C37 C38 C39 4.4(5)？....
O32 C38 C39 C40 -6.3(6)？....
O32 C38 C39 C44 173.8(3)？....
C37 C38 C39 C40 174.9(3)？....
C37 C38 C39 C44 -5.0(5)？....
C38 C39 C40 C41 176.4(3)？....
C38 C39 C44 O34 1.8(5)？....
C38 C39 C44 C43 -176.8(3)？....
C40 C39 C44 O34 -178.1(3)？....
C40 C39 C44 C43 3.3(5)？....
C44 C39 C40 C41 -3.7(6)？....
C39 C40 C41 C42 1.0(6)？....
C40 C41 C42 O33 -177.1(3)？....
C40 C41 C42 C43 2.4(6)？....
O33 C42 C43 C44 176.7(3)？....
O33 C42 C43 C46 -6.9(5)？....
C41 C42 C43 C44 -2.8(5)？....
C41 C42 C43 C46 173.6(3)？....
C42 C43 C44 O34 -178.8(3)？....
C42 C43 C44 C39 -0.2(4)？....
C42 C43 C46 O35 49.2(4)？....
C42 C43 C46 C47 -70.2(4)？....
C44 C43 C46 O35 -134.7(3)？....
C44 C43 C46 C47 105.8(4)？....
C46 C43 C44 O34 5.0(5)？....
C46 C43 C44 C39 -176.4(3)？....
O35 C46 C47 O39 168.8(3)？....
O35 C46 C47 C48 46.7(4)？....
C43 C46 C47 O39 -75.2(4)？....
C43 C46 C47 C48 162.7(3)？....
O39 C47 C48 O38 64.0(4)？....
O39 C47 C48 C49 -173.1(3)？....
C46 C47 C48 O38 -176.9(3)？....
C46 C47 C48 C49 -54.1(4)？....
O38 C48 C49 O37 -65.6(4)？....
O38 C48 C49 C50 177.0(3)？....
C47 C48 C49 O37 177.4(3)？....
C47 C48 C49 C50 60.0(4)？....
O37 C49 C50 O35 179.4(3)？....
O37 C49 C50 C51 62.6(4)？....
C48 C49 C50 O35 -59.9(4)？....
C48 C49 C50 C51 -176.7(3)？....
O35 C50 C51 O36 -53.7(4)？....
C49 C50 C51 O36 65.7(5)？....
loop_
_geom_hbond_atom_site_label_D
_geom_hbond_atom_site_label_H
_geom_hbond_atom_site_label_A
_geom_hbond_site_symmetry_D
_geom_hbond_site_symmetry_H
_geom_hbond_site_symmetry_A
_geom_hbond_distance_DA
_geom_hbond_distance_DH
_geom_hbond_distance_HA
_geom_hbond_angle_DHA
_geom_hbond_publ_flag
O(11)H(111)O(39)...2.683(5)0.852 1.918 148.7 no
O(13)H(131)O(19)..1_455 2.718(4)0.804 1.927 167.3 no
O(16)H(161)O(31)..1_455 2.977(5)0.961 2.028 168.8 no
O(17)H(171)O(36)..1_466 2.792(5)0.904 1.909 164.9 no
O(18)H(181)O(37)..1_566 2.731(5)0.814 1.932 167.1 no
O(19)H(191)O(32)..1_465 2.767(4)0.921 1.864 166.1 no
O(31)H(311)O(71)..1_556 2.685(5)0.904 1.808 162.7 no
O(33)H(331)O(35)...2.621(4)0.931 1.834 140.5 no
O(36)H(361)O(12)..1_645 2.693(4)0.890 1.832 162.3 no
O(37)H(371)O(72)..1_554 2.789(4)0.887 1.941 159.5 no
O(38)H(381)O(37)...2.981(5)0.913 2.464 116.2 no
O(38)H(381)O(72)..1_554 2.693(5)0.913 1.812 161.6 no
O(39)H(391)O(16)..1_654 2.675(4)0.938 1.764 163.2 no
O(39)H(391)O(38)...2.797(4)0.938 2.327 110.5 no
O(71)H(711)O(11)...2.884(6)0.863 2.049 162.8 no
O(72)H(721)O(32)...2.855(4)0.983 1.925 156.7 no
O(72)H(722)O(18)..1_645 2.710(4)0.983 1.733 172.2 no
Claims (3)
1.一种新晶型的葛根素单晶，命名为晶型A，分子式C21H20O9·H2O，CCDC编号为708830，晶体结构为不对称结构，每一个晶胞中含有两个不对称分子a分子和b分子，晶体结构为三斜晶系，P1空间群，晶胞参数为： 
α＝74.0483(19)°，β＝88.1695(16)°，γ＝88.479(2)°，Z＝2，V＝990.66(7)A，F(000)＝456.00，Dc＝1.456g/cm3。a分子和b分子各带一分子结晶水，并且其结晶水的结合位置不同。a分子的结晶水和苯环上羟基发生氢键作用，b分子的结晶水与黄酮母核上的羰基存在氢键作用，a分子葡萄糖的羟甲基处于平伏键位置，羟甲基的氧原子在糖环平面内，而b分子葡萄糖羟甲基处于直立键位置，垂直于环平面，其余吡喃糖碳环上的氢为直立键，羟基位于平伏键，a，b分子在分子式上同样是C21H20O9·H2O。其绝对构型为非对映异构体。
2.一种如权利要求1所述的葛根素单晶的提取方法，
(1)将纯度95％以上的葛根素原料药溶解于溶剂中，配置相应的葛根素过饱和溶液，
(2)将配制好的葛根素过饱和溶液置于恒定的或变化的温度下放置结晶，
(3)滤取结晶，重复结晶多次，干燥，可得单晶。
3.如权利要求2所述的一种葛根素单晶的提取方法，其特征在于配置葛根素过饱和溶液的溶剂可以是甲醇、乙醇、异丙醇、水等一种或两种以上混合溶剂，结晶温度为溶剂沸点以下的任一温度。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009101019324A CN101880275A (zh) | 2009-08-19 | 2009-08-19 | 一种葛根素单晶及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009101019324A CN101880275A (zh) | 2009-08-19 | 2009-08-19 | 一种葛根素单晶及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101880275A true CN101880275A (zh) | 2010-11-10 |
Family
ID=43052443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009101019324A Pending CN101880275A (zh) | 2009-08-19 | 2009-08-19 | 一种葛根素单晶及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101880275A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012079203A1 (zh) * | 2010-12-17 | 2012-06-21 | Liu Li | 一种葛根素水合物、其制备方法及用途 |
| CN108558811A (zh) * | 2018-03-08 | 2018-09-21 | 上海捌加壹医药科技有限公司 | 2-(3,4-二甲氧基苯基)-4-氧代-4h-色烯-3-基乙酸酯晶型、制备方法 |
| CN109053842A (zh) * | 2018-10-11 | 2018-12-21 | 中国药科大学 | 葛根素螯合物及其制备方法 |
| CN111848594A (zh) * | 2020-08-04 | 2020-10-30 | 中国药科大学 | 葛根素无水物球形晶体及其制备方法和应用 |
| CN112079887A (zh) * | 2020-09-29 | 2020-12-15 | 中国药科大学 | 一种葛根素一水合物单晶及其制备方法和应用 |
-
2009
- 2009-08-19 CN CN2009101019324A patent/CN101880275A/zh active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012079203A1 (zh) * | 2010-12-17 | 2012-06-21 | Liu Li | 一种葛根素水合物、其制备方法及用途 |
| US20130331345A1 (en) * | 2010-12-17 | 2013-12-12 | Li Liu | Puerarin hydrates, preparation methods and uses thereof |
| CN108558811A (zh) * | 2018-03-08 | 2018-09-21 | 上海捌加壹医药科技有限公司 | 2-(3,4-二甲氧基苯基)-4-氧代-4h-色烯-3-基乙酸酯晶型、制备方法 |
| CN109053842A (zh) * | 2018-10-11 | 2018-12-21 | 中国药科大学 | 葛根素螯合物及其制备方法 |
| CN109053842B (zh) * | 2018-10-11 | 2021-09-28 | 中国药科大学 | 葛根素螯合物及其制备方法 |
| CN111848594A (zh) * | 2020-08-04 | 2020-10-30 | 中国药科大学 | 葛根素无水物球形晶体及其制备方法和应用 |
| CN111848594B (zh) * | 2020-08-04 | 2022-03-11 | 中国药科大学 | 葛根素无水物球形晶体及其制备方法和应用 |
| CN112079887A (zh) * | 2020-09-29 | 2020-12-15 | 中国药科大学 | 一种葛根素一水合物单晶及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101880275A (zh) | 一种葛根素单晶及其制备方法 | |
| CN104327085B (zh) | Pci-32765的晶型a及其制备方法 | |
| CN105237571B (zh) | 9‑[(r)‑2‑[[(s)‑[[(s)‑1‑(异丙氧基羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的盐 | |
| CN109054031A (zh) | 含羟基的腙类手性共价有机框架材料及其制备方法和应用 | |
| CN108530343B (zh) | 一种大黄酸特定基团修饰的有机化合物、其芳基金属配合物、及其制备方法和应用 | |
| CN114014848B (zh) | 一种rna荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN102766667A (zh) | 甜菊苷转化为莱鲍迪苷e的方法 | |
| CN108191931B (zh) | 新疆芍药中的三种新化合物及其保健和医药用途 | |
| CN104768963A (zh) | 非达霉素的固态形式及其制备方法 | |
| CN105130895B (zh) | 一类萘酰亚胺衍生物，其制备方法及应用 | |
| CN103467426A (zh) | 槲皮素烃基化衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN105968064B (zh) | 一种二间甲苯基四嗪二甲酰胺化合物及制备和应用 | |
| CN110305131A (zh) | 利格列汀新晶型及其制备方法 | |
| CN105503995A (zh) | 一种新的三萜化合物及其制备方法和医药用途 | |
| CN106117197A (zh) | 一种由黄连混合生物碱制备2,3,9,10‑四丁氧基原小檗碱的方法 | |
| CN106083603B (zh) | 3‑对孟烯‑1‑胺及其制备方法与生物活性应用 | |
| CN110483465B (zh) | 染料木素桥连哌嗪类衍生物合成方法及其抗肿瘤方向应用 | |
| CN105669537A (zh) | 具有抗肿瘤活性的3,5-二(3-氨基苯亚甲基)-4-哌啶酮衍生物及其制备方法 | |
| CN109320552B (zh) | 具有良好生物活性的葛根素衍生物及其制备方法以及应用 | |
| CN105949139A (zh) | 一种仲丁基二苯基四嗪甲酰胺化合物及制备和应用 | |
| Silverberg et al. | Efficient Synthesis of the Anticancer Drug Etoposide 4 ‘-Phosphate: Use of Benzylic Ether-Protecting Groups on the Carbohydrate Segment1 | |
| CN111171015A (zh) | 一种小檗碱-肉桂酸衍生物单晶体及其制备方法、应用 | |
| CN105175352A (zh) | 一种硝唑尼特的制备方法 | |
| CN104387335B (zh) | 拉莫三嗪与2,2’-联吡啶药物共晶及其制备方法 | |
| CN105130896B (zh) | 一类含硫脲取代基的萘酰亚胺衍生物，其制备方法及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20101110 |