CN101879264A - 一种用于降低血尿酸的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于降低血尿酸的中药组合物。该中药组合物是以土茯苓、泽泻为原料制得的活性成分提取物与药用敷料组成的医学上可接受的各种口服制剂、注射剂。本发明中药组合物具有除湿、解毒、利关节之功效，主要用于痛风性关节炎及高尿酸血症。

Description

一种用于降低血尿酸的中药组合物

发明领域

本发明涉及一种用于降低血尿酸的中药组合物，其包括土茯苓或黄杞提取物和泽泻提取物为基本处方，或根据辩证施治增加其他中药的组方，如土茯苓、威灵仙、泽泻、粉萆藓。其特征在于：土茯苓或黄杞提取物中含至少50％落新妇苷，泽泻提取物中含至少5％的泽泻醇B23-乙酸酯。

背景技术

高尿酸血症(Hyperuricemia，HU)是痛风的特异性生化指标及发病基础。近年来更多的证据表明，高尿酸血症本身对肾脏和心血管系统有着直接的损伤作用，是肾脏疾病和心血管疾病的独立危险因素，因此维持正常血尿酸水平对人体是非常重要的。HU按其形成原因主要分为两型：一为生成过多型，二为排泄减少型。在生成过多型中约有20％的尿酸来源于富含嘌呤食物的过多摄取，摄入过多可诱发痛风发作，但这不是发生HU的主因；另有80％的尿酸来源于体内的嘌呤代谢过程中的生物合成。但这类患者在原发性痛风人群中不足20％。血液中的尿酸由肾小球滤过，再经近端肾小管重吸收(98％～100％滤过的尿酸被重吸收)、近端肾小管远端部分分泌(50％)、近端肾小管远端部分再吸收(40％)，最终随尿液排出体外。当血尿酸水平过高时，虽相对的重吸收与排泄量均增加，但重要的是近端肾小管分泌尿酸不足，在原发性痛风中，80～90％的发病直接机制是肾小管对尿酸盐的清除率下降，一般认为这是致HU的直接原因。鉴于HU在痛风形成和发病过程中的基础性地位，从而使得降尿酸治疗成为痛风治疗环节中相当重要的一环。目前治疗HU的药物主要有两类：一是促进尿酸排泄如苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮等；另一是抑制尿酸生成如别嘌呤醇等。有成本效益分析发现，给每年发作2次以上急性痛风的病人开始降尿酸治疗最为经济合理。同时降血尿酸治疗应该持续终生。西药在降低血尿酸方面疗效确切，但长期用药能导致胃肠功能紊乱、皮疹、骨髓抑制、肾绞痛及诱发急性关节炎发作等，此外中、重度肾功能损害者(肾小球滤过率降低)禁用。这就给需要终生持续降尿酸治疗的痛风患者带来安全性方面的问题。特别是大部分患者因其伴发有高血压、糖尿病、高脂血症、心脑血管疾病、肾功能不全等基础疾病更是难以耐受上述药物的长期治疗。此外，痛风病人早期多无症状，仅有高尿酸血症，有的终身不发作。西药一般也不主张在非痛风高尿酸血症中应用。因此从天然资源中寻找新型抗痛风和高尿酸血症药物依然是药学研究的一个热点。

长期的临床实践中发现，中医中药以其高效、低毒、个体化的优点，在痛风性关节炎及HU的防治方面具有显著的优势。根据中医理论，痛风应属湿热内蕴而成，其主因是“内毒”-体内尿酸过多，治疗当以利湿、解毒、泻热立法。土茯苓性平，味甘淡，入胃、肝经，具有利湿、解毒、利关节之功效，泽泻性寒，味甘淡，归肾、膀胱经，具有利水渗湿、泻热之效，故以土茯苓、泽泻组方切合痛风病机。

发明内容

本发明人经动物实验证明，将土茯苓或黄杞和泽泻提取物用于腺嘌呤导致的高尿酸血症动物，可显著降低血尿酸，而且二者有协同作用。土茯苓或黄杞和泽泻提取物合用于氧嗪酸导致的高尿酸血症动物，可显著降低血尿酸。本发明基于上述发现得以完成。

因此，本发明的目的在于提供一种用于降低血尿酸的中药组合物。本发明所提供的用于降低血尿酸的中药组合物其组成包括土茯苓或黄杞和泽泻。

本发明所提供的用于降低血尿酸的中药组合物的有效成分组成为土茯苓、黄杞中的黄酮类成分和泽泻中的醇提物。更具体地说是土茯苓、黄杞的黄酮类成分中的落新妇苷类和泽泻醇提物中的萜类成分。

根据本发明，本发明用于使高尿酸血症血尿酸下降的组合物或扩展处方的组合物可以单独使用或配以适宜剂型制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸以及注射剂等使用。

具体实施方式

下面的实施例用于进一步说明本发明，但不意味着对本发明的任何限制。

实施例1本发明组合物的胶囊制备

将土茯苓和泽泻的提取物的干燥粉加入0.5％硬酯酸镁，混合、填充入胶囊、即得。

实施例2本发明组合物胶囊的制备

将黄杞和泽泻的提取物的干燥粉加入0.5％硬酯酸镁，混合填充入胶囊、即得。

实施例3

本发明以土茯苓、泽泻为基本方，在此基础上可按中医辨证扩展组方，如对于痛风性关节炎，可用土茯苓、威灵仙、泽泻、粉萆藓施治。该方以土茯苓为君，除湿解毒，通利关节，辅以威灵仙、粉萆藓除湿通络，佐泽泻使湿从小便去除，以加强土茯苓之功效，用于痛风性关节炎。

实施例4

颗粒剂制备

将土茯苓和泽泻的提取物的干燥粉加入矫味剂如甜味剂及其它辅料混合均匀、制粒、干燥、分装即得。

实施例5

片剂制备

将土茯苓和泽泻的提取物的干燥粉加入崩解剂及其它辅料如微晶纤维素混合均匀、制粒、压片即得。

实施例6

注射剂制备

将土茯苓或黄杞提取的含量至少为98％的落新妇苷和泽泻提取的含量至少为98％的泽泻醇B23-乙酸酯混合物加入适宜的助溶剂，灭菌，即得。

实施例7

土茯苓和泽泻提取物、黄杞和泽泻提取物分别对腺嘌呤导致的高尿酸血症大鼠的降尿酸作用。

样品：土茯苓和泽泻的提取物、黄杞和泽泻提取物，分别用含0.4％羧甲基纤维素钠的蒸馏水为溶媒配制，灌胃给予。阴性对照组用含0.4％羧甲基纤维素钠蒸馏水给予。

实验动物：浙江省医学科学院实验动物中心提供。

实验方法：体重160-170g的大鼠，按腺嘌呤30mg/100g/d的剂量口服给予。于第20天造模结束后，在第21天将大鼠随机分组，设为对照组，模型组，模型+土茯苓组，模型+泽泻组，模型+土茯苓、泽泻组合组。土茯苓、泽泻给药剂量为300mg/kg，土茯苓、泽泻组合组剂量为土茯苓、泽泻各150mg/kg；以上各组用药均1次/d，连续用药14d后结束，以2％戊巴比妥钠按2ml/kg体重腹腔注射麻醉，后腔静脉采血，采用HPLC在288nm测试血尿酸。结果见表1。

表1提取物对腺嘌呤导致的高尿酸血症大鼠血尿酸的影响(n＝10，x±SD)

**与对照组比较P＜0.01，#与模型组相比P＜0.01，*与模型组相比P＜0.05

实施例8

土茯苓和泽泻提取物、黄杞和泽泻提取物，分别对氧嗪酸导致的高尿酸血症大鼠的降尿酸作用。

样品：土茯苓、黄杞和泽泻的提取物，用含0.4％羧甲基纤维素钠的蒸馏水为溶媒配制，灌胃给予。阴性对照组用含0.4％羧甲基纤维素钠蒸馏水给予。

实验动物：浙江省医学科学院实验动物中心提供。

实验方法：体重200-250g的大鼠，将大鼠随机分组，设为对照组，模型组，模型+土茯苓组，模型+泽泻组，模型+土茯苓、泽泻组合组，模型+黄杞、泽泻组合组。土茯苓、泽泻给药剂量为200mg/kg，土茯苓、泽泻组合组剂量为土茯苓、泽泻各100mg/kg，黄杞、泽泻组合组剂量为黄杞、泽泻各100mg/kg；造模按氧嗪酸250mg/kg皮下注射给予，1小时后口服给予药物，给予药物后3小时取血。采用HPLC在288nm测试血尿酸。结果见表2。

表2提取物对氧嗪酸导致的急性高尿酸血症大鼠血尿酸的影响(n＝10，x±SD)

**与对照组比较P＜0.01，#与模型组相比P＜0.01，*与模型组相比P＜0.05。

Claims (7)

1.一种抗高尿酸血症中药组合物，其包括土茯苓或黄杞提取物，泽泻提取物和常用载体或赋形剂，土茯苓提取物或黄杞提取物含黄酮类成分，落新妇苷、异落新妇苷、槲皮素、槲皮素苷等，其总含量50％-98％，泽泻提取物为采用30％-100％的乙醇制备的提取物。

2.权利要求1的组合，包括含落新妇苷类等其他植物药(黄杞、土茯苓、落新妇等)的提取物与泽泻30％-100％乙醇提取物的组合。

3.权利要求1其组方比例土茯苓或黄杞提取物：泽泻提取物为1-3∶1。用量土茯苓或黄杞提取物50mg至600mg，泽泻提取物50mg至200mg。

4.权利要求1的药物组合以上述(权利3)为基本处方，以中医辩证施治增加其他中药组成的复方如威灵仙、粉萆藓用于抗尿酸血症。

5.权利要求1的组合，可作为抗高尿酸血症的原料药与可药用载体或赋形剂制成抗高尿酸血症的片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、滴丸制剂。

6.根据权利要求1的应用，其中所述的药物防治高尿酸血症。

7.根据权利要求1的应用，其中所述的药物防治高尿酸血症导致的痛风、尿酸性肾结石。