CN103877438B - 治疗痛风的中药制剂及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了治疗痛风的中药制剂及其生产方法，由以下重量份数的中药原料制成：虎杖130－180份，广金钱草120－１70份，蒲公英90－140份，白茅根110‑150份，防己60－120份，葛根90－130份，石韦60－110份，薏苡仁70－120份，车前草80－130份，泽泻60－110份，土牛膝60－110份，白芍60－110份。本发明的抗痛风作用复方组合物配方科学，并来自应用于临床多年的经验方，具有清热解毒、散瘀止痛、活血通络等功效，用于治疗各类痛风湿病，临床疗效稳定,剂量恰当，使用方便。

Description

治疗痛风的中药制剂及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种含有中草药的中成药剂型，特别是治疗痛风的中药制剂。

背景技术

痛风（gout）是由于嘌呤代谢障碍，尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的关节红肿热痛反复发作的慢性、全身性性疾病。属于中医的“痹症”范围，称为 “白虎历节”、“火毒”等。其病因病机为：素体阳盛，加之平素过食肥甘厚腻，湿热内蕴，阻闭经络留注关节、热郁为毒故红肿热痛、湿毒久留不去，附于骨节，形成痰核，坚硬如石是形成痛风石的主要原因。浊毒痰核壅闭经络关节，气血运行受阻，不通则痛发为此病。‚外感风寒湿邪，入侵人体肌肉筋脉，久留不去，阻闭经脉，久郁化火。正如《景岳全书·脚气》“外是阴寒水湿，今湿邪袭人皮肉筋脉；内由平素肥甘过度，湿壅下焦；寒与湿邪相结郁而化热，停留肌肤病变部位红肿潮热，久则骨蚀”。又《类症治裁》亦曰：“痛风，痛痹之一症也，初因风寒湿郁痹阴分，久则化热致痛，至夜更剧”。它是发病率较高、致残率较高、危害性大，为世界性常见的疑难病。我国至少有2.5亿人存在血尿酸过高的人群，每年有近8000万的痛风患者得不到有效治疗或治疗不彻底，导致病情不断恶化，被逼向关节变形，乃至残疾的边缘，正忍受着痛风的痛苦折磨。随着我国人民生活水平的提高饮食习惯导致痛风发病率日益增多，严重地影响我国人民的整体健康，可见我国是痛风病的发病大国。

由于目前西医治疗该病的秋水仙碱、苯溴马隆、别嘌醇、苯磺唑酮等化学药副作用较大，不得不从中药寻找新的突破口。而临床上常用于治疗此病有中成药泰康痛风宁、十味乳香散、四妙丸、痛风速效宁等均为广西区外产品。当前国际医药界正在对中国传统中药的经典验方不断加大研发力度，大量经方、古方、验方在国外纷纷被抢注成新的商标和申请为专利。近年来韩国、日本等国纷纷将中医的经方、古方、验方抢注成自己的商标并大量申请为专利。另一方面，在中药市场中，许多传统的优秀古方和验方却被忽视而未得到应有开发，这种状况如不加以改善，将影响我国中药对西药的抗衡力，故传统的优秀古方和验方的开发，应该作为中药新产品开发的重点和根本。

中药颗粒剂、胶囊剂、口服液及片剂是在传统的服用方式中药汤剂的基础上发展起来的新剂型，既保持了汤剂吸收较快、作用迅速的特点，又容纳药量大、成型性好，有效克服了汤剂服用量大、易霉败变质、患者使用时煎煮不便、煎出率较低等缺点，且适于工业生产，产品质量稳定。但是目前公开文献报道的治疗痛风的中药制剂不多，有的治疗效果不好，有的药剂也有副作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗痛风的中药制剂，长期服用无任何副作用。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：

治疗痛风的中药制剂，其组成包括以下重量份数的原料：

虎杖 130－180份；

广金钱草 120－170份；

蒲公英 90－140份；

白茅根 110－150份；

防己 60－120份；

葛根 90－130份；

石韦 60－110份；

薏苡仁 70－120份；

车前草 80－130份；

泽泻 60－110份；

土牛膝 60－110份；

白芍 60－110份。

生产方法包括如下步骤：

取以上十二味，加10倍水加热回流煎煮两至三次，每次1小时，滤过，滤液合并，60－70℃（-0.07—-0.08MPa）减压浓缩至相对密度为1.15－1.20(55℃测)的清膏，加95%乙醇使含醇量为60%，室温静置12小时，滤过，60－70℃（-0.07—-0.08MPa）减压浓缩至相对密度为1.32－1.35(55℃测)的稠膏，加入适量辅料，混匀，制成颗粒剂或胶囊。

治疗痛风的中药也可以制成口服液，制备方法包括如下步骤：将虎杖、广金钱草、蒲公英、白茅根、防己、葛根、石韦、薏苡仁、车前草、泽泻、土牛膝和白芍十二味药物原料，加10倍水加热回流煎煮两至三次，每次1小时，滤过，滤液合并，取蔗糖适量制成糖浆，与上述药液合并，加入防腐剂适量，静置，滤过，灌装，即得口服液。

本发明治疗痛风的中药复方制剂中特别添加具有清热尿利功能的中药成份，其与药物强行干扰尿酸代谢机理不同，主要是碱化尿液，增加尿量，恢复肾脏自主排泄尿酸的能力，增强人体降酸功能能轻松地溶解痛风石。

医学上研究表明本发明所选用的中草药组分具有如下功效：

虎杖，来源于蓼科植物虎杖【拉丁学名】Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根茎及根。又名大叶蛇总管、斑根紫金龙、苦杖、阴阳莲。性味苦寒，肝、胆、经，有活血定痛、清热利湿、解毒等功效，临床用于治疗风湿、关节痹痛，湿热黄疸，疮痈肿毒，经闭经痛，水火烫伤，跌打损伤等症，是痛风宁胶囊、灵虎片、痔康宁胶囊、心脑联通胶囊等多种中成药的主要来源。中医临床上用虎杖作为方药之一治疗痛风、风湿类病症的经验方较为多见。

蒲公英【拉丁学名】Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.，在江南被叫作华花郎。菊科，是一种多年生草本植物。性平味甘微苦,有清热解毒、消肿散结及催乳作用, 可治急性乳腺炎、淋巴腺炎、急性结膜炎、感冒发热、急性扁桃体炎、急性支气管炎、胃炎、肝炎、胆囊炎、痢疾、肠炎、尿路感染、盆腔炎、疔疮疖肿等症。无论煎汁口服,还是捣泥外敷,皆有效验。此外,蒲公英还有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等作用。

车前草【拉丁学名】PlantagoasiaticaL，为车前科多年生草本植物。又名车轮菜、广西人称猪肚菜、灰盆草。是利水渗湿中药,主治:主小便不利、淋浊带下、水肿胀满、暑湿泻痢、目赤障翳、痰热咳喘。中医临床车前草常用来治疗痛风性关节炎,其主要机理就在于其具有利尿作用,痛风性关节炎是由于体内尿酸过高所导致的,而尿酸的 排泄可以通过尿液排出,车前草的利尿作用可使得痛风性关节炎患者体内的尿酸通过尿液排出,能够在一定程度上缓解痛风的病情,本方也以此作用为主。

土牛膝为苋科牛膝属植物土牛膝【拉丁学名】Achyranthes aspera L.，以根（土牛膝）或全草（倒扣草）入药。微苦，凉。具有 清热，解毒，利尿。用于感冒发热，扁桃体炎，白喉，流行性腮腺炎，疟疾，风湿性关节炎，泌尿系结石，肾炎水肿。临床上治风湿性关节痛：方为鲜土牛膝六钱至一两（干的四至六钱）和猪脚一个（七寸），红酒和水各半煎服。或治肝硬变水肿：方为鲜土牛膝六钱至一两（干的四至六钱）。水煎，饭前服，日服两次。为本方的主药之一。

广金钱草来源为报春花科植物过路黄【拉丁学名】Lysimachia christinae Hance的全草。具有清热解毒,散瘀消肿,利湿退黄之功效,可用于热淋,沙淋,尿涩作痛,黄疸尿赤,痈肿疔疮,毒蛇咬伤,肝胆结石,尿路结石等症，常与茵虎杖、陈蒿、栀子等同用。金钱草有利胆排石和利尿排石作用,在本方中以清热利尿排石作用为主。

白茅根为禾本科植物多年生草本白茅【拉丁学名】：Imperata cylindrica的根茎。又称之为茅根、地管、茹根、蓝根等。性寒,味甘。归肺、胃、小肠经。具有清热,利尿,凉血,止血的作用。主治：凉血止血，清热解毒。用于吐血，尿血，热淋，水肿，黄疸，小便不利，热病烦渴，胃热呕哕，咳嗽等症状。中医临床上应用对急性肾炎疗效良好作用主要在于缓解肾小球血管痉挛,从而使肾血流量及肾滤过率增加而产生利尿效果;同时肾缺血改善,肾素产生减少,使血压恢复正常。

防己【拉丁学名】Cocculus orbiculatus (L.) DC，为防己科植物粉防己或马兜铃科植物广防己的根.性味归经:苦、辛,寒。归膀胱、肾、脾经功能:祛风湿,止痛,利水。防己自古以来分为汉防己和木防己两大类,汉防己利水消肿作用较强,木防己祛风止痛。中医临床上多以防己地黄汤、防己黄芪汤等方入药,本方取其止痛,利水作用。

葛根【拉丁学名】Lobed Kudzuvine Root为藤本植物野葛的块根。葛根亲甘凉、入脾、胃经,葛根解表退热,生津,透疹,升阳止泻。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻。中医现代研究表明葛根还有营养心肌、扩张血管,解肌发表,降糖降脂, 升举阳气,益智等作用。本方取其退热,生津作用。

石韦为水龙骨科植物石韦【拉丁学名】Pyrrosia lingua (Thunb.) Farwell的叶。其性味甘、苦，微寒。入肺、膀胱经。功能主治 利水通淋,清肺泄热。治淋痛,尿血,尿路结石,肾炎,崩漏,痢疾,肺热咳嗽,慢性气管炎,金疮,痈疽。中医临床上常与金钱草、车前草等合用增强其利尿作用,本方取其利尿作用以增强排尿酸。

泽泻为泽泻科植物泽泻【拉丁学名】lisma orientalis （Sam.）Juzep.的干燥块茎。性味甘，寒。归肾、膀胱经。功能主治: 利水，渗湿，泄热。治小便不利，水肿胀满，呕吐，泻痢，痰饮，脚气，淋病，尿血。中医临床上主要两方面:（1）利水渗湿：用于水湿内停之尿少、水肿、泻痢及湿热淋浊等证。治胃内停水常配白术。治尿道涩痛、小便不利常配木通、茯苓。（2）清泻肾火：用于阴虚火旺诸证。本方取其利水渗湿功效为主。

白芍为毛茛科植物芍药【拉丁学名】Paeonia lactiflora Pall.的根。苦酸，凉。入肝、脾经。养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下。含有芍药甙、牡丹酚、芍药花甙、苯甲酸、挥发油、脂肪油、树脂、鞣质、淀粉、糖类、黏液质、蛋白质等成分。中医临床以其养血敛阴柔肝为主,赤芍以泻火凉血、化瘀活血为主,较好的止痛作用。本方取其化瘀活血止痛为主。

薏苡仁为禾本科植物薏苡【拉丁学名】Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen （Roman.）Stapf的干燥成熟种仁。甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。中医临床主治风湿痹气，肢体痿痹，腰脊酸疼：方为薏苡仁一斤，真桑寄生、当归身、川续断、苍水（米泔水浸炒）各四两。分作十六剂，水煎服。或治久风湿痹，补正气，利肠胃，消水肿，除胸中邪气，治筋脉拘挛：薏苡仁为末，同粳米煮粥，日日食之。本方取其清热渗湿除痹作用。

本发明的有益效果：

1、本发明来自应用于临床多年的经验方，具有清热解毒、散瘀止痛、活血通络等功效，用于治疗各类痛风湿病，临床疗效稳定,剂量恰当，使用方便。

2、本发明运用临床经验方研制成治疗痛风颗粒剂、胶囊剂、口服液，在制备工艺中，采用先进的干法制粒等现代制药技术，将有效验方与现代药剂技术紧密结合，最大限度的减少有效成分的损失，充分发挥原方的疗效。

3、本发明经临床实践证明，中药配方科学，诸药合用,效果明显，价格适中，使用方便，临床疗效显著。

具体实施方式

实施例1：

取以下重量份数的原料：

虎杖 166份；

广金钱草 160份；

蒲公英 130份；

白茅根 120份；

防己 70份；

葛根 110份；

石韦 88份；

薏苡仁 90份；

车前草 120份；

泽泻 80份；

土牛膝 130份；

白芍 90份；

乳糖 900份。

生产方法包括如下步骤：

取以上十二味，加10倍水加热回流煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液合并，70℃（-0.07MPa）减压浓缩至相对密度为1.15 (55℃测)的清膏，加95%乙醇使含醇量为60%，室温静置12小时，滤过，60℃（-0.077MPa）减压浓缩至相对密度为1.32 (55℃测)的稠膏，加入900份乳糖，混匀，制软材，过14目筛粒，60℃干燥，14目筛整粒，制成980份，即得颗粒剂。

实施例2：

取以下重量份数的原料：

虎杖 130份；

广金钱草 150份；

蒲公英 110份；

白茅根 110份；

防己 80份；

葛根 90份；

石韦 110份；

薏苡仁 120份；

车前草 110份；

泽泻 90份；

土牛膝 110份；

白芍 100份；

乳糖 860份。

生产方法包括如下步骤：

取以上十二味，加10倍水加热回流煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液合并，60℃（-0.077MPa）减压浓缩至相对密度为1.15 (55℃测)的清膏，加95%乙醇使含醇量为60%，室温静置12小时，滤过，60℃（-0.077MPa）减压浓缩至相对密度为1.52 (55℃测)的稠膏，加入860份乳糖，混匀，制软材，过14目筛粒，60℃干燥，14目筛整粒，使颗粒剂含水量符合常规胶囊剂含水量，干燥后的颗粒冷却，装入胶囊，得胶囊剂。

实施例3：

取以下重量份数的原料：

虎杖 150份；

广金钱草 110份；

蒲公英 120份；

白茅根 120份；

防己 90份；

葛根 110份；

石韦 90份；

薏苡仁 110份；

车前草 100份；

泽泻 90份；

土牛膝 100份；

白芍 90份；

蔗糖 600份。

生产方法包括如下步骤：

取以上十二味，加10倍水加热回流煎煮两次，每次1小时，滤过，滤液合并，取蔗糖600份制成糖浆，与上述药液合并，加入防腐剂适量调整总量为约10000ml，静置，滤过，灌装，即得口服液。

实施例4：

取以下重量份数的原料：

虎杖 180份；

广金钱草 170份；

蒲公英 140份；

白茅根 150份；

防己 120份；

葛根 130份；

石韦 110份；

薏苡仁 120份；

车前草 130份；

泽泻 110份；

土牛膝 110份；

白芍 110份；

乳糖 1100份。

生产方法包括如下步骤：

取以上十二味，加10倍水加热回流煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液合并， 70℃（-0.08MPa）减压浓缩至相对密度为1.20(55℃测)的清膏，加95%乙醇使含醇量为60%，室温静置12小时，滤过，70℃（-0.08MPa）减压浓缩至相对密度为1.35(55℃测)的稠膏，加入1100份乳糖，混匀，制软材，过14目筛粒，60℃干燥，14目筛整粒，制成980份，即得颗粒剂。

应用实施例：

1.姓名：向某，性别：女，年龄：52岁，使用前的症状：尿酸偏高。使用颗粒剂访30天，尿酸下降至正常值。对本产品评价和建议：喝了本产品感觉爽口、胃口好、大小便正常，无副作用，具有很好的保健作用。

2.姓名：严某某，性别：女，年龄：43岁，使用前的症状：痛风。检查发现：尿酸高（ UA↑），使用胶囊剂25天后尿酸趋于正常，对本品的评价和建议：效果很好。

3. 姓名：李某，性别：女，年龄：37岁，使用前的症状：尿酸高至607，血脂偏高，胆固醇升高，脂肪肝、易感冒。使用口服液2个月后尿酸超于正常值，感冒次数明显减少。

对本产品的评价和建议：期望继续服用，让患者解除病痛之苦。

药效学实验

本发明将实施例的提取物（清膏）的相关药效学实验：

1材料与方法

1.1材料

1.1.1动物 清洁级小鼠，体重18~22g，由广西医科大学实验动物中心提供，许可证号: SCXK桂 2009- 0002。大鼠体重160~180g，由广西医科大学实验动物中心提供，许可证号: 0006169。

1.1.2 仪器设备

1.1.3 药材试剂 原方（原方代表本发明的清膏，以下涉及“原方”都是指本发明的清膏，使用前用水稀释）由广西中医药大学药理教研室提取，批号为：20130607。痛风舒片，沈阳绿洲制药有限责任公司，批号：20120604。二甲苯、伊文斯兰、醋酸为分析纯。尿酸，上海楷洋生物技术有限公司，批号：69-93z。

1.2 方法

1.2.1小鼠急性毒性 MTD 正式实验 取上述小鼠 40只（雌雄各半，18~22g），每组20 只，按体重和性别随机分为原方组（74.4g/kg）和空白对照组。实验前禁食不禁水 12h后，给药组按 40 mL/kg鼠重灌胃给药 3 次，计算 1 日内给药量，空白对照组灌胃等 体积的水，进行急性毒性实验观察。按人用量130.5g/日，即原方相当于人用量的103倍，给药后观察动物的毒性症状及死亡情况。

1.2.2原方对小鼠醋酸扭体反应的影响 随机取小白鼠50只，雌雄各半，称重，编号，随机分为5组（10只/组），即空白组，阳性组（痛风舒片，），原方高（18.6g生药/kg)、中（9.3g生药/kg)、低剂量组（4.65g生药/kg)。各治疗组每天灌胃给药1次/d，阳性组（痛风舒片组）和空白组灌胃给予同等容积的NS，连续灌胃给药7d，于末次给药后30 min每只小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.2 ml，观察小鼠在15 min内出现的扭体次数（扭体反应的典型症状表现为腹部内凹，躯干与后肢伸张，臀部高起，如此一次记作一次扭体），并且计算镇痛率。镇痛率=（空白组平均扭体数-给药组平均扭体数）/空白组平均扭体数×100%。

1.2.3 对小鼠耳肿胀的影响 取昆明种小鼠50只，雄性，随机分为5组：随机分为空白对照组、痛风舒（5 g生药/kg)对照组(地塞米松)、原方高(26 g生药/kg)、中(13 g生药/kg)、低剂量组(6.5 g生药/kg)，除空白组给生理盐水，其余各组均给予相应的药物，每天灌胃(ig)给药一次，给药容量0.2ml/10g，连续7天。末次给药30min后，每只小鼠均在右耳前后两面涂二甲苯（0.02ml/只）致炎，左耳作对照。15min后，脱颈椎处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用6mm直径打孔器分别在两耳同一部位打下圆耳片，称重，计算左右耳片总量差，以表示肿胀度，比较组间差异，并计算肿胀抑制率。

肿胀度=右耳重量—左耳重量

抑制率=(空白对照组平均两耳重差—给药组平均两耳重差) /空白对照组平均两耳重差×100%

1.2.4 对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 取昆明种小鼠50只，雄性，随机分为5组：随机分为空白对照组、阳性对照组痛风舒)、原方高、中、低剂量组，除空白组给生理盐水，其余各组均给予相应的药物，每天灌胃给药1次，给药容量0.2mL/10g，连续6天。末次给药30min后，每只小鼠尾静脉注射0.5%伊文斯兰0.1mL/10g，同时腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2mL/只。15min后颈椎脱臼处死小鼠，立即注入6mL，揉腹部，剪开腹腔，滤出腹腔洗出液，离心（3000rpm，15min），取上清液于590nm处测定OD值。记录各组小鼠腹腔洗出液的吸光度，比较组间差异。

抑制率% = ( 空白组OD 值-给药组OD 值) /给药组OD 值× 100%。

1.2.5 对棉球肉芽肿形成的影响 小白鼠50只，雌雄各半，称重，编号，随机分为5组（10只/组），即空白组，阳性组（痛风舒），原方高、中、低剂量组。将小鼠腹腔注射戊巴比妥钠0.2 mL/10g麻醉，无菌操作，在小鼠背部切1cm长小口，用镊子在左右腋窝部皮下各植入一个灭菌棉球（10mg／只），随即缝合皮肤，从植入次日开始灌胃给药，连续给药7d，第八天，颈椎脱臼处死动物，将棉球连同结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，放烘箱中70℃烘干，称重，即：肉芽肿重量=称得的重量-棉球原重量。

1.2.6 免疫试验（对小鼠碳粒廓清功能的影响）

取昆明小鼠 50 只，雌雄各半，随机分为空白组，阳性组（痛风舒），原方高、中、低剂量组，每组10 只，共 5 组。灌胃给药，空白对照组灌胃给予等体积生理盐水。各组实验动物均按0.2ml/10 g 体重每日灌胃1 次，连续给药7 d。末次给药后 1 h 每只小鼠尾静脉注射一得阁墨汁0.05 ml /10 g 体重，立即计时，于 1( t1) 、5( t5) min 分别从眼眶静脉丛取血 20μl，将取得的血分别加入 2 ml0. 1% ( 即1g / L) Na2CO3溶液中，洗净吸管壁附着的血，摇匀。用紫外分光光度计在 680 nm 波长处比色测定t1、t5的吸光度值( OD1) 、( OD5) ，取 0.1% Na2CO3溶液校正零点，计算吞噬指数 K 值。取血完毕同时，用颈椎脱臼法处死小鼠，解剖取肝脏、胸腺和脾脏，用滤纸吸干表面血污，电子天平精密称重，按下列公式计算各组小鼠胸腺指数、脾指数以及吞噬指数、吞噬系数，结果进行组间 t 检验。

胸腺(脾) 指数 = 胸腺( 脾) 重( mg) /体重( g)

吞噬指数 K = ( log OD1－ log OD5) /( t5－ t1) =[log ( OD1/ OD5) ]/4

吞噬系数 α =体重/(肝重 +脾重) ×

1.2.7对尿酸钠结晶诱导的急性痛风性关节炎的影响

1.2.7.1尿酸钠盐结晶的制备 参照coderre氏^[1]介绍的方法略作改进。194ml蒸馏水加6ml1molNaOH，煮沸，加lg尿酸，用1molHCL调Ph至7.2，搅拌冷却，4℃冰箱保存24h，至呈粒状沉淀，弃上清液，用滤纸将沉淀物水分吸干，放入干燥箱(70℃)烘2h，取出，刮下粉末，用孔径250um的金属网筛过筛，制成尿酸钠微结晶。

1.2.7.2动物分组与造模：将60只大鼠（随机分为原方高剂量组（28.8g/kg）、原方中剂量组(14.4g/kg)、原方低剂量组（7.2g/kg）、痛风舒组（5g/kg）、模型组和空白对照组，每组10只，雌雄各半。2ml/100g，空白对照组给药等体积的生理盐水。灌胃给药，每天一次，连续5天，并于第3天第l次用药后lh将尿酸钠溶液0.2ml(0.4mg)注入到前5组大鼠右侧踝关节腔内，将生理盐水0.2ml注入到空白对照组大鼠右侧踝关节腔内。

1.2.7.3观察指标：造模后大鼠继续喂药，72h后观察各大鼠步态变化，步态分级按coerre介绍的方法：0级正常行走；I级:轻微跋行，受试下肢略有弯曲，II级:中度跋行,受试下肢只能触及地面而不能受力；III级：重度跋行，受试下肢弯曲离开地面，三足着地行走。造模前及处死前各测量各大鼠右足体积1次。

2结果

2.1急性毒性 给药后14天内各鼠活动正常，动物外观、行为、进食、观察四肢活动、呼吸、二便，除动物给药后1h内，实验组小鼠自发活动明显减少，表现为蜷卧不动，给药后4~6h，实验组小鼠普遍出现腹泻现象，其尿液、粪便颜色均较空白对照组深外，均未见其他异常，动物毛发光泽，未见死亡发生，于第14天称量体重，给药后各鼠体重增长正常，见表1。

表1 急性毒性实验体重变化表

与空白对照组比较（♀跟♀，♂跟♂）比较，*P<0.05，**P<0.01

结论：以原方水煎剂给予小鼠ig，MTD为223.2g生药/kg动物体重，按人用量130.5g/日计算，原方为人用量的103倍。结果表明毒性剂量大于223.2g/kg动物体重。动物体重差值没有明显差异。

综上所述，原方MTD，未见明显毒性反应，按人临床常用剂量130.5g，因此在人临床常用量的范围内使用是安全的，没有急性毒性。

2.2原方对小鼠醋酸扭体反应的影响 阳性药物，原方高、中剂量组跟空白对照组比较有极显著性差异，原方低剂量组也有降低扭体次数的趋势。阳性药、原方高、中、低剂量组的镇痛率分别是66.1%、73.4%、49.9%、36.2%。原方对醋酸引起的疼痛有镇痛作用，结果见表2。

表2原方对小鼠醋酸扭体反应的影响（±s）

与空白组比较，^*P<0.05，^**P<0.01

2.3对小鼠耳肿胀的影响 痛风舒和原方高、中剂量对二甲苯致肿有显著的抑制作用，与生理盐水比较均有显著性差异（P<0.05）；原方低剂量对二甲苯致肿也没有显著性差异，但有降低的趋势。肿胀抑制率高、中剂量组比阳性药高，有量效关系，结果见表3。

表3原方对小鼠耳肿胀的影响（±s）

与空白组比较，^*P<0.05，^**P<0.01

2.4对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 与生理盐水组比较，痛风舒组小鼠腹腔毛细血管通透性OD值差别显著（P<0.05）；原方中、大剂量组能明显抑制冰醋酸所致的小鼠毛细血管通透性（P<0.05），使腹腔渗出液的染料明显减少，提示原方有减少炎症渗出的作用，且有量效关系，结果见表4。

表4原方对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响（±s）

与空白组比较，^*P<0.05，^**P<0.01

2.5对棉球肉芽肿形成的影响 与空白组比较，原方高、中剂量组及痛风舒片组有显著性差异P<0.01，结果见表5。

表5原方对小鼠棉球肉芽肿形成的影响（±s）

与空白组比较，^*P<0.05，^**P<0.01

2.6对小鼠碳粒廓清功能的影响 与空白组比较，痛风舒组、原方高、中剂量组胸腺指数、脾脏指数差别显著（P<0.05），小剂量组也有增高趋势；原方高、中、低剂量组及痛风舒组吞噬指数均高于空白对照组（P<0.01）；原方高、中量组及痛风舒组吞噬系数均高于空白对照组（P<0.01），小剂量组也高于空白对照组（P<0.05），提示原方有增强单核巨噬细胞吞噬功能的作用，可增强小鼠的非特异性免疫功效，结果见表6。

表6原方对小鼠碳粒廓清功能的影响（±s, n=10）

与空白组比较，^*P<0.05，^**P<0.01

2.7对尿酸钠结晶诱导的急性痛风性关节炎的影响

2.7.1原方对大鼠步态变化的影响 经Ridit检验结果表明，阳性对照组与空白对照组之间差异非常显著，提示尿酸钠所致关节炎模型是成功的。原方高、中、低剂量组、痛风舒组与模型组比较有非常显著性差异P<0.01，结果见表7。

表7原方对大鼠步态变化的影响（±s,n=10）

与空白组比较，^*P<0.05，^**P<0.01

2.7.2原方对大鼠关节肿胀的影响 造模前各组右脚体积无显著差异。造模及实验处理72小时后各组与阳性对照组比较，原方高、中剂量组，痛风舒片组右脚体积均显著减小P<0.01，原方低剂量组P<0.05；与空白对照组比较，模型组关节体积增加最显著P<0.01，原方高剂量组及痛风舒片组差别不显著，原方中、低剂量组有显著性差异P<0.05，提示原方有降低尿素钠造成的关节肿胀作用，高剂量组恢复到正常水平，中低剂量组也有显著地降低作用，其对尿酸钠盐注射所引起的特异性关节炎有明显抑制作用，结果见表8。

表8造模前及造模72小时后各组大鼠右体积的变化的比较（±s,n=10）

与空白组比较，^△P<0.05，^△△P<0.01，与模型组比较^*P<0.05，^**P<0.01

综上所述，本发明的治疗痛风的中药制剂有抗炎、镇痛、提高免疫功能的作用，有对尿酸钠盐注射所引起的特异性关节炎有明显抑制作用。原方MTD，未见明显毒性反应，按人临床常用剂量130.5g，因此在人临床常用量的范围内使用是安全的，没有急性毒性。

Claims (2)

1.治疗痛风的中药制剂，其特征在于：由以下重量份数的中药原料制成：

虎杖 130－180份；

广金钱草 120－170份；

蒲公英 90－140份；

白茅根 110-150份；

防己 60－120份；

葛根 90－130份；

石韦 60－110份；

薏苡仁 70－120份；

车前草 80－130份；

泽泻 60－110份；

土牛膝 60－110份；

白芍 60－110份；

所述的中药制剂是颗粒剂、胶囊或口服液；

其生产方法包括如下步骤：将虎杖、广金钱草、蒲公英、白茅根、防己、葛根、石韦、薏苡仁、车前草、泽泻、土牛膝和白芍十二味药物原料，加10倍水加热回流煎煮两次，每次1小时，滤过，滤液合并，在温度60－70℃，压力-0.07—-0.08MPa时减压浓缩至55℃时测量得到相对密度为1.15－1.20的清膏，加体积浓度95%的乙醇使含醇量为60%，室温静置12小时，滤过，60－70℃，压力-0.07—-0.08MPa时减压浓缩至55℃时测量得到相对密度为1.32－1.35的稠膏，加入适量药用辅料，制成颗粒剂或胶囊；

或：将虎杖、广金钱草、蒲公英、白茅根、防己、葛根、石韦、薏苡仁、车前草、泽泻、土牛膝和白芍十二味药物原料，加10倍水加热回流煎煮两至三次，每次1小时，滤过，滤液合并，取蔗糖适量制成糖浆，与上述滤液合并，加入防腐剂适量，静置，滤过，灌装，即得口服液。

2.权利要求1所述的治疗痛风的中药制剂在制备治疗痛风的药物中的应用。