CN101874840A - 巴戟天属植物总多糖提取物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了巴戟天属植物总多糖提取物及其制备方法和在治疗鼾症的药物中的用途。该总多糖提取物中巴戟天多糖的重量百分比为50％～90％。其制备方法为：将巴戟天属植物(包括根、茎、叶和果实)烘干后粉碎至10～100目，用水加热回流提取，提取液上弱碱阴离子交换树脂柱，收集穿流液和水洗脱液，浓缩除去约80％的水后，加入3～4倍体积的乙醇，静置，沉析出多糖，经过滤、干燥后得到巴戟天属植物总多糖提取物产品。本发明的产品用于治疗鼾症(也称睡眠呼吸暂停综合征(SAS))具有疗效快而显著、无毒副作用、价格低廉、使用方便等优点。

Description

巴戟天属植物总多糖提取物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及巴戟天属植物总多糖提取物、及其制备方法和用途，属于中药制药领域。

背景技术

鼾症，医学上也称为睡眠呼吸暂停综合征(sleep apnea syndrome，SAS)，是近年来才逐渐被关注的常见病和多发病，是在睡眠期间反复发生的呼吸暂停和低通气，导致睡眠期间多次唤醒和醒觉并导致低氧发生，为临床上较为常见的一种睡眠疾患，也是一种发病率较高并具有一定潜在危险性的疾病。主要表现为睡眠过程中呼吸暂停、打鼾，常伴有自觉憋醒、晨起头痛、日间嗜睡、疲劳、记忆力下降等症状。另外，由于患者长期睡眠时缺氧，会给身体各个系统造成严重影响，导致高血压、心律失常、胃食管返流、呼吸衰竭、糖尿病、心力衰蝎、抑郁、脑梗塞甚至猝死、性功能障碍等多系统功能损害和多种并发症。国外流行病学资料显示，SAS患病年龄可从婴幼儿到老年人，且老年人群的患病率高达20％，我国目前为止还没有系统的流行病学资料，局部地区的调查显示，此病的发病率为3％～4％，可与高发病率的支气管哮喘匹敌。

引起SAS的病机复杂，神经、肌肉、体液等因素均有参与，睡眠时由于这些因素引起咽部、鼻咽部等软组织松弛、塌陷，造成呼吸道狭窄而发生打呼噜或睡眠呼吸暂停。

目前治疗SAS的方法，基本限于手术治疗和机械通气治疗两种。手术治疗风险大、费用高、易复发，有的患者花了上万元做手术，可不到一年鼾声依旧，这种方式已被国外专家证明不可取。机械通气治疗设备昂贵，携带不便，只能辅助治疗，无法根治打呼噜，患者每日必须戴着面罩睡觉很不舒服，如果突然停电，还有可能危害患者生命。除此而外，人们一直在探索药物治疗的方法，曾出现过几种西药，如乙酰唑胺、安宫体酮、茶碱类药物、大脑皮层兴奋剂阿片类、降压类、及作用于精神系统的药物等，这些药物有一定的治疗作用，但缺点是副作用很大。中药复方制剂红草止鼾颗粒是国内目前唯一治疗打鼾准字号药品，但价格较昂贵，其实际治疗效果现在也还无从考证。总之，针对睡眠呼吸暂停综合征，目前临床仍然缺乏疗效显著、副作用小、价格低廉、使用方便的治疗药物。

茜草科巴戟天属(Morinda Linn.)植物在全世界约有80种，均产于热带地区，尤以亚洲和大洋洲最多，美洲和非洲较少产。在我国约有12种和2变种，常见的有巴戟天M.officinalisHow，假巴戟M.shuhuaensis C.Y.Chen et M.S.Huang，海巴戟M.citrifolia L.，羊角藤M.umbellata L.等，主要分布于西南部到东南部，以及台湾和香港地区。巴戟天属植物国内外记载可入药的有8种，其入药部位主要为根、叶，并多为民间传统用药，具有祛风湿、止咳、止血、杀虫等作用。

中药巴戟天，又名鸡肠风、鸡眼藤、三角藤等，为茜草科巴戟天属多年生攀援木质藤本植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根，主要分布于广东、广西、福建、海南等省区的热带和亚热带地区，是我国著名的四大南药之一。巴戟天味甘、辛，性微温，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿之功效。巴戟天始载于《神农本草经》，我国历代出版的本草均有记述，《中华人民共和国药典》从1963年版起历版均收载有该品种。巴戟天是国家卫生部公布的可用于保健食品的物品之一。

巴戟天作为传统的补肾良药，具有抗衰老、增强免疫、调节内分泌、促进造血、抗抑郁、抗肿瘤、抗炎及镇痛等药理作用。以巴戟天为成份之一，现已开发出巴戟胶囊、巴戟补酒、巴戟补肾丸、枸杞巴戟酒、巴戟口服液、海马巴戟胶囊、巴戟振阳胶囊等复方制剂，主要用于补肾、调经等。

我国有悠久的巴戟天种植史与药用史，但目前国内主要采收生长5～10年的巴戟天藤的根，其茎、叶资源则白白浪费掉。菲律宾科学家发现巴戟天叶提取物具有较强的抗结核杆菌作用，其作用机理可能与现有各种化学合成抗痨药完全不同，目前这种新型抗痨药正在研究之中。巴戟天叶硕大，产量高，生长迅速，属于一种“可再生植物资源”。本发明提取巴戟天属植物总多糖用于鼾症的治疗，这对于更好地利用中药材资源具有积极意义。

巴戟天属植物含有糖类、蒽醌类、环烯醚萜苷类、氨基酸、脂类、有机酸及微量元素等化学成分。迄今为止，将巴戟天属植物总多糖提取物用于治疗睡眠呼吸暂停综合征(鼾症)的产品中，国内外尚无相关文献记载或研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种巴戟天属植物总多糖提取物，及其制备方法和用途。

首先，本发明提供了一种巴戟天属植物总多糖提取物，其中巴戟天多糖的重量百分比为50％～90％。

其中，所述巴戟天属植物总多糖提取物由巴戟天属植物Morinda Linn.全草(包括根、茎、叶、果)中提取获得。

具体地说，是从巴戟天Morinda officinalis How，西南巴戟Morinda scabrifolia Y.Z.Ruan，假巴戟Morinda shuhuaensis C.Y.Chen et M.S.Huang，湖北巴戟Morinda hupehensis S.Y.Hu，海巴戟Morinda citrifolia L.，海南巴戟Morinda hainanensis Merr.et How，羊角藤Morindaumbellata L.中提取获得。

该总多糖提取物含有一种或几种具有如下所示化学结构的菊淀粉类寡聚糖单体：

n＝1：耐斯糖(1)

n＝2：1^F-果呋喃糖基耐斯糖(2)

n＝3：菊淀粉类[即(2→1)果呋喃糖基蔗糖]六聚糖(3)

n＝4：菊淀粉类[即(2→1)果呋喃糖基蔗糖]七聚糖(4)

其次，本发明提供了巴戟天属植物总多糖提取物的制备方法，包括以下步骤：

(1)水提取：将烘干的巴戟天属植物(包括根、茎、叶和果实)粉碎至10～100目，用加热回流的方法将其用水提取，原料与水重量体积比为1∶5～20，提取3次，每次2小时，合并提取液；

(2)树脂吸附、水洗脱、浓缩：将水提取液上弱碱阴离子交换树脂柱，用水洗脱，收集穿流液和水洗脱液，浓缩除去约80％的水得到浓缩液；

(3)乙醇沉析、过滤、干燥：向上述浓缩液中加入3～4倍体积的乙醇，静置，沉析出多糖，过滤、干燥得到巴戟天属植物总多糖提取物产品。

步骤(2)中的弱碱阴离子交换树脂选自D363、D315、D301、D311、D318、D345、D392、D900、D941、D202以及330、335、701(或331)等各型号，优选的是D941型和330型。

下面给出巴戟天多糖的含量测定方法(苯酚-硫酸法)：

(1)、巴戟天多糖标准品的提取与精制：取中药材巴戟天干制品，粉碎，烘干后，称取5g，加入10倍的水，沸水浴抽提1h，滤过，加3倍体积的乙醇，静置12小时，收集沉淀，干燥得粗多糖。将粗多糖复溶于适量的蒸馏水中，采用Sevag法除蛋白(重复3次)，加乙醇使其浓度为80％，静置12小时，收集沉淀。无水乙醇、丙酮、乙醚洗涤，干燥。取沉淀溶于蒸馏水，加乙醇至乙醇浓度达70％，静置12小时，滤过，用70％乙醇反复淋洗，沉淀干燥，得巴戟天多糖纯品。

(2)、标准曲线的建立

①.对照品溶液的配制：取D-无水葡萄糖(105℃烘干)，精确称取20mg，加水溶解，定容至25ml，摇匀，作为葡萄糖对照品储备液。

②.标准曲线的绘制：精密吸取葡萄糖对照品储备液0.10、0.20、0.40、0.60、0.80、1.00ml，分别置于10ml容量瓶中，加水定容。吸取上述溶液各1.00ml，加5％苯酚溶液1.00ml，摇匀，再迅速加入浓硫酸5.00ml，放置5min，置沸水浴加热15min，迅速冷却至室温。另以1.00ml蒸馏水同上平行操作，作为空白对照，于490nm处测吸收度，求得标准曲线回归方程为Y＝0.0084X-0.0564(r＝0.9996)。

(3)、换算因子的测定：精确称取干燥至恒重的精制巴戟天多糖纯品25mg，置于100ml容量瓶中，加水定容，60℃水浴加热溶解，放置至室温，得巴戟天多糖储备液。吸取多糖储备液4.00ml，置于10ml容量瓶中，加水定容。吸取上述溶液1.00ml，按②项下操作，测定吸收度，同时做空白实验，求得精制巴戟天多糖溶液中葡萄糖的含量，按下式计算换算因子：换算因子f＝W/(C×D)，式中，W为多糖重量(mg)，C为巴戟天多糖储备液的葡萄糖浓度(mg/ml)，D为多糖的稀释因素。

(4)、样品中巴戟天多糖含量的测定

①.供试品溶液的制备：精密称取干燥至恒重的巴戟天属植物总多糖提取物样品0.3g，加蒸馏水100ml溶解后完全转移至250ml容量瓶中，蒸馏水稀释至刻度，摇匀。精密吸取上述溶液1.0ml于25ml容量瓶中，蒸馏水定容，摇匀，即为供试品溶液。

②.样品中巴戟天多糖含量的测定：精密吸取供试品溶液1.00ml，按(2)下第②项操作，同时做空白实验，测定吸收度。用回归方程计算供试品溶液中葡萄糖含量，再按下式计算样品中多糖的含量。多糖含量(％)＝[(C×D×f)/W]×100％。C为供试液中以葡萄糖计的浓度(μg/ml)；D为多糖的稀释因素；f为换算因子；W为巴戟天属植物总多糖提取物重量。

进一步的，本发明提供了该巴戟天属植物总多糖提取物在制备治疗鼾症或睡眠呼吸暂停综合征(SAS)的药物中的应用，包括在中枢性呼吸暂停综合征(CSAS)、阻塞性呼吸暂停综合征(OSAS)和混合性呼吸暂停综合征等疾病中的应用。

更进一步的，本发明提供了一种药物组合物，是由有效量的巴戟天属植物总多糖提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂，包括口服制剂和注射用制剂，口服制剂包括片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、滴丸等，注射用制剂包括注射剂、注射用粉针剂等。

最后，本发明还提供了一种保健品组合物，是以有效量的巴戟天属植物总多糖提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的保健品口服制剂。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述发明内容做进一步详细说明，但不应理解为本发明的发明内容仅限于以下实施例，凡基于本发明上述内容所做出的发明均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1巴戟天全草总多糖提取物的制备

取烘干的巴戟天(Morinda officinalis How)植物全草1000g，粉碎至10～100目，用加热回流的方法将其用10L水提取，时间为2小时，共提3次，合并提取液，上D941型大孔弱碱阴离子交换树脂，用水洗脱至洗脱液颜色变浅，收集穿流液和水洗脱液，减压浓缩除去约80％的水，向浓缩液中加入4倍体积的乙醇，静置12小时，沉析出多糖，过滤、干燥得到巴戟天全草总多糖提取物产品36g，经检测，其中巴戟天多糖含量90％。

实施例2海巴戟全草总多糖提取物的制备

取烘干的海巴戟(Morinda citrifolia L.)植物全草1000g，粉碎至10～100目，用加热回流的方法将其用5L水提取，时间为2小时，共提3次，合并提取液，上D301型大孔弱碱阴离子交换树脂，用水洗脱至洗脱液颜色变浅，收集穿流液和水洗脱液，减压浓缩除去约80％的水，向浓缩液中加入3倍体积的乙醇，静置12小时，沉析出多糖，过滤、干燥得到海巴戟全草总多糖提取物产品31g，经检测，其中巴戟天多糖含量50％。

实施例3假巴戟全草总多糖提取物的制备

取烘干的假巴戟(Morinda shuhuaensis C.Y.Chen et M.S.Huang)植物全草1000g，粉碎至10～100目，用加热回流的方法将其用20L水提取，时间为2小时，共提3次，合并提取液，上330型大孔弱碱阴离子交换树脂，用水洗脱至洗脱液颜色变浅，收集穿流液和水洗脱液，减压浓缩除去约80％的水，向浓缩液中加入4倍体积的乙醇，静置12小时，沉析出多糖，过滤、干燥得到假巴戟全草总多糖提取物产品43g，经检测，其中巴戟天多糖含量79％。

实施例4菊淀粉类寡聚糖单体成分1～4的分离鉴定

取巴戟天属植物总多糖提取物(实施例1制得)20g，用透析法(美国Spectrum公司产透析袋，孔径：3500分子量；1cm×23cm；每次每管装样品2～3g)得到透析外液(WY)和透析内液(NY)，浓缩后重量分别为18.3g、1.05g。将样品WY分10次，每次取1.83g上SephadexLH-20柱(柱床25cm×80cm)，用水洗脱。洗脱液按谱带收集，经TLC检测，合并浓缩，分为6个组分WY1～WY6。

取WY2(3.3g)，经制备HPLC(美国Spectra-Physics公司P2000泵及日本Shodex RI-71型折光检测器)分离(Sepherisorb C18柱，10μm，20mm×250mm；H₂O作流动相；流速5.5ml/min)，分离得化合物1(210mg，t_R＝24min)，化合物2(114mg，t_R＝57min)和一混合物组分(1.76g)。取该混合物组分200mg，经半制备HPLC分离(两根Sepherisorb C₁₈柱，均10μm，10mm×250mm，串接；H₂O作流动相；流速2ml/min)，分离得化合物3(36mg，t_R＝190min)和化合物4(23mg，t_R＝210min)。

化合物1、2、3、4均为白色固体，极易溶于水，难溶于甲醇、乙醇等有机溶剂。显色反应及IR吸收表明均为糖类。根据FAB-MS及元素分析结果，确定分子式分别与四糖(1)、五糖(2)、六糖(3)、七糖(4)一致。经完全酸水解产物的HPLC分析，证明组成单糖只有D-葡萄糖和D-果糖.其比例分别为1∶3(1)，1∶4(2)，1∶5(3)和1∶6(4)。在¹H-NMR谱中，1～4均在δ5.4附近给出一个可归属为葡萄糖端基质子的二重峰，由偶合常数(J＝3.7Hz)可知端基碳均为α构型。同时，分别在δ3.5和δ3.45附近给出一个双二重峰(J＝10.0，3.7Hz左右)和一个三重峰(J＝9.5Hz)。这些信号可归属为葡萄糖的2-H(约δ3.5)和4-H(约δ3.45)。另外，在δ4.27～4.15和δ4.08～4.01区域，给出果糖的3-H(d，J＝8.3～8.7Hz)和4-H(t，J＝8.3～8.7Hz)信号，化合物1、2、3、4分别给出三、四、五及六组这些信号，其它氢的信号均在δ3.6～3.9区域重迭。这些数据分别与文献报道的耐斯糖(1)，1^F-果呋喃糖基耐斯糖(2)以及菊淀粉系列的六聚糖(3)和七聚糖(4)的数据一致，故分别得到鉴定。

寡聚糖1～4的完全酸水解及其HPLC分析：称取样品1mg，置封底玻璃管(4～5mm×5cm)中，加0.1％HCl 1ml溶解，封口。沸水浴加热15min水解，减压浓缩至干，滴加2～3滴蒸馏水溶解，用于HPLC分析(Spherisorb NH2柱，5μm，4.6mm×250mm；流动相CH₃CN-H₂O(65∶35)；流速0.3ml/min)。水解物在HPLC层析中只给出两个色谱峰。这两个色谱峰分别以D-葡萄糖(t_R＝44min)和D-果糖(t_R＝41.5min)为内标予以指定，并以两个色谱峰的峰高比来计算该两个单糖的相对比例。

4个菊淀粉类寡聚糖单体的理化及波谱数据：

耐斯糖(1)：白色固体，

(c＝1.0，H₂O).IRcm^-1：3426(brs，-OH)，2925，2893，1453(w)，1028(s)。负离子FAB-MS m/z：665(M-H)^-。元素分析：实测值C 40.66，H 6.50(C₂₄H₄₂O₂₁·2.5H₂O，计算值C 40.51，H 6.65)。¹H-NMR(D₂O)δ：5.41(1H，d，J＝3.7Hz；1-H)，4.24，4.18，4.15(各1H，均d，J＝8.6Hz；3′，3″-，3″′-H)，4.07，4.04，4.01(各1H，均t，J＝8.6Hz；4″′-，4″-，4′-H)，3.49(1H，dd，J＝10.0，3.7Hz；2-H)，3.43(1H，t，J＝9.5Hz；4-H)。

1^F-果呋喃糖基耐斯糖(2)：白色固体，

(c＝1.0，H₂O).IRcm^-1：3424(brs，-OH)，2928，2894，1460(w)，1028(s)。负离子FAB-MS m/z：827(M-H)^-。元素分析：实测值C 43.08，H6.60(C₃₀H₅₂O₂₆·0.5H₂O，计算值C 43.03，H 6.38。¹H-NMR(D₂O)δ：5.42(1H，d，J＝3.6Hz；1-H)，4.26，4.19，4.21，4.17(各1H，均d，J＝8.7Hz；3′，3″-，3″′，3″″-H)，4.08，4.08，4.06，4.02(各1H，均t，J＝8.7Hz；4″″-，4″′-，4″-，4′-H)，3.51(1H，dd，J＝10.0，3.6Hz；2-H)，3.45(1H，t，J＝9.5Hz；4-H)。

六聚糖(3)：白色固体，

(c＝1.0，H₂O).IRcm^-1：3411(brs，-OH)，2931，2895，1420(w)，1032(s)。负离子FAB-MS m/z：989(M-H)^-。元素分析：实测值C 39.28，H 6.89(C₃₆H₆₂O₃₁·6H₂O，计算值C 39.35，H 6.79。¹H-NMR(D₂O)δ：5.42(1H，d，J＝3.9Hz；1-H)，4.27，4.20，4.21，4.22，4.17(各1H，均d，J＝8.3Hz；3′，3″-，3″′，3″″，3″″′-H)，4.08，4.08，4.08，4.06，4.03(各1H，均t，J＝8.3Hz；4″″′，4″″，4″′-，4″-，4′-H)，3.52(1H，dd，J＝10.5，3.9Hz；2-H)，3.45(1H，t，J＝9.5Hz；4-H)。

七聚糖(4)：白色固体，[α]_D-12.1°(c＝1.0，H₂O).IRcm^-1：3402(brs，-OH)，2932，2894，1455(w)，1031(s)。正离子FAB-MS(基质：3-硝基苯甲醇+NaOH)m/z：1175(M+Na)⁺。元素分析：实测值C 37.32，H 6.75(C₄₂H₇₂O₃₆·11H₂O，计算值C 37.34，H 6.99。¹H-NMR(D₂O)δ：5.41(1H，d，J＝3.6Hz；1-H)，4.26，4.20，4.21，4.21，4.21，4.16(各1H，均d，J＝8.7Hz；3′，3″-，3″′，3″″，3″″′，3″″″-H)，4.07，4.07，4.07，4.07，4.05，4.01(各1H，均t，J＝8.7Hz；4″″″，4″″′，4″″，4″′-，4″-，4′-H)，3.50(1H，dd，J＝10.5，3.6Hz；2-H)，3.44(1H，t，J＝9.5Hz；4-H)。

实施例5片剂制备

将本发明巴戟天属植物总多糖提取物100g(实施例1方法制得)，淀粉80g，糊精5g混合均匀，加入10％淀粉浆制软材，用14目尼龙筛网制粒，60-70℃通风干燥，16目筛整粒，加硬脂酸镁1.5g，羧甲基淀粉钠5g混匀，压制成1000片，包衣即得。每片含巴戟天属植物总多糖提取物100mg。成人口服每日2次，每次2片。

实施例6胶囊制备

取本发明巴戟天属植物总多糖提取物100g(实施例2方法制得)，加入淀粉78g，硬脂酸镁2g混匀，直接用全自动胶囊填充机填充成1000粒，抛光即得。成人口服每日2次，每次2粒。

实施例7滴丸制备

取本发明巴戟天属植物总多糖提取物10g(实施例3方法制得)，投入32g加热熔融的聚乙二醇6000中，搅拌至溶解，转移至贮液瓶中，密闭并保温在80-90℃，调节滴丸机液滴定量阀门，由上往下滴入10～15℃的液体石蜡中，共制1000粒，将形成的丸滴沥干并擦除液体石蜡，干燥即得。每粒含巴戟天属植物总多糖提取物10mg。成人口服每日3次，每次10～15粒。

实施例8口服液制备

取本发明巴戟天属植物总多糖提取物20g(实施例2方法制得)，与蜂蜜300g、蔗糖50g、苯甲酸钠2g及蒸馏水300ml混合，加热至85～90℃，搅拌使溶解，保温30min，滤过，滤液加水稀释至1000ml，搅匀，灌封(每支10ml)，灭菌即得。成人口服每日2次，每次1支。

实施例9颗粒剂制备

取本发明巴戟天属植物总多糖提取物10g(实施例2方法制得)、糊精20g、蔗糖100g及乙醇适量，混匀，过10目筛制成颗粒，于60～70℃干燥，整粒，分装即得，每包重5g，成人口服每日1次，每次1包。

实施例10注射液制备

取本发明巴戟天属植物总多糖提取物100g(实施例3方法制得)，加入注射用水适量使溶解，加配制量的0.02％的活性炭搅拌5～10min，过滤，滤液稀释至10升左右，加氯化钠调节渗透压至等渗，调节pH7.5～8.0，超滤，灌封成1000支(10mL/支)。100℃30min灭菌即得。成人静脉或肌肉注射给药，每日2次，每次1支。

实施例11粉针剂制备

取本发明巴戟天属植物总多糖提取物100g(实施例1方法制得)，加注射用水及稀氢氧化钠适量使溶解，加配制量的0.02％的活性炭搅拌5～10min，滤过，滤液稀释至1升，调节pH6.5～7.8，超滤，喷雾干燥，干粉无菌分装即得。每支100mg，临用前加注射用水适量使溶解，用氯化钠输液250～500mL稀释后缓慢静脉滴注。成人每日2次，每次1支。

下面以临床试验例的形式证明本发明的有益效果。

对象与方法

1.SAS患者一般资料：甲组20例，男17例，女3例，年龄35～60岁，平均年龄43.5岁；乙组17例，男12例，女5例，年龄32～68岁，平均年龄50岁。所有患者均无高原地区居住史，无其他睡眠障碍性疾患，无精神障碍或痴呆，无酒精及药物依赖史。

2.方法

(1)监测方法：使用多导睡眠监测仪(PSG，RHK-5500型，美国伟康公司)监测呼吸紊乱指数(AHI)、呼吸暂停指数(AI)、低通气指数(HI)和最低血氧饱和度SaO₂。分别在服药(巴戟天属植物总多糖提取物制剂)前和服药1周后进行监测。

(2)服药剂量：甲组给予巴戟天属植物总多糖提取物片剂(实施例5制得)，每天早、晚各服2片(每片含巴戟天属植物总多糖提取物100mg)；乙组给予巴戟天属植物总多糖提取物口服液(实施例8制得)，每天早、晚各服1支(每支含巴戟天属植物总多糖提取物200mg)。

(3)统计学方法：所有数据以均数±标准差

表示，将结果输入SPSS10.0统计软件包处理，进行t检验，以确定治疗前后有无差异。

结果

(1)主观指标

服药1周后甲组患者情况：夜间鼾声消失有16例，症状减轻者4例；白天嗜睡症状消失有15例，其余5例均有缓解；所有患者呼吸暂停现象明显改善，其中14例呼吸暂停完全消失。

服药1周后乙组患者情况：夜间鼾声消失有14例，症状减轻者3例；白天嗜睡症状消失有12例，其余5例均有缓解；所有患者呼吸暂停现象明显改善，其中11例呼吸暂停完全消失。

这些主观的指标直观地反映了巴戟天属植物总多糖提取物对睡眠呼吸暂停综合征的治疗作用。

(2)PSG监测结果(表1，表2)：

表1甲组患者服药(巴戟天属植物总多糖提取物片剂)前后的PSG均值监测结果

表2乙组患者服药(巴戟天属植物总多糖提取物口服液)前后的PSG均值监测结果

由表1、表2可以看出，甲、乙两组患者在服用巴戟天属植物总多糖提取物制剂1周后，其呼吸紊乱指数(AHI)、呼吸暂停指数(AI)、低通气指数(HI)都有了显著降低，最低血氧饱和度SaO₂也得到了明显升高。这表明巴戟天属植物总多糖提取物对于睡眠呼吸暂停综合征具有良好的治疗效果。

Claims (10)

1.一种巴戟天属植物总多糖提取物，其特征在于：巴戟天多糖重量百分比为50％～90％。

2.如权利要求1所述的巴戟天属植物总多糖提取物，其特征在于：由巴戟天属植物Morinda Linn.全草(包括根、茎、叶、果)中提取获得。

3.如权利要求2所述的巴戟天属植物总多糖提取物，其特征在于：从巴戟天Morindaofficinalis How，西南巴戟Morinda scabrifolia Y.Z.Ruan，假巴戟Morinda shuhuaensis C.Y.Chen et M.S.Huang，湖北巴戟Morinda hupehensis S.Y.Hu，海巴戟Morinda citrifolia L.，海南巴戟Morinda hainanensis Merr.et How，羊角藤Morinda umbellata L.中任意一种或几种中提取获得。

4.如权利要求1～3所述的巴戟天属植物总多糖提取物，其特征在于：该提取物含有一种或几种具有如下所示化学结构的菊淀粉类寡聚糖单体：

n＝1：耐斯糖(1)

n＝2：1^F-果呋喃糖基耐斯糖(2)

n＝3：菊淀粉类[即(2→1)果呋喃糖基蔗糖]六聚糖(3)

n＝4：菊淀粉类[即(2→1)果呋喃糖基蔗糖]七聚糖(4)

5.一种制备如权利要求1～4所述的巴戟天属植物总多糖提取物的方法，其特征在于：包括下列步骤：

(1)水提取：将烘干的巴戟天属植物(包括根、茎、叶和果实)粉碎至10～100目，用加热回流的方法将其用水提取，原料与水重量体积比为1∶5～20，提取3次，每次2小时，合并提取液；

(2)树脂吸附、水洗脱、浓缩：将水提取液上弱碱阴离子交换树脂柱，用水洗脱，收集穿流液和水洗脱液，浓缩除去约80％的水得到浓缩液；

(3)乙醇沉析、过滤、干燥：向上述浓缩液中加入3～4倍体积的乙醇，静置，沉析出多糖，过滤、干燥得到巴戟天属植物总多糖提取物产品。

6.权利要求1～5任一项所述的巴戟天属植物总多糖提取物在制备治疗鼾症(也称睡眠呼吸暂停综合征(SAS))的药物中的用途。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于：所述睡眠呼吸暂停综合征(SAS)或鼾症包括中枢性呼吸暂停综合征(CSAS)、阻塞性呼吸暂停综合征(OSAS)和混合性呼吸暂停综合征。

8.一种药物组合物，其特征在于：它是以有效量的巴戟天属植物总多糖提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述的药剂包括口服制剂或注射用制剂。

10.一种保健食品组合物，其特征在于它是以有效量的巴戟天属植物总多糖提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的保健食品口服制剂。