CN101869593A - 一种化痰消咳片的检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种化痰消咳片的检测方法，包括定性检测、止咳酮的含量均匀度检测和成份含量测定检测，本发明进一步提高了产品的特异性，同时更完整地监测了产品的质量和药物均匀度。确保了药物的疗效和安全性。

Description

一种化痰消咳片的检测方法

【技术领域】

本发明涉及一种化痰消咳片的检测方法。

【背景技术】

化痰消咳片是一种复方制剂，由中药紫花杜鹃1330g、板栗壳500g及合成鱼腥草素20g、止咳酮(亚硫酸氢钾苯丙酮)3g，按常规方法制成1000片片剂。具有肃肺化痰、消炎止咳的作用；用于感冒咳嗽，痰多气喘；上呼吸道感染，急性支气管炎，疗效颇佳。化痰消咳片质量标准收载于中药部颁标准(书页号：Z12-28)，标准编号WS₃-B-2295-97。其中收载的检测方法仅有(1)碱化后乙醚提取物使三氯化铁试液显红色，化学方法定性检测合成鱼腥草素；(2)碱化后乙醚提取物，再经碱水溶解后，与碘试液反应产生黄色沉淀，化学方法定性检测止咳酮；(3)酸化后乙醚提取物，经碱化，醚层由黄色褪为无色，水层显红色，定性检测板栗壳色素；(4)薄层色谱法定性检测紫花杜鹃四种检测方法。但没有一项含量测定方法。因此，其虽有一定的定性检测的作用，但是化学方法的定性检测仍然存在假阳性结果的可能，且由于缺乏含量测定的检测项目，无法完整监测产品的质量，另外，由于止咳酮的用量少，没有其含量均匀度的检测，无法判断其生产工艺是否合适，止咳酮是否均匀，从而影响疗效和安全性。

【发明内容】

本发明的目的在于进一步提供化痰消咳片的含量测定的检测方法和止咳酮的含量均匀度检测方法，以进一步提高产品的特异性，同时更完整地监测产品的质量和药物均匀度。

本发明是这样实现的。

本发明涉及的定性检测方法与现有的检测方法相同。在此基础上，本发明增加了止咳酮(亚硫酸氢钾苯丙酮)的含量均匀度检测、鱼腥草素钠、止咳酮、槲皮素(槲皮素为紫花杜鹃的有效成份之一)的含量测定方法。

其中：

止咳酮的含量均匀度的检测方法与止咳酮的含量测定法相同。

亚硫酸氢钾苯丙酮含量均匀度测定：止咳酮的提取：取本品1片，除去包衣，研细，置10ml的容量瓶中，加流动相8ml超声处理1小时，放冷，用流动相稀释至刻度，滤过，取续滤液作为含量均匀度供试品溶液。

照含量测定项下的方法测定含量，每片含止咳酮为标示量(3mg)的90％-110％(止咳酮含量每片为3mg±10％)。

止咳酮的含量测定方法为：

色谱条件及系统适用性试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾-0.05mol/L庚烷磺酸钠(体积比40∶30∶30)为流动相；检测波长为259nm。理论板数按亚硫酸氢钾苯丙酮峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备，取亚硫酸氢钾苯丙酮对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.3mg的溶液，即得。

止咳酮的含量测定供试品溶液的制备，取本品20片，除去包衣，研细，精密称取适量(约相当于亚硫酸氢钾苯丙酮30mg)，置100ml的容量瓶中，加流动相80ml超声处理1小时，放置至室温，用流动相定容至刻度，滤过，取续滤液，即得。

测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品含亚硫酸氢钾苯丙酮(C₁₀H₁₃KO₄S)应为标示量的90.0％～110.0％。

鱼腥草素钠的含量测定方法为：

色谱条件及系统适用性试验，以辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-四丁基氢氧化铵(体积比70∶30∶0.3)为流动相；检测波长为283nm。理论板数按鱼腥草素钠峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备，取鱼腥草素钠对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含10μg的溶液，即得。

鱼腥草素钠的含量测定供试品溶液的制备，取本品20片，除去包衣，研细，精密称取适量(约相当于鱼腥草素钠25mg)，置50ml的容量瓶中，加水40ml超声处理1小时，放至室温，加水定容至刻度，滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含鱼腥草素钠(C₁₂H₂₃NaO₅S)应为标示量的85.0％～115.0％，即每片含20mg±15％。

槲皮素的含量测定方法为：

色谱条件及系统适用性试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充；以甲醇-0.4％磷酸溶液(体积比50∶50)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备，取槲皮素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含槲皮素30μg的溶液，即得。

槲皮素的含量测定供试品溶液的制备，取本品20片，除去包衣，研细，取1g，精密称定，置100ml圆底烧瓶中，加甲醇-25％盐酸溶液(体积比4∶1)混合液80ml，加热回流3小时，取出，放冷，滤过，滤渣加甲醇洗涤，滤过，合并滤液，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

测定法，精密吸取对照品溶液及供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含紫花杜鹃以槲皮素(C₁₅H₁₀O₇)计，不得少于0.6mg。

本发明的检测方法，既有定性鉴别方法，又有止咳酮含量均匀度及含量测定方法，进一步提高了产品的特异性，同时更完整地监测了产品的质量和药物均匀度。确保了药物的疗效和安全性。

【具体实施方式】

实施例1化痰消咳片的检测

取申请人生产的批号为091203号化痰消咳片，进行检测。

【鉴别】

(1)取本品10片，除去包衣，研细，加氢氧化钠试液30ml，振摇，滤过，滤液用乙醚20ml振摇提取，分取乙醚层，挥干，得橙黄色油状物(有鱼腥味)，滴加三氯化铁试液8滴，振摇，油层显血红色。

(2)取本品10片，除去包衣，研细，加入氢氧化钠试液20ml，摇匀，置水浴中加热10分钟，放冷，滤过，滤液用乙醚20ml振摇提取，分取乙醚层，挥干，加入氢氧化钠试液1ml，再加入碘试液约0.5ml，振摇，放置后产生黄色沉淀。

(3)取本品3片，除去包衣，研细，加10％硫酸溶液5ml，摇匀，置水浴中加热5分钟，放冷，滤过，加乙醚4ml，振摇，静置后分取乙醚层，加入5％氢氧化钠溶液10滴，振摇，醚层由黄色褪为无色，水层显红色。

(4)取本品10片，除去包衣，研细，加三氯甲烷30ml，回流提取30分钟，滤过，滤液浓缩至干，加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取紫花杜鹃对照药材2g，加甲醇20ml回流30分钟，滤过，滤液浓缩至约3ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以苯一冰醋酸(10∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点。

【检查】亚硫酸氢钾苯丙酮含量均匀度

取本品10片，按以下方法检测：每片分别除去包衣，研细，置10ml的容量瓶中，加流动相8ml超声处理1小时，放冷，用流动相稀释至刻度，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定(中国药典2005年版二部附录X E)。

被检测10片药片止咳酮含量分别为标示量3mg的95.6％，95.3％，95.0％，96.3％，96.7％，97.0％，96.7％，95.6％，96.3％，96.8％(以上表示法为中国药典规定的标示量的相对含量值)。平均值为96.13％，标示量与均值之差的绝对值A＝100-96.13＝3.87，标准差S＝0.7146，A+1.80s＝5.156＜15，符合中国药典的规定。

其他应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I L)

【含量测定】鱼腥草素钠照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部VD)测定。

色谱条件及系统适用性试验以辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-四丁基氢氧化铵(70∶30∶0.3)为流动相；检测波长为283nm。理论板数按鱼腥草素钠峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备取鱼腥草素钠对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含10μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，研细，精密称取适量(约相当于鱼腥草素钠25mg)，置50ml的容量瓶中，加水40ml超声处理1小时，放至室温，加水定容至刻度，滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含鱼腥草素钠(C₁₂H₂₃NaO₅S)应为标示量的85.0％～115.0％。

鱼腥草素钠的含量为19mg，是20mg的95.0％。

亚硫酸氢钾苯丙酮照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部V D)测定。

色谱条件及系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾-0.05mol/L庚烷磺酸钠(40∶30∶30)为流动相；检测波长为259nm。理论板数按亚硫酸氢钾苯丙酮峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备取亚硫酸氢钾苯丙酮对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.3mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，研细，精密称取适量(约相当于亚硫酸氢钾苯丙酮30mg)，置100ml的容量瓶中，加流动相80ml超声处理1小时，放置至室温，用流动相定容至刻度，滤过，取续滤液，即得。

测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品含亚硫酸氢钾苯丙酮(C₁₀H₁₃KO₄S)应为标示量的90.0％～110.0％。

经检测每片含止咳酮含量为3.1mg，是3mg的103.3％。

紫花杜鹃照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部VI D)测定。

色谱条件及系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充；以甲醇-0.4％磷酸溶液(50∶50)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备取槲皮素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含槲皮素30μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，研细，取1g，精密称定，置100ml圆底烧瓶中，加甲醇-25％盐酸溶液(4∶1)混合液80ml，加热回流3小时，取出，放冷，滤过，滤渣加甲醇洗涤，滤过，合并滤液，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

测定法精密吸取对照品溶液及供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含紫花杜鹃以槲皮素(C₁₅H₁₀O₇)计，不得少于0.6mg。本实施例紫花杜鹃的含量为0.8mg。

本发明不限于上述实施例。

Claims (4)

1.一种化痰消咳片的检测方法，包括定性检测、止咳酮的含量均匀度检测和成份含量测定检测，其特征在于：

1)止咳酮含量均匀度测定：止咳酮的提取：取本品1片，除去包衣，研细，置10ml的容量瓶中，加流动相8ml超声处理1小时，放冷，用流动相稀释至刻度，滤过，取续滤液作为供试品溶液；照含量测定项下的方法测定含量；

2)止咳酮的含量测定方法为：

色谱条件及系统适用性试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比40∶30∶30的乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾-0.05mol/L庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为259nm；理论板数按亚硫酸氢钾苯丙酮峰计算应不低于2500；

对照品溶液的制备，取止咳酮对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.3mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备，取本品20片，除去包衣，研细，精密称取适量，约相当于止咳酮30mg，置100ml的容量瓶中，加流动相80ml超声处理1小时，放置至室温，用流动相定容至刻度，滤过，取续滤液，即得；

测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

3)鱼腥草素钠的含量测定方法为：

色谱条件及系统适用性试验，以辛基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比70∶30∶0.3的甲醇-水-四丁基氢氧化铵为流动相；检测波长为283nm；理论板数按鱼腥草素钠峰计算应不低于2000；

对照品溶液的制备，取鱼腥草素钠对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备，取本品20片，除去包衣，研细，精密称取适量，约相当于鱼腥草素钠25mg，置50ml的容量瓶中，加水40ml超声处理1小时，放至室温，加水定容至刻度，滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得；

测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

4)槲皮素的含量测定方法为：

色谱条件及系统适用性试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充；体积比50∶50的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为254nm；理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500；

对照品溶液的制备，取槲皮素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含槲皮素30μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备，取本品20片，除去包衣，研细，取1g，精密称定，置100ml圆底烧瓶中，加体积比4∶1的甲醇-25％盐酸溶液混合液80ml，加热回流3小时，取出，放冷，滤过，滤渣加甲醇洗涤，滤过，合并滤液，转移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；

测定法，精密吸取对照品溶液及供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含紫花杜鹃以槲皮素C₁₅H₁₀O₇计，不得少于0.6mg。

2.根据权利要求1所述的一种化痰消咳片的检测方法，其特征在于：止咳酮含量每片为3mg±10％。

3.根据权利要求1所述的一种化痰消咳片的检测方法，其特征在于：本品每片含鱼腥草素钠20mg±15％。

4.根据权利要求1所述的一种化痰消咳片的检测方法，其特征在于：本品每片含紫花杜鹃以槲皮素计，不得少于0.6mg。