CN101857576A - 通过环丙基甲基酮制备环唑醇的简便方法 - Google Patents
通过环丙基甲基酮制备环唑醇的简便方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101857576A CN101857576A CN 201010204295 CN201010204295A CN101857576A CN 101857576 A CN101857576 A CN 101857576A CN 201010204295 CN201010204295 CN 201010204295 CN 201010204295 A CN201010204295 A CN 201010204295A CN 101857576 A CN101857576 A CN 101857576A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyproconazole
- reaction
- column chromatography
- methyl ketone
- cyclopropyl methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
本发明涉及一种通过环丙基甲基酮合成环唑醇的简便方法。以对氯苄氯Ⅵ为起始原料,制备成格氏试剂以后和环丙基甲基酮进行亲核取代反应生成醇Ⅶ。由于邻位苯环的存在,在氧氯化磷存在的条件下脱水形成共轭烯烃Ⅷ,通过硼氢化氧化反应在苄位引入羟基得到醇Ⅸ。对得到醇进行Dess-Martin氧化得到酮Ⅳ,然后再碱性条件下和锍碘化物进行Darzens缩合并进一步通过三氮唑开环氧得到环唑醇。是一种操作简便、安全性好、环境友好、产率高的环唑醇的合成方法,可以实现工业化生产,满足农业化生产对环唑醇的大量需求。
Description
技术领域
本发明涉及通过环丙基甲基酮合成环唑醇的简便方法。
背景技术
环唑醇是瑞士山德士公司(Sandoz AG)开发的三唑类杀菌剂,是麦角甾醇脱甲基化抑制剂,具有预防和治疗的作用,对禾谷类作物、咖啡、甜菜、果树和葡萄上的白粉菌属、锈菌目、孢霉菌属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属病菌均有效,可防治谷类和咖啡锈病,谷类、果树和葡萄白粉病,花生、甜菜叶斑病,苹果黑星病和花生白腐病,还可以与其它杀菌剂混用。防治麦类锈病持效期为4-6周,防治白粉病3-4周。环唑醇1989年在法国首先作为麦类叶面喷施的杀菌剂推出,后来作为种子处理剂,广泛用于西欧、美国的冬麦和棉花的种子处理。
环唑醇的结构式为:
环唑醇,
化学名称:(2RS,3RS;2RS,3RS)-2-(4-氯苯基)-3-环丙基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇,通用名:cyproconazole;试验代号SAN-619F(Sandoz),CAS登录号[113096-99-4]。
对于环唑醇的合成,工业上主要有两种方法,由反应原料和反应类型不同称为对氯苯甲醛格氏反应法和氯苯傅-克反应法。
对氯苯甲醛格氏反应法由对氯苯甲醛出发,通过和烯丙基格试剂反应引入烯丙基团得到醇I,进而通过Simmons-Smith环丙烷化反应得到化合物Ⅱ。随后对醇进行Swern氧化获得芳基酮Ⅲ,在甲醇钠存在条件下利用碘甲烷引入甲基得到化合物Ⅳ。通过锍盐的Darzens缩合获得环氧化合物Ⅴ,最后通过碱性条件下和三氮唑发生环氧打开的取代反应得到环唑醇(反应式(Scheme)1)。
Scheme 1.对氯苯甲醛格氏反应法合成环唑醇路线
氯苯傅-克反应法由对氯苯出发,通过和环丙基乙酰氯的傅-克反应直接引入环丙基得到酮III,而后通过和格氏反应法相同的路线得到环唑醇(Scheme 2)。
Scheme 2.氯苯傅-克反应法合成环唑醇路线
从以上两条路线可以看出,工业上合成环唑醇过程中都有一个共同的缺点,反应过程中使用了大量的剧毒试剂,比如重金属铜,碘甲烷,硫酸二甲酯等,很难达到现今绿色化学合成的要求,因此需要找到一条绿色的合成环唑醇前体的方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作简便、安全性好、环境友好、产率高的环唑醇的合成方法,以实现工业化生产,满足农业化生产对环唑醇的大量需求。
本发明环唑醇的合成方法是以对氯苄氯Ⅵ为起始原料,制备成格氏试剂以后和环丙基甲基酮进行亲核取代反应生成醇Ⅶ。由于邻位苯环的存在,在氧氯化磷存在的条件下脱水形成共轭烯烃Ⅷ,通过硼氢化氧化反应在苄位引入羟基得到醇Ⅸ。对得到醇进行Dess-Martin氧化得到酮Ⅳ,然后再碱性条件下和锍碘化物进行Darzens缩合并进一步通过三氮唑开环氧得到环唑醇(Scheme 3)。
Scheme 3.发明的环唑醇的合成路线
本发明具体包含以下步骤:
1)对氯苄氯格氏剂的制备:配制对氯苄氯的乙醚或四氢呋喃溶液,浓度为0.5-10M,在1.0-3.0等当量(eq)的镁屑存在条件下回流10min-2h,冷却到室温备用。
2)将制备的格氏剂和环丙基甲基酮的乙醚或四氢呋喃溶液混合反应。环丙基甲基酮溶液的浓度为0.5-20M,混合体系中格氏剂和环丙基甲基酮的摩尔比为1∶1-10。反应温度为0-50℃,反应时间为0.5-8h。反应体系氯化铵水溶液淬灭后常规后处理并快速柱层析得到产物Ⅶ,柱层析条件为乙酸乙酯/石油醚=1∶10-100,总收率为70-95%。
3)将得到的化合物Ⅶ配制成苯溶液,浓度为0.1-10M,在回流条件下和氯氧化磷反应,化合物Ⅶ和氯氧化磷的当量比为1.0∶1.0-5.0,反应时间为1-10h,反应体系用1.0M碳酸氢钠淬灭后常规后处理并快速柱层析得到产物Ⅷ,柱层析条件为乙酸乙酯/石油醚=1∶50-100,总收率为90-100%。
4)将得到的化合物Ⅷ配制成四氢呋喃溶液,浓度为0.01-5M,和硼烷二甲硫醚配合物混合进行硼氢化反应,化合物Ⅷ和硼烷的当量比为1.0∶1.0-10.0;反应温度为0-60℃,反应时间为3-20h,硼盐的氧化反应由10N氢氧化钠和30%双氧水加入体系反应完成,氢氧化钠溶液为1.0-50eq,双氧水为1.0-200eq,反应时间为1-8h,反应体系用1.0M盐酸调节成酸性后常规后处理并浓缩得粗产品,含量为85-95%。
将粗产品配置成二氯甲烷溶液,浓度为0.1-10M,加入Dess-Martin高碘化物氧化剂(DMP),粗产品和Dess-Martin氧化剂当量比为1.0∶1.0-3.0,反应温度为0-40℃,保持温度反应0.5-10h;所述的粗产品经饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液(v/v=1∶1)淬灭反应后常规后处理并快速柱层析得到化合物Ⅳ,柱层析条件为乙酸乙酯/石油醚=1∶5-20,总收率为80-90%。
5)取等物质量的硫酸二甲酯和二甲硫醚溶于无水乙腈,浓度为0.5-5.0M,室温后搅拌过夜后分批加入甲醇钠,当量为1.0-2.0,反应温度为0-50℃。滴加化合物Ⅳ的乙腈溶液,室温反应7h,常规后处理并干燥后浓缩得浅黄色粗品。
取上述粗品溶于无水DMF,浓度为0.02-3.0M,加入1.5当量1,2,4-三氮唑,分批加入1.5当量甲醇钠,升温至100℃反应3-20h后冷却到室温,常规后处理并快速柱层析得到环唑醇,柱层析条件为石油醚/乙酸乙酯=1∶1,总收率为80-90%。
具体实施方式:
通过下述实施例将有助于理解本发明,但不能限制本发明的内容。
化合物Ⅶ的合成:
取化合物Ⅵ(1.6g,10mmol)溶于无水乙醚(8.0mL)中,加上述溶液(2.0mL)于镁屑和无水乙醚的混合物中(264mg,11.0mmol),加热引发反应至回流,将剩余化合物Ⅵ的乙醚溶液滴入体系,保持体系沸腾,加热回流10min后冷却至室温,备用。
取环丙基甲基酮(1.87mL,20mmol)溶于无水乙醚(20.0mL)中,冰浴冷却到0℃,缓慢滴加制备好的格试剂于体系中,立即有白色沉淀析出(格试剂析出)。滴加完毕体系升至室温搅拌1h。饱和氯化铵水溶液淬灭反应,乙醚萃取水相,合并有机相。饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥。浓缩并硅胶快速柱层析(乙酸乙酯/石油醚=1∶10)得无色液体化合物Ⅶ(1.6g,76%)。
化合物Ⅷ的合成:
取化合物Ⅶ(105mg,0.5mmol)溶于苯(4.0mL),室温下滴加氧氯化磷(0.08mL,0.09mmol),加热回流3.5h。将体系冷却至室温后,加碳酸氢钠水溶液(1.0N)淬灭反应,有机相分别用饱和碳酸氢钠水溶液,饱和食盐水洗涤并无水硫酸钠干燥。浓缩并硅胶快速柱层析(乙酸乙酯/石油醚=1∶100)得无色液体化合物Ⅷ(86mg,90%,syns∶trans=1∶2)。
化合物Ⅳ的合成:
取化合物Ⅷ(78mg,0.4mmol)溶于无水四氢呋喃(5.0mL),0℃下滴加硼烷二甲硫醚配合物(0.08mL,0.8mmol)。恢复室温搅拌4h。0℃下滴加氢氧化钠水溶液(1N,0.3mL)和30%H2O2(0.3mL)恢复室温搅拌1h。加水淬灭反应,并用稀盐酸(1N)中和体系中的碱,乙酸乙酯萃取水相,合并有机相,分别用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩得粗产品Ⅸ80mg。
取粗产品Ⅸ(80mg)溶于无水二氯甲烷(5.0mL),0℃下加入Dess-Martin氧化剂(220mg,0.52mmol),保持温度搅拌2h后,饱和碳酸氢钠和饱和硫代硫酸钠混合溶液(1∶1=V/V)淬灭反应,室温搅拌30min。二氯甲烷萃取水相,合并有机相并用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。浓缩并硅胶快速柱层析(乙酸乙酯/石油醚=1∶10)得无色液体化合物Ⅳ(67mg,81%)。
环唑醇的合成:
取硫酸二甲酯(3.78mL,40.0mmol)溶于无水乙腈(10mL),0℃下滴加二甲硫醚的乙腈溶液(3.2mL,43.7mmol in 24mL MeCN),体系恢复室温后搅拌过夜。0℃下分批加入甲醇钠(800mg×3,44mmol),恢复室温搅拌20min。滴加化合物Ⅳ的乙腈溶液(5.4g,90%,in 16mL MeCN),室温反应7h后抽滤出去体系中的固体,减压除去乙腈,乙酸乙酯溶液浓缩物,水洗有机相,饱和氯化钠洗涤有机相,无水硫酸钠干燥后浓缩得浅黄色液体(6g,产物含量75%,收率85%)。
取上述粗品(150mg)溶于无水DMF(2mL),加入1,2,4-三氮唑(70mg,1.0mmol),0℃下分批加入甲醇钠(18mg×3,1.0mmol),升温至100℃反应6h后冷却到室温,倾入冰水中,乙酸乙酯萃取水相两次,有机相分别用水和饱和氯化钠洗两次,无水硫酸钠干燥。浓缩并硅胶快速柱层析(石油醚/乙酸乙酯=1∶1)得环唑醇(162mg,80%,两步)。
Claims (5)
1.一种通过环丙基甲基酮合成环唑醇的简便方法,其特征是通过以下步骤获得:
1)对氯苄氯格氏剂的制备:配制对氯苄氯的乙醚或四氢呋喃溶液,浓度为0.5-10M,在1.0-3.0等当量的镁屑存在条件下回流10min-2h;
2)在0-50℃下,将1)制备的格氏剂和环丙基甲基酮的乙醚或四氢呋喃溶液混合反应0.5-8h得到的化合物Ⅶ,所述的环丙基甲基酮溶液的浓度为0.5-20M,混合体系中格氏剂和环丙基甲基酮的摩尔比为1∶1-10;
3)将2)得到的化合物Ⅶ配制成苯溶液,浓度为0.1-10M,在回流条件下和氯氧化磷反应1-10h得到的化合物Ⅷ,氯氧化磷的当量为1.0-5.0;所述的化合物Ⅶ和氯氧化磷的当量比为1∶1.0-5.0;
4)将3)得到的化合物Ⅷ配制成0.01-5M的四氢呋喃溶液,在下0-60℃和硼烷二甲硫醚配合物混合进行硼氢化反应3-20h,化合物Ⅷ和硼烷的当量比为1.0∶1.0-10.0;硼盐的氧化反应由10N氢氧化钠和30%双氧水加入体系反应1-8h,其中,氢氧化钠溶液为1.0-50当量,双氧水为1.0-200当量,反应体系用1.0M盐酸调节成酸性后常规后处理并浓缩得环唑醇的粗产品;
将粗产品配置成二氯甲烷溶液,浓度为0.1-10M,加入Dess-Martin高碘化物氧化剂(DMP),粗产品和Dess-Martin氧化剂的当量比为1.0∶1.0-3.0,在0-40℃反应0.5-10h;
5)取等物质量的硫酸二甲酯和二甲硫醚溶于无水乙腈,浓度为0.5-5.0M,室温后搅拌过夜后在0-50℃分批加入1.0-2.0当量的甲醇钠,滴加步骤4)获得的化合物Ⅳ的乙腈溶液反应7h;干燥后浓缩得浅黄色粗品;所述的硫酸二甲酯、二甲硫醚、甲醇钠和化合物Ⅳ的当量比为1.0∶1.0-2.0∶1.0;
取上述环唑醇的粗品溶于无水N,N-二甲基甲酰胺,浓度为0.02-3.0M,加入1.5当量1,2,4-三氮唑,分批加入1.5当量甲醇钠,升温至100℃反应3-20h后冷却到室温,常规后处理并快速柱层析得到环唑醇,柱层析条件为石油醚/乙酸乙酯=1∶1;
所述的化合物Ⅶ和Ⅷ如下所示:
2.如权利要求1所述的一种通过环丙基甲基酮合成环唑醇的简便方法,其特征是步骤2的反应体系采用氯化铵水溶液淬灭后,常规后处理并快速柱层析得到产物Ⅶ,柱层析条件为乙酸乙酯/石油醚=1∶10-100。
3.如权利要求1所述的一种通过环丙基甲基酮合成环唑醇的简便方法,其特征是步骤3的反应体系用1.0M碳酸氢钠淬灭后,常规后处理并快速柱层析得到产物Ⅷ,柱层析条件为乙酸乙酯/石油醚=1∶50-100。
4.如权利要求1所述的一种通过环丙基甲基酮合成环唑醇的简便方法,其特征是步骤4的反应产物经饱和碳酸氢钠水溶液和饱和硫代硫酸钠水溶液(v/v=1∶1)淬灭反应,常规后处理并快速柱层析得到化合物Ⅳ,柱层析条件为乙酸乙酯/石油醚=1∶5-20。
5.如权利要求1所述的一种通过环丙基甲基酮合成环唑醇的简便方法,其特征是步骤4的反应产物配成0.02-3.0M的无水N,N-二甲基甲酰胺溶液,加入1.5当量1,2,4-三氮唑,分批加入1.5当量甲醇钠,升温至100℃反应3-20h,冷却到室温,常规后处理并快速柱层析得到环唑醇,柱层析条件为石油醚/乙酸乙酯=1∶1。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2010102042956A CN101857576B (zh) | 2010-06-18 | 2010-06-18 | 通过环丙基甲基酮制备环唑醇的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2010102042956A CN101857576B (zh) | 2010-06-18 | 2010-06-18 | 通过环丙基甲基酮制备环唑醇的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101857576A true CN101857576A (zh) | 2010-10-13 |
CN101857576B CN101857576B (zh) | 2012-07-25 |
Family
ID=42943763
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2010102042956A Expired - Fee Related CN101857576B (zh) | 2010-06-18 | 2010-06-18 | 通过环丙基甲基酮制备环唑醇的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101857576B (zh) |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102249882A (zh) * | 2011-06-02 | 2011-11-23 | 永农生物科学有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
CN102584558A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-07-18 | 湖南化工研究院 | 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
CN105820128A (zh) * | 2015-01-05 | 2016-08-03 | 湖南大学 | 一种环唑醇的制备方法 |
CN106083542A (zh) * | 2016-07-05 | 2016-11-09 | 盐城辉煌化工有限公司 | 一种环丙唑醇中间体的合成方法 |
CN106187726A (zh) * | 2016-07-05 | 2016-12-07 | 盐城辉煌化工有限公司 | 一种1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮的合成方法 |
WO2018065316A1 (de) | 2016-10-05 | 2018-04-12 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von cyclopropyl-substituierten acetophenonen |
CN109020905A (zh) * | 2017-06-09 | 2018-12-18 | 华东理工大学 | 两种环丙唑醇的多晶型及其制备方法 |
CN109369548A (zh) * | 2018-11-22 | 2019-02-22 | 湖南湘硕化工有限公司 | 一种环唑醇的制备方法 |
WO2021048210A1 (de) | 2019-09-12 | 2021-03-18 | Saltigo Gmbh | Verbessertes verfahren zur herstellung von cyclopropylverbindungen aus alkenen |
CN113121322A (zh) * | 2019-12-30 | 2021-07-16 | 辽宁众辉生物科技有限公司 | 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4664696A (en) * | 1983-03-04 | 1987-05-12 | Sandoz Ltd. | α-phenyl- or benzyl-α-cyclopropylalkylene-1H-imidazole- and 1,2,4-triazole-1-ethanols and use against fungus |
CN101565406A (zh) * | 2009-04-29 | 2009-10-28 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 环唑醇的制备工艺 |
-
2010
- 2010-06-18 CN CN2010102042956A patent/CN101857576B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4664696A (en) * | 1983-03-04 | 1987-05-12 | Sandoz Ltd. | α-phenyl- or benzyl-α-cyclopropylalkylene-1H-imidazole- and 1,2,4-triazole-1-ethanols and use against fungus |
CN101565406A (zh) * | 2009-04-29 | 2009-10-28 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 环唑醇的制备工艺 |
Cited By (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102249882A (zh) * | 2011-06-02 | 2011-11-23 | 永农生物科学有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
CN102249882B (zh) * | 2011-06-02 | 2013-08-07 | 永农生物科学有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
CN102584558A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-07-18 | 湖南化工研究院 | 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
CN102584558B (zh) * | 2011-12-21 | 2013-10-30 | 湖南化工研究院 | 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
CN105820128A (zh) * | 2015-01-05 | 2016-08-03 | 湖南大学 | 一种环唑醇的制备方法 |
CN105820128B (zh) * | 2015-01-05 | 2018-01-19 | 江西华士药业有限公司 | 一种环唑醇的制备方法 |
CN106083542A (zh) * | 2016-07-05 | 2016-11-09 | 盐城辉煌化工有限公司 | 一种环丙唑醇中间体的合成方法 |
CN106187726A (zh) * | 2016-07-05 | 2016-12-07 | 盐城辉煌化工有限公司 | 一种1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮的合成方法 |
WO2018065316A1 (de) | 2016-10-05 | 2018-04-12 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von cyclopropyl-substituierten acetophenonen |
CN109715595B (zh) * | 2016-10-05 | 2022-03-11 | 拜耳作物科学股份公司 | 制备环丙基取代的苯乙酮的方法 |
CN109715595A (zh) * | 2016-10-05 | 2019-05-03 | 拜耳作物科学股份公司 | 制备环丙基取代的苯乙酮的方法 |
KR20190055837A (ko) * | 2016-10-05 | 2019-05-23 | 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 | 사이클로프로필-치환된 아세토페논의 제조 방법 |
US10633321B2 (en) | 2016-10-05 | 2020-04-28 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Method for producing cyclopropyl-substituted acetophenones |
KR102440434B1 (ko) | 2016-10-05 | 2022-09-05 | 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 | 사이클로프로필-치환된 아세토페논의 제조 방법 |
TWI751203B (zh) * | 2016-10-05 | 2022-01-01 | 德商拜耳作物科學股份有限公司 | 製備經環丙基取代之苯乙酮的方法 |
CN109020905A (zh) * | 2017-06-09 | 2018-12-18 | 华东理工大学 | 两种环丙唑醇的多晶型及其制备方法 |
CN109020905B (zh) * | 2017-06-09 | 2022-12-23 | 华东理工大学 | 两种环丙唑醇的多晶型及其制备方法 |
CN109369548A (zh) * | 2018-11-22 | 2019-02-22 | 湖南湘硕化工有限公司 | 一种环唑醇的制备方法 |
WO2021048210A1 (de) | 2019-09-12 | 2021-03-18 | Saltigo Gmbh | Verbessertes verfahren zur herstellung von cyclopropylverbindungen aus alkenen |
CN113121322A (zh) * | 2019-12-30 | 2021-07-16 | 辽宁众辉生物科技有限公司 | 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101857576B (zh) | 2012-07-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101857576B (zh) | 通过环丙基甲基酮制备环唑醇的方法 | |
US9045433B2 (en) | Method for preparation of medetomidine | |
WO2012172120A2 (en) | 2-(2,3-dimethylphenyl)-1-propanal and its use as perfume | |
CN104203893B (zh) | 2-(2,3-二甲基苯基)-1-丙醛的制备方法 | |
CN106588793B (zh) | 一种环唑醇的制备方法 | |
CN101591247A (zh) | 合成4-(4-甲酯基苯基)丁醛的方法 | |
AU2012285676A1 (en) | Method for preparation of 2-(2,3-dimethylphenyl)-1-propanal | |
CN101108824B (zh) | 用3-氰基吡啶合成2-氯-3-氰基吡啶的方法 | |
KR102513651B1 (ko) | 에테르 화합물 제조 방법 | |
CN105237486B (zh) | 2‑乙基‑3,6‑二甲基吡嗪的合成方法 | |
CN104909982A (zh) | 一种直接从同位素标记苯环合成标记溴苄类化合物的方法 | |
CN116730911A (zh) | 一种二氟甲基(2-吡啶基)砜化合物的制备方法 | |
CN109553583B (zh) | 一种以2,4’-二氯苯乙酮为原料制备环唑醇的方法 | |
CN102190569B (zh) | 一种普拉格雷中间体α-环丙基羰基-2-氟苄基溴的制备方法 | |
CN106279067A (zh) | 一种氟环唑中间体的制备方法及氟环唑的制备方法 | |
CN1800131B (zh) | 2,3,4,5-四甲氧基甲苯的合成方法 | |
CN101659612B (zh) | 一种选择性酯化的方法 | |
CN102531865B (zh) | 1-(2,6,6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮的制备方法 | |
CN113121555B (zh) | 通过微通道反应器制备艾日布林中间体的方法 | |
CN117756616A (zh) | 一种α-突厥酮中间体的微通道合成方法 | |
CN107827725A (zh) | 一种高溴原子利用率的制备α‑单溴代芳香酮的方法 | |
CN112079703A (zh) | 2-氯-4-氟-苯甲醛的制备方法 | |
CN104387259A (zh) | 一种制备2,4,5-三氟苯乙酸的方法 | |
CN109438383A (zh) | 含有多个2-亚甲硫基-1,3,4-噁二唑结构单元的化学材料的制备方法 | |
CN106187673A (zh) | 一种1‑溴‑2‑丁炔的生产方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120725 Termination date: 20190618 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |