CN101849912A - 注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末 - Google Patents
注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101849912A CN101849912A CN 201010200625 CN201010200625A CN101849912A CN 101849912 A CN101849912 A CN 101849912A CN 201010200625 CN201010200625 CN 201010200625 CN 201010200625 A CN201010200625 A CN 201010200625A CN 101849912 A CN101849912 A CN 101849912A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefepime hydrochloride
- cefepime
- injection
- hydrochloride
- sterile powder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末。该注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，由原料盐酸头孢吡肟和辅料L-精氨酸组成，所述的辅料L-精氨酸的含量为原料盐酸头孢吡肟的83.5％，盐酸头孢吡肟的量以头孢吡肟计，其中，所述的盐酸头孢吡肟为盐酸头孢吡肟晶体，其松密度为0.3～0.5g/cm3。由于该药物组合物中盐酸头孢吡肟晶体的松密度与L-精氨酸的松密度相近，迎合了L-精氨酸，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均匀度，从而提高了盐酸头孢吡肟粉针剂的分装均匀性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体的说涉及一种注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末。
背景技术
头孢吡肟(Cefepim，BMY-28142，CFPM)是由布迈-施贵宝公司(Bristol-Myerssquibb)研制开发的第四代注射用头孢菌素，已于1993年在瑞典首次上市，1998年进入中国市场。
名称：注射用盐酸头孢吡肟(英文名：Cefepime Hydrochloride forInjection)分子式：C19H25ClN6O5S2·HCl·H2O
分子量：571.50
化学名：1-[[(6R，7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物，72-(Z)-(0-甲基肟)盐酸-水合物
化学结构式：
注射用盐酸头孢吡肟为第四代头孢菌素类抗生素。与第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，抗菌活性更强，对细菌产生的β-内酰胺酶更稳定。在保持第三代头孢菌素特性的同时，增强对G-菌抗菌力，由于它们在3位上含有一四价氮正电荷，可形成两性离子，而且分子结构呈子弹头状，能迅速穿过蛋白旁路，使其外膜透过率提高了5-7倍，与阴沟肠杆菌等染色体β-内酰胺酶的亲和性大幅度降低，提高酶稳定性，所以对阴沟肠杆菌和绿脓杆菌等有更强的抗菌活性。由于该药具有高效、低毒、广谱等优点，在临床上得到大量使用，疗效确切，安全性强。
该药原料盐酸头孢吡肟的pH值约为1.6-2.1，要用于人体必须调整该药的pH值。根据文献报道及进口产品(马斯平粉针剂)处方，可知加入适量L-精氨酸调节pH值，可使注射用盐酸头孢吡肟的pH值维持在4.0-6.0，而且稳定性良好。
US5095011公开了一种注射用头孢吡肟粉针剂，即马斯平(Maxipime)粉针剂，是由375mg精氨酸和4.45ml注射用水和500mg盐酸头孢吡肟混合配制的，pH值为3-7。
WO2006/106529也公开了一种注射用头孢吡肟粉针剂，是由主料与L-精氨酸和水组成的，pH值为3-7。
陈振阳、周翔等人根据马斯平粉针剂处方对注射用盐酸头孢吡肟的处方进行了研究，对L-精氨酸的加入量进行了探索和研究，从而确定了注射用盐酸头孢吡肟中L-精氨酸的加入量(参见“注射用盐酸头孢吡肟处方研究”，现代食品与药品杂志，2006年第16卷第1期)。通过筛选，得出每1g盐酸头孢吡肟中加入L-精氨酸的最佳范围为720-730mg，在这一范围内本品的pH值可维持在4.0-6.0之间，颜色与澄清度，均符合美国药典(26版)的要求。该报道表明注射用盐酸头孢吡肟中其pH随着L-精氨酸含量的增加而增加，当向适量盐酸头孢吡肟(相当于头孢吡肟1g)中加入L-精氨酸的量为750mg时，pH值为7.01；800mg时，pH值为7.65；900mg时，pH值为8.40。而且，当向适量盐酸头孢吡肟(相当于头孢吡肟1g)中加入L-精氨酸的量为740mg时，其澄清度小于1号浊度，不符合要求。
上述研究表明，注射用盐酸头孢吡肟其pH随着L-精氨酸含量的增加而增加，当L-精氨酸的加入量为每1g头孢吡肟中加入L-精氨酸的量大于730mg时，pH值为6.10，澄清度小于1号浊度，不符合注射用盐酸头孢吡肟的要求。因此，进口的马斯平粉针剂中的L-精氨酸的加入量通常为每1g头孢吡肟中加入L-精氨酸725mg。国内多家药厂根据马斯平粉针剂处方所生产的注射用盐酸头孢吡肟中L-精氨酸的加入量也为每1g头孢吡肟中加入L-精氨酸725mg。可见，现有技术普遍认为，注射用盐酸头孢吡肟粉针剂中每1g头孢吡肟中L-精氨酸的量大于800mg时pH值、澄清度难以符合要求。
另外，“注射用盐酸头孢吡肟的稳定性研究”(参见汪海洋等的注射用盐酸头孢吡肟的稳定性研究，药物鉴定，2005年第14卷第12期)对注射用盐酸头孢吡肟的稳定性进行了研究，从该研究中可以看到，市售的注射用盐酸头孢吡肟在加速试验中，仅1个月时抽样检查，其有关物质的含量就大于1％，变化较明显，而在长期留样考察试验中，有关物质含量的变化也很明显，可见其稳定性并不好。
本发明人在对L-精氨酸的加入量进行探索和筛选的过程中意外地发现当每1g头孢吡肟中加入L-精氨酸835mg时，pH值可长期维持在4.5左右，经过加速试验6个月和长期留样考察12个月，有关物质的含量小于1％，稳定性更好，其颜色、澄清度、细菌内毒素均符合药典的规定。从而，为注射用盐酸头孢吡肟的研究提供了新的处方。对此，本发明人已于2008年1月18日申请专利，并获得专利权，专利号为ZL200810001184.8。
本发明人在此基础上又进行了大量的研究，发现盐酸头孢吡肟与L-精氨酸的晶形不同，松密度相差较大，影响两者均匀混合。而盐酸头孢吡肟与L-精氨酸混合的均匀程度，直接影响盐酸头孢吡肟粉针剂的分装均匀性，致使可分装率较低。本发明人采取控制盐酸头孢吡肟结晶工艺条件，在一定范围内方便地调整盐酸头孢吡肟结晶的松密度，使其与L-精氨酸原粉的松密度相近，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均匀性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，该组合物无菌粉末由原料盐酸头孢吡肟和辅料L-精氨酸组成，所述的辅料L-精氨酸的含量为原料盐酸头孢吡肟的83.5％，盐酸头孢吡肟的量以头孢吡肟计，其中，所述的盐酸头孢吡肟为盐酸头孢吡肟晶体，其松密度为0.3～0.5g/cm3。由于该药物组合物中盐酸头孢吡肟晶体的松密度与L-精氨酸的松密度相近，迎合了L-精氨酸，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均匀，从而提高了盐酸头孢吡肟粉针剂的分装均匀性。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，由原料盐酸头孢吡肟和辅料L-精氨酸组成，所述的辅料L-精氨酸的含量为原料盐酸头孢吡肟的83.5％，盐酸头孢吡肟的量以头孢吡肟计，其中，所述的盐酸头孢吡肟为盐酸头孢吡肟晶体，其松密度为0.3～0.5g/cm3。
注射用盐酸头孢吡肟是盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的混合物。产品能否达到均匀度合格，且易于分装，盐酸头孢吡肟的松密度对其影响很大。松密度过小，产品流动性差，会造成不易分装，装量差异大。本发明人采取控制盐酸头孢吡肟结晶工艺条件，在一定范围内方便地调整盐酸头孢吡肟结晶的松密度，使其与L-精氨酸原粉的松密度相近，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均匀性。
本发明所提供的盐酸头孢吡肟晶体的制备方法包括如下步骤：
1)在水浴、搅拌条件下，将盐酸头孢吡肟溶解于水中，得盐酸头孢吡肟的水溶液；
2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；
3)调整搅拌速度，向滤液中流加已预冷的乙醇和乙醚的混合溶液；
4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温，搅拌养晶；
5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得结晶盐酸头孢吡肟。
本发明中，步骤1)中所述水浴的温度为50～60℃。
本发明中，步骤1)中所述盐酸头孢吡肟和水的质量比为1∶1.5～1∶2.5，优选1∶2。
盐酸头孢吡肟与水量之比影响盐酸头孢吡肟全部溶解时的温度、加入活性炭抽滤时的析晶情况、乙醇的加入量、一次晶核的形成密度、晶粒的大小等，本发明中盐酸头孢吡肟与水量之比采用1∶1.5～1∶2.5，优选1∶2。
本发明中，步骤3)中所述搅拌速度是指将搅拌速度调至250～400r/min。
本发明中，步骤3)中所述预冷是预冷至5～10℃。
本发明中，步骤3)中所述乙醇和乙醚的体积比为1∶1～1∶2。
本发明中，步骤4)中所述的加冰水浴降温为降温至0～5℃。
本发明所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末是在100级洁净区称取所需用量的盐酸头孢吡肟晶体和L-精氨酸，投料混合均匀，测含量合格后分装于管制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验合格，贴签、包装即得。
本发明的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末可采用任意的投料方式将盐酸头孢吡肟晶体和L-精氨酸混合均匀，如先投盐酸头孢吡肟晶体，或者先投L-精氨酸，或者盐酸头孢吡肟晶体和L-精氨酸交叉投料，但优选采用交叉投料的方法进行投料混合均匀。
本发明人经过大量的试验发现采用交叉投料的方法投料可以提高盐酸头孢吡肟晶体和L-精氨酸的混合均匀度。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
本发明所提供的盐酸头孢吡肟晶体的松密度与L-精氨酸的松密度相近，迎合了L-精氨酸，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均匀，从而提高了盐酸头孢吡肟粉针剂的分装均匀性。
具体实施方式
以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明。
【实施例1】盐酸头孢吡肟晶体的制备
1)在水浴、搅拌条件下，将盐酸头孢吡肟溶解于水中，得盐酸头孢吡肟的水溶液；
2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；
3)调整搅拌速度，向滤液中流加已预冷的乙醇和乙醚的混合溶液；
4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温，搅拌养晶；
5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。
所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0.3g/cm3。
【实施例2】盐酸头孢吡肟晶体的制备
1)在水浴温度50℃、搅拌条件下，将50g盐酸头孢吡肟溶解于100ml水中，得盐酸头孢吡肟的水溶液；
2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入0.5g活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；
3)调整搅拌速度至250r/min，向滤液中流加已预冷至5℃的体积比为1∶1的乙醇和乙醚的混合溶液；
4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温至0℃，搅拌养晶；
5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。
所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0.5g/cm3。
【实施例3】盐酸头孢吡肟晶体的制备
1)在水浴温度60℃、搅拌条件下，将50g盐酸头孢吡肟溶解于75ml水中，得盐酸头孢吡肟的水溶液；
2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入0.45g活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；
3)调整搅拌速度至400r/min，向滤液中流加已预冷至10℃的体积比为1∶2的乙醇和乙醚的混合溶液；
4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温至5℃，搅拌养晶；
5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。
所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0.4g/cm3。
【实施例4】盐酸头孢吡肟晶体的制备
1)在水浴温度55℃、搅拌条件下，将50g盐酸头孢吡肟溶解于125ml水中，得盐酸头孢吡肟的水溶液；
2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入0.55g活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；
3)调整搅拌速度至300r/min，向滤液中流加已预冷至8℃的体积比为1∶1.5的乙醇和乙醚的混合溶液；
4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温至3℃，搅拌养晶；
5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。
所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0.35g/cm3。
【实施例5】盐酸头孢吡肟晶体的制备
1)在水浴温度53℃、搅拌条件下，将50g盐酸头孢吡肟溶解于100ml水中，得盐酸头孢吡肟的水溶液；
2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入0.5g活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；
3)调整搅拌速度至280r/min，向滤液中流加已预冷至6℃的体积比为1∶1.8的乙醇和乙醚的混合溶液；
4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温至2℃，搅拌养晶；
5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。
所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0.45g/cm3。
【实施例6】盐酸头孢吡肟晶体的制备
1)在水浴温度56℃、搅拌条件下，将50g盐酸头孢吡肟溶解于100ml水中，得盐酸头孢吡肟的水溶液；
2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入0.5g活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；
3)调整搅拌速度至320r/min，向滤液中流加已预冷至7℃的体积比为1∶1的乙醇和乙醚的混合溶液；
4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温至4℃，搅拌养晶；
5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。
所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0.32g/cm3。
【实施例7】注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末
在100级洁净区称取实施例1制备的盐酸头孢吡肟晶体以头孢吡肟计500g和L-精氨酸417.5g，混合均匀，测含量合格后分装于1000支管制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验合格，贴签、包装即得。
【实施例8】注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末
在100级洁净区称取实施例2制备的盐酸头孢吡肟晶体以头孢吡肟计1000g和L-精氨酸835g，混合均匀，测含量合格后分装于1000支管制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验合格，贴签、包装即得。
【实施例9】注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末
在100级洁净区称取实施例2制备的盐酸头孢吡肟晶体以头孢吡肟计2000g和L-精氨酸1670g，混合均匀，测含量合格后分装于1000支管制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验合格，贴签、包装即得。
【实施例10】注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末
在100级洁净区称取实施例2制备的盐酸头孢吡肟晶体以头孢吡肟计2000g和L-精氨酸1670g，采用交叉投料的方式进行投料，混合均匀，测含量合格后分装于1000支管制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验合格，贴签、包装即得。
【实施例11】注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末
在100级洁净区称取实施例2制备的盐酸头孢吡肟晶体以头孢吡肟计1000g和L-精氨酸835g，采用交叉投料的方式进行投料，混合均匀，测含量合格后分装于1000支管制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验合格，贴签、包装即得。
以下通过试验例和比较例来描述本发明的有益效果。
【试验例1】松密度对混合度的影响
混合操作以物料均匀一致为目的。混合效率用混合度表示，混合度是混合过程中物料混合均匀程度的指标。影响混合度的因素首先是物料的粉体性质，如松密度等。本试验例考察了盐酸头孢吡肟晶体的松密度对混合度的影响。
表1、松密度对混合度的影响考察结果
| 盐酸头孢吡肟晶体的松密度 | 混合度 |
| 0.1～0.2 | 0.91 |
| 0.2～0.3 | 0.84 |
| 0.3～0.4 | 0.25 |
| 0.4～0.5 | 0.26 |
| 0.5～0.6 | 1.23 |
上述结果表明，将盐酸头孢吡肟晶体的松密度控制在0.3～0.5g/cm3时，盐酸头孢吡肟晶体与L-精氨酸的混合均匀度大大提高，可达到0.25。由此可见，采用本发明的松密度为0.3～0.5g/cm3时，盐酸头孢吡肟晶体与L-精氨酸的混合均匀度大大提高，更加适用于大型生产和临床需要。
【试验例2】投料方式对混合度的影响
该试验例考察了不同的投料方式对混合度的影响。
按照实施例7的用量称取盐酸头孢吡肟晶体和L-精氨酸，在其它条件相同的情况下，分别采用(1)先投盐酸头孢吡肟晶体再投L-精氨酸；(2)先投L-精氨酸再投盐酸头孢吡肟晶体；(3)盐酸头孢吡肟和L-精氨酸交叉投料三种方式进行投料混合均匀，考察了三种方式投料的混合度，结果见表2。
表2、投料方式对混合度的影响考察结果
| 投料方式 | 混合度 |
| 先投盐酸头孢吡肟晶体 | 0.86 |
| 先投L-精氨酸 | 0.83 |
| 交叉投料 | 0.26 |
从表2中可以看出，先投盐酸头孢吡肟晶体或者先投L-精氨酸对混合度的影响不是很大，但采用交叉投料的方式进行投料混合均匀则可以大大降低混合度，从而使盐酸头孢吡肟晶体和L-精氨酸的混合均匀度大大提高。
【试验例3】pH值、颜色和澄清度的考察
取1支实施例10所制备的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，按标示量加水配制成每1毫升含头孢吡肟0.1g的水溶液，分别考察其pH值、颜色和澄清度。
pH值测定：取样品依法测定(中国药典2000版二部附录VI H)pH值。
颜色测定：取样品与黄色标准比色液(中国药典2000年版二部附录IX A第一法)比较。
澄清度测定：取样品如显浑浊，与1号浊度标准液(中国药典2000年版二部附录IX B)比较。
试验结果如下表3：
表3
对本发明其它实施例所制备的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末也进行了相同的试验，其获得的结果相似。
【试验例4】稳定性考察
(一)影响因素试验
取1支实施例10所制备的注射用盐酸头孢吡肟粉针剂分别进行光照(密闭玻璃瓶，照度4000lx)、高温(60℃)、低温(4℃)试验，放置10天，于第0，5，10天时取样测定各项指标。结果见表4：
表4.影响因素试验结果
(二)加速试验
将批号为070605、070606、070607的样品置于相对湿度(RH)为75％的恒温容器中，于40℃烘箱中恒温放置6个月，分别于第0、1、2、3、6月时取样，测定各项指标。结果各批样品性状均为白色粉末、无臭，无菌检查均合格，其他指标见表5。
表5.加速试验考察结果
注：A、B、C分别为批号070605、070606、070607的三批样品
(三)室温留样考察
将批号为070605、070606、070607的样品室温放置，分别于第0、3、6、9、12月取样，测定各项指标。结果各批样品性状均为白色粉末、无臭，无菌检查均合格，其他指标见表6。
表6.室温留样考察结果
上述结果表明，本发明产品注射用盐酸头孢吡肟的稳定性良好，pH值能长时间维持在4.5左右，含量、有关物质均在质量标准范围内。
对本发明其它实施例所制备的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末也进行了相同的试验，其获得的结果相似。
【比较例1】本发明产品与市售的注射用盐酸头孢吡肟的稳定性比较
本试验例对本发明产品和市售的注射用盐酸头孢吡肟进行了加速试验和长期留样考察试验，目的在于对稳定性进行比较。
加速试验：将批号为070605的本发明产品与市售的注射用盐酸头孢吡肟置于相对湿度(RH)为75％的恒温容器中，于40℃烘箱中恒温放置6个月，分别于第0、1、2、3、6月时取样，测定各项指标。结果各批样品性状均为白色粉末、无臭，无菌检查均合格，其他指标见表5。
长期留样试验：将批号为070605的本发明产品与市售的注射用盐酸头孢吡肟于室温放置，分别于第0、3、6、9、12月取样，测定各项指标。结果各批样品性状均为白色粉末、无臭，无菌检查均合格，其他指标见表7。
表7.加速试验和室温留样考察试验比较结果
从上表可以看出，本发明产品的注射用盐酸头孢吡肟经过加速试验6个月和长期留样考察12个月，pH值、含量和有关物质均无显著变化，而市售的注射用盐酸头孢吡肟在加速试验中，仅1个月时抽样检查，其有关物质的含量就大于1％，其变化较明显，而在长期留样考察试验中，有关物质含量的变化也很明显，可见，本发明产品的注射用盐酸头孢吡肟的稳定性优于市售产品。
【比较例2】可分装率
注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末是盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的混合物。产品能否达到均匀度合格，且易于分装，盐酸头孢吡肟的松密度对其影响很大。松密度过小，产品流动性差，会造成不易分装，装量差异大。本发明人采取控制盐酸头孢吡肟结晶工艺条件，在一定范围内方便地调整盐酸头孢吡肟结晶的松密度，使其与L-精氨酸原粉的松密度相近，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均匀性，从而提高了产品的可分装率。
本试验例考察了ZL200810001184.8的注射用盐酸头孢吡肟粉针剂和本发明的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末的可分装率，结果见表8：
表8、可分装率的比较结果
| 可分装率 | |
| ZL200810001184.8 | 90％ |
| 可分装率 | |
| 本发明 | 99％ |
从上述结果可以看出，本发明采取控制盐酸头孢吡肟结晶工艺条件，在一定范围内方便地调整盐酸头孢吡肟结晶的松密度，使其与L-精氨酸原粉的松密度相近，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均匀性，从而使产品的可分装率得到了明显的提高。
Claims (10)
1.一种注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，由原料盐酸头孢吡肟和辅料L-精氨酸组成，所述的辅料L-精氨酸的含量为原料盐酸头孢吡肟的83.5％，盐酸头孢吡肟的量以头孢吡肟计，其特征在于，所述的盐酸头孢吡肟为盐酸头孢吡肟晶体，其松密度为0.3～0.5g/cm3。
2.根据权利要求1所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，所述的盐酸头孢吡肟晶体的制备方法为：
1)在水浴、搅拌条件下，将盐酸头孢吡肟溶解于水中，得盐酸头孢吡肟的水溶液；
2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；
3)调整搅拌速度，向滤液中流加已预冷的乙醇和乙醚的混合溶液；
4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温，搅拌养晶；
5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。
3.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤1)中所述水浴的温度为50～60℃。
4.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤1)中所述盐酸头孢吡肟和水的质量比为1∶1.5～1∶2.5，优选1∶2。
5.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤3)中所述搅拌速度是指将搅拌速度调至250～400r/min。
6.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤3)中所述预冷是预冷至5～10℃。
7.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤3)中所述乙醇和乙醚的体积比为1∶1～1∶2。
8.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤4)中所述的加冰水浴降温为降温至0～5℃。
9.根据权利要求1-8任意一项所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末是在100级洁净区称取所需用量的盐酸头孢吡肟晶体和L-精氨酸，投料混合均匀，测含量合格后分装于管制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验合格，贴签、包装即得。
10.根据权利要求9所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，所述的投料是采用交叉投料的方法投料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010102006254A CN101849912B (zh) | 2010-06-13 | 2010-06-13 | 注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010102006254A CN101849912B (zh) | 2010-06-13 | 2010-06-13 | 注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101849912A true CN101849912A (zh) | 2010-10-06 |
| CN101849912B CN101849912B (zh) | 2011-06-29 |
Family
ID=42801711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010102006254A Active CN101849912B (zh) | 2010-06-13 | 2010-06-13 | 注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101849912B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102824304A (zh) * | 2011-06-15 | 2012-12-19 | 悦康药业集团有限公司 | 一种注射用盐酸头孢吡肟组合物及其制备方法 |
| CN103585110A (zh) * | 2012-08-16 | 2014-02-19 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种头孢拉宗药物组合物及其制备方法 |
| CN111956597A (zh) * | 2020-08-28 | 2020-11-20 | 上海欣峰制药有限公司 | 一种注射用盐酸头孢吡肟及其制备方法 |
| CN114042048A (zh) * | 2021-10-29 | 2022-02-15 | 海南海灵化学制药有限公司 | 一种注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101045734A (zh) * | 2007-04-27 | 2007-10-03 | 深圳信立泰药业有限公司 | 钠盐沉淀法制备头孢吡肟盐酸盐 |
| CN101229128A (zh) * | 2007-08-14 | 2008-07-30 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种盐酸头孢吡肟粉针剂及其制备方法 |
-
2010
- 2010-06-13 CN CN2010102006254A patent/CN101849912B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101045734A (zh) * | 2007-04-27 | 2007-10-03 | 深圳信立泰药业有限公司 | 钠盐沉淀法制备头孢吡肟盐酸盐 |
| CN101229128A (zh) * | 2007-08-14 | 2008-07-30 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种盐酸头孢吡肟粉针剂及其制备方法 |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102824304A (zh) * | 2011-06-15 | 2012-12-19 | 悦康药业集团有限公司 | 一种注射用盐酸头孢吡肟组合物及其制备方法 |
| CN102824304B (zh) * | 2011-06-15 | 2014-03-12 | 悦康药业集团有限公司 | 一种注射用盐酸头孢吡肟组合物及其制备方法 |
| CN103585110A (zh) * | 2012-08-16 | 2014-02-19 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种头孢拉宗药物组合物及其制备方法 |
| CN103585110B (zh) * | 2012-08-16 | 2018-01-16 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种头孢拉宗药物组合物及其制备方法 |
| CN111956597A (zh) * | 2020-08-28 | 2020-11-20 | 上海欣峰制药有限公司 | 一种注射用盐酸头孢吡肟及其制备方法 |
| CN114042048A (zh) * | 2021-10-29 | 2022-02-15 | 海南海灵化学制药有限公司 | 一种注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺 |
| CN114042048B (zh) * | 2021-10-29 | 2023-02-28 | 海南海灵化学制药有限公司 | 一种注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101849912B (zh) | 2011-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101544662B (zh) | 盐酸头孢替安化合物及其制成的药物组合物 | |
| CN101849912B (zh) | 注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末 | |
| CN104644640A (zh) | 一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠粉针的制备方法 | |
| CN102875576A (zh) | 一种抗菌素头孢他啶的合成、注射用头孢他啶及其制备方法 | |
| CN101856356B (zh) | 头孢西酮钠组合物粉针 | |
| CN100482231C (zh) | 一种盐酸头孢吡肟粉针剂及其制备方法 | |
| CN106798731B (zh) | 一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法 | |
| CN103524532A (zh) | 一种头孢唑肟钠化合物晶型、制备方法及其药物制剂 | |
| CN105193819A (zh) | 一种治疗细菌感染的药物盐酸头孢替安组合物 | |
| CN103073562B (zh) | 一种头孢孟多酯钠的精制方法、该产品及应用 | |
| CN102247375B (zh) | 一种注射用头孢替坦二钠及其制备方法 | |
| CN102824304B (zh) | 一种注射用盐酸头孢吡肟组合物及其制备方法 | |
| CN104622695A (zh) | 一种注射用头孢西丁钠粉针制剂 | |
| CN102973569B (zh) | 一种头孢米诺钠无菌混合粉形式的药物组合物 | |
| CN105622635B (zh) | 一种减少过敏反应的头孢唑肟钠新晶型及其制剂 | |
| CN102846561A (zh) | 一种供注射用的奥扎格雷钠药物组合物 | |
| CN103304604B (zh) | 一种克林霉素磷酸酯化合物，其制备方法及其药物组合物 | |
| CN106432279A (zh) | 一种制备治疗外科手术感染的药物头孢曲松钠晶体化合物的方法 | |
| CN106432274A (zh) | 一种治疗外科手术感染的药物头孢曲松钠晶体化合物 | |
| CN110563748B (zh) | 一种头孢唑林钠注射剂及其制备方法 | |
| CN106432278A (zh) | 一种治疗外科手术感染的药物头孢曲松钠晶体化合物 | |
| CN103655460B (zh) | 一种含氨曲南的注射用药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN105125558A (zh) | 一种抗菌药物盐酸头孢替安组合物 | |
| CN102429903A (zh) | 供注射用奥扎格雷钠药物组合物 | |
| CN104844624A (zh) | 一种头孢哌酮钠舒巴坦钠共晶与组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: SHANDONG LUOXIN PHARMACY GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: SHANDONG LUOXIN PHARMACY STOCK CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Seven of 276017 Shandong province Linyi city Luozhuang District Patentee after: Shandong Luo Xin Pharmaceutical Group Plc Address before: Seven of 276017 Shandong province Linyi city Luozhuang District Patentee before: SHANDONG LUOXIN PHARMACY STOCK Co., LTD. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190605 Address after: 276017 Luoqi Road, Luozhuang District, Linyi City, Shandong Province Co-patentee after: Shandong Luoxin Pharmaceutical Group Hengxin Pharmacy Co., Ltd. Patentee after: Shandong Luo Xin Pharmaceutical Group Plc Co-patentee after: Shandong Yu Xin pharmaceutcal corporation, Ltd Address before: 276017 Luoqi Road, Luozhuang District, Linyi City, Shandong Province Patentee before: Shandong Luo Xin Pharmaceutical Group Plc |
|
| TR01 | Transfer of patent right |