CN101849907B - N-[4-(2,4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4,5-二氢-[1,2]二硫基-[4,3-b]-6-吡咯基]-3,5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳及其制备方法 - Google Patents

N-[4-(2,4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4,5-二氢-[1,2]二硫基-[4,3-b]-6-吡咯基]-3,5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101849907B
CN101849907B CN 201019110001 CN201019110001A CN101849907B CN 101849907 B CN101849907 B CN 101849907B CN 201019110001 CN201019110001 CN 201019110001 CN 201019110001 A CN201019110001 A CN 201019110001A CN 101849907 B CN101849907 B CN 101849907B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dihydro
disulfide group
emulsion
nano
trifluoromethyl benzamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN 201019110001
Other languages
English (en)
Other versions
CN101849907A (zh
Inventor
张越
韩玉翠
高春辉
赵树春
刘惠娴
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hebei University of Science and Technology
Original Assignee
Hebei University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hebei University of Science and Technology filed Critical Hebei University of Science and Technology
Priority to CN 201019110001 priority Critical patent/CN101849907B/zh
Publication of CN101849907A publication Critical patent/CN101849907A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101849907B publication Critical patent/CN101849907B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳及其制备方法。该纳米乳由药物与水相、油相、乳化剂、助乳化剂等制成，可提高药物分散性，促进药物的吸收，进而提高了药物的生物利用度。本发明的纳米乳本身具有毒性低、不溶血等特点，有利于药物吸收，其制备方法简单易行，操作安全无毒，制备成本低，含药量高，药物无损失。本发明用于制备药物N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧代-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳。

Description

N-[4-(2,4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4,5-二氢-[1,2]二硫基-[4,3-b]-6-吡咯基]-3,5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体地说涉及N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳及其制备方法。
背景技术
化合物N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双三氟甲基苯甲酰胺，作为药物能够促进体内白细胞的产生，具有抗肿瘤作用，还可用于预防和治疗细菌感染(如HIV)、血液紊乱(如中性白细胞减少)以及其它相关疾病。
N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺为橘黄色固体，在大多数有机溶剂中溶解度低，水溶性很差，在人与动物体内不易吸收，代谢困难。
纳米乳是一种药物新剂型，是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂在适当配比下形成的透明或半透明状、低黏度和各向同性的热力学稳定体系，对于易氧化、分子量大的药物能够促进其吸收。
发明内容
本发明要解决的技术问题，是提供一种药物N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳，由药物与水相、油相、乳化剂、助乳化剂制成，可促进药物的吸收，进而提高了药物的生物利用度，纳米乳本身具有毒性低、不溶血等特点，有利于药物发挥疗效。
本发明的另外一个目的，是提供上述纳米乳的制备方法，该方法原料来源广泛，制备成本低，操作简单易行、安全无毒，含药量高，药物无损失。
本发明要解决上述的技术问题，是通过以下的技术方案得以实现的：
一种N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳，其特征在于制成有效成分的原料中包含以下重量配比的组分：
油相25-75份，        药物1-3份，
乳化剂225-675份，    助乳化剂50-150份；
其中所述药物为N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺。
所述油相为肉豆蔻酸异丙酯、大豆油、液体石蜡、花生油、橄榄油或乙酸乙酯中的一种。
所述乳化剂为大豆磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油或吐温-80中的一种。
所述助乳化剂为乙醇、甲醇、丙二醇、聚乙二醇-400、异丙醇或正丁醇中的一种。
本发明还提供了上述纳米乳的制备方法，按照以下的步骤顺序进行：
(1)取药物与助乳化剂混合，在水浴锅中加热，使药物充分溶解于助乳化剂中，得溶液A；
(2)将溶液A趁热加入到乳化剂中，不断搅拌使之混合均匀，得体系B；
(3)向体系B中滴加油相，搅拌均匀后，滴加去离子水，边滴加边搅拌；随着去离子水量的增加，体系突然变黏稠出现液晶态；继续滴加去离子水，当体系变稀时，即形成O/W型稳定的N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳C。
上述纳米乳C中可加入任意量去离子水进行稀释，得稀释后N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳C′。
本发明的技术方案中，油相的作用是作为分散体系使药物得以分散，以有利于药物的吸收，助乳化剂作用是溶解药物，且本身有助于水相的乳化，使体系得以均匀，乳化剂作用是起到乳化作用，将药物均匀分散在体系中，使油相乳化，从而使药物在油相中分散均匀。
本发明所提供的纳米乳，为均匀的透明或半透明乳液，在透射电镜下为球形，乳滴粒径为10～200nm，大小均匀。该乳液属于O/W型，将药物制备成纳米乳，可促进吸收，进而提高了药物的生物利用度，该纳米乳具有毒性低、不溶血等特点，有利于药物发挥疗效，其制备方法简单易行，安全无毒，原料来源广泛，制备成本低。本发明用于制备药物N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳。
本发明下面将结合具体实施例作进一步详细说明。
具体实施方式
以下实施例只用于说明本发明，并不限定本发明。
Figure GSB00000878326300031
实施例
实施例1-6各为一种N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧代-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳，各自的配料包括上表所示组分，其中“药物”为N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺。
实施例1-6中各纳米乳的制备方法按照以下的步骤顺序进行：
(1)取药物与助乳化剂混合，在水浴锅中加热，使药物充分溶解于助乳化剂中，得溶液A，
(2)将溶液A趁热加入到乳化剂中，不断搅拌使之混合均匀，得体系B，
(3)向体系B中滴加油相，搅拌均匀后，滴加去离子水，边滴加边搅拌，随着去离子水量的增加，体系突然变黏稠出现液晶态，继续滴加去离子水，当体系变稀时，即形成O/W型稳定的N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳C。
上述纳米乳C中可加入任意量去离子水进行无限稀释，得稀释后N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳C′。
以实施例3为例，其纳米乳的制备方法的按以下步骤顺序进行：
(13)取3g N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺药物与100g正丁醇混合，在水浴中至药物溶解，得溶液A3；(23)将溶液A3趁热加入到450g吐温-80中，混合均匀，得体系B3，
(33)向体系中B3中加入50g橄榄油，搅拌均匀；取去离子水往体系中滴加，边滴加边搅拌，随着去离子水量的增加，体系渐渐变黏稠，此时体系出现液晶态，继续滴加去离子水，当体系变稀时，此时产生O/W型稳定的N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳C3，无色、均匀、透明。
纳米乳C3可用去离子水无限稀释，为稀释后的N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳C3′。
实施例1、2、4-6的具体操作过程与实施例3的区别只在于：所涉及参数不同、相应添加剂具体物质不同，实际数据见表中所示。

Claims (1)

1.一种N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳，其特征在于制成有效成分的原料中包含以下重量配比的组分：
油相    25-75份，药物       1-3份，
乳化剂  225-675份，助乳化剂 50-150份；
其中所述药物为N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺；
所述油相为大豆油、液体石蜡或花生油中的一种；
所述乳化剂为大豆磷脂或吐温-80中的一种；
所述助乳化剂为甲醇、聚乙二醇-400、异丙醇或正丁醇中的一种；
所述的N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳的一种制备方法，按照以下的步骤顺序进行：
(1)取药物与助乳化剂混合，在水浴锅中加热，使药物充分溶解于助乳化剂中，得溶液A；
(2)将溶液A趁热加入到乳化剂中，不断搅拌使之混合均匀，得体系B；
(3)向体系B中滴加油相，搅拌均匀后，滴加去离子水，边滴加边搅拌；随着去离子水量的增加，体系突然变黏稠出现液晶态；继续滴加去离子水，当体系变稀时，即形成O/W型稳定的N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳C；
所述纳米乳C中加入任意量去离子水，得稀释后N-[4-(2，4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4，5-二氢-[1，2]二硫基-[4，3-b]-6-吡咯基]-3，5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳C′。
CN 201019110001 2010-02-04 2010-02-04 N-[4-(2,4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4,5-二氢-[1,2]二硫基-[4,3-b]-6-吡咯基]-3,5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳及其制备方法 Expired - Fee Related CN101849907B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201019110001 CN101849907B (zh) 2010-02-04 2010-02-04 N-[4-(2,4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4,5-二氢-[1,2]二硫基-[4,3-b]-6-吡咯基]-3,5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201019110001 CN101849907B (zh) 2010-02-04 2010-02-04 N-[4-(2,4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4,5-二氢-[1,2]二硫基-[4,3-b]-6-吡咯基]-3,5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101849907A CN101849907A (zh) 2010-10-06
CN101849907B true CN101849907B (zh) 2013-01-30

Family

ID=42801707

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201019110001 Expired - Fee Related CN101849907B (zh) 2010-02-04 2010-02-04 N-[4-(2,4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4,5-二氢-[1,2]二硫基-[4,3-b]-6-吡咯基]-3,5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101849907B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102432624B (zh) * 2011-08-26 2013-12-18 魏爽 一种二硫杂环戊烯并吡咯酮类化合物结晶的制备工艺

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101214225A (zh) * 2007-12-29 2008-07-09 西北农林科技大学 一种白藜芦醇纳米乳抗癌药物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101214225A (zh) * 2007-12-29 2008-07-09 西北农林科技大学 一种白藜芦醇纳米乳抗癌药物

Also Published As

Publication number Publication date
CN101849907A (zh) 2010-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101019833B (zh) 一种用作药物载体的药用油包油型非水微乳及其药物制剂
ES2366886T1 (es) Composición que presenta estabilidad de formulación potenciada y administración de ingredientes activos tópicos potenciado.
CN101822638A (zh) 二苯乙烯类化合物的纳米乳及其制备方法
JP7268132B2 (ja) 局所用組成物
CN101524330B (zh) 一种微乳载药系统及制备方法
Shafaat et al. Novel nanoemulsion as vehicles for transdermal delivery of Clozapine: In vitro and in vivo studies
CN108295045B (zh) 一种液晶凝胶微囊及其制备方法
CN103405385B (zh) 一种替莫唑胺静脉注射脂肪乳及其制备方法
CN101862294B (zh) 一种伊维菌素的悬乳剂及其制备方法和应用
CN102048696B (zh) 一种脂质纳米粒的制备方法
CN104523445A (zh) 一种高透皮吸收性的纳米级乳液
CN101444484A (zh) 一种氟苯尼考的悬浮乳剂及其制备方法和应用
CN105769588A (zh) 一种天然植物基质的改性液晶型乳化液及其制备方法
CN101849907B (zh) N-[4-(2,4-二甲氧基苯基)-5-氧基-4,5-二氢-[1,2]二硫基-[4,3-b]-6-吡咯基]-3,5-双-三氟甲基苯甲酰胺的纳米乳及其制备方法
CN110464707A (zh) 一种熊果酸稳定的水包油型皮克林乳液及其制备方法
WO2016182926A1 (en) Preparation of nanoemulsions
CN103520103A (zh) 一种维生素e纳米乳及其制备方法
CN101829055A (zh) 一种紫杉醇纳米自微乳及其制备方法
CN103720652A (zh) 用泊洛沙姆和油性介质制备含阿维菌素类药物注射剂
CN101904820A (zh) 槲皮素纳米混悬剂冻干组合物及其制备方法和应用
CN1951401A (zh) 蟾酥固体脂质纳米粒及其制备方法
CN112870161B (zh) 一种雪松醇纳米乳及其优化制备方法
JP5753089B2 (ja) 過酸化ベンゾイルの安定分散液を得る方法
KR20190109511A (ko) 국소 조성물
CN103142484A (zh) 一种非诺贝特脂质立方液晶固体粉末及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130130

Termination date: 20160204