CN101829510A - 将物体混合到胶凝聚集体中的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种能够在短时间内将混合物体均匀地混合到胶凝聚集体中的混合方法。将混合物体混合到胶凝聚集体中的方法包括冷冻胶凝聚集体；使已冷冻的聚集体融化以获得溶胶；将得到的溶胶与混合物体混合；以及由其中已经混合有混合物体的溶胶重新构成为胶凝聚集体。

Description

将物体混合到胶凝聚集体中的方法

本申请根据35U.S.C.Section 119要求2009年3月9日提交的日本专利申请第2009-054982号的优先权，将其引入本文以供参考。

技术领域

本发明涉及将物体混合到胶凝聚集体(gelled assembly)中的方法。

背景技术

近年来，胶凝聚集体已经引起关注。其中，通过各自具有自组装能力的分子的分子组装形成的胶凝聚集体特别受到关注，并且预计可用于多种应用中。例如，此胶凝聚集体为，作为自组装肽的分子组装的肽凝胶，且该肽凝胶已经应用于例如再生医学领域中的细胞支架(scaffold)。当肽凝胶用作支架时，在将已经胶凝化的肽凝胶与诸如细胞的物体混合时，采用包括使该凝胶经受超声处理约30分钟并将所得物与物体混合的方法(Proc Natl Acad Sci USA，2005，102(24)8414-8419)。然而，该方法涉及如下问题，即超声处理需要很多的时间和精力，此外，物体不能充分分散。

发明内容

为了解决上述问题做出本发明，且本发明的目的是提供一种能够将混合物体在短时间内均匀地混合(例如，分散)在胶凝聚集体中的混合方法。

根据本发明的一个方面，提供一种将混合物体混合到胶凝聚集体中的方法。该方法包括：

冷冻该胶凝聚集体；

使已冷冻的聚集体融化以获得溶胶；

将得到的溶胶与混合物体混合；以及

由其中已经混合有混合物体的溶胶重新构成为胶凝聚集体。

在本发明的一个实施方式中，胶凝聚集体包括通过自组装分子的分子组装而形成的凝胶。

在本发明的一个实施方式中，胶凝聚集体包括通过粘土矿物晶体的组装而形成的凝胶。

在本发明的一个实施方式中，自组装分子包括自组装肽。

根据本发明的另一个方面，提供一种制造其中已混合有混合物体的胶凝聚集体的方法。该方法包括：

冷冻该胶凝聚集体；

使已冷冻的聚集体融化以获得溶胶；

将得到的溶胶与混合物体混合；以及

由其中已经混合有混合物体的溶胶重新构成为胶凝聚集体。

根据本发明的又一个方面，提供其中已经混合有混合物体的胶凝聚集体。该聚集体通过上述制造方法而获得。

根据本发明，混合物体可在短时间内被均匀地混合(例如，分散)，因为混合是在胶凝聚集体已经转变为溶胶的状态下进行的。

附图说明

在附图中：

图1A是实施例1中重新构成的凝胶的照片，图1B是比较例1中重新构成的凝胶的照片；

图2A是实施例2中重新构成的凝胶的照片，图2B是比较例2中重新构成的凝胶的照片；

图3A是实施例3中重新构成的凝胶的照片，图3B是比较例3中重新构成的凝胶的照片；

图4A是实施例4中重新构成的凝胶的照片，图4B是比较例4中重新构成的凝胶的照片。

具体实施方式

A.术语的定义

(1)胶凝聚集体

术语“胶凝聚集体”指通过自组装分子或各自具有自组装能力的晶体在介质中的自发组装而形成的凝胶。

(2)自组装分子

术语“自组装分子”指在介质中通过其间的相互作用自发地组装的分子。这些分子可通过分子间引力而自发地聚集在一起，从而以有序和稳定的方式形成分子集团，而不借助于任何共价键(所谓的分子组装)。相互作用不特别地限制，相互作用的例子包括氢键、离子-离子相互作用、静电相互作用诸如范德华力、以及疏水相互作用。

(3)凝胶

术语“凝胶”指丧失其流动性的胶体。凝胶同时具有粘性和弹性。具体来说，例如，当通过进行动态粘弹性测定来测量凝胶的储藏弹性模量G′和损耗弹性模量G″时，其满足关系[G′＞G″]。

(4)溶胶

术语“溶胶”指具有流动性的胶体。具体来说，例如，当通过进行动态粘弹性测定来测量溶胶的储藏弹性模量G′和损耗弹性模量G″时，其满足关系[G′＜G″]。

(5)溶胶-凝胶转变

术语“溶胶-凝胶转变”指储藏弹性模量G′和损耗弹性模量G″经历从满足关系[G′＞G″]的状态转变至满足关系[G′＜G″]的状态或从满足关系[G′＜G″]的状态转变至满足关系[G′＞G″]的状态的现象，并且发生该现象时的温度称为溶胶-凝胶转变点。即，溶胶-凝胶转变点是满足关系[G′＝G″]时的温度。

B.混合方法

本发明的混合方法是将混合物体混合到胶凝聚集体中的方法，该方法包括：

冷冻该胶凝聚集体(冷冻步骤)；

使已冷冻的聚集体融化以获得溶胶(融化步骤)；

将得到的溶胶与混合物体混合(混合步骤)；以及

由其中已经混合有混合物体的溶胶重新构成为胶凝聚集体(胶凝化步骤)。该方法可根据需要进一步包括任意步骤。当胶凝聚集体是通过自组装分子的分子组装而形成的凝胶时，通过冷冻和融化步骤破坏分子间键，因此形成凝胶的三维网络结构塌陷。结果，可获得其中分子均匀分散的溶胶。另外，当胶凝聚集体是通过各自具有自组装能力的晶体的组装而形成的凝胶时，通过冷冻和融化步骤破坏晶体间键。结果，可获得其中晶体均匀分散的溶胶。在本发明中，将由此获得的具有高均匀性的溶胶与混合物体混合，因此混合物体能够以均匀分散的状态存在于重新构成的胶凝聚集体中。混合物体可通过极简单的操作，即，冷冻和融化步骤而均匀地分散在胶凝聚集体中这一事实是本发明的主要效果之一。

B-1.冷冻步骤

可采用任意合适的聚集体作为胶凝聚集体，只要该聚集体通过冷冻和融化步骤形成溶胶，并且具有可逆的溶胶-凝胶转变特性。从通过冷冻和融化步骤形成的溶胶到凝胶的转变可归因于时间响应性、温度响应性和压力响应性中的任一种，或可归因于上述响应性的两种或多种因素。胶凝聚集体含有用于形成聚集体的分子或晶体、和介质，并且根据需要含有任意的添加剂。

可选择任意合适的分子或晶体作为上述的自组装分子或各自具有自组装能力的晶体，只要该分子或晶体形成具有可逆的溶胶-凝胶转变特性的胶体，并且通过冷冻和融化步骤形成溶胶。自组装分子各自优选为，例如，自组装肽。各自具有自组装能力的晶体各自优选为，例如，粘土矿物。这些分子或晶体的凝胶形成不使用诸如交联剂或凝结剂的胶凝剂，并依赖于自组装分子或晶体之间形成的相对弱的非共价键。因此，这些键很容易地通过冷冻和熔化处理断裂，因此凝胶可转变为溶胶。另外，通过分子组装可自发地进行从溶胶至凝胶的重新构成。

自组装肽优选地是，例如，由下列氨基酸序列形成的自组装肽。氨基酸序列：a₁b₁c₁b₂a₂b₃db₄a₃b₅c₂b₆a₄

(在氨基酸序列中：

a₁至a₄各自代表碱性氨基酸残基；

b₁至b₆各自代表无电荷的极性氨基酸残基和/或疏水氨基酸残基，条件是它们中的至少5个各自代表疏水氨基酸残基；

c₁和c₂各自代表酸性氨基酸残基；且

d代表疏水氨基酸残基。)

具有上述氨基酸序列的自组装肽的具体例子包括具有下列序列的肽。

n-RLDLRLALRLDLR-c(SEQ ID NO：1)

n-RLDLRLLLRLDLR-c(SEQ ID NO：2)

n-RLDLRLALRLDLRL-c(SEQ ID NO：3)

自组装肽的其他优选的具体例子包括例如WO 2007/000979和美国专利第5,670,483号中所述的肽。另外，通过将任意的此类自组装肽进行诸如导入保护基团的修饰而获得的肽也优选地应用于本发明的方法。

上述自组装肽可通过化学合成方法，诸如Fmoc法之类的固相法、或液相法来制备，或通过分子生物学方法，诸如重组基因表达法来制备。

粘土矿物的优选具体例子包括蒙皂石族矿物，诸如蒙脱石、贝得石、锂蒙脱石、皂石和斯皂石。这些物质可以是天然产品，或可以是合成产品。

胶凝聚集体的介质可以依据，例如，用于形成聚集体的分子或晶体的种类和浓度来适当地选择。例如，对于由自组装肽或粘土矿物形成的胶凝聚集体，其介质优选是水。

上述添加剂可依据，例如，用于形成聚集体的分子或晶体的种类和浓度来适当地选择。添加剂的例子包括缓冲剂、表面活性剂和螯合剂。

在胶凝聚集体中添加剂的浓度可设定为在胶凝化步骤中凝胶的重新构成不受负面影响的浓度。尽管浓度可依据，例如，用于形成胶凝聚集体的分子或晶体的种类和浓度来适当地设定，但在通常情况下优选低的浓度。例如，对于自组装肽凝胶，作为缓冲剂的HEPES和Tris-HCl的各自终浓度优选为50mM或更小，或更优选40mM或更小，碳酸氢钠溶液和碳酸钠溶液的各自终浓度优选为5mM或更小，或更优选4mM或更小，且PBS的终浓度优选为0.5×PBS或更小，或更优选0.3×PBS或更小。另外，作为除缓冲剂以外的添加剂的药典盐水的终浓度优选为0.5wt％或更少，或更优选0.4wt％或更少。

上述胶凝聚集体可通过任何适当方法依据，例如，用于形成聚集体的分子或晶体的种类和浓度、以及介质的种类来制备。例如，可通过如下方法制备自组装肽凝胶：通过自组装肽在所需介质中的溶解或分散而制备肽溶胶，其中肽的浓度优选为0.1-5w/v％或更优选0.2-3w/v％，并使该肽溶胶静置以组装自组装肽的分子。或者，自组装肽凝胶可获自商品名为例如“BD^TM PuraMatrix^TM Peptide Hydrogel”(BDBiosciences Inc.)的市售产品。另外，由矿物粘土形成的胶凝聚集体可获自商品名为例如“Laponite XLG”(由Laporte-Ind.Ltd.制造)或“Laponite RD”(由Laporte-Ind.Ltd.制造)的市售产品。

可采用任意适当的条件作为冷冻条件，只要胶凝聚集体能冷冻。冷冻温度仅需要是等于或低于胶凝聚集体冷冻的温度。冷冻速率也不受限制，且胶凝聚集体可以逐渐冷冻，或可迅速冷冻。例如，对于自组装肽凝胶，凝胶可通过置于优选-10℃或更低的温度条件下而被适当地冷冻。

可选择任意适当的冷冻方式，诸如家用冰箱或商用冰箱、或液氮作为冷冻方式。应该注意的是，已冷冻的聚集体可在被冷冻的同时被储存任意时间，直至聚集体经受融化步骤。

B-2.融化步骤

融化温度可设定为任意适当的温度，只要上述已冷冻的聚集体在该温度下融化从而形成溶胶。聚集体可在恒温下融化，或可以以分段的方式在不同温度下融化。融化速率或融化时间均不受限制，且聚集体可被逐渐融化，或可迅速融化。例如，在获得自组装肽的溶胶时，已冷冻的自组装肽可通过置于优选5-70℃或更优选15-45℃的温度条件下而适当地融化。

可选择任意适当的方式作为融化方式。融化方式的具体例子包括水浴、油浴、和恒温浴。

当胶凝聚集体如上所述被冷冻和融化时，形成凝胶的分子或晶体之间的各种键断裂，因此获得溶胶。尽管凝胶也可通过经受超声处理约30分钟来转变为溶胶，但分子或晶体之间的各种键不能充分地断裂，因此在用超声波照射后溶胶迅速地凝胶化。结果，混合物体不能均匀地分散在溶胶中。相反，通过冷冻和融化步骤获得的溶胶显示其粘度极大地降低，因为分子或晶体之间的各种键充分地断裂。结果，在后面将要说明的混合步骤中，溶胶可与混合物体均匀地混合在一起。

B-3.混合步骤

依据目的等，可选择任意适当的物质作为混合物体。混合物体的具体例子包括：维生素；单糖；二糖；寡糖；多糖，诸如透明质酸、壳聚糖、和已经经受亲水处理的纤维素；醇；多元醇，诸如甘油和丙二醇；金属氧化物，诸如氧化锆和氧化钛；染料；生理活性物质，诸如激素、细胞因子、造血因子和生长因子；肽；酶；抗体；DNA；RNA；催化剂；交联剂；培养溶液；和其他普通的低分子量化合物。或者，混合物体可以是生物样品，诸如细胞、细胞集落、组织、微生物或病毒。细胞可以是动物细胞，或可以是植物细胞。微生物的例子包括细菌、酵母和原生动物。可仅使用一种混合物体，或可使用两种或多种混合物体。

混合物体的混合量可设为任意适当的量，只要溶胶可重新构成为胶凝聚集体。例如，对于自组装肽溶胶，混合后肽浓度设为优选0.1-5w/v％或更优选0.2-3w/v％。

在上述融化步骤中获得的溶胶保持其溶胶状态的时间段内进行混合。例如，对于自组装肽的溶胶，可在优选-2至15℃或更优选-2至5℃下适当地进行混合，因为在此温度范围内，可防止迅速胶凝化，并且结果，可确保足够的混合时间。应该注意的是，上述温度范围是含有混合物体的肽溶胶的温度范围，即，正与混合物体混合的肽溶胶。

混合优选地如下进行：分子或晶体和混合物体可充分地分散在溶胶中。混合时间或混合方式都不受限制。可选择任意适当的方式作为混合方式。在大规模混合中，可使用搅拌棒、混合机等。可通过诸如吸液的手动操作来进行小规模混合。

上述的冷冻步骤、融化步骤和混合步骤的每个步骤可重复进行两次或多次。

B-4.胶凝化步骤

凝胶重新构成的条件(诸如温度和时间)不受限制，只要胶凝聚集体被重新构成，且这些条件可依据，例如，分子或晶体的种类和浓度、以及介质的种类来适当地设定。当溶胶中的分子为自组装分子时，通过将条件设定为适当的条件而进行分子组装，结果凝胶可自发地重新构成。

例如，在自组装肽凝胶重新构成时，在上面混合步骤中获得的已经混合有混合物体的溶胶仅需被静置。溶胶静置时的温度优选为15℃或更高，或更优选25℃或更高。溶胶静置的时间优选为1分钟或更长，或更优选5分钟或更长。另外，溶胶静置的地点不受限制，且地点的例子包括由玻璃、塑料等制成的容器的内部、或诸如培养皿的细胞培养设备的内部、以及诸如注射器的医疗设备的内部。此外，也允许以下方式。即，其中已经混合有上述混合物体的溶胶在混合后立即被注射至活生物体内，并引起当场胶凝化。

混合物体可以以均匀分散的状态存在于重新构成的胶凝聚集体中。

C.制造方法

根据本发明的另一方面，能够提供制造其中已经混合有混合物体的胶凝聚集体的方法。该制造方法包括将胶凝聚集体冷冻，将已冷冻的聚集体融化以获得溶胶，将得到的溶胶与混合物体混合，以及从其中已混合有混合物体的溶胶重新构成为胶凝聚集体。各步骤如上面B部分所述。根据该制造方法，可获得其中已均匀地分散有混合物体的胶凝聚集体。

实施例

下面，通过实施例具体地说明本发明。然而，本发明不受这些实施例的限制。

[测试例1]

通过普通方法获得N-末端乙酰化、且C-末端酰胺化的自组装肽1([CH₃CO]-RLDLRLALRLDLR-[NH₂])。将自组装肽1溶解在水中，并且将NaHCO₃水溶液加入至溶液中使得其终浓度为1.2mM。得到的肽溶液中肽浓度为1w/v％。将肽溶液在室温下静置10分钟。结果，获得自组装肽凝胶。

用液氮冷冻得到的自组装肽凝胶。下一步，已冷冻的自组装肽凝胶用37℃温水部分融化，然后所得物在室温下静置使其融化。结果，获得溶胶。将300μl所得溶胶置入储存有200μl DMEM培养基的容器中，该培养基中含有3.25×10⁵细胞/ml浓度的NIH3T3细胞，并且通过进行三次吸液将内容物混合。结果，获得其中混合有细胞的溶胶。

所得细胞混合溶胶的上层、中层和下层各取样100μl，且各样品均用PBS稀释5倍。对各个稀释样品，通过测量血细胞计数仪上四个区域的每个区域中的细胞数来测定细胞混合溶胶中各位置处的细胞数。表1显示结果。

[测试例2]

使用“BD^TM PuraMatrix^TM Peptide Hydrogel”(BD Biosciences Inc.，肽浓度：1w/v％，pH 3)作为自组装肽凝胶。

使用液氮冷冻上述自组装肽凝胶。下一步，已冷冻的自组装肽凝胶用37℃温水部分融化，然后所得物在室温下静置使其融化。结果，获得溶胶。将300μl所得溶胶置入储存有200μl DMEM培养基的容器中，该培养基中含有5.38×10⁵细胞/ml浓度的NIH3T3细胞，并且通过进行三次吸液将内容物混合。结果，获得其中混合有细胞的溶胶。

所得细胞混合溶胶中各位置处的细胞数，以与测试例1相同的方式测定。表1显示结果。

[比较测试例1]

使以与测试例1相同的方式获得的自组装肽凝胶经受超声处理(产品名“ULTRASONIC CLEANER US-4R”(由AS ONE Corporation制造，槽容积9.5L)，160W，30分钟)。结果，获得溶胶。将300μl所得溶胶置入储存有200μl DMEM培养基的容器中，该培养基中含有3.25×10⁵细胞/ml浓度的NIH3T3细胞，并且通过进行三次吸液将内容物混合。结果，获得其中混合有细胞的溶胶。

所得细胞混合溶胶中各位置处的细胞数以与测试例1相同的方式测定。表1显示结果。

[比较测试例2]

使测试例2中使用的相同自组装肽凝胶经受超声处理(产品名“ULTRASONIC CLEANER US-4R”(由AS ONE Corporation制造，槽容积9.5L)，160W，30分钟)。结果，获得溶胶。将300μl所得溶胶置入储存有200μl DMEM培养基的容器中，该培养基中含有5.38×10⁵细胞/ml浓度的NIH3T3细胞，并且通过进行三次吸液将内容物混合。结果，获得其中混合有细胞的溶胶。

所得细胞混合溶胶中各位置处的细胞数以与测试例1相同的方式测定。表1显示结果。

[表1]

(单位：10⁵细胞/ml)

如表1中所示，在通过冷冻和融化步骤获得的溶胶中，混合物体能够比在通过超声处理获得的溶胶中更均匀地分散。

[实施例1]

将上述自组装肽1溶解在水中，并将NaHCO₃水溶液加入至溶液中使得其终浓度为1.2mM。得到的肽溶液中肽浓度为0.8w/v％。将肽溶液在室温下静置10分钟。结果，获得自组装肽凝胶。

用液氮冷冻得到的自组装肽凝胶。下一步，已冷冻的自组装肽凝胶用37℃温水部分融化，然后所得物在室温下静置使其融化。结果，获得溶胶。将300μl所得溶胶转移至取样管中，向溶胶中加入450μl含有酚红的DMEM培养基。然后通过吸液进行5次混合。

下一步，取样管在25℃下静置5分钟。结果，重新构成了自组装肽凝胶。图1A显示该重新构成的凝胶的照片。

[实施例2]

使用“BD^TM PuraMatrix^TM Peptide Hydrogel”(BD Biosciences Inc.，肽浓度：1w/v％，pH 3)作为自组装肽凝胶。

使用液氮冷冻上述自组装肽凝胶。下一步，已冷冻的自组装肽凝胶用37℃温水部分融化，然后所得物在室温下静置使其融化。结果，获得溶胶。将300μl所得溶胶转移至取样管中，向溶胶中加入450μl曙红水溶液。然后通过吸液进行混合5次。

下一步，取样管在25℃下静置20分钟。结果，重新构成了自组装肽凝胶。图2A显示该重新构成的凝胶的照片。

[实施例3]

以与实施例1相同的方式重新构成自组装肽凝胶，不同之处在于混合50μM FITC-标记的胰岛素水溶液，代替含酚红的DMEM培养基。图3A显示该重新构成的凝胶的照片。

[实施例4]

以与实施例2相同的方式重新构成自组装肽凝胶，不同之处在于混合50μM FITC-标记的胰岛素水溶液，代替曙红水溶液。图4A显示该重新构成的凝胶的照片。

[比较例1]

以与实施例1相同的方式重新构成自组装肽凝胶，不同之处在于通过进行超声处理(产品名“ULTRASONIC CLEANER US-4R”(由AS ONE Corporation制造，槽容积9.5L)，160W，30分钟)代替冷冻和融化步骤来获得溶胶。图1B显示该重新构成的凝胶的照片。

[比较例2]

以与实施例2相同的方式重新构成自组装肽凝胶，不同之处在于通过进行超声处理(产品名“ULTRASONIC CLEANER US-4R”(由AS ONE Corporation制造，槽容积9.5L)，160W，30分钟)代替冷冻和融化步骤来获得溶胶。图2B显示该重新构成的凝胶的照片。

[比较例3]

以与实施例3相同的方式重新构成自组装肽凝胶，不同之处在于通过进行超声处理(产品名“ULTRASONIC CLEANER US-4R”(由AS ONE Corporation制造，槽容积9.5L)，160W，30分钟)代替冷冻和融化步骤来获得溶胶。图3B显示该重新构成的凝胶的照片。

[比较例4]

以与实施例4相同的方式重新构成自组装肽凝胶，不同之处在于通过进行超声处理(产品名“ULTRASONIC CLEANER US-4R”(由AS ONE Corporation制造，槽容积9.5L)，160W，30分钟)代替冷冻和融化步骤来获得溶胶。图4B显示该重新构成的凝胶的照片。

如图1A和1B至图4A和4B中所示，根据本发明的方法，能够通过使胶凝化分子聚集体经受冷冻和融化处理从而将该聚集体转变为溶胶，而在短时间内使混合物体均匀地分散。另一方面，当使用通过超声处理获得的溶胶时，重新构成的凝胶变混浊，因此可发现混合物体不均匀地分散。

[参考例1]

用液氮冷冻含浓度为6w/v％的商品名为“Laponite XLG”(由Laporte-Ind.Ltd.制造)的胶凝聚集体(介质：水)。下一步，已冷冻的聚集体用37℃温水部分融化，然后所得物在室温下静置使其融化。结果，获得溶胶。所得溶胶在25℃下静置5小时。结果重新构成了胶凝聚集体。

[参考例2]

用液氮冷冻含浓度为2w/v％的商品名为“Laponite XLG”(由Laporte-Ind.Ltd.制造)的胶凝聚集体(介质：含0.75wt％表面活性剂(商品名“OS-14”，由Nikko Chemicals Co.，Ltd.制造)和1.0wt％EDTA-2Na的水溶液)。下一步，已冷冻的聚集体用37℃温水部分融化，然后所得物在室温下静置使其融化。结果，获得溶胶。所得溶胶在25℃下静置15分钟。结果重新构成了胶凝聚集体。

本发明的混合方法和制造方法适合应用于再生医学，或例如，药物递送系统、化妆品、人造玻璃体、止血药、美容外科用注射剂、骨充填剂、关节润滑剂、或增湿用保水材料的生产或应用。

[序列表自由文本]

SEQ ID NO：1代表可在本发明中使用的自组装肽。

SEQ ID NO：2代表可在本发明中使用的自组装肽。

SEQ ID NO：3代表可在本发明中使用的自组装肽。

对于本领域技术人员来说，在不背离本发明的范围和精神的前提下，许多其他的变型将是显而易见的且是很容易实施的。因此，应该理解，所附权利要求的范围不是要限于本说明书的细节，而应该被宽泛地解释。

序列表

<110>株式会社美你康

 

<120>将物体混合到胶凝聚集体中的方法

 

<130>F2P-MNC09021

 

<150>JP2009-054982

<151>2009-03-09

 

<160>3

 

<170>PatentIn version 3.1

 

<210>1

<211>13

<212>PRT

<213>人工

 

<220>

<223>自组装肽

 

<400>1

Arg Leu Asp Leu Arg Leu Ala Leu Arg Leu Asp Leu Arg

1               5                   10

 

<210>2

<211>13

<212>PRT

<213>人工

 

<220>

<223>自组装肽

 

<400>2

Arg Leu Asp Leu Arg Leu Leu Leu Arg Leu Asp Leu Arg

1               5                   10

 

<210>3

<211>14

<212>PRT

<213>人工

 

<220>

<223>自组装肽

 

<400>3

Arg Leu Asp Leu Arg Leu Ala Leu Arg Leu Asp Leu Arg Leu

1               5                   10

Claims (5)

1.一种将混合物体混合到胶凝聚集体中的方法，所述方法包括：

冷冻胶凝聚集体；

使已冷冻的聚集体融化以获得溶胶；

将得到的溶胶与混合物体混合；以及

由其中已经混合有所述混合物体的溶胶重新构成为胶凝聚集体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述胶凝聚集体包括通过自组装分子的分子组装而形成的凝胶。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述胶凝聚集体包括通过粘土矿物晶体的组装而形成的凝胶。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述自组装分子包括自组装肽。

5.一种制造其中已混合有混合物体的胶凝聚集体的方法，所述方法包括：

冷冻胶凝聚集体；

使已冷冻的聚集体融化以获得溶胶；

将得到的溶胶与混合物体混合；以及

由其中已经混合有所述混合物体的溶胶重新构成为胶凝聚集体。

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