CN101827823A - 结晶化学治疗剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物(Tolueneate)晶型1、制备它的方式和使用它的方式。

Description

结晶化学治疗剂
技术领域
本发明涉及N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物(Tolueneate)晶型1、制备它的方式和使用它的方式。
背景技术
N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲(ABT-869)属于蛋白酪氨酸激酶(PTKs)家族，后者催化细胞蛋白质中特异酪氨酸残基的磷酸化。在许多疾病状态中已经观察到异常或过度的PTK活性，所述疾病状态包括良性和恶性增生性疾病和由免疫系统不适当的激活导致的疾病。
除了其它物理和机械性质外，ABT-869溶剂化物的结晶度会影响它们的稳定性、溶解度、溶解速率、硬度、压缩性和熔点。由于ABT-869的易于制造和制剂取决于这些性质中的一些，如果不是全部的话，因此在化学和治疗领域存在对鉴定ABT-869的晶型和可再现地制备它们的方式的现行需要。
发明内容
发明概述
因此，本发明的一个实施方案涉及N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1，其特征在于，在单斜晶系和P21/C空间群中，当在约-100℃下使用辐射测量时，晶格参数值a、b和c分别为
Figure GPA00001102493200012
和
Figure GPA00001102493200014
α、β和γ值分别为约90°、103.75°±0.01°和90°。
另一实施方案涉及使用赋形剂和N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1制备的制剂，其特征在于，在单斜晶系和P21/C空间群中，当在约-100℃下使用
Figure GPA00001102493200015
辐射测量时，晶格参数值a、b和c分别为
Figure GPA00001102493200016
和
Figure GPA00001102493200018
α、β和γ值分别为约90°、103.75°±0.01°和90°。
又一实施方案涉及用于制备N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1的方法，该方法包含：
制备N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲；
提供包含N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲和甲苯的混合物，其中N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲完全溶解于甲苯中；
使N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1存在于混合物中，当在单斜晶系和P21/C空间群中在约-100℃下使用辐射测量时，N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1的特征在于，晶格参数值a、b和c分别为
Figure GPA00001102493200022
Figure GPA00001102493200023
和α、β和γ值分别为约90°、103.75°±0.01°和90°；和
分离N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1。
又一实施方案包含通过前述实施方案的方法制备的N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1。
在用于制备N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1的方法中，所述方法包含将N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲的酸式盐或二酸式盐与碱反应以及从甲苯中结晶或重结晶N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1，本发明的又一实施方案包含从与一种或大于一种来自脱质子化反应的溶剂混合的固体、半固体、蜡或油形式的N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲结晶或重结晶N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1。
又一实施方案包含通过前述实施方案的方法制备的N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1。
又一实施方案包含用于制备N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1的ABT-869。
又一实施方案包含用于制备N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1的ABT-869的盐。
又一实施方案包含用于制备N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1的ABT-869的盐酸盐。
发明详述
本发明涉及发现N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1、制备它的方式和使用它的方式。
术语“N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲”和“ABT-869”预期可以互换使用。
本文所用的没有任何与之相关的结晶度或非结晶度标记的术语“ABT-869”和“一个ABT-869”表示无定形ABT-869，结晶ABT-869，微晶ABT-869，溶液中的ABT-869，半固体、蜡或油形式的ABT-869及其混合物等。
本文所用的术语“结晶”和“微晶”表示具有在长范围内或者外表面(face)平面上保持的规则重复的分子排列。
除非另外指明，本文中的百分比为重量/重量(w/w)百分比。
本文所用的术语“盐酸盐”表示具有与之相连的一种或大于一种盐酸盐等同物(equivalent)。
本文所用的术语“溶剂”表示一种液体，其中化合物足以在给定浓度下是可溶的或部分可溶的，以溶解或部分溶解该化合物。
本文所用的术语“抗溶剂”(anti-solvent)表示一种液体，其中化合物足以在给定浓度下是不溶的，以有效用于从溶液中沉淀该化合物。
溶剂和抗溶剂可以在有或没有相分离的情况下进行混合。
应当理解，由于许多溶剂和抗溶剂含有杂质，如果存在，用于实施本发明的溶剂和抗溶剂中的杂质水平处于足够低的浓度，以便它们不会妨碍它们存在于其中的溶剂的预期使用。
本文所用的术语“酸”表示具有至少一个酸性质子的化合物。用于实施本发明的酸的实例包括但不限于盐酸、氢溴酸、三氟乙酸、三氯乙酸、硫酸、磷酸等。
本文所用的术语“碱”表示能够接受质子的化合物。用于实施本发明的碱的实例包括，但不限于碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸氢二钠(即，Na2HPO4、K2HPO4等)、三乙胺、二异丙基乙胺等。
使ABT-869甲苯化物晶型1存在于包含ABT-869和甲苯的混合物中被称为成核作用(nucleation)，其中ABT-869已经完全溶解。
为了实施本发明，可以通过方法使成核作用发生，所述方法例如为溶剂除去、温度改变、与溶剂混溶的抗溶剂的加入、与溶剂不混溶的抗溶剂的加入、使用例如玻璃棒或玻璃珠或诸玻璃珠的工具摩擦或刮擦其中用于发生成核作用的容器优选玻璃容器的内部，或者上述方法的组合。
为了实施本发明，成核作用可以接着进行晶体生长、伴有晶体生长、或者接着并且期间伴有晶体生长，其结果是，ABT-869甲苯化物晶型1在甲苯中的百分比增加。
本文所用的术语“分离”表示从溶剂、抗溶剂或溶剂抗溶剂的混合物中分离ABT-869甲苯化物晶型1。这典型地通过例如离心、有或没有真空的过滤、具有正压力的过滤、蒸馏、蒸发或其组合的方法实现的。
ABT-869的制备及其作为PTK抑制剂的应用性描述于共同拥有的美国专利7297709中。
用于制备以固体剂型口服施用的使用ABT-869甲苯化物晶型1制备的制剂的赋形剂包括，例如，琼脂、海藻酸、氢氧化铝、苯甲醇、苯甲酸苄酯、1，3-丁二醇、卡波姆、蓖麻油、纤维素、醋酸纤维素、可可脂、共聚维酮、玉米淀粉、玉米油、棉籽油、交联聚维酮、甘油二酯、乙醇、乙基纤维素、月桂酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸酯、明胶、胚油、葡萄糖、甘油、花生(groundnut)油、羟丙基甲基纤维素、异丙醇、等渗盐水、乳糖、氢氧化镁、硬脂酸镁、麦芽、甘露醇、单酸甘油酯、橄榄油、聚维酮、花生油、磷酸钾盐、马铃薯淀粉、聚维酮、丙二醇、林格溶液、红花油、芝麻油、二氧化硅、羧甲纤维素钠、磷酸钠盐、月桂基硫酸钠、山梨糖醇钠、硬脂基富马酸钠、大豆油、硬脂酸、富马酸硬脂基酯、蔗糖、表面活性剂、滑石、西黄蓍胶、四氢糠醇、甘油三酯、维生素E及其衍生物、水及其混合物等。
用于制备以液体剂型经眼部或口服施用的使用ABT-869甲苯化物晶型1制备的制剂的赋形剂包括，例如，1，3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉花籽油、乙醇、山梨糖醇酐脂肪酸酯、胚油、花生油、甘油、异丙醇、橄榄油、聚乙二醇类、丙二醇、芝麻油、水及其混合物等。
用于制备渗透施用的使用ABT-869甲苯化物晶型1制备的制剂的赋形剂包括，例如，氟氟烃、乙醇、水及其混合物等。
用于制备肠胃外施用的使用ABT-869甲苯化物晶型1制备的制剂的赋形剂包括，例如，1，3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、右旋糖、胚油、花生油、脂质体、油酸、橄榄油、花生油、林格溶液、红花油、芝麻油、大豆油、U.S.P.或等渗的氯化钠溶液、水及其混合物等。
用于制备直肠或阴道施用的使用ABT-869甲苯化物晶型1制备的制剂的赋形剂包括但不限于可可脂、聚乙二醇、蜡及其混合物等。
给出下列实施例以提供被认为是最有用和容易理解的本发明方法和概念方面的描述。
具体实施方式
实施例1
ABT-869甲苯化物晶型1的制备
该实施例通过在约110℃下从甲苯中重结晶ABT-869和过滤进行制备。
在温度前的术语“约”表示给定温度±5℃。
前文仅用于说明本发明，而非将本发明限制于所公开的实施方案。对于本领域技术人员而言显而易见的变化和改变意欲包括在权利要求书所定义的本发明的范围和本质内。

Claims (3)

1.N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1，其特征在于，在单斜晶系和P21/C空间群中，当在约-100℃下使用
Figure FPA00001102493100011
辐射测量时，晶格参数值a、b和c分别为
Figure FPA00001102493100012
Figure FPA00001102493100013
和
Figure FPA00001102493100014
α、β和γ值分别为约90°、103.75°±0.01°和90°。
2.一种用于制备N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1的方法，该方法包含：
提供包含N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲和甲苯的混合物，其中N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲完全溶解于甲苯中；和
使N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1存在于混合物中，当在单斜晶系和P21/C空间群中在约-100℃下使用
Figure FPA00001102493100015
辐射测量时，N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1的特征在于，晶格参数值a、b和c分别为
Figure FPA00001102493100016
和
Figure FPA00001102493100017
α、β和γ值分别为约90°、103.75°±0.01°和90°。
3.权利要求2的方法，其进一步包含分离N-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-N′-(2-氟-5-甲基苯基)脲甲苯化物晶型1。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10166142B2 (en) 2010-01-29 2019-01-01 Forsight Vision4, Inc. Small molecule delivery with implantable therapeutic device
WO2012068549A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
WO2014152959A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
WO2016022750A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Forsight Vision4, Inc. Stable and soluble formulations of receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of preparation thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1665504A (zh) * 2002-05-10 2005-09-07 特瓦制药工业有限公司 新晶型的加替沙星
WO2004101510A2 (en) * 2003-05-08 2004-11-25 Ivax Corporation Polymorphs of cabergoline
US7297709B2 (en) * 2003-05-22 2007-11-20 Abbott Laboratories Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors
CN1826324B (zh) * 2003-05-22 2011-12-07 雅培制药有限公司 吲唑、苯并异*唑和苯并异噻唑激酶抑制剂
DE102005033100B3 (de) * 2005-07-15 2007-01-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neues 1,4-Benzothiazepin-1,1-Dioxidderivat mit verbesserten Eigenschaften, diese Verbindung enthaltene Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
WO2007015569A1 (ja) * 2005-08-01 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を予測する方法
WO2007015578A1 (ja) * 2005-08-02 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
WO2007050574A1 (en) 2005-10-25 2007-05-03 Abbott Laboratories Formulation comprising a drug of low water solubility and method of use thereof
WO2007076358A1 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 Alcon, Inc. PHARMACEUTICAL FORMULATION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE
JP2009523806A (ja) * 2006-01-20 2009-06-25 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ （４ｒ）−１−［４−（２−クロロ−５−フルオロベンゾイル）アミノ−３−メトキシベンゾイル］−１，２，３，５−テトラヒドロ−スピロ［４ｈ−１−ベンズアゼピン−４，１’−［２］シクロペンテン］−３’−カルボン酸の新規固体形態物
JP2010509289A (ja) * 2006-11-09 2010-03-25 アボット ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲー チロシンキナーゼ阻害剤の経口投与用薬学的剤形

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WO2009052229A1 (en) 2009-04-23
MY153098A (en) 2014-12-31
PA8800501A1 (es) 2009-05-15
EP2195297A1 (en) 2010-06-16

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