CN101808625A - 口服剂型联合药物包装 - Google Patents

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Abstract

通过将来自初级模块的固定剂量的第一药物配方与来自二级模块的固定剂量的第二药物配方合并，形成药物固定剂量联合产品。在优选的实施方式中，第一药物配方和第二药物配方在三件式胶囊、胶囊包胶囊、或胶囊包片剂中相互分开，并且该初级和二级模块是可互换的。

Description

口服剂型联合药物包装
技术领域
本发明涉及用于医药用途的药品和药物的包装。本发明尤其用于相同或共病性疗法中两种或多种药物配方的联合包装，并就这种用途进行描述，然而其他用途也应考虑到。
背景技术
与许多分开剂量的两种或多种药物有规律地间隔给药相对比，单位剂型中共同给药两种或多种活性药物成分的便捷性已经在医药领域得到认可，并且在先前的美国专利No.6,428,809和6,702,683，以及共同未决申请No.10/756,124和10/479,438以及临时申请No.60/727,029中被披露。对于患者以及临床医生的优势在于：(1)减少或者消除局部或系统性副作用；(2)更有效地治疗共病情况；(3)改进的多药疗法；和(4)病人更好地遵守总体疾病控制，其反过来可因为较少去看内科医生，减少住院治疗而导致较少开支，并改善病人健康。
虽然固定剂量联合产品，将两种或多种配方合并或共同配制在单个剂型中，在需要改善临床效果，增加患者信心以及简化用药的多药疗法中是有用的，但由于多种因素，与单一组分的产品相比，对于这类产品的固体口服剂型药品的开发在R&D水平和商业生产水平都是很复杂的。这些因素可能包括：(1)药物-药物相互作用，(2)药物-辅料相互作用，(3)同步释放曲线，(4)不同的释放曲线，和(5)各个药物组分的混合均匀性。
典型地，固定剂量联合产品的开发包括在早期从现成可得的剂型进行选择，包括以下选择：1)单室固定剂量联合产品，如含有配制的药品活性成分密切混合物的片剂或胶囊，和2)多室固定剂量联合产品，如多层压缩片、多层包衣片、多颗粒系统以及多室系统。每个系统具有独特的配方开发优势与不足，并且每个系统具有独特的商业生产优势与不足。
在前述美国专利No.6,428,809和6,702,683中披露了将彼此相互隔离的两种或多种活性药品或药物包装在易于消化的给药包装中，该包装可以采取如片剂或胶囊的形式。在我们的上述专利中也描述和主张了各种药物联合。
专利申请序列号No.11/549,492中提供了一种易于生产的固定剂量联合给药包装。更具体地，在原申请的一种实施方式中，提供了一种给药包装，包括固定单位剂量的两种或多种不同的活性药物成分(a)结合在单一给药包装中，并且(b)在所述包装中相互隔离，其中所述包装包括含有第一活性药物成分的核芯，该核芯至少部分地被含有第二活性药物成分的胶囊包围。该活性药物成分在此处被定义为单一药物成分，可选地与适当的赋形剂结合，或者为一种以上药物成分，可选地与适当的赋形剂结合。在原申请中描述并要求保护的发明提供了某些独特且有益的联合用药，其应对或克服与联合药物疗法相关的几个问题之一，包括更有效地治疗共病情况、复方用药、减少副作用、辅助疗法和已知的药物相互作用。在一种实施方式中，该给药包装被设计来提供两种或多种药物成分的基本同步释放。在另一种实施方式中，该给药包装提供两种或多种药物成分的不同释放速率，或两种或多种药物成分的有差别的释放。
发明内容
本发明提供对上述原申请中描述和要求保护的发明的改进。
更具体地，在当前的用于固定剂量联合产品的选项中进行选择，风险和成本之间的平衡对于药品开发和生产的可行性是很重要的。在其他生产工业中，如建筑、运输和包装，模块化设计技术已经用于影响标准化中的效率，通过定制化产生收益，以实现平价创新。这些概念可以广泛用于制药/膳食补充剂产品的开发和生产。具体地，本发明采用独特的三件式胶囊给药系统，提供用于药物包装的模块化设计。
利用模块化设计的概念，通过在创新的固定剂量联合产品中应用标准化的配方和工艺，本发明的三件式胶囊及其填充方法使药品开发和生产领域的技术人员能够控制成本并降低风险。有了标准化的配方和工艺，药品开发和生产领域的技术人员可以将他们的资源集中在配方和工艺中新的和定制的元素上，而不需要重新形成配方或变更现有的元素。
本文中使用的术语“固定剂量联合给药包装”是指其中两种或多种药物组分或补充剂，包括维生素、矿物质和植物化学物质被包装在一起，并且在单个剂型中相互隔离。这些药物组分可各自包括一种活性药物配方或成分，或者药物组分中的一种包括活性药物配方或成分，而另一些包括：影响其他配方或成分的物质，如通过酸碱反应；或以已知的或可预知的方式加强或抑制其他成分的物质，或者抑制或增加其他处方或成分的吸收时间或摄入的物质；或通过酶活性抑制或增加代谢并影响其他配方或成分的吸收的物质。此外，在另一种实施方式中，该给药包装包括以某种方式包装的两种或多种药物配方及成分，其以某种方式包装，由此这些成分中的一种或多种将在消化道内的不同位点释放。
药物组分也可包括药品以及补充剂，包括维生素、矿物质、植物化学物质。因此，本文使用的“药物”和“药品”是指包含药品和药物配方和成分，以及各种补充剂，包括维生素、矿物质和植物化学物质。
附图说明
从以下详细描述结合附图可以清楚理解本发明进一步的特点和优点，其中相同的数字表示相同的部件，其中：
图1a和1b以图解法说明本发明一种实施方式的三件式胶囊联合给药系统；
图2-4以图解法说明本发明另一种实施方式中，利用4个独立模块来形成联合给药系统的三种工艺；
图5以图解法说明根据现有技术制备的双层片剂联合给药系统；
图6a和图6b以图解法说明根据现有技术的联合给药系统的其他实施方式；和
图7以图解法说明用于形成联合给药系统的其他现有技术工艺。
具体实施方式
首先参考图1a-1b，以图解法说明根据本发明的一个实施方式的联合给药系统的形成。首先参考图1a和1b，显示了包括两个隔室的3件式胶囊系统，第一隔室12由两片胶囊14、16组成，用于容纳第一药物配方18，而第二隔室26，由第二半胶囊或盖帽22形成，用于容纳第二药物配方24。形成盖帽22以锁定在第一胶囊16上。胶囊14、16和22优选地由硬胶质构成，但并不是必须的。
本发明的联合给药系统胶囊可利用分开的且预先确定的模块来制备，以隔室12和隔室26的填充告终。隔室12的填充形成一个独立封装的成品剂型；当附加到隔室12胶囊时，隔室26的填充形成固定剂量联合包装剂型。每个模块包括几个定义的单元操作。参考图2，模块I包括分配30，混合32，过筛34和封装36的步骤。散装产品可以存入仓库38，然后进行进一步的部分或全部地加工或包装，或以上述产品进行分配。或者，模块I中形成的散装产品可以立即部分或全部地与封装步骤40(模块II)合并，以形成最终的固定剂量联合产品批42。
这两个工艺，即模块I和II在最后的封装和包装单元操作中被合并。
再参考图3，一旦工艺或流程被确定(模块I)，模块设计允许模块之间互换，例如，使得一种如包括制粒44，干燥46和研磨48的可选择的工艺(模块III)与预先确定的工艺相结合。
通过开发一套预先确定的模块，各种联合都可能实现，而不需要为每种联合独特的和大量的开发程序。例如，如图4所示，预先确定的工艺模块II，可以与一个新模块(模块IV)结合，以产生独特的固定剂量联合。使用配方和工艺模块，标准化的模块II允许一种R&D和商业生产单位将其资源集中于模块IV的开发。
本发明及其生产方法的一个特点和优点在于模块化的颗粒度的水平，设计配方/工艺的灵活性和替换模块的简便性，以产生不同的新型的固定剂量联合。制备组合剂量的可选方法并不完全令人满意。这包括单体式剂型和隔室剂型，胶囊中包胶囊，胶囊包片剂和多单元联合给药系统。
单体式剂型
单体式剂型不采用本文上述的颗粒化水平上的模块化设计概念。对每个独特的固定剂量联合配方形成密切的混合物。因此，大量的药物1-药物2相互作用以及药物1-药物2-赋形剂的研究对于确定原型配方的特征是必需的。赋形剂选择和组合物中的额外的变量数增加了风险，并促使研发成本提高。技术精湛的处方设计师可基于他们的经验创造复杂的实验矩阵，并消除无关的试验，但是风险的本性决定它将随着测试变量的数目而增大，并且不顾及可能发生的后果。本发明采用模块化的设计限制和减轻了这种风险。
伴随单体式剂型，也遭遇了商业挑战。在加工过程中，多种活性成分的联合，尤其当它们的物理性质不同，如大颗粒粒径vs.微粉化药物颗粒，导致混合物易于分离。而且，全然不同的剂量强度，如500mg vs.2.5mg，需要大量的混合均匀度研究和工艺验证，以证明该工艺充分可控。尽管单体式剂型发展和生产面临成本和挑战，它们的已被察觉的简便性使其受到青睐，成为大多数发展努力的第一步。
双层片剂
尽管双层片剂在较低的颗粒化水平上包含一些模块化设计的元素，但该片剂分开的两半之间的界面仍为药物配方1-药物配方2相互作用和药物1-药物2-赋形剂相互作用留有余地(见图5)。因此，即使每个配方均为独立的模块，并分开处理一直到压片期间被合并，对设想的每个新复方仍然需要负担药物和赋形剂兼容性试验。
胶囊包胶囊或胶囊包片剂
通过将含有一种药物配方的片剂或胶囊置于另一个含有第二处配方的胶囊中，也可能形成固定剂量联合剂型(见图6a、6b)。然而，这种设计，内部剂型的性能可能受到外部剂型的影响，即相继溶解是不可避免的。虽然这种性能正是某些应用所需要的，但从灵活性的角度来说，它也代表了这种剂型的局限性。
多单元系统
在这种配方和工艺方法中，通过应用两种或多种包衣颗粒的配方实现模块化。模块化颗粒的水平与双层片剂相似，因为独立的配方模块被合并在单个单元操作中，以产生最终的固定剂量联合产品。它又不同于双层片剂，因为最终包覆的颗粒阻止了配方之间的接合，并因此可以减少和减轻处方开发试验和风险。
多单元系统是独特的，因为药物可以被置于核芯或每种颗粒的包衣中。而且，随着不同包衣材料选择的灵活性，同步的或不同的释放曲线都是可能的。然而，通过大量处理那些需要定性和控制的变量，包衣操作会增加复杂性。在图7中，模块V代表将配方1与核芯中的药物相混合所必需的6个单元操作。模块VI代表如何用活性药物来包衣nonpareil beads。图中是操作者可在加工期间考虑和控制的变量样本。
如下所讨论的，根据本发明的包含三件式胶囊的双腔式(两院制)和屏障胶囊的设计与生产需要高度的模块化颗粒度，而不限制配方选择。根据胶囊的本来性质，配制的填料可以包括粉末、颗粒、小球、珠子(包衣的或未包衣的)、片剂或液体。三件式胶囊的屏障设计产生两个分开的隔室，其避免了配方的相互混合，并使各个配方模块隔离，而不需要复杂的包衣操作，还消除了各个配方之间药物-药物-赋形剂不兼容的问题。这些都是优于现有固定剂量联合技术的明显的优势。
此外，核芯胶囊和/或半胶囊壁可选择以具备某种物理性质，如厚度、组成、溶解度和多孔性，由此控制其中包含的活性药物配方进入消化道中的释放。
实施例
现结合以下实施例对本发明加以描述。如图2、3和4所示，根据本发明填充双腔或三件式胶囊的工艺包括两个分开的模块。初级模块(模块I，图2和3；图4中模块IV)封装了离散的配方并产生最终的单实体产品，该产品可以独立地存库或包装和销售。它还可以继续在该工艺中，立即地或在储存一会后与二级模块(图2和4中模块II；图3中模块III)合并，以形成最终的固定剂量联合产品。利用该模块化的方式，预先确定的和确认的模块不需要通过大量测试和确认对每个新固定剂量联合进行工艺开发，定性。只有新模块需要该级别的测试。以这种方式，开发和生产成本可以被控制，延迟上市的时间减小，并且风险可以减到最小。
那些完成固体和液体口服剂配方的各单元运转所需要的设备在工业上是很容易建立的。因此，根据本发明修改现有的机器，以在最终的封装步骤中合并初级和二级模块是一件简单的事情。
如我们上述的原专利或专利申请中所讨论，药物的联合有许多，其可有利地用于治疗共病性疾病，复方用药和/或减少治疗的副作用。举例来说，超过百分之八十的糖尿病人据报道都有高血压。高血脂也常常伴随糖尿病同时发生。因此，传统上用于治疗糖尿病的抗糖尿病剂，如磺酰脲、氯茴苯酸、双胍、胰岛素增敏剂如噻唑烷二酮或α-葡糖苷酶抑制剂，都可与治疗高血压或高血脂的药物联合使用。例如，磺酰脲(如格列吡嗪)可以在单给药系统中与一剂他汀类(如阿托伐他汀)、贝特类、胆汁酸螯合剂(如考来替泊)、胆固醇吸收抑制剂或烟酸联合。同样地，磺酰脲可以与胆汁酸螯合剂联合。类似地，用于治疗糖尿病的药物可与ACE抑制剂、血管紧张素II拮抗剂、钙阻断剂、β-阻断剂或利尿剂联合。一个实例是双胍(如二甲双胍)与钙通道阻断剂(如氨氯地平)共同给药的联合。另一个实例是氯茴苯酸(如瑞格列奈)和血管紧张素II拮抗剂(如氯沙坦)的联合。此外，药物联合可基于以下标准来选择：
药效学相互作用的可能性。可选择那些对相同的受体显示亲和性或可对生理功能产生相似作用的药物联用，与它们的作用机制有关或无关。
药动学相互作用的可能性。药动学相互作用可以几种方式显示，其中一些可以在体内监测，而其中一些则不能。一种药品可被选择，基于它改变另一种药品的吸收和排泄，改变其在一个或多个组织中的分布，或改变其代谢模式或速率的能力。药物可能竞争结合血清蛋白，导致一种药物的循环游离水平和组织摄取增加。
毒理学相互作用的可能性(如，每个药物对靶器官毒性相似)。在适用的情况下，应该考虑到可能降低先前确定的一种或两种药品的无效剂量和/或在受影响的器官中的多种严重毒性。
每个药品的安全限度。如果一种或多种药物具有窄的安全限度(即在接近预测的临床用量时引起严重的毒性)，那么需要考虑药物相互作用的可能性。
药物竞争或改变相同的酶或其他细胞内分子的活性或内源性水平的可能性(如共同服用两种氧化强化剂可能耗尽谷胱甘肽的内源性水平)
化学相互作用的可能性。一种药物可化学地改变其他药物(如，一种药物可氧化、甲基化、或乙基化其他药物)。这可能产生带有新毒性的新分子实体。然而，这种作用可以通过提供药物中一种的延迟释放而大大地避免。
一种药物可能损害另一种药物的效力的可能性。
现参考以下非限制性的实施例对本发明的各种实施方式进行进一步描述：
(1)联合#1：马来酸依那普利1及其类似物和异构体是用于治疗高血压的ACE抑制剂。该药物可与以下的β肾上腺素阻断剂的类似物和异构体，甲基多巴硝酸盐，钙阻断剂，肼屈嗪6，哌唑嗪7和地高辛8一起使用，无临床上严重的副作用。这些药剂的一种或多种可如上所述与治疗糖尿病的一种药物，例如磺酰脲、氯茴苯酸、双胍、胰岛素增敏剂或α-葡糖苷酶抑制剂一起包装。
(2)联合#2：低血糖剂如二甲双胍盐酸盐2及其类似物和异构体可如上所述与血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)一起包装。
(3)联合#3：如上所述的联合1#或2#中的糖尿病药物可如上所述与血管紧张素II受体拮抗剂，如氯沙坦钾3和/或缬沙坦4一起包装。
(4)联合#4：如上所述的糖尿病药物可如上所述与β肾上腺素阻断剂，如富马酸比索洛尔5或琥珀酸美托洛尔6一起包装。
(5)联合#5：如上所述的糖尿病药物可如联合1#或2#所述与钙通道阻断剂，如氨氯地平7或硝苯地平8一起包装。
(6)联合#6：如上所述的糖尿病药物可与外周肾上腺素阻断剂，如哌唑嗪盐酸盐9一起包装。
(7)联合#7：如上所述的糖尿病药物可与肾上腺素中枢兴奋剂，如甲基多巴10或氯压定11一起包装。
(8)联合#8：双胍，如二甲双胍14可如上所述与磺酰脲，如格列吡嗪15一起包装。
(9)联合#9：双胍，如二甲双胍14可如上所述与噻唑烷二酮，如马来酸罗格列酮16一起包装。
(10)联合#10：双胍，如二甲双胍14可如上所述与α-葡糖苷酶抑制剂，如西立伐他汀17一起包装。
(11)联合#11：短效口服胰岛素可如上所述与缓释口服胰岛素一起包装。
本发明的给药系统还允许三种药物联合，如糖尿病药物和ACE抑制剂，联合β阻断剂，如甲基多巴硝酸盐、钙通道阻断剂、肼屈嗪12、哌唑嗪13、地高辛14以及多种药物的结合。
(12)联合#12：糖尿病药物可与ACE抑制剂和β阻断剂一起包装。
(13)联合#13：如上联合#1或#2中所述的糖尿病药物可与HMG-CoA还原酶抑制剂，如辛伐他汀35、阿托伐他汀36、或普伐他汀37，以及与胆汁酸螯合剂，如考来替泊盐酸盐38一起包装。
(14)联合#14：如上联合#1或#2中所述的糖尿病药物可与HMG-CoA还原酶抑制剂以及与烟酸化合物一起包装。
(15)联合#15：如上联合#1或#2所述的糖尿病药物可与HMG-CoA还原酶抑制剂或联合#14，以及与降血脂剂，如吉非罗齐39一起包装。
虽然已经分开地就具体的药物联合对本发明的上述实施方式加以描述，然而应该理解的是，如果需要较多的传统生产方法，上述列出的某些药物组合也可混合和包装在单个的片剂、胶囊或囊片中。
本发明的其他实施方式针对至少一种活性药物成分与至少一种物质的联合，该物质可以是活性药物成分或非药物成分，并且其减轻所述第一活性药物成分的副作用或者促进/增强所述第一活性药物成分的作用，或促进服用所述第一活性药物成分的病人的一般保健和健康。以下非限制性的实施例是说明本发明这方面的实施方式：
实施例16：可引起副作用的第一活性药物成分与减轻第一活性药物成分的副作用的第二活性药物成分的联合被结合在单个给药包装中。实例包括带有副作用，如引起便秘、恶心、胀气/腹胀、胃灼热、疼痛或痉挛的第一活性药物成分；与减轻上述第一成分的副作用的第二活性药物成分，即相应的通便药、恶心治疗药、防胀气和防腹胀药、抗酸药、止痛和肌肉松弛药。更具体的实例可包括引起便秘和恶心的止痛药，如口服的麻醉剂，与含有软便剂和止呕成分的第二成分。
实施例17：在本发明的另一种实施方式中，第一活性药物成分与第二活性药物成分结合，该第二活性药物成分在第一成分发挥作用所需的时间之后，控制和阻止第一成分的作用。例如，抗癌药物如速释型的甲氨蝶呤，与延迟释放的“淬灭剂”物质如L-亚叶酸的联合，可以在联合给药体系中有利地传送。
实施例18：在本发明的另一种实施方式中，第一活性药物成分与第二活性药物成分或物质结合，该第二成分或物质优化了第一活性药物成分附近的pH以便于溶解和/或吸收该第一活性药物成分。此外，控制和/或中和胃酸以减慢第一活性药物成分的分解会受到影响，从而改善第一活性药物成分的生物利用度。pH控制物质的非限制性实例包括本领域已知的pH缓冲化合物。
实施例19：在本发明的另一种实施方式中，脂溶性的第一活性药物成分与含有油的第二活性药物成分联合，以便药物更好地溶解和吸收。
实施例20：在本发明的另一种实施方式中，第一活性药物成分与酶联合，其中所述酶促进活性药物成分吸收和/或生物利用度或减轻副作用。
实施例21：在本发明的另一种实施方式中，第一活性药物成分与营养品或维生素联合。非限制性实例包括联合(i)Nexium(埃索美拉唑)与B族维生素，Nexium改变胃部的pH从而阻碍只能在低pH时发生的B12维生素的吸收，(ii)抗病毒活性药物成分与维生素C或多维生素补充剂。
实施例22：在本发明的另一种实施方式中，第一活性药物成分与表面活性剂联合，该表面活性剂在消化道某个部分促进吸收或相反地抑制吸收。
实施例23：在本发明的另一种实施方式中，第一活性药物成分与催眠剂联合。
本发明的另一种实施方式是针对相同类别的药物中，至少两种活性药物成分的联合(多种药物合用)，治疗或预防相同的症状或相同的疾病，如感染性疾病、代谢紊乱、心血管疾病、疼痛、癌症、移植相关的治疗、胃肠道紊乱、呼吸道疾病、自身免疫性疾病、疫苗等。以下非限制性实例是说明本发明的这种实施方式：
实施例24：抗感染的活性药物成分的联合，实例包括至少两种抗生素的联合，产生广谱抗菌作用。另一实例包括抗病毒和抗菌药物成分的联合，结果是治疗未知病原体引起的传染病，以及治疗通常跟在病毒感染之后的细菌感染。另一个实例包括治疗癌症或控制癌症症状的至少两种活性药物成分的联合，例如拓扑异构酶抑制剂药物和抗癌单克隆抗体药物。另一个实例包括抗生素与抗生素增效剂的联合。增效剂赋予药物如抗生素以增强的活性。虽然增效剂自身可能缺乏任何抗菌活性，然而与抗生素，如红霉素、氯霉素、四环素、利奈唑胺、克林霉素或利福平联合，增效剂促进并大大增加药物(在该实例中的抗生素)的活性。
实施例25：在本发明的另一种实施方式中，相同的活性药物成分被联合于至少两种配方中，包括快速释放或快速起效以及缓慢释放或长期起效的配方。缓慢释放或长期起效可以通过如上所述的有差别的释放胶囊组分设计来实现，或通过药物、赋形剂的配方和片剂形成方法，以及本领域技术人员可获得的其他方法来实现，带有的有益效果包括更好的治疗或缓解症状以及潜在地减少总的药物摄入量。具体的非限制性实例包括：硝酸甘油，带有为急性治疗提供快速作用的快速起效/快速溶解配方，以及为维持提供的缓慢释放配方；抗生素，带有用于立即增强血药浓度的快速起效/快速溶解配方，加上缓慢释放；疼痛治疗，带有用于有助立即缓解疼痛的快速起效配方，结合缓慢释放的止痛维持药物；催眠剂，带有用于立即发挥作用的快速溶解或快速起效配方，结合用于维持整个夜晚的延迟释放配方，具体的非限制性的例子包括安必恩(Ambien)。
实施例26：在本发明的另一种实施方式中，至少两种抗胆固醇药物成分，如不同类型的他汀类，被结合在该联合给药系统中。因为他汀类的作用是高度独立的，联合用药很有利。
实施例27：在本发明的另一种实施方式中，广谱抗高血压药联合包括有两种或多种降高血压的药物在该联合给药系统中，包括相同类型的药物，如β阻断剂或利尿剂，或不同类型或种类的药物，如β阻断剂和利尿剂。
在不背离本发明的精神和范围的情况下可作出各种其他变化。例如，上述胶囊可与美国专利No.6,428,809和6,702,783中描述的各种联合用药，以及共同申请No.10/756,124和10/479,438中描述的联合用药一起应用。还有其他联合用药，这些术语包括维生素、膳食补充剂、矿物质和营养品，可与上述胶囊或与我们之前的专利或共同申请中描述的联合胶囊、片剂或囊片一起使用，包括联合药物疗法，用于治疗传染性疾病，如AIDS、TB和疟疾，以及用于疼痛处理，如非类固醇抗炎药物/质子泵抑制剂(NSAIDS/PPI)。例如，这些包括但不限于：
实施例28：在本发明的另一种实施方式中，至少两种抗疟药被结合在该联合给药系统中。潜在的联合用药的具体实例包括：青蒿素和甲氟喹；蒿甲醚和苯芴醇；氯喹和对乙酰氨基酚。一般地，举例示出至少两种以下代表性抗疟药在联合给药系统中的联合：蒿甲醚；苯芴醇；青蒿琥酯；阿莫地喹盐酸盐；阿托喹酮-氯胍；硫酸奎宁；硫酸氯喹；硫酸羟基氯喹；多西环素；甲氟喹；伯氨喹；磺胺多辛；乙嘧啶；对乙酰氨基酚。
实施例29：在本发明的另一种实施方式中，至少两种HIV治疗药物被结合在该联合给药系统中。潜在的联合用药的具体实例包括：至少两种核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)药物，包括：例如阿巴卡韦；拉米夫定；地达诺新；恩曲他滨；司他夫定；替诺福韦。另一实例包括将非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)与核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)联用，如奈韦拉平(NNRTI)与地达诺新(NRTI)；依法韦仑(NNRTI)与硫酸阿巴卡韦(NRTI)。再一个实例包括将至少两种NRTI与一种PPI联用：阿巴卡韦和拉米夫定与洛匹那韦/利托那韦。再一个实例包括至少两种抗HIV药物联用，选自硫酸阿巴卡韦；地达诺新；司他夫定；富马酸替诺福韦酯；齐多夫定；拉米夫定；恩曲他滨；洛匹那韦/利托那韦；奈韦拉平；依法韦仑；那非那韦。还有其他联合包括AZT与3TC的联合；阿巴卡韦与AZT和3TC的联合；洛匹那韦与利托那韦的联合；ABC与3TC的联合；以及恩曲他滨与替诺福韦的联合。
实施例30：在本发明的另一种实施方式中，至少两种结核病治疗药物结合在该联合给药系统中。潜在的联合用药的具体实例包括至少两种以下药物：异烟肼；利福平；吡嗪酰胺；乙胺丁醇盐酸盐，链霉素；卷曲霉素；环丝氨酸；丙硫异烟胺；大环内酯类；氟喹诺酮类；p-水杨酸。
实施例31：在本发明的另一种实施方式中，至少两种疼痛治疗药物结合在该联合给药系统中。潜在的联合用药的具体实例包括至少两种以下药物：阿司匹林；Carbex；可待因；氟伏沙明(Luvox)；异恶唑酰肼(Marplan)；苯乙肼(Nardil)；加巴喷丁(Neurotin)；羟考酮；反苯环丙胺(Parnate)；托吡酯(Topamax)泰诺/对乙酰氨基酚；维柯丁(Vicodin)；羟丁酸钠(Xyrem)；乙琥胺(Zarontin)；舍曲林(Zoloft)；佐米曲坦(Zomig)。
实施例32：本发明的另一种实施方式是阿司匹林或乙酰水杨酸，与减轻阿司匹林副作用(如与阿司匹林酸度有关的作用)的活性成分在联合给药系统中的联合应用。潜在的联合用药的具体实例包括与阿司匹林联合的缓冲化合物和抗酸化合物。
实施例33：本发明的另一种实施方式是治疗狼疮性肾炎的联合疗法。具体的实例包括甲基强的松龙与环磷酰胺的联合。
还有其他变化也是可能的。例如，可从生产商获得含有一种药物成分的预成形的片剂、胶囊或囊片。然后，复合药剂师可将该预成形片装入三件式胶囊的其中一个隔室，并将第二种药物成分装入第二个隔室。这使复合药剂师能生产定制的药物联合包装。
在不背离本发明的精神和范围的情况下，各种其他变化也是可能的。例如，核芯可包括含有液体或胶体的胶囊。还有其他变化也是可能的。

Claims (37)

1.一种药物的给药包装，包括(a)在单个给药包装中组合的，并且(b)在所述包装中相互隔离的，固定单位剂量的两种或多种不同的药物配方，其中所述包装包括含有第一药物配方的核芯胶囊，该核心胶囊至少部分地被含有第二药物配方的半胶囊包围。
2.如权利要求1所述的给药包装，其中所述核芯胶囊是由胶质、淀粉或纤维素材料制成。
3.如权利要求2所述的给药包装，其中所述纤维素材料包括羟丙基甲基纤维素。
4.如权利要求1所述的给药包装，其中所述核芯胶囊与所述半胶囊通过按扣或按压式安装而接合在一起。
5.如权利要求1所述的给药包装，其中所述两种或多种不同药物配方中的至少一种是粉末、粒状或珠状的形式。
6.如权利要求1所述的给药包装，其中所述第一药物配方与所述第二药物配方中的至少一种是半液体或胶体的形式。
7.如权利要求1所述的给药包装，其中所述第一药物配方与所述第二药物配方中的至少一种是预成形的剂型。
8.如权利要求1所述的给药包装，其中所述核芯胶囊与半胶囊相互结合。
9.如权利要求1所述的给药包装，其中所述核芯胶囊与半胶囊通过接合环、锁定槽与环、或锁定带接合在一起。
10.如权利要求1所述的给药包装，其中所述核芯胶囊与半胶囊通过就地凝固的液体接合在一起。
11.如权利要求1所述的给药包装，其中所述核芯胶囊和/或半胶囊壁具有选自厚度、成分、溶解度和多孔性的物理性质，由此可控制包含在其中的活性药物配方释放进入消化道。
12.如权利要求1所述的给药包装，其中所述核芯胶囊和/或半胶囊壁是耐酸的，并且在中性至碱性环境中是可渗透或可溶解的。
13.如权利要求1所述的给药包装，其中所述核芯胶囊包含液体或胶体配方。
14.如权利要求1所述的给药包装，其中所述药物配方中的至少一个选自维生素、膳食补充剂、矿物质和营养品。
15.如权利要求1所述的给药包装，包括选自抗糖尿病剂与抗高血压剂；抗糖尿病剂与抗高血脂剂的药物配方的联合，其中所述抗糖尿病剂优选自磺酰脲、氯茴苯酸、双胍、胰岛素增敏剂和α-葡糖苷酶抑制剂，且所述抗高血压剂优选自ACE-抑制剂、血管紧张素II拮抗剂、钙阻断剂、β-阻断剂和利尿剂，或者其中所述抗糖尿病剂优选自磺酰脲、氯茴苯酸、双胍、胰岛素增敏剂和α-葡糖苷酶抑制剂，且所述抗高血脂剂优选自他汀类、贝特类、胆汁酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂和烟酸。
16.如权利要求1所述的给药包装，其中所述药物配方中的一种选自一成分，该成分减轻其他药物配方的副作用；或者该成分对其他药物配方起着时间控制淬灭剂的作用；该成分或者促进其他药物配方的溶解和/或吸收，如通过控制pH；或者其是脂溶性的，而其他药物配方含有脂肪或油；或者该成分含有酶，用于促进其他药物配方的吸收和/或生物利用度、或减轻其他药物配方的副作用；或者该成分包括表面活性剂，该表面活性剂在消化道的选定部位促进吸收或抑制吸收；或者包括助眠剂。
17.如权利要求1所述的给药包装，其中所述第一药物配方和第二药物配方有效用于治疗相同的症状或疾病；或者所述第一药物配方和第二药物配方都是抗生素；或者所述药物配方中的一种是抗病毒剂，而另一种药物配方是抗菌剂；或者所述药物配方中的一种是抗生素，而另一种药物配方是抗生素增效剂；或者所述药物配方中的一种包括NRTI，而另一种药物配方包括NNRTI；或者所述药物配方中的一种包括PPI，而另一种药物配方包括NNRTI；或者所述药物配方中的一种包括NSAID，而另一种药物配方包括PPI。
18.如权利要求1所述的给药包装，其中所述药物配方包括用于治疗传染性疾病或疼痛的药剂。
19.如权利要求18所述的给药包装，其中所述传染性疾病包括HIV/AIDS、TB或疟疾。
20.如权利要求1所述的给药包装，包括两种或多种药物配方，该药物配方选自马来酸依那普利及其类似物和异构体与β-肾上腺素阻断剂的类似物和异构体，甲基多巴硝酸盐，钙阻断剂，肼屈嗪，哌唑嗪和地高辛；低血糖剂，如二甲双胍盐酸盐及其类似物和异构体，与血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)；糖尿病药物与血管紧张素II受体拮抗剂，如氯沙坦钾和/或缬沙坦；糖尿病药物与β-肾上腺素阻断剂，如富马酸比索洛尔或琥珀酸美托洛尔；糖尿病药物与钙通道阻断剂，如氨氯地平或硝苯地平；糖尿病药物与外周肾上腺素阻断剂，如哌唑嗪盐酸盐；糖尿病药物与肾上腺素中枢兴奋剂，如甲基多巴或可乐定；双胍如二甲双胍，与磺酰脲如格列甲嗪；双胍如二甲双胍，与噻唑烷二酮如马来酸罗格列酮；双胍如二甲双胍，与α-葡糖苷酶抑制剂如西立伐他汀；短效口服胰岛素与缓释口服胰岛素；糖尿病药物与ACE抑制剂联合β-阻断剂，甲基多巴硝酸盐，钙通道阻断剂，肼屈嗪，哌唑嗪，或地高辛；糖尿病药物与ACE抑制剂和β-阻断剂；糖尿病药物与HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀、阿伐他汀、或普伐他汀，以及与胆汁酸螯合剂如考来替泊盐酸盐；糖尿病药物与HMG-CoA还原酶抑制剂和烟酸化合物；糖尿病药物与HMG-CoA还原酶抑制剂或联合有降血脂剂，如吉非罗齐；引起便秘、恶心、胀气/腹胀、胃灼热、疼痛或痉挛的有副作用的药物配方，与减轻上述第一药物配方的副作用的第二药物配方，如相应的通便药、恶心治疗药、防胀气和防腹胀药、抗酸药、止痛药和肌肉松弛药；引起便秘、恶心、口腔麻醉的止痛药物与含有软便剂和/或抗恶心成分的第二配方；抗癌药物，如立即释放的甲氨蝶呤，与延迟释放的“淬灭剂“物质，如L-亚叶酸；第一药物配方与优化或控制pH的第二药物配方或物质，如用于促进第一药物配方溶解和/或吸收的缓冲液；脂溶性的第一药物配方与含有油的第二药物配方或物质；第一药物配方与酶，其中所述酶促进活性药物配方的吸收和/或生物利用度或减轻副作用；第一药物配方与营养品或维生素，如Nexium(埃索美拉唑)与B族维生素，以及抗病毒活性药物配方与维生素C或多维生素补充剂；药物配方与表面活性剂，该表面活性剂在消化道特定部位促进吸收或反之抑制吸收；药物配方和助眠剂；属于同类药物的第一与第二配方，用于治疗或预防相同症状或相同疾病(复方用药)，如感染性疾病、代谢紊乱、心血管疾病、疼痛、癌症、移植相关的治疗、胃肠道紊乱、呼吸道疾病、自身免疫疾病和疫苗；抗感染活性药物配方，包含第一和第二抗生素；抗病毒与抗菌药物配方；用于治疗癌症与控制癌症症状的药物配方，如拓扑异构酶抑制剂药与抗癌单克隆抗体药；抗菌药物与抗菌增效剂；快速释放或快速起效与缓慢释放或长期起效的相同药物处方，如硝酸甘油，快速起效/迅速溶解配方为急性治疗提供快速作用，缓释配方用于维持；抗生素，带有快速作用/快速溶解配方用于立即增大血药浓度，再加缓慢释放；止痛药物，有助于立即缓解疼痛的快速作用配方，与缓释的维持止痛的药物联合；助眠剂，快速溶解或快速作用的用于立即起效的配方，与用于维持整夜的缓慢释放相联合，如安必恩；两种抗胆固醇药物配方，如联合给药系统中结合的不同类型的他汀类药物；广谱抗高血压联合用药，包括两种或多种降高血压药，包括相同类型的药物，如β-阻断剂或利尿剂，或不同类型或种类的药物，如β-阻断剂和利尿剂；两种或多种抗疟疾药，如青蒿酯和甲氟喹；蒿甲醚和苯芴醇，氯喹和对乙酰氨基酚；以及至少下述中的两种：蒿甲醚；苯芴醇；青蒿酯；阿莫地喹盐酸盐；阿托喹酮-氯胍；硫酸奎宁；硫酸氯喹；硫酸羟氯喹；强力霉素；甲氟喹；伯氨喹，磺胺多辛；乙嘧啶；对乙酰氨基酚；至少两种核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)药物，包括如阿巴卡韦、拉米夫定、地达诺新、恩曲他滨、司他夫定、泰诺福韦；非核苷逆转录酶抑制剂药物(NNRTI)和核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)，如奈韦拉平(NNRTI)和地达诺新(NRTI)；依法韦仑(NNRTI)和硫酸阿巴卡韦(NRTI)；两种NRTI和一种NNRTI，如阿巴卡韦和拉米夫定和依法韦仑、或阿巴卡韦和拉米夫定和奈韦拉平；至少两种NRTI与一PPI，如阿巴卡韦和拉米夫定和洛匹那韦/利托那韦；至少两种抗HIV药物配方，选自硫酸阿巴卡韦、地达诺新、司他夫定、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、拉米夫定、恩曲他滨、洛匹那韦/利托那韦、奈韦拉平、依法韦仑和那非那韦；AZT与3TC的联合；阿巴卡韦与AZT和3TC联合；洛匹那韦和利托那韦的联合；ABC与3TC的联合；恩曲他滨和替诺福韦的联合；至少两种结核病治疗药物，选自异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇盐酸盐、链霉素、卷曲霉素、环丝氨酸、丙硫异烟胺、大环内酯类、氟喹诺酮、和p-水杨酸；至少两种疼痛治疗药物，选自阿司匹林、Carbex、可待因、氟伏沙明、异恶唑酰肼、苯乙肼、加巴喷丁、羟考酮、反苯环丙胺、托吡酯、泰诺/对乙酰氨基酚、维柯丁、羟丁酸钠、乙琥胺、舍曲林、佐米曲坦；pH缓冲化合物和/或抗酸化合物与阿司匹林联合；用于治疗狼疮性肾炎的联合疗法，如甲基强的松龙和环磷酰胺。
21.如权利要求1所述的给药包装，包括(a)在单个给药包装中组合的，且(b)在所述包装中相互隔离的，固定单位剂量的两种或多种不同活性药物配方，其特征在于以下特征的一个或多个：
(a)其中所述药物配方之一选自维生素、膳食补充剂、矿物质和营养品；
(b)包括选自抗糖尿病剂和抗高血压剂；抗糖尿病剂和抗高血脂剂的药物配方的联合，其中所述抗糖尿病剂优选自磺酰脲、氯茴苯酸、双胍、胰岛素增敏剂和α-葡糖苷酶抑制剂，且所述抗高血压剂优选自ACE抑制剂、血管紧张素II拮抗剂、钙阻断剂、β-阻断剂和利尿剂，或者其中所述抗糖尿病剂优选自磺酰脲、氯茴苯酸，双胍、胰岛素增敏剂、α-葡糖苷酶抑制剂，且所述抗高血脂剂优选自他汀类、贝特类、胆汁酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂和烟酸；
(c)其中所述药物配方中的一种选自一种成分，该成分减轻其他药物配方的副作用；或者该成分对其他药物配方起着时间控制淬灭剂的作用；或者该成分促进其他药物配方的溶解和/或吸收，如通过控制pH；或者是脂溶性的，而其他药物配方含有脂肪或油；或者该成分含有酶，用于促进其他药物配方的吸收和/或生物利用度、或减轻其他药物配方的副作用；或者该成分包括表面活性剂，该表面活性剂在消化道的选定部位促进吸收或抑制吸收；或者该成分包括助眠剂；
(d)其中所述第一药物配方和第二药物配方有效用于治疗相同的症状或疾病；或者所述第一药物配方和第二药物配方都是抗生素；或者所述药物配方中的一种是抗病毒剂，而另一种药物配方是抗菌剂；或者所述药物配方中的一种是抗生素，而另一种药物配方是抗生素增效剂；或者所述药物配方中的一种包括NRTI，而另一种药物配方包括NNRTI；或者所述药物配方中的一种包括PPI，而另一种药物配方包括NNRTI；或者所述药物配方中的一种包括NSAID，而另一种药物配方包括PPI；
(e)其中所述药物配方包括用于治疗传染性疾病或疼痛的药剂；
(f)其中所述传染性疾病包括HIV/AIDS、TB或疟疾；
(g)包括两种或多种药物配方，选自马来酸依那普利及其类似物和异构体，与β-肾上腺素阻断剂的类似物和异构体，甲基多巴硝酸盐，钙阻断剂，肼屈嗪，哌唑嗪和地高辛；低血糖剂，如二甲双胍盐酸盐及其类似物和异构体，与血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)；糖尿病药物与血管紧张素II受体拮抗剂，如氯沙坦钾和/或缬沙坦；糖尿病药物与β-肾上腺素阻断剂，如富马酸比索洛尔或琥珀酸美托洛尔；糖尿病药物和钙通道阻断剂，如氨氯地平或硝苯地平；糖尿病药物与外周肾上腺素阻断剂，如哌唑嗪盐酸盐；糖尿病药物与肾上腺素中枢兴奋剂，如甲基多巴或可乐定；双胍如二甲双胍与磺酰脲如格列甲嗪；双胍如二甲双胍与噻唑烷二酮如马来酸罗格列酮；双胍如二甲双胍和α-葡糖苷酶抑制剂如西立伐他汀；短效口服胰岛素和缓释口服胰岛素；糖尿病药物和ACE抑制剂联合β-阻断剂、甲基多巴硝酸盐，钙通道阻断剂，肼屈嗪，哌唑嗪，或地高辛；糖尿病药物与ACE抑制剂和β-阻断剂；糖尿病药物与HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀、阿伐他汀、或普伐他汀，以及与胆汁酸螯合剂如考来替泊盐酸盐；糖尿病药物与HMG-CoA还原酶抑制剂和烟酸化合物；糖尿病药物与HMG-CoA还原酶抑制剂或联合有降血脂剂，如吉非罗齐；引起便秘、恶心、胀气/腹胀、胃灼热、疼痛或痉挛的有副作用的药物配方，与减轻上述第一药物配方的副作用的第二药物配方，如相应的通便药、恶心治疗药、防胀气和防腹胀药、抗酸药、止痛药和肌肉松弛药；引起便秘、恶心、口腔麻醉的止痛药物与含有软便剂和/或抗恶心成分的第二配方；抗癌药物，如立即释放的甲氨蝶呤，与延迟释放的“淬灭剂“物质，如L-亚叶酸；第一药物配方与优化或控制pH的第二药物配方或物质，如用于促进第一药物配方溶解和/或吸收的缓冲液；脂溶性的第一药物配方与含有油的第二药物配方或物质；第一药物配方与酶，其中所述酶促进活性药物配方的吸收和/或生物利用度或减轻副作用；第一药物配方与营养品或维生素，如Nexium(埃索美拉唑)与B族维生素，以及抗病毒活性药物配方与维生素C或多维生素补充剂；药物配方与表面活性剂，该表面活性剂在消化道特定部位促进吸收或反之抑制吸收；药物配方与催眠剂；属于同类药物的第一与第二配方，用于治疗或预防相同症状或相同疾病(复方用药)，如感染性疾病、代谢紊乱、心血管疾病、疼痛、癌症、移植相关的治疗、胃肠道紊乱、呼吸道疾病、自身免疫疾病和疫苗；抗感染活性药物配方，包含第一和第二抗生素；抗病毒与抗菌药物配方；用于治疗癌症与控制癌症症状的药物配方，如拓扑异构酶抑制剂药与抗癌单克隆抗体药；抗菌药物与抗菌增效剂；快速释放或快速起效与缓慢释放或长期起效的相同药物处方，如硝酸甘油，快速起效/迅速溶解配方为急性治疗提供快速作用，缓释配方用于维持；抗生素，带有快速作用/快速溶解配方用于立即增大血药浓度，再加缓慢释放；止痛药物，有助于立即缓解疼痛的快速作用配方，与缓释的维持止痛的药物联合；催眠剂，快速溶解或快速作用的用于立即起效的配方，与用于维持整夜的缓慢释放相联合，如安必恩；两种抗胆固醇药物配方，如联合给药系统中结合的不同类型的他汀类药物；广谱抗高血压联合用药，包括两种或多种降高血压药，包括相同类型的药物，如β-阻断剂或利尿剂，或不同类型或种类的药物，如β-阻断剂和利尿剂；两种或多种抗疟疾药，如青蒿酯和甲氟喹；蒿甲醚和苯芴醇，氯喹和对乙酰氨基酚；以及至少下述中的两种：蒿甲醚；苯芴醇；青蒿酯；阿莫地喹盐酸盐；阿托喹酮-氯胍；硫酸奎宁；硫酸氯喹；硫酸羟氯喹；强力霉素；甲氟喹；伯氨喹，磺胺多辛；乙嘧啶；对乙酰氨基酚；至少两种核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)药物，包括如阿巴卡韦、拉米夫定、地达诺新、恩曲他滨、司他夫定、泰诺福韦；非核苷逆转录酶抑制剂药物(NNRTI)和核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)，如奈韦拉平(NNRTI)和地达诺新(NRTI)；依法韦仑(NNRTI)和硫酸阿巴卡韦(NRTI)；两种NRTI和一种NNRTI，如阿巴卡韦和拉米夫定和依法韦仑、或阿巴卡韦和拉米夫定和奈韦拉平；至少两种NRTI与一PPI，如阿巴卡韦和拉米夫定和洛匹那韦/利托那韦；至少两种抗HIV药物配方，选自硫酸阿巴卡韦、地达诺新、司他夫定、富马酸替诺福韦酯、齐多夫定、拉米夫定、恩曲他滨、洛匹那韦/利托那韦、奈韦拉平、依法韦仑和那非那韦；AZT与3TC的联合；阿巴卡韦与AZT和3TC联合；洛匹那韦和利托那韦的联合；ABC与3TC的联合；恩曲他滨和替诺福韦的联合；至少两种结核病治疗药物，选自异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇盐酸盐、链霉素、卷曲霉素、环丝氨酸、丙硫异烟胺、大环内酯类、氟喹诺酮、和p-水杨酸；至少两种疼痛治疗药物，选自阿司匹林、Carbex、可待因、氟伏沙明、异恶唑酰肼、苯乙肼、加巴喷丁、羟考酮、反苯环丙胺、托吡酯、泰诺/对乙酰氨基酚、维柯丁、羟丁酸钠、乙琥胺、舍曲林、佐米曲坦；pH缓冲化合物和/或抗酸化合物与阿司匹林联合；用于治疗狼疮性肾炎的联合疗法，如甲基强的松龙和环磷酰胺。
22.一种在单个给药包装中包装两种或多种不同药物配方的工艺，包括在初级工艺模块中提供第一药物配方的剂量，并将所述第一药物配方的剂量与来自二级工艺模块的第二药物配方的剂量相结合。
23.如权利要求1所述的给药包装，包括(a)在单个给药包装中组合的，且(b)在所述包装中相互隔离的由权利要求22所述的工艺形成的固定单位剂量的两种或多种不同活性药物配方。
24.一种模块化的给药包装，包括由权利要求22所述的工艺形成的胶囊包片剂。
25.一种模块化的给药包装，包括由权利要求22所述的工艺形成的三件式胶囊、或胶囊包胶囊。
26.如权利要求25所述的工艺，其中所述初级工艺模块包括封装在两件式胶囊中的药物配方，且所述二级工艺模块包括装填在半胶囊中并与初级工艺模块合并的第二药物配方。
27.如权利要求25所述的工艺，其中所述第一药物成分形成为隔离的片剂或胶囊，然后将其与第二药物配方一起装填在一胶囊中。
28.如权利要求26所述的工艺，其中所述第一药物配方从散装堆被封装或传送到所述两件式胶囊，并且所述第二药物配方从散装堆被传送到所述第二半胶囊，该第二半胶囊与所述两件式胶囊接合。
29.如权利要求25所述的工艺，其中所述第一药物配方和/或第二药物配方是在分开的工艺流中制备。
30.如权利要求29所述的工艺，其中所述工艺流的至少一个包括搅拌、混合、过筛、制粒、润湿和干燥、研磨、包衣和/或压片中的一个或多个步骤。
31.一种在单个给药包装中包装两种或多种不同药物配方的工艺，包括将单位剂量的所述第一药物配方封装在一胶囊中，将第二药物配方的剂量装填在一半胶囊中，并且将所述半胶囊与所述胶囊接合。
32.一种在单个给药包装中包装两种或多种不同药物配方的工艺，包括提供第一药物配方的第一剂量封装在第一胶囊中，并在第二胶囊中提供第二药物配方的第二剂量，并将所述第一胶囊与第二胶囊接合。
33.一种制备给药包装的工艺，包括单位剂量的两种或多种不同的药物配方结合在单个给药包装中，其包括在分开的工艺模块中提供所述两种或多种药物配方；将所述药物配方中的一种装填在胶囊中一隔离的隔室；将第二药物配方加入该胶囊；并密封该胶囊以产生单个给药包装。
34.如权利要求33所述的工艺，其中所述胶囊包括一三件式胶囊。
35.如权利要求34所述的工艺，其中在第一工艺模块中填装一两件式胶囊，并且将该填装的两件式胶囊与在第二工艺模块中填装的半胶囊、第二胶囊或片剂合并。
36.如权利要求33所述的工艺，包括通过物理屏障来分离所述两种或多种药物配方的步骤。
37.如权利要求33所述的工艺，其中所述工艺模块是可互换的。
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