CN101798331A - 一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺及其制品 - Google Patents
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Abstract
一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺为:(1)配置丙酸氟替卡松溶液;(2)将步骤(1)中配制的丙酸氟替卡松溶液与溶液泵相连;(3)二氧化碳进料;(4)将上述步骤(1)中配置的丙酸氟替卡松溶液通过溶液泵经超临界流体抗溶剂设备体系中喷嘴急速喷入结晶釜内;(5)丙酸氟替卡松结晶析出。一种根据上述工艺制得的丙酸氟替卡松微细颗粒,其特征在于它为白色松散无定型态微细颗粒,其颗粒的有效粒径为d(0.5)=8.055um。其优越性在于提供一种适合丙酸氟替卡松的超微细粉,提高该药溶解度和疗效,应用超临界流体结晶技术制备丙酸氟替卡松微细颗粒的工艺。
Description
(一)技术领域:
本发明涉及的是制备丙酸氟替卡松微细颗粒的工艺,特别涉及的是应用超临界流体结晶技术制备丙酸氟替卡松微细颗粒的工艺。
(二)背景技术:
就药物而言,颗粒的大小可以直接影响到药物的被吸收程度和药效。一般来说,药物颗粒越小,比表面积越大就越容易溶解在人体的体液内,能被人体较完全地吸收,从而起到很好的疗效,较大颗粒的药物则因为溶解的速度较为缓慢,很难能被完全吸收利用而达到期盼的药效。
现有技术中,药物颗粒的细化通常采用压碎法、球磨法、溶液法、超临界流体结晶技术来实现。但是,前两种方法得到的颗粒粒径分布常常较宽,很难满足现今高新技术的要求;溶液法虽然能获得较窄的颗粒粒径分布,但所用的有机溶剂时常会残留在颗粒中而引起不必要的副作用;超临界流体结晶技术是制备纳米微米药物的新方法,其原理是利用超临界流体如二氧化碳等与药物溶液在超临界状态下混合从喷嘴喷出,在几十微秒内形成纳米微米级微粒。通过调节压力、温度、流量、浓度等参数,可以控制药物粒度、晶型甚至从同素异形体中选择需要的形态。超临界流体结晶技术与传统结晶方法生产的超细粉相比,其结晶理想,表面光滑,粒度均匀,几乎无残留溶剂。新方法是一步到位生产法,毋须干燥粉碎等后处理,生产过程无一废,被称为绿色技术。
超临界流体结晶技术还能使药物与高分子辅料形成复合颗粒,即充分利用药物和辅料各自特性制各功能独特新颖的给药系统。利用新技术生产的微米级药物可以经口或鼻腔直接送入肺泡内发挥作用。蛋白质和肽类等极不稳定的大分子也能获得稳定结构产生较长疗效。一些难于吸收或味道极差的药物则可利用涂层包裹,达到速释、缓释、控释、掩味等功能。因此,超临界流体结晶技术已经成为各种化学药物及生化药物超新型制剂的技术平台。
丙酸氟替卡松化学名称,6α,9α一二氟一11β一羟基一16α一甲基一17α-(1一氧代丙氧基)雄甾-1,4一二烯一17β一硫代羧酸一S一氟甲酯。丙酸氟替卡松为一种类白色结晶性粉末,相对分子质量500.6。丙酸氟替卡松是一种合成的三氟取代糖皮质激素,为高度选择性的糖皮质激素受体激动剂,其主要剂型有干粉吸入剂、气雾剂、喷雾剂、滴鼻剂和乳膏剂等,临床应用于治疗哮喘、过敏性鼻炎、慢性梗塞性肺炎、特应性皮炎等。由于丙酸氟替卡松为一种类白色结晶性粉末,相对分子质量500.6,该药物难溶于水,人体生物利用度很低,研发难度大,开发周期长。
目前人们十分渴望出现一种将丙酸氟替卡松药物制成的颗粒超细化工艺,找出合适晶型提高该药溶解度和疗效,降低使用成本和毒副作用的工艺。
(三)发明内容:
本发明的目的在于发明一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺及其制品,它能够克服现有技术的不足,提供一种适合丙酸氟替卡松的超微细粉,提高该药溶解度和疗效,应用超临界流体结晶技术制备丙酸氟替卡松微细颗粒的工艺。
本发明的技术方案是:一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺,其特征在于它包括以下步骤:
(1)配置丙酸氟替卡松溶液:按照有机溶剂∶丙酸氟替卡松的比例200∶1-10∶1的比例将丙酸氟替卡松充分溶解于有机溶剂中,使丙酸氟替卡松的浓度为:0.05-10%;溶解温度控制在20-80℃;
(2)将步骤(1)中配制的丙酸氟替卡松溶液与溶液泵相连,工作压力控制为2-150MPa;
(3)二氧化碳进料:将钢瓶内的CO2通过增压泵输入超临界流体抗溶剂设备体系,进入结晶釜,流量控制在5-150ml/min,控制启动温度20-80℃,压力为2-150MPa;
(4)将上述步骤(1)中配置的丙酸氟替卡松溶液通过溶液泵经超临界流体抗溶剂设备体系中喷嘴急速喷入结晶釜内,流量控制为1-20ml/min;将夹带剂通过夹带剂溶液泵喷入结晶釜内,流量控制为1-20ml/min;操作时间为40至240min;持续通入CO2,通入步骤(1)中的有机溶剂将设备管路中剩余的溶剂洗净;
(5)丙酸氟替卡松结晶析出:在结晶釜底部收集从溶剂中析出的丙酸氟替卡松微晶态或无定型态微细颗粒,所得物即为丙酸氟替卡松微细颗粒。
上述所说的步骤(1)中的有机溶剂为甲醇、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮或95%乙醇中的至少一种。
上述所说的步骤(2)中的溶液泵为高效液相色谱溶液泵。
上述所说的步骤(4)中的溶液泵为高效液相色谱溶液泵。
上述所说的步骤(4)中喷嘴温度为20-100℃,其喷射距离为1-50cm。
上述所说的步骤(4)中的夹带剂为乙醇、甲醇、丙酮或乙酸乙酯。
上述所说的步骤(5)中得到的丙酸氟替卡松微细颗粒的有效粒径为d(0.5)=8.055um。
一种根据上述工艺制得的丙酸氟替卡松微细颗粒,其特征在于它为白色松散无定型态微细颗粒,其颗粒的有效粒径为d(0.5)=8.055um。
本发明的原理和检测说明:
本发明是将丙酸氟替卡松在超临界流体溶液中通过喷嘴3,由高压状态以超音速急速喷到低压的周围环境中。压力的急速减小使溶液形成极度的过饱和,所溶解的溶质就在极短的时间内析出。利用这一技术制得的颗粒通常很小,可达微米级,甚至纳米级,而且颗粒粒径分布很窄,分散性好。
对药物结晶和粒子工程来说,重要的是超临界流体的可压缩性高而且容易控制,在临界点附近,温度和压力的微小改变可使溶剂的密度、扩散系数、粘度、表面张力、溶解度等产生明显的变化。当前应用最广泛的超临界流体是二氧化碳,纯度高99.999%,临界温度和临界压力较低(Tc=37.3℃,Pc=7.15MPa)无臭无毒无污染,化学惰性无腐蚀,不易燃爆使用安全,廉价易得回收方便,产品质量高,生产周期短,而被广泛应用于脱除咖啡因及食品佐料、保健品等方面的分离和提纯。近年来,在药物、聚合物和催化剂等颗粒的制各上受到国内外广泛的重视和研究。
本发明的优越性在于:1、本发明工艺适合丙酸氟替卡松原料,能制出超细化微细颗粒,利于人体吸收,能提高丙酸氟替卡松溶解度和疗效,降低使用成本和毒副作用;2、经本发明制备的丙酸氟替卡松,在临床具备独特的优势,该药物优势如下:a、目前丙酸氟替卡松作为水溶液喷雾剂,自鼻腔或口腔吸入后通过呼吸道及消化道的吸收很差。基于间接计算,局部丙酸氟替卡松给药的系统生物利用度不到2%,本发明制成的丙酸氟替卡松的超微细粉在肺部给药体外评价生物利用度超过10%;b、本发明制成的丙酸氟替卡松的超微细粉,适合于粉制剂给药,用药方便,可通过肺泡直接吸收进入血液循环,避免鼻腔和口腔给药吸收差的问题;c、超微细粉适合制成干粉制剂,由于不采用氟代烷烃类抛射剂(CFCs),属于绿色环保产品;d、超微细粉的溶剂残留低于中国药典2005版要求;e、动态粒径分布达到中国药典2005版粉雾剂要求,适合开发多种制剂剂型。
(四)附图说明:
附图是本发明所涉一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺中超临界流体抗溶剂设备连接及流程示意图。
其中,1为丙酸氟替卡松溶液,2为溶液泵,3为喷嘴,4为结晶釜,5为气液分离釜,6为气体排放口,7为残液收集器,8为增压泵,9为CO2,10为夹带剂溶液泵,P1为设备体系压力,P2为结晶釜工作压力。
(五)具体实施方式:
实施例:一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺,其特征在于它包括以下步骤:
(1)配置丙酸氟替卡松溶液:按照有机溶剂:丙酸氟替卡松的比例200∶3的比例将丙酸氟替卡松充分溶解于有机溶剂中,使丙酸氟替卡松的浓度为:1.5%;溶解温度控制在50℃;
(2)将步骤(1)中配制的丙酸氟替卡松溶液1与溶液泵2相连,工作压力控制为15MPa;
(3)二氧化碳进料:将钢瓶内的CO29通过增压泵8输入超临界流体抗溶剂设备体系,进入结晶釜4,流量控制在10ml/min,控制启动温度50℃,压力为15MPa;
(4)将上述步骤(1)中配置的丙酸氟替卡松溶液通过溶液泵经超临界流体抗溶剂设备体系中喷嘴3急速喷入结晶釜4内,注入200ml丙酸氟替卡松的溶液,流量控制为1.5ml/min;将夹带剂通过夹带剂溶液泵10喷入结晶釜4内,流量控制为1.5ml/min;操作时间为100min;持续通入CO2,通入步骤(1)中的有机溶剂将设备管路中剩余的溶剂洗净;
(5)丙酸氟替卡松结晶析出:在结晶釜4底部收集从溶剂中析出的丙酸氟替卡松微晶态或无定型态微细颗粒,所得物即为丙酸氟替卡松微细颗粒;
(6)残留物经气液分离釜5处理,气体由气体排放口6排出,残液流入残液收集器7。
上述所说的步骤(1)中的有机溶剂为丙酮。
上述所说的步骤(2)中所说的溶液泵为高效液相色谱溶液泵。
上述所说的步骤(4)中所说的溶液泵为高效液相色谱溶液泵。
上述所说的步骤(4)中喷嘴温度为50℃,其喷射距离为5cm。
上述所说的步骤(4)中的夹带剂为乙醇。
上述所说的步骤(5)中得到的丙酸氟替卡松微细颗粒的有效粒径为d(0.5)=8.055um。
一种根据上述工艺制得的丙酸氟替卡松微细颗粒,其特征在于它为白色松散无定型态微细颗粒,其颗粒的有效粒径为d(0.5)=8.055um。
对用本发明工艺制备的丙酸氟替卡松微细颗粒粒径分布的检测方法及结果:
用激光动态光散射粒度仪对超临界流体结晶技术制备后的的粒径及其分布进行测定。测定条件为:取样品采用干法测试,测定温度为25℃,有效粒径为10um,测定结果如下:
制备前后样品粒径测定结果
X射线多晶衍射分析方法:
进行样品前处理成均匀分散的固体粉末,样品测试。检测条件:石墨单色器单色化CuKα辐射;管电40kV;管流70mA,扫描速度4℃/min,扫描范围5°~50°(2θ)。
未经处理样品X射线衍射图显示丙酸氟替卡松在10°~30°之间有密而细的结晶峰,表明丙酸氟替卡松以晶体结构稳定存在。
经超临界流体结晶制备的丙酸氟替卡松图谱在5°~50°没有特征的衍射峰,呈无定型特征。
含量测定方法:
仪器Waters公司高效液相色谱仪,Waters2487紫外检测仪,515HPLC泵。
取本品适量,精密称定,置100ml量瓶中,加流动相溶解并制成每1ml中含0.020mg的溶液,摇匀:精密量取5ml,置25ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。另取丙酸氟替卡松对照品10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取5ml,置25ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各20ul,注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,即得。
经测试制备前后二批样品其含量均在标示量的90.0-110.0%范围内,测定数据见下表:
制备前后样品含量测定结果
本品含丙酸氟替卡松应为标示量的90.0-110.0%,符合药品质量标准。
Claims (8)
1.一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺,其特征在于它包括以下步骤:
(1)配置丙酸氟替卡松溶液:按照有机溶剂:丙酸氟替卡松的比例200∶1-10∶1的比例将丙酸氟替卡松充分溶解于有机溶剂中,使丙酸氟替卡松的浓度为:0.05-10%;溶解温度控制在20-80℃;
(2)将步骤(1)中配制的丙酸氟替卡松溶液与溶液泵相连,工作压力控制为2-150MPa;
(3)二氧化碳进料:将钢瓶内的CO2通过增压泵输入超临界流体抗溶剂设备体系,进入结晶釜,流量控制在5-150ml/min,控制启动温度20-80℃,压力为2-150MPa;
(4)将上述步骤(1)中配置的丙酸氟替卡松溶液通过溶液泵经超临界流体抗溶剂设备体系中喷嘴急速喷入结晶釜内,流量控制为1-20ml/min;将夹带剂通过夹带剂溶液泵喷入结晶釜内,流量控制为1-20ml/min;操作时间为40至240min;持续通入CO2,通入步骤(1)中的有机溶剂将设备管路中剩余的溶剂洗净;
(5)丙酸氟替卡松结晶析出:在结晶釜底部收集从溶剂中析出的丙酸氟替卡松微晶态或无定型态微细颗粒,所得物即为丙酸氟替卡松微细颗粒。
2.根据权利要求1所说的一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺,其特征在于所说的步骤(1)中的有机溶剂为甲醇、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮或95%乙醇中的至少一种。
3.根据权利要求1所说的一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺,其特征在于所说的步骤(2)中所说的溶液泵为高效液相色谱溶液泵。
4.根据权利要求1所说的一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺,其特征在于述所说的步骤(4)中所说的溶液泵为高效液相色谱溶液泵。
5.根据权利要求1所说的一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺,其特征在于所说的步骤(4)中喷嘴温度为20-100℃,其喷射距离为1-50cm。
6.根据权利要求1所说的一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺,其特征在于所说的步骤(4)中的夹带剂为乙醇、甲醇、丙酮或乙酸乙酯。
7.根据权利要求1所说的一种丙酸氟替卡松微细颗粒的制备工艺,其特征在于所说的步骤(5)中得到的丙酸氟替卡松微细颗粒的有效粒径为d(0.5)=8.055um。
8.一种根据上述工艺制得的丙酸氟替卡松微细颗粒,其特征在于它为白色松散无定型态微细颗粒,其颗粒的有效粒径为d(0.5)=8.055um。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102106823A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-06-29 | 国家纳米技术与工程研究院 | 应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺 |
CN102475708A (zh) * | 2010-11-23 | 2012-05-30 | 天津金耀集团有限公司 | 丙酸氟替卡松和含辅料的水构成的治疗皮肤病的分离式水混悬剂药物 |
CN102657659A (zh) * | 2010-11-23 | 2012-09-12 | 天津金耀集团有限公司 | 皮肤用含有辅料的丙酸氟替卡松与含有辅料的水的透皮吸收药物 |
CN104350063A (zh) * | 2012-05-08 | 2015-02-11 | 埃塞克斯治疗公司 | 疏水性治疗剂的制剂、其制备方法及应用 |
CN104812377A (zh) * | 2012-11-20 | 2015-07-29 | 耶萨利斯制药有限公司 | 用于增大活性物质的结晶微粒的粒度的方法 |
CN106692115A (zh) * | 2015-11-13 | 2017-05-24 | 天津金耀集团有限公司 | 一种环索奈德混悬鼻喷剂组合物 |
CN106883283A (zh) * | 2015-12-15 | 2017-06-23 | 天津金耀集团有限公司 | 环索奈德一水合物及其晶型与制备方法 |
-
2008
- 2008-12-25 CN CN200810154554A patent/CN101798331A/zh active Pending
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102475708A (zh) * | 2010-11-23 | 2012-05-30 | 天津金耀集团有限公司 | 丙酸氟替卡松和含辅料的水构成的治疗皮肤病的分离式水混悬剂药物 |
CN102657659A (zh) * | 2010-11-23 | 2012-09-12 | 天津金耀集团有限公司 | 皮肤用含有辅料的丙酸氟替卡松与含有辅料的水的透皮吸收药物 |
CN102106823A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-06-29 | 国家纳米技术与工程研究院 | 应用超临界流体结晶技术制备白藜芦醇复合微细颗粒的工艺 |
CN104350063A (zh) * | 2012-05-08 | 2015-02-11 | 埃塞克斯治疗公司 | 疏水性治疗剂的制剂、其制备方法及应用 |
CN107880091A (zh) * | 2012-05-08 | 2018-04-06 | 尼科斯眼药公司 | 疏水性治疗剂的制剂、其制备方法及应用 |
CN107880091B (zh) * | 2012-05-08 | 2020-12-18 | 尼科斯眼药公司 | 疏水性治疗剂的制剂、其制备方法及应用 |
CN104812377A (zh) * | 2012-11-20 | 2015-07-29 | 耶萨利斯制药有限公司 | 用于增大活性物质的结晶微粒的粒度的方法 |
CN106692115A (zh) * | 2015-11-13 | 2017-05-24 | 天津金耀集团有限公司 | 一种环索奈德混悬鼻喷剂组合物 |
CN106883283A (zh) * | 2015-12-15 | 2017-06-23 | 天津金耀集团有限公司 | 环索奈德一水合物及其晶型与制备方法 |
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