CN101797278A - 雷公藤总萜囊泡及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种雷公藤总萜囊泡及其制备方法、含有雷公藤总萜囊泡的制剂及其制备方法，属于药物领域。该雷公藤总萜囊泡由雷公藤总萜、非离子表面活性剂、胆固醇、附加剂制成。该雷公藤总萜囊泡优选制备成外用凝胶剂型。雷公藤总萜经皮给药外用制剂对该药物具有独特的优势，应用新型囊泡给药系统，增加药物的透皮吸收，增强临床疗效，避免口服和注射给药时的毒副作用，具有抗炎、止痛等疗效，可用于治疗类风湿性关节炎等。

Description

雷公藤总萜囊泡及其制备方法

技术领域

本发明涉及雷公藤总萜囊泡及其制备方法、含有雷公藤总萜囊泡的制剂及其制备方法，属于药物领域。

背景技术

非离子表面活性剂囊泡(也有人称为非离子性表面活性剂脂质体)英文名为Non-ionic surfactant based vesicles，简称niosomes。它是以各种非离子表面活性剂为载体材料，通过自身闭合形成的双分子层微型或多室囊泡状载体。利用非离子表面活性剂囊泡包裹药物可以减少药物在达到有效部位前被破坏、延长药物的半衰期、从而延长药物的作用时间以及降低毒副作用，改变药物在体内的分布，达到被动靶向作用等，在加入适当特殊辅料后也可以达到主动靶向的作用。与脂质体相比，非离子表面活性剂囊泡的载体材料不含磷脂，避免了磷脂的氧化降解，生产和贮存皆不需特殊条件，可使工艺简化、成本降低，是一种极有希望的新型药物载体。由于非离子表面活性剂毒性较小，具有生物相容性和可降解性，不解离，不发生氧化水解，易大量生产，且可根据用途设计其结构，因此近年来对其研究的人越来越多。囊泡技术已经成为化学、药学和生命科学研究领域中的热点之一。

雷公藤总萜作为中药有效部位或成分，临床疗效显著，但口服和注射给药毒副作用很大，不安全，极大地限制了其在临床的应用，经皮给药外用制剂对该药物具有独特的优势，应用新型囊泡给药系统，改善药物的透皮吸收，解决药物在口服和注射给药时的毒副作用，增加临床给药患者的顺从性，将具有广阔的应用前景，会产生良好的社会效益和可观的经济效益。

目前国内还没有关于囊泡在中药经皮吸收方面研究的报道，更没有发现非离子型表面活性剂囊泡的制剂技术应用于雷公藤总萜的研究报道。

发明内容

本发明目的是提供雷公藤总萜囊泡及其制备方法、含有雷公藤总萜囊泡的制剂及其制备方法。

雷公藤为卫矛科植物雷公藤Tripterygium wifordii Hook.f.的根及根茎，临床用于治疗类风湿性关节炎，疗效显著。雷公藤的化学和药理结果表明，其有效成分有二萜类、三萜类和生物碱类化合物等，其中生物碱类包括：雷公藤碱戊；雷公藤碱乙；雷公藤碱；雷公藤次碱；雷公藤碱丁；雷公藤碱庚；雷公藤碱己；雷公藤酸；羟基雷公藤酸；euonine；雷公藤宁碱；苯乙烯南蛇碱；呋喃南蛇碱；苯代南蛇碱；南蛇碱别肉桂酰胺碱；triptofordinineA-1；A-2；triptofordinesD-1；D-2；E；triptofordinesA；B；C-1；C-2；triptofordinesF-；F-2；F-3；-4；euonymine；雷公藤明碱；peritassinesA；异雷公藤春碱等，所述生物碱包括倍半萜生物碱；二萜类包括：雷公藤甲素；雷公藤乙素；雷公藤酮；雷公藤丙素；雷公藤内酯四醇；雷公藤内酯三醇；雷醇内酯；雷酚酮内酯；雷酚新内酯；雷酚内酯甲醚；山海堂素；异雷酚新内酯；山海堂素甲醚；雷酚萜；雷酚萜甲醚；雷酚萜醇；14-羟基-松香-8，11，13-三烯-3-酮；11-羟基-14-甲氧基-松香-8，11，13-三烯-3-酮等；五环三萜类包括：雷公藤内酯甲；雷公藤内酯乙；雷藤三萜内酯甲；雷藤三萜酸A；B；C；3-epidatonic acid，polpunonic acid；雷二羟酸甲酯；南蛇藤素；任卡漆-5-烯-3β，28-二醇；乌索-3β，5γ-二醇；3，24-二氧代木栓烷-29-羟酸；萨拉子酸；orthosphenicalid等；其它成分还有：脂肪油；挥发油；蒽醌；木脂素；卫矛醇等。

雷公藤有效成分的抗炎作用：实验及临床提示，雷公藤有效成分对免疫过程效应期有直接作用，可能有降低毛细血管通透性、抑制炎症浸润渗出、抑制或对抗各类炎症介质以及有抗凝、抗栓塞等减少组织损伤作用。研究发现中、低剂量的雷公藤总萜对大鼠急性、亚急性和免疫性炎症反应均有明显的抑制作用，而且基本未观察到明显的毒副作用，可代替激素维持疗效。雷公藤有效成分治疗类风湿性关节炎(RA)：雷公藤由于产地不同，各地制剂及剂量不一，效果也有差别，但总的看对RA有肯定的疗效，可减轻症状及降低血沉和类风湿因子的效价，近年的研究更证实了这一点。徐强等采用雷公藤口服液、通心络与甲氨喋吟结合的方法治疗30位患者的RA，总有效率达96.67％，且不良反应低，取得满意的疗效。因为雷公藤既是免疫调节制剂，又是免疫抑制剂，它能从本质上阻断RA的病情发展、又能起到消炎、止痛的作用。

本发明是通过如下技术方案完成的：

雷公藤总萜囊泡由以下重量份组分组成：

雷公藤总萜：1份

非离子表面活性剂：2-50份

胆固醇：1-50份

附加剂：0-25份。

进一步优选为：

雷公藤总萜：1份

非离子表面活性剂：5-30份

胆固醇：2.5-30份

附加剂：0-10份。

更进一步优选为：

雷公藤总萜：1份

非离子表面活性剂：5-20份

胆固醇：5-20份

附加剂：0-5份。

所述非离子表面活性剂包括司盘、吐温、苄泽、卖泽、泊洛沙姆、蔗糖硬脂酸酯等或其任意比例混合物。

其中司盘包括司盘20、司盘40、司盘60、司盘65、司盘80、司盘85等。吐温包括吐温20、吐温40、吐温60、吐温80等。蔗糖硬脂酸酯包括蔗糖硬脂酸酯S-3、蔗糖硬脂酸酯S-7、蔗糖硬脂酸酯S-11、蔗糖硬脂酸酯S-15等。

优选司盘类非离子表面活性剂。其中优选的是司盘60、司盘80。

所述附加剂包括二鲸蜡磷酸酯(DCP)、十八胺、十二烷基硫酸钠(SDS)、聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆188(F68)、硬脂酰胺(SA)、吐温等。聚乙二醇(PEG)种类包括：4000、2000、400、300等。

本发明雷公藤总萜囊泡的制备方法包括：

制备方法1：将雷公藤总萜、司盘、胆固醇和附加剂溶于有机溶剂中，恒温除去溶剂，加入溶有附加剂的水合介质中，充分水合后，超声或高压均质处理后，即得囊泡胶体溶液。其中溶剂包括：乙醇，甲醇，丙酮，二氯甲烷、氯仿，乙醚的一种或几种。恒温除去溶剂温度优选30-65℃。

制备方法2：将雷公藤总萜、司盘、胆固醇和附加剂溶于有机溶剂，均速注入溶有附加剂的水合介质中进行水合，恒温搅拌除去溶剂后，即得囊泡胶体溶液。溶剂包括：乙醇，甲醇，丙酮，乙醚的一种或几种。恒温除去溶剂温度优选10-65℃。

制备方法3：将雷公藤总萜、司盘、胆固醇或附加剂加入有机溶剂在一定温度水浴进行熔融，使其充分熔融，将熔融物加入溶有附加剂的水合介质中，恒温充分水合后，经超声或高压均质处理后，即得囊泡胶体溶液。溶剂包括：乙醇，甲醇，丙酮，二氯甲烷、氯仿，乙醚的一种或几种。熔融除去溶剂温度优选50-70℃。

以上三种方法中水合介质为磷酸盐缓冲液或纯化水。水合温度优选10-65℃。磷酸盐缓冲液：pH为6.8-7.2的磷酸盐缓冲液。关于附加剂的说明：部分附加剂是脂溶性的，在制备过程中加入到有机溶剂(有机相中)，部分附加剂是水溶性的，则加入到水相中。

雷公藤总萜囊泡可以制备为注射剂，口服液，液体胶囊等口服剂型，外用制剂等制剂，优选外用制剂，进一步优选凝胶、软膏剂、贴剂等，进一步优选为凝胶剂。

雷公藤总萜囊泡凝胶由以下重量份组分组成：雷公藤总萜1、非离子表面活性剂2-50、胆固醇1-50、附加剂0-25、增稠剂0.1-120、保湿剂1-1200、pH调节剂0-60、透皮剂0-60、防腐剂0.5-300。

雷公藤总萜囊泡凝胶由以下重量份组分组成：雷公藤总萜1、非离子表面活性剂5-30、胆固醇2.5-30、附加剂0-10、增稠剂0.1-100、保湿剂1-1000、pH调节剂0-50、透皮剂0-50、防腐剂0.5-250。

增稠剂可为交联聚丙烯树脂类，包括卡波姆941，974，934P，及交联聚丙烯树脂不同盐及衍生物，还可为羟丙甲基纤维素、黄原胶。

保湿剂可为甘油、丙二醇、异丙醇中的一种或一种以上的混和物。

pH调节剂可为有机胺类如三乙醇胺，二乙胺，三乙胺，月桂胺，也可为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠。

透皮剂可为氮酮、薄荷脑、精油、二甲亚砜、丙二醇。

防腐剂可为山梨酸钾、山梨酸、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯甲酯、苯酚中的一种或一种以上。

雷公藤总萜囊泡凝胶的制备方法为：

取增稠剂、保湿剂、透皮剂、防腐剂，加入蒸馏水，pH调节剂，制成凝胶基质，和所制得的雷公藤总萜囊泡混悬液混和，搅拌均匀，即得雷公藤总萜囊泡凝胶。

附图说明

图1为雷公藤总萜囊泡的粒径分布图。

图2为雷公藤总萜囊泡的的Zeta图。

图3为雷公藤总萜囊泡的电镜照片。

图4为雷公藤总萜凝胶和载药凝胶对佐剂性关节炎大鼠足跖肿胀的影响。

具体实施方式

以下通过实验例来进一步阐述本发明所述组合物的有益效果。

实验例：雷公藤总萜载药囊泡凝胶抗炎作用和镇痛作用。

试验方法及结果：

1.镇痛实验(扭体法)

试验材料：昆明种小鼠，雄性，18-22g，清洁级

实验小鼠随机分为：空白对照组；阳性对照组(云南白药酊)；雷公藤总萜囊泡凝胶组；雷公藤总萜凝胶组.

实验前24h，用硫化钠给小鼠腹部脱毛，脱毛面积3×3cm²，备用。于每组动物腹部涂抹不同受试药物，空白对照组涂抹等量生理盐水，共给药3次，每次间隔10min，末次给药20min后各组小鼠腹腔注射0.9％醋酸溶液(0.1mL/10g)，观察15min内小鼠出现扭体反应的次数，记录，并计算药物的镇痛百分率。镇痛百分率＝(对照组平均扭体次数一给药组平均扭体次数)/对照组平均扭体次数×100％

2.对大鼠佐剂性关节炎的抗炎试验

试验动物：SD雄性大鼠160～180g

试验动物随机分为正常对照组、模型组、雷公藤总萜囊泡凝胶组、雷公藤总萜凝胶组.将同一批号的卡介苗80℃灭活1h，以高压灭菌的液体石蜡配成10g·L-1的乳剂，充分研磨混匀即得FCA。于每鼠左后足跖皮内注射FCA0.1mL致炎。建立大鼠佐剂性关节炎模型，于每鼠左后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)致炎。在致炎前合致炎后第5，9，14，17，21天(即d0，d5，d9，d14，d17和d21)用足容积测量仪测定大鼠右侧足爪容积，求出肿胀度((ΔmL＝致炎后容积-致炎前容积)，以观察AA大鼠的继发炎症变化情况。

3.统计方法

采用SPSS11.5统计软件进行统计分析。差异的显著性分析采用多组比较的单因素方差分析检验。

4.试验结果：

表1雷公藤总萜凝胶和载药凝胶对醋酸致小鼠扭体的镇痛效果

注：A：雷公藤总萜囊泡凝胶B：雷公藤总萜凝胶.#与空白组相比P＜0.01，*与雷公藤总萜囊泡凝胶相比P＜0.05.

结论：雷公藤总萜载药囊泡凝胶外用有明显的抗炎作用和镇痛作用(附药效试验结果表1，图1)

以下通过实施例来进一步阐述本发明所述组合物的制备方法。

实施例1

将雷公藤总萜1g，司盘60 20g，胆固醇10g，溶于二氯甲烷∶甲醇(2∶1)，旋转蒸发除去溶剂(30℃)，加入pH为6.8的磷酸盐缓冲液中，水合温度45℃水合时间120min，用超声处理30min，室温静置冷却即得雷公藤总萜的囊泡溶液。

实施例2

将雷公藤总萜1g，司盘60 50g，胆固醇50g，溶于二氯甲烷∶甲醇(2∶1)，旋转蒸发除去溶剂(40℃)，加入pH为7.0的纯化水中，水合温度60℃，水合时间60min，用高压乳匀机处理，即得雷公藤总萜的囊泡溶液。

实施例3

将雷公藤总萜1g，司盘6510g，胆固醇5g，二鲸蜡磷酸酯(DCP)1g溶于氯仿∶甲醇(3∶1)，旋转蒸发除去溶剂(65℃)，加入pH为7.0的磷酸盐缓冲液中，水合温度50℃，水合时间60min，用高压乳匀机处理，即得雷公藤总萜的囊泡溶液。

实施例4

将雷公藤总萜1g，司盘60 10g，胆固醇20g，溶于乙醇∶丙酮(1∶1)，均速注入溶有泊洛沙姆188(F68)的纯化水中进行水合，水合温度10℃，水合时间5小时，恒温搅拌除去溶剂后，即得囊泡胶体溶液。

实施例5

将雷公藤总萜1g，司盘60 25g，胆固醇20g，聚乙二醇(PEG6000)5g溶于乙醇∶乙醚(2∶1)，均速注入pH为6.98的磷酸盐缓冲液中进行水合，水合温度45℃，水合时间1.5小时，恒温搅拌除去溶剂后，即得囊泡胶体溶液。

实施例6

将雷公藤总萜1g，司盘85 30g，胆固醇15g，Tween40 10g溶于二氯甲烷∶乙醇(2∶1)，旋转蒸发除去溶剂(65℃)，加入pH为6.8的磷酸盐缓冲液中，水合温度60℃，水合时间60min，用高压乳匀机处理，即得雷公藤总萜的囊泡溶液。

实施例7

将雷公藤总萜1g，司盘85 30g，胆固醇15g，十八胺1g溶于乙醇，旋转蒸发除去溶剂(65℃)，加入pH为7.0的磷酸盐缓冲液中，水合温度50℃，水合时间60min，超声处理，即得雷公藤总萜的囊泡溶液。

实施例8

将雷公藤总萜1g，司盘85 40g，胆固醇25g，硬脂酰胺(SA)1g溶于甲醇∶乙醇(1∶1)，均速注入溶于十二烷基硫酸钠的pH为7.1的磷酸盐缓冲液中进行水合，水合温度30℃，水合时间2小时，恒温搅拌除去溶剂后，即得囊泡胶体溶液。

实施例9

将雷公藤总萜1g，司盘60 15g，胆固醇15g溶于乙醇，均速注入pH为6.98的磷酸盐缓冲液中进行水合，水合温度20℃，水合时间3小时，恒温搅拌除去溶剂后，即得囊泡胶体溶液。

实施例10

将雷公藤总萜1g，司盘65 5g，胆固醇10g溶于乙醇，均速注入泊洛沙姆188(F68)的纯化水中进行水合，水合温度50℃，水合时间1.5小时，恒温搅拌除去溶剂后，即得囊泡胶体溶液

实施例11

将雷公藤总萜1g，司盘60 10g，胆固醇15g溶于乙醇∶丙酮1∶1混合溶剂中，均速注入纯化水中进行水合，水合温度40℃，水合时间3小时，恒温搅拌除去溶剂后，即得囊泡胶体溶液。

实施例12

将雷公藤总萜1g，司盘60 5g，吐温80 5g，胆固醇10g溶于乙醇，均速注入纯化水中进行水合，水合温度30℃，水合时间4小时，恒温搅拌除去溶剂后，即得囊泡胶体溶液。

实施例13

将雷公藤总萜1g，司盘60 10g，胆固醇5g加入乙醇于65℃充分熔融，将熔融物加入纯化水中进行水合，水合温度50℃，水合时间1小时，经超声处理即得囊泡胶体溶液。

实施例14

将雷公藤总萜1g，司盘655g，胆固醇5g加入乙醇于55℃充分熔融，将熔融物加入pH为6.98的磷酸盐缓冲液中进行水合，水合温度45℃，水合时间1小时，经高压乳匀机处理即得囊泡胶体溶液。

实施例15

将雷公藤总萜2g，蔗糖硬脂酸酯S-11 10g，蔗糖硬脂酸酯S-3 12g，硬脂酰胺3g，溶于乙醚，匀速注入纯化水中，60℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；

取卡波姆941 50g，甘油500g，羟苯乙酯15g，羟苯丙酯15g，三乙醇胺25g加入纯化水5000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。

实施例16

将雷公藤总萜1g，司盘60 5g，胆固醇2.5g，溶于乙醇，匀速注入纯化水中，60℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；

取HPMC(K-3000)0.1g，甘油1g，苯酚0.5g，加入纯化水100ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。

实施例17

将雷公藤总萜1g，司盘40 8g，司盘60 7g，二鲸腊磷酸脂10g，溶于乙醇，匀速注入纯化水中，25℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；

取HPMC(K-6000)80g，甘油700g，山梨酸钾30g，加入纯化水8000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。

实施例18

将雷公藤总萜1g，蔗糖硬脂酸酯S-3 50g，胆固醇50g，泊洛沙姆188 25g，溶于乙醇，匀速注入磷酸盐缓冲液(pH6.5)，70℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；

取卡波姆974 120g，甘油1200g，三乙醇胺60g，薄荷醇60g，羟苯甲酯300g，，加入纯化水14000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。

实施例19

将雷公藤总萜2g，蔗糖硬脂酸酯S-7 9g，蔗糖硬脂酸酯S-3 8g，胆固醇10g，溶于乙醇，匀速注入磷酸盐缓冲液(pH6.5)，70℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；

取卡波姆934P 35g，甘油400g，羟苯甲酯10g，羟苯丙酯10g，三乙醇胺19g，加入纯化水7000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。

实施例20

将雷公藤总萜1g，司盘40 2g，胆固醇1g，溶于乙醇，匀速注入纯化水中，即得囊泡混悬液；

取HPMC(K-6000)0.1g，甘油1g，羟苯乙酯0.5g，加入纯化水100ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。

实施例21

将雷公藤总萜1g，司盘60 30g，胆固醇30g，泊洛沙姆188 10g，溶于乙醇，匀速注入纯化水中，60℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；

取卡波姆934P 100g，甘油1000g，氢氧化钠50g，氮酮50g，山梨酸钾250g，加入纯化水6000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。

实施例22

将雷公藤总萜1g，司盘60 20g，胆固醇19g，，溶于乙醇，匀速注入纯化水中，60℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；

取卡波姆934P 50g，HPMC(K-6000)50g甘油500g，氢氧化钠24g，加入纯化水5000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。

实施例23

将雷公藤总萜1g，司盘40 15g，胆固醇15g，溶于乙醚，匀速注入纯化水中，60℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；

取黄原胶120g，甘油245g，加入纯化水4000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。

实施例24

取囊泡混悬液，按常规方法制备成各种口服固体制剂。

实施例25

取囊泡混悬液，按常规方法制备成软膏剂、贴剂、喷雾剂。

Claims (29)

1.雷公藤总萜囊泡，其特征是由下述重量份的原料制成的：

雷公藤总萜：1份、非离子表面活性剂：2-50份、胆固醇：1-50份、附加剂：0-25份。

2.根据权利要求1的囊泡，其特征是由下述重量份的原料制成的：

雷公藤总萜：1份、非离子表面活性剂：5-30份、胆固醇：2.5-30份、附加剂：0-10份。

3.根据权利要求1的囊泡，其特征是由下述重量份的原料制成的：

雷公藤总萜：1份、非离子表面活性剂：5-20份、胆固醇：5-20份、附加剂：0-5份。

4.根据权利要求1或2或3的囊泡，其特征是，所述的非离子表面活性剂为司盘、吐温、苄泽、卖泽、泊洛沙姆、蔗糖硬脂酸酯中一种或一种以上任意比例混合物。

5.根据权利要求4的囊泡，其特征是，所述的非离子表面活性剂为司盘类非离子表面活性剂。

6.根据权利要求5的囊泡，其特征是，所述的非离子表面活性剂为司盘20、司盘40、司盘60、司盘65、司盘80、司盘85。

7.根据权利要求6的囊泡，其特征是，所述的非离子表面活性剂为司盘60、司盘80。

8.根据权利要求1或2或3的囊泡，其特征是，所述的附加剂为二鲸蜡磷酸酯、十八胺、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇、泊洛沙姆188、硬脂酰胺、吐温中一种或一种以上任意比例混合物。

9.权利要求1的囊泡的制备方法，其特征在于，将雷公藤总萜、司盘、胆固醇和附加剂溶于有机溶剂中，恒温除去溶剂，加入溶有附加剂的水合介质中，充分水合后，超声或高压均质处理后，即得囊泡胶体溶液。

10.权利要求1的囊泡的制备方法，其特征在于，将雷公藤总萜、司盘、胆固醇和附加剂溶于有机溶剂，均速注入溶有附加剂的水合介质中进行水合，恒温搅拌除去溶剂后，即得囊泡胶体溶液。

11.权利要求1的囊泡的制备方法，其特征在于，将雷公藤总萜、司盘、胆固醇或附加剂加入有机溶剂在一定温度水浴进行熔融，使其充分熔融，将熔融物加入溶有附加剂的水合介质中，恒温充分水合后，经超声或高压均质处理后，即得囊泡胶体溶液。

12.根据权利要求9或10或11中任意一项的囊泡的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括乙醇，甲醇，丙酮，二氯甲烷、氯仿，乙醚的一种或几种。

13.根据权利要求9的囊泡的制备方法，其特征在于，所述恒温除去溶剂温度为30-65℃。

14.根据权利要求10的囊泡的制备方法，其特征在于，所述恒温除去溶剂温度为10-65℃。

15.根据权利要求11的囊泡的制备方法，其特征在于，所述熔融除去溶剂温度为50-70℃。

16.根据权利要求9或10或11的囊泡的制备方法，其特征在于，所述水合介质为磷酸盐缓冲液或纯化水。

17.含有权利要求1的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，为口服剂型或外用制剂。

18.根据权利要求17的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，为外用制剂。

19.根据权利要求18的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，所述外用制剂为凝胶剂。

20.根据权利要求19的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，所述凝胶剂是山下述重量份的组分组成：

雷公藤总萜1、非离子表面活性剂2-50、胆固醇1-50、附加剂0-25、增稠剂0.1-120、保湿剂1-1200、pH调节剂0-60、透皮剂0-60、防腐剂0.5-300。

21.根据权利要求20的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，所述凝胶剂是由下述重量份的组分组成：

雷公藤总萜1、非离子表面活性剂5-30、胆固醇2.5-30、附加剂0-10、增稠剂0.1-100、保湿剂1-1000、pH调节剂0-50、透皮剂0-50、防腐剂0.5-250。

22.根据权利要求20或21的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，所述增稠剂为交联聚丙烯树脂类、交联聚丙烯树脂不同盐及衍生物、羟丙甲基纤维素、黄原胶一种或一种以上混和物。

23.根据权利要求22的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，所述交联聚丙烯树脂类增稠剂，包括卡波姆941，974，934P。

24.根据权利要求20或21的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，所述保湿剂为甘油、丙二醇、异丙醇中的一种或一种以上的混和物。

25.根据权利要求20或21的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，所述pH调节剂为有机胺类，或氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠。

26.根据权利要求25的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，所述有机胺类为三乙醇胺，二乙胺、三乙胺、月桂胺。

27.根据权利要求20或21的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，所述透皮剂为氮酮、薄荷脑、精油、二甲亚砜、丙二醇。

28.根据权利要求20或21的雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，所述防腐剂为山梨酸钾、山梨酸、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯甲酯、苯酚中的一种或一种以上混和物。

29.权利要求20或21雷公藤总萜囊泡的制剂，其特征在于，所述雷公藤总萜囊泡凝胶的制备方法为：

取增稠剂、保湿剂、透皮剂、防腐剂，加入蒸馏水，pH调节剂，制成凝胶基质，和所制得的雷公藤总萜囊泡混悬液混和，搅拌均匀，即得雷公藤总萜囊泡凝胶。

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