CN101795669A - 用于递送药物的组合物 - Google Patents

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CN101795669A CN200880101806A CN200880101806A CN101795669A CN 101795669 A CN101795669 A CN 101795669A CN 200880101806 A CN200880101806 A CN 200880101806A CN 200880101806 A CN200880101806 A CN 200880101806A CN 101795669 A CN101795669 A CN 101795669A
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L·S·纳特科尔
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Abstract

一种组合物，包含硅氧烷与溶剂的混合物。该组合物还包含选自类视色素、视黄基、维生素A酯、维生素D类似物、及其组合的药物。该组合物另外包含二烷基磺基琥珀酸盐，如二辛基磺基琥珀酸钠(DOSS)。该组合物又另外包含增溶剂。该二烷基磺基琥珀酸盐使药物溶解。增溶剂使二烷基磺基琥珀酸盐溶解。可以将该组合物局部施用到基质如皮肤上以递送药物。具有宽溶解度范围的药物可溶解并相溶在该组合物中，不发生药物的分离或结晶。

Description

用于递送药物的组合物
相关申请的交叉参考
本申请要求于2007年7月11日提交的美国临时专利申请序列号60/949,042的权益。
发明领域
本发明涉及一种用于递送药物的组合物，和更特别地涉及一种包含硅氧烷与溶剂的混合物、药物、二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂的组合物。
相关技术的描述
包括药物如类视色素的组合物在保健领域为大家所熟知。这些组合物典型地为乳液，即包括水，并包括矿脂或聚乙烯组分，其在触觉上是油腻的。当组合物油腻时，病人很少会使用或再使用该组合物，由此减少了病人的顺应性。当随着时间的流逝形成晶体、多形体和晶体的结块时，进一步损害了病人的顺应性。在所述组合物中的不受控制的晶体形成和结块产生平均直径大于10微米，典型地为15-20微米或更高的晶体。这种不受控制的晶体形成及其结块导致所述组合物具有物理不稳定性，减少了生物利用性和/或生物等效性。
上述组合物一般用于治疗皮肤病，如痤疮或牛皮癣。例如，上述组合物能用于使感染的皮肤滋润并减少由牛皮癣鳞屑或色斑的聚集带来的干燥。典型地，这种组合物的形式为局部组合物，并且当用于治疗牛皮癣时，这些局部组合物直接施用到鳞屑或色斑上。这种局部施用可有助于减少发炎，除去聚集的鳞屑，减少皮肤代谢回转，并清除感染的色斑皮肤。令人遗憾地，这些局部组合物常常刺激感染区域周围的正常皮肤，费时且难以施用，不能长时间使用，并且染污衣服或具有强恶臭。因此，有时人们难以保持正常施用这些药物治疗。病人突然拒绝施用一些局部组合物可导致皮肤病强烈复发。当局部组合物用于治疗脸部痤疮时，类视色素(retionoids)常常导致痤疮的初始爆发和脸部发红。
因此，还需要提供一种改善的组合物，其具有理想的美学性能，例如在施用于皮肤后不油腻，并且没有或具有极小刺激，这全部都是病人顺应性的关键。
发明概述和优点
本发明提供一种组合物，包含硅氧烷与溶剂的混合物、药物、二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂。二烷基磺基琥珀酸盐使药物溶解。增溶剂使二烷基磺基琥珀酸盐溶解。本发明另外提供一种向基质递送药物的方法，和一种形成组合物的方法。
本发明提供硅氧烷与溶剂的混合物、药物、二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂的独特的组合以制备组合物。具有宽溶解度范围的药物可溶解并相容于本发明的组合物中。可以调节二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂的量以保持药物接近饱和，用于将药物最优地递送和释放到基质如皮肤中，并且药物的疗效不随时间的流逝而改变。该组合物没有可导致药物不稳定的有害介质。另外，一般不需要水、pH调节和加热来制备该组合物。该组合物也可具有理想的美学性能，特别是触感，如在施用于皮肤后不油腻，并可更少刺激性。
发明详述
本发明的组合物可以用于保健领域技术人员已知的各种应用中，典型地用于在皮肤之上或之中的局部程度的药物渗透。皮肤渗透的实例包括但不限于角质层、活的表皮、真皮和全身(透皮)。本发明的组合物尤其适于以半固体形式作为局部组合物使用，例如作为用在皮肤上的液体洗剂，其中一种或多种组分如药物可渗入皮肤的一层或多层中。因而，该组合物可用于治疗各种疾病，并且尤其用于治疗皮肤紊乱如牛皮癣，和用于治疗毛囊疾病如痤疮。该组合物也可以半固体或固体形式使用，如透皮贴剂和可植入装置。
该组合物典型地为无水的。“无水”是指该组合物基本不含水。然而，应当理解，由于在组合物的一种或多种组分中的残留水，和/或由于组合物所吸收的大气水分，该组合物可具有一些水分。如果在组合物中存在水，基于100重量份的组合物，该组合物包括的水量典型地小于5重量份，或小于1重量份，或接近或等于0重量份。通常不希望在组合物中有水，因为水可使组合物变得随时间的流逝而不稳定且分离，在某种程度上这取决于用于制备组合物的特定组分及其含量。水也可使某些组分如药物不稳定或降解(将在下面描述)，并且可使用于制备组合物的组分发生不受控制的副反应。因而，本发明的组合物不是乳液，乳液将包括作为主要组分的水。例如，基于100重量份的乳液，乳液包括的水的量典型地大于25重量份，或者大于50重量份。
一般地，该组合物基本上不含式CnH2n+1OH的醇，其中n为1-5，或者1-2。象这样的醇被本领域技术人员认为是“低级醇”，并且还可称作一元醇，其不同于偶然具有一个或多个羟基的较大化合物。低级醇的实例包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、壬醇、癸醇、及其组合。应当理解，醇也可以是如上所述低级醇的各种异构体，如1-丙醇、1-丁醇和1-戊醇等。“基本上不含”是指基于100重量份的组合物，该组合物包括的醇量典型地为小于5重量份，或小于1重量份，或接近或等于0重量份。醇在组合物中通常是不希望的，因为当消费者施用该组合物时，醇可成为刺激物。当采用较高量的醇的组合物施用在消费者的皮肤上时，产生干燥过度问题。然而，在某些实施方案中，低量的醇如上面描述的那些量可增加药物溶解度，或药物的渗透(在下面进一步描述)。
该组合物包含硅氧烷与溶剂的混合物、药物、二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂。在一个实施方案中，硅氧烷包括硅氧烷弹性体。在另一个实施方案中，硅氧烷包括硅氧烷粘合剂，例如硅氧烷压敏粘合剂(PSA)。特定的实施方案在下面进一步详细描述。
在此有用的硅氧烷弹性体典型地包括含≡Si-H的聚硅氧烷与α，ω-二烯的反应产物。含≡Si-H的聚硅氧烷可以具有下式：
R3SiO(R′2SiO)a(R″HSiO)bSiR3    (I)
其中R、R′和R″典型地各自独立为具有1-6个碳原子的烷基，a为0-250，和b为1-250。其他合适的用于制备硅氧烷弹性体的含≡Si-H的聚硅氧烷包括具有下式的那些：
HR2SiO(R′2SiO)cSiR2H    (II)
和/或下式的那些：
HR2SiO(R′2SiO)a(R″HSiO)bSiR2H    (III)
其中R、R′和R″典型地各自独立为具有1-6个碳原子的烷基，a为0-250，b为1-250，和c为0-250。典型地，含≡Si-H的聚硅氧烷包括聚硅氧烷(I)和聚硅氧烷(II)或(III)中的至少一种。α，ω-二烯典型地具有下式：
CH2＝CH(CH2)XCH＝CH2
其中x典型地为1-20。合适的用于制备硅氧烷弹性体的α，ω-二烯包括但不限于1，4-戊二烯、1，5-己二烯、1，6-庚二烯、1，7-辛二烯、1，8-壬二烯、1，9-癸二烯、1，11-十二碳二烯、1，13-十四二烯、和1，19-二十二烯、及其组合。
典型地在用于使含≡Si-H的聚硅氧烷与α，ω-二烯反应并交联的金属催化剂的存在下制备硅氧烷弹性体。用于制备硅氧烷弹性体的合适的金属催化剂包括VIII族过渡金属催化剂，如铂催化剂。其他合适的用于制备硅氧烷弹性体的金属催化剂包括但不限于锡催化剂。
当硅氧烷为硅氧烷弹性体时，溶剂典型地包括聚硅氧烷。聚硅氧烷用于使硅氧烷弹性体溶胀。特别地，当溶剂与硅氧烷弹性体混合以形成混合物时，溶剂用于使硅氧烷弹性体悬浮并溶胀以提供弹性三维网络或基体，例如凝胶，其可通过例如使用分散桨、齿型混合器等向混合物施用剪切力而快速形成，从而将硅氧烷弹性体和溶剂共混以形成混合物。
在硅氧烷弹性体和聚硅氧烷混合物中，聚硅氧烷典型地为低分子量线型聚硅氧烷、低分子量环状聚硅氧烷或低分子量线型和环状聚硅氧烷的混合物。用于制备组合物的合适的聚硅氧烷典型地选自但不限于六甲基二硅氧烷、六甲基环三硅氧烷、十六甲基七硅氧烷、八甲基三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、十四甲基六硅氧烷、及其组合。典型地，聚硅氧烷为环硅氧烷，更典型地为十甲基环五硅氧烷，其在本领域中通常称作“D5”。用于制备硅氧烷弹性体和溶剂的混合物的其他合适的聚硅氧烷包括低分子量线型烷基聚硅氧烷、低分子量芳基聚硅氧烷、或其混合物。如果使用，低分子量线型聚硅氧烷典型地具有下式：
R3SiO(R2SiO)ySiR3
其中R典型地选自含1-6个碳原子的烷基和/或芳基如苯基，和y典型地为使溶剂具有一般小于100mm2/s粘度的值。
溶剂例如聚硅氧烷在环境条件下典型地为液体并且典型地具有低粘度，用于改善组合物在皮肤上的施用和铺展。溶剂例如D5典型地为挥发性的，以在该组合物施用在皮肤后至少部分蒸发；然而，溶剂可以是非挥发性的，取决于制备组合物使用的特定的溶剂。当在此使用时，术语“挥发性的”是指溶剂在一个大气压下在25℃下的蒸气压超过0.2mmHg和/或在一个大气压下的沸点小于300℃。应当理解，溶剂可以存在于硅氧烷弹性体的制备过程中。换句话说，溶剂可以与硅氧烷弹性体固有在混合物中，和/或溶剂可以在制备硅氧烷弹性体后添加。
可以在环甲基聚硅氧烷例如D5中，由含≡Si-H的聚硅氧烷和α，ω-二烯通过交联和对α，ω-二烯中双键的SiH加成以形成凝胶，从而制备混合物，非挥发性物的含量典型地为8％-18％，或者12％-13％。在这个实施方案中，混合物一般指定INCI名称：“环甲基聚硅氧烷(和)二甲基聚硅氧烷互聚物”。在另一个实施方案中，混合物包含“二甲基聚硅氧烷(和)二甲基聚硅氧烷互聚物”。如果使用，该互聚物典型地为松散交联的互聚物。相信，互聚物的松散交联用于使组合物具有理想的粘度和美学性能，如下面进一步描述。
硅氧烷弹性体和溶剂的混合物的特定的合适实例为
Figure GPA00001013892700051
ST-弹性体10、9040硅氧烷弹性体共混物和
Figure GPA00001013892700061
9041硅氧烷弹性体共混物，其全部可从Dow CorningCorporation of Mid land，MI买到。另外合适的硅氧烷弹性体和溶剂的混合物公开在授予Schultz等人的美国专利申请No.5,654,362和5,888,210中，将其全部引入本文作为参考。基于100重量份混合物，硅氧烷弹性体的存在量典型地为5-20重量份，或者10-15重量份，或者12-13重量份。如果溶剂为聚硅氧烷，基于100重量份的混合物，溶剂的存在量典型地为45-90重量份，或者55-90重量份，或者60-88重量份。
硅氧烷弹性体和溶剂的存在重量比典型地为5∶1-9∶1。该混合物具有用于使组合物易于施用的粘度。基于100重量份的组合物，混合物的存在量典型地为70-98重量份。然而，对本发明来说，应当理解，除了在此描述的那些量，可以使用各种量的混合物，如用于实现理想的性能如粘度和/或药物剂量的足够量(qs)。
硅氧烷也可以为硅氧烷粘合剂，典型地为硅氧烷基压敏粘合剂(PSA)，其可用于透皮贮库贴剂或装置。典型地，硅氧烷粘合剂包含由硅烷醇封端的聚二烷基二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的反应产物。在某些实施方案中，硅氧烷粘合剂包含由硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的缩合反应产物。合适的硅氧烷粘合剂的特定实例为Dow
Figure GPA00001013892700062
7-9800柔软皮肤粘合剂、Dow
Figure GPA00001013892700063
BIO-PSA 7-4502硅氧烷粘合剂、Dow
Figure GPA00001013892700064
BIO-PSA 7-4602硅氧烷粘合剂、Dow7-4101、Dow
Figure GPA00001013892700066
7-4102、Dow7-4201、Dow
Figure GPA00001013892700068
7-4202、Dow
Figure GPA00001013892700069
7-4301、Dow7-4302、Dow
Figure GPA000010138927000611
7-4401、Dow
Figure GPA000010138927000612
7-402、Dow7-4501、Dow
Figure GPA000010138927000614
7-4601和Dow
Figure GPA000010138927000615
7-4560，其全部都可在市场上从Dow Corning Corporation买到。
当硅氧烷为硅氧烷粘合剂时，溶剂典型地选自烷烃如庚烷；芳烃如甲苯；和酯如乙酸乙酯；及其组合。在这个实施方案中，溶剂用作加工助剂，其在在下面进一步描述。应当理解，硅氧烷粘合剂也可以施用于现有技术已知的其他基质，如贴剂。基于100份结合的溶剂和硅氧烷粘合剂，即混合物，硅氧烷粘合剂的存在量典型地为至少50重量份。基于100重量份混合物，如果使用，硅氧烷粘合剂的存在量典型地为40-80重量份，或者50-70重量份，或者60-65重量份。基于100重量份的混合物，溶剂例如乙酸乙酯的存在量典型地为1-40重量份，或者25-40重量份，或者25-30重量份。
硅氧烷也可以为聚二甲基硅氧烷醇，其为用羟基封端的二甲基硅氧烷。合适的聚二甲基硅氧烷醇的特定实例为
Figure GPA00001013892700071
聚二甲基硅氧烷醛共混物20和ST-聚二甲基硅氧烷醇40，二者都可在市场上从Dow Corning Corporation买到。对本发明来说，其他合适的溶剂包括
Figure GPA00001013892700072
200 Fluid(例如
Figure GPA00001013892700073
200 Fluid，5CST)，
Figure GPA00001013892700074
245 Fluid，异十二烷、异十六烷和新戊酸异癸基酯。
适合于制备组合物的一些如上所述的混合物及硅氧烷和溶剂的其他混合物公开于各种专利和公开中，包括授予Sweet等人的美国专利申请No.4,882,377、授予Kuwata等人的4,987,169、授予Stepniewski等人的5,599,533、授予Schulz Jr.等人的5,654,362、授予SchulzJr.等人的5,811,487、授予Schulz Jr.等人的5,880,210、授予Zhang等人的5,889,108、授予Zhang等人的5,929,164、授予Lin等人的5,948,855、授予Meinhardt等人的5,969,035、授予Kadlec等人的5,977,280、授予Berg等人的5,994,459、授予Gornowicz等人的6,015,858、授予Stepniewski等人的6,027,738、授予Lin等人的6,080,394、授予Lin等人的6,168,782、授予Lin等人的6,177,071、授予Lin等人的6,200,581、授予Lin等人的6,207,717、授予Lin等人的6,221,927、授予Lin等人的6,221,979、授予Lin等人的6,238,657、授予Kilgour等人的6,346,583、授予Kilgour等人的6,444,745、授予Chaiyawat等人6,538,061和授予Sunkel等人的美国专利申请公开No.2004/0228821，将其公开内容全部引入本文作为参考。应当理解，本发明的混合物可以包含上面描述和例举的一种或多种硅氧烷和一种或多种溶剂的任意组合。
硅氧烷弹性体和溶剂的混合物典型地为凝胶形式，其使组合物具有理想的粘度和美学性能，改善了组合物的稳定性，和使药物悬浮并负载在组合物内，其在下面进一步描述。当该组合物具有理想的美学性能，特别是触感时，相信消费者很可能使用或遵照组合物的使用，这归因于增加的感觉满足和易于施用性。这全面增加了病人的顺应性。例如，在组合物被局部施用在消费者的皮肤上并且被至少部分吸收和/或蒸发后，后施用的组合物的一些代表性的美学性能包括薄膜残渣、油腻性、丝滑性、粘性、滑溜性和光泽性。如果将该组合物与本领域已知的另外组合物如矿脂，例如石油膏相比，本发明的组合物一般具有较低的薄膜残渣、较低的油腻性、较低的粘性和较低的光泽性，并且相对于矿脂一般具有较高的丝滑性和较高的滑溜性。相对于矿脂的性能，病人典型地更希望组合物的这些美学性能。尽管一般使用凝胶，但硅氧烷弹性体和溶剂的混合物也可以是保健领域普通技术人员已知的其他形式。例如，如上面提到的，该混合物可以为液体、半固体、共混物、或糊剂，其使组合物具有混合物的相应粘度和美学性能。
药物一般为适于治疗痤疮或牛皮癣的药物。类视色素和牛皮癣药物是亲脂性的。这种药物是保健领域技术人员所熟知的。该药物典型地选自类视色素、视黄基、维生素A酯、维生素D类似物、及其组合。对本发明来说类视色素被分类为在皮肤中经由与类视色素受体结合而药理学有效的药物，合适的类视色素的实例包括但不限于视黄酸、顺式视黄酸/异维生素A酸、反式视黄酸/维生素A酸、他扎罗汀和阿达帕林。应当理解，对本发明来说，合适的药物一般包括所有天然和/或合成的维生素A类似物或类似视黄醇的化合物，其在皮肤中具有维生素A的生物活性以及立体异构如顺反异构，或这些化合物的几何异构体如全反式视黄酸和1，3-顺式视黄酸。其他合适的药物包括卡泊三烯(calciprotriene)、骨化三醇、卡泊三醇(calciprotiol)、维生素D3、生育酚-视黄酸酯[视黄酸(反式或顺式)的生育酚酯]、视黄醇、棕榈酸视黄基酯、乙酸视黄基酯、丙酸视黄基酯、视黄醛、及其组合。基于100重量份的组合物，药物的存在量典型地不大于1重量份，或者不大于0.5重量份，或者为0.0001-0.5重量份，或者不大于0.1重量份，或者不大于0.05重量份。选择合适量的药物部分取决于药物的效力以及希望的治疗水平。应该理解，该组合物可包括上述药物中的两种或更多种的组合。
二烷基磺基琥珀酸盐典型地为二辛基磺基琥珀酸钠(DOSS)，其在本领域中还称作库酯钠(docusatesodium或sodiumdocusate)。如本领域理解的，DOSS一般地具有大约150-160℃的高熔点。二烷基磺基琥珀酸盐尤其用于使药物溶解并且用于调节组合物的粘度，并且甚至可经由分配系数用作药物的渗透促进剂。特别地，在某些实施方案中，药物完全溶解并一旦形成，典型地在组合物中保持稳定，而不在组合物内结块或结晶。形成大晶体如平均直径大于10微米的晶体以及药物晶体结块是不理想的，因为它们往往妨碍药物的有效性并还可以在美学方面从视觉和触觉上使该组合物的消费者不高兴。典型地，因为二烷基磺基琥珀酸盐与增溶剂(如下所述)结合使药物溶解，所以不需要加热或pH调节来制备组合物，例如在组合物内引入药物。如本领域理解的，加热和pH可以导致一些药物由于降解失效。许多药物降解产物有毒，其是不想要的。基于100重量份的组合物，二烷基磺基琥珀酸盐的存在量典型地为0.01-5重量份，或者0.05-5重量份，或者0.1-5重量份，或者0.5-5重量份。增加二烷基磺基琥珀酸盐的量一般减少了药物给予的刺激，如果出现这种问题的话。还可以改变组合物的粘度，基于使用不同量的二烷基磺基琥珀酸盐，尤其可改变组合物的其它组分的量和类型。
在某些实施方案中，部分取决于药物在组合物中的用量，一部分药物将不会完全溶解。换句话说，在这些实施方案中，一些数量的药物将溶解和一些数量的药物将为分散相，典型地为平均直径不大于10微米的小晶体形式，更典型地平均直径为约5-约10微米。在这些实施方案中，控制晶体形成，以使结块和由此的药物晶体沉降减缓、最小化或不存在，这部分归因于组合物的粘度。此外，组合物典型地为稳态，以使当消费者使用组合物时，溶解的药物被吸收到消费者皮肤中，吸收的药物被随后来自分散相溶解的药物替代。换句话说，如果存在，从分散相溶解的晶体替代了吸附和/或渗透到消费者皮肤中的预溶解的药物，以致药物的药物扩散达到一个接近恒定的速率，直到药物从组合物中吸收到消费者皮肤中。
增溶剂用于使组合物均匀、药物溶解，并基于其分配系数，增溶剂可以是渗入皮肤的渗透促进剂。例如，增溶剂用于软化牛皮癣色斑，从而使药物治疗下层皮肤细胞。增溶剂尤其用于使二烷基磺基琥珀酸盐例如DOSS溶解。增溶剂与二烷基磺基琥珀酸盐结合尤其用于使药物分散、悬浮和/或溶解，所述药物为胶囊包封药物、囊泡、或其他热力学稳定的缔合相或结构形式。此外，增溶剂具有涂布基质例如皮肤的能力，并赋予消费者另外的感官优点。
增溶剂典型地为液体，更典型地为没有熔点的液体。在某些实施方案中，增溶剂在大于0℃、或者大于1℃、或者大于5℃、或者大于20℃的温度下为液体。换句话说，增溶剂在组合物冷冻时典型遇到的温度下和在组合物使用和/或储存过程中典型遇到的温度下为液体。
在一个实施方案中，增溶剂包括表面活性剂。表面活性剂典型地为非离子表面活性剂，但也可以使用其他类型的表面活性剂。表面活性剂的亲水-亲脂平衡(HLB)典型地小于15，或者小于14，或者小于12，或者小于10，或者小于8，或者小于7。一般地，减少HLB平衡增加药物的有效性。对本发明来说，合适的表面活性剂的实例包括但不限于聚山梨醇酯如聚山梨醇酯80和聚山梨醇酯85，和脱水山梨糖醇酯如脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯和脱水山梨糖醇倍半油酸酯。
在另一个实施方案中，增溶剂包括二醇。二醇可以包含现有技术已知的各种二醇，并且典型地选自丙二醇、二丙二醇、丁二醇、及其组合。在一个实施方案中，增溶剂为硅氧烷烷基甲基二醇，基于100重量份的增溶剂，其存在量典型地为50-70重量份。在这个实施方案中，增溶剂还包括十二烷，基于100重量份的混合物，其存在量为剩余的重量份。这种增溶剂的合适实例为Dow乳化剂10，市场上可从Dow Corning Corporation买到。应当理解，组合物可包括上述增溶剂中的两种或更多种的组合，例如丙二醇和脱水山梨糖醇三油酸酯、二丙二醇和丙二醇等。通过混合具有宽范围分配系数的增溶剂可配制最优的复合分配系数。基于100重量份的组合物，增溶剂的存在量典型地为0.01-10重量份，或者0.01-5重量份，或者0.5-2重量份。
典型地，在添加组合物的另外组分之前，将二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂混合以形成共混物(在此也称作“第一共混物”)。共混增溶剂与二烷基磺基琥珀酸盐例如DOSS用于通过液体增溶剂溶解固体DOSS以形成共混物，所述共混物由于DOSS的增溶作用本身为液体。形成组合物的详细方法在下面进一步描述。该液体共混物特别用于使药物溶解，如下面进一步描述的。在某些实施方案中，二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂的存在重量比为2∶1-1∶10(在共混物中或在整个组合物中)。这种重量比可用于改变药物的释放速度。一般地，通过增加增溶剂相对于二烷基磺基琥珀酸盐的用量可实现希望水平的吸留性。具有宽溶解度范围的药物也可基于改变重量比包括在组合物中。特别地，使二烷基磺基琥珀酸盐与增溶剂的共混物的溶解度参数最佳化容许各种药物被采用。通过调整上述重量比还可抑制透皮水分损失。通过增加或减少组合物中的二烷基磺基琥珀酸盐与增溶剂共混物的量，或它们在共混物本身中的量，还可增加或减少皮肤的药物释放与渗透。
该组合物可另外包含保健领域普通技术人员已知的添加剂。例如，添加剂可选自柔润剂；渗透促进剂；香料；抗氧化剂如丁基羟甲苯(BHT)；紫外光阻隔剂如二氧化钛(TiO2)；甾族化合物如倍他米松；pH调节剂如酸或碱，例如碳酸氢钠或柠檬酸钠；及其组合。
如果使用，柔润剂可以是本领域已知的任何柔润剂。柔润剂用于使该组合物的消费者的皮肤柔软和滋润。柔润剂典型地选自己二酸二异丙基酯、癸二酸二异丙基酯、柠檬酸三乙酯、十四烷酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、丙酸肉豆蔻基酯、棕榈酸2-乙基己基酯、十六酸鲸蜡酯、硬酯酸鲸蜡酯、三酸甘油酯、脂肪酸、脂肪醇(例如油醇)、及其组合。合适的三酸甘油酯是capryliclcapric三甘油酯和合适的脂肪酸是辛酸。如果使用，基于100重量份的组合物，柔润剂的存在量典型地为0.1-50重量份，或者0.1-25重量份，或者0.1-10重量份，或者0.1-5重量份。除了使药物溶入混合物中，相信二烷基磺基琥珀酸盐例如DOSS用于使混合物与柔润剂例如油醇(如果使用)相溶。例如，如果将油醇只与混合物混合，则二者将分离。然而，外加合适量的二烷基磺基琥珀酸盐，在混合物和柔润剂之间一般不发生分离。二烷基磺基琥珀酸盐的量取决于每种组分的量，并且可以经由常规实验测定。
如果使用，渗透促进剂可以是本领域已知任何渗透促进剂。渗透促进剂用于促进药物渗透到该组合物的消费者的皮肤中。渗透促进剂典型地选自油酸、亚油酸、甘油单月桂酸酯、氮酮(1-十二烷基氮杂环庚-2-酮)、2-(N，N-二甲基氨基)丙酸十二烷基酯、2-(N，N-二甲基氨基)丙酸十二烷基酯·HCl、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇、二丙二醇、丁二醇、及其组合。合适的渗透促进剂(或促渗剂)的另外实例可以商标名
Figure GPA00001013892700121
如
Figure GPA00001013892700122
88酸和
Figure GPA00001013892700123
88碱，从
Figure GPA00001013892700124
Inc.of EastWindsor，NJ买到。取决于使用的特定组分，渗透促进剂可以与增溶剂相同，如为二醇例如丙二醇、油酸和亚油酸。如果使用，基于100重量份的组合物，渗透促进剂的存在量典型地为0.01-5重量份，或者0.01-2.5重量份，或者0.5-1重量份。
该组合物可以通过混合硅氧烷、溶剂、药物、二烷基磺基琥珀酸盐和增溶剂制备。在一个实施方案中，将二烷基磺基琥珀酸盐溶解在增溶剂中以形成第一共混物。例如，增溶剂(液体)可以溶解DOSS(固体)。第一共混物一般为低共熔体共混物，如本领域所理解的。然后将药物与第一共混物混合以形成第二共混物，其中药物被第一共混物溶解。由于是低共熔，不需要使用加热来形成组合物，因为二烷基磺基琥珀酸盐被增溶剂溶解，而不是由加热熔融以达到液态。然后添加硅氧烷与溶剂的混合物例如环甲基聚硅氧烷与二甲基聚硅氧烷互聚物，并与作为增粘剂和基体的第二共混物混合物以制备组合物；然而也可以按照相反的添加顺序。任选地，向组合物中添加添加剂如柔润剂和/或渗透促进剂。如果使用，当制备组合物时可在各阶段添加添加剂，例如随着第一和/或第二共混物添加，或在形成后添加到组合物中。可以使用各种混合和与分散桨例如螺旋桨式混合器或齿型混合器，在容器例如不锈钢容器中制备组合物。如果药物对氧化敏感，则可使用氮气吹扫/喷射容器。典型地，不需要改变pH来制备组合物；然而可使用pH调节剂来补偿存在于组合物中的痕量酸或碱。另外，任选实施加热，这取决于使用的二烷基磺基琥珀酸盐，并且如果对二烷基磺基琥珀酸盐实施加热，则组合物整体上不需要加热。
如果使用硅氧烷粘合剂例如PSA，则二烷基磺基琥珀酸盐溶解在增溶剂中以形成第一共混物。然后将药物与第一共混物混合以形成第二共混物。然后将第二共混物与硅氧烷粘合剂(包括溶剂)混合以形成组合物。然后将该组合物涂布在隔离衬垫上并使溶剂经由加热或环境条件挥发掉，这产生薄膜、固体基体或贴剂，其可以施用到皮肤上以经由药物提供全身的或局部的治疗效果。
如上面提到的，在此制备的组合物可施用到基质上以递送药物。当施用该组合物时，典型地在基质上形成薄膜。该薄膜含有药物，其从薄膜或通过薄膜递送到基质上。如果基质是皮肤，则该组合物施用到皮肤上以向皮肤递送药物。该组合物可以多种方式施用，如通过将该组合物直接摩擦或涂布到皮肤，例如牛皮癣色斑上。或者，如上所述，可在透皮贴剂施用到皮肤之前将该组合物施用到透皮贴剂上。
下列说明本发明组合物的实施例用于说明，而非限制本发明。
实施例
制备本发明组合物的实施例1-50。通过使用标准共混方法，混合硅氧烷与溶剂的混合物、药物、二烷基磺基琥珀酸盐、增溶剂以及任选的一种或多种添加剂例如柔润剂和渗透促进剂制备组合物。一般地，将二烷基磺基琥珀酸盐溶解在增溶剂中以形成第一共混物。然后将药物溶解在第一共混物中以形成第二共混物。然后将第二共混物与混合物混合以形成组合物。取决于使用的溶剂，溶剂可从或可不从组合物中挥发。通常使用不锈钢容器制备该组合物。如果药物对氧化或光氧化敏感，用氮气吹扫/喷射的密闭容器或罐可能是必要的。可以使用各种混合工具，如螺旋桨式混合器或齿型混合器。使组合物保持静置，从而目测是否产生沉降或分离。同样在显微镜下检查组合物，特别地在100×放大倍数下，从而测定在组合物内是否有结块或晶体形成，尤其对于药物。用于形成组合物的每种组分的量和类型显示在下面的表1-5中，除非另有说明，所有值均为基于100重量份组合物的重量份。
表1
Figure GPA00001013892700141
混合物1为凝胶形式的在十甲基环五硅氧烷(D5)中的高分子量硅氧烷弹性体，市场上可以Dow
Figure GPA00001013892700142
ST-弹性体10的商标名从DowCorning Corporation of Midland，MI买到。高分子量硅氧烷弹性体的存在量为12-13重量份，D5的存在量为87-88重量份，每种均基于100重量份混合物。
二烷基磺基琥珀酸盐为二辛基磺基琥珀酸钠(DOSS)，市场上可从Spectrum Chemical Mfg.Corp.of Gardena，CA买到。
药物1为顺式视黄酸。
增溶剂1为脱水山梨糖醇单月桂酸酯。
增溶剂2为二丙二醇。
增溶剂3为丙二醇。
增溶剂4为脱水山梨糖醇单油酸酯。
增溶剂5为聚山梨醇酯85。
柔润剂为癸二酸二异丙基酯，市场上可从Croda Inc.of Edison，NJ买到。
表2
Figure GPA00001013892700151
药物2为反式视黄酸。
药物3为阿达帕林。
增溶剂6为脱水山梨糖醇三油酸酯。
表3
药物4为他扎罗汀。
增溶剂7为脱水山梨糖醇倍半油酸酯。
表4
Figure GPA00001013892700162
药物5为卡泊三烯。
表5
Figure GPA00001013892700171
药物6为卡泊三醇。
增溶剂8为包含硅氧烷烷基甲基二醇与十二烷的硅氧烷基表面活性剂，市场上可从Dow Corning Corporation买到。硅氧烷烷基甲基二醇的存在量大于60重量份，十二烷的存在量为7-13重量份，每种均基于100重量份硅氧烷基表面活性剂。
增溶剂9为丁二醇。
渗透促进剂1为亚油酸。
渗透促进剂2为
Figure GPA00001013892700181
88碱，市场上可从
Figure GPA00001013892700182
Inc.ofEast Windsor，NJ买到。
渗透促进剂3为
Figure GPA00001013892700183
88 HCl，市场上可从
Figure GPA00001013892700184
Inc买到。
渗透促进剂4为油酸。
甾族化合物为倍他米松。
上面的实施例表明，药物可溶解并相容在本发明的组合物中。相信这是由于DOSS的协同增溶性能所致，尤其是当溶解在增溶剂中时。该协同增溶性能能够使亲水性药物增溶在亲脂性材料如硅氧烷与溶剂的混合物中，并防止随着时间流逝的不受控制的晶体生长。
可以调节二烷基磺基琥珀酸盐例如DOSS和增溶剂的量，以保持药物接近饱和以最佳释放药物。
该组合物没有可导致药物不稳定的有害介质，如水，并且不需要pH或加热来制备本发明的组合物。在此描述的组合物同样经由增加的粘度增强了药物的化学稳定性，如当为薄膜形式时，如借助于PSA，或在储存期间，如借助于使用硅氧烷弹性体基混合物，例如环甲基聚硅氧烷和二甲基聚硅氧烷互聚物。因为药物经由二烷基磺基琥珀酸盐例如DOSS溶解(或胶囊包封)，一般为高粘度介质，并且基本上不含水，所以本发明的组合物对于药物具有增强的化学稳定性。
本发明以说明性方式进行了描述，并且应当理解，使用过的术语是说明性的文字而不是限制性的。根据上述教导本发明可进行许多改进和改变，并且本发明除特定描述之外也可实施。

Claims (28)

1.一种组合物，包含：
硅氧烷与溶剂的混合物；
选自类视色素、视黄基、维生素A酯、维生素D类似物、及其组合的药物；
用于溶解所述药物的二烷基磺基琥珀酸盐；和
用于溶解所述二烷基磺基琥珀酸盐的增溶剂。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述增溶剂包括表面活性剂。
3.如权利要求2所述的组合物，其中所述表面活性剂为非离子表面活性剂。
4.如权利要求2或3所述的组合物，其中所述表面活性剂为液体。
5.如权利要求2、3或4所述的组合物，其中所述表面活性剂的亲水-亲脂平衡(HLB)小于15。
6.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述增溶剂包括二醇。
7.如权利要求6所述的组合物，其中所述二醇选自丙二醇、二丙二醇、丁二醇、及其组合。
8.如前述权利要求任一项所述的组合物，其基本上不含水。
9.如前述权利要求任一项所述的组合物，其基本上不含式CnH2n+1OH的醇，其中n为1-5。
10.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中所述硅氧烷为硅氧烷弹性体。
11.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中所述溶剂包括用于溶胀所述硅氧烷弹性体的聚硅氧烷。
12.如权利要求11所述的组合物，其中所述聚硅氧烷选自六甲基二硅氧烷、六甲基环三硅氧烷、十六甲基七硅氧烷、八甲基三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、十四甲基六硅氧烷、及其组合。
13.如权利要求11或12所述的组合物，其中所述聚硅氧烷和所述硅氧烷弹性体的存在重量比为5∶1-9∶1。
14.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中所述二烷基磺基琥珀酸盐包括二辛基磺基琥珀酸钠(DOSS)。
15.如权利要求10-14所述的组合物，其中所述硅氧烷弹性体包括含≡Si-H的聚硅氧烷与α，ω-二烯在金属催化剂存在下的反应产物。
16.如权利要求15所述的组合物，其中所述含≡Si-H的聚硅氧烷具有式R3SiO(R′2SiO)a(R″HSiO)bSiR3，其中R、R′和R″各自独立为具有1-6个碳原子的烷基，a为0-250，和b为1-250。
17.如权利要求15或16所述的组合物，其中所述α，ω-二烯具有式CH2＝CH(CH2)XCH＝CH2，其中x为1-20。
18.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中所述混合物包含环甲基聚硅氧烷和二甲基聚硅氧烷互聚物。
19.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中所述混合物包含二甲基聚硅氧烷和二甲基聚硅氧烷互聚物。
20.如权利要求1所述的组合物，其中所述硅氧烷为硅氧烷粘合剂，其包含硅烷醇封端的聚二烷基硅氧烷与硅酸盐树脂的反应产物。
21.如权利要求20所述的组合物，其中所述聚二烷基硅氧烷为聚二甲基硅氧烷。
22.如权利要求20或21所述的组合物，其中所述溶剂选自烷烃、芳烃、酯、及其组合。
23.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中所述药物选自反式视黄酸、顺式视黄酸、阿达帕林、他扎罗汀、卡泊三烯、骨化三醇、卡泊三醇、维生素D3、及其组合。
24.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中基于100重量份的所述组合物，所述药物的存在量不大于1重量份。
25.如前述权利要求任一项所述的组合物，还包含添加剂，所述添加剂选自柔润剂、渗透促进剂、香料、抗氧化剂、紫外光阻断剂、甾族化合物、pH调节剂、及其组合。
26.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中所述二烷基磺基琥珀酸盐与所述增溶剂的存在重量比为2∶1-1∶10。
27.一种向基质递送药物的方法，所述方法包括将权利要求1的组合物施用到基质上的步骤。
28.一种形成权利要求1的组合物的方法，所述方法包括下述步骤：
将二烷基磺基琥珀酸盐溶解在增溶剂中以形成第一共混物；
将药物溶解在第一共混物中以形成第二共混物；和
将混合物与第二共混物混合以形成组合物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105687125A (zh) * 2016-01-29 2016-06-22 王绿江 一种用于治疗皮肤病的硅凝胶

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0911213D0 (en) 2009-06-30 2009-08-12 Syntopix Group Plc Formulation
JP5681883B2 (ja) * 2009-03-27 2015-03-11 株式会社 メドレックス 核酸を有効成分とする外用剤組成物
WO2011076721A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Deutsches Krebsforschungszentrum Fluoroquinolones for the treatment and/or prophylaxis of inflammatory diseases
CA2860284C (en) 2011-03-02 2019-02-05 D3 Pharma Limited Vitamin d composition
US9119793B1 (en) 2011-06-28 2015-09-01 Medicis Pharmaceutical Corporation Gastroretentive dosage forms for doxycycline
EP2841106A1 (en) * 2012-04-27 2015-03-04 Dow Corning Corporation Topical formulation compositions containing silicone based excipients to deliver actives to a substrate
US10842802B2 (en) 2013-03-15 2020-11-24 Medicis Pharmaceutical Corporation Controlled release pharmaceutical dosage forms
JP5816881B2 (ja) * 2014-05-21 2015-11-18 株式会社 メドレックス 核酸を有効成分とする外用剤組成物
US11266588B2 (en) 2017-02-28 2022-03-08 Topix Pharmaceuticals, Inc. Skin treatment methods and compositions with retinoid and delivery systems thereof
FR3075013B1 (fr) * 2017-12-14 2021-09-17 Lvmh Rech Article pour decorer la peau, les levres ou un ongle d'un individu, fixateur pour un tel article et procede de decoration de la peau, des levre ou d'un ongle
US11478417B2 (en) * 2019-04-05 2022-10-25 Aki, Inc. Fragrance product

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4387107A (en) * 1979-07-25 1983-06-07 Dermik Laboratories, Inc. Stable benzoyl peroxide composition
JPS5788115A (en) * 1980-10-06 1982-06-01 Miles Lab Stable non-aqueous solution of tetracycline antibiotic salt
US4376118A (en) 1980-10-06 1983-03-08 Miles Laboratories, Inc. Stable nonaqueous solution of tetracycline salt
JPH0751515B2 (ja) * 1986-09-10 1995-06-05 明治製菓株式会社 経皮吸収製剤
JPH0655897B2 (ja) * 1988-04-22 1994-07-27 信越化学工業株式会社 シリコーン組成物の製造方法
US4882377A (en) * 1988-09-21 1989-11-21 Dow Corning Corporation Low-viscosity pressure-adherent silicone elastomer compositions
US5232702A (en) 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
KR950007907B1 (ko) * 1992-09-01 1995-07-21 동국제약 주식회사 치주질환 치료용 막형 국소약물송달제제
JP3081413B2 (ja) * 1993-06-03 2000-08-28 帝三製薬株式会社 混合系粘着剤を用いた硝酸イソソルビド含有貼付剤の製造方法
EP0688564B1 (en) * 1994-06-20 1999-08-04 Dow Corning Corporation Method of controlling release of an active substance or drug from a silicone rubber matrix
US5674937A (en) * 1995-04-27 1997-10-07 Dow Corning Corporation Elastomers from silicone emulsions having self-catalytic crosslinkers
US5654362A (en) * 1996-03-20 1997-08-05 Dow Corning Corporation Silicone oils and solvents thickened by silicone elastomers
GR1002807B (el) 1996-06-20 1997-11-13 Lavipharm A.E. Συστημα για την τοπικη θεραπεια της ακμης και μεθοδος παραγωγης του
KR20030097619A (ko) * 1996-06-20 2003-12-31 라비팜 에스.아. 여드름의 국소 치료 제형
US5811487A (en) * 1996-12-16 1998-09-22 Dow Corning Corporation Thickening silicones with elastomeric silicone polyethers
US5880210A (en) * 1997-04-01 1999-03-09 Dow Corning Corporation Silicone fluids and solvents thickened with silicone elastomers
US5889108A (en) * 1997-06-02 1999-03-30 Dow Corning Corporation Thickening solvents with elastomeric silicone polyethers
US6027738A (en) * 1997-10-31 2000-02-22 E-L Management Corp. Anhydrous matte cosmetic
US5977280A (en) * 1997-11-05 1999-11-02 Dow Corning Corporation Terminating post cure with amino acid esters
US5929164A (en) * 1997-11-05 1999-07-27 Dow Corning Corporation Quenching post cure
US5969035A (en) * 1998-02-06 1999-10-19 Dow Corning Thickening of low molecular weight siloxanes with acrylate/methacrylate polyether grafted silicone elastomers
US6015858A (en) * 1998-09-08 2000-01-18 Dow Corning Corporation Thermoplastic silicone elastomers based on fluorocarbon resin
US6207717B1 (en) * 1999-01-12 2001-03-27 Dow Corning Corporation Entrapment of vitamins with an elastomeric silicone polyether
US5948855A (en) * 1999-01-12 1999-09-07 Dow Corning Corporation Water-in-oil-in water emulsion
US6200581B1 (en) * 1999-04-28 2001-03-13 Dow Corning Corporation Elastomeric silicone terpolymer
US6168782B1 (en) * 1999-05-24 2001-01-02 Dow Corning Corporation Elastomeric silicone containing an active ingredient
US6238657B1 (en) * 1999-07-12 2001-05-29 Dow Corning Corporation Oil-in-oil and three-phase emulsions
US6346583B1 (en) * 1999-08-25 2002-02-12 General Electric Company Polar solvent compatible polyethersiloxane elastomers
US6187834B1 (en) * 1999-09-08 2001-02-13 Dow Corning Corporation Radiation curable silicone compositions
US6080394A (en) * 1999-11-08 2000-06-27 Dow Corning Corporation Polar solvent-in-oil emulsions and multiple emulsions
US6221979B1 (en) * 1999-11-08 2001-04-24 Dow Corning Corporation Mixtures of silicone elastomers
US6468317B1 (en) * 2000-01-06 2002-10-22 Pacesetter, Inc. Method for improved impregnation of electrolytic capacitors with a polymer based electrolyte
US6444745B1 (en) * 2000-06-12 2002-09-03 General Electric Company Silicone polymer network compositions
US6323268B1 (en) * 2000-06-27 2001-11-27 Dow Corning Corporation Organosilicon water repellent compositions
US6475500B2 (en) * 2000-07-10 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Anhydrous cosmetic compositions
US6538061B2 (en) * 2001-05-16 2003-03-25 General Electric Company Cosmetic compositions using polyether siloxane copolymer network compositions
US20030164382A1 (en) * 2002-02-27 2003-09-04 Guy Thompson Massage applicator for cosmetic compositions
GB0216427D0 (en) * 2002-07-16 2002-08-21 Advanced Biotechnologies Inter Wound dressing
TWI289141B (en) * 2003-03-11 2007-11-01 Hoffmann La Roche F. Ag. Quinolinone derivatives and uses thereof
US20040228821A1 (en) * 2003-05-16 2004-11-18 The Procter & Gamble Company Personal care products comprising active agents in a gel network
US20050058673A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Antimicrobial compositions and methods
WO2005044232A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-19 Dow Corning Corporation A controlled-release composition for topical application and a method of delivering an active agent to a substrate
EP1758589A1 (en) 2004-06-17 2007-03-07 Galderma S.A. Composition for the treatment of psoriasis comprising a silicone agent, a corticosteroid and vitamin d or a derivative thereof
JP2008542423A (ja) 2005-06-10 2008-11-27 ガルデルマ・ソシエテ・アノニム 皮膚を通しての薬物の制御放出方法
FR2887150B1 (fr) 2005-06-17 2007-08-03 Galderma Res & Dev Composition pharmaceutique comprenant un elastomere organopolysiloxane et un principe actif solubilise

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105687125A (zh) * 2016-01-29 2016-06-22 王绿江 一种用于治疗皮肤病的硅凝胶
WO2017129108A1 (zh) * 2016-01-29 2017-08-03 王绿江 一种用于治疗皮肤病的硅凝胶

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