JP4659982B2 - カンデサルタン投与用経皮治療システム - Google Patents
カンデサルタン投与用経皮治療システム Download PDFInfo
- Publication number
- JP4659982B2 JP4659982B2 JP2000546761A JP2000546761A JP4659982B2 JP 4659982 B2 JP4659982 B2 JP 4659982B2 JP 2000546761 A JP2000546761 A JP 2000546761A JP 2000546761 A JP2000546761 A JP 2000546761A JP 4659982 B2 JP4659982 B2 JP 4659982B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- active ingredient
- candesartan
- copolymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 20
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 title abstract description 24
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 title abstract description 24
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 28
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 32
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 16
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims description 15
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 12
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960004349 candesartan cilexetil Drugs 0.000 claims description 11
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 9
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 8
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 6
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 6
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 claims description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 claims description 3
- OQQOAWVKVDAJOI-UHFFFAOYSA-N (2-dodecanoyloxy-3-hydroxypropyl) dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCC OQQOAWVKVDAJOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MGGXTAJSVNJILH-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)pentadecan-3-yl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C(C)N(C)C)CCCCCCCCCCCC MGGXTAJSVNJILH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 claims description 2
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004467 aryl imino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003997 cyclic ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 2
- HSMMSDWNEJLVRY-INIZCTEOSA-N dodecyl (2s)-2-(dimethylamino)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)[C@H](C)N(C)C HSMMSDWNEJLVRY-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940074049 glyceryl dilaurate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 229960001679 octinoxate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003921 octisalate Drugs 0.000 claims description 2
- WCJLCOAEJIHPCW-UHFFFAOYSA-N octyl 2-hydroxybenzoate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O WCJLCOAEJIHPCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 claims description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000004447 silicone coating Substances 0.000 claims 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 abstract description 3
- HTQMVQVXFRQIKW-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=NN1 HTQMVQVXFRQIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 10
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVONGHXFVOKBV-UHFFFAOYSA-N Carveol Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(O)C1 BAVONGHXFVOKBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N (+)-isomenthone Natural products CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- BAVONGHXFVOKBV-ZJUUUORDSA-N (-)-trans-carveol Natural products CC(=C)[C@@H]1CC=C(C)[C@@H](O)C1 BAVONGHXFVOKBV-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- DCSCXTJOXBUFGB-JGVFFNPUSA-N (R)-(+)-Verbenone Natural products CC1=CC(=O)[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 DCSCXTJOXBUFGB-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- DCSCXTJOXBUFGB-SFYZADRCSA-N (R)-(+)-verbenone Chemical compound CC1=CC(=O)[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1C2 DCSCXTJOXBUFGB-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C=C DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDAKDBASXBEFFK-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)NCCOC(=O)C=C KDAKDBASXBEFFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C(C)=C WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C(C)=C YXYJVFYWCLAXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C=C HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound OCCCOC(=O)C=C QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNPOQXWAMXPTA-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enamide Chemical compound CC(C)=CC(N)=O WHNPOQXWAMXPTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C(C)=C NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Natural products CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N Menthone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical group [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000004097 candesartan derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229930007646 carveol Natural products 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229930007050 cineol Natural products 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- FNTHQRXVZDCWSP-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,1,2-triol Chemical compound OC1CCCCC1(O)O FNTHQRXVZDCWSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDXRQENMIVHKPI-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,1-diol Chemical compound OC1(O)CCCCC1 PDXRQENMIVHKPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKAWBCGIASBYFE-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 1-hydroxyethyl carbonate Chemical compound CC(O)OC(=O)OC1CCCCC1 UKAWBCGIASBYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930007927 cymene Natural products 0.000 description 1
- GTBGXKPAKVYEKJ-UHFFFAOYSA-N decyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GTBGXKPAKVYEKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWLDHHJLVGRRHD-UHFFFAOYSA-N decyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)C=C FWLDHHJLVGRRHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N delta-terpineol Natural products CC(C)(O)C1CCC(=C)CC1 SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000007046 ethoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001038 ethylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(C)=C LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N hexyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C=C LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006207 intravenous dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229930007503 menthone Natural products 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 125000005624 silicic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229940116411 terpineol Drugs 0.000 description 1
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEROTHRUZYBWCY-UHFFFAOYSA-N tridecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C KEROTHRUZYBWCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOALFFJGWSCQEO-UHFFFAOYSA-N tridecyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOC(=O)C=C XOALFFJGWSCQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- DCSCXTJOXBUFGB-UHFFFAOYSA-N verbenone Natural products CC1=CC(=O)C2C(C)(C)C1C2 DCSCXTJOXBUFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
本発明はカンデサルタン、並びに／または、その医薬的に許容され得るエステル、及び／若しくは、塩の利用のための、活性成分を含有する経皮システムに関する。
【０００２】
カンデサルタン(２-エトキシ-１-[[２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ビフェニル-４-イル]メチル]-ベンズイミダゾール-７-カルボン酸)は、高度に特異的な、非ペプチド性のアンジオテンシン-II-受容体アンタゴニストである。高い特異性を有し、ＡＴ1-受容体に強い親和性を有すと同時に結合時間が長く、そのため長い効力を有する。カンデサルタンは主に、実質的な低血圧(器官が原因でない高血圧)、心臓疾病、卒中、腎臓炎(欧州特許第0459136Ｂ1号)、及び、左心室肥大の処置に用いられる。
【０００３】
経口投与の場合、カンデサルタンのエステル(カンデサルタンシレキセチル)、及び、１-(シクロヘキシルオキシカルボニロキシ)-エタノールは、胃の通過に必要とされる安定性を担保し、それにより生物学的利用能を高めるために「プロドラッグ」として使用(欧州特許第0459136Ｂ1号)される(Kubo,K.;Kohara,Y.、及び、共同研究者；J.Med.Chem.;36(16)2343〜2349(1993年))。このエステルは、胃腸管で加水分解により、エステルよりも30％活性であるその活性形体であるカンデサルタンに完全に変換される。その後、カンデサルタンは広く組織、及び、血管に分配される。カンデサルタンの血管からの排除は、血漿からの排除と比べて著しく遅く起こり、それにより長時間維持される活性が生じる。カンデサルタンは部分的に肝臓で、不活性な代謝物に代謝される。カンデサルタン、及び、その代謝物はその後、肝臓-胆汁経路の後、便、及び、尿として排泄される。腸で水解されたカンデサルタンシレキセチルのエステル側鎖は主に、シクロヘキサノールとして吸収され、組織に分配される。肝臓ではシクロヘキサンジオール、シクロヘキサントリオール、及び、その他の分解産物への分解が起こる。カンデサルタンの生物学的利用能はその場合には、14％にしかならない。経口摂取による最大の治療効果は4週間後に到達され、それによる受容体の緩慢な占有が徐々に血圧低下を起こす。
【０００４】
これまでのところ、カンデサルタンシレキセチルの投与は専ら経口、または、静脈を介して行われた。胃を通過する際にカンデサルタンが胃酸により分解されるので、活性成分をエステル化するか、または、例えば、胃液に耐性なように積層する等のお金のかかる投与形体に整形する必要があった。それにより追加の経費、同じく装置、及び、労働力の必要性、さらにまた、追加の材料の必要性が生じる。活性成分の経口適用の場合、その生物学的利用能は不満足なものである。この場合には、それは14％にしかならない。最初の肝臓通過の際の活性成分の肝臓による代謝は、望ましくない濃縮比、及び、毒性の副産物、同じく効能の減少につながり得る。
【０００５】
本発明の課題は、これまで用いられてきた経口、または、静脈内投与形体の欠点を減らすことができるようなカンデサルタン、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩の全身投与のための経皮システムを確立することである。
【０００６】
驚くべきことにカンデサルタン、並びに／または、その医薬的に許容されるエステル、及び、塩が経皮治療システムにより、医薬的に有効な血中濃度が達成されるような技術、及び、方法により投与され得ることが発見された。直接、全身で作用する活性成分カンデサルタン、並びに／または、その医薬的に許容されるエステル、及び、塩の使用の可能性により、生物学的利用能が相当高められ、用量レベルを下げることができる。代謝による生体への負荷、及び、肝臓への被害をそれにより著しく減少することができる。経皮治療システムの使用により血漿変動が回避され、そして、安定した血漿レベルが数日にわたって保証され得るような、制御され、調節された活性成分の放出が可能になる。活性成分の最適の効能は、それにより簡単に、そして確実に達成される。最大の治療効果は、早くも3週間後には得られる。
【０００７】
同様に、長所として、経口、または、経静脈投与と比べて絆創膏の簡単で、そして、便利な適用が挙げられる。システムは外側に適用されるので、交換なしで長い間、この方法によりその与えられた機能を果たすことができる。これは経口システムでは、消化作用によって、長くても1日で生体から除かれるため全く不可能である。それに加えて、患者にとって1日に1回、1錠を摂取する必要があるよりも、1週間に1〜2回だけ薬物摂取について考えなければならない方が簡単で好ましい。
【０００８】
本発明の根底にある課題はここで、カンデサルタン、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩、特にカンデサルタン、及び／または、カンデサルタンシレキセチルを成分とする経皮治療システムにより解決される。
【０００９】
可能なカンデサルタンの塩としては、例えば、カリウム、ナトリウム、及び、リチウム塩等のアルカリ塩、並びに、アンモニウム塩が問題となる。
【００１０】
活性成分としてのカンデサルタン、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩はさらに、特に、例えば、ヒドロクロロチアジド(ＨＣＴＺ)、または、アムロジピン(amlodipin)である利尿剤、及び、Ｃａ-アンタゴニスト等のさらなる公知の活性成分と組合せ得る。これらの活性成分は、付加的な抗高血圧効果を生じる。
【００１１】
本発明の経皮治療システムは、絆創膏であり得る。この絆創膏は、不透過性の外層、及び、取り外すことができる保護層を持つマトリックスシステム、または、膜システムであり得る。不透過性の外層の構成要素としては、場合により金属化するか、着色することができるポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタン、または、ポリエチレンが挙げられる。取り外すことができる保護層としてはポリエステル、ポリプロピレン、ポリシロキサン、ポリアクリレート、エチレン−酢酸ビニル、ポリウレタン、ポリイソブチレン、または、シリコーン積層、及び／若しくは、ポリエチレン積層された紙が考慮される。
【００１２】
マトリックス絆創膏は、1若しくはそれ以上の活性成分、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩、並びに、場合によっては追加の活性成分、及び／または、浸透促進剤、及び／または、アミノ酸を有する自己粘着性のマトリックス層、または、感圧接着剤で積層されたマトリックス層である不透過性の外層、並びに、取り外すことができる保護層からなるなり得る。マトリックス内に含有される活性成分は、カンデサルタン、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩であり得、それとの組合せの追加の活性成分は、例えば、アムロジピン、または、ＨＣＴＺである、Ｃａ-アンタゴニスト、または、利尿剤等であり得る。
【００１３】
マトリックスには、ポリアクリレート、シリコーン、ポリイソブチレン、天然ゴム、天然ゴムに類似の合成ホモ−、コ−、若しくは、ブロック重合体、ブチルゴム、スチロール／イソプレン共重合体、ポリウレタン、エチレンの共重合体、ポリシロキサン、または、スチロール／ブタジエン共重合体等の医薬的にありふれたマトリックス形成体を用いることができる。
【００１４】
本発明の別の態様は膜システムである。これは不透過性の外層、活性成分を含有するリザーバー(Reservoir)、若しくは、リザーバー層、半透性膜、任意の感圧接着層、及び、取り外すことができる保護層からなり得る。リザーバーはカンデサルタン、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩、場合により追加の活性成分、並びに／または、浸透促進剤、安定剤、乳化剤、増粘剤、及び／若しくは、その他の膜システム、若しくは、リザーバー絆創膏補助剤を含み得る。リザーバー、または、リザーバー層は外層、及び、膜の間にある。ゲル形成体としては、必要であればメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニル重合体、ナトリウム-プリオキレート(Plyoxilat)、カルボキシメチルセルロース、または、それらの混合物を用いることができる。
【００１５】
通常、不活性な重合体、特に、ポリプロピレン、ポリ酢酸ビニル、ポリアミド、エチレン−酢酸ビニル−共重合体、または、シリコーン等をベースとする膜は、その孔の大きさごとに、活性成分放出を調節する効果を有し得る。
【００１６】
上に記載した本発明のマトリックスシステム、または、膜システムのための感圧接着層としては、例えば、ポリウレタンベース、ポリイソブチレンベース、ポリビニルエーテルベース、シリコーンベース、または、アクリルベースの感圧性の粘着剤を選択することができる。
【００１７】
シリコーンベースの粘着剤は、2つの主成分を基礎とするシリコーン粘着剤であり得る：特に、ポリシロキサン、及び、粘性を高める樹脂である重合体、または、粘着剤である。ポリシロキサン粘着剤は通常、適当な有機溶媒中に三次元珪酸構造を得るために、典型的には高分子のポリジオルガノシロキサンである粘着剤用の架橋剤、及び、樹脂とにより製造される。ポリシロキサン粘着剤の物理的な特性を変えるのに、重合体への樹脂の混合が最も重要な要因である(例えば、Sobieskiら、“Silicone Pressure Sensitive Adhesives”、「Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology」第2版、第508〜517頁(D.Satas編)Van Nostrand Reinhold、「New sive technology」第2版、第508〜517頁(D.Satas編) Van Nostrand Reinhold,New York(1989年)参照)。
【００１８】
その他のシリコーンベースの圧感受性の粘着剤の例は、末端トリメチルシロキシ基で処理したポリジメチルシロキサンによりトリメチル化した珪酸ジオキシドである。
【００１９】
アクリレートベース上の粘着剤は、種々のアクリル酸誘導体により構成される任意のホモ重合体、共重合体、または、ターポリマーであり得る。
【００２０】
従って、アクリレートポリマーのポリマーは、1、若しくは、それより多くのアクリル酸のモノマー、及び、その他の共重合し得るモノマーにより構成され得る。それ以外にもアクリル酸アルキル、及び／または、メタクリル酸アルキル、及び／または、共重合し得る第2のモノマー、若しくは、官能基を有するモノマーをアクリルポリマー共重合体は包含し得る。モノマーとして添加される種類の割合を変えることにより、それから得られるアクリレートポリマーの粘着特性を変化させることができる。一般的に、アクリレートポリマーは少なくとも50重量％のアクリレート-、メタクリレート-、アルキルアクリレート-、または、アルキルメタクリレート-モノマー、0〜20％のアクリレートと共重合できる官能性モノマー、及び、0〜40％のその他のモノマーから成る。
【００２１】
以下に、アクリル酸、メタクリル酸、ブチルアクリレート、ブチルメタクリレート、ヘキシルアクリレート、ヘキシルメタクリレート、イソオクチルアクリレート、イソオクチルメタクリレート、２-エチルへキシルアクリレート、２-エチルへキシルメタクリレート、デシルアクリレート、デシルメタクリレート、ドデシルアクリレート、ドデシルメタクリレート、トリデシルアクリレート、及び、トリデシルメタクリレートと一緒に使用し得るアクリレートモノマーを挙げる。
【００２２】
上述のアクリレート、メタクリレート、アルキルアクリレート、または-メタクリレートと共重合し得る官能性モノマーとして、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、アクリルニトリル、ジメチルアミノエチルアクリレート、ジメチルアミノエチルメタクリレート、tert-ブチルアミノエチルアクリレート、ter-ブチルアミノエチルメタクリレート、メトキシエチルアクリレート、及び、メトキシエチルメタクリレートを挙げることができる。
【００２３】
本発明に適する感圧性アクリレートのさらなる詳細、及び、実施例は「Satas Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology」、"Acrylic Adhesives"第2版、第396〜456頁(D.Satas編)、Van Nostrand Reinhold,New York(1989年)に記載される。
【００２４】
浸透促進剤としては、例えば、エタノール、１,２-プロパンジオール、パントテニルアルコール、及び／若しくは、ポリエチレングリコール等の、各々8個のＣ原子の1価、及び／若しくは、多価の脂肪族、脂環式、並びに／または、芳香脂肪アルコール；アルコール／水混合物；各々、8〜18個のＣ炭素の飽和、及び／若しくは、不飽和脂肪アルコール；テルペン；例えば、シネオール、カルベオール、メントン、テルピネオール、バーベノン、メントール、リモネン、チモール、シメン、テルピン-４-オール、ネオメントール、ゲラニトール、フェンチョン；テルペン、及び、エタノール、及び／または、プロピレングリコールの混合物；チャノキ油(teetree oil)；飽和、及び／または、不飽和の環状ケトン；アルキル-メチルスルホキシド；各々、8〜18個のＣ原子の飽和、及び／または、不飽和の脂肪酸；そのエステル、及び、塩；天然ビタミンＥ；合成ビタミンＥ、及び／または、ビタミンＥ誘導体；ソルビタン脂肪酸エステル、及び、エトキシ化ソルビタン脂肪酸エステル；アゾン(azone)(ラウロカプラム(laurocapram))；アルコールと混合したアゾン；尿素；１-アルキルピロリドン；一方の末端にカチオン基を有するポリエチレングリコール、及び、ジメチルシロキサンのブロック共重合体；葉酸-ポリエチレングリコール-リポソーム、プロリポソーム；ポリオキシエチレン-１０-ステアリルエーテル；ポリオキシエチレン-１０-ステアリルエーテル、及び、グリセルジラウリレートの混合物；ドデシル-２-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)-プロパノールテトラデカノエート、及び／または、ドデシル-２-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)-プロピオネート；8個以上のＣ原子を有するＮ-アセチルプロピネートエステル；例えば、ラウリルエーテル、ポリオキシエチレンのエステル等の非イオン性界面活性剤；エトソム(ethosom)(リン脂質小胞)；ジメチル(アリールイミノ)スルフラン；オレイン酸アナログ、及び、プロピレングリコールの混合物；パディマットＯ(Padimat O)、サリチル酸オクチル、オクチルメトキシシンナメート、及び、ラウロカプラムの混合物、並びに／または、これら全ての組成物の混合物を使用し得る。
【００２５】
本発明をさらに以下の実施例により説明するが、それにより発明の範囲を限定するものではない。
【００２６】
実施例１(マトリックス-絆創膏)
11.1ｇのカンデサルタンシレキセチルを純粋なアセトン75ｇ中に溶解し、8ｇのコフェロールＦ1300(copherol F1300)を添加する。透明な溶液を、169ｇの36％アクリレート-共重合体(Duro-Tak 387-2353,Nat.Starch&Chemical B.V.)に添加し、攪拌する。均一な溶液をシリコーン化したポリエステルフィルム(例えば、75μｍ)、または、シリコーン化した紙に塗りつけ、35℃〜85℃で乾燥させ、乾燥マトリックス重量80±10％ｇ／ｍ2を得る。マトリックス側に最後に、取り外すことのできる保護層(例えば、ポリエステル15μｍ)を貼り付ける。20ｃｍ2平面のＴＴＳを打ち抜く。この大きさの絆創膏は、16ｍｇのカンデサルタン、及び、16ｍｇのα-トコフェロールを有する。
【００２７】
実施例２(リザーバー絆創膏)(図参照)
まず最初に、65％純粋エタノール(体積／容量)、10％コフェロールＦ1300(体積／容量)、及び、1％ヒドロキシプロピルセルロース(体積／容量)の861.6ｇの混合物中に、138.4ｇのカンデサルタンシレキセチルを攪拌しながら溶解する。この混合物は、リザーバーの真の溶液(Verumloesung)である。真の溶液400±5％ｍｇによりリザーバーを満たす。経皮治療システム(図参照)は、1つとしては、接着剤を形成する任意の粘着層から成る。この層の上に熱封能のある、不透過性の外層を塗布する。皮膚に向けられる側に外層上のリザーバー層を固定し、微孔性のＥＶＡ-膜(Cotran 9702,3M)で密閉する。取り外すことのできる保護層としては、シリコーン化されたＰＥＴ-フィルムが役立つ。
【００２８】
絆創膏はまた、以下のものを含有する：
カンデサルタンシレキセチル 55.36ｍｇ(40ｍｇカンデサルタンに相当)
コフェロールＦ1300 40ｍｇ
純粋エタノール 300.64ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース 4ｍｇ
本発明はカンデサルタン、並びに／または、その医薬的に許容され得るエステル、及び／若しくは、塩の利用のための、活性成分を含有する経皮システムに関する。
【０００２】
カンデサルタン(２-エトキシ-１-[[２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ビフェニル-４-イル]メチル]-ベンズイミダゾール-７-カルボン酸)は、高度に特異的な、非ペプチド性のアンジオテンシン-II-受容体アンタゴニストである。高い特異性を有し、ＡＴ1-受容体に強い親和性を有すと同時に結合時間が長く、そのため長い効力を有する。カンデサルタンは主に、実質的な低血圧(器官が原因でない高血圧)、心臓疾病、卒中、腎臓炎(欧州特許第0459136Ｂ1号)、及び、左心室肥大の処置に用いられる。
【０００３】
経口投与の場合、カンデサルタンのエステル(カンデサルタンシレキセチル)、及び、１-(シクロヘキシルオキシカルボニロキシ)-エタノールは、胃の通過に必要とされる安定性を担保し、それにより生物学的利用能を高めるために「プロドラッグ」として使用(欧州特許第0459136Ｂ1号)される(Kubo,K.;Kohara,Y.、及び、共同研究者；J.Med.Chem.;36(16)2343〜2349(1993年))。このエステルは、胃腸管で加水分解により、エステルよりも30％活性であるその活性形体であるカンデサルタンに完全に変換される。その後、カンデサルタンは広く組織、及び、血管に分配される。カンデサルタンの血管からの排除は、血漿からの排除と比べて著しく遅く起こり、それにより長時間維持される活性が生じる。カンデサルタンは部分的に肝臓で、不活性な代謝物に代謝される。カンデサルタン、及び、その代謝物はその後、肝臓-胆汁経路の後、便、及び、尿として排泄される。腸で水解されたカンデサルタンシレキセチルのエステル側鎖は主に、シクロヘキサノールとして吸収され、組織に分配される。肝臓ではシクロヘキサンジオール、シクロヘキサントリオール、及び、その他の分解産物への分解が起こる。カンデサルタンの生物学的利用能はその場合には、14％にしかならない。経口摂取による最大の治療効果は4週間後に到達され、それによる受容体の緩慢な占有が徐々に血圧低下を起こす。
【０００４】
これまでのところ、カンデサルタンシレキセチルの投与は専ら経口、または、静脈を介して行われた。胃を通過する際にカンデサルタンが胃酸により分解されるので、活性成分をエステル化するか、または、例えば、胃液に耐性なように積層する等のお金のかかる投与形体に整形する必要があった。それにより追加の経費、同じく装置、及び、労働力の必要性、さらにまた、追加の材料の必要性が生じる。活性成分の経口適用の場合、その生物学的利用能は不満足なものである。この場合には、それは14％にしかならない。最初の肝臓通過の際の活性成分の肝臓による代謝は、望ましくない濃縮比、及び、毒性の副産物、同じく効能の減少につながり得る。
【０００５】
本発明の課題は、これまで用いられてきた経口、または、静脈内投与形体の欠点を減らすことができるようなカンデサルタン、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩の全身投与のための経皮システムを確立することである。
【０００６】
驚くべきことにカンデサルタン、並びに／または、その医薬的に許容されるエステル、及び、塩が経皮治療システムにより、医薬的に有効な血中濃度が達成されるような技術、及び、方法により投与され得ることが発見された。直接、全身で作用する活性成分カンデサルタン、並びに／または、その医薬的に許容されるエステル、及び、塩の使用の可能性により、生物学的利用能が相当高められ、用量レベルを下げることができる。代謝による生体への負荷、及び、肝臓への被害をそれにより著しく減少することができる。経皮治療システムの使用により血漿変動が回避され、そして、安定した血漿レベルが数日にわたって保証され得るような、制御され、調節された活性成分の放出が可能になる。活性成分の最適の効能は、それにより簡単に、そして確実に達成される。最大の治療効果は、早くも3週間後には得られる。
【０００７】
同様に、長所として、経口、または、経静脈投与と比べて絆創膏の簡単で、そして、便利な適用が挙げられる。システムは外側に適用されるので、交換なしで長い間、この方法によりその与えられた機能を果たすことができる。これは経口システムでは、消化作用によって、長くても1日で生体から除かれるため全く不可能である。それに加えて、患者にとって1日に1回、1錠を摂取する必要があるよりも、1週間に1〜2回だけ薬物摂取について考えなければならない方が簡単で好ましい。
【０００８】
本発明の根底にある課題はここで、カンデサルタン、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩、特にカンデサルタン、及び／または、カンデサルタンシレキセチルを成分とする経皮治療システムにより解決される。
【０００９】
可能なカンデサルタンの塩としては、例えば、カリウム、ナトリウム、及び、リチウム塩等のアルカリ塩、並びに、アンモニウム塩が問題となる。
【００１０】
活性成分としてのカンデサルタン、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩はさらに、特に、例えば、ヒドロクロロチアジド(ＨＣＴＺ)、または、アムロジピン(amlodipin)である利尿剤、及び、Ｃａ-アンタゴニスト等のさらなる公知の活性成分と組合せ得る。これらの活性成分は、付加的な抗高血圧効果を生じる。
【００１１】
本発明の経皮治療システムは、絆創膏であり得る。この絆創膏は、不透過性の外層、及び、取り外すことができる保護層を持つマトリックスシステム、または、膜システムであり得る。不透過性の外層の構成要素としては、場合により金属化するか、着色することができるポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタン、または、ポリエチレンが挙げられる。取り外すことができる保護層としてはポリエステル、ポリプロピレン、ポリシロキサン、ポリアクリレート、エチレン−酢酸ビニル、ポリウレタン、ポリイソブチレン、または、シリコーン積層、及び／若しくは、ポリエチレン積層された紙が考慮される。
【００１２】
マトリックス絆創膏は、1若しくはそれ以上の活性成分、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩、並びに、場合によっては追加の活性成分、及び／または、浸透促進剤、及び／または、アミノ酸を有する自己粘着性のマトリックス層、または、感圧接着剤で積層されたマトリックス層である不透過性の外層、並びに、取り外すことができる保護層からなるなり得る。マトリックス内に含有される活性成分は、カンデサルタン、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩であり得、それとの組合せの追加の活性成分は、例えば、アムロジピン、または、ＨＣＴＺである、Ｃａ-アンタゴニスト、または、利尿剤等であり得る。
【００１３】
マトリックスには、ポリアクリレート、シリコーン、ポリイソブチレン、天然ゴム、天然ゴムに類似の合成ホモ−、コ−、若しくは、ブロック重合体、ブチルゴム、スチロール／イソプレン共重合体、ポリウレタン、エチレンの共重合体、ポリシロキサン、または、スチロール／ブタジエン共重合体等の医薬的にありふれたマトリックス形成体を用いることができる。
【００１４】
本発明の別の態様は膜システムである。これは不透過性の外層、活性成分を含有するリザーバー(Reservoir)、若しくは、リザーバー層、半透性膜、任意の感圧接着層、及び、取り外すことができる保護層からなり得る。リザーバーはカンデサルタン、及び／または、その医薬的に許容されるエステル、若しくは、塩、場合により追加の活性成分、並びに／または、浸透促進剤、安定剤、乳化剤、増粘剤、及び／若しくは、その他の膜システム、若しくは、リザーバー絆創膏補助剤を含み得る。リザーバー、または、リザーバー層は外層、及び、膜の間にある。ゲル形成体としては、必要であればメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシビニル重合体、ナトリウム-プリオキレート(Plyoxilat)、カルボキシメチルセルロース、または、それらの混合物を用いることができる。
【００１５】
通常、不活性な重合体、特に、ポリプロピレン、ポリ酢酸ビニル、ポリアミド、エチレン−酢酸ビニル−共重合体、または、シリコーン等をベースとする膜は、その孔の大きさごとに、活性成分放出を調節する効果を有し得る。
【００１６】
上に記載した本発明のマトリックスシステム、または、膜システムのための感圧接着層としては、例えば、ポリウレタンベース、ポリイソブチレンベース、ポリビニルエーテルベース、シリコーンベース、または、アクリルベースの感圧性の粘着剤を選択することができる。
【００１７】
シリコーンベースの粘着剤は、2つの主成分を基礎とするシリコーン粘着剤であり得る：特に、ポリシロキサン、及び、粘性を高める樹脂である重合体、または、粘着剤である。ポリシロキサン粘着剤は通常、適当な有機溶媒中に三次元珪酸構造を得るために、典型的には高分子のポリジオルガノシロキサンである粘着剤用の架橋剤、及び、樹脂とにより製造される。ポリシロキサン粘着剤の物理的な特性を変えるのに、重合体への樹脂の混合が最も重要な要因である(例えば、Sobieskiら、“Silicone Pressure Sensitive Adhesives”、「Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology」第2版、第508〜517頁(D.Satas編)Van Nostrand Reinhold、「New sive technology」第2版、第508〜517頁(D.Satas編) Van Nostrand Reinhold,New York(1989年)参照)。
【００１８】
その他のシリコーンベースの圧感受性の粘着剤の例は、末端トリメチルシロキシ基で処理したポリジメチルシロキサンによりトリメチル化した珪酸ジオキシドである。
【００１９】
アクリレートベース上の粘着剤は、種々のアクリル酸誘導体により構成される任意のホモ重合体、共重合体、または、ターポリマーであり得る。
【００２０】
従って、アクリレートポリマーのポリマーは、1、若しくは、それより多くのアクリル酸のモノマー、及び、その他の共重合し得るモノマーにより構成され得る。それ以外にもアクリル酸アルキル、及び／または、メタクリル酸アルキル、及び／または、共重合し得る第2のモノマー、若しくは、官能基を有するモノマーをアクリルポリマー共重合体は包含し得る。モノマーとして添加される種類の割合を変えることにより、それから得られるアクリレートポリマーの粘着特性を変化させることができる。一般的に、アクリレートポリマーは少なくとも50重量％のアクリレート-、メタクリレート-、アルキルアクリレート-、または、アルキルメタクリレート-モノマー、0〜20％のアクリレートと共重合できる官能性モノマー、及び、0〜40％のその他のモノマーから成る。
【００２１】
以下に、アクリル酸、メタクリル酸、ブチルアクリレート、ブチルメタクリレート、ヘキシルアクリレート、ヘキシルメタクリレート、イソオクチルアクリレート、イソオクチルメタクリレート、２-エチルへキシルアクリレート、２-エチルへキシルメタクリレート、デシルアクリレート、デシルメタクリレート、ドデシルアクリレート、ドデシルメタクリレート、トリデシルアクリレート、及び、トリデシルメタクリレートと一緒に使用し得るアクリレートモノマーを挙げる。
【００２２】
上述のアクリレート、メタクリレート、アルキルアクリレート、または-メタクリレートと共重合し得る官能性モノマーとして、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、アクリルニトリル、ジメチルアミノエチルアクリレート、ジメチルアミノエチルメタクリレート、tert-ブチルアミノエチルアクリレート、ter-ブチルアミノエチルメタクリレート、メトキシエチルアクリレート、及び、メトキシエチルメタクリレートを挙げることができる。
【００２３】
本発明に適する感圧性アクリレートのさらなる詳細、及び、実施例は「Satas Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology」、"Acrylic Adhesives"第2版、第396〜456頁(D.Satas編)、Van Nostrand Reinhold,New York(1989年)に記載される。
【００２４】
浸透促進剤としては、例えば、エタノール、１,２-プロパンジオール、パントテニルアルコール、及び／若しくは、ポリエチレングリコール等の、各々8個のＣ原子の1価、及び／若しくは、多価の脂肪族、脂環式、並びに／または、芳香脂肪アルコール；アルコール／水混合物；各々、8〜18個のＣ炭素の飽和、及び／若しくは、不飽和脂肪アルコール；テルペン；例えば、シネオール、カルベオール、メントン、テルピネオール、バーベノン、メントール、リモネン、チモール、シメン、テルピン-４-オール、ネオメントール、ゲラニトール、フェンチョン；テルペン、及び、エタノール、及び／または、プロピレングリコールの混合物；チャノキ油(teetree oil)；飽和、及び／または、不飽和の環状ケトン；アルキル-メチルスルホキシド；各々、8〜18個のＣ原子の飽和、及び／または、不飽和の脂肪酸；そのエステル、及び、塩；天然ビタミンＥ；合成ビタミンＥ、及び／または、ビタミンＥ誘導体；ソルビタン脂肪酸エステル、及び、エトキシ化ソルビタン脂肪酸エステル；アゾン(azone)(ラウロカプラム(laurocapram))；アルコールと混合したアゾン；尿素；１-アルキルピロリドン；一方の末端にカチオン基を有するポリエチレングリコール、及び、ジメチルシロキサンのブロック共重合体；葉酸-ポリエチレングリコール-リポソーム、プロリポソーム；ポリオキシエチレン-１０-ステアリルエーテル；ポリオキシエチレン-１０-ステアリルエーテル、及び、グリセルジラウリレートの混合物；ドデシル-２-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)-プロパノールテトラデカノエート、及び／または、ドデシル-２-(Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ)-プロピオネート；8個以上のＣ原子を有するＮ-アセチルプロピネートエステル；例えば、ラウリルエーテル、ポリオキシエチレンのエステル等の非イオン性界面活性剤；エトソム(ethosom)(リン脂質小胞)；ジメチル(アリールイミノ)スルフラン；オレイン酸アナログ、及び、プロピレングリコールの混合物；パディマットＯ(Padimat O)、サリチル酸オクチル、オクチルメトキシシンナメート、及び、ラウロカプラムの混合物、並びに／または、これら全ての組成物の混合物を使用し得る。
【００２５】
本発明をさらに以下の実施例により説明するが、それにより発明の範囲を限定するものではない。
【００２６】
実施例１(マトリックス-絆創膏)
11.1ｇのカンデサルタンシレキセチルを純粋なアセトン75ｇ中に溶解し、8ｇのコフェロールＦ1300(copherol F1300)を添加する。透明な溶液を、169ｇの36％アクリレート-共重合体(Duro-Tak 387-2353,Nat.Starch&Chemical B.V.)に添加し、攪拌する。均一な溶液をシリコーン化したポリエステルフィルム(例えば、75μｍ)、または、シリコーン化した紙に塗りつけ、35℃〜85℃で乾燥させ、乾燥マトリックス重量80±10％ｇ／ｍ2を得る。マトリックス側に最後に、取り外すことのできる保護層(例えば、ポリエステル15μｍ)を貼り付ける。20ｃｍ2平面のＴＴＳを打ち抜く。この大きさの絆創膏は、16ｍｇのカンデサルタン、及び、16ｍｇのα-トコフェロールを有する。
【００２７】
実施例２(リザーバー絆創膏)(図参照)
まず最初に、65％純粋エタノール(体積／容量)、10％コフェロールＦ1300(体積／容量)、及び、1％ヒドロキシプロピルセルロース(体積／容量)の861.6ｇの混合物中に、138.4ｇのカンデサルタンシレキセチルを攪拌しながら溶解する。この混合物は、リザーバーの真の溶液(Verumloesung)である。真の溶液400±5％ｍｇによりリザーバーを満たす。経皮治療システム(図参照)は、1つとしては、接着剤を形成する任意の粘着層から成る。この層の上に熱封能のある、不透過性の外層を塗布する。皮膚に向けられる側に外層上のリザーバー層を固定し、微孔性のＥＶＡ-膜(Cotran 9702,3M)で密閉する。取り外すことのできる保護層としては、シリコーン化されたＰＥＴ-フィルムが役立つ。
【００２８】
絆創膏はまた、以下のものを含有する：
カンデサルタンシレキセチル 55.36ｍｇ(40ｍｇカンデサルタンに相当)
コフェロールＦ1300 40ｍｇ
純粋エタノール 300.64ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース 4ｍｇ
Claims (10)
- カンデサルタンシレキセチルを活性成分として有する経皮治療システムであって、
前記経皮治療システムが、不透過性の外層、及び、取り外せる保護層を有し、かつ、皮膚の上に貼ることでカンデサルタンシレキセチルを皮膚内へ浸透させるための、絆創膏の形態であり、
前記絆創膏が、マトリックスシステム、または、膜システムを含む
ことを特徴とする、経皮治療システム。 - その他の活性成分と組合せてカンデサルタンシレキセチルを活性成分とすることにより特徴付けられる、請求項１に記載の経皮治療システム。
- 利尿剤、及び／または、Ｃａ−アンタゴニストをその他の活性成分とすることを特徴とする、請求項１または２に記載の経皮治療システム。
- ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタン、または、ポリエチレンベースである外層により特徴付けられる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の経皮治療システム。
- ポリエステル、ポリプロピレン、ポリシロキサン、ポリアクリル酸塩、エチレン−酢酸ビニル、ポリウレタン、ポリイソブテン、または、シリコーン被覆、及び／若しくは、ポリエチレン被覆を有する紙ベースである取り外せる保護層により特徴付けられる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の経皮治療システム。
- 前記マトリックスシステムが、
・不透過性の外層、
・１、若しくは、複数の活性成分を含有する自己粘着性のマトリックス層、 または、１、若しくは、複数の活性成分を含有し、感圧接着剤で積層されたマトリックス層、
・取り外せる保護層、
・活性成分としてカンデサルタンシレキセチルを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の経皮治療システム。 - ポリアクリレート、シリコーン、ポリイソブチレン、天然ゴム、天然ゴム様合成ホモ−、共−、若しくは、ブロック重合体、ブチルゴム、スチロール／イソプレン−共重合体、ポリウレタン、エチレンの共重合体、ポリシロキサン、または、スチロール／ブタジエン−共重合体ベースであるマトリックス層により特徴付けられる、請求項６に記載の経皮治療システム。
- 前記膜システムが、
・不透過性の外層、
・活性成分を含有するリザーバー、または、活性成分を含有するリザーバー層、
・微孔性、または、半透過性の膜、
・任意の感圧接着層、
・活性成分としてカンデサルタンシレキセチルを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の経皮治療システム。 - ポリプロピレン、ポリ酢酸ビニル、ポリアミド、エチレン−酢酸ビニル−共重合体、または、シリコーンを含む不活性な重合体ベースである膜により特徴付けられる、請求項８に記載の経皮治療システム。
- 浸透促進剤をさらに含み、前記浸透促進剤が、各々８個までのＣ原子を有する一価、及び／若しくは、多価の脂肪族、脂環式、及び／または芳香族−脂肪アルコール、並びに／または、ポリエチレングリコール；アルコール／水混合物；各々８〜１８個のＣ原子を有する飽和、及び／若しくは、不飽和の脂肪アルコール；テルペン；テルペン、並びに、エタノール、及び／または、プロピレングリコールの混合物；チャノキ油；飽和、及び／または、不飽和の環状ケトン；アルキル−メチルスルフォキシド；各々８〜１８個のＣ原子を有する飽和、及び／または、不飽和の脂肪酸；そのエステル、及び、塩；天然ビタミンＥ；合成ビタミンＥ、及び／または、ビタミンＥ誘導体；ソルビタン脂肪酸エステル、及び、エトキシ化ソルビタン脂肪酸エステル；アゾン（ラウロカプラム）；アルコールと混合したアゾン；尿素；１−アルキルピロリドン；カチオン基を一方の末端に有するポリエチレングリコール、及び、ジメチルシロキサンのブロック共重合体；葉酸−ポリエチレングリコール−リポソーム、プロリポソーム；ポリオキシエチレン−１０−ステアリルエーテル；ポリオキシエチレン−１０−ステアリルエーテル、及び、ジラウリル酸グリセリンの混合物；ドデシル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロパノールテトラデカノエート、及び／または、ドデシル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピオネート；８個より多いＣ原子を有するＮ−アセチルプロリネートエステル；非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンのエステル；エトソム（リン脂質小胞）；ジメチル（アリールイミノ）スルフラン；オレイン酸アナログ、及び、プロピレングリコールの混合物；パディマットＯ、サリチル酸オクチル、オクチルメトキシシンナメート、及び、ラウロカプラムの混合物、並びに／または、これらの成分の混合物であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19820151A DE19820151A1 (de) | 1998-05-06 | 1998-05-06 | Transdermales therapeutisches System zur Anwendung von Candesartan |
| DE19820151.6 | 1998-05-06 | ||
| PCT/EP1999/003029 WO1999056734A2 (de) | 1998-05-06 | 1999-05-04 | Transdermales therapeutisches system zur anwendung von candesartan |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002513753A JP2002513753A (ja) | 2002-05-14 |
| JP2002513753A5 JP2002513753A5 (ja) | 2010-03-11 |
| JP4659982B2 true JP4659982B2 (ja) | 2011-03-30 |
Family
ID=7866803
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000546761A Expired - Fee Related JP4659982B2 (ja) | 1998-05-06 | 1999-05-04 | カンデサルタン投与用経皮治療システム |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1085858B1 (ja) |
| JP (1) | JP4659982B2 (ja) |
| AT (1) | ATE280575T1 (ja) |
| AU (1) | AU760550B2 (ja) |
| BR (1) | BR9910201A (ja) |
| CA (1) | CA2331414C (ja) |
| DE (2) | DE19820151A1 (ja) |
| WO (1) | WO1999056734A2 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7378108B1 (en) | 1999-02-19 | 2008-05-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Percutaneous absorption preparation of compound having angiotensin II antagonistic activity |
| EG24716A (en) * | 2002-05-17 | 2010-06-07 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
| US20050187262A1 (en) * | 2004-01-12 | 2005-08-25 | Grogan Donna R. | Compositions comprising (S)-amlodipine and an angiotensin receptor blocker and methods of their use |
| WO2005079751A2 (en) * | 2004-01-23 | 2005-09-01 | Ranbaxy Laboratories Limited | Oral pharmaceutical compositions of candesartan cilexetil |
| EP1997479A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Helm AG | Stabilized amorphous candesartan cilexetil compositions for oral administration |
| JP5308788B2 (ja) * | 2008-11-27 | 2013-10-09 | 興和株式会社 | 貼付剤 |
| AU2010270603B2 (en) * | 2009-07-07 | 2015-05-07 | Convatec Technologies Inc. | Pressure sensitive silicone adhesives with amphiphilic copolymers |
| CN104356116A (zh) * | 2014-10-17 | 2015-02-18 | 北京理工大学 | 坎地沙坦有机胺盐及氨盐的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996029999A1 (de) * | 1995-03-31 | 1996-10-03 | Hexal Ag | Transdermal applizierbares arzneimittel mit ace-hemmern |
| WO1997034597A1 (fr) * | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Sanofi | Utilisation de composes antiarythmiques dans la reduction de la mortalite post infarctus |
| WO1998000142A1 (de) * | 1996-07-02 | 1998-01-08 | Hexal Ag | Pflaster zur transdermalen anwendung von pergolid |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH674618A5 (ja) * | 1987-04-02 | 1990-06-29 | Ciba Geigy Ag | |
| US4898732A (en) * | 1988-05-04 | 1990-02-06 | The Clinipad Corporation | Inhibiting of tumor growth with an antagonist of the renin-angioten-sin system |
| DE58906975D1 (de) * | 1988-08-02 | 1994-03-24 | Ciba Geigy | Mehrschichtiges Pflaster. |
| DE69010076T2 (de) * | 1989-05-25 | 1994-12-08 | Takeda Chemical Industries Ltd | Transdermales therapeutisches Mittel. |
| US5196444A (en) * | 1990-04-27 | 1993-03-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof |
| GB2256135B (en) * | 1991-05-31 | 1995-01-18 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal administration of 4-substituted imidazoles |
| CA2115985A1 (en) * | 1993-02-25 | 1994-08-26 | Kohei Nishikawa | Vascular hypertrophy suppressor |
| DE4341444C2 (de) * | 1993-12-04 | 1996-03-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| JPH08310946A (ja) * | 1995-05-19 | 1996-11-26 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 経皮吸収製剤 |
| FR2735365B1 (fr) * | 1995-06-14 | 1997-09-05 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine ii et d'un derive du benzofurane pour la preparation d'un medicament utile dans le traitement des affections cardiovasculaires |
| JP4346696B2 (ja) * | 1996-05-28 | 2009-10-21 | 久光製薬株式会社 | 経皮治療用装置 |
| JPH11315034A (ja) * | 1998-03-04 | 1999-11-16 | Takeda Chem Ind Ltd | アンギオテンシンｉｉ拮抗作用を有する化合物の徐放性製剤、その製造法および用途 |
-
1998
- 1998-05-06 DE DE19820151A patent/DE19820151A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-05-04 CA CA002331414A patent/CA2331414C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-04 WO PCT/EP1999/003029 patent/WO1999056734A2/de active IP Right Grant
- 1999-05-04 AT AT99922167T patent/ATE280575T1/de active
- 1999-05-04 JP JP2000546761A patent/JP4659982B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-04 BR BR9910201-3A patent/BR9910201A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-04 AU AU39311/99A patent/AU760550B2/en not_active Ceased
- 1999-05-04 EP EP99922167A patent/EP1085858B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-04 DE DE59910944T patent/DE59910944D1/de not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996029999A1 (de) * | 1995-03-31 | 1996-10-03 | Hexal Ag | Transdermal applizierbares arzneimittel mit ace-hemmern |
| WO1997034597A1 (fr) * | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Sanofi | Utilisation de composes antiarythmiques dans la reduction de la mortalite post infarctus |
| WO1998000142A1 (de) * | 1996-07-02 | 1998-01-08 | Hexal Ag | Pflaster zur transdermalen anwendung von pergolid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19820151A1 (de) | 1999-11-11 |
| EP1085858A2 (de) | 2001-03-28 |
| CA2331414C (en) | 2008-09-16 |
| AU760550B2 (en) | 2003-05-15 |
| CA2331414A1 (en) | 1999-11-11 |
| ATE280575T1 (de) | 2004-11-15 |
| EP1085858B1 (de) | 2004-10-27 |
| DE59910944D1 (de) | 2004-12-02 |
| WO1999056734A2 (de) | 1999-11-11 |
| JP2002513753A (ja) | 2002-05-14 |
| WO1999056734A3 (de) | 2000-01-27 |
| AU3931199A (en) | 1999-11-23 |
| BR9910201A (pt) | 2001-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2667477C (en) | Transdermal delivery of ketoprofen polar derivatives | |
| JP2569396B2 (ja) | 経皮投与型薬物用貼付剤 | |
| JP2005002009A (ja) | フェンタニル含有口腔粘膜貼付剤 | |
| US20040253299A1 (en) | Transdermal therapeutic system (reservoir-tts) for using pramipexole and ropinirole | |
| CN115427041A (zh) | 包含羟氯喹和/或氯喹的口服递送系统 | |
| JP4659982B2 (ja) | カンデサルタン投与用経皮治療システム | |
| CA2403949C (en) | Transdermal therapeutic system for the delivery of lerisetron | |
| WO2005011683A1 (ja) | 経皮吸収型製剤 | |
| JPH11139968A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| WO2000048634A1 (fr) | Preparations d'adsorption percutanee de compose ayant un antagonisme de recepteur d'angiotensine ii | |
| US20230123388A1 (en) | Transdermal and/or topical delivery system comprising hydroxychloroquine and/or chloroquine | |
| AU6434000A (en) | Transdermal therapeutic system for the utilization of tolterodine | |
| MXPA00010704A (en) | Transdermal therapeutic system for the administration of candesartan | |
| JP2000302695A (ja) | アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗作用を有する化合物の経皮吸収剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060427 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20090917 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091020 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20091203 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20091217 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20091217 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20091203 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100119 |
|
| A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20100119 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20101207 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20101228 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140107 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |