CN101750458A - 一种检测人体中毒品残留的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种检测人体中毒品残留的方法，采用HPLC-Chip-MS/MS和HPLC-MS/MS来检测毒品残留，包括样品处理、液相色谱分离和质谱分析，与现有的方法GC-MS比较，本发明方法取材用量少，特异性强，最低检测限低，灵敏度高，费用更便宜，有更高的准确性和稳定性，HPLC-MS/MS方法可适应不同层次的毒品检测需要。本发明方法可供政府执法部门、检验部门及药检机构所应用。

Description

一种检测人体中毒品残留的方法
技术领域
本发明属于生物医药检测技术领域，尤其涉及一种快速检测人体中的毒品残留的方法。
背景技术
近年来深港两地学生滥药及吸毒的问题日趋严重，甚至有失控的现象。因此从教育或政府执法机关来说，都必须要有一个快速而准确的检验人体毒残的测试方法。现时常用的方法只局限于检验血液和尿液，存着替代品或收集样品的复杂性，另外毒品残留在人体血液或尿液的时间相对较短，容易因流失而变成假阴性反应。
氯胺酮(ketamine，俗称K仔或K粉)，是一种非巴比妥类静脉全麻药。临床上主要用于各种小手术麻醉剂或全身麻醉的诱导剂使用。用作毒品时称为K仔或K粉时，吸食方式为鼻吸或溶于饮料后饮用，能兴奋心血管，吸食过量可致死，具有一定的精神依赖性。目前社会上有“K粉”滥用趋势，K粉成瘾后，在毒品作用下，吸食者会疯狂摇头，又称“摇头丸”，有时可摇断颈椎；同时，疯狂的摇摆还会造成心力、呼吸衰竭。吸食过量或长期吸食，可以对心、肺、神经都造成致命损伤，对中枢神经的损伤比冰毒还厉害。
美沙酮(methadone)属于阿片受体激动剂，在香港主要用来戒毒(脱毒)治疗，用于各种阿片类药物的戒毒治疗，尤其是用于海洛因依赖；也用于吗啡、阿片、哌替啶、二氢埃托啡等的依赖。在临床上用作镇痛、镇咳，止痛效果为吗啡的2～3倍，其镇痛起效较慢，持续时间长，适用于慢性疼痛，对急性疼痛效果稍差，毒性、副作用较小，成瘾性也比吗啡小。它的镇静和呼吸抑制作用，以及对平滑肌和心血管系统的作用与吗啡相似，但弱于吗啡。美沙酮片作为阿片或吗啡成瘾者可取的戒断用药，戒断症状轻微，但依赖性显著。由于美沙酮有成瘾性，目前有滥用倾向。
阿片类毒品包括单乙酰吗啡、吗啡、海洛因、可卡因、苯甲酰基爱康宁、度冷丁等。吗啡(Morphine)是从鸦片中分离出来的一种生物碱，具有镇痛、催眠、止咳、止泻等作用，吸食后会产生欣快感，比鸦片容易成瘾。长期使用会引起精神失常、谵妄和幻想，过量使用会导致呼吸衰竭而死亡。曾被用做精神药品戒断鸦片，但由于其副作用过大，最终被定为毒品。
海洛因(Herion)属于吗啡类生物碱，化学名称“二乙酰吗啡”，俗称白粉，由吗啡和醋酸酐反应而制成的，镇痛作用是吗啡的4-8倍，医学上曾广泛用于麻醉镇痛，但成瘾快，极难戒断。长期使用会破坏人的免疫功能，并导致心、肝、肾等主要脏器的损害。注射吸食还能传播艾滋病等疾病。被称为世界毒品之王，是我国目前监控、查禁的最重要的毒品之一。由于海洛因摄入人体后很快被代谢，无法直接测得。6-乙酰基吗啡是其代谢物，具有特异性与专属性。
可卡因(Cocaine)是强效的中枢神经兴奋剂和局部麻醉剂。能阻断人体神经传导，产生局部麻醉作用，并可通过加强人体内化学物质的活性刺激大脑皮层，兴奋中枢神经，表现出情绪高涨、好动、健谈，有时还有攻击倾向，具有很强的成瘾性。由于可卡因摄入人体后易于代谢为苯甲酰基爱康宁，故在毒品检测时常同时测定可卡因与苯甲酰基爱康宁两种物质。
苯丙胺类毒品包括苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA、MDA、芬弗拉明等。苯丙胺(Amphetamine)，别名：去甲麻黄素、安非他明(Anfetamine)、苯齐巨林(Benzedrine)、非那明(Phenamine)。是一种中枢兴奋药(苯乙胺类中枢兴奋药)及抗抑郁症药。因静脉注射具有成瘾性，而被列为毒品(苯丙胺类兴奋剂)。有专家预测，二十一世纪苯丙胺类兴奋剂可能取代海洛因成为主要的滥用毒品。由于本品成瘾性强，副作用有疲乏、抑制、毛痛等。反复应用3个月至1年左右即可出现中毒症状。所以十分有必要建立一种快速、简便的检测技术。
甲基苯丙胺(Methamphetamine，METH)属于苯丙胺类兴奋剂(Amphetaminetype stimulants，ATS)，因其原料外观为纯白结晶体，晶莹剔透，故被吸毒、贩毒者称为“冰”(Ice)。由于它的毒性剧烈，人们便称之为“冰毒”。它具有药物依赖性(主要是精神依赖性)、中枢神经兴奋、致幻、食欲抑制和拟交感效应等药理、毒理学特性，是联合国精神药品公约管制的精神活性物质。由于该毒品可一次成瘾，其商品名称为SPEED(快速丸)。甲基苯丙胺可造成精神偏执，行为举止咄咄逼人，并引发反社会及性暴力倾向，还可引起吸服者失眠、幻觉、情绪低落，同时严重损害内脏器官和脑组织，严重时导致肾机能衰竭及精神失常，甚至造成死亡。近年来，甲基苯丙胺在世界上不少国家和地区已成为主流毒品，制贩甲基苯丙胺的犯罪活动正日益猖獗。在国内，其滥用现象也在不断蔓延扩大。
“摇头丸”是安非他明类衍生物，是亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)的片剂，属中枢神经兴奋剂，是我国规定管制的精神药品。具有强烈的中枢神经兴奋作用，有很强的精神依赖性，对人体有严重的危害。服用后表现为：活动过度、感情冲动、性欲亢进、嗜舞、偏执、妄想、自我约束力下降以及出现幻觉和暴力倾向等。该毒品现主要在迪厅、卡拉OK厅、夜总会等公共娱乐场所以口服形式被一些疯狂的舞迷所滥用。由于MDMA摄入人体后易于代谢为MDA，故在毒品检测时常同时测定MDMA与MDA两种物质。
发明内容
本发明的目的在于提供一种灵敏度高、特异性强的检测人体中毒品残留的新方法。
为实现上述目的，本发明采取了以下技术方案：
一种检测人体中毒品残留的方法，采用HPLC-Chip-MS/MS检测人体毛发、尿液、汗液或唾液中的毒品残留，包括以下步骤：
(1)样品处理
(2)液相色谱分离
条件如下：
①毛细管泵层析条件：流动相A为甲酸体积浓度为0.1-0.2％的水溶液；流动相B为甲酸体积浓度为0.1-0.2％的乙腈溶液，流速为0.1-0.5mL/min梯度洗脱，流动相A的比例为10-97％，流动相B的比例为90-3％；
②微流泵层析条件：流动相A和流动相B与毛细管泵层析相同，流速为0.4-0.6mL/min梯度洗脱，流动相A的比例为5-97％；流动相B的比例为95-3％；
③Chip层析条件：注射冲洗体积(Injection flush volume)为2-4μl；
(3)质谱检测
条件如下：
干燥气温度：325℃；干燥气流速：4L/min；毛细管电压：1950V；检测极性：Positive；扫描模式：多离子检测模式；检测离子对：包括两对母离子-子离子对，根据要检测的毒品种类设置各毒品的参数。
所述毒品为氯胺酮、美沙酮、吗啡、海洛因、可卡因、苯甲酰基爱康宁、苯丙胺、甲基苯丙胺中的一种或几种。
检测氯胺酮、美沙酮的质谱检测条件为：检测离子对：氯胺酮：238.1＞128.0，238.1＞89.0；美沙酮：310.2＞265.1，310.2＞91.0。
检测吗啡、海洛因的代谢产物6-乙酰基吗啡的质谱检测条件为：检测离子对：吗啡：286.1＞165.1，286.1＞115.0；6-乙酰基吗啡：328.2＞165.0，328.2＞211.0。
检测可卡因、可卡因的代谢产物苯甲酰基爱康宁的质谱检测条件为：检测离子对：可卡因：304.2＞105.0，304.2＞182.1；苯甲酰基爱康宁：290.1＞105.0，290.1＞168.0。
检测苯丙胺、甲基苯丙胺的质谱检测条件为：检测离子对：苯丙胺：136.1＞119.0，136.1＞91.0；甲基苯丙胺：150.1＞119.0，150.1＞91.0。
检测摇头丸(MDMA)、摇头丸(MDMA)的代谢产物MDA的质谱检测条件为：检测离子对：MDMA：194.2＞105.0，194.2＞163.0；MDA：180.1-105.0＞119.0，180.1＞163.0。
本发明还提供了一种检测人体中毒品残留的方法，采用HPLC-MS/MS检测人体毛发、尿液、汗液或唾液中的毒品残留，包括以下步骤：
(1)样品处理
(2)液相色谱分离
条件如下：
层析条件：流动相A为甲酸体积浓度为0.1-0.2％的水溶液；流动相B为甲酸体积浓度为0.1-0.2％的乙腈溶液，流速为0.1-0.5mL/min梯度洗脱，流动相A的比例为10-97％，流动相B的比例为90-3％；
(3)质谱检测
条件如下：
干燥气温度：325℃；干燥气流速：10L/min；毛细管电压：4000V；检测极性：Positive；检测离子对：包括两对母离子-子离子对，根据要检测的毒品种类设置各毒品的参数。所述毒品为氯胺酮、美沙酮、吗啡、海洛因、可卡因、苯甲酰基爱康宁、苯丙胺、甲基苯丙胺、摇头丸中的一种或几种。
检测氯胺酮、美沙酮的质谱检测条件为：检测离子对：氯胺酮：238.1＞128.0，238.1＞89.0；美沙酮：310.2＞265.1，310.2＞91.0。
检测苯丙胺、甲基苯丙胺的质谱检测条件为：检测离子对：苯丙胺：136.1＞91.0，136.1＞119.0；甲基苯丙胺：150.1＞119.0，150.1＞91.0。
所述毛发为不同生长期的头发、腋毛、阴毛或男性胡须。
所述毛发样品处理步骤为：
①将毛发依次用0.2％十二烷基磺酸钠溶液、去离子水、丙酮溶液超声清洗，吹干后，加入0.5ml 0.15mol/L的盐酸溶液60℃水浴消解4h，待消解液冷却后，加入0.03ml 2mol/L的NaOH与2ml 0.1mol/L，pH 6.8的磷酸盐缓冲液进行中和；
②再加入2ml体积比为90∶10的二氯甲烷∶正己烷混合溶液涡旋提取5分钟，离心分层；
③取有机层吹干，加入50μl乙腈溶解。
与现有的检测方法相比，本发明具有以下有益效果：
本发明采用液相色谱-芯片/多级质谱HPLC-Chip-MS/MS检测人体中毒品残留的新方法，可检测出人毛发中90天内残留的皮克级(pg)毒品。与现有的方法GC-MS比较，取材用量少，特异性强，最低检测限低，灵敏度高，费用更便宜，有更高的准确性和稳定性。本发明开发的HPLC-MS/MS方法可适应不同层次的毒品检测需要。
本发明方法可供政府执法部门、检验部门及药检机构所应用。
附图说明
图1是HPLC-Chip-MS/MS方法检测氯胺酮残留的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加氯胺酮标准品(20pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加氯胺酮标准品工作曲线；C为空白毛发添加氯胺酮标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加氯胺酮最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图2是HPLC-Chip-MS/MS方法检测吸毒者毛发中氯胺酮的检测图谱；
其中A为含氯胺酮毛发样品的总离子流图；B为含氯胺酮毛发样品的二级质谱图；C为毛发样品中氯胺酮离子对的MRM图谱；
图3是HPLC-Chip-MS/MS方法检测美沙酮的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加美沙酮标准品(20pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加美沙酮标准品工作曲线；C为空白毛发添加美沙酮标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加美沙酮最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图4是HPLC-Chip-MS/MS方法检测吸毒者毛发中美沙酮的检测图谱；
其中A为含美沙酮毛发样品的总离子流图；B为含美沙酮毛发样品的二级质谱图；C为毛发样品中美沙酮离子对的MRM图谱；
图5是HPLC-Chip-MS/MS方法检测吗啡的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加吗啡标准品(20pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加吗啡标准品工作曲线；C为空白毛发添加吗啡标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加吗啡最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图6是HPLC-Chip-MS/MS方法检测吸毒者毛发中吗啡的检测图谱；
其中A为毛发样品中吗啡的总离子流图；B为毛发样品中吗啡的二级质谱图；C为毛发样品中吗啡离子对的MRM图谱；
图7是HPLC-Chip-MS/MS方法检测6-乙酰基吗啡的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加6-乙酰基吗啡标准品(20pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加6-乙酰基吗啡标准品工作曲线；C为空白毛发添加6-乙酰基吗啡标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加6-乙酰基吗啡最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图8是HPLC-Chip-MS/MS方法检测吸毒者毛发中6-乙酰基吗啡的检测图谱；
其中A为毛发样品中6-乙酰基吗啡的总离子流图；B为毛发样品中6-乙酰基吗啡的二级质谱图；C为毛发样品中6-乙酰基吗啡离子对的MRM图谱；
图9是HPLC-Chip-MS/MS方法检测可卡因的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加可卡因标准品(20pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加可卡因标准品工作曲线；C为空白毛发添加可卡因标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加可卡因最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图10是HPLC-Chip-MS/MS方法检测吸毒者毛发中可卡因的检测图谱；
其中A为毛发样品中可卡因的总离子流图；B为毛发样品中可卡因的二级质谱图；C为毛发样品中可卡因离子对的MRM图谱；
图11是HPLC-Chip-MS/MS方法检测苯甲酰基爱康宁的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加苯甲酰基爱康宁标准品(20pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加苯甲酰基爱康宁标准品工作曲线；C为空白毛发添加苯甲酰基爱康宁标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加苯甲酰基爱康宁最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图12是HPLC-Chip-MS/MS方法检测吸毒者毛发中苯甲酰基爱康宁的检测图谱；
其中A为毛发样品中苯甲酰基爱康宁的总离子流图；B为毛发样品中苯甲酰基爱康宁的二级质谱图；C为毛发样品中苯甲酰基爱康宁离子对的MRM图谱；
图13是HPLC-Chip-MS/MS方法检测苯丙胺的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加苯丙胺标准品(20pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加苯丙胺标准品工作曲线；C为空白毛发添加苯丙胺标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加苯丙胺最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图14是HPLC-Chip-MS/MS方法检测吸毒者毛发中苯丙胺的检测图谱；
其中A为毛发样品中苯丙胺的总离子流图；B为毛发样品中苯丙胺的二级质谱图；C为毛发样品中苯丙胺离子对的MRM图谱；
图15是HPLC-Chip-MS/MS方法检测甲基苯丙胺的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加甲基苯丙胺标准品(20pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加甲基苯丙胺标准品工作曲线；C为空白毛发添加甲基苯丙胺标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加甲基苯丙胺最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图16是HPLC-Chip-MS/MS方法检测吸毒者毛发中甲基苯丙胺的检测图谱；
其中A为毛发样品中甲基苯丙胺的总离子流图；B为毛发样品中甲基苯丙胺的二级质谱图；C为毛发样品中甲基苯丙胺离子对的MRM图谱；
图17是HPLC-Chip-MS/MS方法检测摇头丸(MDMA)的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加摇头丸(MDMA)标准品(20pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加摇头丸(MDMA)标准品工作曲线；C为空白毛发添加摇头丸(MDMA)标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加摇头丸(MDMA)最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图18是HPLC-Chip-MS/MS方法检测吸毒者毛发中MDMA的MRM的检测图谱；
其中A为毛发样品中MDMA的MRM的总离子流图；B为毛发样品中MDMA的MRM的二级质谱图；C为毛发样品中MDMA的MRM离子对的MRM图谱；
图19是HPLC-Chip-MS/MS方法检测MDA的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加MDA标准品(20pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加MDA标准品工作曲线；C为空白毛发添加MDA标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加MDA最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图20是HPLC-Chip-MS/MS方法检测吸毒者毛发中MDA的MRM的检测图谱；
其中A为毛发样品中MDA的MRM的总离子流图；B为毛发样品中MDA的MRM的二级质谱图；C为毛发样品中MDA的MRM离子对的MRM图谱；
图21是HPLC-MS/MS方法检测氯胺酮残留的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加氯胺酮标准品(500pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加氯胺酮标准品工作曲线；C为空白毛发添加氯胺酮标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加氯胺酮最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图22是HPLC-MS/MS方法检测吸毒者毛发中氯胺酮的检测图谱；
其中A为含氯胺酮毛发样品的总离子流图；B为含氯胺酮毛发样品的二级质谱图；C为毛发样品中氯胺酮离子对的MRM图谱；
图23是HPLC-MS/MS方法检测美沙酮的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加美沙酮标准品(500pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加美沙酮标准品工作曲线；C为空白毛发添加美沙酮标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加美沙酮最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图24是HPLC-MS/MS方法检测吸毒者毛发中美沙酮的检测图谱；
其中A为含美沙酮毛发样品的总离子流图；B为含美沙酮毛发样品的二级质谱图；C为毛发样品中美沙酮离子对的MRM图谱；
图25是HPLC-MS/MS方法检测苯丙胺的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加苯丙胺标准品(500pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加苯丙胺标准品工作曲线；C为空白毛发添加苯丙胺标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加苯丙胺最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图26是HPLC-MS/MS方法检测吸毒者毛发中苯丙胺的检测图谱；
其中A为毛发样品中苯丙胺的总离子流图；B为毛发样品中苯丙胺的二级质谱图；C为毛发样品中苯丙胺离子对的MRM图谱；
图27是HPLC-MS/MS方法检测甲基苯丙胺的MRM图谱；
其中A为空白毛发添加甲基苯丙胺标准品(500pg/mg)的MRM图谱；B为空白毛发添加甲基苯丙胺标准品工作曲线；C为空白毛发添加甲基苯丙胺标准品定量下限(LOQ)的MRM图谱；D为空白毛发添加甲基苯丙胺最低检测限(MDL)的MRM图谱；
图28是HPLC-MS/MS方法检测吸毒者毛发中甲基苯丙胺的检测图谱；
其中A为毛发样品中甲基苯丙胺的总离子流图；B为毛发样品中甲基苯丙胺的二级质谱图；C为毛发样品中甲基苯丙胺离子对的MRM图谱；
图29是不同时间段头发样品中甲基苯丙胺含量的变化图；
图30是不同时间段头发样品中美沙酮含量的变化图。
具体实施方式
以下通过具体实施例来说明本发明。
实施例1：HPLC-Chip-MS/MS检测氯胺酮
利用HPLC-Chip-MS/MS检测人毛发中氯胺酮残留的方法，包括以下步骤：
(1)样品处理
①将毛发依次用0.2％十二烷基磺酸钠溶液、去离子水、丙酮溶液超声清洗，吹干后，加入0.5ml 0.15mol/L的盐酸溶液60℃水浴消解四小时；
②待消解液冷却后，加入0.03ml 2mol/L的NaOH与2ml 0.1mol/L，pH 6.8的磷酸盐缓冲液进行中和；
③再加入2ml体积比为90∶10的二氯甲烷∶正己烷混合溶液涡旋提取5分钟，离心分层；
④取有机层吹干，加入50μl乙腈溶解，取5μl进样液相色谱分离。
(2)液相色谱分离
条件如下：
①仪器(Agilent Technologies，Waldbronn，Germany)：Agilent 1200Series LC；分离管柱：Agilent chip：Zorbax 80SB-C18，5um；Separation：150mm×75um，Enrichment：25mm，500nl。
②毛细管泵层析条件：
流动相A为含0.1％甲酸的水溶液，B为含0.1％甲酸的乙腈溶液；进样量为2uL；流速为4ul/min。线性梯度洗脱时间程序为：开始时3％B，3min时90％B，5min时90％B，5.1min时3％B，25min时3％B。
③微流泵层析条件
流动相A为含0.1％甲酸的水溶液，B为含0.1％甲酸的乙腈溶液；流速为0.4ul/min。线性梯度洗脱时间程序为：开始时3％B，3min时3％B，5min时95％B，12min时95％B，12.1min时95％B，25min时3％B。
④Chip层析条件：注射冲洗体积(Injection flushing volume)：4微升。
(3)质谱检测
条件如下：
仪器(Apparatus)：Agilent QQQ 6410A；
干燥气温度(Drying gas temperature)：325℃；
干燥气流速(Drying gas flow)：4L/min；
毛细管电压(Vcap)：1950V；
检测极性(Polarity)：Positive
扫描模式(Scan mode)：多离子检测模式(MRM)
检测离子对(Ion pairs detection)：238.1＞128.0，238.1＞89.0。
HPLC-Chip-MS/MS检测氯胺酮的结果见图1和图2。图1是在空白样品中添加氯胺酮的MRM图谱图，制作了氯胺酮的标准曲线；测定了空白样品中添加氯胺酮定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图2是应用实施例1方法检测吸毒者毛发中氯胺酮的检测图谱，在样品中出现了氯胺酮的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在氯胺酮。
实施例2：HPLC-Chip-MS/MS检测美沙酮
步骤(1)样品处理、(2)液相色谱分析和(3)质谱检测条件与实施例1条件相同，除了(3)质谱检测时，检测离子对(Ion pairs detection)：310.2＞265.1，310.2＞91.0。
HPLC-Chip-MS/MS检测美沙酮的结果见图3和图4。图3是在空白样品中添加氯胺酮的MRM图谱图，制作了氯胺酮的标准曲线；测定了空白样品中添加氯胺酮定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图4是应用实施例2方法检测吸毒者毛发中美沙酮的检测图谱，在样品中出现了美沙酮的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在美沙酮。
实施例3：HPLC-Chip-MS/MS检测吗啡
步骤(1)样品处理、(2)液相色谱分析和(3)质谱检测条件与实施例1条件相同，除了(2)液相色谱分析时，Chip层析条件：注射冲洗体积(Injection flushing volume)：2微升；(3)质谱检测时，检测离子对(Ion pairs detection)：286.1＞165.1，286.1＞115.0。
HPLC-Chip-MS/MS检测吗啡的结果见图5和图6。图5是在空白样品中添加吗啡的MRM图谱图，制作了氯胺酮的标准曲线；测定了空白样品中添加氯胺酮定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图6是应用实施例3方法检测吸毒者毛发中吗啡的检测图谱，在样品中出现了吗啡的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在吗啡。
实施例4：HPLC-Chip-MS/MS检测6-乙酰基吗啡
步骤(1)样品处理、(2)液相色谱分析和(3)质谱检测条件与实施例1条件相同，除了(2)液相色谱分析时，Chip层析条件：注射冲洗体积(Injection flushing volume)：2微升；(3)质谱检测时，检测离子对(Ion pairs detection)：328.0＞165.0，328.0＞211.0。
HPLC-Chip-MS/MS检测6-乙酰基吗啡的结果见图7和图8。图7是在空白样品中添加6-乙酰基吗啡的MRM图谱图，制作了6-乙酰基吗啡的标准曲线；测定了6-乙酰基吗啡的定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图8是应用实施例4方法检测吸毒者毛发中6-乙酰基吗啡的检测图谱，在样品中出现了6-乙酰基吗啡的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在6-乙酰基吗啡。
实施例5：HPLC-Chip-MS/MS检测可卡因
步骤(1)样品处理、(2)液相色谱分析和(3)质谱检测条件与实施例1条件相同，除了(3)质谱检测时，检测离子对(Ion pairs detection)：304.2＞105.0，304.2＞182.1。
HPLC-Chip-MS/MS检测可卡因的结果见图9和图10。图9是在空白样品中添加可卡因的MRM图谱图，制作了可卡因的标准曲线；测定了可卡因的定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图10是应用实施例5方法检测吸毒者毛发中可卡因的检测图谱，在样品中出现了可卡因的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在可卡因。
实施例6：HPLC-Chip-MS/MS检测苯甲酰基爱康宁
步骤(1)样品处理、(2)液相色谱分析和(3)质谱检测条件与实施例1条件相同，除了(3)质谱检测时，检测离子对(Ion pairs detection)：290.1＞168.0，290.1＞105。
HPLC-Chip-MS/MS检测苯甲酰基爱康宁的结果见图11和图12。图11是在空白样品中添加苯甲酰基爱康宁的MRM图谱图，制作了苯甲酰基爱康宁的标准曲线；测定了苯甲酰基爱康宁的定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图12是应用实施例6方法检测吸毒者毛发中苯甲酰基爱康宁的检测图谱，在样品中出现了苯甲酰基爱康宁的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在苯甲酰基爱康宁。
实施例7：HPLC-Chip-MS/MS检测苯丙胺
步骤(1)样品处理和(3)质谱检测条件与实施例1条件相同，
(2)液相色谱分析条件如下：
①仪器(Agilent Technologies，Waldbronn，Germany)：Agilent 1200 Series LC；分离管柱：Agilent chip：Zorbax 80SB-Aq，3.5um；Separation：150mm×75um，Enrichment：9mm，160nl。
②毛细管泵层析条件：
流动相A为含0.1％甲酸的水溶液，B为含0.1％甲酸的乙腈溶液；进样量为2uL；流速为4ul/min。线性梯度洗脱时间程序为：开始时3％B，3min时90％B，5min时90％B，5.1min时3％B，25min时3％B。
③微流泵层析条件
流动相A为含0.1％甲酸的水溶液，B为含0.1％甲酸的乙腈溶液；流速为0.4ul/min。线性梯度洗脱时间程序为：开始时20％B，3min时20％B，5min时95％B，12min时95％B，12.1min时20％B，25min时20％B。
④Chip层析条件：注射冲洗体积(Injection flushing volume)：2微升。
(3)质谱检测时
检测离子对(Ion pairs detection)：136.1＞91.0，136.1＞119.0。
HPLC-Chip-MS/MS检测苯丙胺的结果见图13和图14。图13是在空白样品中添加苯丙胺的MRM图谱图，制作了苯丙胺的标准曲线；测定了苯丙胺的定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图14是应用实施例7方法检测吸毒者毛发中苯丙胺的检测图谱，在样品中出现了苯丙胺的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在苯丙胺。
实施例8：HPLC-Chip-MS/MS检测甲基苯丙胺
步骤(1)样品处理、(2)液相色谱分析和(3)质谱检测条件与实施例7条件相同，除了(3)质谱检测时，检测离子对(Ion pairs detection)：150.1＞65.0，150.1＞119.0。
HPLC-Chip-MS/MS检测甲基苯丙胺的结果见图15和图16。图15是在空白样品中添加甲基苯丙胺的MRM图谱图，制作了甲基苯丙胺的标准曲线；测定了甲基苯丙胺的定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图16是应用实施例8方法检测吸毒者毛发中甲基苯丙胺的检测图谱，在样品中出现了甲基苯丙胺的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在甲基苯丙胺。
实施例9：HPLC-Chip-MS/MS检测摇头丸(MDMA)
步骤(1)样品处理、(2)液相色谱分析和(3)质谱检测条件与实施例7条件相同，除了(3)质谱检测时，检测离子对(Ion pairs detection)：194.1＞163.0，194.1＞105.0。
HPLC-Chip-MS/MS检测MDMA的结果见图17和图18。图17是在空白样品中添加MDMA的MRM图谱图，制作了MDMA的标准曲线；测定了MDMA的定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图18是应用实施例9方法检测吸毒者毛发中MDMA的检测图谱，在样品中出现了MDMA的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在MDMA。
实施例10：HPLC-Chip-MS/MS检测MDA
步骤(1)样品处理、(2)液相色谱分析和(3)质谱检测条件与实施例7条件相同，除了(3)质谱检测时，检测离子对(Ion pairs detection)：180.1＞135.0，180.1＞105.0。
HPLC-Chip-MS/MS检测MDA的结果见图19和图20。图19是在空白样品中添加MDA的MRM图谱图，制作了MDA的标准曲线；测定了MDA的定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图20是应用实施例10方法检测吸毒者毛发中MDA的检测图谱，在样品中出现了MDA的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在MDA。
实施例11：HPLC-Chip-MS/MS与GC-MS/MS的检测灵敏度对比
结果如表1所示。
表1：HPLC-Chip-MS/MS与GC-MS/MS检测灵敏度对比
Figure G2009102210925D00111
实施例12：HPLC-MS/MS检测氯胺酮
步骤(1)样品处理与实施例1条件相同。
(2)液相色谱分离
条件如下：
①仪器：Agilent 1200 Series LC；分离管柱：Agilent ZORBAX Eclipse C18，3.5μm，2.1×100mm；
②层析条件：流速0.4ml/min
  时间(min)   0.1％Formic acid(％)   乙腈+0.1％Formic acid(％)
  0.0-2.0   95   5
  2.0-2.6   10   13
  2.6-8.0   15.5   84.5
  8.0-8.1   20   80
  8.1-11.0   20   80
(3)质谱检测
条件如下：
仪器(Apparatus)：Agilent QQQ 6410A；干燥气温度(Drying gas temperature)：325℃；干燥气流速(Drying gas flow)：10L/min；毛细管电压(Vcap)：4000V；雾化电压(Nebulizer)：35psig；检测极性(Polarity)：Positive；扫描模式(Scan mode)：多离子检测模式(MRM)；检测离子对(Ion pairs detection)：238.1＞125.0，238.1＞89.0。
HPLC-MS/MS检测氯胺酮的结果见图21和图22。图21是在空白样品中添加氯胺酮的MRM图谱图，制作了氯胺酮的标准曲线；测定了氯胺酮的定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图22是应用实施例12方法检测吸毒者毛发中氯胺酮的检测图谱，在样品中出现了氯胺酮的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在氯胺酮。
实施例13：HPLC-MS/MS检测美沙酮
步骤(1)样品处理、(2)液相色谱分析和(3)质谱检测条件与实施例11条件相同，除了(3)质谱检测时，检测离子对(Ion pairs detection)：310.2＞265.1，310.2＞91.0。
HPLC-MS/MS检测美沙酮的结果见图23和图24。图23是在空白样品中添加美沙酮的MRM图谱图，制作了美沙酮的标准曲线；测定了美沙酮的定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图24是应用实施例13方法检测吸毒者毛发中美沙酮的检测图谱，在样品中出现了美沙酮的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在美沙酮。
实施例14：HPLC-MS/MS检测苯丙胺
步骤(1)样品处理、(2)液相色谱分析和(3)质谱检测条件与实施例11条件相同，除了(3)质谱检测时，检测离子对(Ion pairs detection)：136.1＞119.0，136.1＞91.0。
HPLC-MS/MS检测苯丙胺的结果见图25和图26。图25是在空白样品中添加苯丙胺的MRM图谱图，制作了苯丙胺的标准曲线；测定了苯丙胺的定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图26是应用实施例14方法检测吸毒者毛发中苯丙胺的检测图谱，在样品中出现了苯丙胺的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在苯丙胺。
实施例15：HPLC-MS/MS检测甲基苯丙胺
步骤(1)样品处理、(2)液相色谱分析和(3)质谱检测条件与实施例11条件相同，除了(3)质谱检测时，检测离子对(Ion pairs detection)：150.1＞119.0，150.1＞91.0。
HPLC-MS/MS检测甲基苯丙胺的结果见图27和图28。图27是在空白样品中添加甲基苯丙胺的MRM图谱图，制作了甲基苯丙胺的标准曲线；测定了甲基苯丙胺的定量下限(LOQ)和最低检测限(MDL)。图28是应用实施例15方法检测吸毒者毛发中甲基苯丙胺的检测图谱，在样品中出现了甲基苯丙胺的色谱峰，说明吸毒者毛发中存在甲基苯丙胺。
实施例16：毛发样品盲样检测
盲样考核是检验检测机构能力的重要手段。应用实施例1-8的方法检测八份盲样(盲样中含有正常者毛发样品)中的氯胺酮、美沙酮、吗啡、海洛因、可卡因、苯甲酰基爱康宁、苯丙胺和甲基苯丙胺(毒品种类由深圳戒毒所提供数据)。检测结果见表1。检测结果显示，应用该方法可正确区分正常者与吸毒者毛发，并且可测出吸毒者所吸食毒品的种类。
表1八份盲样的检测结果
盲样 提供者 毒品种类 吗啡   6-乙酰基吗啡 苯丙胺   甲基苯丙胺 美沙酮
  1   吸毒者   苯丙胺类   +   +
  2   非吸毒者
  3   吸毒者   海洛因、美沙酮   +   +
  4   非吸毒者
  5   非吸毒者
  6   吸毒者   海洛因、美沙酮   +   +   +   +
  7   吸毒者   苯丙胺类、冰毒   +   +
  8   非吸毒者
实施例17：吸毒者毛发分段分析
已有研究表明，吸毒者吸食毒品五至七天后，所吸毒品及其代谢物可在毛发中出现。毛发的生长速度一般为0.75-1厘米/月。所以截取不同长度的毛发可对吸毒者的吸毒历史进行大致的推断。
采集吸毒者的毛发，截取不同长度进行分段，然后应用实施例1-8的方法对各段毛发进行检测分析，绘制出了毒品在毛发中的分布状况图(图29、图30)。从表2、表3和图29、图30的分析结果看，样品提供者具有长期的甲基苯丙胺与美沙酮吸入史。
表2截取不同长度的吸毒者毛发的分段情况
  毛发分段   1   2   3   4   5   6   7   8
  毛发长度(厘米)  0-4   4-8   8-12   12-16   16-20   20-24   24-28   28-32
  生长时间(月)  0-3   3-6   6-9   9-12   12-15   15-18   18-21   21-24
表3不同毛发分段中甲基苯丙胺和美沙酮的含量结果
Figure G2009102210925D00131
实施例18：HPLC-Chip-MS/MS检测吸毒者尿液中的毒品残留
(1)样品处理
用1mol/L氢氧化钠溶液调节待检尿液pH为9～10，上GDX403柱，固相柱萃取，二氯甲烷作洗脱剂，浓缩加入50μl乙腈溶解，进行液相色谱分离。
(2)液相色谱分离
条件如下：
①仪器(Agilent Technologies，Waldbronn，Germany)：Agilent 1200 Series LC；分离管柱：Agilent chip：Zorbax 80SB-C18，5um；Separation：150mm×75um，Enrichment：25mm，500nl。
②毛细管泵层析条件：
流动相A为含0.1％甲酸的水溶液，B为含0.1％甲酸的乙腈溶液；进样量为2uL；流速为4ul/min。线性梯度洗脱时间程序为：开始时3％B，3min时90％B，5min时90％B，5.1min时3％B，25min时3％B。
③微流泵层析条件
流动相A为含0.1％甲酸的水溶液，B为含0.1％甲酸的乙腈溶液；流速为0.4ul/min。线性梯度洗脱时间程序为：开始时3％B，3min时3％B，5min时95％B，12min时95％B，12.1min时95％B，25min时3％B。
④Chip层析条件：注射冲洗体积(Injection flushing volume)：2-4微升。
(3)质谱检测
条件如下：
仪器(Apparatus)：Agilent QQQ 6410A；干燥气温度(Drying gas temperature)：325℃；干燥气流速(Drying gas flow)：4L/min；毛细管电压(Vcap)：1950V；检测极性(Polarity)：Positive；扫描模式(Scan mode)：多离子检测模式(MRM)。
检测氯胺酮、美沙酮的质谱检测条件为：检测离子对：氯胺酮：238.1＞128.0，238.1＞89.0；美沙酮：310.2＞265.1，310.2＞91.0。
检测吗啡、海洛因的代谢产物6-乙酰基吗啡的质谱检测条件为：检测离子对：吗啡：286.1＞165.1，286.1＞115.0；6-乙酰基吗啡：328.2＞165.0，328.2＞211.0。
检测可卡因、可卡因的代谢产物苯甲酰基爱康宁的质谱检测条件为：检测离子对：可卡因：304.2＞105.0，304.2＞182.1；苯甲酰基爱康宁：290.1＞105.0，290.1＞168.0。
检测苯丙胺、甲基苯丙胺的质谱检测条件为：检测离子对：苯丙胺：136.1＞119.0，136.1＞91.0；甲基苯丙胺：150.1＞119.0，150.1＞91.0。
检测摇头丸(MDMA)、摇头丸(MDMA)的代谢产物MDA的质谱检测条件为：检测离子对：MDMA：194.2＞105.0，194.2＞163.0；MDA：180.1-105.0＞119.0，180.1＞163.0。
实施例19：HPLC-Chip-MS/MS检测吸毒者唾液中的毒品残留
(1)样品处理
将待检的唾液样品，加入乙酸乙酯为萃取溶剂，在超声波下进行液液萃取2min，抽取乙酸乙酯层，浓缩后，加入50μl乙腈溶解，进行液相色谱分离。
(2)液相色谱分离和(3)质谱检测条件与实施例18相同。
实施例20：HPLC-Chip-MS/MS检测吸毒者汗液中的毒品残留
(1)样品处理
将定量滤纸放在待测者的腋下，在35℃恒温房中取样，20分钟后取出滤纸，剪碎，加入二氯甲烷，搅拌，离心，取二氯甲烷层，浓缩。加入50μl乙腈溶解，进行液相色谱分离。
(2)液相色谱分离和(3)质谱检测条件与实施例18相同。
上述详细说明是针对本发明的可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明的等效实施或变更，均应包含于本发明的专利范围中。

Claims (12)

1.一种检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：采用HPLC-Chip-MS/MS检测人体毛发、尿液、汗液或唾液中的毒品残留，包括以下步骤：
(1)样品处理
(2)液相色谱分离
条件如下：
①毛细管泵层析条件：流动相A为甲酸体积浓度为0.1-0.2％的水溶液；流动相B为甲酸体积浓度为0.1-0.2％的乙腈溶液，流速为0.1-0.5mL/min梯度洗脱，流动相A的比例为10-97％，流动相B的比例为90-3％；
②微流泵层析条件：流动相A和流动相B与毛细管泵层析相同，流速为0.4-0.6mL/min梯度洗脱，流动相A的比例为5-97％；流动相B的比例为95-3％；
③Chip层析条件：注射冲洗体积为2-4μl；
(3)质谱检测
条件如下：
干燥气温度：325℃；
干燥气流速：4L/min；
毛细管电压：1950V；
检测极性：Positive；
扫描模式：多离子检测模式；
检测离子对：包括两对母离子-子离子对，根据要检测的毒品种类设置各毒品的参数。
2.根据权利要求1所述的检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：所述毒品为氯胺酮、美沙酮、吗啡、海洛因、可卡因、苯甲酰基爱康宁、苯丙胺、甲基苯丙胺、MDMA中的一种或几种。
3.根据权利要求1或2所述的检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：检测氯胺酮、美沙酮的质谱检测条件为：
检测离子对：氯胺酮：238.1＞128.0，238.1＞89.0；美沙酮：310.2＞265.1，310.2＞91.0。
4.根据权利要求1或2所述的检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：检测吗啡、海洛因的代谢产物6-乙酰基吗啡的质谱检测条件为：
检测离子对：吗啡：286.1＞165.1，286.1＞115.0；6-乙酰基吗啡：328.2＞165.0，328.2＞211.0。
5.根据权利要求1或2所述的检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：检测可卡因、苯甲酰基爱康宁的质谱检测条件为：
检测离子对：可卡因：304.2＞105.0，304.2＞182.1；苯甲酰基爱康宁：290.1＞105.0，290.1＞168.0。
6.根据权利要求1或2所述的检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：检测苯丙胺、甲基苯丙胺的质谱检测条件为：
检测离子对：苯丙胺：136.1＞119.0，136.1＞91.0；甲基苯丙胺：150.1＞119.0，150.1＞91.0。
7.根据权利要求1或2所述的检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：检测MDMA、MDMA的代谢产物MDA的质谱检测条件为：
检测离子对：MDMA：194.2＞105.0，194.2＞163.0；MDA：180.1-105.0＞119.0，180.1＞163.0。
8.一种检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：采用HPLC-MS/MS检测人体毛发、尿液、汗液或唾液中的毒品残留，包括以下步骤：
(1)样品处理
(2)液相色谱分离
条件如下：
层析条件：流动相A为甲酸体积浓度为0.1-0.2％的水溶液；流动相B为甲酸体积浓度为0.1-0.2％的乙腈溶液，流速为0.1-0.5mL/min梯度洗脱，流动相A的比例为10-97％，流动相B的比例为90-3％；
(3)质谱检测
条件如下：
干燥气温度：325℃；
干燥气流速：10L/min；
毛细管电压：4000V；
检测极性：Positive；
检测离子对：包括两对母离子-子离子对，根据要检测的毒品种类设置各毒品的参数。
9.根据权利要求8所述的检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：检测氯胺酮、美沙酮的质谱检测条件为：
检测离子对：氯胺酮：238.1＞128.0，238.1＞89.0；美沙酮：310.2＞265.1，310.2＞91.0。
10.根据权利要求8所述的检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：检测苯丙胺、甲基苯丙胺的质谱检测条件为：
检测离子对：苯丙胺：136.1＞91.0，136.1＞119.0；甲基苯丙胺：150.1＞119.0，150.1＞91.0。
11.根据权利要求1或8所述的检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：所述毛发为不同生长期的头发、腋毛、阴毛或男性胡须。
12.根据权利要求1或8所述的检测人体中毒品残留的方法，其特征在于：所述毛发样品处理步骤为：
①将毛发依次用0.2％十二烷基磺酸钠溶液、去离子水、丙酮溶液超声清洗，吹干后，加入0.5ml 0.15mol/L的盐酸溶液60℃水浴消解4h，待消解液冷却后，加入0.03ml 2mol/L的NaOH与2ml 0.1mol/L，pH 6.8的磷酸盐缓冲液进行中和；
②再加入2ml体积比为90∶10的二氯甲烷∶正己烷混合溶液涡旋提取5分钟，离心分层；
③取有机层吹干，加入50μl乙腈溶解。
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