CN101732335A

CN101732335A - 一种治疗痤疮的软膏药物及生产方法

Info

Publication number: CN101732335A
Application number: CN200910220574A
Authority: CN
Inventors: 张振秋; 李峰; 刘威; 王海波; 邓雪男
Original assignee: Liaoning University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Liaoning University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2009-12-08
Filing date: 2009-12-08
Publication date: 2010-06-16

Abstract

一种治疗痤疮的软膏药物，是由甲硝唑128-160g、红霉素12-15g、维生素B₆4-5g加油相基质和水相基质混合制备成。其中油相基质由硬质酸120-200g、单硬脂酸甘油酯50-100g、液体石蜡0-200g、蓖麻油0-200g组成；水相基质由蒸馏水320-450g、甘油100-200g、三乙醇胺2-15ml、十二烷基硫酸钠1.5-2g和硬质醇0-50g组成。甲硝唑具广谱抗厌氧菌作用，它在人体中还原时生成的代谢物，也具有抗厌氧菌作用；红霉素抗菌谱与青霉素近似；维生素B₆在红细胞内为磷酸吡多醛，后者作为机体不可缺乏的辅酶，可参与氨基酸，碳水化合物及脂肪的正常代谢。此外还参与色氨酸将烟酸转化为5-羟色胺的反应。并可刺激白细胞的生长，是形成血红蛋白所需要的物质。

Description

一种治疗痤疮的软膏药物及生产方法

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，涉及一种治疗各种原因诱发的痤疮的软膏剂，特别涉及一种含有红霉素、甲硝唑、维生素B₆药物组合的治疗痤疮的软膏剂。

背景技术

痤疮又称青春痘，是由于毛囊及皮脂腺阻塞、发炎所引发的一种皮肤病。青春期时，体内的荷尔蒙会刺激毛发生长，促进皮脂腺分泌更多油脂，毛发和皮脂腺因此堆积许多物质，使油脂和细菌附著，引发皮肤红肿的反应。痤疮(青春痘)的病因是主要由厌氧性痤疮丙酸杆菌感染引起，是多因素的疾病。由于人体内分泌雄激素水平增高，促使皮脂分泌活跃、增多，导致毛囊皮脂腺开口被阻塞是发病机制中的重要因素，毛囊口堵塞是本病的重要诱因。同时由于皮脂腺管过度角质化等因素也可导致。在治疗上，主要是内服抗生素药物，以抗菌消炎为主。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗痤疮的软膏药物，对于治疗各种原因诱发的痤疮有很好疗效。

采用的技术方案是：

一种治疗痤疮的软膏药物，是由甲硝唑128-160g、红霉素12-15g、维生素B₆ 4-5g加油相基质和水相基质制备成。其中油相基质硬质酸120-200g、单硬脂酸甘油酯50-100g、液体石蜡0-200g、蓖麻油0-200g组成；水相基质由蒸馏水320-450g、甘油100-200g、三乙醇胺2-15ml、十二烷基硫酸钠1.5-2g和硬质醇0-50g组成。

一种治疗痤疮的软膏药物的制备方法，是取油相基质由硬质酸120-200g、单硬脂酸甘油酯50-100g、液体石蜡0-200g、蓖麻油0-200g放入容器内，加热至50-60℃备用。另将水相基质蒸馏水320-450g、甘油100-200g、三乙醇胺2-15ml、十二烷基硫酸钠1.5-2g和硬质醇0-50g放入另一容器内混合加热至50-60℃使之全熔，再将上述制备好的油相基质缓慢加入到水相基质中，不断搅拌至冷，制备成基质膏体。取甲硝唑128-160g放入基质膏体内，不断搅拌与基质膏体混合均匀，再放入红霉素12-15g继续搅拌使其分散至基质膏体中，另取维生素B₆ 4-5g溶于5-40ml蒸馏水中后与上述膏体混匀即得。

甲硝唑具广谱抗厌氧菌作用，对缺氧情况下生长的细胞和厌氧微生物起杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物，也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细胞死亡。临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如皮肤软组织的感染等；

红霉素抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、以及流感嗜血杆菌、拟杆菌也有相当的抑制作用。此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用；

维生素B₆在红细胞内为磷酸吡多醛，后者作为机体不可缺乏的辅酶，可参与氨基酸，碳水化合物及脂肪的正常代谢。此外还参与色氨酸将烟酸转化为5-羟色胺的反应。并可刺激白细胞的生长，是形成血红蛋白所需要的物质。

本发明按照国家新药审批管理办法进行了临床前药学研究，证明对痤疮有显著的疗效，并且无明显毒副作用。

具体实施方式

实施例一

一种治疗痤疮的软膏药物，其辅料为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、蓖麻油、甘油、三乙醇胺、蒸馏水。其中硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、蓖麻油、作为油相基质；甘油、三乙醇胺、蒸馏水作为水相基质，油相基质和水相基质制成基质膏体。红霉素、维生素B₆、甲硝唑均匀分散在基质膏体中，制成治疗痤疮的软膏剂。取油相基质即硬脂酸12g，单硬脂酸甘油酯5g，液体石蜡20g，蓖麻油20g置适当干燥容器内，加热至50-60℃使之全熔；另将水相基质即蒸馏水45g、甘油10g、三乙醇胺1.5ml混合加热至50-60℃；将油相基质缓缓加入到水相基质中，不断搅拌至冷凝；取甲硝唑16g加入基质膏体中，不断搅拌与基质混匀，再取红霉素1.5克加入膏体中不断搅拌使其均匀分散在膏体中，另取维生素B₆0.5g溶于5ml蒸馏水后将其与膏体混匀即得。

实施例二

一种治疗痤疮的软膏药物，其辅料为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林、甘油、三乙醇胺、蒸馏水。其中硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林作为油相基质；甘油、三乙醇胺、蒸馏水作为水相基质，油相基质和水相基质制成基质膏体。红霉素、维生素B₆、甲硝唑均匀分散在基质膏体中，制成治疗痤疮的软膏剂。取油相基质即硬脂酸12g，单硬脂酸甘油酯5g，液体石蜡20g，白凡士林20g置适当干燥容器内，加热至50-60℃使之全熔；另将水相基质即蒸馏水45g、甘油10g、三乙醇胺1.5ml混合加热至50-60℃；将油相基质缓缓加入到水相基质中，不断搅拌至冷凝；取甲硝唑16g加入基质膏体中，不断搅拌与基质混匀，再取红霉素1.5克加入膏体中不断搅拌使其均匀分散在膏体中，另取维生素B₆0.5g溶于5ml蒸馏水后将其与膏体混匀即得。

实施例三

一种治疗痤疮的软膏药物，其辅料为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸钠、蒸馏水。其中硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林、作为油相基质；甘油、十二烷基硫酸钠、蒸馏水作为水相基质，油相基质和水相基质制成基质膏体。红霉素、维生素B₆、甲硝唑均匀分散在基质膏体中，制成治疗痤疮的软膏剂。取油相基质即硬脂酸12g，单硬脂酸甘油酯5g，液体石蜡20g，白凡士林20g置适当干燥容器内，加热至50-60℃使之全熔；另将水相基质即十二烷基硫酸钠0.2g蒸馏水45g、甘油10g、三乙醇胺1.5ml混合加热至50-60℃；将油相基质缓缓加入到水相基质中，不断搅拌至冷凝；取甲硝唑16g加入基质膏体中，不断搅拌与基质混匀，再取红霉素1.5克加入膏体中不断搅拌使其均匀分散在膏体中，另取维生素B₆0.5g溶于5ml蒸馏水后将其与膏体混匀即得。

实施例四

一种治疗痤疮的软膏药物，其辅料为硬脂酸、液体石蜡、硬脂醇、吐温-80、甘油、三乙醇胺、蒸馏水。其中硬脂酸、硬脂醇、液体石蜡作为油相基质；吐温-80、甘油、三乙醇胺、蒸馏水作为水相基质，油相基质和水相基质制成基质膏体。红霉素、维生素B₆、甲硝唑均匀分散在基质膏体中，制成治疗痤疮的软膏剂。取油相基质即硬脂酸12g，硬脂醇5g，液体石蜡20g，置适当干燥容器内，加热至50-60℃使之全熔；另将水相基质即吐温-8020g、蒸馏水45g、甘油10g、三乙醇胺1.5ml混合加热至50-60℃；将油相基质缓缓加入到水相基质中，不断搅拌至冷凝；取甲硝唑16g加入基质膏体中，不断搅拌与基质混匀，再取红霉素1.5克加入膏体中不断搅拌使其均匀分散在膏体中，另取维生素B₆0.5g溶于5ml蒸馏水后将其与膏体混匀即得。

实施例五

一.皮肤过敏性试验方法

取健康白色豚鼠30只，体重在250～300g，雌雄各半，用10％硫化钠将豚鼠背部两侧对称脱毛，去毛3×3cm²。脱毛24小时后，将豚鼠按体重性别随机分成三组，每组10只。

第一组取治疗痤疮软膏剂2g涂敷在豚鼠左侧脱毛区，并以无刺激胶布固定封闭，持续6小时；第二组给基质对照组；第三组阳性对照组，阳性致敏物用2、4-二硝基氯代苯配成1％的致敏浓度和0.1％激发浓度(用70％酒精配制)。连续7天同样方法重复。于末次给药后即刻观察，并于24、48、72小时再观察有无过敏反应的情况。

结论：治疗痤疮软膏剂外用对豚鼠无皮肤过敏反应。

二.皮肤刺激性试验方法

取12只成年健康大耳白家兔，雌雄各半，体重2kg左右。将家兔腹部用10％硫化钠脱毛，脱毛面积大约150cm²，将大耳白家兔随机分为3组，即完整皮肤组、破损皮肤组、基质组，每组4只。破损皮肤的制作采用砂纸磨损，并作“#”字形切口(以渗血为度)。

去毛后，完整皮肤组、破损皮肤组动物腹部分别涂敷治疗痤疮软膏剂2g/kg，对照组涂敷基质对照，并用无刺激胶布加以固定，涂药后24小时去除药物，清洗干净，观察动物的一般状态、行为、体征及局部皮肤有无红斑和水肿、脱屑、结痂等反应，并观察是否有色素沉着、出血点及皮肤粗糙或菲薄等情况。然后连续涂敷7天，每天时间为8小时，每天同上观察皮肤反应。停药后再观察一周。观察结束后取涂敷部位的局部组织进行组织病理学检查。

动物给药后的一般状态、行为、特征、体重等均正常，体重与基质组比较无显著性差异。治疗痤疮软膏剂对家兔完整皮肤未发现红斑和水肿反应，对家兔破损皮肤也未发现明显的红斑和水肿反应。

动物给药后的组织病理学检查表明，动物皮肤涂敷给药后，其涂敷部位的局部组织的病理学检查无异常变化。

结论：治疗痤疮软膏剂对家兔的完整和破损皮肤均无刺激作用。

三.急性毒性试验方法

将18只家兔随机分为3组，即基质组、完整皮肤的治疗痤疮软膏剂组及破损皮肤的治疗痤疮软膏剂组。每组6只，雌雄各半。

用10％硫化钠给家兔背部脱毛，去毛面积约150cm²。破损皮肤的制作采用消毒铁锉划破(以渗血为度)，去毛后将受试药治疗痤疮软膏剂2g/kg涂敷于脱毛区并用无刺激性胶布加以固定，每只动物分笼饲养，给药24小时后1、24、48、72小时至第七日，每日观察并记录动物的体重、皮毛、光泽、饮食、眼和粘膜的变化，呼吸中枢、神经系统、四肢活动和死亡情况，并于七日后处死家兔，解剖观察其心、肝、脾、肺、肾等脏器的变化。

治疗痤疮软膏剂对完整皮肤家兔和破损皮肤家兔的行为、活动、饮食、皮毛光泽、呼吸中枢、神经系统和体重无任何不良影响，无一家兔死亡。七日后处死家兔，解剖观察其心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见异常。

结论：治疗痤疮软膏剂在完整或破损皮肤上对家兔均未引起急性毒性反应。

四.质量标准研究

分别对软膏剂中甲硝唑、红霉素、维生素B⁶三种药物成分，采用高效液相色谱法进行测定。

1.甲硝唑、维生素B₆的含量测定：

系统适用性试验：色谱柱：ODS柱(直径4.6mm，长度不小于150mm，粒度5μm)；流动相：甲醇-水(10∶90)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测波长：277nm、291nm。

供试品溶液制备：取软膏1.2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入70％甲醇溶液25ml，在70-80℃水浴上加热，使之溶解，摇匀。于冰箱(-4℃)放置两小时后迅速过滤，取续滤液放置室温；精密吸取1ml置10ml量瓶中，用70％甲醇稀释至刻度，作为供试品溶液。

对照品溶液制备：取甲硝唑对照品、维生素B₆对照品适量，配制成每1ml中含甲硝唑、维生素B₆各0.1mg的溶液，作为混合对照品溶液。

测定法：分别精密吸取供试品溶液和混合对照品溶液各10ul，进行测定。在该色谱条件下，待测组分色谱峰与阴性液色谱峰完全分离，阴性液无干扰，测定方法的重复性、精密度、稳定性良好。

2.红霉素的含量测定：

系统适用性试验：色谱柱：ODS柱(直径4.6mm，长度不小于150mm，粒度5μm)；流动相：0.1mol/L磷酸二氢铵(三乙胺调节pH＝6.5)-甲醇(80∶20)；流速：1.0ml/min；柱温：25℃；检测波长：215nm。

供试品溶液制备：取软膏5g，精密称定，分液漏斗中，加入石油醚溶液80ml，缓缓振摇，使基质溶解，用磷酸缓冲液(pH＝6.0)提取4次，每次25ml，合并提取液，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH＝7.0)稀释至刻度，作为供试品溶液。

对照品溶液制备：取红霉素对照品适量，制成每1ml含红霉素0.65mg的溶液，作为对照品溶液。

五.临床有效率研究

经过临床实验研究，有效率为95％以上。

Claims

1.一种治疗痤疮的软膏药物，其特征是由甲硝唑128-160g、红霉素12-15g、维生素B6 4-5g加油相基质和水相基质混合制备成，其中油相基质由硬质酸120-200g、单硬脂酸甘油酯50-100g、液体石蜡0-200g、蓖麻油0-200g组成；水相基质由蒸馏水320-450g、甘油100-200g、三乙醇胺2-15ml、十二烷基硫酸钠1.5-2g和硬质醇0-50g组成。

2.一种治疗痤疮的软膏药物的制备方法，其特征是取油相基质由硬质酸120-200g、单硬脂酸甘油酯50-100g、液体石蜡0-200g、蓖麻油0-200g放入容器内，加热至50-60℃备用，另将水相基质蒸馏水320-450g、甘油100-200g、三乙醇胺2-15ml、十二烷基硫酸钠1.5-2g和硬质醇0-50g放入另一容器内混合加热至50-60℃使之全熔，再将上述制备好的油相基质缓慢加入到水相基质中，不断搅拌至冷，制备成基质膏体，取甲硝唑128-160g放入基质膏体内，不断搅拌与基质膏体混合均匀，再放入红霉素12-15g继续搅拌使其分散至基质膏体中，另取维生素B6 4-5g溶于5-40ml蒸馏水中后与上述膏体混匀即得。