CN104784102B - 头孢替唑钠软膏 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及一种头孢替唑钠软膏，其中包括头孢替唑钠、软膏基质、渗透促进剂和防腐剂。所述的一种头孢替唑钠软膏，其中软膏基质包括油性基质和水性基质，油性基质为棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物，三者的重量比例为2:3.5:1。水性基质为十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物，二者的重量比例为2:7。5:4。
Description
技术领域
本申请涉及一种软膏，具体地，是包含头孢替唑钠的软膏。
背景技术
头孢替唑钠，别名益替欣，其化学名称为：(6R，7R)-3-[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫代甲基]-8-氧代-7-[2-(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2甲酸钠，英文别名：5-Thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-ene-2-carboxylic sodium或者sodium(6S,7R)-8-oxo-7-[(1H-tetrazol-1-ylacetyl)amino]-3-[(1,3,4-thiadiazol-2-ylsulf anyl)methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate。本品为白色至淡黄色结晶性粉末、无臭、有引湿性。头孢替唑钠为半合成的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。头孢替唑钠对下列细菌有抗菌活性：需氧革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌；需氧革兰氏阴性菌：大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌。适应症为败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩张症(感染时)、慢性呼吸系统疾病的继发性感染、肺脓肿、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎。
透皮给药系统是指在皮肤表面给药，使药物以一定的速率透过皮肤，进入人体血液循环产生局部或全身的疗效。由于该类制剂可有效的避免肝脏的首过效应和胃肠道对药物的降解作用，降低药物的不良反应，是第三代药物制剂研究和开发的热点。由于皮肤的结构，药物难以扩散、穿透、渗入吸收。增加透皮给药系统的有效面积和提高药物的透皮速率可促进药物的透皮吸收，但透皮给药系统的面积有限，因此提高药物的透皮速率是研究透皮给药的关键，其中主要在于透皮促进剂的选择。透皮促进剂(或称为渗透促进剂)，是透皮给药系统中重要的组成部分，能够促进药物制剂中的主药更快或更多地透入皮肤内或透过皮肤进入循环系统，从而发挥局部或全身治疗作用的一类物质。
本发明旨在研究一种头孢替唑钠软膏，可通过透皮给药用于治疗泌尿系统感染。
发明内容
本发明通过剂型改革和处方设计，研制出一种头孢替唑钠软膏制剂，不仅在使用与携带方面更加方便，而且还具有对皮肤无刺激性等优点。尤其是，本发明的头孢替唑钠软膏，在耐热、耐寒方面具有良好的稳定性，通过局部给药可明显提高对于泌尿系统感染的有效性。
本发明提供一种头孢替唑钠软膏制剂，用于治疗金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌等引起的泌尿系统感染性疾病，通过外用以及局部给药，最大程度的发挥药效，减少头孢替唑钠副作用。
本发明所述计量均为重量。
本申请的发明人通过大量实验确定只有采用特定辅料和用量制备得到的头孢替唑钠软膏才具有令人惊喜的皮肤透过率和稳定性，其他辅料和用量虽然也能够制备得到头孢替唑钠软膏，但是各方面效果都会明显下降。
本发明提供了一种头孢替唑钠软膏，其中活性成分为头孢替唑钠。
本发明提供了一种头孢替唑钠软膏，其中包括头孢替唑钠、软膏基质、渗透促进剂和防腐剂。
本发明提供了一种头孢替唑钠软膏，其中软膏基质包括油性基质和水性基质，油性基质为棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物，三者的重量比例为2:3.5:1。水性基质为十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物，二者的重量比例为2:7。
本发明提供了一种头孢替唑钠软膏，其中渗透促进剂为5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物，三者的重量比例为7:3:3。
本发明提供了一种头孢替唑钠软膏，其中防腐剂为尼泊金乙酯。
实施例1
本发明提供了一种头孢替唑钠软膏，其中由如下成分制成：
头孢替唑钠12g
棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物(三者的重量比例为2:3.5:1)510g
十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物(二者的重量比例为2:7)220g
5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物(三者的重量比例为7:3:3)170g
尼泊金乙酯40g
蒸馏水加至1000g
头孢替唑钠软膏的制备方法，步骤如下：
(1)将处方量的上述重量配比的棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60，混合后加热至70～80℃熔化，制成油相；
(2)在70～80℃的条件下，将处方量的头孢替唑钠、十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物(二者的重量比例为2:7)、5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物(三者的重量比例为7:3:3)、尼泊金乙酯，溶于水中，制成水相：
(3)将步骤(2)的水相倒入步骤(1)的油相中，朝同一方向搅拌，充分乳化后制成头孢替唑钠软膏。
对比实施例1
头孢替唑钠12g
棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物(三者的重量比例为1:1:1)510g
十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物(二者的重量比例为2:7)220g
5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物(三者的重量比例为7:3:3)170g
尼泊金乙酯40g
蒸馏水加至1000g
制备方法同实施例1。
对比实施例2
头孢替唑钠12g
棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物(三者的重量比例为2:3.5:1)510g
十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物(二者的重量比例为1:1)220g
5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物(三者的重量比例为7:3:3)170g
尼泊金乙酯40g
蒸馏水加至1000g
制备方法同实施例1。
对比实施例3
头孢替唑钠12g
棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物(三者的重量比例为2:3.5:1)510g
十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物(二者的重量比例为2:7)220g
5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物(三者的重量比例为1:1:1)170g
尼泊金乙酯40g
蒸馏水加至1000g
制备方法同实施例1。
对比实施例4
头孢替唑钠12g
棕榈酸鲸蜡醇酯510g
十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物(二者的重量比例为2:7)220g
5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物(三者的重量比例为7:3:3)170g
尼泊金乙酯40g
蒸馏水加至1000g
制备方法同实施例1。
对比实施例5
头孢替唑钠12g
棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物(三者的重量比例为2:3.5:1)510g
十二烷基硫酸钠220g
5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物(三者的重量比例为7:3:3)170g
尼泊金乙酯40g
蒸馏水加至1000g
制备方法同实施例1。
对比实施例6
头孢替唑钠12g
棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物(三者的重量比例为2:3.5:1)510g
十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物(二者的重量比例为2:7)220g
5-甲基吡咯酮170g
尼泊金乙酯40g
蒸馏水加至1000g
制备方法同实施例1。
对比实施例7
头孢替唑钠10g
棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物(三者的重量比例为2:3.5:1)250g
十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物(二者的重量比例为2:7)250g
5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物(三者的重量比例为7:3:3)80g
尼泊金乙酯40g
蒸馏水加至1000g
制备方法同实施例1。
对比实施例8
头孢替唑钠12g
十六醇、羊毛脂和凡士林的组合物(三者的重量比例为2:3.5:1)510g
丙二醇和三乙醇胺的组合物(二者的重量比例为2:7)220g
异丙醇和磷脂的组合物(三者的重量比例为1.5:2.3)170g
尼泊金乙酯40g
蒸馏水加至1000g
制备方法同实施例1。
上述对比实施例1-8相对于实施例1中辅料类型和用量均发生了变化，具体变化内容见表1：
表1.
| 组别 | 变化情况 |
| 实施例1 | - |
| 对比实施例1 | 棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60三者的重量比例为1:1:1 |
| 对比实施例2 | 十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350二者的重量比例为1:1 |
| 对比实施例3 | 5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠三者的重量比例为1:1:1 |
| 对比实施例4 | 仅采用棕榈酸鲸蜡醇酯作为油性基质 |
| 对比实施例5 | 仅采用十二烷基硫酸钠作为水性基质 |
| 对比实施例6 | 仅采用5-甲基吡咯酮作为渗透促进剂 |
| 对比实施例7 | 各成分用量发生变化 |
| 对比实施例8 | 油性基质、水性基质和渗透促进剂辅料均发生变化 |
本发明实验如下：
(1)体外药物经皮透过实验
在改进的Franz非套层扩散池内进行体外透皮实验。将新鲜剥离的脱毛腹部鼠皮固定在两室扩散池之间，角质层面向供给池，真皮面向接受池，并将0.12g头孢替唑钠软膏均匀地涂抹在鼠皮的角质层上面，处理20分钟后，擦去相应软膏。设定恒温槽中水温为37±0.1℃，向接受池中加入7毫升相应的接受液，接受液即生理盐水，放入已经预热30分钟的体外渗透扩散装置恒温槽中，设定接受池搅拌速度为100转/秒。向供给池中加入1g的头孢替唑钠软膏，进行体外透皮扩散试验。在24h后测定测定吸收池中头孢替唑钠的含量，并计算累计透过量,样品液中的药物浓度采用HPLC方法检测。试验结束后，用胶带剥离法分离角质层，将粘有角质层的胶带置于3ml甲醇中，涡旋混合5分钟，将该溶液经0.22μm微孔滤膜滤过，适当稀释，取20μl注入液相色谱仪，测定大鼠角质层中的头孢替唑钠含量。将剥离后的皮肤组织捣碎并置于10ml甲醇中，涡旋混合10分钟，超声30分钟循环3次后，溶液经0.45μm微孔滤膜滤过，取20μl注入液相色谱仪，测定大鼠深部皮肤中的头孢替唑钠含量。
实验结果见表2.
表2.头孢替唑钠软膏的皮肤渗透试验结果
| 组别 | 累计透过量％ | 角质层滞留量(μg) | 深部皮肤滞留量(μg) |
| 实施例1 | 未检出 | 23.36±0.16 | 27.15±0.16 |
| 对比实施例1 | 2.34 | 6.74±0.13 | 4.26±0.27 |
| 对比实施例2 | 2.10 | 5.65±0.17 | 5.13±0.22 |
| 对比实施例3 | 1.16 | 4.21±0.20 | 5.32±0.16 |
| 对比实施例4 | 1.17 | 6.10±0.22 | 5.14±0.18 |
| 对比实施例5 | 2.37 | 3.75±0.23 | 5.03±0.26 |
| 对比实施例6 | 2.11 | 3.88±0.15 | 4.23±0.16 |
| 对比实施例7 | 2.83 | 3.21±0.22 | 4.26±0.15 |
| 对比实施例8 | 3.22 | 4.33±0.14 | 3.85±0.24 |
试验结果表明，实施例1头孢替唑钠软膏24小时透过皮肤的量在检出限以下，说明透过量极少，因此药物不易进入血液循环，避免带来全身不良反应。而对比实施例1-8头孢替唑钠软膏24小时透过皮肤的量均可检出，说明会进入血液循环，带来全身不良反应。另外，实施例1头孢替唑钠软膏与对比实施例1-8相比，在角质层与深部皮肤的滞留量均高出很多倍，而泌尿系统感染例如尿道炎等皮肤软组织感染的治疗靶部位就在于角质层与深部皮肤位置，因此可以证明实施例1的头孢替唑钠软膏相对于对比实施例1-8具有更好的治疗效果。(2)头孢替唑钠软膏抗小鼠耳特应性皮炎的研究
1.试剂：2，4-二硝基氟苯(DNFB)，溶于丙酮-橄榄油(3∶1，v/v)混合溶剂中，配制成0.15％w/v的溶液；本发明头孢替唑钠软膏(按实施例1和对比实施例1-8的处方制备)；地塞米松软膏(深圳三九公司)。
2.动物模型的制备：取7周龄雄性BALB/c小鼠(体重18～22g)，随机分成致敏组和溶剂组，致敏组66只，溶剂组6只。致敏组分别于小鼠右耳两侧涂0.15％DNFB25ul诱发皮炎，溶剂组涂抹同体积的丙酮-橄榄油(3∶1，v/v)混合溶剂作为对照(未致炎)。一周后观察鼠耳是否发生明显肿胀，作为模型制备成功与否的标志。
3.实验分组与给药：将已成功致敏的小鼠随机分为11组，每组6只。在最后一次攻击前8小时，每组分别给予头孢替唑钠软膏(实施例1和对比实施例1-8)、地塞米松市售软膏和辅料对照组(实施例1的配方制备但不含头孢替唑钠)。头孢替唑钠制剂的剂量约为其软膏剂人用剂量的6倍(以体重折算)，地塞米松亦约为人用剂量的6倍。
4.观察指标鼠耳厚度的测定：实验各组于最后一次攻击后6h用数显螺旋测微器(Kenta公司，新加坡)测定小鼠右耳厚度并与攻击前鼠耳厚度比较。
5.实验结果显示于表3。
表3.抗小鼠耳特应性皮炎的结果
从表3中结果可见，溶剂组对小鼠耳增厚没有明显影响；相对于辅料对照组，本发明的实施例1头孢替唑钠软膏、对比实施例1-8头孢替唑钠软膏及地塞米松市售软膏均能降低鼠耳厚度，而本发明的实施例1头孢替唑钠软膏组能明显降低小鼠耳的厚度，说明该制剂具有显著的抑制小鼠耳皮炎的作用。因此，本发明皮肤局部用头孢替唑钠软膏剂能够提高药物的渗透性，增加皮肤内药物的滞留量，从而增强疗效。
(3)临床使用效果
选择经过现有治疗方法反复治疗无效的非特异性尿道炎患者28例，根据病情程度进行临床分级，包括轻度、中度和重度患者，分别采用头孢替唑钠软膏剂治疗，应用2周为1个疗程，结果表明，治疗后26例患者达到正常，另外2例患者得到好转，治愈率为92.9％，有效率为100％，治疗后疗效稳定维持时间长。
(4)头孢替唑钠软膏剂稳定性试验
加速试验：取本发明头孢替唑钠软膏剂实施例1和对比实施例1-8样品，置于DHS-100恒温恒湿箱(北京雅士林实验设备有限公司)中，调节温度为40℃，相对湿度为75％，于1、2、3、6各月各取样一次，检测头孢替唑钠含量(重量百分比)，结果见表4。
表4头孢替唑钠软膏剂加速试验结果
由表1可见，实施例1软膏剂的稳定性最好，无论是改变软膏剂辅料还是用量，均会显著降低头孢替唑钠软膏剂的稳定性。
Claims (1)
1.一种头孢替唑钠软膏，其中由如下成分制成：
头孢替唑钠12g
重量比例为2:3.5:1的棕榈酸鲸蜡醇酯、十八醇和司盘60的组合物，510g
重量比例为2:7的十二烷基硫酸钠和聚乙二醇3350的组合物，220g
重量比例为7:3:3的5-甲基吡咯酮、油酸和月桂醇硫酸钠的组合物，170g
尼泊金乙酯40g
蒸馏水加至1000g。
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|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN1443532A (zh) * | 2003-04-17 | 2003-09-24 | 中国人民解放军第二军医大学 | 氟比洛芬巴布剂及其制备方法 |
| CN101780044A (zh) * | 2009-01-16 | 2010-07-21 | 海南中化联合制药工业有限公司 | 注射用头孢替唑钠粉针制剂及制备方法 |
| CN102114026A (zh) * | 2009-12-31 | 2011-07-06 | 天津瑞普生物技术股份有限公司 | 一种治疗鸭腿病的软膏制剂及其制备方法 |
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