CN101730689B - 色素调节化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式(I)的化合物，其中X选自由O或S组成的组，R是具有2至23个碳原子(C2至C23)的直链或支链、饱和或不饱和脂族基，或环基，其可包含选自由羟基、烷氧基、氨基、羧基、氰基、硝基、烷磺酰基或卤素原子组成的组的取代基，一种获得其的方法，含其的美容或药物组合物以及其在处理、护理和/或清洁皮肤、毛发和/或指甲，优选需调节黑色素形成的皮肤、毛发和/或指甲的疾病、障碍或病理学中的用途。

Description

色素调节化合物
【发明领域】
本发明涉及6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷及包含这些化合物的美容或药物组合物，用于处理、护理和/或清洁皮肤、毛发和/或指甲，优选为淡化皮肤和毛发色度或者用于治疗指甲上斑点或用于皮肤、毛发和指甲的光保护。 
【发明背景】 
对许多美洲、亚洲或欧洲人而言有数种希望改变天然肤色的原因。希望改变天然肤色的一些原因包括白皙皮肤较符合美丽的标准，以及消除或减少皮肤的斑痕例如雀斑或黑痣。 
外源性侵入、暴露于紫外线辐射、发炎、激素失调、怀孕(黑斑病)、光老化或色素沉积引起的老化和出现特别是雀斑或晒斑或老人斑形式的棕色斑将导致黑色素产生机制的失常。 
皮肤和毛发的颜色是由黑色素细胞所进行的一系列细胞过程所产生的。黑色素细胞是源自神经外胚层的细胞，不论任何人种其都是以每10个基底细胞对约1个黑色素细胞的比例被连接至表皮的基底细胞层的神经树突细胞。黑色素细胞的主要功能是通过细胞和激素的相互作用合成黑色素。 
黑色素是发现于皮肤、毛发、眼睛和某些神经细胞的黑色色素，它避免身体受到紫外线辐射伤害。黑色素有两种类型，真黑素和褐黑素。真黑素为黑色而褐黑素则为微红和黄色之间的较淡颜色。皮肤和毛发的色调决定于该两种色素的比例。这些色素积聚于黑色素细胞质的黑素体内并被黑素体携带至被注入基底细胞质的神经树突细胞。因此可在表皮的基底细胞层形成均匀的黑色素分布而产生皮肤的颜色[Hearing V.J.(1999)“Biochemical control ofmelanogenesis and melanosomal organization”J.Invest. Dermatol.Symp.Proc.4：24-28]。按照相同的方式，毛发颜色依赖位于发根基质的黑色素的数量和品质而定。所述黑色素是由位于发根底部的黑色素细胞产生的，其取决于遗传、激素、营养等因素。经过岁月的累积，由于黑色素细胞的活性降低，毛发黑色素的数量减少，此可由头发的发白(白头发)获得证明。 
因此，人类的肤色和发色与这些黑素体的大小、构型、类型、颜色和分布有直接的关系。黑素体其中一部分是由黑色素和黑色素蛋白所构成，黑色素蛋白是一种与酪胺酸酶相互作用的产物。酪胺酸酶是一种位于黑素体膜的糖蛋白，它在色素形成中催化至第一步骤，即将氨基酸酪氨酸邻位-羟基化，产生L-多巴，后者氧化而产生多巴醌[Hearing V.G.and Tsukamoto K.(1991)“Enzymatic controlof pigmentation in mammals”FASEB J.5：2902-2909]。 
根据黑素体内部的半胱胺酸和/或具有巯基的化合物的水平，多巴醌进行真黑素形成或褐黑素形成的过程。如果半胱胺酸浓度较低，多巴醌通过自氧化过程转化成真黑素。如果半胱胺酸浓度较高，则多巴醌结合半胱胺酸形成半胱胺酰多巴，然后修饰产生褐黑素。 
皮肤的黑色素沉积可被细分成数种成因：(1)在无紫外线时根据遗传程序产生皮肤黑色素(基本肤色)；以及(2)皮肤直接暴露紫外线辐射时诱发的实时和延迟性晒黑反应(机能性肤色)。机能性肤色的改变是阳光、激素和晒黑能力之间相互作用的结果，后者决定于各别个体的基因组成。 
不论任何肤色和发色，全部人类在一给定解剖面积内均具有大致相同数量的表皮黑色素细胞。族群的肤色差异主要是由于黑素体的性质而非黑色素细胞的数量差异。必须考虑黑色素细胞并非均匀分布于皮肤的事实，暴露区域具有约为未暴露区域两倍的黑色素细胞。 
人类终其一生均可发生皮肤颜色的明显变化，例如老年人的脸、颈、颈线和手部皮肤可出现老化症状的皮肤斑点[Piérard G.E.，Piérard-Franchimont C.，Laso Dosal F.，Ben Mosbah T.，ArreseEstrada J.，Rurangirwa A.，Dowlati A.and Vardar M.(1991) “Pigmentary changes in skin senescence”J.Appl.Cosmetol.9：57-63]。未暴露区域皮肤的与年龄有关皮肤黑色素细胞数目的变化为在生命期中每十年减少至多10％。由于紫外线辐射对黑色素细胞群的刺激效应，在暴露区域黑色素细胞的数量减少的程度较低。此外，持续性地过度暴露于紫外线辐射将造成皮肤加速老化，称作光衰老，其特征为过度暴露于紫外线辐射的皮肤区域出现较早衰老现象，包括出现斑点[Stefanaki C.，Stratigos A.and Katsambas A.(2005)“Topical retinoids in the treatment of photoaging”J.Cosmet.Dermatol.4：130-134]。 
经常发生的是，个体皮肤的一个区域黑色素密度高于其周围区域，结果个体的受影响区域较其余区域颜色更深。这些区域称为色素过度沉积区。色素过度沉积的一些原因包括激素的改变、黑斑病、黑痣、斑驳病、艾迪森氏病、由于有利于辐射作用的药物(光活化毒素)引起的紫外线辐射过敏，炎症性病变导致的色素过度沉积。与粉刺、湿疹、疤痕或脱毛有关的斑点属于后一类型的色素过度沉积，并且这些斑点甚至可维持数年之久。 
个体也会有黑色素密度低于周围区域的皮肤区域。所述类型的低色素沉积斑点被称为白癜风[Dooley T.P.(1994)″Recent advancesin cutaneous melanoma oncogenesis research″Onco.Res.6：1-9；Benmaman O.and Sanchez J.L.(1988)″Treatment andcamouflaging of pigmentary disorders″Clin.Dermatol.6：50-61；Schallreuter K.U.(1997)″Epidermal adrenergic signaltransduction as part of the neuronal network in the humanepidermis″J.Invest.Dermatol.2：37-40]。虽然可局部用药恢复白癜风患部的色素沉积，但是此方法已显示对大部分的白癜风患者而言极为困难。使用UVA辐射的光疗法或在患部使用二羟丙酮药水作为化妆品[Benmaman O.and Sanchez J.L.(1988)″Treatmentand camouflaging of pigmentary disorders.″Clin.Dermatol.6：50-61]的替代疗法可减小患部周围皮肤的色素沉积程度，而减小 这两个区域的对比。 
暴露于环境因素也可能造成皮肤色素沉积不规则。特别是高加索人的皮肤在暴露于紫外线辐射，特别是UVB时将促进内源性酪胺酸酶的合成，导致黑色素的形成增加，因此加深皮肤的颜色。然而，持续性地暴露于UVB的辐射将会产生癌性高色素沉积病变或黑色素瘤[Dooley T.P.(1994)″Recent advances in cutaneous melanomaoncogenesis research″Onco.Res.6：1-9]以及由于光老化导致非恶性高色素沉积斑的形成。 
此外，在不同国家和人种中由于社交或生理上的原因，肤色较深的人更希望被认为是肤色较浅，因此对淡化皮肤颜色的脱色剂有市场需求[Dooley T.P.(1997)″Is there room for a moderate levelof regularity oversight？″in“Drug Discovery Approaches forDeveloping Cosmeceuticals：Advanced Skin Care and CosmeticProducts”，Ed.Hori W，Chapter 1.4，International BusinessCommunications，Southborough，Mass，USA；Dooley T.P.(1997)″Topical skin depigmentation agents：Current products anddiscovery of novel inhibitors of melanogenesis″J.Dermatol.Treat.8：275-279]。 
按照相同方式，在大部分国家和人种所确认的美丽标准中，并不希望妇女有面毛(称为多毛症)，特别是黑面毛，也不希望有体毛。尽管例如脱毛或激光治疗的不同技术可以相对有效的方式除去脸部或身体的小汗毛，但所述处理通常相当疼痛或昂贵，因此亟需一种可简单、有效地淡化脸部和身体毛发颜色的脱色剂。 
为改变色素的沉积程度，可抑制黑色素在表皮细胞层的分布或通过与酪胺酸酶或与黑色素形成有关的任何其它酶作用的黑色素形成抑制剂分解该黑色素。 
亟需可将斑点或雀斑恢复至正常肤色而因此减少老化及光衰老症状的脱色剂。多年来，皮肤的脱色或淡化常使用例如氢醌或其衍生物特别是其醚类如单甲基醚和单乙基醚的强效产品。虽然这些化 合物具有一定的效果，但是由于其毒性而易造成不良效应，甚至产生危险。因此，例如对黑色素细胞具有刺激性和毒性的氢醌会导致不可逆的色素过少症，其后将增加暴露于紫外线辐射区域的光敏化并显示出致突变性[Glatt H.，Padykula R.，Berchtold G.A.，Ludewig G.，Platt K.L.，Klein J.and Oesch F.(1989)″Multipleactivation pathways of benzene leading to products withvarying genotoxic characteristics″Environ Health Perspect82：81-89；Glatt H.R.(1990)″Endogenous mutagens derived fromamino acids.″Mutat.Res.238：235-243]，因此在一些国家被禁止使用，在其他国家则在法律上限制只能使用低于2％的浓度。另一种普遍使用的脱色剂为曲酸及其衍生物家族。然而，已记载所述化合物在持续使用的后会产生过敏反应而并非全无问题[Nakagawa M.，Kawai K.and Kawai K.(1995)“Contact allergy to kojic acidin skin care products″Contact Dermatitis 42：9-13]，并且该化合物在溶液内不稳定，难以制备制造含其的组合物。 
已经测试的作为脱色剂的其它具有侵蚀性化合物为过氧化物、酸、汞盐、甲醛或硫醇化合物。这些化合物许多都具有相当刺鼻和/或难闻的臭味，因此无法用于制造美容或药物组合物。 
局部类视黄醛和皮质类固醇亦被建议用作为美白剂，尽管它们难以提供良好的反应。也可使用熊果甙及其衍生物，但其仅是边缘化的酪胺酸酶抑制剂，而且生物利用度非常低。其它广泛使用的脱色剂是维生素C及其衍生物，例如抗坏血酸-2-磷酸酯镁盐(MAP)或抗坏血酸-2-磷酸酯钠盐(NAP)，但其如曲酸所述，配制时基本上同样具有不稳定的缺点。 
最近建议的其它组合物为使用天然产物的提取物，在亚洲或欧洲其中一些被用作为美白剂已有数世纪之久，例如柠檬、橙、银杏、黄瓜、天竺葵、熊果、刺槐豆、肉桂、马郁兰、迷迭香、苜蓿、黑莓或甘草提取物。这些天然产物的提取物中的各种活性成分以及天然产物的可能过敏性反应有时会限制这些天然剂的使用。 
当出于美容目的淡化天然肤色时，使用大部分美白或脱色化合物不论处理色素过度沉积区域还是与过少区域相邻的区域，都有增加UV辐射伤害的副作用，因为它减少了黑色素细胞的黑色素产生量。黑色素由于可驱散超过99.9％的吸收紫外线辐射的热能，因此是一种皮肤的天然光照保护剂[Meredith P.and Riesz J.(2004)″Radiative Relaxation Quantum Yields for Synthetic Eumelanin”Photochem.Photobiol.79：211-216]。即低于0.1％的吸收辐射能产生自由基，自由基是一种直接和间接导致DNA损伤而造成光衰老的物质。化妆品和医药工业通过在其制剂中加入光敏物质或日光过滤剂而弥补其使用美白或脱色剂而固有的去保护作用。日光过滤剂可使皮肤避免会造成灼伤的UVB辐射，以及UVA辐射，UVA辐射会造成长期皮肤损伤，从而加速老化或光衰老。日光过滤剂可被分为(1)包含能吸收紫外线辐射及发射不伤害皮肤的低能量辐射的化合物的化学过滤剂；(2)包含反射紫外线辐射的不透明材料的物理过滤剂；或(3)阻止形成自由基和增强皮肤免疫系统的生物过滤剂。然而，这些物质中的许多都具有潜在的刺激性、致敏性或毒性，因而在不同国家使用时会受到管制，甚至限制或禁止。因此，需要发展具有内源性光保护效力并减少使用其他光照保护剂的美白或脱色化合物。 
因此需要发展一种新颖、安全、更具化学稳定性分子和/或较现有技术中的已知物质更有效力的分子，其可用于治疗需要调节或减少黑色素细胞的黑色素产生量的皮肤、毛发和/或指甲的疾病、障碍和/或病理学。 
本发明的申请人已发现6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷能通过抑制酪胺酸酶以减少黑色素细胞的黑色素产生量，并由此防止紫外线辐射造成的损伤。 
在现有技术中，文献EP 0655239A1揭示包含6，7-双取代2，2-二烷基色烷或6，7-双取代2，2-二烷基色烯作为抗自由基剂的抗癌药物。 
专利文件JP 2001-002558中描述具有羟基、甲氧基或2-三氟乙氧基的6，7-双取代2，2-二烷基色烷或6，7-双取代2，2-二烷基色烯的化妆品组合物，由于这些化合物能抑制皮肤黑色素形成和皮脂分泌，因此具有美白效应及增加皮肤阻隔层通透性的效应。 
专利文件EP 1430879 A2、EP 1430933 A2和EP 1336403 A1中描述具有羟基、甲氧基或2-三氟乙氧基的6，7-双取代2，2-二烷基色烷或6，7-双取代2，2-二烷基色烯分别用于除臭剂或止汗剂的组合物、用于治疗脱发的组合物以及具有抗炎活性的组合物中的用途。 
专利申请EP 1002533A1和EP 1430882A2中分别描述具有羟基、甲氧基或2-三氟乙氧基的6，7-双取代2，2-二烷基色烷或混合其它抗氧化剂的美容或药物组合物。其中专利文件EP 1634576A1和EP 1343465A2描述6-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷化妆品组合物(Lipotec S.A.公司出品的Lipochroman-6)或混合DNA-修复酶的6-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烯。 
也已知，Lipochroma n-6在美容或皮肤药组合物内用作脂质过氧化反应的抗氧化抑制剂[Puig A.(2002)“Synthetic actives forcosmetic applications”Speciality Chemicals Magazine 2002，22(10)：16-17]。Lipochroman-6亦作是一种活性氧属自由基清除剂[Sanvicens N.，Gomez-Vicente V.，Masip I.，Messeguer A.andCotter T.G.(2004)“Oxidative stress-induced apoptosis inretinal photoreceptor cells is mediated by calpains andcaspases and blocked by the oxygen radical scavenger CR-6”J.Biol.Chem.279(38)：39268-39278]以及过亚硝酸盐的酪胺酸硝化作用的抑制剂[Cebrian J.，Messeguer A.，Facino R.M.andGarcia Anton J.M.(2005)“Newanti-RNS and-RCS products forcosmetic treatment“Int.J.Cosm.Science 27(5)：271-278]，其均为与皮肤老化有关的过程。 
同样，专利文件EP 1267813 A2中描述利用Lipochroman-6化妆品组合物作为MMP-1间质金属蛋白酶的抑制剂。专利文件WO 01/82888A1、WO 02/05778A1和WO 02/47655A1中描述单独或混合其它化合物的Lipochroman-6组合物，其中Lipochroman-6是一种NO-合成酶抑制剂。特别是专利文件WO 01/82888中也描述了该组合物在抑制紫外线辐射诱发的色素形成和/或治疗色素过度沉积型疾病中的用途。 
上述文件中无一提及具有3至24个碳原子(C3-C24)的含酯或硫酯基的6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷，以及6-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷的化学修饰衍生物。 
现有技术中仅了解6-庚氧基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烯和6-月桂酰基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烯化合物是获得自6-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烯。然而仍不了解6-庚氧基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷或6-月桂酰基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷的类似物。 
因此本发明的一个目的是合成具有3至24个碳原子(C3-C24)的含酯或硫酯基的6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷。 
本发明的申请人已惊奇地发现这些化合物比现有技术中已知的化合物具有更高的脱色活性，特别是比具有羟基、甲氧基或2-三氟乙氧基的6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷化合物更高，并具有内源性光保护效力。 
现有技术中无迹象显示酯化或硫酯化作用会增强脱色效力，因此本领域技术人员无法推论增强色烷的美白效力需要修饰的性质。 
因此，本发明针对此存在的需要提供一种新的方法，包括发现具有3至24个碳原子(C3-C24)的含酯或硫酯基的6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷，其能以比现有技术中已知的美白化合物更安全及更有效方式治疗需调节色素沉积程度的皮肤、毛发和/或指甲的疾病、障碍和/或病理学。 
【发明内容】
本发明提供用于处理、护理和/或清洁皮肤、毛发和/或指甲的一种简单、有效和无风险的方法，包括将6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷用于哺乳动物的皮肤、毛发和/或指甲。本发明的一个目的是 一种美容或药物组合物，包含至少一种式(I)的6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷和美容或药学可接受的介质。 
在本发明的说明书中，用于全文中的”美白”和”脱色”具有相同的意义。 
因此，本发明的第一个方面涉及根据通式(I)的6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷化合物： 
Figure G2008800203653D00091
其中X选自由O或S组成的组；和 
R是具有2至23个碳原子(C2 to C23)的直链或支链、饱和或不饱和脂族基，或环基。 
通式(I)所示的化合物的优选结构是，其中R是具有2至23个碳原子(C2 to C23)的直链或支链、饱和或不饱和脂族基或R是脂环基、芳香环基或杂环基的那些。 
通式(I)所示的化合物的优选结构是其中X是O的那些。 
特别优选的结构是其中 
Figure G2008800203653D00092
选自由丁酰基、2-甲基己酰基、己酰基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基或亚油酰基组成的组的脂族基的那些。 
此外，优选的结构式其中 
Figure G2008800203653D00093
选自由-CO-(CH2)0-6-苯基、-CO-(CH2)0-6-(1-萘基)、-CO-(CH2)0-6-(2-萘基)、-CO-(CH2)0-6-CH(苯基)2、-CO-(2-氟苯基)、-CO-环己基、α-硫辛酰基、L-脯胺酰基、D-脯胺酰基、生物素基-CO-(4-咪唑基)、-CO-(2-吡啶基)、-CO-(2-噻吩基)、-CO-(2-呋喃基)或-CO-(3-呋喃基)组成的组的脂族、芳香族或杂环基的那些。 
在本发明的全文中，术语“脂族基”是指直链或支链、饱和或不饱和羟基。 
用于本发明的术语“烃基”包括例如但不限于烷基、烯基和炔基。 
术语“烷基”是指饱和的直链或支链的烃基，包括例如但不限于甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、庚基、十二烷基、十六烷基、十八烷基、戊基、2-乙基己基、2-甲基己基、2-甲基丁基、5-甲基己基等。 
术语“烯基”是指具有一个或多个碳-碳双键的不饱和直链或支链烃基，例如但不限于乙烯基、油烯基、亚油烯基等。 
术语“炔基”是指具有一个或多个碳-碳三键的不饱和直链或支链烃基。 
术语“环基”是指闭合烃环，其可被分类为脂环、芳香环或杂环基。 
术语“脂环基”是指具有类似脂族基性质的环烃基，包括例如但不限于环丙基、环戊基、环己基等。 
术语“芳香基”或”芳基”是指单-或多环芳族烃基或芳烷基。 
术语“芳烷基”是指被一个或多个芳族基取代的烷基，包括例如但不限于(CH2)1-6-苯基、-(CH2)1-6-(1-萘基)、-(CH2)1-6-(2-萘基)、-(CH2)1-6-CH(苯基)2等。 
术语“杂环基”是指其中环的一或一个以上的原子为碳以外的元素例如氮、氧或硫，或一杂烷基的闭合烃环。 
术语“杂烷基”是指被一杂环基取代的烷基，包括例如但不限于-(CH2)1-6-咪唑基、-(CH2)1-6-噻吩基、-(CH2)1-6-呋喃基、-(CH2)1-6-吡咯烷基等。 
如本技术领域中所了解，高度取代不仅可忍受并且是建议的。因此本发明化合物内可存在取代。为简化本发明说明书，将使用术语”基”和”区段”区分允许取代或可被取代(“基”)和不允许取代或不可被取代(“区段”)的化学物种。例如，表示为”脂族基”时将不仅包括脂族取代基亦包括包含现有技术中已知其它取代基如羟基、烷氧基、氨基、羧基、卤素原子、氰基、硝基、烷磺酰基和其它的脂族取代基。因此，“脂族基”包括醚、卤烷基、醇、硫醇、羧基、胺、羟烷基、磺酸烷基和胍和其它。相反，表示为”脂族区 段”时仅限于包括脂族取代基例如丙基、异丁基、辛基、癸基、月桂基、肉豆蔻基、棕榈基、硬脂酰基、油烯基、亚油烯基等。 
本发明提供的化合物的美容或药学可接受的盐属于本发明的范围内。术语“美容或药学可接受的盐”包括通常用于形成碱加成盐的盐类，其可为金属例如但不限于锂、钠、钾、钙、镁或铝及其它，或有机物例如但不限于乙胺、二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、精胺酸、离胺酸、组胺酸或例如哌嗪；或酸加成盐，其可为有机的例如但不限于醋酸盐、柠檬酸盐、油酸盐、三氟乙酸盐、草酸盐或葡萄糖酸盐及其它，或无机的例如但不限于氯化物、硫酸盐、硼酸盐或碳酸盐及其它。盐的性质并不是关键性的，只要它们是美容或药学可接受的即可。通过现有技术中已知的方法可获得本发明化合物的美容或药学可接受的盐[Berge S.M.，Bighley L.D.andMonkhouse D.C.(1977)″Pharmaceutical Salts″J.Pharm.Sci.66：1-19]。 
根据现有技术的常规方法可合成本发明的化合物，例如通过起始自6-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷和通式(II)化合物的酯化或硫酯化反应，其为对应脂族或环基或其反应性衍生物的酸或硫酸。 
Figure G2008800203653D00111
其中X选自由O或S组成的组； 
R是具有从2至23个碳原子(C2 to C23)的直链或支链、饱和或不饱和脂族基，或环基；和 
Z是游离OH基，其反应性衍生物或卤素。 
例如，在一种获得通式(I)的化合物的方法中，一段具有游离羟基的通式(I)的化合物的片段或其反应性衍生物与具有羧基或硫羧基的通式(II)互补片段或其反应性衍生物相反应，其后形成酯或硫酯键，并且其中该片段具有不参与形成酯或硫酯键的官能基，如果有，则用暂时或永久性的保护基适当地保护。保护基及其插入和清除的实施例已述于文献中[Greene T.W.和Wuts P.G.M.(1981)in 
“Protective groups in organic synthesis”，John Wiley & Sons，New York，USA；Atherton E.and Sheppard R.C.(1984)in“SolidPhase Peptide Synthesis：A practical approach”，IRL PressOxford University，UK]。术语“保护基”也包括用于固相合成中的聚合载体。 
本发明化合物或其美容或药学可接受的盐可通过任何使含该化合物的组合物与优选为人类的哺乳动物身体作用部位接触的方法进行给药以用于处理、护理和/或清洁皮肤、毛发和/或指甲。依此涵意，本发明提供包含至少一种通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐和至少一种美容或药学可接受的佐剂的美容或药物组合物。本领域技术人员可通过已知的方法制备该组合物[Wilkinson J.B.and Moore R.J.(1982)in“Harry’s Cosmeticology”，LongmanScientific & Technical，London，UK；Faulíi Trillo C.(1993)“Tratado de Farmacia Galénica”Luzán 5，S.A.Eds，Madrid]。 
本发明化合物也可吸附于固态有机聚合物或固体矿质载体上，例如但不限于滑石、膨润土、二氧化硅、淀粉和/或麦芽糖糊精及其它。 
包含本发明化合物或其美容或药学可接受的盐的美容或药物组合物可用于局部或经皮涂抹的各种制剂内，例如但不限于包括乳霜、油和/或硅胶水乳剂、油包水和/或硅胶乳剂、水/油或硅胶/水乳剂、油或硅胶/水/油或硅胶乳剂、油、乳、香脂、泡沫、洗剂、水醇溶液、凝胶、搽剂、乳清、肥皂、软膏、慕斯、油膏、粉末、棒条、笔或喷雾剂或气溶胶，也可通过本领域技术人员已知的技术掺入到不同类型的固体辅助产品内例如但不限于小毛巾、水凝胶、粘性(或非粘性)贴片或面膜内，或其可掺入到各种的化妆产品内例如但不限于化妆粉底、卸妆水、卸妆乳或眼部遮瑕膏等。 
包含本发明化合物或其美容或药学可接受的盐的美容或药物组合物也可掺入到用于处理、护理和/或清洁指甲的产品内例如但不限于亮光液、指甲油清除液或去角质液。 
包含本发明化合物或其美容或药学可接受的盐的药物组合物除 了局部或经皮外，可利用任何其它适合的施用方法，例如口服、鼻腔、肠道外或直肠施用，用于此目的的剂型制剂内必须包含美容或药学可接受的的赋形剂。在本发明的全文中，术语“肠道外”包括皮下、皮内、静脉内注射例如但不限于静脉内、肌内、髓内、颅内、关节内、鞘内和腹腔内给药，以及任何其它类似的注射或滴注技术。不同医药剂型及所需赋形剂的综述可参考例如“Tratado deFarmacia Galénica”，C.Faulíi Trillo，1993，Luzán 5，S.A.Ediciones，Madrid。 
同样，包含本发明化合物或其美容或药学可接受的盐的美容组合物可用于口服给药的不同制剂内，其特别是口服美容剂例如但不限于胶囊包括凝胶胶囊、片剂包括糖衣片、颗粒形式、口香糖、溶液、悬浮液、乳液、糖浆、软糖或凝胶，以及本领域技术人员所已知的其它任何剂型。特别地，本发明化合物可掺入到任何形式的功能性食品或强化食品内例如但不限于在膳食棒或在浓缩或非浓缩粉末内。该粉末可被溶解于水、苏打、乳制品、豆制品或其可掺入到膳食棒内。本发明化合物或其美容或药学可接受的盐可与有用的赋形剂和佐剂例如但不限于常用于食品工业的脂肪成分、含水成分、湿润剂、防腐剂、调质剂、香料、芳香剂、抗氧化剂和/或着色剂被配制成用于口服的组合物或食物补品。 
本发明化合物或其美容或药学可接受的盐亦可预先掺入到美容或药学持续释放系统和/或载体例如脂质体、毫颗粒、微颗粒和纳米颗粒内，以及在海绵、囊泡、微胞、毫微球、微球和纳米微球、脂质微球、毫胶囊、微胶囊和纳米胶囊内，以及在微乳液和纳米乳液内而使活性成分获得较强的渗透力和/或改善其药效和药物动力学性质。通过现有技术中已知的方法可制备该控释制剂并且可通过例如局部给药，包括粘性贴片或通过口服、肠道外、直肠施用或皮下植入或直接植入身体特定部位，并且其优选为以相对恒定的量释放出本发明的化合物。在该控释制剂内化合物的含量将取决于例如施用部位、本发明化合物释放出的动力学和时间。 
用于本发明美容或药物组合物内的通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐为可获得所期望的效果，其美容或药学有效浓度优选为0.00000001％(重量)至20％(重量)；优选为0.00001％(重量)至10％(重量)，更优选为0.0001％(重量)至5％(重量)。 
本发明化合物或其美容或药学可接受的盐的美容或药学有效量必须在施用后调节黑色素的数量，该有效量及剂量将视许多因素而定包括年龄、色素沉积程度、施用方法和频率以及特别是所使用化合物的性质。 
本发明美容或药物组合物内所含的美容或药学可接受的佐剂包括通常用于组合物内以处理、护理和/或清洁皮肤、毛发和/或指甲的其他成分例如但不限于其它抑制黑色素合成的药物、其它美白或脱色剂、抗老化剂、NO-合成抑制剂、抗氧化剂、大气污染和/或自由基诱捕剂、抗糖化剂、乳化剂、润肤剂、有机溶剂、液体抛射剂；皮肤调理剂例如湿润剂、保湿物质、果酸(α-羟基酸)、保湿剂、维生素、色素或着色剂、染料、胶凝聚合物、增稠剂、表面活性剂、软化剂、抗皱剂、能减少或消除眼袋的药物、去角质剂、抗菌剂、抗真菌剂、杀菌剂；刺激真皮或表皮巨分子合成和/或能预防或抑制其分解的药物例如刺激胶原蛋白合成的药物、刺激弹性蛋白合成的药物、刺激核心蛋白多糖合成的药物、刺激层粘连蛋白合成的药物、抑制胶原蛋白分解的药物、抑制弹性蛋白分解的药物、刺激纤维母细胞增生的药物、刺激角质形成细胞增生的药物、刺激角质形成细胞分化的药物、刺激脂质合成及合成角质层(角磷脂、脂肪酸等)成分的药物、皮肤松弛剂、刺激葡萄胺多糖合成的药物、DNA修复剂、DNA保护剂、刺激防御素合成的药物、刺激伴护蛋白合成的药物、止痒剂、治疗敏感性皮肤的药物、紧肤剂、除妊娠纹剂、收敛剂、皮脂产生调节剂、刺激脂解药物、溶脂剂、舒缓剂、抗炎剂、作用于微血管循环和/或微循环的药物、作用于细胞代谢的药物、改善真皮-表皮间质的药物、防腐剂、香水、螯合剂、植物萃取物、精油、海藻提取物、来自生物发酵过程的物质、矿盐、细胞提取物和/或日光 过滤剂(对抗紫外线A和B的有机或无机光保护剂)等，其必须与组合物的其余成分，特别是与本发明组合物内的通式(I)的化合物具有物理和化学相容性。同样，所述其他成分的性质必须不能不可接受地改变本发明化合物的效果。述其他成分可为合成或天然物质，例如植物萃取物，或其可来自生物性发酵过程。其它的实施例已述于CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，Eleventh Edition(2006)。 
本发明的化合物可联用日光过滤剂(UVA或UVB辐射阻断剂)以避免色素再沉积从而保护暴露于阳光的皮肤或防止其因阳光而变黑，或增强其减少皮肤黑色素数量及脱色作用的能力。日光过滤剂的实施例包括例如，但不限于对胺基苯甲酸衍生物、苯亚甲基樟脑甲酯衍生物、桂皮酸衍生物、苯并噻唑衍生物、苯并咪唑衍生物、苯甲酮衍生物、三嗪衍生物、水杨酸衍生物、二苯甲酰甲烷衍生物、β，β-二苯基丙烯酸衍生物，以及纳米色素例如但不限于氧化钛纳米色素、氧化铁纳米色素、氧化锌纳米色素、氧化锆纳米色素或氧化铈纳米色素及其它。 
同样，本发明化合物也可联用能促进皮肤脱落以达到较高脱色效果的剥离剂。剥离剂的实施例包括使用α-羟基酸例如但不限于乙醇酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸和/或苯乙醇酸及其它；β-羟基酸例如但不限于水杨酸及其衍生物，以及使用尿素及其衍生物、白藜芦醇、N-乙酰葡萄糖胺、茉莉酸及其衍生物、肉桂酸、龙胆酸、果寡糖、丝芙兰萃取物；清洁剂和/或酶例如但不限于舒替兰酶、木瓜提取物、菠萝酶、菠萝提取物、南瓜提取物和/或番薯提取物及其它。 
本发明化合物视通式(I)内R和X基的性质在水中具有不同的溶解度。不溶于水的化合物可溶解于美容或药学可接受的的已知溶剂内例如但不限于乙醇、丙醇或异丙醇、丙二醇、甘油、丁二醇或聚乙二醇，或其任何组合或与水的组合物。 
含本发明化合物或其美容或药学可接受的盐的美容或药物组合物可通过口服或局部或经皮被施用，它们可以为任何的剂型例如包 含该剂型制剂所需药学可接受的赋形剂的固体、液体或半固体[Faulíi Trillo C.(1993)in“Tratado de Farmacia Galénica”，Luzán 5，S.A.Ediciones，Madrid]。本发明的美容或药物组合物包含可增加经皮吸收本发明化合物的物质例如但不限于二甲亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、表面活性剂、氮酮、醇、丙酮、丙二醇或聚乙二醇及其它。同样，本发明的美容或药物组合物可通过离子电渗法、超声促渗法、电穿透法、蒸气包裹法、微注射法或无针注射法涂布至局部区域，为使活性成分有较大的穿透力可通过压力例如但不限于氧压注射法。 
本发明化合物或其美容或药学可接受的盐可掺入到织物内以制造可直接与身体皮肤接触的衣物，这样通过由于身体湿气、皮肤pH或体温所造成的将它们固定于织物的系统的生物分解或通过衣物与身体的磨擦而释放出本发明化合物。衣物、织物和用于将化合物固定在织物上的方法的实施例包括微胶体化法，其已述于现有技术所已知的文献中[Schaab C.K.(1986)″Impregnating Fabrics WithMicrocapsules″HAPPI May 1986；Nelson G.(2002)“Applicationof microencapsulation in textiles”Int.J.Pharm.242：55-62]。本发明优选的衣物为绷带、纱布、丝袜、袜子、手套或用于臂和前臂的袖子。 
本发明其它方面涉及一种美容或药物组合物，其包含至少一种美容或药学有效量的本发明化合物或其美容或药学可接受的盐，此外进一步包含至少一种具有脱色活性的提取物例如但不限于洋蓍草、芦荟、楝树、紫萁、面包树、咸丰草、构树、小球藻、北美升麻、油甘子、甘草、乌拉尔甘草、紫叶冬青、藁本、川芎、黄岑根、檄树、桑叶、桑椹、补血草、李子、太子参、本大黄、西酸模、无患子、匐茎虎耳草、盔状黄芩、垂盆草、繁缕、小麦、熊果叶或睡茄提取物等；和/或至少一种其它美容或药学有效量合成化合物、提取物或来自具有脱色活性的生物发酵过程的产物例如但不限于Lipotec公司出售的Lipochroman-6[INCI：二甲基甲氧基色满醇] (6-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷)；Serobiologiques实验室出售的ActiwhiteTM LS9808[INCI：水、甘油、蔗糖月桂酸酯、聚山梨酯20、豌豆提取物]或Dermawhite 
Figure G2008800203653D00171
NF LS9410[INCI：甘露糖醇、精胺酸HCl、苯丙胺酸、EDTA二钠、柠檬酸二钠、曲酸、柠檬酸、酵母提取物]；Sederma公司出售的LumiskinTM[INCI：辛酸/癸酸三酸甘油酯、二乙酰基波尔定碱]、MelaclearTM[INCI：甘油、水、二硫辛二醇、葡萄糖酸、舒替兰酶(sutilains)、β-胡萝卜素]或EtiolineTM[INCI：甘油、丁二醇、熊果叶提取物、黄岑根提取物]；Seppic公司出售的SepiwhiteTM MSH[INCI：十一碳烯酰基苯丙胺酸]；Vincience公司出售的Achromaxyl[INCI：水、油菜提取物]；Pentapharm制药公司出售的GigawhiteTM[INCI：水、甘油、锦葵提取物、辣薄荷叶提取物、樱草提取物、斗篷草提取物、水苦叶提取物、香蜂草叶提取物、洋蓍草提取物]、Melawhite 
Figure G2008800203653D00172
[INCI：白血球提取物、AHA](白血球提取物、α-羟基酸)或Melfade 
Figure G2008800203653D00173
-J[INCI：水、熊果叶提取物、甘油、抗坏血酸磷酸镁]；Exsymol公司出售的Albatin 
Figure G2008800203653D00174
[INCI：胺乙基磷酸、丁二醇、水]；Atrium出售的TyrostatTM-11[INCI：水、甘油、西酸模提取物]或Melanostatine 
Figure G2008800203653D00175
-5[INCI：葡聚糖、九肽-1]；熊果甙及其异构体；曲酸及其衍生物；维生素C及其衍生物例如但不限于6-O-棕榈酰基抗坏血酸、二棕榈酰基抗坏血酸、抗坏血酸-2-磷酸酯镁盐(MAP)、抗坏血酸-2-磷酸酯钠盐(NAP)、维生素C醣苷或维生素C四异棕榈酸酯(VCIP)等；视黄醇及其衍生物包括维A酸和异维A酸；艾地苯醌；羟基苯甲酸及其衍生物；类黄酮；大豆提取物；柠檬提取物；橙提取物；银杏提取物；小黄瓜提取物；天竺葵提取物；熊果提取物；刺槐豆提取物；桂皮提取物；马郁兰提取物；迷迭香提取物；丁香提取物；可溶性甘草提取物；黑莓叶提取物；烟碱酰胺；甘草黄苷；间苯二酚及其衍生物；氢醌；α-生育醇；γ-生育醇；壬二酸；白藜芦醇；汞盐；亚麻仁酸；α-硫辛酸；二氢硫辛酸；α-羟基酸；β-羟基酸；鞣花酸；阿魏酸；桂皮酸；齐墩果酸；芦荟苦素 及其衍生物；和/或丝胺酸蛋白酶抑制剂例如但不限于类胰蛋白酶、胰蛋白酶或PAR-2抑制剂及其它。 
本发明另一个方面涉及一种治疗哺乳动物优选为人类的需色素调节的疾病的美容或药学方法，包括施用至少一种有效量的通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐，优选为以含其的美容或药物组合物的形式。本发明进一步提供一种美白或淡化优选脸部和/或手部皮肤的美容或药学方法。同样，本发明提供一种治疗涉及调节色素沉积的皮肤疾病、障碍和/或病理学的美容或药学方法，其优选指雀斑、黑痣、黑斑、斑驳病、艾迪森氏病、白癜风、紫外线辐射斑点、老化斑或光衰老斑、炎症性斑和特别是激光治疗或整形手术后的炎症性斑、由粉刺形成的斑、由湿疹形成的斑、由黄褐病形成的斑、由疤痕形成的斑和/或由激素性障碍形成的斑；包括将包含至少一种本发明的化合物或其美容或药学可接受的盐的美容或药物组合物用于皮肤。本发明进一步提供一种用于脸部和/或体毛脱色以及淡化毛发颜色的美容或药学方法，其包括将包含至少一种本发明的化合物或其美容或药学可接受的盐的美容或药学组合物应用于头皮上或具有毛发的身体部位。同样，本发明提供一种改变皮肤色素沉积异常，优选为在白癜风患部邻近区域减小两个区域的对比的美容或药学方法，其包括将包含至少一种本发明的化合物或其美容或药学可接受的盐的美容或药学组合物应用于皮肤。本发明进一步提供一种光保护皮肤、毛发和指甲的美容或药学方法，其包括将包含至少一种本发明的化合物或其美容或药学可接受的盐的美容或药学组合物应用于皮肤、毛发和/或指甲。本发明进一步提供一种处理指甲上斑点的美容或药学方法，其包括将包含至少一种本发明化合物或其美容或药学可接受的盐的美容或药学组合物应用于指甲。 
包含至少一种本发明化合物或其美容或药学可接受的盐的美容或药物组合物的使用频率可视各动物体的需要而明显不同，建议的使用范围为从每月1次至每天10次，优选为从每周1次至每天4次，更优选为从每周1次至每天3次，甚至更优选为每天一或两次。 
本发明其他方面涉及至少一种通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐在制备处理、护理和/或清洁皮肤、毛发和/或指甲的美容或药物组合物中的用途，其优选为用于脸部、颈部、颈线、手部、腋部、腹股沟、肘和/或膝，更优选为用于脸部、颈部和/或手部的局部区域。 
根据一个重要的方面，本发明涉及至少一种通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐在制备淡化或匀化皮肤色素的美容或药物组合物中的用途。 
根据另一个重要的方面，本发明涉及至少一种通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐在制备处理皮肤斑点的美容或药物组合物中的用途。 
根据另一个重要的方面，本发明涉及至少一种通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐在制备治疗或预防皮肤老化或光衰老的美容或药物组合物中的用途。 
本发明另一个附加的方面涉及至少一种通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐在制备光保护皮肤、毛发和/或指甲的美容或药物组合物中的用途。 
本发明另一个附加的方面涉及至少一种通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐在制备脸部和/或身体毛发淡化或脱色的美容或药物组合物中的用途。 
本发明另一个附加的方面涉及该至少一种通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐在制备处理指甲上斑点的美容或药物组合物中的用途。 
此外，本发明提供一种美容或药学脱色或美白的方法，其包括施用有效量的至少一种通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐，优选利用含其的美容或药物组合物的形式。 
实施例
本文中下列提供的特定实施例是用于说明本发明的性质。这些实施例仅供说明的目的，不应认为本发明所要求保护的仅局限于该范 围内。 
一般方法
全部试剂和溶剂都是合成级的，无需其他处理即可使用。 
缩略语
DNA：脱氧核糖核酸；QSF：足量；DCC：N，N-双环己基羰二亚胺；DMAP：二甲胺基吡啶；DMSO：二甲亚砜；DMEM：Dulbeco改良伊格尔培养基；DPPC：双棕榈酰基磷脂酰胆碱；equiv.：当量；ESI-MS：电喷洒游离质谱法；FBS：胎牛血清；HEPES：N-2-羟乙基哌嗪-N’-2-乙磺酸；HPLC：高效液相层析法；MAP：维他命C磷酸镁；MLV：多层脂质体；MW：分子量；PMA：1-甲氧基-2-乙酸丙酯；ULV：单层脂质体；UV：紫外线；UVA：A型紫外线辐射；UVB：B型紫外线辐射。 
实施例1
制备6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷 
通过薄膜层析法的控制，在室温下，在DMAP(2.0毫摩尔，0.083当量)和DCC(24.0毫摩尔，1当量)的二氯甲烷溶液存在下使6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷(5.0克；24.0毫摩尔，1当量)与1当量的对应羧酸或硫代羧酸相反应。当反应中止时过滤形成的二环己基脲然后蒸发至干燥。通过以正己烷和醋酸乙酯洗涤的硅胶管柱层析法纯化所获得的化合物，然后通过ESI-MS进行定性。 
Figure G2008800203653D00201
Figure G2008800203653D00221
Figure G2008800203653D00231
实施例2
制备包含7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷的美容组合物 
依照本发明所述的方法制备下列的制剂： 
称取A相的成分置入大型反应器内，然后将混合物加热至70℃使蜡熔解。称取B相的成分置入可容纳全部量的适当容器内。将C相成分加入B相内，然后在激烈搅拌下加热至70℃。在搅拌下，将A相缓慢加入前述的混合物中并且使该混合物在70℃下搅拌30分钟。混合物在温和的搅拌下静置冷却至室温，然后加入黄单胞菌胶和香料，均质化该混合物，如果需要以三乙醇胺调整pH。 
可获得pH介于5.5至6的乳霜。 
Figure G2008800203653D00251
实施例3
制备包含7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷的脂质体 
称取双棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)、胆固醇和7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷，然后溶解于氯仿中。在真空下蒸发溶剂直至获得磷质层薄膜为止，通过在55℃用Phenonip 
Figure G2008800203653D00252
的水溶液水合，获得MLV脂质体。通过将MLV脂质体浸泡于55℃的超声促渗浴内进行间隔为5分钟的82分钟循环，获得ULV脂质体。 
实施例4
制备包含7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷的脂质体凝胶形式的组合物 
在温和搅拌下，将实施例3的脂质体分散于含防腐剂(EDTA、咪 唑烷基脲和Phenonip 
Figure G2008800203653D00261
)的水中。加入Hispagel 
Figure G2008800203653D00262
200[INCI：水、甘油和聚丙烯酸甘油酯]，然后温和搅拌直至获得均匀的混合物。 
Figure G2008800203653D00263
实施例5
制备包含7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷的指甲油组合物 
称取7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷与丙烯酸共聚物，然后通过激烈搅拌将其溶解于乙醇内。加入丙酮并将其保存于有盖容器内以减少蒸发。 
Figure G2008800203653D00264
实施例6
制备包含7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷的体毛脱色组合物 
分别将A相和B相加热至70-75℃。在强力搅拌下将A相加至B相。静待其冷却，在室温下继续搅拌，加入C相，然后以三乙醇胺中和直至获得pH 6.5为止。 
Figure G2008800203653D00271
实施例7
7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷对体外蘑菇酪胺酸酶作用的对比分析 
在96孔平板内进行此测定，样本进行三次重复。对照样本包含80μL缓冲液(150毫克分子HEPES)、10μL的10μg/μL的蘑菇酪胺酸酶和10μL的10毫克分子的L-多巴基质。阳性对照还包含0.1mM的曲酸。7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷和6-羟基-7-甲氧基 -2，2-二甲基色烷(Lipochroman-6)的样本包含的并非曲酸，化合物浓度为1mM。将依此制备的样本在37℃培养10分钟。将含样本的平板在冰上冷却5分钟以中止酶反应。在492纳米波长的平板读数器内测定所产生黑色素的数量。 
表1为已标准化的包含曲酸的比较对照样本与包含7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷和Lipochroman-6的样本所形成黑色素的百分比。 
表1 
Figure G2008800203653D00281
实施例8
7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷对萃取自人类黑色素细胞的内源性酪胺酸酶的对比分析 
在添加10％胎牛血清、1％青霉素/链霉素和100奈克分子PMA的DMEM培养基内培养人类黑色素细胞。将化合物7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷溶解于10mM的1∶1的DMSO∶灭菌水内。 
萃取接种95％饱和度的人类黑色素细胞的内源性酪胺酸。在萃取和定量酶含量的后开始进行测定。此试验为使酪胺酸酶与Lipochroman-6(1mM)、7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷(1mM)或作为比较的曲酸(0.1mM)培养30分钟。检查处理后的酶活性时，加入合成L-多巴(10mM)基质，在加入L-多巴1小时的后测量在475纳米波长的吸光度。此测量法可测定产生黑色素的含量。 
表2为加入L-多巴1小时后的对照样本、含曲酸的比较样本以及包含7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷和Lipochroman-6的样本所测得的黑色素形成百分比。 
表2 
实施例9
7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷对人类黑色素细胞培养的脱色效力的对比分析 
将饱和接种的人类黑色素细胞培养5天，同时每天加入含0.1mM曲酸或7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷的新鲜培养液。利用40倍放大镜片的显微镜直接观察黑色素的含量。通过计算含黑色素细胞的数量及细胞总数量测定其脱色效力，将所获得的结果标准化为对照样本的美白效力。 
表3 
Figure G2008800203653D00292
实施例10
7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷对人类角质形成细胞培养的光保护效力的分析 
在96孔平板内将人类角质形成细胞培养24小时以形成单细胞层，将该细胞在黑暗中与150μg/毫升7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷或磷酸盐缓冲液(对照)在5％CO2的潮湿空气下预培养。然后在室温下用37J/cm2能量的日光灯将该细胞照射150分钟。对照平板在黑暗的室温下培养相同的时间。在照射后以新鲜培养液更换细胞培养液，然后再培养24小时。通过中性红染料在540nm光密度的分光光度计内测定细胞的活性。 
通过比较经7-甲氧基-6-棕榈酰基-2，2-二甲基色烷处理的细胞与照射和未照射的对照细胞的活力测定其光保护效力。 
表4 
Figure G2008800203653D00301

Claims (13)

1.一种通式(I)的化合物
Figure FSB00001098462600011
或其美容或药学可接受的盐，其中：
Figure FSB00001098462600012
选自叔丁酰基、己酰基、2-甲基己酰基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基或亚油酰基。
2.一种获得根据权利要求1的通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐的方法，其特征为6-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基色烷与通式(II)化合物反应
Figure FSB00001098462600013
其中
Figure FSB00001098462600014
选自叔丁酰基、己酰基、2-甲基己酰基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基或亚油酰基，以及
Z是游离OH基，其反应性衍生物或卤素。
3.一种包含至少一种美容或药学有效量的根据权利要求1的通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐的美容或药物组合物，其特征为其包含至少一种美容或药学可接受的佐剂。
4.根据权利要求3的美容或药物组合物，其特征为将通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐掺入到选自由脂质体、毫胶囊、微胶囊、纳米胶囊、海绵、囊泡、胶束、毫球、微球、纳米球、微乳液、纳米乳液、毫颗粒、微颗粒和/或纳米颗粒组成的组的美容或药学可接受的持续释放系统或载体内。
5.根据权利要求3到4任一项的美容或药物组合物，其特征为其进一步包含其他美容或药学有效量的至少一种选自由脱色或美白剂、除妊娠纹剂、抗皱剂、抗氧化剂、抗糖化剂、NO-合成酶抑制剂、抗老化剂、能减少或消除眼袋的药物、去角质剂、乳化剂、润肤剂、有机溶剂、液体抛射剂、皮肤调理剂、湿润剂、保湿物质、α-羟基酸、保湿剂、维生素、色素、染料、胶凝聚合物、增稠剂、表面活性剂、软化剂、刺激胶原蛋白合成的药物、刺激核心蛋白多糖合成的药物、刺激弹性蛋白合成的药物、刺激层粘连蛋白合成的药物、抑制胶原蛋白分解的药物、抑制弹性蛋白分解的药物、刺激纤维母细胞和/或角质形成细胞增生或用于刺激角质形成细胞分化的药物、刺激脂质合成和合成角质层成分的药物、刺激葡萄胺多糖合成的药物、DNA修复剂、DNA保护剂、刺激防御素合成的药物、刺激伴护蛋白合成的药物、止痒剂、治疗敏感性皮肤的药物、收敛剂、皮脂产生调节剂、溶脂剂、刺激脂解药物、改善真皮-表皮连接的药物、皮肤松弛剂、紧肤剂、抗大气污染和/或自由基诱捕剂、作用于微血管循环和/或微循环的药物、舒缓剂、抗炎剂、抗微生物剂、作用于细胞代谢的药物、螯合剂和/或对抗紫外线A和/或B的有机或无机光保护剂，或其混合物组成的组的活性剂。
6.根据权利要求1的通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐在制备用于处理、护理和/或清洁皮肤、毛发和/或指甲的组合物中的用途。
7.根据权利要求6的用途，其中所述组合物调节皮肤、毛发和/或指甲的色素沉积。
8.根据权利要求6到7任一项的用途，其中所述组合物美白或淡化皮肤的颜色。
9.根据权利要求6到7任一项的用途，其中所述组合物治疗皮肤色素沉积疾病或病理学。
10.根据权利要求6的用途，其中所述组合物用于光保护皮肤、毛发和/或指甲。
11.根据权利要求6到7任一项的用途，其中所述组合物淡化或脱色脸部和/或体毛。
12.根据权利要求6到7任一项的用途，其中所述组合物处理指甲上的斑点。
13.根据权利要求1的通式(I)的化合物或其美容或药学可接受的盐在制备美容组合物中的用途，其中所述组合物治疗或预防皮肤老化或光衰老。
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Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2316416B1 (de) 2009-10-28 2015-12-23 PM-International AG Hautaufhellende kosmetische Zusammensetzung
KR101688815B1 (ko) * 2010-08-13 2016-12-23 (주)아모레퍼시픽 프로판노이드 유도체를 함유하는 백모 방지용 및 백반증 치료용 조성물
JP6005397B2 (ja) * 2012-05-18 2016-10-12 株式会社コーセー 皮膚外用剤
CN102670480B (zh) * 2012-06-08 2013-05-22 钟春燕 一种控油保湿修复体膜及制备方法
CN102697702B (zh) * 2012-06-08 2013-04-17 钟春燕 一种美白保湿修复体膜及制备方法
DE102012222970A1 (de) * 2012-12-12 2014-06-12 Henkel Ag & Co. Kgaa Wirkstoffkombination zur Hautaufhellung I
EP2789369B1 (en) * 2013-04-14 2018-06-06 Symrise AG A composition for lightening skin and hair
US9226890B1 (en) 2013-12-10 2016-01-05 Englewood Lab, Llc Polysilicone base for scar treatment
DE102014211185A1 (de) * 2014-06-11 2015-12-17 Henkel Ag & Co. Kgaa Kosmetische Zusammensetzungen zur Hautaufhellung
WO2016014529A1 (en) * 2014-07-21 2016-01-28 Wisys Technology Foundation, Inc. Skin lightening compounds
AU2015324179A1 (en) * 2014-09-29 2017-04-27 Elc Management Llc Actives for stimulating differentiation of keratinocytes to lighten hyperpigmented skin
CA2965525A1 (en) * 2014-10-31 2016-05-06 Lubrizol Advanced Materials, Inc. Thermoplastic polyurethane film for delivery of active agents to skin surfaces
JP6594661B2 (ja) * 2015-05-25 2019-10-23 月桂冠株式会社 新規染色剤原料の製造方法
FR3036617B1 (fr) * 2015-05-27 2018-08-31 L'oreal Derives (1-phenyl-2-phenyl) ethylene polyhydroxyles a titre d'agent anti-age et photoprotecteur
CN108473652A (zh) 2015-11-05 2018-08-31 路博润先进材料公司 可热成型的双网络水凝胶组合物
US10493020B2 (en) 2016-04-14 2019-12-03 The Procter & Gamble Company Method of improving the appearance of periorbital dyschromia
JP7171355B2 (ja) * 2018-10-05 2022-11-15 株式会社ナリス化粧品 メラニン分解促進剤
CN109971269B (zh) * 2019-04-08 2020-11-06 沈阳顺风新材料有限公司 一种环保疏水涂料
CN110123819B (zh) * 2019-06-03 2022-03-15 南阳南石医院 一种用于治疗疤痕的药物和装置
EP3785696A1 (en) * 2019-08-28 2021-03-03 B.R.A.I.N. Biotechnology Research And Information Network AG Cosmetic use of aromatic formamidine derivatives
WO2021119664A1 (en) * 2019-12-10 2021-06-17 Mary Kay Inc. Herbal cosmetic composition for treating skin
EP4164588A1 (en) 2020-06-12 2023-04-19 Mary Kay, Inc. Topical compositions and methods
CN114073654A (zh) * 2020-08-21 2022-02-22 大江生医股份有限公司 露莓汁液用于制备调理肌肤的组合物的用途
CN116948961B (zh) * 2023-09-20 2023-11-24 内蒙古奕宏医学研究有限公司 一种白细胞提取物、抗皱紧致面霜及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1260509A1 (fr) * 2001-05-25 2002-11-27 Derma Developpement S.A.R.L. Utilisations d'esters de tocophérol

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52147433A (en) * 1976-06-02 1977-12-07 Fuji Photo Film Co Ltd Color photographic light sensitive material
US4162326A (en) * 1978-09-27 1979-07-24 Stauffer Chemical Company Insect control agents
ES2072223B1 (es) * 1993-11-25 1996-03-16 Lipotec Sa Liposomas encapsulando doxorubicina.
FR2775976B1 (fr) * 1998-03-10 2000-06-02 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Composition pharmaceutique ou cosmetique contenant un precurseur d'actif hydrolysable par la glucocerebrosidase
ES2154560B1 (es) * 1998-09-16 2001-12-01 Lipotec Sa Composicion a base de derivados de cromanos y su uso para reducir quimicamente las reacciones oxidativas o inducidas por radicales libres.
JP3490658B2 (ja) 1999-04-19 2004-01-26 カネボウ株式会社 美白化粧料
EP1267813A2 (de) 2000-03-31 2003-01-02 Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien Verwendung von protease-inhibitoren in der kosmetik und pharmazie
FR2808189B1 (fr) * 2000-04-28 2004-03-05 Oreal Lipochroman-6 comme inhibiteur de no-synthase et utilisations
FR2811567B1 (fr) 2000-07-13 2003-01-17 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant la dhea et/ou un precurseur ou derive de celle-ci, en association avec au moins un inhibiteur de no-synthase
FR2818136B1 (fr) 2000-12-15 2004-10-15 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant la 7-hydroxy dhea et/ou la 7-ceto dhea et au moins un inhibiteur de no-synthase
DE10063433A1 (de) 2000-12-20 2002-06-27 Henkel Kgaa Verwendung von DNA-Reparatur-Enzymen als MMP-1-Inhibitoren
DE10206664A1 (de) 2002-02-15 2003-09-04 Henkel Kgaa 6,7-disubstituierte 2,2-Dialkylchromane oder- chromene als Entzündungshemmer
DE10259014A1 (de) 2002-12-16 2004-06-24 Henkel Kgaa Antioxidans-Kombinationen mit6,7-disubstituierten 2,2-Dialkylchromanen oder-chromenen
DE10260954A1 (de) 2002-12-20 2004-07-01 Henkel Kgaa Arylsulfatase-Inhibitoren in Deodorantien und Antitranspirantien
DE10260955A1 (de) 2002-12-20 2004-07-08 Henkel Kgaa Verwendung von Steroidsulfatase-Inhibitoren zur Verminderung von Haarausfall
DE202004012807U1 (de) 2004-08-13 2004-10-21 Henkel Kgaa Kosmetische und dermatologische Zusammensetzungen mit DNA-Reparaturenzymen und Oligopeptiden

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1260509A1 (fr) * 2001-05-25 2002-11-27 Derma Developpement S.A.R.L. Utilisations d'esters de tocophérol

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Susana Yenes et al.A study of the reaction of different phenol substrates with nitric oxide and peroxynitrite.《Tetrahedron》.1999,第55卷(第49期),14111-14122. *
Yuka KUWABARA et al.Topical Application of γ-Tocopherol Derivative Prevents UV-Induced Skin Pigmentation.《BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN》.2006,第29卷(第6期),1175-1179. *

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